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Characteristics and advantages of adenoassociated virus vector-mediated gene therapy for neurodegenerative diseases 预览
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作者 Yuan Qu Yi Liu +2 位作者 Ahmed Fayyaz Noor Johnathan Tran Rui Li 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期931-938,共8页
Common neurodegenerative diseases of the central nervous system are characterized by progressive damage to the function of neurons,even leading to the permanent loss of function.Gene therapy via gene replacement or ge... Common neurodegenerative diseases of the central nervous system are characterized by progressive damage to the function of neurons,even leading to the permanent loss of function.Gene therapy via gene replacement or gene correction provides the potential for transformative therapies to delay or possibly stop further progression of the neurodegenerative disease in affected patients.Adeno-associated virus has been the vector of choice in recent clinical trials of therapies for neurodegenerative diseases due to its safety and efficiency in mediating gene transfer to the central nervous system.This review aims to discuss and summarize the progress and clinical applications of adeno-associated virus in neurodegenerative disease in central nervous system.Results from some clinical trials and successful cases of central neurodegenerative diseases deserve further study and exploration. 展开更多
关键词 nerve REGENERATION central nervous system gene therapy NEURODEGENERATIVE DISEASE viral vector ADENO-ASSOCIATED virus Alzheimer’s DISEASE Parkinson’s DISEASE Huntington’s DISEASE amyotrophic lateral SCLEROSIS spinal muscular atrophy neural REGENERATION
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自噬在神经退行性疾病中的作用研究进展 预览
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作者 肖昊翔 李天 +1 位作者 彭帆 杨阳 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期341-346,共6页
自噬是细胞内溶酶体介导的降解错误折叠蛋白及衰老损伤细胞器的生命过程,广泛存在于真核细胞中。自噬在维持细胞稳态和物质能量再循环中具有重要作用。近年来,在许多组织和器官中发现了自噬的特殊功能。值得注意的是,自噬在神经退行性... 自噬是细胞内溶酶体介导的降解错误折叠蛋白及衰老损伤细胞器的生命过程,广泛存在于真核细胞中。自噬在维持细胞稳态和物质能量再循环中具有重要作用。近年来,在许多组织和器官中发现了自噬的特殊功能。值得注意的是,自噬在神经退行性疾病中的作用越来越被人们所重视。神经元自噬功能紊乱和异常蛋白质聚集折叠是神经退行性疾病的主要病理改变。研究表明,自噬调节与阿尔茨海默病淀粉样蛋白、帕金森病路易小体和亨廷顿病中亨廷顿蛋白等的清除具有密切联系。此外,天然药物包括白藜芦醇、海藻糖、姜黄素等已被证明在神经退行性疾病中通过调控自噬发挥着积极作用。因此,进一步了解自噬的机制对神经退行性疾病的治疗至关重要。现对自噬的分子机制及其在神经退行性疾病中的进展作一综述,旨在为神经退行性疾病的临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 自噬 神经退行性疾病 阿尔兹海默症 帕金森病 亨廷顿病
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Understanding the importance of autophagy in human diseases using Drosophila
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作者 Arindam Bhattacharjee Aron Szabo +2 位作者 Tamas Csizmadia Hajnalka Laczko-Dobos Gabor Juhasz 《遗传学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期157-169,共13页
Autophagy is a lysosome-dependent intracellular degradation pathway that has been implicated in the pathogenesis of various human diseases, either positively or negatively impacting disease outcomes depending on the s... Autophagy is a lysosome-dependent intracellular degradation pathway that has been implicated in the pathogenesis of various human diseases, either positively or negatively impacting disease outcomes depending on the specific context. The majority of medical conditions including cancer, neurodegenerative diseases, infections and immune system disorders and inflammatory bowel disease could probably benefit from therapeutic modulation of the autophagy machinery. Drosophila represents an excellent model animal to study disease mechanisms thanks to its sophisticated genetic toolkit, and the conservation of human disease genes and autophagic processes. Here, we provide an overview of the various autophagy pathways observed both in flies and human cells(macroautophagy, microautophagy and chaperone-mediated autophagy), and discuss Drosophila models of the above-mentioned diseases where fly research has already helped to understand how defects in autophagy genes and pathways contribute to the relevant pathomechanisms. 展开更多
关键词 DROSOPHILA NEURODEGENERATION Alzheimer’s DISEASE Parkinson’s DISEASE Cancer Inflammatory bowel DISEASE AUTOPHAGY
氧化三甲胺与常见慢性疾病相关研究进展 预览
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作者 孙功鹏 高月兰 +3 位作者 魏家燕 陈天洪 金洁莹(综述) 武军驻(审校) 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第11期1377-1381,共5页
近年来,肠道菌群与人类疾病的关系成为研究热点,氧化三甲胺(TMAO)作为肠道细菌的重要代谢产物之一而备受关注。研究发现,TMAO在蛋白质稳定、脂质代谢、炎症、血栓、胰岛素抵抗、糖代谢等一系列生理病理过程中发挥着重要作用,然而关于TMA... 近年来,肠道菌群与人类疾病的关系成为研究热点,氧化三甲胺(TMAO)作为肠道细菌的重要代谢产物之一而备受关注。研究发现,TMAO在蛋白质稳定、脂质代谢、炎症、血栓、胰岛素抵抗、糖代谢等一系列生理病理过程中发挥着重要作用,然而关于TMAO与各类疾病发生、发展关系的系统总结依旧缺乏。本文就TMAO与心脑血管系统疾病、阿尔兹海默病、慢性肾病及2型糖尿病等疾病发生、发展关系作一综述,以充分了解TMAO的研究现状以及其对疾病发生、发展的影响,为后续研究TMAO的作用提供理论依据和借鉴。 展开更多
关键词 氧化三甲胺 心脑血管疾病 阿尔兹海默病 慢性肾病 2型糖尿病
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罗格列酮治疗神经退行性疾病的研究进展
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作者 刘蒙蒙 张赛 +2 位作者 张景童 王振国 刘洋 《中国医药》 2019年第4期624-628,共5页
罗格列酮是一种过氧化物酶增殖剂激活受体γ的强效、高选择性激动剂,是治疗糖尿病的有效药物。神经退行性疾病是由于中枢神经组织慢性进行性的退行性变性而产生的疾病,主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化等,... 罗格列酮是一种过氧化物酶增殖剂激活受体γ的强效、高选择性激动剂,是治疗糖尿病的有效药物。神经退行性疾病是由于中枢神经组织慢性进行性的退行性变性而产生的疾病,主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化等,其主要发病机制包括氧化应激、线粒体功能障碍、免疫炎性反应等,而罗格列酮除了调节糖代谢作用,还具有抑制炎性反应、清除自由基、抗氧化应激等作用,因此罗格列酮有望成为治疗神经退行性疾病的新药物。本文就罗格列酮治疗神经退行性疾病的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 罗格列酮 阿尔茨海默病 帕金森病
2018年美国国家衰老研究院-阿尔茨海默协会生物学定义阿尔茨海默病的研究框架解读
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作者 高晶 毛晨晖 郭玉璞 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期157-160,共4页
将2018年美国国家衰老研究院-阿尔茨海默协会(NIA-AA)阿尔茨海默病(AD)生物学定义的研究框架介绍给国内同行,向痴呆研究者们分享一种共同的"语言"。提出用生物学方法检出淀粉样蛋白沉积(Aβ)和tau的异常定义AD,在统一的生物... 将2018年美国国家衰老研究院-阿尔茨海默协会(NIA-AA)阿尔茨海默病(AD)生物学定义的研究框架介绍给国内同行,向痴呆研究者们分享一种共同的"语言"。提出用生物学方法检出淀粉样蛋白沉积(Aβ)和tau的异常定义AD,在统一的生物学框架下研究痴呆以及痴呆出现之前的系列变化。这里将特征性生物标志定义为AT(N):A为Aβ、T为病理性tau蛋白、(N)为神经变性。强调痴呆病理本质的多样性,AD合并痴呆而非直接归因于AD引起的痴呆。生物标志物的界定需要更多的标准化以及尸检病理的确认。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 生物标志物 阿尔茨海默渐变谱
提高服药依从性后Alzheimer’s病患者服药依从性的相关因素变化 预览
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作者 何敏超 《临床神经病学杂志》 CAS 2019年第1期65-68,共4页
目的探讨接受提高服药依从性的措施后,各因素对Alzheimer’s病(AD)患者服药依从性的影响程度。方法通过提高医疗提供者和照料者对AD患者服药依从性的重视程度、加强服药监督等措施提高患者依从性。收集患者临床资料,采用线性回归及非参... 目的探讨接受提高服药依从性的措施后,各因素对Alzheimer’s病(AD)患者服药依从性的影响程度。方法通过提高医疗提供者和照料者对AD患者服药依从性的重视程度、加强服药监督等措施提高患者依从性。收集患者临床资料,采用线性回归及非参数检验分析其对服药依从性的影响。结果AD患者病程明显影响服药依从率(P=0.036),性别对服药依从率也有影响,但无统计学意义(P=0.089)。年龄、文化程度、照料者身份、体质量指数、入组时MMSE分数对提高后的服药依从性无影响。结论提高AD患者的服药依从性后,病程是服药依从性的相关影响因素,性别具有一定影响力。 展开更多
关键词 Alzheimer’s病 服药依从性 影响因素
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淀粉样前体蛋白基因启动子区-2335C/T和+37C/G基因多态性与Alzheimer病的关系 预览
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作者 童伟隆 高莉 赵桂琴 《临床精神医学杂志》 2019年第2期128-130,共3页
目的:探讨淀粉样前体蛋白(APP)基因启动子区-2335C/T(rs364091)和+37C/G(rs459543)位点基因多态性与Alzheimer病(AD)的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测85例AD患者(AD组)及85名健康老年志愿者(对照组)的APP基因启动子区-23... 目的:探讨淀粉样前体蛋白(APP)基因启动子区-2335C/T(rs364091)和+37C/G(rs459543)位点基因多态性与Alzheimer病(AD)的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测85例AD患者(AD组)及85名健康老年志愿者(对照组)的APP基因启动子区-2335C/T和+37C/G位点基因型,并检测其血清APP蛋白的表达。结果:AD组-2335C/T位点TT基因型和T等位基因频率、以及+37C/G位点GG基因型及G等位基因频率显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);多因素Logistic回归分析结果显示,-2335C/T位点TT基因型及T等位基因、以及+37C/G位点GG基因型及G等位基因携带者AD患病风险显著升高(校正后OR=1.778,95%CI:1.151~2.267,P=0.011;校正后OR=1.451,95%CI:1.141~1.765,P=0.002;校正后OR=1.596,95%CI=1.008~2.103,P=0.046;校正后OR=1.338,95%CI:1.052~1.644,P=0.018)。AD组血清APP水平[(7.58±1.45)ng/L]显著高于对照组[(5.95±1.31)ng/L](P<0.01);APP基因-2335C/T位点以及+37C/G位点纯合型、杂合型、野生型血清APP表达水平均逐渐升高,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论:APP基因启动子区-2335C/T位点和+37C/G位点基因多态性与中国人AD易感性有关,其机制可能是调控APP表达。 展开更多
关键词 淀粉样前体蛋白 单核苷酸多态性 ALZHEIMER
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针刺“安神穴组”治疗老年痴呆患者睡眠障碍临床研究
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作者 李心沁 崔华锋 +2 位作者 王康锋 李雪梅 侯宗楠 《山东中医杂志》 2019年第1期55-58,共4页
目的:观察针刺'安神穴组'治疗老年性痴呆(AD)患者睡眠障碍的临床疗效。方法:选择2016年1月至12月山东省中医院针灸科门诊、脑病科病房资料完整的AD患者40例,随机分为两组各20例,治疗组使用'安神穴组'针刺治疗,对照组使... 目的:观察针刺'安神穴组'治疗老年性痴呆(AD)患者睡眠障碍的临床疗效。方法:选择2016年1月至12月山东省中医院针灸科门诊、脑病科病房资料完整的AD患者40例,随机分为两组各20例,治疗组使用'安神穴组'针刺治疗,对照组使用普通穴位组针刺,观察比较两组患者的临床疗效。结果:对照组总有效率75%,治疗组总有效率90%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分治疗组(5.600±4.650)分,对照组(10.500±5.226)分,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:'安神穴组'针刺治疗AD患者对改善睡眠障碍疗效显著。 展开更多
关键词 老年痴呆 针刺 安神穴组 睡眠障碍
药物调节自噬治疗阿尔茨海默病
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作者 谭成勇 田慧珍 +2 位作者 况煌 洪芬芳 杨树龙 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期984-990,共7页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以认知功能障碍为临床表现的疾病。过去虽然对AD发病机制研究取得了显著进展,但阻断AD病情发展的有效治疗方法并不令人满意。自噬(autophagy)异常被认为参与AD发病机制,自噬的调节可能成为AD治... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以认知功能障碍为临床表现的疾病。过去虽然对AD发病机制研究取得了显著进展,但阻断AD病情发展的有效治疗方法并不令人满意。自噬(autophagy)异常被认为参与AD发病机制,自噬的调节可能成为AD治疗新策略。经mTOR依赖性和非依赖性(Bcl-2/Beclin-1、GSK-3β和p-AKT等)途径调节自噬的药物显示出很好的缓解AD症状作用。此外,一些从植物中提取出的化合物也被报道可经多途径、多靶标调节自噬阻止AD进展。本文对近期有关药物包括植物提取药物调节自噬治疗AD的研究进展作一综述,为临床治疗AD提供新的理论基础。 展开更多
关键词 自噬 阿尔茨海默病 植物提取化合物 药物
阿尔茨海默病内嗅皮层改变的研究进展 预览
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作者 李倩倩 杜佳晨(综述) 李坤成(审校) 《医学影像学杂志》 2019年第5期852-854,共3页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的痴呆类型,是一种不可逆转的神经退行性病变,目前病理学机制尚不明确,内嗅皮层可能是最早发生改变的脑结构。MRI是评估内嗅皮层结构和功能的重要手段,可以为AD的早期诊断提供重要的影像... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的痴呆类型,是一种不可逆转的神经退行性病变,目前病理学机制尚不明确,内嗅皮层可能是最早发生改变的脑结构。MRI是评估内嗅皮层结构和功能的重要手段,可以为AD的早期诊断提供重要的影像学标记。本文就AD相关的内嗅皮层改变进行综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 内嗅皮层 磁共振成像
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淫羊藿苷在阿尔茨海默病中的神经保护作用及机制研究进展
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作者 李莹 黄南渠 +1 位作者 冯飞 罗勇 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期192-196,27共6页
阿尔茨海默病(AD)是一种以认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,目前尚缺乏有效治疗药物。根据中医理论与实验研究发现,补肾壮阳药淫羊藿对AD有一定治疗作用,而其有效成分淫羊藿苷可通过作用于多个靶点,在AD治疗中发挥重要作用。本... 阿尔茨海默病(AD)是一种以认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,目前尚缺乏有效治疗药物。根据中医理论与实验研究发现,补肾壮阳药淫羊藿对AD有一定治疗作用,而其有效成分淫羊藿苷可通过作用于多个靶点,在AD治疗中发挥重要作用。本文主要就近几年国内外研究的相关文献,对淫羊藿苷治疗AD的作用机制进行分析并阐述。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 阿尔茨海默病 神经保护
阿尔茨海默病中小胶质细胞的作用以及中药干预研究概况
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作者 张喆 徐丽 +3 位作者 刘红杰 田财军 马艳 张艳 《山东中医杂志》 2019年第4期394-399,共6页
小胶质细胞是中枢神经系统的吞噬细胞,在阿尔茨海默病初期,小胶质细胞可以清除β淀粉样蛋白(Aβ),但随着疾病的进展,小胶质细胞的过度激化和大量促炎因子的分泌反而会加重病情,该过程涉及到了多个信号通路。实验研究表明中药单体及复方... 小胶质细胞是中枢神经系统的吞噬细胞,在阿尔茨海默病初期,小胶质细胞可以清除β淀粉样蛋白(Aβ),但随着疾病的进展,小胶质细胞的过度激化和大量促炎因子的分泌反而会加重病情,该过程涉及到了多个信号通路。实验研究表明中药单体及复方可以减轻小胶质细胞的过度激活,减少促炎因子的分泌,但其作用机制和涉及的信号通路需要进一步深入研究。通过使用生物信息学和网络药理学的研究方法有可能为该研究指明新的研究方法和思路。参考文献44篇。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 小胶质细胞 促炎因子 信号通路 中药 生物信息学 网络药理学
查尔酮衍生物在阿尔茨海默病治疗和诊断中的研究进展
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作者 陈琳 王柯人 桑志培 《药学进展》 CAS 2019年第4期293-299,共7页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年人群中最常见的一种慢性神经退行性疾病。目前AD发病机制尚不明确,鉴于AD的复杂病因,多靶点药物是AD领域的重要研究方向;靶向β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein, Aβ)的分子荧光探针对AD早... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年人群中最常见的一种慢性神经退行性疾病。目前AD发病机制尚不明确,鉴于AD的复杂病因,多靶点药物是AD领域的重要研究方向;靶向β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein, Aβ)的分子荧光探针对AD早期诊断具有重要的临床和现实意义。查尔酮是一种天然产物,具有多种药理活性,值得进一步深入开发。根据公开发表的文献,从乙酰胆碱酯酶、氧化应激、单胺氧化酶B、Aβ聚集等方面对查尔酮及其衍生物作为多靶点AD治疗药物和诊断剂Aβ荧光探针进行总结,以期为AD的治疗和诊断提供重要线索和理论依据。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 查尔酮衍生物 Β淀粉样蛋白 多靶点药物 荧光探针
营养素与饮食模式对阿尔兹海默症患者影响的研究进展
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作者 张桂红 《食品安全质量检测学报》 CAS 2019年第7期1961-1964,共4页
阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease, AD)是危害老年人健康的重大疾病之一。大量研究证明,膳食营养干预在预防治疗AD具有重要的意义。本文从植物多酚、维生素、脂肪酸和地中海饮食结构等方面综述了膳食对AD患者影响的研究进展,以期为AD... 阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease, AD)是危害老年人健康的重大疾病之一。大量研究证明,膳食营养干预在预防治疗AD具有重要的意义。本文从植物多酚、维生素、脂肪酸和地中海饮食结构等方面综述了膳食对AD患者影响的研究进展,以期为AD症的预防、提高患者的生存质量、痴呆老人的护理提供依据。 展开更多
关键词 阿尔兹海默症 植物多酚 维生素 脂肪酸 地中海饮食结构
中晚期阿尔茨海默病与血管性痴呆患者血浆Aβ及tau蛋白水平的比较研究
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作者 张伟彬 阮清伟 +1 位作者 姚锋 俞卓伟 《阿尔茨海默病及相关病》 2019年第2期350-354,共5页
目的:比较中晚期阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)与血管性痴呆(vascular dementia,VD)患者血浆标志物(Aβ40,Aβ42以及t-tau蛋白,p-tau181蛋白)的差异,并对血浆标志物的相关影响因素进行分析。方法:招募住院中晚期AD与VD患者共77... 目的:比较中晚期阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)与血管性痴呆(vascular dementia,VD)患者血浆标志物(Aβ40,Aβ42以及t-tau蛋白,p-tau181蛋白)的差异,并对血浆标志物的相关影响因素进行分析。方法:招募住院中晚期AD与VD患者共77例,收集一般资料、临床生化指标,并采用Luminex检测平台分别检测AD与VD患者血浆标志物的含量,采用逐步回归分析分析相关因素。结果:AD患者血浆中Aβ40、Aβ42、t-tau蛋白及p-tau181蛋白含量均小于VD组患者,但差异无显著意义。相关性及逐步回归分析中表明,Aβ与tau蛋白密切相关,同时胰岛素和低密度脂蛋白水平及CDR分级均会影响血浆标志物。结论:血浆中Aβ40、Aβ42、t-tau蛋白及p-tau181蛋白不能用于诊断和鉴别AD与VD,但血浆标志物水平与痴呆炎症程度、低密度脂蛋白和胰岛素水平密切相关,能用于痴呆诊断。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 血管性痴呆 Β-淀粉样蛋白 TAU蛋白 磷酸化TAU蛋白
尼莫地平联合尼麦角林治疗阿尔茨海默病患者的效果及对血清E2、HIF-1α水平的影响
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作者 毛礼阳 邵春阳 《卒中与神经疾病》 2019年第3期313-316,共4页
目的观察尼莫地平联合尼麦角林对于阿尔茨海默病患者的临床效果及其对患者血清中雌激素(E2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的影响。方法选取2015年6月-2018年3月于本院住院治疗的AD患者138例,按照随机数字表法分为对照组和观察组;对... 目的观察尼莫地平联合尼麦角林对于阿尔茨海默病患者的临床效果及其对患者血清中雌激素(E2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的影响。方法选取2015年6月-2018年3月于本院住院治疗的AD患者138例,按照随机数字表法分为对照组和观察组;对照组患者给予尼莫地平片,观察组在对照组的基础上给予尼麦角林片,经过3个月的治疗后比较2组患者的临床疗效及不良反应,观察2组患者治疗前后的Barthel指数、MMSE评分、E2、HIF-1α水平。结果治疗前2组患者Barthel指数、MMSE评分、E2、HIF-1α水平无明显差异(P>0.05);治疗3个月后2组患者的E2水平、Barthel指数、MMSE评分均显著升高(P<0.05),但观察组显著高于对照组(P<0.05);HIF-1α水平显著下降(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。观察组与对照组的总有效率分别为94.20%及82.61%,2组比较差异显著(χ^2=4.520,P=0.033);两组不良反应发生率分别为7.250%和5.80%,2组比较无明显差异(χ^2=0.120,P=0.730)。结论尼莫地平联合尼麦角林治疗阿尔茨海默病具有良好的临床疗效,能改善患者的认知功能障碍,有效的缓解脑细胞的缺血缺氧症状,且安全性较高。 展开更多
关键词 尼莫地平 尼麦角林 老年性痴呆 雌激素 低氧诱导因子-1Α
电针对阿尔茨海默病大鼠齿状回星形胶质细胞和白细胞介素-10表达及其共定位的影响 预览
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作者 陶一鸣 杜艳军 +3 位作者 田青 王静芝 孙国杰 沈峰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期874-878,共5页
目的观察电针对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马齿状回星形胶质细胞(AC)和白细胞介素(IL)-10表达及其共定位的影响。方法40只雄性Wistar大鼠随机等分成对照组、假手术组、模型组和治疗组。采用双侧海马注射Aβ1~42建立AD模型。对照组、假手术... 目的观察电针对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马齿状回星形胶质细胞(AC)和白细胞介素(IL)-10表达及其共定位的影响。方法40只雄性Wistar大鼠随机等分成对照组、假手术组、模型组和治疗组。采用双侧海马注射Aβ1~42建立AD模型。对照组、假手术组和模型组不予任何治疗;治疗组选取百会、肾俞,电针20 min,1次/d,6 d为1个疗程,2个疗程间休息1 d。采用免疫组化法和免疫双标法检测相关指标。结果模型组和治疗组胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性表达均显著升高(P<0.01),但两组间无显著性差异(P>0.05),模型组AC胞体变大,突起增多增粗,胞核空化,染色深。模型组IL-10阳性表达显著降低(P<0.01),治疗组IL-10阳性表达显著增强(P<0.01)。假手术组IL-10与GFAP共定位呈金黄色,模型组IL-10主要定位于神经元细胞核,治疗组IL-10表达显著增强,不仅表达在神经元细胞核,也表达在神经元纤维。结论电针对AD的调节作用不限于抗炎作用,尚可促进AC对神经元的抗炎保护作用。 展开更多
关键词 电针疗法 阿尔茨海默病 星形胶质细胞
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胱硫醚β合成酶通过ATG5巯基化促进自噬缓解阿尔茨海默病 预览
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作者 杜亚云 刘晓丽 +2 位作者 朱席琳 伍晓盼 刘英 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第7期983-988,共6页
目的探究胱硫醚β合成酶(CBS)对阿尔茨海默病的影响及其作用机制。方法用Western blot检测CBS的过表达效果及其对淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的影响,检测CBS对自噬标志物LC3的影响;用ELISA检测CBS对细胞上清中Aβ1-42的影响;用亚甲基蓝法检... 目的探究胱硫醚β合成酶(CBS)对阿尔茨海默病的影响及其作用机制。方法用Western blot检测CBS的过表达效果及其对淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的影响,检测CBS对自噬标志物LC3的影响;用ELISA检测CBS对细胞上清中Aβ1-42的影响;用亚甲基蓝法检测H2S的生成;用生物素转换及Western blot实验验证H2S对自噬相关蛋白5(ATG5)的巯基化作用。用侧脑室注射质粒的方法在小鼠体内过表达CBS;用Y迷宫实验验证CBS对小鼠学习记忆能力的影响。结果CBS降低了细胞上清中Aβ1-42的水平(P<0.05);抑制了APP的表达(P<0.05);CBS促进了H2S的生成(P<0.01),CBS促进了ATG5的巯基化;CBS促进了自噬标志物LC3的表达,抑制了P62的表达,促进了自噬水平;CBS促进阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力(P<0.05)。结论CBS通过促进硫化氢生成促进了ATG5第19位半胱氨酸发生巯基化,进而促进自噬,缓解了阿尔茨海默病的病理进程。 展开更多
关键词 胱硫醚Β合成酶 自噬相关蛋白5 巯基化 细胞自噬 阿尔茨海默病
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黑逍遥散对AD模型小鼠海马区Aβ1-42,GSK-3β,NEP,IDE表达的影响
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作者 吴红彦 马春林 +3 位作者 崔淑梅 朱凯敏 刘佳楠 曾庆涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期36-42,共7页
目的:研究黑逍遥散对阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD)小鼠海马区β淀粉样多肽1-42(β-amyloid 1-42peptide,Aβ1-42),糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β),脑啡肽酶(neprilysin,NEP),胰岛素抵抗酶(insulindegra... 目的:研究黑逍遥散对阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD)小鼠海马区β淀粉样多肽1-42(β-amyloid 1-42peptide,Aβ1-42),糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β),脑啡肽酶(neprilysin,NEP),胰岛素抵抗酶(insulindegrading enzyme,IDE)表达的影响。方法:42只APP/PSI双转基因小鼠称体质量后,按随机原则分为4组,分别为模型组,阳性药组(盐酸多奈哌齐,3. 25 mg·kg-1),黑逍遥散高、低剂量组(6,3 g·kg-1)。10只同月龄、同种系的野生型C57BL/6J小鼠为正常组。连续灌胃12周后,Morris水迷宫予以行为学检测,苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元的形态改变,采用免疫组化技术分别检测小鼠海马区Aβ1-42,GSK-3β,NEP,IDE蛋白的表达。结果:治疗3个月后,与正常组比较,AD模型组小鼠,逃避潜伏期均延长,跨原平台次数减少(P <0. 01),小鼠海马区Aβ1-42,GSK-3β蛋白阳性表达显著增强,NEP与IDE蛋白阳性表达显著减弱(P <0. 01),HE染色显示AD模型小鼠海马神经细胞损伤严重;与模型组比较,用药各组小鼠的逃避潜伏期均显著缩短、跨原平台次数均显著增加(P <0. 05,P <0. 01),小鼠海马区Aβ1-42,GSK-3β蛋白阳性表达显著减弱,NEP与IDE蛋白阳性表达显著增强(P <0. 05,P <0. 01),HE染色显示各治疗组小鼠海马神经细胞损伤减轻。结论:黑逍遥散能够显著改善AD小鼠的学习记忆能力,可能与调节Aβ在海马区的异常沉积和降解作用等方面来减轻AD小鼠认知能力损伤有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 β淀粉样多肽1-42(β-amyloid 1-42 peptide Aβ1-42) 糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3β GSK-3β) 脑啡肽酶(neprilysin NEP) 胰岛素抵抗酶(insulin-degrading enzyme IDE)
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