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BRCA蛋白表达与卵巢癌患者生存预后相关性研究
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作者 戴士敏 荣昆 《中国城乡企业卫生》 2019年第7期40-44,共5页
目的分析散发性卵巢癌与遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征(HBOC)患者的BRCA蛋白表达及其相关的临床病理特征和预后。方法选择2008年8月-2016年12月天津医科大学第二医院收治的卵巢癌患者112例为研究对象,其中56例HBOC患者纳入研究组,另56例... 目的分析散发性卵巢癌与遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征(HBOC)患者的BRCA蛋白表达及其相关的临床病理特征和预后。方法选择2008年8月-2016年12月天津医科大学第二医院收治的卵巢癌患者112例为研究对象,其中56例HBOC患者纳入研究组,另56例无任何乳腺癌或卵巢癌家族史的乳腺癌患者纳入对照组,所有患者均行手术治疗,获得存档石蜡切片进行免疫组织化学染色分析蛋白质表达。比较两组研究对象临床病理特征、手术结局、总生存率(OS)及无进展生存期(PFS)。结果研究组分化程度较高的浆液性组织类型多于对照组(69.60%vs 42.90%,P<0.05);研究组诊断为Ⅱ期肿瘤的患者多于对照组(32.14%vs 3.57%,P=0.017);两组研究对象约70.00%接受首次根治性手术;新辅助化疗后接受手术的患者中,研究组达到良好的减瘤效果者多于对照组(100.00%vs 72.73%,P>0.05);免疫组织化学染色分析OD值显示,研究组BRCA1/2蛋白表达水平均高于对照组[(0.67±0.05)vs(0.39±0.04),P<0.05];研究组PFS长于对照组[(61.60±4.20)个月vs(23.80±3.00)个月,P=0.027];两组研究对象OS差异无统计学意义(P=0.428)。结论本研究结果初步证实HBOC患者中BRCA1/2蛋白表达明显降低,患者对化疗药物敏感性更高,患者的PFS更长,但与散发性卵巢癌患者比较总生存率差异无统计学意义。 展开更多
关键词 卵巢癌 BRCA1 BRCA2 基因突变 生存预后
攀枝花地区散发性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因突变的研究 预览
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作者 周春 《基层医学论坛》 2019年第28期3997-3999,共3页
目的探讨攀枝花地区散发性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因突变率及其类型。方法选择2015年4月-2018年4月在攀枝花市中心医院和攀枝花学院附属医院接受手术且病理确诊为乳腺癌患者78例,抽取外周血,分离白细胞,提取DNA,扩增BRCA1第2,5,11,18,20... 目的探讨攀枝花地区散发性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因突变率及其类型。方法选择2015年4月-2018年4月在攀枝花市中心医院和攀枝花学院附属医院接受手术且病理确诊为乳腺癌患者78例,抽取外周血,分离白细胞,提取DNA,扩增BRCA1第2,5,11,18,20外显子和BRCA2基因第10,11外显子序列,进行测序,确定突变位点。结果本研究共纳入乳腺癌患者78例,共发现19例患者存在致病突变,突变率24.4%(19/78);患者共30人次发现突变,共发现突变位点10个。其中,BRCA1发现7个突变位点,均各1例患者有这些突变;BRCA2发现3个突变位点,共14例患者有c.2082C>T(rs80358476)位点,占所发现突变的46.7%(14/30),7例患者有c.2046A>T(rs80358471)位点,占所发现突变的23.3%(7/30)。结论攀枝花地区散发性乳腺癌患者携带BRCA基因突变率高,且有一定数量患者携带多个突变,BRCA2基因rs80358476及rs80358471突变可能增加乳腺癌的发病风险,并且对于本地区人群具有一定的特异性,值得今后深入研究验证。 展开更多
关键词 攀枝花地区 乳腺癌 散发性 BRCA1 BRCA2 基因突变
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PARP抑制剂治疗晚期乳腺癌的作用机制及相关研究进展 预览
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作者 吴静(综述) 曾晓华(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期586-588,共3页
多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂可使乳腺癌细胞的单链DNA损伤修复受阻,而BRCA突变可造成乳腺癌细胞的双链DNA损伤修复功能缺失,因此PARP抑制剂治疗乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibilitygene,... 多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂可使乳腺癌细胞的单链DNA损伤修复受阻,而BRCA突变可造成乳腺癌细胞的双链DNA损伤修复功能缺失,因此PARP抑制剂治疗乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibilitygene,BRCA)突变乳腺癌是通过同时阻断单链DNA和双链DNA损伤修复,导致细胞的DNA损伤修复失败,使癌细胞死亡。目前已研发出多种敏感性和特异性较高的PARP抑制剂,该类药物主要抑制PARP1和PARP2两种亚型。本文总结PARP抑制剂用于治疗BRCA突变乳腺癌的作用机制,并对多种PARP抑制剂单用或联合化疗药物治疗晚期乳腺癌的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 PARP抑制剂 BRCA突变 乳腺癌 作用机制 治疗进展
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中国家族性乳腺癌患者碱基切除修复基因MUTYH的胚系突变研究
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作者 曹文明 高赟 +1 位作者 潘志文 王晓稼 《实用肿瘤杂志》 CAS 2018年第2期133-138,共6页
目的探讨MUTYH基因在中国BRCA1/2突变阴性家族性乳腺癌患者中的突变特点及其与乳腺癌发病的相关性。方法采用测序方法筛查90例中国BRCA1/2突变阴性家族性乳腺癌患者MUTYH基因胚系突变,结合基因组数据库和In silico分析对突变位点进行分... 目的探讨MUTYH基因在中国BRCA1/2突变阴性家族性乳腺癌患者中的突变特点及其与乳腺癌发病的相关性。方法采用测序方法筛查90例中国BRCA1/2突变阴性家族性乳腺癌患者MUTYH基因胚系突变,结合基因组数据库和In silico分析对突变位点进行分类。同时纳入250例散发乳腺癌患者和250例健康女性为对照。通过病例-对照研究,明确突变与乳腺癌发病的相关性。结果共发现6个变异:c.925-2A〉G、c.53C〉T(p.P18L)、c.74G〉A(p.G25D)、c.1005G〉C(p.Q335H)、c.1576C〉A(p.L526M)和c.1422G〉C(p.T474T)。c.1005G〉C是最常见的变异,存在杂合型和纯合型,其中GG、GC和CC基因型分别占33.3%(30/90)、46.7%(42/90)和21.1%(19/90)。其他5个变异都为杂合型。c.925-2A〉G和c.74G〉A发生率在散发性乳腺癌和健康对照组间比较,差异无统计学意义(P〉0.05),c.1576C〉A在散发性乳腺癌和健康对照组中均未发现。c.925-2A〉G在突变家系中与肿瘤的发生不一致。结论 MUTYH基因剪接位点变异c.925-2A〉G不是乳腺癌的致病性变异,c.53C〉T、c.1005G〉C和c.1576C〉A与中国家族性乳腺癌的相关性有待进一步研究。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤/遗传学 DNA修复 基因 BRCA1 基因 BRCA2 多态性 单核苷酸 寡核苷酸序列分析 突变 聚合酶链反应 中国
中国家族性乳腺小叶癌患者BRCA1/2和CDH1基因胚系突变研究 被引量:1
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作者 曹文明 高赟 +3 位作者 丁小文 黄圆 楼彩金 王晓稼 《中华肿瘤防治杂志》 北大核心 2018年第10期689-695,共7页
目的乳腺小叶癌具有独特的遗传学背景,目前针对我国乳腺小叶癌人群的遗传学研究较少,本研究探讨我国家族性乳腺小叶癌患者BRCA1、BRCA2和CDH1基因的胚系突变情况。方法收集2007-09-28-2014-12-06浙江省肿瘤医院183个家系符合家族性乳腺... 目的乳腺小叶癌具有独特的遗传学背景,目前针对我国乳腺小叶癌人群的遗传学研究较少,本研究探讨我国家族性乳腺小叶癌患者BRCA1、BRCA2和CDH1基因的胚系突变情况。方法收集2007-09-28-2014-12-06浙江省肿瘤医院183个家系符合家族性乳腺癌诊断标准,选择其中的乳腺小叶癌患者为研究对象,提取外周血DNA,采用PCR-测序方法检测BRCA1、BRCA2和CDH1基因所有编码外显子以及内含子和外显子拼接区的突变情况,对比基因组数据库以及in silico分析,明确突变是否为致病性;通过多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)筛查BRCA1和BRCA2基因大基因组重排情况。结果共有12个家系符合家族性乳腺小叶癌入选标准,所有家系中无胃癌患者。12个家系的乳腺癌先证者接受BRCA1、BRCA2和CDH1基因胚系突变研究。发现2例患者携带BRCA2基因致病性突变,分别为c.5682C〉G(p.Y1894X)和c.6359C〉G(p.S2120X),突变率为16.7%(2/12)。未发现BRCA1和CDH1基因明显的致病性突变。共有5个新发突变,分别为BRCA1基因c.1537C〉G和c.1966A〉T、CDH1基因c.1937-13T〉C、c.1008+139insAG和c.48+53del13。In silico分析发现,BRCA1基因非同义突变c.1966A〉T和CDH1基因c.48+53del13可能具有致病性。在12例家族性乳腺小叶癌患者中未发现BRCA1和BRCA2基因大基因组重排。结论我国家族性乳腺小叶癌患者中BRCA2是常见的遗传易感基因,BRCA1和CDH1突变少见,但由于病例数少,需要大组病例研究予以验证。新发现的BRCA1基因c.1966A〉T和CDH1基因c.48+53del13可能与乳腺小叶癌遗传相关,值得进一步研究。 展开更多
关键词 乳腺小叶癌 BRCA1 BRCA2 CDH1 突变
BRCA基因突变型乳腺癌研究进展 预览 被引量:1
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作者 蒋析文 刘悦 +1 位作者 朱小亚 吴燕婷 《生物产业技术》 2018年第2期43-49,共7页
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,BRCA基因是乳腺癌最常见的易感基因,与遗传性乳腺癌的发生密切相关,BRCA基因在维护染色体完整性方面具有重要作用。从功能上看,BRCA基因是肿瘤的抑制基因,它的关键区域突变使其抑制功能失去,因而导... 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,BRCA基因是乳腺癌最常见的易感基因,与遗传性乳腺癌的发生密切相关,BRCA基因在维护染色体完整性方面具有重要作用。从功能上看,BRCA基因是肿瘤的抑制基因,它的关键区域突变使其抑制功能失去,因而导致肿瘤的发生。目前伴随诊断和靶向治疗是癌症领域研究的热点,BRCA基因突变型为家族性乳腺癌治疗的重要靶点,为其个性化治疗提供了新方向。主要对BRCA基因突变型乳腺癌临床诊断方法及相关治疗进行综述。 展开更多
关键词 BRCA基因 乳腺癌 突变
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100例遗传性乳腺癌胚系基因BRCA1/2突变研究 预览
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作者 王江芬 秦嘉岳 +3 位作者 高润芳 张蒙 张萌萌 张亚芬 《中华乳腺病杂志(电子版)》 CAS CSCD 2018年第3期141-145,共5页
目的探讨遗传性乳腺癌患者胚系基因BRCA1/2的外显子区域突变情况及其与临床病理特征的关系。方法本研究为回顾性研究。根据纳入和排除标准,选择2014年2月至2016年2月山西省人民医院乳腺外科确诊的100例遗传性乳腺癌患者作为研究对象,采... 目的探讨遗传性乳腺癌患者胚系基因BRCA1/2的外显子区域突变情况及其与临床病理特征的关系。方法本研究为回顾性研究。根据纳入和排除标准,选择2014年2月至2016年2月山西省人民医院乳腺外科确诊的100例遗传性乳腺癌患者作为研究对象,采用二代测序技术检测患者胚系基因BRCA1/2突变的情况,并收集其年龄、组织学分级、淋巴结状态以及ER、PR、HER-2状态等临床病理资料。然后,采用Fisher确切概率检验比较BRCA1与BRCA2基因突变类型的差异,并用χ2检验分析BRCA1/2基因突变与乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果在100例遗传性乳腺癌患者中,有6例患者携带BRCA1基因突变,11例患者携带BRCA2基因突变。而在6例BRCA1基因突变者中,发生移码突变和无义突变者分别占4/6、2/6;在11例BRCA2基因突变者中,发生移码突变和无义突变者分别占4/11、7/11;2组间比较,基因突变类型的差异无统计学意义(P=0.335)。在组织学分级1、2级的患者中,携带BRCA1、BRCA2基因突变者以及不携带BRCA1/2基因突变者分别占4.4%(4/91)、8.8%(8/91)和86.8%(79/91),而在组织学分级为3级的患者中,携带BRCA1、BRCA2基因突变者及不携带BRCA1/2基因突变者分别占2/9、3/9和4/9,组间比较,差异有统计学意义(χ2=9.398,P=0.007)。在HER-2阴性乳腺癌患者中,携带BRCA1、BRCA2基因突变者及不携带BRCA1/2基因突变者分别占10.7%(6/56)、16.1%(9/56)和73.2%(41/56),而在HER-2阳性乳腺癌患者中,携带BRCA1、BRCA2基因突变者及不携带BRCA1/2基因突变者分别占0(0/44)、4.5%(2/44)和95.5%(42/44),组间比较,差异有统计学意义(χ^2=9.072,P=0.007)。结论遗传性乳腺癌患者胚系基因BRCA1/2突变在不同组织学分级、不同HER-2状态的患者间存在差异。本研究在丰富遗传性乳腺癌临床遗传学资料的同时,可能为后期的个体化精准治疗奠定一定的理论依据。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 基因 BRCA1/2 突变 二代测序
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不同遗传背景卵巢上皮性癌患者的临床特点比较 72例患者及2例家系分析 被引量:5
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作者 陶陶 杨佳欣 +1 位作者 沈铿 曹冬焱 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期20-25,共6页
目的比较不同遗传背景卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者的临床特点、病理学特征及预后,通过家系分析,进一步了解BRCA基因突变的遗传模式。 方法选取2000年4月至2009年6月间就诊于北京协和医院的卵巢癌患者,共入选71例卵巢癌患者,采用变... 目的比较不同遗传背景卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者的临床特点、病理学特征及预后,通过家系分析,进一步了解BRCA基因突变的遗传模式。 方法选取2000年4月至2009年6月间就诊于北京协和医院的卵巢癌患者,共入选71例卵巢癌患者,采用变性高压液相色谱(DHPLC)联合DNA测序的方法对所有患者外周血BRCA1和BRCA2基因进行全序列检测。分别对携带和未携带BRCA基因突变的患者分析其临床特点、病理类型及预后。选取2个携带BRCA基因突变的家族,对其全部女性成员进行BRCA1和BRCA2基因检测,并进行家系分析。 结果71例卵巢癌患者BRCA基因总突变率为28%(20/71),其中BRCA1和BRCA2基因的突变率分别为23%(16/71)和6%(4/71),两者比较,差异有统计学意义(P=0.004)。携带和未携带BRCA基因突变的患者病理类型的构成有差异,携带者95%(19/20)为卵巢浆液性腺癌,85%(17/20)为高级别。发病年龄在携带与未携带者间虽无明显差异(中位发病年龄分别为52.6、54.6岁,P=0.393),但高危家族中第2代的肿瘤发病年龄有早于第1代的趋势,且卵巢癌和乳腺癌均有早发趋势。携带和未携带BRCA基因突变的患者铂类耐药比例、无瘤生存期和总生存率分别比较,差异均无统计学意义(P〉0.05)。家系分析显示,女性子代对于BRCA基因致病性突变的继承率很高,甚至可以高达100%;男性成员可以作为突变携带者,且消化道肿瘤高发。 结论重视家族史和个人史对肿瘤的预测作用,尽早进行卵巢癌的遗传咨询和筛查工作;对于高级别浆液性卵巢癌患者应重视其遗传背景的咨询。BRCA基因突变相关的卵巢癌患者的化疗敏感性和预后是否优于散发性患者,仍需要基于不同遗传背景的大型随机对照研究加以证实。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 基因 BRCA1 基因 BRCA2 突变 基因检测
三阴性乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因突变的临床特征及预后因素 预览 被引量:2
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作者 黄志坚 林庆中 +4 位作者 黄秋艳 肖晨 陈夏 许春伟 方美玉 《临床与病理杂志》 2017年第2期233-240,共8页
目的:探究三阴性乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因突变检测的临床意义及预后因素分析。方法:研究对象选取为2003年1月至2015年12月之间的三阴性乳腺癌156例,所有患者均通过PCR法和DNA序列测定检验BRCA1和BRCA2基因突变情况,分析乳腺癌患... 目的:探究三阴性乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因突变检测的临床意义及预后因素分析。方法:研究对象选取为2003年1月至2015年12月之间的三阴性乳腺癌156例,所有患者均通过PCR法和DNA序列测定检验BRCA1和BRCA2基因突变情况,分析乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因突变特点。应用Log-Rank检验对BRCA1和/或BRCA2基因突变的三阴性乳腺癌患者的各项指标如年龄、ECOG状态、临床分期、淋巴结阳性数、月经状态和给药方式进行单因素分析。应用Cox风险比例回归模型分析患者年龄、ECOG状态、临床分期、淋巴结阳性数、肿瘤大小、月经状态和给药方式等多因素分析。结果:三阴乳腺癌患者发生基因突变21例,总体发生率13.46%,BRCA1突变15例,BRCA2突变6例。Log-Rank检验结果显示,发病年龄越大,ECOG评分越高,临床分期越晚,淋巴结阳性数越多,预后越差(P〈0.05),而发病时月经状态和给药方式与预后无关。COX风险比例回归模型显示,肿瘤大小(相对危险度,3.163;95%CI:1.455-9.287;P〈0.05)和淋巴结转移数(相对危险度,1.859;95%CI:1.254-6.875;P〈0.05)是BRCA基因突变三阴性乳腺癌独立的预后因素。结论:BRCA1和BRCA2基因突变可能与乳腺癌尤其是三阴乳腺癌可能有着密切的相关性,发病年龄、ECOG评分,临床分期和淋巴结阳性数及肿瘤大小与BRCA基因突变的三阴乳腺癌预后有关。 展开更多
关键词 三阴乳腺癌 BRCA1 BRCA2 基因突变 预后因素
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散发性高级别卵巢浆液性癌的BRCA基因突变及其临床意义
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作者 刘伟玲 王志中 +6 位作者 赵九洲 侯阳阳 吴新新 李武 董兵 童婷婷 郭永军 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期26-31,共6页
目的探讨散发性高级别卵巢浆液性癌(HGSOC)的BRCA基因突变情况及其临床意义。 方法收集2015年1月-2016年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的病理诊断为HGSOC且患者家族中无乳腺癌或卵巢上皮性癌病史、患者本人无乳腺癌病史者(即散发性HG... 目的探讨散发性高级别卵巢浆液性癌(HGSOC)的BRCA基因突变情况及其临床意义。 方法收集2015年1月-2016年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的病理诊断为HGSOC且患者家族中无乳腺癌或卵巢上皮性癌病史、患者本人无乳腺癌病史者(即散发性HGSOC患者)共68例纳入本研究,所有患者入院前未予任何治疗。(1)采用第2代基因测序(NGS)技术检测散发性HGSOC患者的BRCA基因突变情况;(2)采用化学发光法检测散发性HGSOC患者血清肿瘤标志物包括癌胚抗原(CEA)、CA125、CA199、人附睾蛋白4(HE4)的表达水平,并采用Pearson线性相关分析法对散发性HGSOC患者不同血清肿瘤标志物的水平进行相关性分析;(3)对影响散发性HGSOC患者BRCA基因突变的因素(包括年龄、手术病理分期、远处转移、铂类药物敏感性以及血清CEA、CA125、CA199、HE4水平等)进行分析,单因素分析采用χ2检验、Fisher确切概率法,多因素分析采用logistic回归法。 结果(1)68例散发性HGSOC患者中,15例患者存在BRCA基因突变,BRCA基因突变率为22%(15/68),其中BRCA1基因突变率为16%(11/68)、BRCA2基因突变率为6%(4/68);且15例BRCA基因突变患者中4例为新发突变。(2)BRCA基因突变型患者的血清CEA、CA199、HE4水平均低于BRCA基因野生型(即BRCA基因未突变)患者,但两者分别比较,差异均无统计学意义(P〉0.05);而BRCA基因突变型患者的血清CA125水平明显高于BRCA基因野生型患者(t=-3.536,P=0.003)。进一步行Pearson线性相关分析显示,CEA与CA199(r=0.897,P〈0.01)、CA125与HE4(r=0.494,P〈0.01)之间均呈明显正相关。(3)单因素分析显示,BRCA基因突变与散发性患者的年龄、手术病理分期、远处转移以及血清CEA、CA199、HE4水平均无关(P〉0.05),而与血清CA125水平、铂类药物敏感性均明显相关(P〈0.05);多因 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 囊腺癌 浆液 基因 BRCAL 基因 BRCA2 CA-125抗原 突变 抗肿瘤联合化疗方案
140例中国遗传高风险乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因突变研究 预览 被引量:3
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作者 杨柳春 刘晓静 +10 位作者 靳彦文 进淑娟 韩小伟 庞汉民 李建鹏 孟迪 左思 公彦栋 曹诚 黄焰 姜军 《中华乳腺病杂志(电子版)》 CAS CSCD 2017年第2期69-73,共5页
目的探索中国遗传高风险乳腺癌患者BRCA1和BRCA2突变情况。方法本研究为探索性研究,按照纳入标准选择2014年9月至2016年6月就诊解放军307医院乳腺外科的遗传高风险乳腺癌患者140例,按免疫组织化学结果分为三阴性乳腺癌组(35例)和非... 目的探索中国遗传高风险乳腺癌患者BRCA1和BRCA2突变情况。方法本研究为探索性研究,按照纳入标准选择2014年9月至2016年6月就诊解放军307医院乳腺外科的遗传高风险乳腺癌患者140例,按免疫组织化学结果分为三阴性乳腺癌组(35例)和非三阴性乳腺癌组(105例),运用二代测序对入组患者BRCA1和BRCA2的49个外显子及其邻近部分内含子序列进行检测,对检测到的致病突变与乳腺癌信息中心(BIC)、ClinVar数据库中进行对照确定是否为新发现致病突变。采用χ^2检验分析致病突变在三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组中的分布差异。结果BRCA1/2致病突变率为21.4%(30/140),其中BRCA1致病突变率为7.9%(11/140),BRCA2致病突变率为13.6%(19/140)。20个突变位点(BRCA1基因上的1718delAA,15351536insATGA,20132014insGT,3266delT,3458delT。BRCA2基因上的1527delA,20592063delGATTA,2440delC,3919G〉T,5461dupA,6304delG,6368dupA,64466447insTA,6552delG,8016dupA,8800C〉T,89428943delAA,8899delA,90709073delAACA,92749277delTATF)在BIC、ClinVar数据库均未见报道,并发现1例患者携带BRCA1c.54705477delTGCCCAAT。三阴性遗传高风险性乳腺癌患者携带BRCA1/2致病突变率为34.3%(12/35),高于非三阴性者的17.1%(18/105)(χ^2=4.582,P=0.032)。三阴性乳腺癌组中BRCAl致病突变率31.4%(11/35),非三阴性组为0(0/105),组间差异有统计学意义(χ^2=31.604,P〈0.001);三阴性乳腺癌组中BRCA2致病突变为2.9%(1/35),非三阴性组为17.1%(18/105),组间差异也无统计学意义(χ^2=3.430,P=0.064)。结论新发现的20个突变位点可能为中国人特有,丰富了中国人群BRCAl和BRCA2突变谱。BRCA1c.54705477delTGCCCAAT有可能成为中国人的始祖突变,但仍需后续扩大样本量进一步证实。遗传高风险乳� 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 基因 BRCAL 基因 BRCA2 突变
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中国遗传高风险乳腺癌患者BRCA1/2编码区SNP突变频率及其与肿瘤临床病理特征相关研究 被引量:3
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作者 方敏 张小曦 +4 位作者 于跃 李恒宇 吴凯男 林健 盛湲 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期276-281,共6页
目的研究中国遗传高风险乳腺癌患者乳腺癌易感基因(BRCA)1/2编码区单核苷酸多态性(SNP)的突变频率,并探讨其相应位点多态性与肿瘤临床病理特征的关系。方法收集提取69例遗传高风险乳腺癌患者的外周血单个核细胞DNA,运用二代测序技术... 目的研究中国遗传高风险乳腺癌患者乳腺癌易感基因(BRCA)1/2编码区单核苷酸多态性(SNP)的突变频率,并探讨其相应位点多态性与肿瘤临床病理特征的关系。方法收集提取69例遗传高风险乳腺癌患者的外周血单个核细胞DNA,运用二代测序技术对BRCA1/2编码区的49个外显子序列进行检测分析。同时收集所有患者的临床病理资料,包括发病年龄、初潮年龄、首次妊娠年龄、肿瘤的TNM分期、免疫组化特征、是否为双侧乳腺癌及是否具有家族史等,分析BRCA1/2编码区相应位点多态性与肿瘤临床病理特征的相关性。结果研究共发现34个SNP位点,其中14个位于BRCA1,20个位于BRCA2;有高频位点18个及低频位点16个。BRCA1编码区rs80356892位点多态性与肿瘤临床病理特征存在相关性,该位点突变的患者倾向于双侧乳腺癌(P=0.005)、存在家族史(P=0.029)以及三阴性乳腺癌(P〈0.001),且rs80356892位点突变与雌激素受体、孕激素受体表达呈负相关。结论BRCA1/2编码区SNP与乳腺癌发病风险及乳腺癌临床病理特征相关,因此SNP的检测将有助于发病风险的评估及遗传性乳腺癌的筛查、防治。 展开更多
关键词 疾病遗传易感性 乳腺肿瘤 BRCA基因 单核苷酸多态性 突变频率 病理特征
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂——Rucaparib
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作者 周婷 贺晓瑛 梁尔光 《临床药物治疗杂志》 2017年第4期15-18,共4页
Rucaparib是由Clovis公司研发的一种新的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂,2016年12月FDA批准其作为单一疗法用于治疗经过两线或两线以上化疗且伴有BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌。在两项单臂临床试验中,患者对该药的总应答率超过50%,其上... Rucaparib是由Clovis公司研发的一种新的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂,2016年12月FDA批准其作为单一疗法用于治疗经过两线或两线以上化疗且伴有BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌。在两项单臂临床试验中,患者对该药的总应答率超过50%,其上市为卵巢癌患者带来了新的治疗选择。市场预测Rucaparib的年销售额有望超过13亿美元。笔者对其基本性质、作用机制、药代动力学、药物相互作用、临床研究、不良反应及研发现状等方面做一综述。 展开更多
关键词 Rucaparib 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 BRCA突变 卵巢癌
74例早发性乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因致病突变研究
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作者 杨柳春 刘晓静 +9 位作者 靳彦文 进淑娟 韩小伟 庞汉民 李建鹏 孟迪 左思 公彦栋 曹诚 黄焰 《军事医学》 CSCD 北大核心 2017年第5期398-401,共4页
目的研究乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2在早发性乳腺癌(确诊年龄≤35岁)患者中突变情况,分析致病突变与临床特征之间关系。方法选择2014年9月至2016年6月期间就诊于军事医学科学院附属医院的早发性乳腺癌患者74例,采用高通量二代测序技... 目的研究乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2在早发性乳腺癌(确诊年龄≤35岁)患者中突变情况,分析致病突变与临床特征之间关系。方法选择2014年9月至2016年6月期间就诊于军事医学科学院附属医院的早发性乳腺癌患者74例,采用高通量二代测序技术以及生物信息分析,对纳入患者BRCA1和BRCA2基因的49个外显子序列及拼接区序列进行检测分析,并将患者按临床特征分组,X~2检验比较BRCA1和BRCA2致病突变在各组的分布。结果在74例早发性乳腺癌患者中,检测到15例(20.27%)BRCA1/2致病突变,包括5例(6.76%)BRCA1致病突变,10例(13.51%)BRCA2致病突变。其中11例为新发现致病突变,检测到1例患者携带相对高频致病基因突变BRCA1∶c.5470_5477delTGCCCAAT。有乳腺癌或卵巢癌家族史组携带致病突变率明显高于无家族史组(40.91%vs 11.54%,X~2=6.534,P=0.011)。结论 BRCA1/2致病突变对早发性乳腺癌意义重大,尤其是伴有乳腺癌或卵巢癌家族史的早发性乳腺癌。新发现的致病突变可能为中国人群特有突变。BRCA1∶c.5470_5477delTGCCCAAT可能成为中国人群的始祖突变。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 乳腺癌易感基因1 乳腺癌易感基因2 突变
乳腺癌患者BRCA基因突变检测及P53蛋白表达分析 被引量:3
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作者 江飞云 吴名彩 倪观太 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第1期79-82,共4页
目的研究乳腺癌患者BRCA基因突变及P53蛋白表达情况,为疾病防治提供指导。方法制作40例住院乳腺癌患者组织蜡片标本,采用PCR扩增及基因测序检测BRCA基因突变情况,采用免疫组化试剂盒检测乳腺癌组织P53蛋白表达情况。结果 PCR扩增BRCA1基... 目的研究乳腺癌患者BRCA基因突变及P53蛋白表达情况,为疾病防治提供指导。方法制作40例住院乳腺癌患者组织蜡片标本,采用PCR扩增及基因测序检测BRCA基因突变情况,采用免疫组化试剂盒检测乳腺癌组织P53蛋白表达情况。结果 PCR扩增BRCA1基因exon10片段大小为244bp,BRCA2基因exon10片段为247bp,BRCA2基因exon11片段为256bp,BRCA1基因exon11片段为266bp。测序分析显示BRCA1基因exon 10发生碱基突变,突变类型为26位T→C,相应氨基酸突变类型为Cys→Ser;BRCA1基因的exon 11发生的碱基突变类型较多,包括1 954位T→C、3 694位insAA、3 948位G→C、3 182位A→C以及3 538位insT,相应氨基酸突变类型为Lyn→Glu、stop1209、Ala1277Pro、Ser1021Arg以及stop1147;BRCA2基因exon 10发生的碱基突变类型为943T→A,相应氨基酸突变类型为Cys→Ser;BRCA2基因exon 11发生的碱基突变类型为2971A→G,相应氨基酸突变类型为Asn→Asp。免疫组化检测乳腺癌病变组织表达P53蛋白。结论乳腺癌的发生与BRCA基因突变有关,组织中P53蛋白的表达与BRCA基因突变乳腺癌患者病程有关,临床检测BRCA基因和P53蛋白表达情况可为疾病防治提供指导。 展开更多
关键词 乳腺癌 BRCA基因 基因突变 P53蛋白
BRCA1、BRCA2基因突变与遗传性卵巢癌的研究进展 预览
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作者 任美 曹婧 +1 位作者 刘雯 石斌 《郑州铁路职业技术学院学报》 2016年第4期33-36,共4页
卵巢癌的死亡率在妇科恶性肿瘤中居首位,它的发生与遗传因素有着密切联系。研究表明,肿瘤抑制因子BRCA1(乳腺癌易感基因1)、BRCA2(乳腺癌易感基因2)的突变在遗传性卵巢癌的发生、发展过程中具有重要作用,因此,BRCA(乳腺癌易感... 卵巢癌的死亡率在妇科恶性肿瘤中居首位,它的发生与遗传因素有着密切联系。研究表明,肿瘤抑制因子BRCA1(乳腺癌易感基因1)、BRCA2(乳腺癌易感基因2)的突变在遗传性卵巢癌的发生、发展过程中具有重要作用,因此,BRCA(乳腺癌易感基因)基因突变的研究对遗传性卵巢癌的防治具有重要意义。 展开更多
关键词 遗传性卵巢癌 BRCA1 BRCA2 突变
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂对乳腺癌易感基因突变乳腺癌细胞放射敏感性的影响及调控机制 被引量:2
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作者 赵伟 殷雪 +4 位作者 朱小东 梁霞 曲颂 李烨 李龄 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期168-172,共5页
目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)的抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)对于乳腺癌易感基因(BRCA)突变及非突变乳腺癌细胞放射敏感性的影响,探讨PARP-1和BRCA基因在照射引起的乳腺癌细胞DNA损伤修复中的作... 目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)的抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)对于乳腺癌易感基因(BRCA)突变及非突变乳腺癌细胞放射敏感性的影响,探讨PARP-1和BRCA基因在照射引起的乳腺癌细胞DNA损伤修复中的作用及调控机制。方法将BRCA突变乳腺癌细胞(MDA—MB-436)和BRCA非突变乳腺癌细胞(MDA—MB-231)分别分为对照组(CTRL)、单纯照射组(IR)、单纯用药组(3-AB)和药物联合照射组(3-AB+IR)。通过γ-H2AX免疫荧光焦点,检测DNA双链断裂的损伤情况;克隆形成实验检测细胞的放射敏感性;流式细胞仪检测细胞的凋亡率。结果克隆形成实验显示,MDA—MB-436细胞较MDA—MB-231细胞放射敏感性明显升高,3-AB可增加两种细胞的放射敏感性。1-H2AX免疫荧光焦点实验显示MDA—MB-436细胞与MDA—MB-231细胞相比DNA双链的损伤情况明显升高(t=4.57,P〈0.05),而3-AB可进一步增加照射引起的DNA损伤,IR+3-AB组的MDA—MB-436细胞DNA损伤最明显(t=3.26,P〈0.05)。流式细胞术结果显示,IR+3-AB组的凋亡率最高,且差异有统计学意义(t=3.81,P〈0.05)。MDA-MB-436细胞相比MDA—MB-231细胞凋亡率明显增加(t=2.96,P〈0.05)。结论照射过程中,MDA—MB-436细胞比MDA.MB-231细胞产生更多的DNA损伤和凋亡,因此BRCA突变的乳腺癌细胞MDA—MB-436放射敏感性更强。而PARP-1抑制剂可进一步阻断照射引起的DNA损伤修复,从而增加MDA—MB-436的放射敏感性。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 BRCA突变 放射敏感性 乳腺癌 DNA断裂 修复
Response of BRCA1-mutated gallbladder cancer to olaparib: A case report 预览
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作者 Yuan Xie Yan Jiang +9 位作者 Xiao-bo Yang An-qiang Wang Yong-chang Zheng Xue-shuai Wan Xin-ting sang Kai Wang Da-Dong Zhang Jia-Jia Xu Fu-gen Li Hai-tao Zhao 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2016年第46期10254-10259,
gallbladder cancer(gbc), although considered as a relatively rare malignancy, is the most common neoplasm of the biliary tract system. the late diagnosis and abysmal prognosis present challenges to treatment. the over... gallbladder cancer(gbc), although considered as a relatively rare malignancy, is the most common neoplasm of the biliary tract system. the late diagnosis and abysmal prognosis present challenges to treatment. the overall 5-year survival rate for metastatic gbc patients is extremely low. BRC A1 and BRCA2 are the breast cancer susceptibility genes and their mutation carriers are at a high risk for cancer development, both in men and women. Olaparib, an oral poly ADP-ribose polymerase inhibitor, has been approved by the Food and Drug Administration and the European commission for the treatment of ovarian cancer with any BRCA1/2 mutations. the first case of BRCA1-mutated gbc patient who responded to olaparib treatment is reported here. 展开更多
关键词 BRCA 变化 OLAPARIB Poly 自动数据处理核糖聚合酶禁止者 胆囊癌症
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PARP-1抑制剂和BRCA基因在乳腺癌治疗中的研究进展 预览 被引量:1
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作者 赵伟 朱小东 +4 位作者 李龄 殷雪 梁霞 曲颂 李烨 《数理医药学杂志》 2016年第5期721-723,共3页
多腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerases-1,PARP-1]和BRCA在DNA单链和双链修复途径中起着至关重要的作用.研究表明,根据“合成致死”机制,通过抑制PARP-1活性,可以导致BRCA-1/2 缺陷细胞DNA 损伤修复的障碍,最终增强... 多腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerases-1,PARP-1]和BRCA在DNA单链和双链修复途径中起着至关重要的作用.研究表明,根据“合成致死”机制,通过抑制PARP-1活性,可以导致BRCA-1/2 缺陷细胞DNA 损伤修复的障碍,最终增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性,因此以PARP-1和BRCA为靶点联合用药,或者在BRCA1和BRCA2基因突变的乳腺癌中使用PARP-1抑制剂,选择性杀死DNA修复缺陷的癌细胞,均显示出惊人的抗肿瘤效果.综述了联合PARP-1抑制剂和BRCA基因在乳腺癌放射治疗中的作用机制和临床研究结果,提出了临床策略中可能存在的问题以及未来发展方向. 展开更多
关键词 PARP-1 BRCA 乳腺癌 DNA修复 合成致死
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家族性乳腺癌患者及家系成员乳腺癌易感基因携带情况调查 被引量:5
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作者 阳泽龙 靳彦文 +6 位作者 刘晓静 韩小伟 进淑娟 庞汉民 郝晓鹏 曹诚 黄焰 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2016年第10期621-626,共6页
目的乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1,BRCA1)和BRCA2基因已经证实与家族性乳腺癌密切相关。本研究旨在分析中国汉族家族性乳腺癌患者及家系成员BRCA1和BRCA2突变特征及携带情况。方法收集2013-12—02—2015—06... 目的乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1,BRCA1)和BRCA2基因已经证实与家族性乳腺癌密切相关。本研究旨在分析中国汉族家族性乳腺癌患者及家系成员BRCA1和BRCA2突变特征及携带情况。方法收集2013-12—02—2015—06—08军事医学科学院附属医院确诊的中国汉族家族性乳腺癌患者55例及家系成员48名,共计103例样本。抽取外周静脉血提取DNA,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)DNA直接测序方法检测BRCA1和BRCA2基因全编码外显子序列。结果55例家族性乳腺癌患者中发现5个BRCA基因致病性突变位点,1个突变位点乳腺癌信息库中见报道(BRCA1:4730insG),4个为新发现突变位点(BRCA1:1937insC,4538insAG;BRCA2:1382delA,2820delA)。家族性乳腺癌患者BRCA1/2突变率为9.09%(BRCA1,5.45%;BRCA2,3.64%),其中三阴性乳腺癌患者突变率为22.22%(x。-L99,P:o.20),早发性乳腺癌患者(≤35岁)突变率为20.00%,x^2=0.79,P=0.39。48例家系成员检测到3个新发现突变位点(BRCA1:1370insA,3459insA;BRCA2:6502insT),总突变率为6.25%。结论中国汉族家族性乳腺癌患者BRCA基因突变率显著低于国外,应重点关注有家族史的三阴性乳腺癌患者和早发性乳腺癌患者;家系成员中发现BRCA基因致病性突变,家系成员突变率和发病风险有待进一步研究,应引起舌初。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 乳腺癌易感基因1 乳腺癌易感基因2 基因突变 家系
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