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810nm弱激光作用下巨噬细胞对星形胶质细胞的影响
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作者 孙嘉锴 张家玮 +5 位作者 李鲤 郑峤 宋基伟 梁卓文 胡学昱 王哲 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期156-163,共8页
目的:探讨810nm弱激光作用下巨噬细胞对星形胶质细胞活化及硫酸软骨素蛋白多糖(Chondroitin sulfate proteoglycans,CSPG)分泌的影响。方法:构建脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)动物模型,设立脊髓损伤(SCI)组和脊髓损伤后弱激光治疗(l... 目的:探讨810nm弱激光作用下巨噬细胞对星形胶质细胞活化及硫酸软骨素蛋白多糖(Chondroitin sulfate proteoglycans,CSPG)分泌的影响。方法:构建脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)动物模型,设立脊髓损伤(SCI)组和脊髓损伤后弱激光治疗(low level laser therapy,LLLT)组,免疫荧光检测脊髓损伤区星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和CSPG的表达情况;建立体外巨噬细胞-星形胶质细胞共培养模型,分为Ctrl组(空白对照),M1组(采用M1型巨噬细胞条件培养基培养星形胶质细胞);M1+LLLT组(采用M1条件培养基培养星形胶质细胞,同时进行弱激光照射),采用Western Blot检测M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和星形胶质细胞活化经典通路信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription,STAT3)的表达,细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法检测星形胶质细胞的活性,实时定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)和酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测CSPG的核心蛋白聚集蛋白聚糖(aggrecan)和多功能蛋白聚糖(versican)的表达情况。结果:体内实验发现,LLLT组小鼠脊髓损伤区GFAP和CSPG表达较SCI组均减少(P<0.05)。体外实验结果显示,LLLT后巨噬细胞iNOS的表达显著降低(P<0.05)。与Ctrl组相比,M1组星形胶质细胞的活性明显升高(P<0.05),磷酸化信号转导与转录激活因子3(phosphorylated-signal transduction and activators of transcription 3,pSTAT3)的表达显著增加(P<0.05)。而相较于M1组,M1+LLLT组星形胶质细胞活性显著下降(P<0.05),pSTAT3/STAT3的表达明显抑制(P<0.05)。RT-qPCR及ELISA结果显示,M1组星形胶质细胞aggrecan、versican的mRNA和蛋白的表达比Ctrl组均显著增强(P<0.05);M1+LLLT组相较于M1组,aggrecan的mRNA和蛋白的表达受到抑制(P<0.05),versican的蛋白表达虽有下降,但无统计 展开更多
关键词 脊髓损伤 弱激光治疗 M1型巨噬细胞 星形胶质细胞 硫酸软骨素蛋白多糖
白藜芦醇通过影响细胞外信号调节蛋白激酶信号通路对创伤性脑损伤后的神经保护作用 预览
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作者 巴方 陈学云 刘洪亮 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期402-405,共4页
目的观察脑损伤后白藜芦醇对细胞外信号调节蛋白激酶( ERK)信号通路在星形胶质细胞中活化表达的影响,探讨其神经保护的作用机制。方法建立创伤性脑损伤小鼠模型,随机分为DMSO组和白藜芦醇预处理组。采用FJC染色检测脑损伤后神经元凋亡情... 目的观察脑损伤后白藜芦醇对细胞外信号调节蛋白激酶( ERK)信号通路在星形胶质细胞中活化表达的影响,探讨其神经保护的作用机制。方法建立创伤性脑损伤小鼠模型,随机分为DMSO组和白藜芦醇预处理组。采用FJC染色检测脑损伤后神经元凋亡情况,采用免疫荧光双重染色检测ERK信号通路在星形胶质细胞中的活化表达。结果 FJC染色结果显示,与DMSO组相比,白藜芦醇预处理组脑损伤后纹状体神经元凋亡的数量明显减少。白藜芦醇预处理组ERK信号通路在星形胶质细胞的活化表达降低。结论白藜芦醇对脑损伤后的神经保护作用与降低ERK信号通路在星形胶质细胞中的活化表达有关。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 白藜芦醇 细胞外信号调节蛋白激酶信号通路 星形胶质细胞
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肠促胰岛素类似物拮抗APP/PS1转基因鼠认知功能损伤的研究 预览
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作者 原丽 韩玲娜 +1 位作者 常永丽 张翠英 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第7期721-729,共9页
目的:观察探讨肠促胰岛素类似物DAla2GIP-Glu-PAL对APP/PS1转基因小鼠认知功能损伤的神经保护效应。方法:9月龄雄性APP/PS1小鼠与同窝野生型小鼠(WT)随机分为:WT-PBS组、APP/PS1-PBS组、WT-DAla2GIP-Glu-PAL组和APP/PS1-DAla2GIP-Glu-PA... 目的:观察探讨肠促胰岛素类似物DAla2GIP-Glu-PAL对APP/PS1转基因小鼠认知功能损伤的神经保护效应。方法:9月龄雄性APP/PS1小鼠与同窝野生型小鼠(WT)随机分为:WT-PBS组、APP/PS1-PBS组、WT-DAla2GIP-Glu-PAL组和APP/PS1-DAla2GIP-Glu-PAL组。各组小鼠连续腹腔注射5 μmol/L DAla2GIP-Glu-PAL 0.2 mL或同等体积 0.01 mol/L PBS 21 d并持续至Morris行为学实验结束,进行免疫荧光、Western blot和ELISA实验。结果:Morris水迷宫定位航行实验后3~5 d,与WT-PBS组相比,APP/PS1-PBS组小鼠逃逸潜伏期明显延长( P < 0.01 );而APP/PS1-DAla2GIP-Glu-PAL组小鼠第4~5天的逃逸潜伏期小于APP/PS1-PBS组小鼠( P < 0.01 )。空间探索实验,APP/PS1-PBS组小鼠目标象限游泳时间百分比显著小于WT-PBS组小鼠( P < 0.01 );DAla2GIP-Glu-PAL治疗后,APP/PS1转基因小鼠目标象限游泳时间百分比明显升高( P < 0.01 );小鼠海马脑区Aβ和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫荧光强度及Aβ蛋白含量的检测中,APP/PS1-PBS组明显高于WT-PBS组( P < 0.01 ),APP/PS1-DAla2GIP-Glu-PAL组明显低于APP/PS1-PBS组( P < 0.01 );ELISA实验中,与WT-PBS组比较,APP/PS1-PBS组小鼠海马脑区IL-1β和TNF-α含量明显增高,胰岛素降解酶含量显著下降( P < 0.01 ),与APP/PS1-PBS组比较,APP/PS1-DAla2GIP-Glu-PAL组IL-1β和TNF-α含量明显下降,胰岛素降解酶含量明显升高( P < 0.01 )。结论:DAla2GIP-Glu-PAL通过抑制海马脑区Aβ沉积,星形胶质细胞增生和炎症因子分泌,以及上调胰岛素降解酶含量来拮抗APP/PS1小鼠认知功能伤害。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 学习记忆 APP/PS1转基因鼠 肠促胰岛素类似物 星形胶质细胞
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星形胶质细胞在三方突触中对突触信息的加工处理和调控作用 预览
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作者 郭航 马亚群 +4 位作者 李海红 马丽 卢彦 王筱君 马玉龙 《中华神经创伤外科电子杂志》 2019年第3期182-185,共4页
传统观念认为脑组织功能专属于神经元活动,最新研究表明除了经典的突触前、后神经元之间存在“双向”信息流之外,星形胶质细胞也参与突触的神经元间信息交换、对突触活性做出反应、调节突触传递等过程。本文将对星形角质细胞在突触生理... 传统观念认为脑组织功能专属于神经元活动,最新研究表明除了经典的突触前、后神经元之间存在“双向”信息流之外,星形胶质细胞也参与突触的神经元间信息交换、对突触活性做出反应、调节突触传递等过程。本文将对星形角质细胞在突触生理学中的作用,就其整合和加工处理突触信息并通过释放胶质递质最终调节突触传递和可塑性综述如下。 展开更多
关键词 三方突触 星形胶质细胞 突触传递 突触可塑性
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Astrocyte syncytium:a functional reticular system in the brain 预览
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作者 Conrad M.Kiyoshi Min Zhou 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期595-596,共2页
In contrary to the discrete neuronal circuits,astrocytes share their cytoplasm through gap junctional coupling into a syncytium.This distinctive difference in neuronal and astrocytic anatomy recalls the historical deb... In contrary to the discrete neuronal circuits,astrocytes share their cytoplasm through gap junctional coupling into a syncytium.This distinctive difference in neuronal and astrocytic anatomy recalls the historical debate between Camillo Golgi and Ramon y Cajal on the wiring principle of the nervous system over a century ago(Cimino,1999).At that neuron-centric era,the Cajal advocated the cell theory that considered the nervous system to be made up of discrete individual cells.Golgi on the other hand favored the reticular theory that viewed the nervous system as a singular continuing network system.Nevertheless,regardless of the difference in their viewpoints,both theories were intended to postulate an anatomical blueprint of neural circuitry,with no attention given to neuroglia.It was until the 1950s,the distinct membrane borders between synapses were revealed by electron microscopy,which means that neurons are indeed discrete individual cells.This declared Ramon y Cajal’s cell theory the victor in the debate,while Golgi’s reticular theory was disregarded.However,the existence of a“low-resistance pathway”between neuroglia was soon identified in the optic nerve in the 1960s(Kuffler et al.,1966),which we now know to be gap junction coupling that connects the cytoplasm of astrocytes into a syncytial network.Ever since,decades of studies clearly demonstrated that syncytial coupling into the network is a most prominent feature of astrocytes and these glial networks are intimately interwoven with the neuronal circuits running across the entire central nervous system(Giaume et al.,2010).Surprisingly,the question of whether a reticular system exists in parallel with the neuronal circuits has received a little research attention to this day.Interestingly,the wiring pattern of astrocyte syncytium is reminiscent of the reticular theory postulated by Golgi.In this perspective,the“revived”use of“reticular theory”is solely dedicated to the brain reticular system established by astrocytes. 展开更多
关键词 ASTROCYTE SYNCYTIUM a FUNCTIONAL RETICULAR SYSTEM BRAIN
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心脑舒通胶囊对氧糖剥夺/复氧星形胶质细胞神经营养因子分泌的影响及对神经元的保护作用 预览
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作者 李芮琳 刘文杰 +4 位作者 袁庆 张彤 徐耀 胡利民 柴丽娟 《天津中医药》 CAS 2019年第1期63-66,共4页
[目的]探讨心脑舒通胶囊对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)处理的星形胶质细胞(C8-D1A)神经生长因子分泌的影响,以及研究心脑舒通药物处理的OGD/R胶质细胞条件培养液对神经元细胞(Neuro-2A)的保护作用。[方法]CCK-8检测心脑舒通对正常培养和OGD/R... [目的]探讨心脑舒通胶囊对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)处理的星形胶质细胞(C8-D1A)神经生长因子分泌的影响,以及研究心脑舒通药物处理的OGD/R胶质细胞条件培养液对神经元细胞(Neuro-2A)的保护作用。[方法]CCK-8检测心脑舒通对正常培养和OGD/R胶质细胞活力的影响;酶联免疫吸附(ELISA)法检测心脑舒通对OGD/R胶质细胞的脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质源性神经营养因子(GDNF)、睫状神经营养因子(CNTF)释放的影响;CCK-8检测心脑舒通处理的胶质细胞条件培养液对OGD/R神经元细胞活力的影响。[结果]1)心脑舒通对正常培养的胶质细胞活力无显著影响,但可以提高OGD/R后胶质细胞的增殖活力。2)0.1μg/mL心脑舒通可以显著提高OGD/R胶质细胞BDNF的释放。3)0.1μg/mL心脑舒通药物处理的胶质细胞条件培养液可提高OGD/R神经元的存活能力。[结论]心脑舒通对OGD/R损伤后的胶质细胞有一定保护作用,其处理后的胶质细胞条件培养液对神经元有一定的保护作用。 展开更多
关键词 心脑舒通胶囊 星形胶质细胞 神经元 脑源性神经营养因子 胶质源性神经营养因子
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SHR-SP脑梗死后微血管形成与星形胶质细胞的关系 预览
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作者 侯惠莲 田美丽 +4 位作者 张冠军 王鸿雁 宫惠琳 李晓锋 张学斌 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期76-81,共6页
目的探讨自发性高血压大鼠(stroke-prone,spontaneously hypertensive,SHR-SP)脑梗死周围半暗区微血管形成及其构筑变化与星形胶质细胞的关系。方法建立SHR-SP脑梗死模型,从SHR-SP大鼠股静脉注入FITC-dextran后在共聚焦显微镜下观察大... 目的探讨自发性高血压大鼠(stroke-prone,spontaneously hypertensive,SHR-SP)脑梗死周围半暗区微血管形成及其构筑变化与星形胶质细胞的关系。方法建立SHR-SP脑梗死模型,从SHR-SP大鼠股静脉注入FITC-dextran后在共聚焦显微镜下观察大鼠脑血管的构筑,测定微血管直径及分支数;通过免疫组织化学及免疫荧光染色法检测SHR-SP脑梗死周围半暗区GFAP、FⅧ的表达,测定其GFAP阳性细胞数、微血管密度(microvessel density,MVD),分析SHR-SP脑梗死周围半暗区星形胶质细胞数量与MVD、微血管直径及分支数的相互关系。结果SHR-SP在饮用高盐(13g/LNaCl)水溶液后第7周开始出现脑梗死;与对照组WKY比较,在SHR-SP脑梗死周围半暗区GFAP表达的阳性细胞数、MVD、微血管分支数显著升高,微血管直径显著增粗,且明显高于对侧半球相应区及非高盐饮水SHR-SP脑的相应区(P<0.01)。直线相关分析显示,GFAP表达的阳性细胞数与MVD及微血管直径及分支数呈正相关性(P<0.01)。结论高盐(13g/LNaCl)饮水可诱发SHR-SP发生脑梗死;在SHR-SP脑梗死周围半暗区,微血管形成及构筑的变化促使了星形胶质细胞的增生。 展开更多
关键词 SHR-SP脑梗死 星形胶质细胞 胶质纤维酸性蛋白 微血管密度 微血管构筑
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Atsttrin reduces lipopolysaccharide-induced neuroinflammation by inhibiting the nuclear factor kappa B signaling pathway 预览
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作者 Lian Liu Yuan Qu +7 位作者 Yi Liu Hua Zhao He-Cheng Ma Ahmed Fayyaz Noor Chang-Jiao Ji Lin Nie Meng Si Lei Cheng 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第11期1994-2002,共9页
Progranulin is closely related to neuronal survival in a neuroinflammatory mouse model and attenuates inflammatory reactions. Atsttrin is an engineered protein composed of three progranulin fragments and has been show... Progranulin is closely related to neuronal survival in a neuroinflammatory mouse model and attenuates inflammatory reactions. Atsttrin is an engineered protein composed of three progranulin fragments and has been shown to have an effect similar to that of progranulin. Atsttrin has anti-inflammatory actions in multiple arthritis mouse models, and it protects against further arthritis development. However, whether Atsttrin has a role in neuroinflammation remains to be elucidated. In this study, we produced a neuroinflammatory mouse model by intracerebroventricular injection of 1 μL lipopolysaccharide(10 μg/μL). Atsttrin(2.5 mg/kg) was administered via intraperitoneal injection every 3 days over a period of 7 days before intracerebroventricular injection of 1 μL lipopolysaccharide(10 μg/μL). In addition, astrocyte cultures were treated with 0, 100 or 300 ng/mL lipopolysaccharide, with 200 ng/mL Atsttrin simultaneously. Immunohistochemistry, enzyme-linked immunosorbent assay and real-time reverse transcription-polymerase chain reaction were performed to examine the protein and mRNA levels of inflammatory mediators and to assess activation of the nuclear factor kappa B signaling pathway. Progranulin expression in the brain of wild-type mice and in astrocyte cultures was increased after lipopolysaccharide administration. The protein and mRNA expression levels of tumor necrosis factor-α, interleukin-1β and inducible nitric oxide synthase were increased in the brain of progranulin knockout mice after lipopolysaccharide administration. Atsttrin treatment reduced the lipopolysaccharide-induced increase in the protein and mRNA levels of tumor necrosis factor-α, interleukin-1β, matrix metalloproteinase-3 and inducible nitric oxide synthase in the brain of progranulin knockout mice. Atsttrin also reduced the expression of cyclooxygenase-2, inducible nitric oxide synthase and matrix metalloproteinase 3 mRNA in lipopolysaccharide-treated astrocytes in vitro, and decreased the concentration of tumor necrosis factor α 展开更多
关键词 nerve REGENERATION progranulin Atsttrin NEUROINFLAMMATION inflammatory cytokines LIPOPOLYSACCHARIDE INTRACEREBROVENTRICULAR injection ASTROCYTE nuclear factor kappa B signaling pathway progranulin knockout mouse CEREBROSPINAL fluid neural REGENERATION
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葛根素对大鼠星形胶质细胞增殖、凋亡和β-catenin、cyclinD1、Bax蛋白表达的影响 预览
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作者 田龙 黄月 丁娜 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2019年第3期402-406,共5页
目的:探讨葛根素对H 2O 2诱导的大鼠星形胶质细胞(AST)增殖、凋亡的影响及作用机制。方法:采用MTT法检测100、200、400、600、800、1 000μmol/L H 2O 2对AST活力的影响;将AST分为空白对照组(细胞未经任何处理)、H 2O 2组(400μmol/L H ... 目的:探讨葛根素对H 2O 2诱导的大鼠星形胶质细胞(AST)增殖、凋亡的影响及作用机制。方法:采用MTT法检测100、200、400、600、800、1 000μmol/L H 2O 2对AST活力的影响;将AST分为空白对照组(细胞未经任何处理)、H 2O 2组(400μmol/L H 2O 2处理AST 24 h)和葛根素+H 2O 2组(1 mmol/L葛根素处理30 min后,400μmol/L H 2O 2处理24 h),应用MTT、Annexin V-FITC/PI双染法及Western blot分别检测细胞活力、凋亡率及β-catenin、cyclinD1和Bax蛋白的表达。结果:随着H 2O 2浓度增加,AST活力降低(P<0.05)。与空白对照组比较,H 2O 2组细胞活力明显降低,凋亡率升高,β-catenin和cyclinD1表达降低,Bax表达升高(P<0.05);与H 2O 2组比较,葛根素+H 2O 2组细胞活力升高,凋亡率降低,β-catenin和cyclinD1表达升高,Bax表达降低(P<0.05)。结论:葛根素可减轻H 2O 2诱导的大鼠AST氧化应激损伤,机制与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 葛根素 凋亡 WNT/Β-CATENIN信号通路 大鼠
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富氢水对氧化应激细胞模型的保护作用及对PI3K/Akt信号通路的影响
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作者 陆瑞婷 刘娅迪 王迪芬 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期762-767,共6页
目的观察富氢水对小鼠星形胶质细胞氧化应激损伤的保护作用及对磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响.方法体外培养小鼠星形胶质细胞,取对数生长期细胞进行实验.①实验一:取部分细胞,用1.25、2.50、5.00、10.00 μmol/L过... 目的观察富氢水对小鼠星形胶质细胞氧化应激损伤的保护作用及对磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响.方法体外培养小鼠星形胶质细胞,取对数生长期细胞进行实验.①实验一:取部分细胞,用1.25、2.50、5.00、10.00 μmol/L过氧化氢(H2O2)作用细胞20 min,以确定H2O2诱导星形胶质细胞损伤所需的适宜浓度;用25、50、100、200 μmol/L富氢水分别培养3、6、9、12 h,以确定富氢水预处理的最佳浓度及时间;用50 μmol/L富氢水与PI3K/Akt信号通路抑制剂渥曼青霉素200 nmol/L或400 nmol/L共同培养,以确定渥曼青霉素最佳抑制浓度.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测星形胶质细胞存活率.②实验二:取部分细胞,按随机数字表法分为空白对照组、H2O2损伤组、富氢水预处理组(HW+H2O2组)、富氢水与渥曼青霉素共培养预处理组(HW+WM+H2O2组).采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PI3K、Akt的mRNA表达,用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测PI3K、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)的蛋白表达.结果①实验一:以空白对照组细胞存活率为100%.细胞存活率随H2O2浓度的增加而逐渐降低,2.50 μmol/L的H2O2作用20 min细胞存活率降至50%左右,故以此浓度建立细胞损伤模型.细胞存活率随富氢水预处理浓度升高、作用时间延长呈先升高后降低趋势,50 μmol/L富氢水预处理9 h时细胞存活率最高,故以此建立富氢水预保护模型.200 nmol/L或400 nmol/L渥曼青霉素与富氢水共同培养后,细胞活性得到抑制,200 nmol/L的渥曼青霉素干预后细胞存活率与H2O2损伤组差异无统计学意义,故以此建立星形胶质细胞抑制模型.②实验二:与空白对照组比较,H2O2损伤组PI3K、Akt的mRNA表达及PI3K、Akt、p-Akt的蛋白表达均明显降低.与H2O2损伤组比较,HW+H2O2组PI3K、Akt的mRNA表达及PI3K、Akt、p-Akt的蛋白表达均明显升高〔PI3K mRNA(2^-ΔΔCT):0.843±0.019比0.631±0.038,Akt mRNA(2^-ΔΔCT):0. 展开更多
关键词 富氢水 星形胶质细胞 过氧化氢 抗氧化 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路
注射用丹参多酚酸对视神经脊髓炎谱系疾病急性期疗效观察及胶质纤维酸性蛋白水平的影响
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作者 段瑞芬 王秉卿 +1 位作者 赵浪芳 张美妮 《药物评价研究》 CAS 2019年第2期234-239,共6页
目的比较视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)与多发性硬化(MS)急性发作期脑脊液胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平差异,分析注射用丹参多酚酸对NMOSD的治疗效果。方法收集2016年8月——2017年12月就诊于山西医科大学第一医院神经内科确诊患者40例,包... 目的比较视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)与多发性硬化(MS)急性发作期脑脊液胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平差异,分析注射用丹参多酚酸对NMOSD的治疗效果。方法收集2016年8月——2017年12月就诊于山西医科大学第一医院神经内科确诊患者40例,包括NMOSD患者20例,MS患者20例。采用ELISA法检测NMOSD和MS脑脊液GFAP水平。将NMOSD患者随机分为观察组和对照组,对照组采用糖皮质激素与一般神经营养药物,包括甲基强的松龙和维生素B1、B6、B12,观察组在此基础上加用注射用丹参多酚酸0.13 g,每天1次,两组均治疗14 d。治疗前后对患者进行日常生活能力(ADL)、扩展残疾状态量表(EDSS)评分。收集治疗前后的血清进行GFAP水平检测。结果NMOSD组脑脊液GFAP水平显著高于MS组(P<0.05)。观察组和对照组用药后ADL评分组间差异无统计学意义,但观察组比对照组均数升高明显,有上升趋势;两组用药后EDSS评分组间差异无统计学意义,但观察组均数降低明显,有下降趋势;治疗后两组患者血清GFAP水平较治疗前均显著下降(P<0.001),观察组降低较对照组更显著(P<0.001)。结论星形胶质细胞损伤引起的GFAP水平升高可以用于鉴别NMOSD与MS患者,注射用丹参多酚酸治疗急性期NMOSD,患者神经功能改善,血清GFAP水平可以间接反映NMOSD患者的病情进展。 展开更多
关键词 视神经脊髓炎谱系疾病 星形胶质细胞 胶质纤维酸性蛋白 注射用丹参多酚酸 多发性硬化
脊髓损伤模型大鼠软脊膜下注射2型腺相关病毒免疫荧光染色分析 预览
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作者 柏秋实 苏胜 +4 位作者 王亮佳 郑洋洋 康娟娟 徐金影 池光范 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第31期4979-4985,共7页
背景:经软脊膜下注射腺相关病毒的方法可将病毒局限于以注射点为中心的较小范围内,全身毒副作用小,节省病毒的用量,但目前尚无将此方法应用于脊髓损伤大鼠的相关报道,对损伤部位星形胶质细胞和神经细胞的转染情况尚不明确。目的:探讨通... 背景:经软脊膜下注射腺相关病毒的方法可将病毒局限于以注射点为中心的较小范围内,全身毒副作用小,节省病毒的用量,但目前尚无将此方法应用于脊髓损伤大鼠的相关报道,对损伤部位星形胶质细胞和神经细胞的转染情况尚不明确。目的:探讨通过软脊膜下注射2型腺相关病毒对脊髓损伤部位的星形胶质细胞和神经细胞的转染效果及手术过程的技术要点。方法:实验方案经吉林大学动物实验伦理委员会批准。24只Wistar大鼠随机分为2组:腺相关病毒组和模型组,均使用钳夹法构建脊髓损伤模型。腺相关病毒组经软脊膜下注射60μL病毒溶液;模型组经软脊膜下注射等量5%右旋糖酐溶液。于术后7,14和21d取脊髓标本,进行免疫荧光染色,观察星形胶质细胞分布情况和2型腺相关病毒转染情况。结果与结论:①经软脊膜下注射病毒后,病毒溶液最终均匀分布于损伤部位上下约1 cm的范围内;②术后7,14 d仅有微量绿色荧光蛋白在脊髓损伤区域表达,直至术后21 d,在脊髓损伤空洞周围可见有大量反应性星形胶质细胞,其在脊髓空洞周边部表达最为强烈,出现明显的胶质界膜;同时发现,2型腺相关病毒可稳定转染星形胶质细胞和神经细胞,其中星形胶质细胞集中分布于脊髓空洞周边部,而神经细胞散在分布于病毒转染范围内,注射范围以外正常组织仅见微量2型腺相关病毒转染;③该方法具有能将病毒局限于损伤部位,可靶向性转染星形胶质细胞和神经细胞,具有注射量病毒量低,全身毒副作用小,成本节约等优点。 展开更多
关键词 2型腺相关病毒 钳夹型脊髓损伤 软脊膜下注射 星形胶质细胞 神经细胞 绿色荧光蛋白 神经胶质原纤维酸性蛋白 神经丝蛋白H 免疫组化 免疫荧光 胶质瘢痕
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星形胶质细胞特异性敲除Adam10 基因对周细胞和血脑屏障的影响 预览
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作者 熊颖 张强 潘邓记 《神经损伤与功能重建》 2019年第3期109-112,共4页
目的:探讨Adam10基因对于星形胶质细胞与周细胞之间信号交流及对血脑屏障(BBB)完整性的影响。方法:利用Cre-loxp技术得到星形胶质细胞特异性敲除Adam10基因小鼠(Gfapcre-Adam10lox/lox)纳入敲除组,将同胎基因型为Adam10lox/lox的小鼠纳... 目的:探讨Adam10基因对于星形胶质细胞与周细胞之间信号交流及对血脑屏障(BBB)完整性的影响。方法:利用Cre-loxp技术得到星形胶质细胞特异性敲除Adam10基因小鼠(Gfapcre-Adam10lox/lox)纳入敲除组,将同胎基因型为Adam10lox/lox的小鼠纳入对照组。免疫荧光双标技术检测周细胞心肌素(myocardin)蛋白和平滑肌肌动蛋白(SMA)的表达;电镜分析周细胞的变性和凋亡、基底膜和BBB的破坏;激光散斑衬比成像技术观察脑组织局部血流灌注的改变。结果:特异性敲除星形胶质细胞Adam10基因后,可影响相邻的星形胶质细胞和周细胞之间的信号交流,导致周细胞表达myocardin蛋白和SMA蛋白减少;敲除组呈现出更为明显的周细胞变性、凋亡和BBB破坏;进而影响血管密度和血流速度。结论:Adam10基因可能影响星形胶质细胞与周细胞之间的信号交流,并可能因此而影响BBB完整性和脑组织的血流灌注。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 周细胞 ADAM10 血脑屏障 激光散斑衬比成像
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腰段脊髓背角胶质细胞对内脏痛觉敏化反应的形态学研究
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作者 陈涛 陈思 +4 位作者 朱耀峰 郑雪峰 黄子芸 贾林菊 雷万龙 《解剖学研究》 CAS 2019年第1期39-44,共6页
目的 探察和证实胶质细胞对创伤后应激障碍(PTSD)所属内脏痛觉敏化反应的时程和形态特征。方法 借助单次延长应激(SPS)方法构建内脏痛觉敏化模型,32只雄性SD大鼠被随机分成正常对照组、SPS术后1 d组、SPS术后7 d组、SPS术后14 d组,应用... 目的 探察和证实胶质细胞对创伤后应激障碍(PTSD)所属内脏痛觉敏化反应的时程和形态特征。方法 借助单次延长应激(SPS)方法构建内脏痛觉敏化模型,32只雄性SD大鼠被随机分成正常对照组、SPS术后1 d组、SPS术后7 d组、SPS术后14 d组,应用免疫组化、免疫印迹技术探测腰段脊髓背角星形胶质细胞和小胶质细胞形态结构和蛋白水平的变化。结果 免疫组化实验显示,正常脊髓灰质内明显可以探察到大量GFAP+的细胞,其形态呈星形胶质细胞的典型特征:即微小的胞体和细长的突起,其在脊髓灰质的分布不显示明显的区域特性。定量和比较资料显示,SPS不同时间组的GFAP+细胞密度均多于对照组,7 d组增加最显著。结果同时显示,GFAP~+胞体大小在7 d和14 d组均大于对照组,以7 d组的最大。正常脊髓灰质也明显可以探察到小胶质细胞(Iba1~+),其密度和胞体大小在SPS 1 d组和14 d组与对照组之间具有显著差异,且14 d组差异最为显著(P<0.05),但7 d组的变化不明显。免疫印迹实验显示,正常脊髓灰质背角可以明显探测到GFAP和Iba1蛋白。定量资料显示,SPS 7 d组和14 d组的GFAP蛋白水平均高于对照组,7 d组升高最显著。SPS不同时间点均可诱导Iba1~+蛋白的高表达,且以14 d组最显著。结论 结果提示脊髓星形胶质细胞和小胶质细胞的形态结构和蛋白水平的变化可能牵涉到内脏痛觉敏化的病理过程。 展开更多
关键词 内脏痛觉敏化 单次延长应激 脊髓 星形胶质细胞 小胶质细胞
Melatonin combined with chondroitin sulfate ABC promotes nerve regeneration after root-avulsion brachial plexus injury 预览
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作者 Wen-Lai Guo Zhi-Ping Qi +5 位作者 Li Yu Tian-Wen Sun Wen-Rui Qu Qian-Qian Liu Zhe Zhu Rui Li 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第2期328-338,共11页
After nerve-root avulsion injury of the brachial plexus, oxidative damage, inflammatory reaction, and glial scar formation can affect nerve regeneration and functional recovery. Melatonin(MT) has been shown to have go... After nerve-root avulsion injury of the brachial plexus, oxidative damage, inflammatory reaction, and glial scar formation can affect nerve regeneration and functional recovery. Melatonin(MT) has been shown to have good anti-inflammatory, antioxidant, and neuroprotective effects. Chondroitin sulfate ABC(ChABC) has been shown to metabolize chondroitin sulfate proteoglycans and can reduce colloidal scar formation. However, the effect of any of these drugs alone in the recovery of nerve function after injury is not completely satisfactory. Therefore, this experiment aimed to explore the effect and mechanism of combined application of melatonin and chondroitin sulfate ABC on nerve regeneration and functional recovery after nerve-root avulsion of the brachial plexus. Fifty-two Sprague-Dawley rats were selected and their C5–7 nerve roots were avulsed. Then, the C6 nerve roots were replanted to construct the brachial plexus nerve-root avulsion model. After successful modeling, the injured rats were randomly divided into four groups. The first group(injury) did not receive any drug treatment, but was treated with a pure gel-sponge carrier nerve-root implantation and an ethanol-saline solution via intraperitoneal(i.p.) injection. The second group(melatonin) was treated with melatonin via i.p. injection. The third group(chondroitin sulfate ABC) was treated with chondroitin sulfate ABC through local administration. The fourth group(melatonin + chondroitin sulfate ABC) was treated with melatonin through i.p. injection and chondroitin sulfate ABC through local administration. The upper limb Terzis grooming test was used 2–6 weeks after injury to evaluate motor function. Inflammation and oxidative damage within 24 hours of injury were evaluated by spectrophotometry. Immunofluorescence and neuroelectrophysiology were used to evaluate glial scar, neuronal protection, and nerve regeneration. The results showed that the Terzis grooming-test scores of the three groups that received treatment were better than those of the injury 展开更多
关键词 NERVE regeneration NERVE injury transitional zone CHONDROITIN sulfate PROTEOGLYCAN ASTROCYTE motor neuron oxidative damage inflammatory response GLIAL scar
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脊髓哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路参与大鼠外周神经损伤诱发的痛觉过敏 预览
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作者 杨文茜 郭曲练 +3 位作者 程智刚 王云姣 白念岳 贺正华 《中南大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期377-385,共9页
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素(rapamycin,RAPA)靶蛋白(mammalian target of RAPA,mTOR)信号通路是否通过激活脊髓背角星形胶质细胞参与外周神经损伤诱发的大鼠痛觉过敏。方法:取健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,随机分为6组(n=5):1 d... 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素(rapamycin,RAPA)靶蛋白(mammalian target of RAPA,mTOR)信号通路是否通过激活脊髓背角星形胶质细胞参与外周神经损伤诱发的大鼠痛觉过敏。方法:取健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,随机分为6组(n=5):1 d组(D1组)、4 d组(D4组)、7 d组(D7组)、14 d组(D14组)、正常组、假手术组。其中D1,D4,D7,D14组建立坐骨神经慢性压榨损伤(chronic constriction injury,CCI)模型,Normal组不做处理,Sham组仅暴露坐骨神经。于CCI术后第1,4,7,14天分别测定各组大鼠左后肢机械缩足阈值(paw withdrawal mechanicalthreshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)。D1,D4,D7,D14组分别于CCI术后第1,4,7,14天,假手术组和正常组于相应第14天采集腰段脊髓。采用免疫组织化学法观察mTOR在大鼠脊髓的分布,采用real-time PCR和蛋白质印迹法检测CCI大鼠腰段脊髓mTOR mRNA和蛋白的表达。另取雄性SD大鼠30只,完成鞘内置管后,随机分为6组(n=5):空白组、CCI组、早给药组(CCI+early RAPA组)、早溶剂组[CCI+early二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)组]、晚给药组(CCI+later RA PA组)、晚溶剂组(CCI+later DMSO组)。空白组不建立CCI模型也不给药;CCI组建立左后肢CCI模型;CCI+early RA PA组于CCI术后4 h开始鞘内注射1% RA PA 10 μL,连续给药3 d;CCI+early DMSO组于CCI术后4 h开始鞘内注射同浓度等体积溶剂4% DMSO 10 μL作为对照;CCI+later RA PA组于CCI术后第7天开始鞘内注射1% RA PA 10 μL,连续给药3 d;CCI+later DMSO组于CCI术后第7天开始鞘内注射同浓度等体积溶剂DMSO10 μL作为对照。各组于鞘内置管前后以及CCI术后隔天测定痛阈。于CCI术后第14天取腰段脊髓,免疫组织化学检测脊髓背角胶质纤维酸性蛋白(glial fi brillary acidic protein,GFAP)的表达。结果:mTOR免疫组织化学阳性颗粒广泛分布于正常脊髓神经元胞浆中;D14组大鼠术后第1,4,7,14天的PWMT与其基础值比较明显降低 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 神经病理性疼痛 慢性压迫性损伤 雷帕霉素 脊髓背角 星形胶质细胞
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缝隙连接蛋白Connexin43参与神经精神疾病发病机制的研究进展 预览
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作者 刘诺 王真真 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期156-159,共4页
缝隙连接(gapjunction,GJ)是细胞间的一种连接形式,主要由缝隙连接蛋白(connexin,Cx)构成。细胞间的物质能量交换通过GJ完成。Cx43蛋白是星形胶质细胞中构成GJ的Cx家族主要成员之一。近些年的研究越来越清晰地阐述了Cx43蛋白的特性及其... 缝隙连接(gapjunction,GJ)是细胞间的一种连接形式,主要由缝隙连接蛋白(connexin,Cx)构成。细胞间的物质能量交换通过GJ完成。Cx43蛋白是星形胶质细胞中构成GJ的Cx家族主要成员之一。近些年的研究越来越清晰地阐述了Cx43蛋白的特性及其在神经、肿瘤、心血管等系统疾病发病过程中的重要作用。该文就GJ的结构与功能,Cx43蛋白的编码基因、结构解析、合成、细胞膜定位、调节和在人体中发挥的生理功能,及其在相关神经系统疾病发病进程中的作用等方面的研究成果展开综述。 展开更多
关键词 缝隙连接 CX43蛋白 星形胶质细胞 结构解析 生理功能 神经精神疾病
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电针对糖尿病神经痛大鼠脊髓星形胶质细胞活化的影响 预览
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作者 王涵芝 瞿思颖 +5 位作者 邰昭霞 费雪瑜 邵晓梅 何晓芬 方剑乔 蒋永亮 《浙江中医药大学学报》 CAS 2019年第6期540-545,共6页
[目的]观察电针(electroacupuncture,EA)对糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠L4~L6脊髓星形胶质细胞活化的影响。[方法]将26只雄性SD大鼠随机分为正常组(6只)和高脂高糖饲养组(20只),高脂高糖饲养组大鼠采用高脂高糖饲... [目的]观察电针(electroacupuncture,EA)对糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠L4~L6脊髓星形胶质细胞活化的影响。[方法]将26只雄性SD大鼠随机分为正常组(6只)和高脂高糖饲养组(20只),高脂高糖饲养组大鼠采用高脂高糖饲养联合单次链脲佐菌素注射建立DNP模型。将造模成功的大鼠分为DNP模型组、EA组,每组6只。EA组造模后7周开始以EA针刺"足三里""昆仑",每次30min,1次/d,持续1周,余组仅予相同固定,不作干预。各组于造模前和造模后5、7、8周分别测量大鼠机械缩足反射阈值(paw withdrawal threshold,PWT)。造模后8周处死大鼠,以免疫荧光法检测大鼠L4~L6脊髓星形胶质细胞活化的标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基磷酸化(phospho-N-methyl-D-aspartic acid receptor 2B subunit,p-NR2B)的表达。[结果]与正常组比较,造模后7周DNP模型组大鼠PWT明显降低(P<0.01),出现痛觉过敏;造模后8周,EA组PWT较DNP模型组明显升高(P<0.01)。造模后8周,DNP模型组L4~L6脊髓背角GFAP和p-NR2B阳性表达高于正常组(P<0.01,P<0.01),EA组L4~L6脊髓中GFAP和p-NR2B阳性表达明显低于DNP模型组(P<0.01,P<0.05)。[结论]EA对DNP具有镇痛作用,其机制可能是抑制脊髓背角星形胶质细胞活化和下调p-NR2B的表达。 展开更多
关键词 电针 糖尿病神经痛 大鼠 星形胶质细胞 活化 NR2B
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2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin promotes migration ability of primary cultured rat astrocytes via aryl hydrocarbon receptor
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作者 Yangsheng Chen Rui Sha +6 位作者 Li Xu Yingjie Xia Yiyun Liu Xuejun Li Heidi Qunhui Xie Naijun Tang Bin Zhao 《环境科学学报:英文版》 SCIE EI CAS CSCD 2019年第2期368-376,共9页
Emerging evidence showed that 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) could induce expression of certain reactivation-associated genes in astrocytes, however, the consequent cellular effects and molecular mechanism... Emerging evidence showed that 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) could induce expression of certain reactivation-associated genes in astrocytes, however, the consequent cellular effects and molecular mechanisms are still unclear. During the process of astrocyte reactivation, migration is a critical cellular event. In the present study, we employed wound-healing assay and Transwell motility assay to explore the effects of TCDD on cell migration in primary cultured rat cortical astrocytes. We found that upon TCDD treatments at relative low concentrations (10^-10 and/or 10^-9mol/L), the ability of primary astrocytes to migrate horizontally and vertically was promoted. In line with this cellular effect, the mRNA expression of two pro-migratory genes, including cell division cycle 42 (CDC42) and matrix metalloproteinase 2 (MMP2) was induced by TCDD treatment. Dioxin exerts its toxic effects mainly through aryl hydrocarbon receptor (AhR) pathway. So the role of AhR pathway in the pro-migratory effects of TCDD was examined using an AhR antagonist, CH223191. We found that application of CH223191 significantly reversed the pro-migratory effects of TCDD. Interestingly, the basal ability of horizontal migration as well as basal levels of CDC42 and MMP2 expression were dramatically reduced suggesting a possible physiological role of AhR in maintaining the endogenous migration ability of the primary astrocytes. These findings support the notion that dioxin promotes astrocyte reactivation at molecular and cellular levels. 展开更多
关键词 2 3 7 8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) ASTROCYTE Migration Gene expression Aryl hydrocarbon receptor (AhR) pathway
雌激素缺乏加重痴呆小鼠脑内炎症反应的机制初探
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作者 罗敏 姜婷婷 +2 位作者 杜烨湘 汪克建 贺桂琼 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期377-384,391共9页
目的研究雌激素缺乏不同时间段APP/PS1双转基因小鼠脑组织细胞内线粒体结构、线粒体雌激素受体(mitochondrial estrogen receptorβ,mt-ERβ)、胰岛素生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)、星胶细胞(astrocyte... 目的研究雌激素缺乏不同时间段APP/PS1双转基因小鼠脑组织细胞内线粒体结构、线粒体雌激素受体(mitochondrial estrogen receptorβ,mt-ERβ)、胰岛素生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)、星胶细胞(astrocyte, AS)以及神经炎性因子的变化,以明确雌激素缺乏促进阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)神经炎症发生的可能分子机制。方法对雌性3月龄APP/PS1双转基因AD小鼠行双侧卵巢切除(AD-OVX),以假手术AD小鼠(AD-Sham)及同月龄正常野生型小鼠(WT)为对照,于术后1周(模拟绝经早期)和3月(模拟绝经中晚期),采用免疫荧光、透射电镜、RT-PCR和Western blot,分别检测卵巢切除(ovariectomy,OVX)后不同时间段APP/PS1小鼠脑内胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)阳性细胞、炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)以及脑组织细胞内线粒体超微结构、mt-ERβ和IGF-1R的变化。结果与正常野生型小鼠相比,无论OVX后1周还是3个月,AD-OVX组和ADSham组小鼠脑内GFAP阳性细胞数均显著增加;相应地,AD小鼠脑内炎症因子IL-6、TNF-α的mRNA水平也较正常小鼠明显增高(P<0.001);超微结构显示,与正常小鼠相比,AD脑组织细胞内线粒体肿胀明显,mt-ERβ和IGF-1R蛋白表达呈下调趋势(P<0.001)。在APP/PS1双转基因AD小鼠中,OVX后1周,AD-OVX组小鼠脑内GFAP阳性细胞数量较AD-Sham组显著减少(P<0.001),且脑内炎症因子IL-6、TNF-α的mRNA水平显著降低(P<0.001),但线粒体结构、mt-ERβ和IGF-1R蛋白表达无明显差异(P>0.05);而OVX后3个月,AD-OVX组脑内GFAP阳性细胞数量较AD-Sham组显著增多(P<0.001),且脑内炎症因子IL-6、TNF-α明显升高(P<0.001),线粒体肿胀明显,mt-ERβ蛋白表达有上调趋势(P<0.05),但仍低于正常小鼠;IGF-1R蛋白表达呈下调趋势(P<0.05)。结论痴呆小鼠脑内存在星胶细胞活化及炎症反应增强,雌激素缺乏早期可� 展开更多
关键词 雌激素缺乏 阿尔兹海默病 星胶细胞 线粒体雌激素受体β 胰岛素生长因子1受体
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