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大潮气量机械通气对大鼠肺内自噬和线粒体损伤的影响
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作者 胡召锟 荆忍 +2 位作者 戴惠军 张随随 潘灵辉 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期325-330,共6页
目的探讨不同潮气量(VT)机械通气(MV)与大鼠肺内自噬和线粒体损伤的关系。方法采用随机数字表法将120只清洁级雄性SD大鼠分为5组(n=24),依次给予0(自主呼吸)、10、20、30、40 mL/kg VT进行MV;各组再按照通气时间分为1、2、3、4 h 4个亚... 目的探讨不同潮气量(VT)机械通气(MV)与大鼠肺内自噬和线粒体损伤的关系。方法采用随机数字表法将120只清洁级雄性SD大鼠分为5组(n=24),依次给予0(自主呼吸)、10、20、30、40 mL/kg VT进行MV;各组再按照通气时间分为1、2、3、4 h 4个亚组,每个亚组6只大鼠。收集各组肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF),并体外培养肺泡巨噬细胞(AMs)和Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)或蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3B -Ⅱ(LC3B -Ⅱ)和自噬相关基因Beclin1、p62的mRNA及蛋白表达;透射电镜下观察肺组织自噬体形成情况;并检测三磷酸腺苷(ATP)、活性氧簇(ROS)和线粒体膜电位(MMP)水平,从而评估线粒体损伤情况。结果通气1 h各组间肺组织LC3B -Ⅱ、p62、Beclin1的mRNA及蛋白表达比较差异均无统计学意义。随通气时间延长,MV各组LC3B -Ⅱ、p62、Beclin1的mRNA及蛋白表达水平均逐渐升高,2~3 h达峰值,以30 mL/kg VT组升高更为显著,与自主呼吸组比较差异有统计学意义〔通气2 h:LC3B -ⅡmRNA(2^-ΔΔCt)为2.44±0.24比1.12±0.04,LC3B -Ⅱ/LC3B -Ⅰ为1.42±0.16比0.57±0.03,p62 mRNA(2^-ΔΔCt)为2.96±0.14比1.14±0.02,Beclin1 mRNA(2^-ΔΔCt)为2.80±0.13比1.14±0.02;通气3 h:p62/β-actin为1.14±0.15比0.55±0.04,Beclin1/β-actin为1.27±0.06比0.87±0.04,均P<0.05〕。透射电镜下观察显示,30 mL/kg VT通气2 h可在AECⅡ中观察到自噬体及自噬溶酶体,而在AECⅠ中均未观察到。与自主呼吸组比较,30 mL/kg VT通气2 h AMs内ATP合成明显下降(A值:0.82±0.05比1.00±0.00,P<0.05),AMs和AECⅡ中ROS累积明显增加〔AMs中ROS:(33.83±4.00)%比(6.90±0.62)%,AECⅡ中ROS:(80.68±0.90)%比(2.16±0.19)%,均P<0.05〕;且随着VT增加及通气时间延长,AMs和AECⅡ中ATP、ROS水平逐渐下降,40 mL/kg VT通气4 h AMs中ATP(A值)为0.41±0.05,AMs中ROS为(12.95±0.88)%,AECⅡ中ROS为(40.43±2.29)%。� 展开更多
关键词 自噬 线粒体损伤 微管相关蛋白1轻链3B 自噬相关基因p62 自噬相关基因Beclin1
细胞自噬研究进展
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作者 李宜醒 姚伟静 易聪 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第2期192-201,共10页
细胞自噬是真核生物在进化过程中高度保守、基于溶酶体的一种胞内降解途径,对维持细胞和生物体的稳态平衡有重要作用。研究表明,自噬参与生物体发育、免疫反应、代谢调节、细胞凋亡和衰老等多种过程。自噬功能异常与神经退行性疾病、肿... 细胞自噬是真核生物在进化过程中高度保守、基于溶酶体的一种胞内降解途径,对维持细胞和生物体的稳态平衡有重要作用。研究表明,自噬参与生物体发育、免疫反应、代谢调节、细胞凋亡和衰老等多种过程。自噬功能异常与神经退行性疾病、肿瘤等的发生发展密切相关。近30年,我们对细胞自噬的认识无论是在分子机制上还是生理功能方面都有了长足的发展。为进一步加深对细胞自噬的认识,该文主要对细胞自噬的概念、自噬核心机器的组成及调控机制、自噬类型、生理功能及与疾病的关系作一简单综述。 展开更多
关键词 细胞自噬 核心机器 自噬类型 生理功能 自噬与疾病
Neuronal autophagy aggravates microglial inflammatory injury by downregulating CX3CL1/fractalkine after ischemic stroke 预览
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作者 Hong-YunHe Lu Ren +1 位作者 Tao Guo Yi-Hao Deng 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第2期280-288,共9页
Ischemic stroke often induces excessive neuronal autophagy, resulting in brain damage; meanwhile, inflammatory responses stimulated by ischemia exacerbate neural injury. However, interactions between neuronal autophag... Ischemic stroke often induces excessive neuronal autophagy, resulting in brain damage; meanwhile, inflammatory responses stimulated by ischemia exacerbate neural injury. However, interactions between neuronal autophagy and microglial inflammation following ischemic stroke are poorly understood. CX3CL1/fractalkine, a membrane-bound chemokine expressed on neurons, can suppress microglial inflammation by binding to its receptor CX3CR1 on microglia. In the present study, to investigate whether autophagy could alter CX3CL1 expression on neurons and consequently change microglial inflammatory activity, middle cerebral artery occlusion (MCAO) was established in Sprague-Dawley rats to model ischemic stroke, and tissues from the ischemic penumbra were obtained to evaluate autophagy level and microglial inflammatory activity. MCAO rats were administered 3-methyladenine (autophagy inhibitor) or Tat-Beclin 1 (autophagy inducer). Western blot assays were conducted to quantify expression of Beclin-1, nuclear factor kappa B p65 (NF-κB), light chain 3B (LC3B), and CX3CL1 in ischemic penumbra. Moreover, immunofluorescence staining was performed to quantify numbers of LC3B-, CX3CL1-, and Iba-1-positive cells in ischemic penumbra. In addition, enzyme linked immunosorbent assays were utilized to analyze concentrations of tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), interleukin 1 beta (IL-1β), and prostaglandin E2 (PGE2). A dry/ wet weight method was used to detect brain water content, while 2,3,5,-triphenyltetrazolium chloride staining was utilized to measure infarct volume. The results demonstrated that autophagy signaling (Beclin-1 and LC3B expression) in penumbra was prominently activated by MCAO, while CX3CL1 expression on autophagic neurons was significantly reduced and microglial inflammation was markedly activated. However, after inhibition of autophagy signaling with 3-methyladenine, CX3CL1 expression on neurons was obviously increased, whereas Iba-1 and NF-κB expression was downregulated; TNF-α, IL-6, IL- 展开更多
关键词 nerve REGENERATION ischemic stroke NEURONAL AUTOPHAGY MICROGLIAL inflammation CX3CL1 autophagic neurons AUTOPHAGY induction AUTOPHAGY inhibition neural REGENERATION
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细胞自噬相关蛋白在大鼠脾脏撞击伤后12小时内脾组织中的表达
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作者 欧阳骏骏 牛玉林 《中国临床研究》 CAS 2019年第1期18-22,共5页
目的观察自噬基因相关蛋白在大鼠脾脏撞击伤后12 h内脾组织内的表达情况。方法选用清洁级健康SD大鼠20只,随机分为正常对照组(A组)、创伤后2 h组(B组)、创伤后8 h组(C组)、创伤后12 h组(D组),每组5只。B、C、D组利用生物撞击机建立脾脏... 目的观察自噬基因相关蛋白在大鼠脾脏撞击伤后12 h内脾组织内的表达情况。方法选用清洁级健康SD大鼠20只,随机分为正常对照组(A组)、创伤后2 h组(B组)、创伤后8 h组(C组)、创伤后12 h组(D组),每组5只。B、C、D组利用生物撞击机建立脾脏撞击伤模型,A组只麻醉不撞击,麻醉后立即处死取出脾脏,B、C、D组分别于撞击后相应时间取出脾脏,评估脾脏出现损伤的程度。创伤脾组织标本进行HE染色,显微镜下观察受损脾组织的特征。大体标本观察造模是否成功。采用免疫组织化学法及Western blot法检测各组脾组织酵母自噬相关基因Atg6的同源物(Beclin1)、酵母自噬相关基因Atg8的同源物微管相关蛋白1轻链蛋白3(LC3)蛋白的表达。结果 (1)脾撞击伤模型均造模成功。同一撞击力度下不同受伤时间模型组大鼠脾脏裂伤长度和深度基本一致(P均> 0. 05)。(2) HE染色显示模型组脾组织符合脾破裂征象。(3)免疫组织化学法及Western blot法检测显示,模型大鼠随创伤后时间推移(2 h组→8 h组→12 h组),其脾组织Beclin1、LC3Ⅱ蛋白相对表达量递升(P均<0. 05),且模型大鼠各时间组均高于对照组(P均<0. 05)。结论脾脏撞击伤可导致脾组织自噬水平的上升;脾脏撞击伤后12 h内脾组织自噬相关蛋白水平随时间的推移,表达逐渐升高。 展开更多
关键词 脾脏撞击伤 自噬 酵母自噬相关基因Atg6的同源物 酵母自噬相关基因Atg8的同源物微管相关蛋白1轻链蛋白3
Differential effects of rapamycin on Bursaphelenchus xylophilus with different virulence and differential expression of autophagy genes under stresses in nematodes
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作者 Hongbin Liu Fan Wu +1 位作者 Xiaoqin Wu Jianren Ye 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期254-262,共9页
Pine wilt disease(PWD)caused by the pine wood nematode(PWN),Bursaphelenchus xylophilus,is a devastating disease for Pinus spp.The virulence and resilience of PWN are closely linked to the spread and development of PWD... Pine wilt disease(PWD)caused by the pine wood nematode(PWN),Bursaphelenchus xylophilus,is a devastating disease for Pinus spp.The virulence and resilience of PWN are closely linked to the spread and development of PWD.Numerous studies have shown that autophagy has important physiological and pathological functions in eukaryotes.But little is known about the relationships between autophagy and PWNs’virulence and resistance.In this study,through observation under the microscope and recording,we found the induction of autophagy by rapamycin could dramatically improve movement ability of PWNs with different virulence,and the highly virulent AMA3 isolate moved more than the low virulent YW4 isolate when autophagy was over-induced.High concentrations of rapamycin substantially improved the feeding and reproduction of AMA3 but not YW4.Conserved domains of autophagy genes BxATG3,BxATG4,and BxATG7 were first cloned from PWNs by reverse transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR).Expression profiling of these three autophagy genes under biotic and abiotic stresses in PWNs with different virulence was determined by quantitative RT-PCR.The results revealed the expression levels of these three autophagy genes in PWNs with different virulence were increased significantly when nematodes were subject to high and low temperatures,oxidative stress,and defensive responses of pine trees.The expression levels of autophagy genes under biotic and abiotic stresses in AMA3 were higher than those in YW4,and different genes showed different performance.Our study clarified that autophagy was closely related to virulence and resistance of PWN,and the ability of a highly virulent isolate to regulate autophagy activity under stresses was stronger than that of a low virulent isolate. 展开更多
关键词 PWN AUTOPHAGY VIRULENCE RAPAMYCIN AUTOPHAGY GENES
细胞自噬与非小细胞肺癌的研究进展
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作者 何艳 郑立敏 +1 位作者 龚雪巍 盛德乔 《生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第2期195-200,共6页
自噬不仅与NSCLC的增殖、侵袭及转移密切相关,而且在抗肿瘤药物介导的细胞死亡中发挥重要作用,因此,研发以自噬为靶点的药物可能是人类疾病治疗应用的新趋势。多种信号通路参与了细胞自噬的调控,明确细胞自噬的调控机制能为NSCLC的靶向... 自噬不仅与NSCLC的增殖、侵袭及转移密切相关,而且在抗肿瘤药物介导的细胞死亡中发挥重要作用,因此,研发以自噬为靶点的药物可能是人类疾病治疗应用的新趋势。多种信号通路参与了细胞自噬的调控,明确细胞自噬的调控机制能为NSCLC的靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 自噬 NSCLC 自噬相关基因 MTOR 治疗
自噬在炎症性肠病中的研究进展
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作者 张婉萍 裴春颖 徐红薇 《国际免疫学杂志》 CAS 2019年第1期83-86,共4页
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一类慢性反复发作的肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。IBD发病机制尚不明确,目前认为其发病与环境因素、遗传背景、自身免疫和肠道菌群等密切相关。在全基因组关联分析研... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一类慢性反复发作的肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。IBD发病机制尚不明确,目前认为其发病与环境因素、遗传背景、自身免疫和肠道菌群等密切相关。在全基因组关联分析研究(genome-wide association studies,GWAS)中发现IBD单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与免疫相关GTP酶家族M(immunity-related GTPase M,IRGM),自噬相关16样蛋白1(autophagy-related 16 like protein 1,ATG16L1),核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2,NOD2)等多个自噬相关基因相关。因此,了解自噬在IBD中的研究进展,可以为进一步寻找IBD新的治疗靶点提供重要依据。 展开更多
关键词 炎症性肠病 目噬 自噬相关基因
褪黑素介导小鼠肝H22肿瘤细胞自噬作用的研究 预览
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作者 刘畅 张宗恺 +4 位作者 贾佳 陈点点 阮新建 刘彦芳 张侠 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第5期733-738,共6页
目的:探讨褪黑素(melatonin,MLT)对小鼠肿瘤细胞自噬信号通路的影响,从而阐述褪黑素发挥抗肿瘤效果的机制。方法:构建H22肝癌模型小鼠30只,每组10只,分别为生理盐水组、10 mg/kg褪黑素组、20 mg/kg褪黑素组。将小鼠肿瘤组织制备成切片... 目的:探讨褪黑素(melatonin,MLT)对小鼠肿瘤细胞自噬信号通路的影响,从而阐述褪黑素发挥抗肿瘤效果的机制。方法:构建H22肝癌模型小鼠30只,每组10只,分别为生理盐水组、10 mg/kg褪黑素组、20 mg/kg褪黑素组。将小鼠肿瘤组织制备成切片后于光学显微镜和电镜下观察切片。利用荧光免疫组化法检测每个视野中的阳性细胞数平均百分比,以该切片阳性细胞百分比为基础进行计分。通过蛋白印迹试验对蛋白进行定性及定量测定,最后利用荧光显微镜下观察细胞内的绿色荧光,记录图像,分析计数LC3阳性细胞与总细胞数的比例,反映细胞发生自噬的程度。结果:MLT处理的动物其自噬形态较生理盐水组明显增多。随机成像后MLT处理组自噬液泡总数明显高于生理盐水组(P<0.05)。经MLT处理的H22荷瘤小鼠的肿瘤组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平明显高于生理盐水组(P<0.05)。MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中,LC3亮点有所增强。MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中Akt和mTOR磷酸化水平较生理盐水组明显降低(P<0.05)。结论:褪黑素在H22荷瘤小鼠中诱导自噬,褪黑素能够诱导自噬过程标志蛋白Beclin-1和LC3的表达,并且能够抑制H22荷瘤小鼠中的Akt/mTOR信号通路。 展开更多
关键词 褪黑素 细胞自噬 细胞信号转导 自噬因子 肿瘤细胞
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A Plant Immune Receptor Degraded by Selective Autophagy
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作者 Fan Yang Athen N.Kimberlin +4 位作者 Christian G.Elowsky Yunfeng Liu Ariadna Gonzalez-Solis Edgar B.Cahoon James R.Alfano 《分子植物:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第1期113-123,共11页
Plants recycle non-activated immune receptors to maintain a functional immune system.The Arabidopsis immune receptor kinase FLAGELLIN-SENSING 2 (FLS2)recognizes bacterial flagellin.However,the molecular mechanisms by ... Plants recycle non-activated immune receptors to maintain a functional immune system.The Arabidopsis immune receptor kinase FLAGELLIN-SENSING 2 (FLS2)recognizes bacterial flagellin.However,the molecular mechanisms by which non-activated FLS2 and other non-activated plant PRRs are recycled remain not well understood.Here,we provide evidence showing thatArabidopsis orosomucoid (ORM)proteins,which have been known to be negative regulators of sphingoUpid biosynthesis,act as selective autophagy receptors to mediate the degradation of FLS2.Arabidopsis plants overexpressing ORM 1 or ORM2 have undetectable or greatly diminished FLS2 accumulation,nearly lack FLS2 signaling,and are more susceptible to the bacterial pathogen Pseudomonas syringae.On the other hand,ORM1/2 RNAi plants and orml or orrn2 mutants generated by the CRISPR/Cas9-mediated gene editing have increased FLS2 accumulation and enhanced FLS2 signaling,and are more resistant to P.syringae.ORM proteins interact with FLS2 and the autophagy-related protein ATG8.Interestingly,overexpression of ORM1 or ORM2 in autophagydefective mutants showed FLS2 abundance that is comparable to that in wild-type plants.Moreover, FLS2 levels were not decreased in Arabidopsis plants overexpressing ORM1/2 derivatives that do not interact with ATGS.Taken together,these results suggest that selective autophagy functions in maintaining the homeostasis of a plant immune receptor and that beyond sphingolipid metabolic regulation ORM proteins can also act as selective autophagy receptors. 展开更多
关键词 Plant IMMUNITY SELECTIVE AUTOPHAGY pattern RECOGNITION RECEPTOR SELECTIVE AUTOPHAGY RECEPTORS
锌α2糖蛋白通过增强脂肪细胞自噬活性改善胰岛素抵抗的作用及机制研究 预览
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作者 张韶君 遆红燕 +5 位作者 高江琴 燕桂新 郭亚莉 康芳芳 邱贵娟 岳志远 《中国药物与临床》 CAS 2019年第3期349-351,共3页
目的研究锌α2糖蛋白(ZAG)对胰岛素抵抗3T3-L1细胞自噬相关基因7和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白基因和蛋白表达的影响,探讨ZAG调控脂肪细胞自噬活性改变的作用及分子机制。方法将3T3-L1脂肪细胞随机分为正常对照、胰岛素抵抗、ZAG、氯喹、ZAG... 目的研究锌α2糖蛋白(ZAG)对胰岛素抵抗3T3-L1细胞自噬相关基因7和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白基因和蛋白表达的影响,探讨ZAG调控脂肪细胞自噬活性改变的作用及分子机制。方法将3T3-L1脂肪细胞随机分为正常对照、胰岛素抵抗、ZAG、氯喹、ZAG+氯喹5组,应用地塞米松诱导细胞胰岛素抵抗,ZAG组加入ZAG,氯喹组加入氯喹,ZAG+氯喹组同时加入ZAG和氯喹。以葡萄糖氧化酶法测定5组细胞上清液中葡萄糖消耗量,观察ZAG对脂肪细胞葡萄糖摄取的影响;应用免疫印迹技术测定脂肪细胞Atg7和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的蛋白表达变化;应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术检测脂肪细胞Atg7和m TOR的mRNA表达变化。结果与正常对照组相比,胰岛素抵抗组的Atg7蛋白和m RNA表达明显下降(P均<0.05),而mTOR的蛋白和mRNA表达显著升高(P均<0.05),经ZAG干预后,Atg7蛋白和m RNA表达水平有一定升高,mTOR的蛋白和mRNA表达降低,与正常对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论ZAG通过调控脂肪细胞Atg7及mTOR的表达,增强脂肪细胞自噬活性,进而改善胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 胰岛素抗药性 锌α2糖蛋白 自噬 自噬相关基因 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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沉默NUPR1基因对人多发性骨髓瘤U266细胞自噬的影响及机制研究
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作者 李星欣 曾沉思 +2 位作者 杨泽松 黎安茂 陈建斌 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期146-151,共6页
目的:探讨沉默核蛋白1(nuclear protein 1,NUPR1)对人多发性骨髓瘤U266细胞自噬的影响及可能机制。方法:以正常人骨髓单个核细胞为对照,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测人多发性骨髓瘤U266细胞NUPR1和自... 目的:探讨沉默核蛋白1(nuclear protein 1,NUPR1)对人多发性骨髓瘤U266细胞自噬的影响及可能机制。方法:以正常人骨髓单个核细胞为对照,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测人多发性骨髓瘤U266细胞NUPR1和自噬相关基因(ATG5和Beclin1)mRNA水平。构建含有靶向抑制NUPR1基因表达的小发夹RNA(small hairpin RNA,shRNA)序列的NUPR1-shRNA慢病毒载体,并将其转染人多发性骨髓瘤U266细胞。实验分为未转染组、阴性对照转染组和转染组,qRT-PCR、Western Blot检测NUPR1干扰效果、3组细胞自噬相关指标(ATG5、Beclin1、P62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)及相关通路蛋白(p-AKT/T-AKT、p-mTOR/T-mTOR)的表达;单丹磺酰戊二酸(monodansylcadaverine,MDC)染色后,荧光显微镜下观察自噬囊泡的聚集。结果:人多发性骨髓瘤U266细胞较正常人骨髓单个核细胞及转染组细胞NUPR1(F=7.747,P=0.004)、Beclin1(F=5.548,P=0.013)和ATG5(F=4.031,P=0.034)mRNA水平明显增高。转染组NUPR1(F=9.798,P=0.013)、ATG5(F=7.017,P=0.027)、Beclin1(F=7.213,P=0.025)和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ(F=7.040,P=0.027)蛋白表达较未转染组和阴性对照转染组明显降低,而P62(F=52.622,P=0.000)、p-AKT/T-AKT(F=6.584,P=0.031)和p-mTOR/T-mTOR(F=7.950,P=0.021)蛋白表达明显增高;转染组细胞胞质内自噬囊泡聚集明显减少(F=12.172,P=0.008)。结论:人多发性骨髓瘤U266细胞NUPR1高表达,自噬水平较正常人骨髓单个核细胞高。沉默NUPR1可下调U266细胞自噬水平。NUPR1基因可能通过AKT/mTOR通路调节U266细胞自噬。 展开更多
关键词 核蛋白1 多发性骨髓瘤 自噬 AKT/mTOR信号通路
血管紧张素(1-7)通过上调自噬水平缓解肝细胞功能障碍 预览
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作者 贺娟 丁见 +4 位作者 王馨珂 燕群 赖秋华 李爱民 刘思德 《现代消化及介入诊疗》 2019年第2期123-127,共5页
目的探讨血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]调节的自噬对游离脂肪酸(FFA)诱导的肝细胞功能损害的影响。方法将人正常肝细胞L-02分为正常对照组(Control)、FFA组、FFA+Ang(1-7)10-9mol/L组、FFA+Ang(1-7)10-7mol/L组、FFA+Ang(1-7)10-5mol/L组... 目的探讨血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]调节的自噬对游离脂肪酸(FFA)诱导的肝细胞功能损害的影响。方法将人正常肝细胞L-02分为正常对照组(Control)、FFA组、FFA+Ang(1-7)10-9mol/L组、FFA+Ang(1-7)10-7mol/L组、FFA+Ang(1-7)10-5mol/L组。加入药物刺激24h后行油红O染色检测细胞内脂滴沉积情况,DCFH-DA及DHE染色检测细胞氧化应激ROS及O-2水平,自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)转染观察细胞内自噬水平。结果相较Control组,FFA明显增加L-02细胞内脂质沉积、ROS、O-2水平,Ang(1-7)则显著降低L-02细胞内脂质、ROS、O-2水平,且随着浓度增大,缓解细胞内功能紊乱能力增强。Ang(1-7)可显著上调细胞内自噬小体及自噬溶酶体数目(10-9mol/L Ang(1-7)组自噬溶酶体P=0.0241,自噬小体P=0.0006,10-7mol/L Ang(1-7)组自噬溶酶体P=0.0075,自噬小体P<0.0001;10-5mol/L Ang(1-7)组自噬溶酶体P=0.0029,自噬小体P<0.0001)。结论 Ang(1-7)可缓解FFA诱导的肝细胞内脂质沉积及氧化应激等细胞功能障碍,与Ang(1-7)上调细胞自噬水平可能相关。 展开更多
关键词 血管紧张素(1-7) 游离脂肪酸 脂质沉积 活性氧 自噬
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自噬在肾缺血再灌注损伤中的研究进展
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作者 刘浩 刘修恒 +1 位作者 王磊 陈志远 《职业与健康》 CAS 2019年第5期700-704,共5页
自噬(autophagy)是一种进化上高度保守的过程,广泛存在于哺乳动物细胞内依赖溶酶体途径的降解方式。在细胞应激的情况下,如缺氧、营养剥夺、内质网应激、氧化还原损伤等,自噬溶酶体会降解受损的细胞器和大分子物质并合成新的物质供细胞... 自噬(autophagy)是一种进化上高度保守的过程,广泛存在于哺乳动物细胞内依赖溶酶体途径的降解方式。在细胞应激的情况下,如缺氧、营养剥夺、内质网应激、氧化还原损伤等,自噬溶酶体会降解受损的细胞器和大分子物质并合成新的物质供细胞再次利用,以此维持细胞稳态。本文就自噬及在肾脏缺血再灌注损伤中的作用及其机制进行综述。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注损伤 自噬 炎症反应 内质网应激 氧化应激
甲苯二异氰酸酯诱导人支气管上皮细胞炎症反应及自噬
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作者 陈昱君 张玉 +4 位作者 于功昌 杨玉婷 赛林霖 薄存香 贾强 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2019年第1期1-7,共7页
目的探讨甲苯二异氰酸酯(TDI)对人支气管上皮细胞(16HBE)自噬的活化及炎性因子人白细胞介素(IL)-4、IL-6表达的影响。方法①制备TDI-人血清白蛋白(HSA),测定TDI-HAS中TDI的质量浓度。②分别以剂量为0.00~400.00 mg/L的TDI-HSA和HSA处理... 目的探讨甲苯二异氰酸酯(TDI)对人支气管上皮细胞(16HBE)自噬的活化及炎性因子人白细胞介素(IL)-4、IL-6表达的影响。方法①制备TDI-人血清白蛋白(HSA),测定TDI-HAS中TDI的质量浓度。②分别以剂量为0.00~400.00 mg/L的TDI-HSA和HSA处理细胞12 h后,以CCK-8实验测定细胞存活率,选择后续实验的TDI-HSA和HSA处理剂量。③分别以剂量为0.00~120.00 mg/L的TDI-HSA和HSA处理细胞12 h后,以流式细胞仪检测细胞中活性氧(ROS)水平,以酶联免疫吸附法检测细胞上清液中IL-4和IL-6的水平。④以剂量为0.00~120.00 mg/L的TDI-HSA处理细胞12 h后,在透射电子显微镜下观察细胞自噬活动,以蛋白免疫印迹法测定酵母自噬相关基因6 (Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3β)和泛素结合蛋白P62的蛋白相对表达水平。结果①40.00、80.00、120.00 mg/L TDI-HSA组中TDI的质量浓度分别为0.44、0.89、1.33 mg/L。②CCK-8实验结果显示,剂量为120.00 mg/L以下的TDI-HSA和HSA不影响细胞存活率,选择0.00~120.00 mg/L为后续实验的TDI-HSA和HAS处理剂量。③40.00、80.00、120.00 mg/L TDI-HSA组16HBE细胞中ROS水平和细胞上清液中IL-4、IL-6的水平均高于同剂量HSA组(P<0.01);16HBE细胞中ROS水平和细胞上清液中IL-4、IL-6的水平均随着TDI-HSA剂量的增加而增加(P<0.01)。④透射电镜观察显示,与0.00 mg/L组比较,40.00、80.00、120.00 mg/L TDI-HSA组16HBE细胞内自噬溶酶体数量明显增多,线粒体空泡化数量增加。随着TDI-HSA剂量的增加,16HBE细胞上清液中Beclin1蛋白相对表达水平及LC3β-Ⅱ/Ⅰ比值逐渐升高(P<0.05),P62蛋白相对表达水平逐渐下降(P<0.01)。结论 TDI-HSA可诱导16HBE细胞ROS及炎性因子表达水平升高并诱导自噬的活化;细胞自噬可能是TDI诱导职业性哮喘发生中气道炎症反应的重要因素。 展开更多
关键词 甲苯二异鼠酸酯 人支气管上皮细胞 活性氧 炎性因子 自噬
Autophagy:novel insights into therapeutic target of electroacupuncture against cerebral ischemia/reperfusion injury 预览
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作者 Ya-Guang Huang Wei Tao +3 位作者 Song-Bai Yang Jin-Feng Wang Zhi-Gang Mei Zhi-Tao Feng 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期954-961,共8页
Electroacupuncture is known as an effective adjuvant therapy in ischemic cerebrovascular disease.However,its underlying mechanisms remain unclear.Studies suggest that autophagy,which is essential for cell survival and... Electroacupuncture is known as an effective adjuvant therapy in ischemic cerebrovascular disease.However,its underlying mechanisms remain unclear.Studies suggest that autophagy,which is essential for cell survival and cell death,is involved in cerebral ischemia reperfusion injury and might be modulate by electroacupuncture therapy in key ways.This paper aims to provide novel insights into a therapeutic target of electroacupuncture against cerebral ischemia/reperfusion injury from the perspective of autophagy.Here we review recent studies on electroacupuncture regulation of autophagy-related markers such as UNC-51-like kinase-1 complex,Beclin1,microtubule-associated protein-1 light chain 3,p62,and autophagosomes for treating cerebral ischemia/reperfusion injury.The results of these studies show that electroacupuncture may affect the initiation of autophagy,vesicle nucleation,expansion and maturation of autophagosomes,as well as fusion and degradation of autophagolysosomes.Moreover,studies indicate that electroacupuncture probably modulates autophagy by activating the mammalian target of the rapamycin signaling pathway.This review thus indicates that autophagy is a therapeutic target of electroacupuncture treatment against ischemic cerebrovascular diseases. 展开更多
关键词 nerve REGENERATION AUTOPHAGY ELECTROACUPUNCTURE cerebral ISCHEMIA/REPERFUSION injury mTOR LC3 Beclin1 P62 NEUROPROTECTION neural REGENERATION
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补阳还五汤对肺纤维化小鼠中介导细胞自噬的mTOR蛋白的调控机制探讨
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作者 潘怡 王振兴 +4 位作者 郭静 张川峰 王丽娟 杨晗 王飞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期23-31,共9页
目的:观察肺纤维化中介导自噬的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的表达、自噬在肺纤维化形成中的作用,探索补阳还五汤对肺纤维化的治疗机制。方法:144只C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为假手术组,模型组,强... 目的:观察肺纤维化中介导自噬的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的表达、自噬在肺纤维化形成中的作用,探索补阳还五汤对肺纤维化的治疗机制。方法:144只C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为假手术组,模型组,强的松组,补阳还五汤高、中、低剂量组,每组24只,假手术组小鼠给予气管注入等量的0. 9%生理盐水,其余各组采用博莱霉素(bleomycin,BLM)气管注入法复制肺纤维化模型,造模后假手术组、模型组给予0. 9%生理盐水(0. 01 g·kg-1·d-1),补阳还五汤高剂量组给予补阳还五汤(28. 08 g·kg-1·d-1),补阳还五汤中剂量组给予补阳还五汤(14. 04 g·kg-1·d-1),补阳还五汤低剂量组给予补阳还五汤(7. 02 g·kg-1·d-1),强的松组给予强的松(0. 455 g·kg-1·d-1)灌胃,于造模后第7,14,28天分批提取样本。采用苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色观察小鼠肺泡炎和纤维化程度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肺组织mTOR,核糖体S6,微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(microtubule-associate protein 1 light chain 3,MAP1LC3-Ⅱ)的表达;电镜检测观察小鼠肺组织自噬情况。结果:与假手术组比较,模型组小鼠在7,14,28 d肺泡炎及肺纤维化显著(P <0. 01);与模型组比较,给药组各时间点肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善(P <0. 05),补阳还五汤高剂量组下降最明显(P <0. 05)。与假手术组比较,模型组小鼠肺组织mTOR,S6蛋白表达水平显著上调(P <0. 01),与模型组比较,各给药组mTOR,S6蛋白表达下调(P <0. 01);与假手术组比较,模型组小鼠肺组织LC3-Ⅱ表达水平下调(P <0. 01),与模型组比较,各给药组LC3-Ⅱ上调(P <0. 01)。假手术组细胞形态良好,未见自噬。模型组细胞形态最差,存在个别自噬。各给药组细胞形态及自噬数量好于模型组,其中补阳还五汤高、中剂量组自噬数量最多。结论:在BLM所致小鼠肺纤维化形成的过程中,小鼠肺组织中mTO 展开更多
关键词 补阳还五汤 肺纤维化 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 自噬 电镜
重楼皂苷Ⅰ通过调节细胞自噬抑制胃癌细胞侵袭能力
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作者 刘燕群 周中银 谭诗云 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第1期44-47,共4页
目的探讨重楼皂苷Ⅰ对胃癌HGC-27细胞侵袭能力及自噬水平的影响。方法选择胃癌HGC-27细胞作为研究对象,用不同浓度的重楼皂苷Ⅰ(0、5、10、20μmol/L)在体外处理HGC-27细胞,Transwell小室法检测细胞侵袭能力的改变;蛋白质印迹法检测细... 目的探讨重楼皂苷Ⅰ对胃癌HGC-27细胞侵袭能力及自噬水平的影响。方法选择胃癌HGC-27细胞作为研究对象,用不同浓度的重楼皂苷Ⅰ(0、5、10、20μmol/L)在体外处理HGC-27细胞,Transwell小室法检测细胞侵袭能力的改变;蛋白质印迹法检测细胞上皮细胞间叶样表型转化(EMT)标志物如E-钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)、自噬相关基因Atg5、LC3-Ⅱ和Beclin1蛋白、MMP-9蛋白表达情况。结果Transwell侵袭实验结果显示,重楼皂苷Ⅰ处理后,随着药物浓度的升高,穿过Transwell小室基底膜的HGC-27细胞数逐渐减少;蛋白质印迹结果显示,重楼皂苷Ⅰ可促进HGC-27细胞EMT标志物蛋白E-cadherin的表达,同时抑制Vimentin、Fibronectin蛋白的表达,且抑制MMP-9蛋白表达;重楼皂苷Ⅰ也可促进自噬相关基因Atg5、LC3-Ⅱ和Beclin1蛋白的表达。结论重楼皂苷Ⅰ可抑制胃癌HGC-27细胞侵袭能力,其机制可能通过诱导HGC-27细胞自噬并抑制EMT。 展开更多
关键词 重楼皂苷Ⅰ 胃癌 自噬 上皮间质转化 侵袭
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重症肌无力患者调节性T细胞线粒体自噬状态与其代谢的相关性研究 预览
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作者 阳玉洁 袁江 +6 位作者 彭小倩 曾佩 徐勇 邹利 卢祖能 Md Rezaul Karim 王云甫 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期1-6,共6页
目的探讨外周血调节性T细胞(regulatory T cell,Tregs)线粒体自噬异常参与重症肌无力(myasthenia gravis,MG)发病的细胞代谢机制。方法选择2016年10月至2018年4月作者医院收治的MG患者15例,另选择同期体检的15名健康成年人作为对照组。... 目的探讨外周血调节性T细胞(regulatory T cell,Tregs)线粒体自噬异常参与重症肌无力(myasthenia gravis,MG)发病的细胞代谢机制。方法选择2016年10月至2018年4月作者医院收治的MG患者15例,另选择同期体检的15名健康成年人作为对照组。采用Ficoll密度梯度离心法分离出人外周血单个核细胞(PBMC),选用基于分离柱的人CD4^+CD25^+Tregs分选试剂盒分离得到Tregs,以健康人群的Tregs作为对照组(health control,HCs),将MG患者的Tregs分为MG组、MG经羰基氰化物间氯苯腙(CCCP)诱导组(MGCCCP)、MG经环孢素(CsA)诱导组(MG-CsA)。采用流式细胞仪检测各组Tregs线粒体质量、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、细胞凋亡水平,采用酶标仪检测各组Tregs乳酸水平。结果与对照组比较,MG组线粒体受损比例、细胞凋亡比例、平均ROS水平、乳酸水平升高(P<0.05),ROS正常细胞比例降低(P<0.05);与MG组比较,MG-CCCP组线粒体受损比例、细胞凋亡比例、乳酸水平降低(P<0.05),平均ROS水平、ROS正常细胞比例升高(P<0.05);与MG组比较,MG-CsA组线粒体受损比例、细胞凋亡比例、乳酸水平、平均ROS水平升高(P<0.05),而ROS正常细胞比例降低(P<0.05)。结论MG患者Tregs线粒体质量下降,导致其ROS释放增加,ROS正常细胞比例减少,糖酵解生成的乳酸增多,细胞凋亡增加,CCCP通过促进MG患者Tregs线粒体自噬,可清除部分受损线粒体,缓解代谢压力,减少细胞凋亡,而CsA可通过抑制MG患者Tregs线粒体自噬,加剧代谢紊乱,使细胞凋亡增加。 展开更多
关键词 重症肌无力 T淋巴细胞 调节 线粒体 自噬 代谢
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苦参碱调控肝癌细胞HepG2自噬作用机制研究 预览
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作者 郭浩 周淑妮 冉瑞智 《中国药业》 CAS 2019年第6期14-17,共4页
目的探讨苦参碱调控肝癌细胞HepG2自噬的作用机制。方法体外培养肝癌细胞HepG2,用苦参碱染毒48h后收获细胞,分为苦参碱高、中、低剂量组和对照组(苦参碱质量浓度分别为2.0,1.0,0.5,0g/L),以单丹磺酞戊二胺(MDC)染色观察肝癌细胞HepG2自... 目的探讨苦参碱调控肝癌细胞HepG2自噬的作用机制。方法体外培养肝癌细胞HepG2,用苦参碱染毒48h后收获细胞,分为苦参碱高、中、低剂量组和对照组(苦参碱质量浓度分别为2.0,1.0,0.5,0g/L),以单丹磺酞戊二胺(MDC)染色观察肝癌细胞HepG2自噬现象;以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和自噬相关蛋白LC3B mRNA的表达水平;Western Blot法检测Akt,p-Akt,mTOR,LC3B蛋白水平。结果与对照组比较,苦参碱高、中、低剂量组肝癌细胞HepG2荧光强度明显增强,mTOR mRNA和蛋白及p-Akt蛋白表达水平明显降低,LC3B mRNA和蛋白表达水平明显升高,Akt mRNA和蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)。结论苦参碱可促进肝癌细胞HepG2的自噬作用,其机制与抑制PI3K/Akt/mTOR通路有关。 展开更多
关键词 苦参碱 PI3K/Akt/mTOR通路 肝癌细胞HEPG2 自噬作用 作用机制
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硼替佐米与obatoclax双重阻断蛋白质降解途径对人急性T淋巴白血病细胞具有协同抗肿瘤作用
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作者 周丹 戴丽霞 +7 位作者 刘小莲 阙富昌 许玉燕 罗昕 祝瑶露 刘叔文 李亦蕾 余乐 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期401-408,共8页
目的探讨硼替佐米联用obatoclax对人急性T淋巴白血病细胞Jurkat是否具有协同抗肿瘤作用。方法 MTT法检测单用硼替佐米和联用Bcl-2抑制剂(obatoclax,AT-101和ABT-199)对Jurkat细胞活力的影响。采用Western blot方法检测药物对Bcl-2家族... 目的探讨硼替佐米联用obatoclax对人急性T淋巴白血病细胞Jurkat是否具有协同抗肿瘤作用。方法 MTT法检测单用硼替佐米和联用Bcl-2抑制剂(obatoclax,AT-101和ABT-199)对Jurkat细胞活力的影响。采用Western blot方法检测药物对Bcl-2家族蛋白、LC3B、p62、ubiquitin、BiP/Grp78、p-JNK、p-p38和CHOP蛋白表达的影响。硼替佐米和Bcl-2抑制剂对细胞凋亡的影响。实时荧光定量PCR检测未折叠蛋白反应(UPR)关键调节因子的mRNA表达水平。斑马鱼异种移植模型研究单药以及两药联用的体内抗肿瘤作用。结果单用硼替佐米和Bcl-2抑制剂均可抑制Jurkat细胞活力,但联用时仅obatoclax与硼替佐米具有协同细胞毒作用,引起细胞凋亡增多。obatoclax阻断自噬流,伴随LC3B-II和p62的蓄积。此外,单用硼替佐米和obatoclax可诱导泛素化蛋白的蓄积,两药联用对泛素化蛋白蓄积具有协同作用,与药物联用的协同细胞毒作用实验结果一致。硼替佐米和obatoclax联用对蛋白酶体和自噬的双重阻断触发了未折叠蛋白反应,诱导细胞凋亡。内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)可减弱硼替佐米和obatoclax联用的细胞毒作用,减少细胞凋亡。在斑马鱼体内联用硼替佐米和obatoclax显著地减少肿瘤灶形成。结论硼替佐米与obatoclax联用双重阻断蛋白质降解途径对人急性T淋巴白血病细胞具有协同抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 人急性T淋巴白血病细胞 硼替佐米 obatoclax 自噬 协同作用 Bcl-2 未折叠蛋白反应 斑马鱼异种移植模型
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