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BRD4抑制剂抗肿瘤机制研究进展 预览
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作者 吴芳 张永昌 +2 位作者 李坤艳 衡建福 杨农 《肿瘤药学》 CAS 2019年第2期177-183,共7页
BRD4蛋白是溴结构域和超末端家族蛋白(BET)家族中最重要的功能蛋白,含两个溴结构域及一个超末端结构域。BRD4的表达上调与肺癌、乳腺癌、急性髓系淋巴瘤、肝癌等多种肿瘤的发生发展密切相关。针对BRD4已开发出多种抑制剂,且其单药或联... BRD4蛋白是溴结构域和超末端家族蛋白(BET)家族中最重要的功能蛋白,含两个溴结构域及一个超末端结构域。BRD4的表达上调与肺癌、乳腺癌、急性髓系淋巴瘤、肝癌等多种肿瘤的发生发展密切相关。针对BRD4已开发出多种抑制剂,且其单药或联合其它肿瘤抑制剂应用均显现出良好的抗肿瘤作用。BRD4抑制剂在不同的肿瘤中作用机制不同,本文主要就BRD4抑制剂在不同类型肿瘤中的抗肿瘤机制研究现状进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 BRD4 BETi
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BRD4在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其机制研究 预览
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作者 赵乐 李仕航 《黑龙江医学》 2019年第4期337-338,共2页
目的探讨溴结构蛋白4(BRD4)在宫颈鳞状细胞癌的表达特征及对宫颈鳞癌细胞增殖的影响及作用机制。方法用免疫组织化学染色法检测72例宫颈鳞癌患者手术切除后石蜡包埋标本和配对癌旁正常宫颈组织中BRD4的表达情况,所有病例均选自2015—201... 目的探讨溴结构蛋白4(BRD4)在宫颈鳞状细胞癌的表达特征及对宫颈鳞癌细胞增殖的影响及作用机制。方法用免疫组织化学染色法检测72例宫颈鳞癌患者手术切除后石蜡包埋标本和配对癌旁正常宫颈组织中BRD4的表达情况,所有病例均选自2015—2017年南阳市中心医院病理科石蜡标本。结果BRD4蛋白在宫颈鳞癌细胞中表达阳性率显著高于正常宫颈鳞状上皮细胞。BRD4的表达与宫颈鳞癌的分化程度显著相关。结论BRD4的表达与宫颈鳞癌疾病发生、发展明确相关,是潜在预后评估标记物,因而可能对宫颈鳞癌的检测及诊疗有重要意义。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 免疫组化 溴结构蛋白4
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BRD4蛋白对乳腺癌细胞上皮-间充质转化的影响及其与患者术后预后的关系
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作者 冀峰 焦东晓 +2 位作者 吕复君 程双王 刘真真 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期117-119,共3页
目的 探讨BRD4蛋白对乳腺癌上皮-间充质转化的影响以及与患者术后预后的关系。方法采用BRD4短发卡RNA(shRNA)和对照慢病毒感染MCF-7乳腺癌细胞,建立BRD4敲降细胞株(实验组)和对照组细胞株(对照组)。采用Western blot分析两组细胞E-钙黏... 目的 探讨BRD4蛋白对乳腺癌上皮-间充质转化的影响以及与患者术后预后的关系。方法采用BRD4短发卡RNA(shRNA)和对照慢病毒感染MCF-7乳腺癌细胞,建立BRD4敲降细胞株(实验组)和对照组细胞株(对照组)。采用Western blot分析两组细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白的表达水平,采用Transwell实验分析对照组和观察组细胞的侵袭能力。收集乳腺癌术后样本,采用免疫组织化学分析肿瘤组织BRD4、E-Cadherin和Vimentin蛋白表达,分析蛋白之间表达的关系与BRD4和患者术后复发的关系。结果 成功建立BRD4敲降细胞株。Western blot分析显示对照组细胞中E-cadherin和Vimentin表达水平(0.57±0.12、0.64±0.18)较观察组(0.26±0.09、0.31±0.08)显著下调,差异有统计学意义(t=3.990、4.109,P<0.01)。对照组细胞侵袭能力(128.43±15.32)明显高于实验组乳腺癌细胞(39.76±9.12),差异有统计学意义(t=3.132,P<0.01)。138例患者其中BRD4高表达高51例,高表达率为36.96%,低表达87例,低表达率为63.04%。BRD4蛋白的表达与E-Cadherin和Vimentin蛋白表达呈正相关(r=0.591、0.981,P<0.05)。BRD4高表达组患者3年复发率(45.10%)明显低于低表达组患者(19.54%),差异有统计学意义(LogRank=3.011,P<0.01)。结论BRD4蛋白参与了乳腺癌细胞上皮间充质转化,与乳腺癌患者术后复发密切相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 BRD4 上皮-间充质转化 复发
BRD4抑制剂JQ1对膀胱癌细胞增殖与凋亡的作用及其机制研究 预览
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作者 谭益帆 刘修恒 +5 位作者 王磊 杜洋 陈志远 刘洋 沈浩 刁长会 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2018年第4期293-298,共6页
目的 探讨BRD4抑制剂JQ1对膀胱癌细胞株的作用及其作用机制。方法 以浓度分别为0.0032、0.016、0.08、0.4、2、10μmol/LJQ1处理膀胱癌细胞株,在24、48、72h用CCK8法检测JQ1对膀胱癌细胞增殖的影响并计算JQ1在膀胱癌细胞中的IC50值,之... 目的 探讨BRD4抑制剂JQ1对膀胱癌细胞株的作用及其作用机制。方法 以浓度分别为0.0032、0.016、0.08、0.4、2、10μmol/LJQ1处理膀胱癌细胞株,在24、48、72h用CCK8法检测JQ1对膀胱癌细胞增殖的影响并计算JQ1在膀胱癌细胞中的IC50值,之后选取浓度为0.5、1μmol/L的JQ1,采用流式细胞仪检测JQ1对膀胱癌细胞凋亡及周期作用,Transwell侵袭实验检测JQ1对膀胱癌细胞侵袭能力的影响,qRT-PCR法检测癌基因C-MYC及抗凋亡基因Bcl-2的表达。结果 JQ1抑制膀胱癌细胞的增殖,促进膀胱癌细胞凋亡,阻滞细胞于G0/G1期,抑制膀胱癌细胞侵袭,下调癌基因C-MYC及抗凋亡基因Bcl-2的表达。结论 JQ1可以抑制膀胱癌细胞株的生长,其作用机制可能与JQ1抑制癌基因C-MYC及抗凋亡基因Bcl-2表达有关。 展开更多
关键词 溴化结构蛋白4(BRD4) JQ1 膀胱癌 C-MYC BCL-2
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子宫内膜癌组织中BRD4的表达及其临床意义 预览
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作者 杨清华 贾瑞敏 董莉 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期350-355,共6页
目的探讨子宫内膜癌组织中BRD4的表达情况及与临床病理特征的关系。方法采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测2015年1月至2016年12月经手术切除的77例子宫内膜癌组织、62例正常内膜组织及43例不典型增生组织中BRD4 mRNA的表达情况,采用免疫... 目的探讨子宫内膜癌组织中BRD4的表达情况及与临床病理特征的关系。方法采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测2015年1月至2016年12月经手术切除的77例子宫内膜癌组织、62例正常内膜组织及43例不典型增生组织中BRD4 mRNA的表达情况,采用免疫组化法检测2015年8月至2017年2月经手术切除的53例子宫内膜癌组织、31例正常内膜组织及34例不典型增生组织中BRD4蛋白的表达情况,分析BRD4表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果子宫内膜癌组织中BRD4 mRNA水平和蛋白高表达率分别为4.271±1.858和60.4%(32/53),均高于正常内膜组织的1.165±0.639和29.0%(9/31)和不典型增生组织的1.429±0.696和23.5%(8/34),差异有统计学意义(P〈0.05);而正常内膜组织和不典型增生组织BRD4 mRNA和蛋白表达水平的差异无统计学意义(P〉0.05)。BRD4 mRNA和蛋白表达与年龄、病理类型及肌层浸润深度无关(P〉0.05),但与FIGO分期和组织学分级均有关(P〈0.05)。其中Ⅱ、Ⅲ期BRD4 mRNA水平和蛋白高表达率为4.902±1.793和75.0%(11/17),高于Ⅰ期的3.472±1.639和38.1%(8/36);而G2、G3级BRD4 mRNA水平和蛋白高表达率为5.148±1.719和78.6%(22/28),高于G1级的2.736±0.793和40.0%(10/25),以上差异有统计学意义(P〈0.05)。此外,BRD4 mRNA表达还与淋巴结转移有关(P〈0.05)。结论子宫内膜癌组织中BRD4高表达,与FIGO分期和组织学分级有关,可能成为子宫内膜癌诊断和病情预测的新型分子标记物。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 BRD4 临床意义
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BRD4 interacts with PML/RARα in acute promyelocytic leukemia
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作者 Qun Luo Wanglong Deng +2 位作者 Haiwei Wang Huiyong Fan Ji Zhang 《医学前沿:英文版》 CAS CSCD 2018年第6期726-734,共9页
Bromodomain-containing 4(BRD4)has been considered as an important requirement for disease maintenance and an attractive therapeutic target for cancer therapy.This protein can be targeted by JQ1,a selective small-molec... Bromodomain-containing 4(BRD4)has been considered as an important requirement for disease maintenance and an attractive therapeutic target for cancer therapy.This protein can be targeted by JQ1,a selective small-molecule inhibitor.However,few studies have investigated whether BRD4influenced acute promyelocytic leukemia (APL),and whether BRD4had interaction with promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor a (PML/RARa)fusion protein to some extent.Results from cell viability assay,cell cycle analysis,and Annexin-V/PI analysis indicated that JQ1inhibited the growth of NB4cells,an APL-derived cell line,and induced NB4cell cycle arrest at G1and apoptosis.Then,we used co-immunoprecipitation (co-IP)assay and immunoblot to demonstrate the endogenous interaction of BRD4and PML/RARa in NB4cells.Moreover,downregulation of PML/RARa at the mRNA and protein levels was observed upon JQ1treatment.Furthermore,results from the RT-qPCR,ChIP-qPCR,and re-ChIP-qPCR assays showed that BRD4and PML/RARu co-existed on the same regulatory regions of their target genes.Hence,we showed a new discovery of the interaction of BRD4and PML/ RARa,as well as the decline of PML/RARa expression,under JQ1treatment. 展开更多
关键词 BRD4 PML/RARΑ APL INTERACTION
BRD4小分子抑制剂的设计、合成以及初步活性研究
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作者 胡剑萍 李艳莲 +2 位作者 石奂钰 熊兵 沈竞康 《药学学报》 CSCD 北大核心 2017年第10期1568-1577,共10页
含溴结构域的蛋白(bromodomain-containing proteins,BCPs)可以特异性识别组蛋白的乙酰化赖氨酸(KAc)。近年来的研究表明一些激酶抑制剂也可以结合于溴结构域,如PLK1抑制剂BI-2536和JAK2抑制剂TG101209。为了获得新颖结构类型的溴... 含溴结构域的蛋白(bromodomain-containing proteins,BCPs)可以特异性识别组蛋白的乙酰化赖氨酸(KAc)。近年来的研究表明一些激酶抑制剂也可以结合于溴结构域,如PLK1抑制剂BI-2536和JAK2抑制剂TG101209。为了获得新颖结构类型的溴结构域BRD4抑制剂,本研究基于抑制剂BI-2536的结合特点,采用二氢喹喔啉-2(1H)-酮代替BI-2536中的7,8-二氢蝶啶-6(5H)-酮。通过探索新的二氢喹喔啉-2(1H)-酮骨架的构效关系,最终获得一类结构新颖的具有苯基侧链的BRD4抑制剂。在该系列化合物中,获得的一些活性较好的BRD4抑制剂如化合物16、22、28和29,它们在荧光各向异性方法 (fluorescence anisotropy,FA)的分子结合测试中IC50均小于100 nmol·L^-1,值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 BRD4 二氢喹喔啉-2(1H)-酮 苯基侧链
BRD4沉默联合吉西他滨为治疗三阴性乳腺癌提供新的治疗方案 预览 被引量:6
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作者 陈玉丽 朱勤伟 +1 位作者 隋晓梅 王秀春 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期750-755,共6页
背景与目的:乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,其发病率和死亡率逐渐上升,特别是三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)缺乏有效的治疗靶点,死亡率更高。在以往的研究中,BRD4在多种肿瘤的进展中起到重要的作用。... 背景与目的:乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,其发病率和死亡率逐渐上升,特别是三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)缺乏有效的治疗靶点,死亡率更高。在以往的研究中,BRD4在多种肿瘤的进展中起到重要的作用。该研究旨在研究BRD4在耐吉西他滨的TNBC中所起到的作用,联合BRD4沉默和吉西他滨治疗TNBC的效果。方法:分别应用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)检测人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MDA-MB-453在吉西他滨治疗中表达变化。BRD4被shBRD4沉默后,通过体内和体外实验验证BRD4在耐药的TNBC中所起到的作用。结果:在TNBC中,BRD4在吉西他滨诱导后表达量明显的升高(P〈0.05)。沉默BRD4基因后,吉西他滨的半数抑制率明显降低,BRD4沉默联合吉西他滨使细胞的凋亡率明显升高(P〈0.05);在体外实验中,BRD4沉默联合吉西他滨可以使肿瘤的生长速度明显降低(P〈0.05)。结论:BRD4在耐药的TNBC中起到重要的作用,BRD4沉默联合吉西他滨为治疗TNBC提供新的治疗方法。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 BRD4 吉西他滨
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BRD4拮抗剂GSK525762A对SUP-B15细胞增殖与凋亡的影响及其可能的作用机制 预览
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作者 王雪 祁娜 +5 位作者 马莎 闫志凌 吴庆运 王林 陈翀 徐开林 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1654-1658,共5页
目的:探讨BRD4拮抗剂GSK525762A对费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病SUP-B15细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法:选择不同浓度的GSK525762A处理SUP-B15细胞,采用CCK-8法检测细胞活力并绘制增殖抑制曲线,应用Annexin V/7-AAD双... 目的:探讨BRD4拮抗剂GSK525762A对费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病SUP-B15细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法:选择不同浓度的GSK525762A处理SUP-B15细胞,采用CCK-8法检测细胞活力并绘制增殖抑制曲线,应用Annexin V/7-AAD双染流式细胞术检测细胞存活与凋亡,定量PCR检测C-MYC、CDK6、BCL2的转录变化。结果:GSK525762A能显著抑制SUP-B15细胞增殖,且具有量-效关系和时-效关系。GSK525762A能够诱导SUP-B15细胞凋亡;GSK525762A能够使抑凋亡基因C-MYC、CDK6、BCL2表达减低。结论:GSK525762A能抑制SUP-B15细胞增殖并诱导其凋亡,其机制主要与下调C-MYC、CDK6、BCL2转录有关。 展开更多
关键词 BRD4 GSK525762A 急性淋巴细胞白血病 SUP-B15细胞
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溴化结构域蛋白抑制剂JQ1对人乳腺癌细胞的作用
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作者 师柳 谢丛华 《武汉大学学报:医学版》 CAS 2015年第3期378-381,共4页
目的:研究BET家族小分子抑制剂JQ1对乳腺癌细胞增殖、周期及凋亡的影响及其作用机制。方法:JQ1作用于人乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7,采用流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期的变化,MTT法测定细胞存活曲线,克隆形成法测定细胞抑制率,... 目的:研究BET家族小分子抑制剂JQ1对乳腺癌细胞增殖、周期及凋亡的影响及其作用机制。方法:JQ1作用于人乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7,采用流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期的变化,MTT法测定细胞存活曲线,克隆形成法测定细胞抑制率,real-time PCR检测c-MYC的基因表达水平变化。Western blotting方法检测c-MYC及BRD4蛋白表达水平的变化。结果:乳腺癌细胞MDA-MB-231对BRD4抑制剂JQ1敏感,而MCF-7则对JQ1耐受。JQ1可以诱导MDA-MB-231细胞G1期阻滞和凋亡,相同的处理因素作用于MCF-7后,则无明显的细胞周期及凋亡水平的改变。JQ1作用于MDA-MB-231细胞后可以显著下调c-MYC基因及蛋白表达水平,而JQ1作用于耐药的MCF-7后,c-MYC的基因的表达水平升高,而蛋白表达水平无明显改变。结论:BET抑制剂提供了一个潜在的治疗乳腺癌的靶点。 展开更多
关键词 BET家族 BRD4 JQ1 乳腺癌
溴结构域蛋白4在肿瘤中的研究进展 预览 被引量:3
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作者 仝营营 丁文评 +2 位作者 张莲 金星镜 陈思宇 《癌症进展》 2015年第1期44-49,共6页
溴结构域蛋白4,是一种在哺乳动物细胞中广泛表达的染色质“适配器”,可以在整个有丝分裂过程中始终结合到染色体上,募集不同的染色质修饰蛋白,广泛调控基因的表达,从而在调控细胞周期进程、转录、炎症等方面发挥重要作用。近年来... 溴结构域蛋白4,是一种在哺乳动物细胞中广泛表达的染色质“适配器”,可以在整个有丝分裂过程中始终结合到染色体上,募集不同的染色质修饰蛋白,广泛调控基因的表达,从而在调控细胞周期进程、转录、炎症等方面发挥重要作用。近年来,很多学者对溴结构域蛋白4进行了深入系统的研究,发现其表达水平失调或功能紊乱与多种肿瘤的发生、发展密切相关。并且,溴结构域蛋白4的shRNA及超末端结构家族抑制剂显示出强大的抗肿瘤活性,有望成为治疗肿瘤的新靶点,为治疗肿瘤提供了新的思路。 展开更多
关键词 Brd4 BET 肿瘤
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转录延伸相关因子P—TEFb、HEXIM1与Brd4在小鼠胃腺里的荧光免疫检测 预览
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作者 林大河 王琦 +1 位作者 冉海莹 丁凤 《厦门大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期443-446,共4页
探讨了正性转录延伸因子b(P—TEFb)及其相关调节因子在小鼠胃中的表达情况及意义.以正常小鼠为材料,通过多聚甲醛固定并石蜡包埋,利用免疫荧光组织化学的方法检测小鼠胃中P—TEFb的2个主要组成部分细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9... 探讨了正性转录延伸因子b(P—TEFb)及其相关调节因子在小鼠胃中的表达情况及意义.以正常小鼠为材料,通过多聚甲醛固定并石蜡包埋,利用免疫荧光组织化学的方法检测小鼠胃中P—TEFb的2个主要组成部分细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)和细胞周期蛋白T1(CyclinT1)以及正向调控P—TEFb的募集因子Brd4、P—TEFb的活性抑制蛋白HEXIM1的表达状况.检测结果表明:CDK9和CyclinT1在鼠胃泌酸腺的所有细胞中均有较强的信号;HEXIM1在胃腺的中部和底部以及胃肌间神经丛内信号强烈;而Brd4在胃腺的底部信号强烈,上述成果为在胃泌酸腺中构建P—TEFb调节转录延伸的正常生理模型奠定了基础. 展开更多
关键词 胃泌酸腺 P—TEFb HEXIM1 Brd4
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HPV-18病毒E2、E6与Brd4对宫颈癌及癌前病变的意义分析 被引量:2
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作者 吕跃峰 雷艳 +3 位作者 王雪 张春莲 方彩云 王世宣 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第21期4136-4139,共4页
目的:研究HPV-18病毒E2、E6与Brd4对宫颈癌及癌前病变的意义。方法:选择2009年3月至2011年3月我院接诊的17例宫颈炎患者,19例CINⅠ级(轻度非典型增生)患者,14例CINⅡ级(中度非典型增生)患者,15例CINⅢ级(重度非典型增生及原位癌... 目的:研究HPV-18病毒E2、E6与Brd4对宫颈癌及癌前病变的意义。方法:选择2009年3月至2011年3月我院接诊的17例宫颈炎患者,19例CINⅠ级(轻度非典型增生)患者,14例CINⅡ级(中度非典型增生)患者,15例CINⅢ级(重度非典型增生及原位癌)患者,19例宫颈癌患者。分别采用R T-PC R对各组的E2 mR N A、E6 mR N A阳性表达情况进行测定,采用蛋白印迹(Western Blot)法对各组患者的E2蛋白与Brd4表达情况进行测定。从而分析HPV-18病毒E2、E6与Brd4对宫颈癌及癌前病变的临床意义。结果:各项检测后,发现宫颈癌组患者的E2 mR N A阳性表达率明显低于宫颈炎组、CIN组(P〈0.05);宫颈癌组患者的E6 mR N A阳性表达率明显高于宫颈炎组、CIN组(P〈0.05)。HPV-18病毒E2 mR N A与E6 mR N A阳性表达情况呈负相关(P〈0.05)。宫颈癌组患者的E2蛋白阳性率明显低于宫颈炎组、CIN组(P〈0.05);宫颈癌组患者的Brd4蛋白阳性率明显低于宫颈炎组、CIN组(P〈0.05)。结论:HPV-18病毒E2、E6与Brd4对宫颈癌及癌前病变的检测有重要意义,可用于对于宫颈癌演变过程的监控。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒18 E2 E6 Brd4 宫颈癌 癌前病变
全反式维甲酸联合丙戊酸钠诱导白血病细胞分化过程中BRD4表达变化及其作用的研究 预览
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作者 韦若颍 毕可红 +8 位作者 姜国胜 宋冠华 张之勇 张文 郭燕 王岩 邱效东 潘素飞 史露露 《中国医药科学》 2013年第7期30-32,49共4页
目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)联合丙戊酸钠(VPA)诱导HL-60 细胞分化过程中BRD4 表达调控的分子机制.方法 建立ATRA 联合VPA 诱导白血病细胞株HL-60 的分化模型,瑞氏- 吉姆萨(Wright-Gimesa)染色观察HL-60 细胞形态,流式细胞术检... 目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)联合丙戊酸钠(VPA)诱导HL-60 细胞分化过程中BRD4 表达调控的分子机制.方法 建立ATRA 联合VPA 诱导白血病细胞株HL-60 的分化模型,瑞氏- 吉姆萨(Wright-Gimesa)染色观察HL-60 细胞形态,流式细胞术检测细胞表面分化抗原的表达,蛋白质印记从蛋白水平检测HL-60 细胞经药物诱导24、48、72 h 后BRD4 表达的变化.结果 单独应用ATRA 或VPA 均能够明显抑制白血病细胞生长,诱导细胞分化,倒置显微镜下可观察到HL-60 细胞向成熟粒细胞方向分化,细胞表面的分化抗原表达升高,联合诱导分化模型中细胞表面分化抗原表达升高更明显,两者均有统计学意义,在蛋白水平BRD4 的表达逐渐降低,联合诱导分化模型中降低更明显,两者有统计学意义.结论 VPA 可以明显的促进ATRA 诱导白血病细胞的分化作用,BRD4基因的表达在随着分化程度的加强出现逐渐降低的趋势. 展开更多
关键词 白血病 诱导分化 全反式维甲酸 丙戊酸钠 BRD4
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Brd4与HPV-16病毒E2在宫颈脱落细胞中的表达及意义 预览 被引量:6
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作者 黄卓敏 江曼茹 +2 位作者 王楚莹 姚吉龙 谢建生 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第19期3198-3201,共4页
目的:探讨宿主蛋白Brd4与HPv-16病毒E2蛋白在宫颈脱落细胞中的表达与临床意义。方法:收集150例HPV.16阳性的宫颈脱落细胞标本,细胞学分组:正常组30例、ASCUS组46例、LSIL组23例、HSIL组31例、宫颈癌组20例。其中细胞学诊断为ASCUS... 目的:探讨宿主蛋白Brd4与HPv-16病毒E2蛋白在宫颈脱落细胞中的表达与临床意义。方法:收集150例HPV.16阳性的宫颈脱落细胞标本,细胞学分组:正常组30例、ASCUS组46例、LSIL组23例、HSIL组31例、宫颈癌组20例。其中细胞学诊断为ASCUS及以上级别的病例120例.经组织病理学分组:宫颈炎组21例、CINⅠ组25例、CINⅡ/Ⅲ组45例、宫颈浸润癌组29例。Westernblot检测标本中Brd4和E2蛋白的表达,比较两者在各组中的表达差异。结果:细胞学分级ASCUS及以上各组与正常组比较.Brd4和E2蛋白的阳性表达率均降低;在HSIL组和宫颈癌组的阳性表达率低于ASCUS组和LSIL组(P〈0.05)。Brd4和E2蛋白在宫颈炎组和CINI组的表达差异无显著性(P〉0.05);从CIN到宫颈浸润癌,其表达呈下降趋势(P〈0.05)。Brd4与E2蛋白的表达缺失用于筛查ASCUS中潜在高级别病变的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0.93、0.94、0.88、0.98与0.80、0.95、0.86、0.93。结论:Brd4.E2复合体的解体。E2的表达缺失,在HPV诱导宫颈细胞癌变的过程中起重要作用。检测Brd4与HPV-16E2蛋白的表达对ASCUS的分流、宫颈癌的筛查有一定的参考价值。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 Brd4 人乳头瘤病毒16 E2蛋白 ASCUS 宫颈上皮内瘤变
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HPV-18病毒E2、E6与Brd4在宫颈癌及癌前病变的表达与意义 预览
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作者 黄卓敏 江曼茹 +2 位作者 古衍 姚吉龙 谢建生 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第18期32-36,共5页
目的探讨HPV-18病毒E2、E6与宿主蛋白Brd4在CIN和宫颈癌中的表达与临床意义。方法RT-PCR检测HPV-18阳性的宫颈炎15例、CINI19例、CINⅡ17例、CINⅢ20例、宫颈浸润癌24例的标本中E2和E6mRNA的表达,Westernblot检测E2蛋白和Brd4的表达,... 目的探讨HPV-18病毒E2、E6与宿主蛋白Brd4在CIN和宫颈癌中的表达与临床意义。方法RT-PCR检测HPV-18阳性的宫颈炎15例、CINI19例、CINⅡ17例、CINⅢ20例、宫颈浸润癌24例的标本中E2和E6mRNA的表达,Westernblot检测E2蛋白和Brd4的表达,比较上述指标在各组中的表达差异。结果HPV-18E2和E6mRNA在宫颈炎和CINI的表达差异无显著性(P〉O.05);从CIN到宫颈浸润癌,E2mRNA的表达呈下降趋势;E6mRNA的表达呈增加趋势(P〈0.05);E6mRNA和E2mRNA的表达呈负相关(P〈0.01)。E2蛋白和Brd4在宫颈炎和CINI的表达差异无显著性(P〉0.05);从CIN到宫颈浸润癌,其表达呈下降趋势(P〈0.05)。结论Brd4-E2复合体的解体,E2的表达缺失和E6的过度表达,可能是HPV-18诱导宫颈细胞恶性转型的关键环节,在宫颈癌的演变中起重要作用。检测HPV-18E2、E6与Brd4的表达对早期预测CIN的预后有一定的参考价值。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒18 E2 E6 Brd4 宫颈上皮内瘤变 宫颈癌
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Brd4在HPV E2蛋白转录调节中的作用 预览
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作者 张琴(综述) 万艳平(审校) 《湘南学院学报:医学版》 2009年第4期76-78,共3页
人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)引起的宫颈癌患者日益增加,而HPVE2蛋白在宫颈癌发生和发展过程中起着重要作用,对其功能尚在研究中,本文就近年对Brd4在HPVE2蛋白转录调节中的作用研究作一综述。
关键词 人乳头瘤病毒 E2蛋白 Brd4 转录调节
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P-TEFb在转录延伸中的作用及其与人类疾病的关系 预览
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作者 郭明日 曾卫民 李莉萍 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期 200-203,共4页
正性转录延伸因子b(positive transcription elongation factor b,P-TEFb)由CDK9和cyclinT1(或cyclinT2a、cyclinT2b、cyclinK)组成,对真核生物RNA-polyⅡ所介导的转录延伸具有正性调节作用。体内P-TEFb存在活性型(P-TEFb-Brd4)... 正性转录延伸因子b(positive transcription elongation factor b,P-TEFb)由CDK9和cyclinT1(或cyclinT2a、cyclinT2b、cyclinK)组成,对真核生物RNA-polyⅡ所介导的转录延伸具有正性调节作用。体内P-TEFb存在活性型(P-TEFb-Brd4)和非活性型(P-TEFb-7SKsnRNA-HEXIM1)两种形式,二者间的转变是调节转录延伸的关键。近年来发现P-TEFb与HIV-1感染和心肌肥大等疾病密切相关。 展开更多
关键词 P-TEFb(CDK9-cyclin T1) HEXIMl 7SK SNRNA 转录延伸 Brd4
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BET溴结构域蛋白在实体瘤中的生物功能研究 预览
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作者 张茂风 《医药界》 2019年第14期0166-0166,共1页
溴结构域(Bromodomains)是识别组蛋白上乙酰化赖氨酸的蛋白模块,它们作为表观基因组的“读者”,最终决定翻译后修饰的结果。在此,我们总结 BET 溴结构域蛋白在 实体瘤中的生物功能,并讨论该领域相关的机会和挑战。
关键词 溴结构域 BRD4 实体瘤
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溴结构域蛋白4抑制剂对前列腺癌细胞组蛋白巴豆酰化修饰以及增殖、迁移的影响 预览
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作者 洪西 刘利杰 +2 位作者 黄先玉 罗静 俞建军 《上海交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期721-729,共9页
目的·探讨溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein4,BRD4)抑制剂I-BET762对前列腺癌细胞组蛋白巴豆酰化修饰以及前列腺癌细胞增殖、迁移的影响。方法·选取3种人前列腺癌细胞系LNCaP、C4-2B和PC-3,分别以各自的半数抑... 目的·探讨溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein4,BRD4)抑制剂I-BET762对前列腺癌细胞组蛋白巴豆酰化修饰以及前列腺癌细胞增殖、迁移的影响。方法·选取3种人前列腺癌细胞系LNCaP、C4-2B和PC-3,分别以各自的半数抑制浓度的I-BET762处理,Western blotting检测组蛋白上巴豆酰化修饰以及乙酰化酶的表达。CCK-8、Transwell迁移实验和划痕实验分别测定I-BET762对于LNCaP、C4-2B和PC-3细胞的增殖、迁移的影响。结果·I-BET762可以抑制组蛋白乙酰化酶P300和GCN5的表达,降低组蛋白巴豆酰化修饰表达。Transwell迁移实验和划痕实验结果表明,I-BET762可以抑制前列腺癌细胞系LNCaP、C4-2B和PC-3的迁移能力(均P<0.01);CCK-8实验结果表明,I-BET762处理后,3种前列腺癌细胞系的增殖能力被抑制。结论·前列腺癌细胞中I-BET762能够降低组蛋白巴豆酰化修饰水平,抑制细胞增殖和迁移。 展开更多
关键词 组蛋白巴豆酰化修饰 前列腺癌 溴结构域蛋白4 抑制剂 增殖 迁移
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