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基于乳腺癌耐药蛋白介导的中药-化学药物相互作用研究 预览
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作者 吴玲娜 詹涛 夏春华 《世界科学技术:中医药现代化》 CSCD 北大核心 2019年第2期204-209,共6页
中药及其制剂作为临床上重要治疗手段常与化学药物联合使用,因此,应关注中药与化学药物之间的相互作用。乳腺癌耐药蛋白(Breast Cancer Resistance Protein,BCRP)是重要的外排转运体之一,参与体内诸多药物的吸收、分布、代谢、排泄过程... 中药及其制剂作为临床上重要治疗手段常与化学药物联合使用,因此,应关注中药与化学药物之间的相互作用。乳腺癌耐药蛋白(Breast Cancer Resistance Protein,BCRP)是重要的外排转运体之一,参与体内诸多药物的吸收、分布、代谢、排泄过程。BCRP的表达和外排活性常受相关底物或抑制剂影响,进而改变联合用药的药代动力学,导致药物相互作用。本文主要就银杏、姜黄、甘草、人参、黄芪等常见中药及其主要成分对BCRP的影响及其可能引起的药物相互作用进行综述,为规避临床中药-化学药物联合用药风险提供科学依据。 展开更多
关键词 BCRP 中药-化学药物联用 相互作用
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沉默BCRP表达抑制乳腺癌细胞对阿霉素耐药的机制研究 预览
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作者 马海琳 车少敏 +1 位作者 王晓丽 张晓智 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第10期1357-1363,共7页
目的用RNAi技术干扰乳腺癌细胞BCRP基因,研究其提高乳腺癌MCF-7/ADR细胞对阿霉素的药物敏感性及分子机制。方法乳腺癌MCF-7/ADR细胞分为空白对照、阴性对照(无效siRNA)、BCRP siRNA、阿霉素、BCRP siRNA+阿霉素组。分别用实时荧光定量PC... 目的用RNAi技术干扰乳腺癌细胞BCRP基因,研究其提高乳腺癌MCF-7/ADR细胞对阿霉素的药物敏感性及分子机制。方法乳腺癌MCF-7/ADR细胞分为空白对照、阴性对照(无效siRNA)、BCRP siRNA、阿霉素、BCRP siRNA+阿霉素组。分别用实时荧光定量PCR和Western blot检测乳腺癌细胞BCRP mRNA及蛋白水平,MTT法检测细胞增殖,FCM检测细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot方法检测PKC、p53、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平。结果转染BCRP siRNA后,实时荧光定量PCR和Western blot结果显示MCF-7/ADR细胞中BCRP mRNA和蛋白表达量均显著降低(P<0.01)。MTT检测结果显示,与阴性对照组比较,BCRP siRNA组、阿霉素组、BCRP siRNA+阿霉素组MCF-7/ADR细胞增殖能力受到显著抑制;与阿霉素组比较,BCRP siRNA+阿霉素组MCF-7/ADR细胞增殖能力受到显著抑制(P<0.01)。FCM检测显示,与阴性对照组比较,BCRP siRNA组、阿霉素组、BCRP siRNA+阿霉素组早、晚期凋亡细胞数量均显著增加(P<0.01)。实时荧光定量PCR和Western blot实验结果显示,与阴性对照组比较,BCRP siRNA组、阿霉素组、BCRP siRNA+阿霉素组PKC、Bcl-2 mRNA和蛋白表达均下调,而p53 mRNA和蛋白表达上调(P<0.01);与阿霉素组比较,BCRP siRNA+阿霉素组PKC、Bcl-2 mRNA和蛋白表达均下调,而p53 mRNA和蛋白表达上调(P<0.01)。结论沉默BCRP表达通过调控PKC、Bcl-2、p53表达提高乳腺癌MCF-7/ADR细胞对阿霉素的药物敏感性。 展开更多
关键词 乳腺癌 BCRP 多药耐药 增殖 凋亡
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Development of precision medicine approaches based on inter-individual variability of BCRP/ABCG2
3
作者 Liming Chen Jose E.Manautou +1 位作者 Theodore P.Rasmussen Xiao-bo Zhong 《药学学报:英文版》 CSCD 2019年第4期659-674,共16页
Precision medicine is a rapidly-developing modality of medicine in human healthcare.Based on each patient’s unique characteristics, more accurate dosages and drug selection can be made to achieve better therapeutic e... Precision medicine is a rapidly-developing modality of medicine in human healthcare.Based on each patient’s unique characteristics, more accurate dosages and drug selection can be made to achieve better therapeutic efficacy and less adverse reactions in precision medicine. A patient’s individual parameters that affect drug transporter action can be used to develop a precision medicine guidance, due to the fact that therapeutic efficacy and adverse reactions of drugs can both be affected by expression and function of drug transporters on the cell membrane surface. The purpose of this review is to summarize unique characteristics of human breast cancer resistant protein(BCRP) and the genetic variability in the BCRP encoded gene ABCG2 in the development of precision medicine. Inter-individual variability of BCRP/ABCG2 can impact choices and outcomes of drug treatment for several diseases, including cancer chemotherapy. Several factors have been implicated in expression and function of BCRP, including genetic, epigenetic, physiologic,pathologic, and environmental factors. Understanding the roles of these factors in controlling expression and function of BCRP is critical for the development of precision medicine based on BCRP-mediated drug transport. 展开更多
关键词 BCRP EPIGENETICS Gene POLYMORPHISMS PHYSIOLOGIC factors PRECISION MEDICINE
血脑屏障上药物外排蛋白与难治性癫痫相关性研究 预览
4
作者 王婷 杨光路 《世界最新医学信息文摘》 2019年第52期54-55,共2页
本文探讨血脑屏障上药物外排蛋白与难治性癫痫的相关性,通过对国内外公开发表的关于血脑屏障上药物外排蛋白与难治性癫痫相关的文献进行一个系统性综述,得出在难治性癫痫的血脑屏障上检测到药物外排蛋白P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(... 本文探讨血脑屏障上药物外排蛋白与难治性癫痫的相关性,通过对国内外公开发表的关于血脑屏障上药物外排蛋白与难治性癫痫相关的文献进行一个系统性综述,得出在难治性癫痫的血脑屏障上检测到药物外排蛋白P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)及多药耐药相关蛋白(MRP)的表达呈上调趋势,从而为难治性癫痫的发病机制及治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 血脑屏障 P-糖蛋白 乳腺癌耐药蛋白 多药耐药相关蛋白 难治性癫痫
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c-erbB-2与BCRP在脑胶质瘤中的表达及与临床分期的关系 预览
5
作者 张晶晶 杜鹏 +2 位作者 逯霞 栾新平 木依提·阿不里米提 《标记免疫分析与临床》 CAS 2018年第8期1114-1116,1121共4页
目的 探讨脑胶质瘤患者组织中原癌基因c-erbB-2、乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)的表达及临床意义.方法 选择2016年6月年至2017年8月在我院手术切除的脑胶质瘤标本62例作为观察组,另选同期颅脑外伤的正常脑组织12例为对照组.应用免疫组织化... 目的 探讨脑胶质瘤患者组织中原癌基因c-erbB-2、乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)的表达及临床意义.方法 选择2016年6月年至2017年8月在我院手术切除的脑胶质瘤标本62例作为观察组,另选同期颅脑外伤的正常脑组织12例为对照组.应用免疫组织化学SP法检测两组标本中的c-erbB-2和BCRP的阳性率表达,分析与患者临床病理特征的关系.结果 观察组c-erbB-2、BCRP阳性表达率分别为41.94% (26/62)和46.77% (29/62),均明显高于对照组;脑胶质瘤组织c-erbB-2、BCRP阳性率与患者病理分期、分化程度具有关联性,病理分期越高,c-erbB-2和BCRP阳性率越高;而分化程度越低,c-erbB-2和BCRP阳性表达率越高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 脑胶质瘤组织中c-erbB-2和BCRP均呈高表达,其表达水平与患者病理分期呈正相关. 展开更多
关键词 脑胶质瘤 C-ERBB-2 BCRP 病理分期
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BCRP和Ki-67与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系 预览 被引量:4
6
作者 张彦收 唐甜甜 +2 位作者 周涛 王新乐 刘运江 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第16期2588-2591,共4页
目的:探讨乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和Ki-67的表达与新辅助化疗疗效之间的关系.方法:回顾性分析我科2012 年10月至2014年8 月收治的Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗患者65例,采用免疫组化方法检... 目的:探讨乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和Ki-67的表达与新辅助化疗疗效之间的关系.方法:回顾性分析我科2012 年10月至2014年8 月收治的Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗患者65例,采用免疫组化方法检测BCRP和Ki-67的表达,分析BCRP、Ki-67的表达水平与新辅助化疗疗效的关系.结果:原发性乳腺癌组织中BCRP的阳性表达率为67.7%.BCRP的表达水平与新辅助化疗后病理组织学反应有关,组织学显著反应组(病理反应4~5级)BCRP的表达水平明显低于非显著反应组(病理反应1~3级),差异有统计学意义(x2=12.77,P=0.001).化疗前Ki-67高表达组临床缓解率明显高于低表达组(x2=17.72,P<0.00). 结论: 联合检测乳腺癌组织中BCRP和Ki-67 的表达水平对新辅助化疗疗效有一定的预测价值. 展开更多
关键词 乳腺癌 新辅助化疗 BCRP KI-67
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miR-155参与缺氧诱导的乳腺癌化疗耐药
7
作者 张征峥 马翠卿 +4 位作者 邓郁青 郝洁 李文建 高雪 宋淑霞 《中国肿瘤》 CAS CSCD 2017年第2期135-139,共5页
[目的]探讨miR-155在缺氧诱导的乳腺癌化疗耐药中的作用。[方法]以0、50、100、150、200μmol/L不同浓度CoCl_2处理4T1细胞,建立缺氧模型。实时定量PCR检测缺氧条件下miR-155的表达与耐药基因BCRP的表达。通过慢病毒载体转染使miR-155... [目的]探讨miR-155在缺氧诱导的乳腺癌化疗耐药中的作用。[方法]以0、50、100、150、200μmol/L不同浓度CoCl_2处理4T1细胞,建立缺氧模型。实时定量PCR检测缺氧条件下miR-155的表达与耐药基因BCRP的表达。通过慢病毒载体转染使miR-155过表达,通过caspase3/9分光光度法探讨miR-155在缺氧环境下乳腺癌化疗耐药中的作用。[结果]随缺氧程度的增加,miR-155及BCRP基因表达增加,过表达miR-155可抑制阿霉素诱导的4T1细胞的凋亡。[结论]随着乳腺癌缺氧程度加重,miR-155表达逐渐增加,miR-155表达与乳腺癌化疗耐药相关。 展开更多
关键词 MIR-155 缺氧 乳腺癌 化疗耐药 BCRP
乳腺癌耐药蛋白的C421A多态性对肿瘤易感性及疗效影响研究概述 预览
8
作者 杜静仪 胡丽莉 《生物学教学》 北大核心 2017年第6期6-8,共3页
乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的编码基因存在遗传多样性,其中单核苷酸多态性(SNP)介导的BCRP表达和功能变化会影响个体对肿瘤疾病的易感性和对抗肿瘤药物的敏感性,已成为近几年肿瘤预防和治疗的研究热点之一。C421A、G34A以及C376T是BCRP... 乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的编码基因存在遗传多样性,其中单核苷酸多态性(SNP)介导的BCRP表达和功能变化会影响个体对肿瘤疾病的易感性和对抗肿瘤药物的敏感性,已成为近几年肿瘤预防和治疗的研究热点之一。C421A、G34A以及C376T是BCRP最常见的SNPs,其中C421A多态性研究最为深入。本文就C421A多态性对BCRP生理功能的影响以及与肿瘤易感性和肿瘤药物疗效关系的研究进行概述。 展开更多
关键词 BCRP 单核苷酸多态性 C421A 肿瘤 药效
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吴茱萸碱逆转K562/Adr细胞多药耐药的实验研究 被引量:5
9
作者 李晓朋 冯子强 +1 位作者 石雪萍 李静 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2123-2129,共7页
目的 探讨吴茱萸碱(evodiamine,EVO)对白血病K562细胞及其耐药株K562/Adr的增殖、细胞周期及多药耐药性(MDR)的影响。方法用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)检测EVO和/或柔红霉素(DNR)对细胞增殖的影响,并计算耐药指数(RI)和... 目的 探讨吴茱萸碱(evodiamine,EVO)对白血病K562细胞及其耐药株K562/Adr的增殖、细胞周期及多药耐药性(MDR)的影响。方法用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)检测EVO和/或柔红霉素(DNR)对细胞增殖的影响,并计算耐药指数(RI)和逆转倍数(RF);流式细胞仪检测EVO和/或DNR对K562及K562/Adr细胞周期的影响;流式细胞仪检测K562及K562/Adr细胞内DNR的荧光强度;定量PCR检测K562及K562/Adr细胞中MDR1基因的表达;Western blotting检测K562及K562/Adr细胞中MDR1、BCRP蛋白的表达。结果EVO、DNR作用于K562和K562/Adr细胞后,细胞增殖受到抑制,且呈剂量和时间依赖性;与K562细胞相比,K562/Adr细胞对DNR的RI为30.54,K562/Adr细胞对EVO的RI为19.09。当EVO(0.125 gmol/L)与不同浓度DNR联合作用后,能使DNR对K562/Adr细胞的IC_(50)明显下降,DNR+EVO对K562/Adr细胞的RF为12.07;EVO、DNR单独或联合作用于K562及K562/Adr细胞后,能够使K562/Adr细胞BCRP、MDR1蛋白及mRNA表达水平均明显下降。结论EVO能有效逆转白血病K562/Adr细胞对DNR的耐药现象,而这种作用可能与EVO通过减少细胞膜上多药耐药蛋白MDR1的表达有关。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 K562/Adr细胞 多药耐药性 MDR1 BCRP
齐多夫定在人胎盘中转运机制的研究进展 预览
10
作者 付钰 吴迪 张峻 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第4期477-480,共4页
齐多夫定是阻断艾滋病母婴传播的一线用药,临床上疗效显著。该药虽暂无相关致畸报道,但其妊娠期用药的安全性仍存在争议。有研究表明齐多夫定可以透过胎盘,对胎儿潜在的毒性与胎儿曝露量呈正相关。目前已有文献报道胎盘中乳腺癌耐药蛋白... 齐多夫定是阻断艾滋病母婴传播的一线用药,临床上疗效显著。该药虽暂无相关致畸报道,但其妊娠期用药的安全性仍存在争议。有研究表明齐多夫定可以透过胎盘,对胎儿潜在的毒性与胎儿曝露量呈正相关。目前已有文献报道胎盘中乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阴离子转运体4(OAT4)及核苷转运体2(ENT2)转运蛋白可能参与齐多夫定的转运,但具体转运机制尚未完全明确。本文将对齐多夫定在人类胎盘中的转运机制的研究进展进行综述,以期为评价齐多夫定在妊娠期的安全应用提供参考。 展开更多
关键词 齐多夫定 人胎盘 乳腺癌耐药蛋白 有机阴离子转运体 核苷转运体
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中西药联合逆转人胃癌细胞多药耐药机制 预览
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作者 段春兰 张爱民 付桂珍 《中国医药指南》 2015年第10期74-75,共2页
目的探讨氟尿嘧啶(5-FU)、斑贞1号和川芎嗪(TMP)联合逆转人胃癌细胞与乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)表达的相关性。方法通过半定量RT-PCR比较人胃癌细胞在单纯5-FU和5-FU联合TMP和斑贞1号处理组BCRPm RN... 目的探讨氟尿嘧啶(5-FU)、斑贞1号和川芎嗪(TMP)联合逆转人胃癌细胞与乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)表达的相关性。方法通过半定量RT-PCR比较人胃癌细胞在单纯5-FU和5-FU联合TMP和斑贞1号处理组BCRPm RNA的表达情况。结果 5-FU组与对照组相比,BCRP表达P〉0.05,无差异,而5-FU联合TMP及斑贞1号处理组BCRP表达量明显降低P〈0.05。结论 5-FU、斑贞1号和TMP联合逆转人胃癌细胞SGC-7901/ADR耐药性可能与BCRP相关。 展开更多
关键词 胃癌 多药耐药 斑贞1号 TMP 5-FU BCRP
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AS-PCR检测ABCG2 34G>A多态性 预览 被引量:1
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作者 李泰霖 谢海棠 +7 位作者 许标波 彭艳 万子睿 孙红 曾樱 沈杰 王果 朱院山 《中国临床药理学与治疗学》 CSCD 2014年第10期1111-1115,共5页
目的:建立和优化检测ABCG2 34G>A多态性的等位基因特异性PCR方法(allele-specific PCR,AS-PCR),并对100例健康受试者进行分型检测。方法: 设计合成3'-末端错配引物和包含内部错配位点的3'-末端错配引物,进行AS-PCR扩增,比较... 目的:建立和优化检测ABCG2 34G>A多态性的等位基因特异性PCR方法(allele-specific PCR,AS-PCR),并对100例健康受试者进行分型检测。方法: 设计合成3'-末端错配引物和包含内部错配位点的3'-末端错配引物,进行AS-PCR扩增,比较两者的扩增特异性,应用AS-PCR检测100例健康受试者ABCG2 34位多态型,采用焦磷酸测序方法(pyrosequencing)进行抽样验证。结果: 含有第3位内部错配位点的3'-末端错配引物扩增特异性明显优于含有第2位内部错配位点以及不含内部错配位点的3'-末端错配引物。100例样本ASPCR分型结果与同批标本前期的焦磷酸测序结果一致。ABCG2 34AA,34GA和34GG型频率分别为7%、32%、61%。结论:本文所建立的AS-PCR方法在进行ABCG2 34位多态分型时,具有省时、快速和成本低等优点,经过在引物中引入内部错配位点等优化设计后,分型结果准确可靠,适合临床应用。 展开更多
关键词 等位基因特异性PCR ABCG2 单核苷酸多态性 BCRP
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miR-181 a对乳腺癌耐药蛋白表达调控作用的研究 预览 被引量:3
13
作者 林姝 焦旭阳 +1 位作者 赵琳 魏敏杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1073-1078,共6页
目的:探讨miRNA-181a对乳腺癌耐药蛋白( BCRP)及其介导的乳腺癌细胞耐药性的调控作用。方法应用生物信息学预测 BCRP mRNA-3ˊUTR 与 miR-181a 的结合位点;荧光素酶报告分析检测miR-181a与BCRP mRNA-3ˊUTR的结合作用;qRT-PCR和Wes... 目的:探讨miRNA-181a对乳腺癌耐药蛋白( BCRP)及其介导的乳腺癌细胞耐药性的调控作用。方法应用生物信息学预测 BCRP mRNA-3ˊUTR 与 miR-181a 的结合位点;荧光素酶报告分析检测miR-181a与BCRP mRNA-3ˊUTR的结合作用;qRT-PCR和Western blot检测细胞中相关蛋白表达水平。结果与阴性转染组比较,miR-181a mimic 与PGL3-BCRP 3ˊUTR共转染后,荧光素酶活性明显降低( P〈0.05)。 miR-181a mimic转染到MCF7/MX细胞48 h后,与阴性转染组相比,导致原本 miR-181a低表达的 MCF-7/MX细胞中miR-181a的表达增加(P〈0.05),BCRP mRNA和蛋白表达明显下降(P〈0.05),而MRP、P-gp、LRP的mRNA和蛋白水平均无明显改变(P〉;0.05);MCF-7细胞在miR-181a inhibitor转染48 h后,与阴性转染组相比,miR-181a的表达降低( P〈0.05)。同时, BCRP mRNA和蛋白表达明显增加(P〈0.05)。而MRP、P-gp、LRP的mRNA和蛋白水平无明显改变(P〉;0.05)。结论 miR-181a可通过靶向作用于BCRP mRNA-3ˊUTR区,调控BCRP表达。 展开更多
关键词 乳腺癌 多药耐药 转染 耐药蛋白
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Survivin、BCRP、Ki-67基因与乳腺癌的相关性研究 预览
14
作者 章恒 陈惠 赵辉 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2014年第27期174-175,共2页
目的探讨乳腺癌组织中survivin mRNA、BCRP mRNA及Ki-67m RNA的表达与乳腺癌患者临床特征及生物学特性的相关性。方法应用RT-PCR方法检测56例入组乳腺癌患者乳腺癌组织标本中survivinmRNA、BCRPmRNA及Ki-67 mRNA的表达情况,分析其与患... 目的探讨乳腺癌组织中survivin mRNA、BCRP mRNA及Ki-67m RNA的表达与乳腺癌患者临床特征及生物学特性的相关性。方法应用RT-PCR方法检测56例入组乳腺癌患者乳腺癌组织标本中survivinmRNA、BCRPmRNA及Ki-67 mRNA的表达情况,分析其与患者临床病理特征的关系。结果1.本组56例患者乳腺癌组织中survivinmRNA、BCRPmRNA、Ki-67 mRNA的阳性表达率分别为:23(41.7%)、25(44.64%)、34(60.70%)。2.本组56例乳腺癌组织中Survivin mRNA的表达与淋巴结转移情况显著相关(P〈0.05);BCRPmRNA的表达与淋巴结转移情况及ER是否阳性显著相关(P〈0.05);Ki-67 mRNA的表达与肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移情况以及HER.2是否阳性表达显著相关(P〈0.05)。3.本组56例乳腺癌组织中survivin mRNA与Ki-67 mRNA的表达显著相关(P=-0.043).而survivin mRNA与BCRP mRNA及BCRP mRNA与Ki-67 mRNA表达之间无明显相关关系(P=0.851/0.136)。结论Survivin mRNA、BCRP mRNA及Ki-67 mRNA的表达与乳腺癌套切相关,联合检测survivin mRNA、BCRP mRNA及Ki-67 mRNA的表达有助于综合判断乳腺癌的恶性程度、侵袭能力及预后。 展开更多
关键词 乳腺癌 SURVIVIN BCRP KI-67
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多药耐药相关蛋白及乳腺癌耐药蛋白在食管鳞癌中的表达及意义 预览
15
作者 刘亮 左连富 郭建文 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第23期6596-6598,共3页
目的检测多药耐药相关蛋白(MRP)1和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在食管鳞癌组织、食管不典型增生组织及正常食管组织中的表达,探讨两者与食管鳞癌多药耐药的关系。方法免疫组化S-P法检测食管鳞癌、不典型增生及正常食管组织中MRP1和BCRP蛋白的... 目的检测多药耐药相关蛋白(MRP)1和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在食管鳞癌组织、食管不典型增生组织及正常食管组织中的表达,探讨两者与食管鳞癌多药耐药的关系。方法免疫组化S-P法检测食管鳞癌、不典型增生及正常食管组织中MRP1和BCRP蛋白的表达水平,并比较MRP1及BCRP蛋白与不同临床参数之间的关系。结果 MRP1和BCRP蛋白在食管鳞癌中的阳性表达率显著高于不典型增生及正常食管组织(P<0.05)。食管鳞癌中MRP1和BCRP表达与食管癌细胞分化程度、有无淋巴结转移及浸润深度密切相关(P<0.05)。结论 MRP1和BCRP在食管鳞癌组织中的异常表达可能参与了食管癌多药耐药的形成。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 多药耐药相关蛋白1 乳腺癌耐药蛋白 多药耐药
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瓦他拉尼对乳腺癌耐药蛋白介导的肿瘤多药耐药的逆转研究 预览 被引量:5
16
作者 张志强 魏寅祥 +5 位作者 赵青 任志广 彭晖 李鹏 夏笠 许建华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期774-782,共9页
目的:观察新型激酶抑制剂类抗癌药瓦他拉尼( vata-lanib)逆转肿瘤细胞多药耐药( MDR)的效果,研究其对乳腺癌耐药蛋白( BCRP)、P-糖蛋白( P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的作用,探讨其作用机制。方法应用 MTS 法或SRB法检测... 目的:观察新型激酶抑制剂类抗癌药瓦他拉尼( vata-lanib)逆转肿瘤细胞多药耐药( MDR)的效果,研究其对乳腺癌耐药蛋白( BCRP)、P-糖蛋白( P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的作用,探讨其作用机制。方法应用 MTS 法或SRB法检测瓦他拉尼对耐药细胞与敏感细胞的细胞毒性和逆转 MDR 的效果;分别以罗丹明( Rh-123)、米托蒽醌( MX)、阿霉素( ADR)为P-gp、BCRP、MRP1的荧光底物,应用流式细胞术检测该药对P-gp、BCRP、MRP1外排功能的影响;应用Western blot检测该药对耐药细胞中BCRP蛋白表达水平的影响,并研究其对细胞增殖相关信号分子的影响;应用qRT-PCR检测其对耐药细胞中BCRP基因表达水平的影响;通过超速离心法制备BCRP转运蛋白的粗膜,检测瓦他拉尼对BCRP的ATPase活性的影响。结果无毒剂量的瓦他拉尼(5μmol·L-1)可有效逆转BCRP高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCG2对MX、ADR和托泊替康( TOPT)的耐药,而对P-gp高表达的肿瘤细胞株K562/A02和MRP1高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCC1的耐药无逆转作用。该药能够下调耐药肿瘤细胞的BCRP基因和蛋白的表达水平,并具有时间和剂量依赖效应,但对BCRP外排MX的功能无明显抑制作用。该药可以激活BCRP的ATPase活性,但并不改变BCRP 的构象,对耐药和敏感细胞中AKT 和ERK 的表达及其磷酸化水平也均无明显影响。结论摇瓦他拉尼可有效、特异地逆转BCRP 介导的肿瘤MDR,其机制可能是通过下调耐药肿瘤细胞中BCRP 基因和蛋白的表达来达到逆转 MDR 的效果。 展开更多
关键词 激酶抑制剂 瓦他拉尼 多药耐药 ABC转运蛋白 乳腺癌耐药蛋白 逆转剂
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应用shRNA慢病毒技术抑制MCF7/MX100细胞中乳腺癌耐药蛋白的表达和功能
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作者 余彩虹 徐思云 +7 位作者 喻爱明 刘彦卿 胡海红 李丽萍 余露山 周慧 蒋惠娣 曾苏 《中国药学:英文版》 CAS CSCD 2014年第11期743-750,共8页
乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在肿瘤细胞中的过表达可能导致肿瘤耐药性。RNA干扰足一种选择性抑制目的基因表达的实用技术。本研究旨在应用RNA干扰技术调控BCRP的表达和功能。首先在过表达BCRP的耐药细胞MCF-7/MX100中,评价了三种靶向于BCR... 乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在肿瘤细胞中的过表达可能导致肿瘤耐药性。RNA干扰足一种选择性抑制目的基因表达的实用技术。本研究旨在应用RNA干扰技术调控BCRP的表达和功能。首先在过表达BCRP的耐药细胞MCF-7/MX100中,评价了三种靶向于BCRP的siRNAs(si-BCRP1,si-BCRP2和si-BCRP3)。研究发现si-BCRP24和si-BCRP3对BCRP的mRNA和蛋白的抑制率分别超过90%和70%,进而导致MCF-7/MX100细胞中米托蒽醌的积聚显著上升。进一步的研究将生成si-BCRP2和si-BCRP3的shRNA序列克隆至慢病毒表达载体pTRIPZ中,并采用慢病毒介导的转基因体系建立了稳定表达siRNA的MCF-7/MX100细胞。在该细胞系中,si-BCRP2和si-BCRP3对BCRP的mRNA的抑制率分别达到72%和56%,对其蛋白的抑制率分别为70%和53%。在进一步的研究中,该细胞系被用于中药活性成分的筛选,以评价BCRP的底物和抑制剂。结果显示,BCRP低表达的MCF-7/MX100细胞可能作为良好的细胞模型被用于临床前研究。 展开更多
关键词 乳腺癌耐药蛋白 RNA干扰 慢病毒表达系统 耐药逆转 米托蒽醌 中药有效成分
顺铂诱导耐药蛋白BCRP与EHD2表达上调并在细胞表面的富集 预览 被引量:1
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作者 李盼 潘利 +4 位作者 付欣 杨少斌 冯婧文 胡明秋 应国光 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期1284-1287,共4页
目的:建立顺铂耐受的人肺腺癌A549/DDP细胞株,研究EHD2(EH domain—containing protein-2)与肿瘤细胞药物耐受的潜在关系。方法:以DDP为诱导剂,采用低浓度逐步增量诱导方法建立人肺癌耐药细胞系A549/DDP,采用M1Tr法测定药物敏... 目的:建立顺铂耐受的人肺腺癌A549/DDP细胞株,研究EHD2(EH domain—containing protein-2)与肿瘤细胞药物耐受的潜在关系。方法:以DDP为诱导剂,采用低浓度逐步增量诱导方法建立人肺癌耐药细胞系A549/DDP,采用M1Tr法测定药物敏感性,免疫印迹法检测耐药蛋白BCRP及EHD2蛋白的表达水平,免疫荧光方法检测BCRP及EHD2的细胞定位。结果:成功建立DDP耐药细胞系A549/DDP,对DDP的耐药指数为7.6;免疫印迹结果显示BCRP在耐药细胞系A549/DDP中的表达明显高于其亲本细胞A549,EHD2蛋白在耐药细胞系的表达略有增高;免疫荧光成像显示EHD2蛋白在细胞膜表面富集,并与BCRP耐药蛋白共定位。结论:BCRP和EHD2在获得性耐药细胞中富集,并于细胞膜表面共定位,提示内吞蛋白EHD2可能调控耐药蛋白BCRP的膜稳定性,从而介导肿瘤细胞耐药。 展开更多
关键词 BCRP EHD2 肿瘤耐药
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BCRP/ABCG2的结构功能及相关抑制剂研究 预览 被引量:4
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作者 应帅 郑婷婷 +2 位作者 陈培远 郭辉辉 许传莲 《中国医药生物技术》 2013年第3期201-205,共5页
化学治疗是临床上治疗癌症的一种主要方式。研究发现多重耐药菌(multi—drug resistance,MDR)主要是由一类被称为ABC转运蛋白超家族(ATP binding cassette transporters)的膜蛋白所引起的,它们能够利用ATP水解提供的能量将化学治... 化学治疗是临床上治疗癌症的一种主要方式。研究发现多重耐药菌(multi—drug resistance,MDR)主要是由一类被称为ABC转运蛋白超家族(ATP binding cassette transporters)的膜蛋白所引起的,它们能够利用ATP水解提供的能量将化学治疗药物排出细胞外,导致肿瘤细胞呈现抗药性。 展开更多
关键词 ABCG2 结构功能 BCRP 抑制剂 化学治疗药物 ABC转运蛋白 多重耐药菌 ATP水解
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乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)的研究进展 预览 被引量:4
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作者 季恒 汪保国 《肿瘤药学》 CAS 2013年第5期326-330,共5页
肿瘤细胞的多药耐药严重影响肿瘤化疗的疗效,研究肿瘤细胞耐药相关蛋白的生理功能及其转运药物的机制,寻找高效的多药耐药蛋白抑制剂是提高肿瘤化疗效果的重要途径。乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)是一种介导乳腺癌细胞耐药的重要蛋... 肿瘤细胞的多药耐药严重影响肿瘤化疗的疗效,研究肿瘤细胞耐药相关蛋白的生理功能及其转运药物的机制,寻找高效的多药耐药蛋白抑制剂是提高肿瘤化疗效果的重要途径。乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)是一种介导乳腺癌细胞耐药的重要蛋白,在乳腺癌细胞多药耐药的形成中起关键作用。本文将就BCRP/ABCG2蛋白的结构特点、生理功能、在多药耐药中的作用及其抑制剂等方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 多药耐药 乳腺癌耐药蛋白 抑制剂 基因表达
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