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阿德福韦衍生物灌胃给药后的代谢产物阿德福韦在大鼠体内的药动学研究 预览
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作者 肖涛 杨洋 +5 位作者 李韬 李静 傅晓钟 吴帝容 王洋 肖红 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第9期1173-1177,共5页
目的:建立阿德福韦(PMEA)的含量测定方法,并研究阿德福韦衍生物[阿德福韦前药,阿德福韦-熊去氧胆酸-3-丙基酯,L-亮氨酸-3-丙基酯(PMEA-1c)]灌胃给药后的代谢产物PMEA在大鼠体内的药动学。方法:采用高效液相色谱-串联质谱(HPLCMS/MS)法... 目的:建立阿德福韦(PMEA)的含量测定方法,并研究阿德福韦衍生物[阿德福韦前药,阿德福韦-熊去氧胆酸-3-丙基酯,L-亮氨酸-3-丙基酯(PMEA-1c)]灌胃给药后的代谢产物PMEA在大鼠体内的药动学。方法:采用高效液相色谱-串联质谱(HPLCMS/MS)法。色谱柱为BEHC18,流动相为0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸水(梯度洗脱),流速为0.25mL/min,柱温为30℃,进样量为1μL;检测离子对为PMEA质荷比(m/z)274.1→162.1,葛根素(内标)m/z417.1→267.1。12只大鼠随机分为阿德福韦酯(ADV)组(阳性对照,90mg/kg)、PMEA-1c组(160mg/kg),每组6只,分别灌胃给予相应药物1次,于给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、10、12、24h尾静脉取血测定PMEA血药浓度;利用DAS2.0软件计算相关药动学参数。结果:PMEA检测质量浓度线性范围为6.1~440.0ng/mL(r=0.9985),日内、日间精密度和稳定性试验的RSD均<10%(n=3、5、6),准确度为82.16%~97.33%(RSD≤6.4%,n=5),基质效应为95.96%~106.35%(RSD≤4.9%,n=5);ADV组和PMEA-1c组大鼠血浆中PMEA的t1/2分别为(1.762±0.117)、(2.548±0.174)h,AUC0-24h分别为(2170.059±146.091)、(4704.257±176.792)μg·h/L,cmax分别为(613.092±9.504)、(697.295±15.275)μg/L;与ADV组比较,PMEA-1c组大鼠t1/2、AUC0-24h、AUC0-∞、cmax均显著增加(P<0.01或P<0.001)。结论:建立的方法准确可靠,本实验结果表明PMEA-1c代谢为单室模型,其可作为阿德福韦前药的潜力药物,为阿德福韦前药的继续研究奠定了基础。 展开更多
关键词 阿德福韦 阿德福韦衍生物 高效液相色谱-串联质谱 药动学
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阿德福韦联合恩替卡韦在慢性乙型病毒性肝炎的临床治疗效果及对HBV-DNA、ALT的影响分析 预览
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作者 王瑞云 《世界复合医学》 2019年第4期77-79,共3页
目的探讨在治疗慢性乙型病毒性肝炎的过程中应用阿德福韦与恩替卡韦的临床效果以及对HBV-DNA水平、ALT的影响分析。方法选取2015年10月—2018年10月该院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者86例,随机分为研究组和对照组,每组43例,对照组采用... 目的探讨在治疗慢性乙型病毒性肝炎的过程中应用阿德福韦与恩替卡韦的临床效果以及对HBV-DNA水平、ALT的影响分析。方法选取2015年10月—2018年10月该院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者86例,随机分为研究组和对照组,每组43例,对照组采用单纯阿德福韦治疗,研究组采用阿德福韦联合恩替卡韦治疗,比较两组患者临床治疗效果,治疗前后HBV-DNA水平、ALT水平以及不良反应发生情况。结果研究组患者治疗总有效率95.35%明显高于对照组79.07%(χ^2=5.108,P<0.05),治疗前,两组患者HBV-DNA水平、ALT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组HBV-DNA水平(4.95±0.94)×10^3cps/mL、ALT水平(46.51±5.82)U/L明显低于对照组(t=4.081,18.132,P<0.05),不良反应发生率与对照组差异无统计学意义(χ^2=0.091,P>0.05)。结论阿德福韦联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎效果明显,可明显改善患者HBV-DNA和ALT水平,安全可靠,值得临床推广。 展开更多
关键词 慢性乙型病毒性肝炎 阿德福韦 恩替卡韦 HBV-DNA ALT水平
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阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝和肝硬化致肾损害的特点及处理探讨 预览
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作者 李新文 范玉琛 +3 位作者 邢延清 鲁玉娟 韩利岩 张秀华 《中国医药导报》 CAS 2019年第20期164-167,共4页
目的观察阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗慢性乙肝(CHB)和肝硬化(LC)患者出现肾性低磷血症等不良反应的临床特点,探讨换用恩替卡韦(ETV)治疗后的效果。方法选取2012年1月~2018年3月在山东省淄博市中心医院应用LAM治疗出现耐药后加... 目的观察阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗慢性乙肝(CHB)和肝硬化(LC)患者出现肾性低磷血症等不良反应的临床特点,探讨换用恩替卡韦(ETV)治疗后的效果。方法选取2012年1月~2018年3月在山东省淄博市中心医院应用LAM治疗出现耐药后加用ADV联合治疗(add-on方案)的患有CHB和LC(Child-PughA级)的患者例行检查,若发现低磷血症等肾脏不良反应,则作为研究对象,并及时停用ADV和LAM;将轻、中度CHB患者作为A组,换用ETV0.5mg/d。将重度CHB和LC患者作为B组,采用ETV1.0mg/d治疗。采用配对资料的Wilcoxon符号秩和检验进行统计分析。结果低磷血症等肾损害发生在add-on方案治疗63(49,71)个月后,换用ETV治疗后,生化指标和症状逐渐改善;换药治疗6个月后两组血鳞、eGFR与换药前比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组换药前后血磷、eGFR比较,差异无统计学意义(P>0.05);所有患者换药后血HBVDNA仍低于检测下限。结论长期应用ADV联合LAM治疗,部分CHB和LC患者可出现低磷血症等不良反应,及时停药、换用ETV可改善病情,且维持抗病毒的效果。 展开更多
关键词 阿德福韦酯 恩替卡韦 低磷血症 肝炎 乙型 慢性
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一种阿德福韦的制备方法 预览
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作者 赵钊 《天津化工》 CAS 2019年第1期10-11,共2页
本实验通过对阿德福韦制备原理的研究,对工艺条件进行优化,找到了在能够满足现有安全、环保要求形式下更为适合工业化生产的合成路线,反应的总收率平均为47.7%。
关键词 阿德福韦 (R)-9-[2-(磷酸甲氧基)丙基]腺嘌呤 工艺优化
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阿德福韦酯与恩替卡韦分别联合长效干扰素治疗e抗原阳性慢性乙肝的效果比较 预览
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作者 方阳阳 《中国医学创新》 CAS 2019年第17期63-66,共4页
目的:分析阿德福韦酯与恩替卡韦分别联合长效干扰素治疗e抗原阳性慢性乙肝的效果。方法:选取本院2014年8月-2018年3月收治的140例e抗原阳性慢性乙肝患者进行研究,按随机数字表法将其分为观察组与对照组,各70例。所有患者均给予聚乙二醇... 目的:分析阿德福韦酯与恩替卡韦分别联合长效干扰素治疗e抗原阳性慢性乙肝的效果。方法:选取本院2014年8月-2018年3月收治的140例e抗原阳性慢性乙肝患者进行研究,按随机数字表法将其分为观察组与对照组,各70例。所有患者均给予聚乙二醇干扰素a-2a治疗,在此基础上,观察组联合恩替卡韦治疗,对照组联合阿德福韦酯治疗。治疗48周后比较两组患者的治疗效果、肝功能改善情况及并发症发生情况。结果:两组患者ALT复常率、HBeAg转换率及HBsAg转阴率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组HBeAg转阴率及HBV DNA转阴率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者ALT、AST、ALB和TBIL均较治疗前明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前后两组肝功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:联合聚乙二醇干扰素a-2a治疗e抗原阳性慢性乙肝时,恩替卡韦疗效优于阿德福韦酯,但两者对肝功能的改善作用和安全性相近。 展开更多
关键词 乙型肝炎 HBEAG阳性 恩替卡韦 聚乙二醇干扰素A-2A 阿德福韦酯
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阿德福韦与恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效观察 预览
6
作者 秦红 《湖南中医药大学学报》 CAS 2018年第A01期316-317,共2页
目的:探讨阿德福韦联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的应用效果。方法:纳入2016年6月-2017年6月90例慢性乙型病毒性肝炎患者以数字表法分组。对照组给予单一阿德福韦治疗,观察组则给予阿德福韦联合恩替卡韦治疗。比较两组慢性乙型病... 目的:探讨阿德福韦联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的应用效果。方法:纳入2016年6月-2017年6月90例慢性乙型病毒性肝炎患者以数字表法分组。对照组给予单一阿德福韦治疗,观察组则给予阿德福韦联合恩替卡韦治疗。比较两组慢性乙型病毒性肝炎控制率;症状消失时间、肝功能指标恢复时间;干预前后患者肝功能ALB、AST、ALT、TBIL;副作用发生率。结果:观察组慢性乙型病毒性肝炎控制率高于对照组,P<0.05;观察组症状消失时间、肝功能指标恢复时间短于对照组,P<0.05;干预前两组肝功能ALB、AST、ALT、TBIL相近,P>0.05;干预后观察组肝功能ALB、AST、ALT、TBIL优于对照组,P<0.05。观察组副作用发生率和对照组无明显差异,P>0.05。结论:阿德福韦联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的应用效果确切,可有效改善肝功能,加速肝功能达标,且无严重不良反应,安全有效,值得推广应用。 展开更多
关键词 阿德福韦 恩替卡韦 慢性乙型病毒性肝炎 应用效果
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恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果比较 预览 被引量:1
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作者 杨荟玉 孙爱民 +2 位作者 程豪为 巴秋菊 陈宏涛 《河南医学研究》 CAS 2018年第6期966-968,共3页
目的比较恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)的效果。方法采用随机、开放的临床试验方法,将83例CHB患者通过互动式语音应答系统随机分为对照组(46例)和研究组(37例)。对照组接受阿德福韦酯治疗,研究组接受恩替卡韦治疗,为... 目的比较恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)的效果。方法采用随机、开放的临床试验方法,将83例CHB患者通过互动式语音应答系统随机分为对照组(46例)和研究组(37例)。对照组接受阿德福韦酯治疗,研究组接受恩替卡韦治疗,为期5 a。分别于治疗前及治疗后定期检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙型肝炎病毒(HBV)DNA水平、HBV血清学标志物,记录两组药物的安全性。结果治疗5 a,研究组HBV DNA转阴率(91.9%)高于对照组(65.2%)(P〈0.05)。研究组和对照组乙肝e抗原(HBeAg)血清转换率分别为37.8%和34.8%,ALT复常率分别为83.8%和78.3%,差异无统计学意义(P均〉0.05)。两组不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论恩替卡韦具有强效、快速的抗病毒效果,长期应用能持续抑制HBV DNA的复制,可作为抗HBV的首选药物。 展开更多
关键词 乙型肝炎 恩替卡韦 阿德福韦酯
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阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊对慢性乙肝患者免疫功能的影响 预览
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作者 张婉丽 《临床医学研究与实践》 2018年第14期104-105,共2页
目的探讨阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊对慢性乙肝患者免疫功能的影响。方法将本院收治的108例慢性乙肝患者随机分为对照组和联合组,各54例。对照组应用阿德福韦酯,联合组联合应用阿德福韦酯与扶正化瘀胶囊。比较两组治疗前、后的肝功能... 目的探讨阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊对慢性乙肝患者免疫功能的影响。方法将本院收治的108例慢性乙肝患者随机分为对照组和联合组,各54例。对照组应用阿德福韦酯,联合组联合应用阿德福韦酯与扶正化瘀胶囊。比较两组治疗前、后的肝功能及免疫功能。结果治疗后,两组的ALT、AST、TBil、HA、LN、PC-Ⅲ、ALB及HBV-DNA水平显著优于治疗前,且联合组明显优于对照组(P〈0.05)。治疗后,联合组的CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+水平均显著高于对照组及治疗前,CD8^+水平显著低于对照组及治疗前(P〈0.05)。结论阿德福韦酯联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙肝能够有效抑制肝纤维化,增强机体的免疫功能,改善肝功能。 展开更多
关键词 慢性乙肝 扶正化瘀胶囊 阿德福韦酯 免疫功能
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阿德福韦或恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎患者临床研究 预览 被引量:3
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作者 史罗明 周根法 《实用肝脏病杂志》 CAS 2018年第1期54-57,共4页
目的探讨阿德福韦或恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法2013年2月~2016年1月我院收治的200例CHB患者,分成三组,分别给予甘草酸二铵肠溶胶囊(n=80)、甘草酸二胺肠溶胶囊联合阿德福韦(n=60)或甘... 目的探讨阿德福韦或恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法2013年2月~2016年1月我院收治的200例CHB患者,分成三组,分别给予甘草酸二铵肠溶胶囊(n=80)、甘草酸二胺肠溶胶囊联合阿德福韦(n=60)或甘草酸二胺肠溶胶囊联合恩替卡韦(n=60)治疗,观察1年。采用ELISA法检测血清HBV标志物,采用荧光定量PCR法检测血清HBVDNA,使用美国贝克曼库尔特公司生产的AU5800型全自动生化分析仪检测血生化指标。常规行肝活检术,应用组织学活动指数(Hal)评分评估肝脏炎症活动度。结果在治疗1年末,阿德福韦组和恩替卡韦组患者血清HBVDNA转阴率、HBeAg阴转率和ALT复常率分别为91.7%、18.3%和86.7%和88.3%、16.7%和85.0%,显著高于对照组的15.0%、6.3%和51.3%(P〈0.05或P〈0.01);阿德福韦组和恩替卡韦组肝组织HAl评分、ALT、TBIL和AST水平分别为【(3.5±1.3)分、(54.1±12.2)U/L、(16.4±4.1)μmol/L、(35.3±6.1)U/L]和【(3.2±1.5)分、(53.4±13.O)U/L、(16.0±4.1)μmol/L、(34.1±6.3)U/L】,其中HAI评分和A岍水平显著低于对照组【分别为(6.3±1.5)分、(59.3±15.7)U/L、(18.0±4.5)μmol/L、(38.4±7.1)u/L,P〈0.05或P〈0.01】;阿德福韦组与恩替卡韦组血清HBVDNA转阴率、HBeAg阴转率、ALT复常率、HAI评分、肝功能各项指标相比较,无统计学差异(p〉0.05)。结论阿德福韦或恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗CHB患者临床疗效显著,在抑制乙型肝炎病毒复制、抑制肝组织炎症及保护肝功能方面发挥治疗作用。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 阿德福韦 恩替卡韦 甘草酸二胺 治疗
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Peg-IFNα-2b单药或联合阿德福韦对前C区/BCP区突变慢性乙型肝炎患者疗效比较研究 预览 被引量:1
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作者 汪波 刘艳艳 李家斌 《安徽医科大学学报》 北大核心 2018年第10期1606-1609,共4页
目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNα-2b)单药或联合阿德福韦(ADV)对前C区(PC区)/基本核心启动子区(BCP区)突变慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的差异。方法 89例乙肝e抗原(HBeAg)阳性初治CHB患者,随机接受48周Peg-IFNα-2b+... 目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNα-2b)单药或联合阿德福韦(ADV)对前C区(PC区)/基本核心启动子区(BCP区)突变慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的差异。方法 89例乙肝e抗原(HBeAg)阳性初治CHB患者,随机接受48周Peg-IFNα-2b+ADV联合治疗或Peg-IFNα-2b单药治疗,并随访24周。每位患者在治疗0、4、8、12、24、36、48、60、72周监测血清乙肝表面抗原(HBsAg)、HBeAg、乙肝病毒(HBV)DNA及谷丙转氨酶(ALT)水平。结果 89例患者中,73例(82%)为非野生型(Non-WT)患者,16例(18%)为野生型(WT)患者,基线时WT和Non-WT患者中的单药组和联合组分别在年龄、性别、ALT、HBV DNA、HBeAg、HBsAg、基因型构成比、PC/BCP区突变构成比等方面差异无统计学意义。治疗结束时(第48周),Non-WT患者中联合组和单药组HBeAg血清转换率和联合应答(HBeAg血清转换+HBV DNA<2 000 IU/ml,并且ALT小于正常值上限)率方面差异无统计学意义。随访结束时(第72周),73例Non-WT患者中,联合组(n=40)和单药组(n=33)HBeAg血清转换率之比差异无统计学意义(P=0.519),但联合应答率差异之比有统计学意义(35%vs 12%,P=0.028)。结论 Peg-IFNα-2b联合ADV较Peg-IFNα-2b单药可明显提高PC/BCP区突变HBeAg阳性CHB患者治疗随访后的联合应答率。 展开更多
关键词 慢性乙型病毒性肝炎 干扰素 阿德福韦 前C区 基本核心启动子区
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中西医结合对乙肝肝硬化顽固性腹水的临床分析 预览
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作者 赵磊 《中国继续医学教育》 2018年第24期150-152,共3页
目的分析研究中西医结合治疗对乙肝肝硬化顽固性腹水患者的临床疗效。方法选取我院2017年2月—2018年2月收治的88例乙肝肝硬化顽固性腹水患者作为研究对象,将其随机分为对照组(n=44)和观察组(n=44),两组患者分别采用单纯西医治疗和中西... 目的分析研究中西医结合治疗对乙肝肝硬化顽固性腹水患者的临床疗效。方法选取我院2017年2月—2018年2月收治的88例乙肝肝硬化顽固性腹水患者作为研究对象,将其随机分为对照组(n=44)和观察组(n=44),两组患者分别采用单纯西医治疗和中西医结合治疗,比较两组患者临床疗效。结果观察组和对照组患者临床总有效率分别为93.18%(41/44)、77.27%(34/44),两组相比,差异具有统计学意义(χ2=4.42,P<0.05);且观察组患者腹水消退时间短于对照组,两组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论乙肝肝硬化顽固性腹水患者采用中西医结合治疗更有助于改善患者的临床症状,效果优于单独采用西医治疗的效果。 展开更多
关键词 乙肝 肝硬化 顽固性腹水 中西医结合 临床疗效 阿德福韦酯
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阿德福韦酯联合恩替卡韦对慢性乙肝患者FoxO3a、Foxp3表达的影响 预览
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作者 赵毅 甘雪梅 +3 位作者 李远勤 谢春燕 左永清 谭奇亮 《广西医科大学学报》 CAS 2018年第12期1658-1662,共5页
目的:探究阿德福韦酯联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎(CHB)患者血清叉头框蛋白O3a(FoxO3a)与叉头框蛋白P3(Foxp3)表达的影响。方法:选取2013年1月至2016年1月四川省达州市中心医院收治的116例CHB患者。根据随机数字表法分为观察组和对照组,... 目的:探究阿德福韦酯联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎(CHB)患者血清叉头框蛋白O3a(FoxO3a)与叉头框蛋白P3(Foxp3)表达的影响。方法:选取2013年1月至2016年1月四川省达州市中心医院收治的116例CHB患者。根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组58例。对照组给予阿德福韦酯,观察组在对照组治疗基础上给予恩替卡韦。比较两组治疗后1个月、3个月、6个月乙肝病毒(HBV)DNA及乙肝抗原E抗体(HBeAg)转阴率。检测治疗前、后患者血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBil)水平及凝血酶原时间(PT)和Child-Pugh评分,同时检测CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)占CD4+T淋巴细胞的百分比及FoxO3amRNA和蛋白表达水平。观察两组不良反应发生情况。结果:观察组治疗后3个月、6个月的HBV-DNA、HbeAg转阴率均显著高于对照组(均P<0.05)。治疗后,观察组血清ALT、AST、TBil水平及CD4+CD25+Foxp3+Treg比率、Child-Pugh评分、FoxO3amRNA及其蛋白表达水平均明显低于治疗前及对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗CHB,能有效对抗HBV的转录与复制,控制HBV感染,改善患者的肝功能,减轻免疫反应,反馈调节降低FoxO3a和Foxp3表达。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 阿德福韦酯 恩替卡韦 免疫反应
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恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗耐药慢性乙型肝炎患者疗效研究 预览
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作者 孔洪彬 《中国继续医学教育》 2018年第22期111-112,共2页
目的 研究恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法 选取2011年1月—2013年1月在邯郸市传染病医院就诊的对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者160例作为研究对象,将其分... 目的 研究恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法 选取2011年1月—2013年1月在邯郸市传染病医院就诊的对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者160例作为研究对象,将其分为两组:恩替卡韦联合阿德福韦酯组(A组,80例)和拉米夫定联合阿德福韦酯组(B组,80例)。完成12周、24周、48周治疗时,检测HBVDNA、ALT、HBe Ag、HBs Ag、肾功能、血常规及超声。结果 治疗第12、24、48周时,HBVDNA〈500 IU/ml的患者,A组分别占55.00%、75.00%、80.00%,B组分别占26.25%、42.50%、45.00%,组间各数据比较,差异具有统计学意义(P〈0.001);ALT复常率A组分别占65.00%、85.00%、90.00%,B组分别占37.50%、57.50%、62.50%,组间各数据比较,差异具有统计学意义(P〈0.001);两组HBe Ag血清学转阴率和血清转换率对比,差异无统计学意义(P〉0.05),均无HBs Ag转阴。两组均无严重不良反应。结论 恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者,可在病毒学及生化学方面取得较好的疗效。 展开更多
关键词 恩替卡韦 阿德福韦酯 拉米夫定 联合治疗 耐药 疗效
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恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察 预览 被引量:5
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作者 孔洪彬 刘丽红 +1 位作者 李友生 宁振海 《河北医药》 CAS 2018年第7期990-993,998共5页
目的研究恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效。方法将2011年1月至2013年1月就诊的拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者160例,随机分为恩替卡韦(0.5 mg/d)联合阿德福韦酯(10 mg/d)组(A组,80例)和拉米夫定(100 mg... 目的研究恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效。方法将2011年1月至2013年1月就诊的拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者160例,随机分为恩替卡韦(0.5 mg/d)联合阿德福韦酯(10 mg/d)组(A组,80例)和拉米夫定(100 mg/d)联合阿德福韦酯(10 mg/d)组(B组,80例)。完成12、24、48、96周治疗时,检测HBVDNA、HBeAg、HBsAg、ALT、肾功能、血常规及超声。结果治疗第12、24、48、96周时,HBVDNA<500 U/ml的患者,A组分别占55%、75%、80%、85%,B组分别占26.25%、42.5%、45%、60%(P<0.01);血清HBeAg转阴率:A组分别为12.25%、20.83%、35.4%、54.2%,B组分别为11.9%、17.4%、30.4%、50%。A组与B组相似,差异无统计学意义(P>0.05)。血清HBeAg转换率:A组分别为10.4%、16.67%、20.8%、27.1%,B组分别为10.8%、15.2%、17.4%、26.1%。A组与B组相似,差异无统计学意义(P>0.05)。A组与B组均无HBsAg转阴。ALT正常率:A组分别占65%、85%、90%、95%,B组分别占37.5%、57.5%、62.5%、80%,差异有统计学意义(P<0.05);脾脏厚度变小比率:在治疗第48、96周时2组差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗过程中均未发现血清肌酐异常升高和血磷降低异常。结论恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢乙肝患者,可在病毒学方面取得较好的疗效,且安全性良好。 展开更多
关键词 恩替卡韦 阿德福韦酯 拉米夫定 联合治疗 耐药
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肝靶向阿德福韦混膦酯衍生物的合成及生物活性 预览
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作者 张文政 杨洋 +3 位作者 陈雅 肖涛 傅晓钟 董永喜 《中国药科大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第1期39-47,共9页
为获得具有肝靶向性的阿德福韦酯衍生物,以阿德福韦双L-氨基酸酯为先导化合物,利用胆汁酸的肠肝循环特性,采用骈合原理设计合成了10个阿德福韦单L-(硫代)氨基酸酯,单胆酸酯衍生物(6a~6j),其结构经过1HNMR,13CNMR,ESI-MS,ESI-HRMS确证。... 为获得具有肝靶向性的阿德福韦酯衍生物,以阿德福韦双L-氨基酸酯为先导化合物,利用胆汁酸的肠肝循环特性,采用骈合原理设计合成了10个阿德福韦单L-(硫代)氨基酸酯,单胆酸酯衍生物(6a~6j),其结构经过1HNMR,13CNMR,ESI-MS,ESI-HRMS确证。采用HepG2.2.15细胞株研究化合物的抗HBV活性,挑选其中抗病毒活性好且选择性指数较高的化合物6c(EC500.92μmol/L,SI512.63)进行小鼠体内组织分布研究。结果表明,从给药15min到12h的各个时间点上,化合物6c在肝中的含量均比其他脏器中高,在肾中含量均比其他脏器低,且肝中含量在各时间点上均高于阳性对照阿德福韦,肾中含量均低于阳性对照。以上结果提示化合物6c具有较高的抗病毒活性,且具有良好的肝靶向性并降低了在肾中的蓄积,具有进一步研究的价值。 展开更多
关键词 阿德福韦 衍生物 肠肝循环 组织分布 肝靶向性 合成
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Adverse effects of oral antiviral therapy in chronic hepatitis B 预览
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作者 Bircan Kayaaslan Rahmet Guner 《世界肝病学杂志:英文版(电子版)》 2017年第5期227-241,共15页
Oral nucleoside/nucleotide analogues(NAs) are currently the backbone of chronic hepatitis B(CHB) infection treatment. They are generally well-tolerated by patients and safe to use. To date, a significant number of pat... Oral nucleoside/nucleotide analogues(NAs) are currently the backbone of chronic hepatitis B(CHB) infection treatment. They are generally well-tolerated by patients and safe to use. To date, a significant number of patients have been treated with NAs. Safety data has accumulated over the years. The aim of this article is to review and update the adverse effects of oral NAs. NAs can cause class adverse effects(i.e., myopathy, neuropathy, lactic acidosis) and dissimilar adverse effects. All NAs carry a 'Black Box' warning because of the potential risk for mitochondrial dysfunction. However, these adverse effects are rarely reported. The majority of cases are associated with lamivudine and telbivudine. Adefovir can lead to dose- and time-dependent nephrotoxicity, even at low doses. Tenofovir has significant renal and bone toxicity in patients with human immunodeficiency virus(HIV) infection. However, bone and renal toxicity in patients with CHB are not as prominent as in HIV infection. Entecavir and lamivudine are not generally associated with renal adverse events. Entecavir has been claimed to increase the risk of lactic acidosis in decompensated liver disease and high Model for End-Stage Liver Disease scores. However, current studies reported that entecavir could be safely used in decompensated cirrhosis. An increase in fetal adverse events has not been reported with lamivudine, telbivudine and tenofovir use in pregnant women, while there is no adequate data regarding entecavir and adefovir. Further long-term experience is required to highlight the adverse effects of NAs, especially in special patient populations, including pregnant women, elderly and patients with renal impairment. 展开更多
关键词 Nucleoside/nucleotide 类似物 不利事件 Lamivudine 长期的肝炎 B 副作用 安全 TELBIVUDINE 肝炎 B 感染 ADEFOVIR ENTECAVIR 不利效果 TENOFOVIR 肝炎 B 病毒
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Drp1和Mfn1在阿德福韦损伤人肾小管上皮细胞中的作用 被引量:1
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作者 朱燕 刘伟英 +2 位作者 袁杨刚 王坚 葛丹梅 《江苏医药》 CAS 2017年第2期77-80,共4页
目的探讨线粒体动力学蛋白Drp1和Mfn1在阿德福韦损伤人肾小管上皮细胞中的作用及可能机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞株HK-2,分为阴性对照组(A组)、阿德福韦刺激组(B组)和阿德福韦+Drp1抑制剂Mdivi-1组(C组)。采用Western b... 目的探讨线粒体动力学蛋白Drp1和Mfn1在阿德福韦损伤人肾小管上皮细胞中的作用及可能机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞株HK-2,分为阴性对照组(A组)、阿德福韦刺激组(B组)和阿德福韦+Drp1抑制剂Mdivi-1组(C组)。采用Western blot法检测Drp1和Mfn1的表达,RT-PCR检测阿德福韦对线粒体DNA(mtDNA)含量的影响。结果与A组相比,B组HK-2细胞中Drp1表达增加,Mfn1表达降低,mtDNA含量减少(P〈0.01或P〈0.05);而加入Mdivi-1后,C组能有效逆转B组对mtDNA的抑制作用(P〈0.05)。结论 Drp1和Mfn1可能介导了阿德福韦对肾小管上皮细胞的损伤过程。 展开更多
关键词 线粒体动力学 阿德福韦 急性肾损伤
拉米夫定和阿德福韦酯与恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效对比 预览 被引量:1
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作者 刘健 高志文 徐辉 《西藏医药》 2017年第1期42-44,共3页
目的:分析拉米夫定和阿德福韦酯与恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床疗效。方法:选取2015年1月~2015年12月我院收治的69例乙肝肝硬化患者,按照不同治疗方式将患者分成两组,观察组(35例)和对照组(34例),对照组患者采用恩替卡韦单... 目的:分析拉米夫定和阿德福韦酯与恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床疗效。方法:选取2015年1月~2015年12月我院收治的69例乙肝肝硬化患者,按照不同治疗方式将患者分成两组,观察组(35例)和对照组(34例),对照组患者采用恩替卡韦单药进行治疗,观察组患者采用拉米夫定和阿德福韦酯治疗。观察两组患者白蛋白(ALB)、丙氨酸氨转换酶(ATL)、总胆红素(TBIL)、凝血酶原活动度(PTA)好转情况,同时对比两组患者在不同治疗时间段(2周、4周、12周、24周)的HBV-DNA转阴情况。结果:治疗2周、4周后,观察组患者HBV-DNA转阴率明显高于对照组患者(P<0.05);治疗12周、24周后观察组患者HBV-DNA转阴率与对照组比较无明显差异(P>0.05);治疗前、后两组患者ALB、ATL、TBIL、PTA比较无差异(P>0.05);同组比较,治疗后各指标值明显好转于治疗前(P<0.05),治疗期间未出现明显不良反应情况。结论:恩替卡韦单药治疗虽然在短期疗效没有拉米夫定联合阿德福韦酯好,但长期效疗无差异。 展开更多
关键词 拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦 乙肝肝硬化 临床疗效
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长期应用核苷(酸)类药物治疗对慢乙肝患者肾功能的影响 预览 被引量:3
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作者 霍娜 陆海英 +3 位作者 王贵强 黄明杰 吴赤红 蔺小红 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第9期1029-1034,共6页
目的:总结长期应用核苷(酸)类药物抗病毒治疗对肾脏功能的影响。方法:记录176例长期应用核苷(酸)类药物抗病毒治疗的慢乙肝患者[阿德福韦酯(ADV)+拉米夫定(LAM)治疗组28例,阿德福韦酯(ADV)+恩替卡韦(ETV)组20例,LAM组21... 目的:总结长期应用核苷(酸)类药物抗病毒治疗对肾脏功能的影响。方法:记录176例长期应用核苷(酸)类药物抗病毒治疗的慢乙肝患者[阿德福韦酯(ADV)+拉米夫定(LAM)治疗组28例,阿德福韦酯(ADV)+恩替卡韦(ETV)组20例,LAM组21例,ADV组26例,ETV组81例]的临床资料,并计算e GFR。采用KruskalWallis检验、Mann-Whitney检验、χ2检验进行差异性比较分析。结果:ADV+LAM治疗组、ADV+ETV组、LAM组、ADV组、ETV组患者的e GFR分别为:(78.9±13.8)、(80.2±15.8)、(78.8±12.9)、(74.6±14.6)、(79.5±13.1)m L·min^-1·1.73 m^-2,P〉0.05;e GFR〈80 m L·min^-1·1.73m^-2的病例数分别为14(50%)、12(60%)、10(47.6%)、20(69.2%)、47(58.0%),P〉0.05;血清磷水平分别为(0.95±0.14)、(0.92±0.11)、(1.02±0.13)、(0.92±0.16)、(0.97±0.14)mmol/L;血清磷降低的病例数分别为15(53.6%)、13(65%)、6(28.6%)、13(50%)、39(48.1%),而且LAM组与ADV+ETV组相比,χ^2=5.466 9,P=0.019 4。结论:长期核苷(酸)类药物抗病毒治疗可影响肾脏功能,其中ADV的影响最明显,ETV次之,LAM最轻,而且监测e GFR和血清磷水平能更敏感地反映肾脏受损情况。 展开更多
关键词 肾小球滤过率估算值(eGFR) 肾损害 拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦
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阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化疗效及安全性分析 预览 被引量:2
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作者 周斌泉 杨红梅 《当代医学》 2017年第15期84-86,共3页
目的探究阿德福韦酯对乙肝肝硬化的治疗疗效及和药物的安全性进行记录及分析。方法选取本院于2014年2月~2015年12月门诊确诊的180例乙肝肝硬化患者,采用随机表法随机分成对照组和观察组各90例患者。对照组的患者进行常规的药物治疗,... 目的探究阿德福韦酯对乙肝肝硬化的治疗疗效及和药物的安全性进行记录及分析。方法选取本院于2014年2月~2015年12月门诊确诊的180例乙肝肝硬化患者,采用随机表法随机分成对照组和观察组各90例患者。对照组的患者进行常规的药物治疗,而观察组患者在对照组的基础上增用阿德福韦酯配合治疗,经过为期1年的治疗后,观察比较两组的相关肝功能指标、不良反应情况及疗效情况。结果对照组的TBIL、ALT、AST及肝脏Child-Pugh评分结果显著高于观察组(P<0.05);在对患者的血清纤维化指标分析中,观察组患者在治疗后Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(PC-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)以及透明质酸(HA)的改善情况显著优于对照组患者的改善情况(P<0.05);在治疗之后,观察组患者总有效率高达87.78%;而对照组总有效率为64.44%,观察组患者治疗效果显著优于对照组患者(P<0.05);观察组患者的不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论临床上在治疗乙肝肝硬化增用阿德福韦酯配合治疗有显著的临床疗效且副作用少,安全性明显,值得广泛借鉴及运用。 展开更多
关键词 阿德福韦酯 乙肝肝硬化 疗效 安全性
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