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卵巢癌中HMGB1、BRCA1和p62蛋白的表达与其化疗敏感性的相关性
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作者 刘晓霞 孟宪华 王晓红 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期2889-2894,共6页
为了探讨卵巢癌中HMGB1、BRCA1和p62蛋白的表达与化疗敏感性的相关性,培养卵巢癌顺铂化疗耐药细胞ES-2和敏感细胞SKVO3,顺铂100 mg/m2环境培养5 d,分别采用Western blotting法和RT-PCR方法检测两种细胞中的HMGB1、BRCA1和p62蛋白表达情... 为了探讨卵巢癌中HMGB1、BRCA1和p62蛋白的表达与化疗敏感性的相关性,培养卵巢癌顺铂化疗耐药细胞ES-2和敏感细胞SKVO3,顺铂100 mg/m2环境培养5 d,分别采用Western blotting法和RT-PCR方法检测两种细胞中的HMGB1、BRCA1和p62蛋白表达情况,采用流式细胞术测算细胞凋亡率。敏感组细胞SKOV3和耐药组细胞ES-2中,BRCA1蛋白表达率分别为(38.08±22.56)%和(45.65±22.42)%,HMGB1蛋白表达率分别为(75.13±16.45)%和(83.08±24.22)%,p62蛋白表达率分别为(52.31±25.13)%和(37.26±21.09)%;顺铂处理后,敏感组SKOV3细胞中BRCA1蛋白表达量显著提高(p<0.05),耐药组ES-2细胞中p62蛋白相对表达量高于敏感组SKOV3细胞(p<0.01)。卵巢癌化疗后HMGB1下调与BRCA1、p62上调共存;卵巢癌中BRCA1蛋白的不同表达与化疗敏感性相关,其水平变化有可能作为一种新的肿瘤标志物,动态观察卵巢癌病情进展,为临床治疗提供客观指标。 展开更多
关键词 卵巢癌 HMGB1蛋白 BRCA1蛋白 p62蛋白 化疗敏感性
汉防己碱衍生物诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡 预览
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作者 黄晏军 汤长宁 +2 位作者 杨爽 潘卫东 刘杰麟 《贵州医科大学学报》 CAS 2019年第2期125-129,140共6页
目的:探讨汉防己碱衍生物YZ-18对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞生长、集落形成能力以及凋亡的影响,并分析可能的药物干预机制。方法:采用不同浓度汉防己碱衍生物YZ-18干预人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞后,通过MTT法检测细胞的增殖抑制率... 目的:探讨汉防己碱衍生物YZ-18对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞生长、集落形成能力以及凋亡的影响,并分析可能的药物干预机制。方法:采用不同浓度汉防己碱衍生物YZ-18干预人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞后,通过MTT法检测细胞的增殖抑制率,集落形成实验检测细胞克隆形成能力,FCM法检测细胞凋亡率,蛋白印迹法检测细胞中BLM及乳腺癌易感基因1(BRCA1)蛋白表达水平。结果:不同浓度的汉防己碱衍生物YZ-18处理细胞后,细胞增殖生长明显受到抑制(P<0.05),细胞克隆能力明显减弱(P<0.001),细胞凋亡率明显增加(P<0.01),BLM蛋白表达上调,BRCA1蛋白表达下调,且具有浓度依赖性。结论:汉防己碱衍生物YZ-18可抑制人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用机制可能与BLM蛋白表达上调,BRCA1蛋白表达下调有关。 展开更多
关键词 汉防己碱 乳腺肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡 BLM蛋白质 BRCA1蛋白质
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乳腺癌致病基因BRCA1的生物信息学分析 预览
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作者 辛艾玲 《当代化工研究》 2019年第1期186-188,共3页
BRCA1作为乳腺癌关键蛋白参与了乳腺癌和卵巢癌的发生,本文对BRCA1基本特性进行了初步的分析,通过分析其整体的亲疏水性,氨基酸组成,表明BRCA1倾向是核蛋白,整体呈亲水性。使用PSORT2分析工具对BRCA1亚细胞定位进行预测,表明BRCA1蛋白... BRCA1作为乳腺癌关键蛋白参与了乳腺癌和卵巢癌的发生,本文对BRCA1基本特性进行了初步的分析,通过分析其整体的亲疏水性,氨基酸组成,表明BRCA1倾向是核蛋白,整体呈亲水性。使用PSORT2分析工具对BRCA1亚细胞定位进行预测,表明BRCA1蛋白主要分布在细胞核中。利用MEGA软件进行BRCA1系统发育分析,结果表明人BRCA1与猿的BRCA1亲缘关系高度相近。最后,采用同源建模(比较建模)方法构建了BRCA1蛋白的三级结构,从建模质量评估显示预测结果准确。 展开更多
关键词 BRCA1蛋白 三级结构预测 亚细胞定位预测 系统发育分析
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三阴性乳腺癌的超声表现及其BRCA1蛋白表达情况 预览
4
作者 孙欣欣 夏炳兰 《徐州医科大学学报》 CAS 2019年第4期298-301,共4页
目的探讨三阴性乳腺癌的超声图像表现及其BRCA1蛋白表达情况。方法回顾性分析经病理证实为乳腺癌的200例患者的临床资料,根据术后免疫组化评价雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况将200例患者分为三... 目的探讨三阴性乳腺癌的超声图像表现及其BRCA1蛋白表达情况。方法回顾性分析经病理证实为乳腺癌的200例患者的临床资料,根据术后免疫组化评价雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况将200例患者分为三阴性乳腺癌(TNBC)组78例及非三阴性乳腺癌(非TNBC)组122例,分析比较2组的临床与病理特征、超声图像表现及BRCA1蛋白表达情况。结果TNBC组超声图像表现为肿瘤周边光整、无明显毛刺征的比例显著高于非TNBC组(P<0.05)。TNBC组淋巴结转移率高于非TNBC组(P<0.05)。TNBC组肿瘤微钙化发生率明显低于非TNBC组(P<0.05)。TNBC组的BRCA1蛋白阳性率低于非TNBC(P<0.05)。结论TNBC常见的超声表现为淋巴结转移率高,肿瘤边缘光整、少毛刺征及少微钙化等。BRCA1蛋白在TNBC中低表达。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 超声图像 BRCA1蛋白
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三阴型、Luminal型、HER2阳性型乳腺癌瘤组织中FA/BRCA通路基因表达对比观察 预览
5
作者 马芸 段文晶 +2 位作者 李姝墨 董坚 杨莹 《山东医药》 2018年第7期9-13,共5页
目的观察不同亚型乳腺癌组织中范科尼贫血(FA)/乳腺肿瘤易感基因(BRCA)通路基因的差异表达情况,并探讨其意义。方法收集手术切除的女性患者乳腺癌组织标本共93例份,均为浸润性导管癌,其中直接手术的三阴型乳腺癌、Luminal型乳腺癌、... 目的观察不同亚型乳腺癌组织中范科尼贫血(FA)/乳腺肿瘤易感基因(BRCA)通路基因的差异表达情况,并探讨其意义。方法收集手术切除的女性患者乳腺癌组织标本共93例份,均为浸润性导管癌,其中直接手术的三阴型乳腺癌、Luminal型乳腺癌、HER2阳性型(HER2型)乳腺癌各20例,行新辅助化疗后的三型乳腺癌分别为11、13和9例。采用real-time PCR法检测乳腺癌组织中的FA/BRCA通路基因FANCA、FANCD2、FANCF、FANCI、BRCA1、BRCA2。结果直接手术的HER2型乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2、FANCD2、FANCI基因表达量均高于三阴型和Luminal型,Luminal型乳腺癌组织中FANCA基因表达量高于HER2型和三阴型(P均〈0.05)。新辅助化疗后的三阴型乳腺癌组织中除FANCF外其余5个基因表达量均非常低,新辅助化疗后的Luminal型乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2、FANCA、FANCI基因表达均高于三阴型和HER2型(P均〈0.05)。新辅助化疗后的三阴型、HER2型乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2、FANCD2、FANCI基因表达量低于同型直接手术者(P均〈0.05),新辅助化疗后三个亚型乳腺癌组织中FANCF的表达水平高于直接手术者(P均〈0.05)。结论三种亚型乳腺癌组织中FA/BRCA通路基因表达差异较大;FA/BRCA通路基因在HER2型乳腺癌与其他两亚型乳腺癌中作用差异较大;BRCA1、BRCA2、FANCA、FANCI基因高表达可能与Luminal型乳腺癌患者新辅助化疗预后有关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 三阴型乳腺癌 范科尼贫血 乳腺肿瘤易感基因
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BRCA相关蛋白1在恶性间皮瘤中的表达缺失及其在鉴别诊断中的应用价值 被引量:1
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作者 郭振英 孙文勇 +5 位作者 Michele Carbone 张谷 胡锦林 苏丹 杨海宁 毛伟敏 《中华病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期699-703,共5页
目的探讨BRCA相关蛋白1(BRCA assoeiated protein1,BAP1)在恶性间皮瘤、肺腺癌、肺鳞癌和癌肉瘤中表达情况及其在鉴别诊断中的作用。方法选取恶性间皮瘤22例,其中上皮样型17例,肉瘤样型2例,双相型3例。另选取侵犯胸膜的非小细胞... 目的探讨BRCA相关蛋白1(BRCA assoeiated protein1,BAP1)在恶性间皮瘤、肺腺癌、肺鳞癌和癌肉瘤中表达情况及其在鉴别诊断中的作用。方法选取恶性间皮瘤22例,其中上皮样型17例,肉瘤样型2例,双相型3例。另选取侵犯胸膜的非小细胞肺癌共80例(肺腺癌40例、肺鳞癌40例)和全身各部位癌肉瘤15例作为对照。应用免疫组织化学方法检测BAP1在各组病例的表达情况,并分析各组表达差异。同时所有病例均检测了常规用于间皮瘤鉴别诊断的抗体组合,包括calretinin、wTl、细胞角蛋白5/6、D2.40、CAM5.2、癌胚抗原、甲状腺转录因子1、Napsin A、p63和p40。结果所有80例非小细胞肺癌和15例癌肉瘤均BAP1核表达阳性,而64%(14/22)恶性间皮瘤出现BAP1表达缺失,两者差异有统计学意义(P〈0.01)。间皮瘤诊断标志物组合中,增加BAP1后,诊断恶性间皮瘤的诊断正确度达93%。BAP1灶性表达表明肿瘤细胞具有多克隆性。结论BAP1核表达缺失有助于鉴别恶性间皮瘤和非小细胞肺癌。因此推荐BAP1与其他间皮瘤抗体一起应用于恶性间皮瘤的诊断,提高恶性间皮瘤的诊断准确性。 展开更多
关键词 间皮瘤 BRCA1蛋白质 肺肿瘤 免疫组织化学
基于全基因组表达谱芯片筛查的BRCA1对乳腺导管内癌预后的预测价值 被引量:2
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作者 王永南 杨梅 +5 位作者 张安秦 张亮 李文萍 连臻强 何舟 李辉斌 《国际外科学杂志》 2016年第12期共6页
目的 探讨基于全基因组表达谱芯片筛查的BRCA1对乳腺导管内癌预后的预测价值.方法 收集广东省妇幼保健院乳腺科2014年1-6月乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌的新鲜组织标本各4例,运用微阵列比较基因组杂交技术分析两者在全基因组表达谱... 目的 探讨基于全基因组表达谱芯片筛查的BRCA1对乳腺导管内癌预后的预测价值.方法 收集广东省妇幼保健院乳腺科2014年1-6月乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌的新鲜组织标本各4例,运用微阵列比较基因组杂交技术分析两者在全基因组表达谱芯片上BRCA1表达的差异,并通过免疫组化进一步检测BRCA1在70例乳腺导管内癌的表达情况,评估其对导管内癌预后的预测作用.结果 全基因组表达谱芯片结果提示:BRCA1表达在乳腺导管内癌和浸润性导管癌中存在差异.免疫组化检测到BRCA1在乳腺导管内癌的阳性率为14.3% (10/70),其表达情况与年龄(P =0.959)、绝经状态(P=0.959)、肿瘤大小(P=0.627)、腋窝淋巴结状态(P=1.000)、HR状态(P =0.958)、HER-2状态(P=1.000)、P53表达情况(P =0.460)无明显关系.BRCA1阴性组的导管内癌伴微浸润的比例高于BRCA1阳性组(P =0.043).中位随访47个月,全组患者无病生存率为97.1%.BRCA1阴性组的无病生存率为96.7%,阳性组为100%,两组的无病生存率无明显差别(96.7% vs 100%,P=0.569),两组的总生存率均为100%.结论 BRCA1表达可能不能预测乳腺导管内癌的预后,但乳腺导管内癌伴微浸润中BRCA1阴性比例高于乳腺导管内癌,BRCA1可能在乳腺导管内癌发生浸润过程中起作用. 展开更多
关键词 乳腺导管内癌 基因表达谱 比较基因组杂交技术 BRCA1蛋白质 预后
BRCA1和E-cadherin在食管鳞癌中的表达及意义 预览 被引量:3
8
作者 田云霄 袁艳龙 +1 位作者 吴士茜 孙颖 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2016年第13期1880-1883,共4页
目的探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)和E-cadherin在食管癌组织中表达情况并探讨其意义。方法采用SP免疫组织化学法检测120例食管鳞癌以及60例上皮内瘤变患者BRCA1和E-cadherin的表达情况,分析两者的临床病理关系。结果 BRCA1在正常食管黏... 目的探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)和E-cadherin在食管癌组织中表达情况并探讨其意义。方法采用SP免疫组织化学法检测120例食管鳞癌以及60例上皮内瘤变患者BRCA1和E-cadherin的表达情况,分析两者的临床病理关系。结果 BRCA1在正常食管黏膜、食管上皮内瘤变和食管鳞癌中阳性表达率分别为27.5%、58.3%、80.8%,食管鳞癌病例中的BRCA1的阳性表达明显高于食管上皮内瘤变组和正常食管黏膜组(P<0.05)。食管鳞癌病例中的BRCA1的阳性表达与大体类型和淋巴结转移情况有关(P<0.05)。E-cadherin在正常食管黏膜、食管上皮内瘤变和食管鳞癌中阳性表达率分别为100%、30.0%、16.7%。E-cadherin在食管鳞癌组织的阳性表达明显低于正常食管黏膜组和上皮瘤变组(P<0.05)。食管鳞癌组中E-cadherin的阳性表达随着肿瘤分化程度的增高而降低以及有无淋巴结转移和肿瘤有关(均P<0.05)。相关性分析显示在食管鳞癌组中,BRCA1和E-cadherin的表达呈负相关(P<0.05)。结论 BRCA1在食管鳞癌中的阳性表达与患者预后不良有关,有望成为评估食管鳞癌生物学行为的新的生物标记物。 展开更多
关键词 食管鳞癌 BRCA1蛋白质 E-CADHERIN 免疫组织化学
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非小细胞肺癌组织中 MDM2的生物学功能及临床意义 预览
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作者 葛华 王秦 +2 位作者 李长江 王虹 李颖 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第20期2943-2946,共4页
目的:探讨非小细胞肺癌(non -small cell lung cancer,NSCLC)组织中鼠双微体基因2(murine double mimute 2,MDM2)、乳腺癌易感基因(breast cancer susceptility gene,BRCA1)和原癌基因(C -Myc)的表达及临床意义。方法:收集... 目的:探讨非小细胞肺癌(non -small cell lung cancer,NSCLC)组织中鼠双微体基因2(murine double mimute 2,MDM2)、乳腺癌易感基因(breast cancer susceptility gene,BRCA1)和原癌基因(C -Myc)的表达及临床意义。方法:收集 NSCLC 组织标本48例和癌旁组织20例,采用免疫组化 SP 法分别检测 MDM2、BRCA1和C-Myc 的表达,分析 MDM2与临床病理指标及与 BRCA1、C -Myc 的关系。结果:NSCLC 中 MDM2、C-Myc阳性率和 BRCA1异常表达率明显高于癌旁组织(P <0.05);MDM2和 C -Myc 阳性表达与 NSCLC 的分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移密切相关(P <0.05),与年龄、性别无显著性相关(P >0.05);BRCA1异常表达与 NSCLC 的 TNM分期、有无淋巴结转移相关(P <0.05),与年龄、性别、组织类型、分化程度无显著性相关(P>0.05)。三者的表达存在显著相关性(P <0.05)。结论:MDM2在 NSCLC 发生和转移中可能起重要作用,通过 MDM2、BRCA1和 C-Myc 的相关分析得出三者与 NSCLC 的浸润转移密切相关,可作为 NSCLC 预后的判断指标之一。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) MDM2 蛋白 BRCA1 蛋白 C -Myc 蛋白 免疫组织化学
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BRAP基因与心脑血管疾病和代谢综合征研究进展 预览 被引量:1
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作者 吕朵 朱益民 《浙江大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期602-606,共5页
BRAP(BRCA1 associated protein)是乳腺癌易感基因BRCA1(breast cancer suppressor protein)的一种相关蛋白质.BRAP基因与多种肿瘤易感性的研究较多,而与心脑血管疾病和代谢综合征的关系也逐渐受到关注.本文系统总结了近年来BRAP基... BRAP(BRCA1 associated protein)是乳腺癌易感基因BRCA1(breast cancer suppressor protein)的一种相关蛋白质.BRAP基因与多种肿瘤易感性的研究较多,而与心脑血管疾病和代谢综合征的关系也逐渐受到关注.本文系统总结了近年来BRAP基因多态性与心血管疾病和代谢综合征等疾病易感性的关系及其在代谢调节方面可能的作用机制的研究结果,以期为将来的研究提供线索. 展开更多
关键词 BRCA1蛋白质 基因 BRCA1 代谢疾病 心血管疾病 卒中 综合征 综述
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乳腺癌细胞系HCC1937和MCF7在DNA损伤修复反应时功能的比较 被引量:1
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作者 董超 张凤梅 +3 位作者 赵锡鹏 郭公社 罗月 凤志慧 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期809-814,共6页
目的 通过比较DNA损伤修复基因乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1,BRCA1)和抑癌基因p53在HCC1937和MCF7两种乳腺癌细胞系中的功能状态及对DNA损伤修复反应的应答特性,研究两种细胞系在功能上的差异。方法 应用wes... 目的 通过比较DNA损伤修复基因乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1,BRCA1)和抑癌基因p53在HCC1937和MCF7两种乳腺癌细胞系中的功能状态及对DNA损伤修复反应的应答特性,研究两种细胞系在功能上的差异。方法 应用western—blotting法检测两种乳腺癌细胞系中BRCA1和p53蛋白的表达,并检测了经过10Gy电离辐射下1、4、8h后BRCAl蛋白在MCF7、HCC1937和HCCl937野生型BRCA1(HCCl937wtBRCA1)细胞系中的表达水平。同时用免疫荧光法观察BRCA1蛋白在MCF7和HCC1937细胞系细胞内的分布和焦点形成情况,并对电离辐射下的BRCA1、Rad51蛋白的焦点形成百分比进行计算。进一步用流式细胞仪检测两种细胞系的细胞周期变化。结果MCF7细胞中野生型的BRCA1和p53主要分布于细胞核内,这两种蛋白对DNA损伤反应有应答。10Gy8h照射条件下,MCF7细胞系中BRCAl蛋白焦点形成百分比较无电离辐射高[(59.40±3.66)%比(11.80±3.51)%,t=16.26,P〈0.05];MCF7细胞系照射组中RadS1蛋白焦点形成百分比较无电离辐射高[(73.90±8.66)%比(16.70±3.76)%,t=10.49,P〈0.05],照射组p53蛋白[(82.54±1.04)比(23.75±0.51),t=87.90,P〈0.05]和p21蛋白[(90.95±1.13)比(50.19±0.89),t=49.11,P〈0.05]表达水平均较无电离辐射高,细胞在G1期蓄积。与MCF7细胞相比,在HCC1937细胞中的BRCA1和p53都产生了变异,在细胞核内两种蛋白较少。10Gy8h照射条件下HCC1937细胞中无BRCA1蛋白焦点形成、p53和p21几乎无诱导表达以及细胞在G1和G2-M期无明显的蓄积。当恢复野生型BRCA1在HCC1937细胞内表达后,10Gy8h照射条件下Rad51蛋白焦点形成百分比较无电离辐射高[(61.70±4.03)%比(6.22±2.27)%,t=20.78,P〈0.05],细胞在G2-M期的蓄积增多。结论乳腺癌细胞系HCC1937和MCF7在应答DNA损伤修复反应时具� 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 BRCA1蛋白质 DNA损伤 HCC1937 MCF7
多柔比星对乳腺癌MCF-7细胞表达BRCA1和PARP-1蛋白的影响 被引量:2
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作者 王辉 李青 +3 位作者 田波 陈铜兵 沈传陆 鲁常青 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期385-391,共7页
目的:探讨多柔比星(doxorubicin)对乳腺癌MCF-7细胞表达DNA损伤修复相关蛋白乳腺癌易感蛋白1(breast cancer-associated protein 1,BRCA1)和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly (ADP-ribose) polymerase-1,PARP-1]的影响。方法:... 目的:探讨多柔比星(doxorubicin)对乳腺癌MCF-7细胞表达DNA损伤修复相关蛋白乳腺癌易感蛋白1(breast cancer-associated protein 1,BRCA1)和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly (ADP-ribose) polymerase-1,PARP-1]的影响。方法:蛋白质印迹法检测不同浓度的多柔比星干预并恢复不同时间后,MCF-7细胞表达BRCA1和PARP-1的水平及其PARP-1活性的动态变化。FCM法检测多柔比星和PARP-1抑制剂3-氨基苯酰胺(3-aminobenzamide,3-ABA)单独或联合干预后MCF-7细胞及SKBR3.0细胞(BRCA1突变型乳腺癌细胞)的凋亡情况。结果:随着多柔比星浓度的提高,PARP-1的活性产物聚腺苷二磷酸核糖[poly(ADP-ribose),PAR]逐渐增加(P〈0.01),然而其全长表达(相对分子质量为1.13×105的片段)略有降低,断裂(相对分子质量为8.9×104的片段)有所增加;而BRCA1表达却呈现先增加后减少的趋势(P〈0.01)。PARP-1活性随着恢复时间的延长逐渐升高(P〈0.01),但全长PARP-1表达变化不大,断裂略有减弱;BRCA1表达却逐渐减少(P〈0.01)。3-ABA能抑制PARP-1活性(P〈0.01),诱导PARP-1断裂,但不影响BRCA1表达。多柔比星及3-ABA都能诱导MCF-7细胞凋亡,与对照组相比较,其差异均有统计学意义(P〈0.05);多柔比星和3-ABA两者联合作用时能进一步增加BRCA1野生型乳腺癌细胞MCF-7的凋亡,与多柔比星及3-ABA单独使用相比较,差异具有统计学意义(P〈0.05);多柔比星和3-ABA两者联合作用时能诱导BRCA1突变型乳腺癌细胞SKBR3.0发生凋亡,与两者联合作用MCF-7细胞的影响相比较,差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论:多柔比星干预能影响DNA损伤修复蛋白PARP-1的活性及BRCA1的表达。多柔比星和PARP-1抑制剂3-ABA都能诱导MCF-7细胞凋亡,两者联合应用能增加这种凋亡诱导效应。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 多柔比星 BRCA1蛋白 聚ADP核糖聚合酶类 基因表达
三阴型乳腺癌FOXA1和BRCA1的表达及其对预后的意义 预览 被引量:11
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作者 蒋光愉 李红 +1 位作者 何伟丽 王宁霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期1230-1234,共5页
目的:研究三阴型和非三阴型乳腺癌中叉头框蛋白A1(FOXA1)、BRCA1蛋白、P53和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况和预后意义。方法:收集暨南大学附属第一医院乳腺癌的标本113例,根据免疫组化检测雌激素受体、孕激素受体和HER-2的... 目的:研究三阴型和非三阴型乳腺癌中叉头框蛋白A1(FOXA1)、BRCA1蛋白、P53和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况和预后意义。方法:收集暨南大学附属第一医院乳腺癌的标本113例,根据免疫组化检测雌激素受体、孕激素受体和HER-2的表达情况分为三阴型(A组)、lumina1型(B组)及HER-2过表达型(C组)乳腺癌。应用免疫组化EnVision两步法检测3组样本FOXA1、BRCA1、P53和VEGF的表达情况。结果:FOXA1总的阳性表达率为63.7%(72/113),A组阳性表达率为45.2%(19/42),B组为88.0%(44/50),C组为42.9%(9/21),FOXA1在3组中的表达存在显著差异(P〈0.01);BRCAI总的阳性表达率为47.8%(54/113),A组阳性表达率为66.7%(28/42),B组为44.0%(22/50),C组为19.O%(4/21),BRCA1在3组中的表达存在显著差异(P〈0.01);FOXA1阳性表达率在Ⅰ~Ⅱ期临床分期和组织学1—2级中高于阴性表达组(P〈0.05),FOXAl1阳性表达率与P53、VEGF表达和复发率呈负相关(P〈0.05);BRCA1阳性表达率在Ⅲ期临床分期和组织学3级中高于阴性表达组(P〈0.05),BRCA1阳性表达率与P53、VEGF表达和复发率呈正相关(P〈0.05)。结论:FOXA1和BRCA1 在乳腺癌中表达存在差异。BRCA1可作为三阴型乳腺癌预后不良的指标。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 叉头框蛋白A1 BRCA1蛋白 预后
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BRCA1蛋白的序列及空间结构的分析 预览
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作者 范燚 韩新焕 郁芸 《生物信息学》 2012年第3期169-173,共5页
查询人的BRCAl蛋白的氨基酸序列,利用生物信息学的方法进行相似性搜索,获得一系列BRCAl蛋白的氨基酸序列。选择了其中的11条序列,对BRCAl蛋白进行了多重序列分析和进化分析,对BRCAl蛋白的BRCT结构域进行三维同源模型的构建与比较分... 查询人的BRCAl蛋白的氨基酸序列,利用生物信息学的方法进行相似性搜索,获得一系列BRCAl蛋白的氨基酸序列。选择了其中的11条序列,对BRCAl蛋白进行了多重序列分析和进化分析,对BRCAl蛋白的BRCT结构域进行三维同源模型的构建与比较分析。分析结果表明:BRCAl中某些特定部位的氨基酸序列高度保守;确定氨基酸的保守位点并联合进化分析可对基因错义突变的致病性做初步地猜测;相近物种来源的BRCAl具有较近的亲缘关系,而且具有极其相似的三维空间结构。这些为研究BRCAl蛋白的结构与功能关系提供指导意义。 展开更多
关键词 BRCA1 蛋白序列分析 三维同源模型 生物信息学
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BRCA1和p120ctn在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义 被引量:4
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作者 南润玲 尚培中 朱习琴 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期 558-562,共5页
目的:观察乳腺浸润性导管癌组织中BRCA1和p120ctn表达及其与临床病理特征之间的关系,探讨它们在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用及临床应用价值。方法:采用免疫组化方法,检测BRCA1蛋白及p120ctn在乳腺浸润性导管癌、乳腺腺病和癌... 目的:观察乳腺浸润性导管癌组织中BRCA1和p120ctn表达及其与临床病理特征之间的关系,探讨它们在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用及临床应用价值。方法:采用免疫组化方法,检测BRCA1蛋白及p120ctn在乳腺浸润性导管癌、乳腺腺病和癌旁正常组织的表达。分析两者的表达与各病理特征的关系及其两者的相关性。结果:在60例乳腺浸润性导管中,BRCA1蛋白及p120ctn阳性率分别为60.0%(36/60)和35.0%(21/60),分别低于各自在乳腺腺病和癌旁正常组织中的表达(均P〈0.05);BRCA1蛋白表达状态与患者高发病年龄、临床病理分期、伴有腋淋巴结转移以及组织学分级有关(均P〈0.05),而与肿瘤大小无关(P〉0.05);p120ctn表达状态与临床病理分期、伴有腋淋巴结转移以及组织学分级有关(均P〈0.05),而与发病年龄、肿瘤大小无关(均P〉0.05);BRCA1蛋白与p120ctn在乳腺浸润性导管癌组织中的表达呈正相关(r=0.314,P〈0.05)。结论:BRCA1与p120ctn的联合检测可作为乳腺浸润性导管癌诊断、恶性程度及预后判断的指标,为临床个体化治疗提供依据。 展开更多
关键词 导管 乳腺 BRCA1蛋白质 P120-CATENIN 免疫组织化学
乳腺癌组织中BRCA1的蛋白表达与乳腺癌的相关性分析研究 预览 被引量:6
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作者 赵善鹏 于泽平 +2 位作者 顾军 王海 周航波 《医学研究生学报》 CAS 2011年第10期49-53,共5页
目的 乳腺癌易患基因1(breast cancer susceptibility gene I,BRCA1)变异及其蛋白产物功能的改变与乳腺癌的发生密切相关,对调节细胞周期,修复DNA损伤,诱导细胞凋亡起重要作用.对BRCA1功能及蛋白产物的研究有利于阐明肿瘤的发生机制.文... 目的 乳腺癌易患基因1(breast cancer susceptibility gene I,BRCA1)变异及其蛋白产物功能的改变与乳腺癌的发生密切相关,对调节细胞周期,修复DNA损伤,诱导细胞凋亡起重要作用.对BRCA1功能及蛋白产物的研究有利于阐明肿瘤的发生机制.文中分析BRCA1蛋白表达与乳腺癌临床分期组织学分级及临床病理参数的相关性. 方法 80例乳腺癌手术标本的存档蜡块,用Envision免疫组化法检测BRCA1蛋白.分析BRCAl的表达和患者的年龄、肿物大小、淋巴结转移情况及雌激素受体( estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、Her-2、p53表达的关系. 结果 经多样本x2检验,无淋巴结转移与淋巴结转移组之间的BRCA1蛋白表达有显著性差异(P=0.035),转移1~3个淋巴结、4~9个淋巴结、10个以上淋巴结3组之间的BRCA1蛋白表达有显著性差异(P=0.023).BRCAl的表达与淋巴结转移呈正相关(r=0.414,P<0.05).BRCA1蛋白在ER阴性组的表达率高于ER阳性组(P =0.002),在PR阴性组的表达高于PR阳性组,在HER-2阴性组的表达高于HER-2阳性组,且均有显著性差异(P<0.05).BRCA1蛋白在p53阳性组的表达高于p53阴性组,有显著性差异(P<0.05).BRCA1蛋白在≤45岁年龄组与>45岁年龄组的表达差异无统计学意义(P =0.629).BRCA1蛋白在不同肿瘤大小组间的表达差异无统计学意义(P=0.953). 结论 BRCA1的表达与ER、PR、HER-2呈负相关,与组织学分级及P53表达呈正相关,与淋巴结转移呈正相关,与肿物大小及年龄无关. 展开更多
关键词 BRCA1 蛋白表达 免疫组织化学
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乳腺癌组织中BRCA1的蛋白表达对乳腺癌新辅助化疗疗效的影响 预览 被引量:10
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作者 赵善鹏 于泽平 +2 位作者 顾军 王海 周航波 《医学研究生学报》 CAS 2010年第10期 1066-1069,共4页
目的新辅助化疗是重要的乳腺癌综合治疗手段之一。BRCA1的过表达可以使损伤的DNA迅速修复,从而导致瘤细胞对化疗药物的耐药。文中探讨BRCA1蛋白的表达对乳腺癌新辅助化疗敏感性的影响。方法Envision法检测接受了新辅助化疗(TEC或CEF方... 目的新辅助化疗是重要的乳腺癌综合治疗手段之一。BRCA1的过表达可以使损伤的DNA迅速修复,从而导致瘤细胞对化疗药物的耐药。文中探讨BRCA1蛋白的表达对乳腺癌新辅助化疗敏感性的影响。方法Envision法检测接受了新辅助化疗(TEC或CEF方案)的40例患者的BRCA1的蛋白表达,对比新辅助化疗前后B超检查结果以及术前术后病理诊断结果来综合评价化疗的有效性,分析这新辅助化疗有效组与无效组中BRCA1蛋白表达差异是否存在统计学意义。结果在20例新辅助化疗无效组中,16例的BRCA1蛋白呈高表达,20例新辅助化疗有效组中9例呈高表达。BRCA1蛋白在新辅助化疗无效组中的高表达率明显高于有效组,两者比较具有显著性差异(P〈0.05)。结论BRCA1的蛋白表达程度可以作为乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测指标之一。 展开更多
关键词 BRCA1 蛋白表达 免疫组织化学 新辅助化疗
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乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2在浸润性导管癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 刘德纯 赵云霞 承泽农 《中国基层医药》 CAS 2008年第1期55-57,共3页
目的探讨乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2蛋白的异常表达在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用及其意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测BRCA1、BRCA2蛋白在121例乳腺浸润性导管癌标本和30例乳腺良性增生性病变中的表达;并将检测结果与临... 目的探讨乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2蛋白的异常表达在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用及其意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测BRCA1、BRCA2蛋白在121例乳腺浸润性导管癌标本和30例乳腺良性增生性病变中的表达;并将检测结果与临床病理指标的关系进行相关性分析。结果BRCA1、BRCA2基因蛋白在乳腺癌组与乳腺良性病变组中的异常表达差异有统计学意义,其失表达率随乳腺癌组织学分级的增高而增高,在低年龄组、雌激素受体(ER)阴性组BRCA1基因蛋白失表达率增高,BRCA1和BRCA2在乳腺癌中的失表达具有一致性。结论BRCA1、BRCA2蛋白在乳腺良性病变中有很高的表达,在乳腺癌中其表达率下降,且均与乳腺癌组织学分级具有不同程度的关系,表明其肿瘤抑制功能丧失,促进细胞的肿瘤性转化,对遗传性和散发性乳腺瘤的发生发展具有相似的作用。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤BRCA1蛋白质 BRCA2蛋白质 病理学 免疫组织化学
BRCA1和BRCA2蛋白在新疆维吾尔族女性乳腺良恶性疾病中的表达与意义 预览 被引量:6
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作者 汤志奇 王振华 《新疆医科大学学报》 CAS 2007年第6期 595-598,共4页
目的:研究BRCA1和BRCA2在新疆维吾尔族女性乳腺良恶性疾病中的表达及其临床意义。方法:应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测维吾尔族乳腺癌及乳腺良性病变组织中BRCA1和BRCA2的表达。结果:乳腺癌组织中BRCA1和BRCA2的阳性表达率... 目的:研究BRCA1和BRCA2在新疆维吾尔族女性乳腺良恶性疾病中的表达及其临床意义。方法:应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测维吾尔族乳腺癌及乳腺良性病变组织中BRCA1和BRCA2的表达。结果:乳腺癌组织中BRCA1和BRCA2的阳性表达率分别为60.16%(77/128)和56.91%(70/123)。30例乳腺良性病变中BRCA1和BRCA2阳性表达率分别为80.00%(24/30)、83.33%(25/30)。乳腺癌组织中BRCA1及BRCA2的表达低于乳腺良性病变组织(P〈0.05)。其在乳腺癌中的阳性表达部位除细胞核外,也见于胞质,而在乳腺良性病变中只在细胞核中表达。年龄及淋巴结转移情况不同的乳腺癌患者其BRCA1表达有统计学差异,而在肿瘤的大小、组织学分型及绝经情况均不同的患者间无统计学差异。BRCA2表达在组织学分型、肿块的大小、发病年龄、淋巴结转移情况及绝经情况均不同的患者间的差异均无统计学意义。结论:BRCA1和BRCA2蛋白的检测有可能将作为估计乳腺癌生物学行为和预后的新指标。乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列的建立使蛋白产物的筛选工作简便、快捷。 展开更多
关键词 乳腺癌 乳腺良性病变 组织微阵列 BRCA1蛋白 BRCA2蛋白
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单个发生的乳腺浸润性导管癌BRCA1表达与生存时间相关性研究
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作者 易韦 文安智 《临床外科杂志》 2007年第6期 381-383,共3页
目的 探讨乳腺癌易感基因(BRCA1)蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达以及与临床病理的关系,了解BRCA1蛋白的表达与患者生存时间之间的相关性。方法 采用SP免疫组化法对89例乳腺浸润性导管癌患者的石蜡标本进行BRCA1蛋白的检测,结... 目的 探讨乳腺癌易感基因(BRCA1)蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达以及与临床病理的关系,了解BRCA1蛋白的表达与患者生存时间之间的相关性。方法 采用SP免疫组化法对89例乳腺浸润性导管癌患者的石蜡标本进行BRCA1蛋白的检测,结合患者的年龄、病理组织学分级、肿块大小、腋淋巴结的转移情况等因素与生存时间进行相关性分析。结果 BRCA1蛋白在乳腺癌的阳性表达率为94.3%(84/89),BRCA1蛋白的表达均定位于肿瘤细胞核,BRCA1蛋白的表达与年龄呈正相关,与肿块大小呈负相关,BRCA。蛋白的表达在不同组织学分级中(Ⅰ~Ⅲ级)差异有统计学意义(P〈0.05),随着组织学分级的增加,BRCA1蛋白阳性表达的程度降低,生存时间减短,BRCA。蛋白的表达在有、无腋淋巴结转移的病例中差异有统计学意义(P〈0.05),随着腋淋巴结数目的增加,BRCA1蛋白阳性表达的程度降低,生存时间也逐渐缩短。结论 BRCAt蛋白的表达与年龄、肿块大小、组织学分级、腋淋巴结转移相关,随着进一步研究,推测BRCAt蛋白的检测将作为估计乳腺癌生物学行为和预后的新指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 免疫组织化学 BRCA1蛋白 生存时间
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