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ABCB11基因突变导致的进行性家族性肝内胆汁淤积症的临床病理观察 预览
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作者 冯佳燕 陈莲 +1 位作者 马阳阳 赵菁 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期729-733,共5页
目的 探讨ABCB11基因突变导致的进行性家族性肝内胆汁淤积症(progressive familial intrahepatic cholestasis,PFIC)的临床特点、组织学形态、免疫表型及其鉴别诊断。方法 分析8例ABCB11基因突变导致PFIC的临床资料、基因检测、病理... 目的 探讨ABCB11基因突变导致的进行性家族性肝内胆汁淤积症(progressive familial intrahepatic cholestasis,PFIC)的临床特点、组织学形态、免疫表型及其鉴别诊断。方法 分析8例ABCB11基因突变导致PFIC的临床资料、基因检测、病理学形态和免疫表型,并复习相关文献。结果 基因检测显示8例均有ABCB11基因突变,1岁内起病,以持续性黄疸为主要表现,不伴肝外异常症状,血清GGT水平均较低或正常。7例肝活检组织HE染色镜下均可见弥漫的肝细胞气球样变及多核巨肝细胞形成,同时伴明显的肝细胞内胆汁淤积及较轻的肝小叶内炎症,汇管区纤维化及炎症程度不等。1例巨肝细胞病变程度轻且无明显的炎症,所有病例均未发现真性胆小管增生。7例肝活检组织中BSEP蛋白表达缺失或减少,1例表达无明显减少。结论 肝组织的病理特征及BSEP蛋白的免疫组化检测是明确诊断ABCB11基因突变导致PFIC的重要手段,结合临床表现可对该病进行早期筛查,提高基因检测及临床诊疗的针对性。 展开更多
关键词 进行性家族性肝内胆汁淤积症 ABCB11基因 GGT BSEP 病理学 免疫组织化学
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异烟肼通过改变肝脏转运体NTCP和BSEP的表达诱导HepG2细胞损伤
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作者 张月明 曲晓宇 +3 位作者 高欢 翟婧卉 陶娌娜 宋燕青 《中国医院药学杂志》 北大核心 2018年第1期18-21,共4页
目的:基于Na~+-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)和胆盐输出泵(BSEP)探讨异烟肼(INH)致HepG2细胞损伤的机制。方法:不同浓度异烟肼作用于细胞后:(1)MTT法检测细胞存活率;(2)测定细胞内总胆汁酸(TBA)浓度;(3)Western-blot检测... 目的:基于Na~+-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)和胆盐输出泵(BSEP)探讨异烟肼(INH)致HepG2细胞损伤的机制。方法:不同浓度异烟肼作用于细胞后:(1)MTT法检测细胞存活率;(2)测定细胞内总胆汁酸(TBA)浓度;(3)Western-blot检测NTCP和BSEP蛋白表达的变化。结果:(1)HepG2细胞存活率随着异烟肼浓度升高而呈剂量依赖性的降低。(2)异烟肼可使细胞内胆汁酸浓度明显升高。(3)异烟肼浓度为6.5,13,26 mmol·L~(-1)时上调了NTCP的表达;异烟肼浓度为52,104 mmol·L~(-1)时使NTCP表达回到正常水平。(4)异烟肼浓度为104 mmol·L~(-1)时明显抑制了BSEP的表达。结论:异烟肼可引起HepG2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与调控NTCP和BSEP的表达有关。 展开更多
关键词 异烟肼 细胞损伤 HEPG2细胞 NTCP BSEP
补骨脂酚口服4周小鼠亚慢性毒性试验研究
3
作者 张玥 杨莉 +3 位作者 毕亚男 袁晓美 史红 周昆 《时珍国医国药》 CSCD 北大核心 2018年第12期2838-2840,共3页
目的观察小鼠连续4周口服给予40mg/kg和80mg/kg补骨脂酚的亚慢性毒性及其对胆汁酸转运体的影响。方法ICR小鼠随机分为四组,空白对照组、溶剂组、补骨脂酚40mg/kg组和补骨脂酚80mg/kg组,连续灌胃给药4周。给药结束后,取血清和肝匀浆进行... 目的观察小鼠连续4周口服给予40mg/kg和80mg/kg补骨脂酚的亚慢性毒性及其对胆汁酸转运体的影响。方法ICR小鼠随机分为四组,空白对照组、溶剂组、补骨脂酚40mg/kg组和补骨脂酚80mg/kg组,连续灌胃给药4周。给药结束后,取血清和肝匀浆进行生化学检测,剖取肝脏进行病理组织学检测,采用ELISA法检测小鼠肝匀浆胆盐输出泵(BSEP)和钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)蛋白的表达情况。结果补骨脂酚连续口服给药4周,对小鼠体重无明显影响。80mg/kg补骨脂酚可使小鼠肝系数显著增高。补骨脂酚可使血清中TG水平以及肝匀浆中TP水平显著降低,病理结果显示给药组小鼠的肝脏没有明显的病理变化。80mg/kg补骨脂酚可上调小鼠肝脏中NTCP和BSEP的表达。结论小鼠连续4周口服给予40mg/kg和80mg/kg补骨脂酚并未见明显肝脏毒性。 展开更多
关键词 补骨脂酚 肝毒性 小鼠 BSEP NTCP
胆酸盐外排泵研究的最新进展 预览
4
作者 赵晶 陈曼玉 李磊 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2017年第1期18-22,共5页
胆酸盐外排泵是肝细胞分泌胆酸盐进入胆汁的主要转运体,其变异和功能抑制与许多胆汁淤积症和药致肝损伤有关。对这些疾病的分析总结加深了我们对胆酸盐外排泵(bile salt export pump,BSEP)生理和病理功能的认识,该文将对BSEP的结构、... 胆酸盐外排泵是肝细胞分泌胆酸盐进入胆汁的主要转运体,其变异和功能抑制与许多胆汁淤积症和药致肝损伤有关。对这些疾病的分析总结加深了我们对胆酸盐外排泵(bile salt export pump,BSEP)生理和病理功能的认识,该文将对BSEP的结构、表达调控、底物及抑制剂,及其相关疾病进行简要综述,以期为临床相关疾病的治疗提供进一步的理论和实验依据。 展开更多
关键词 胆酸盐外排泵 胆汁淤积 抑制剂 调控 胆汁酸 调节因子
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何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究 被引量:1
5
作者 井潇 吴纯启 +4 位作者 韩刚 谢丽华 王茜莎 杨威 王全军 《药物评价研究》 CAS 2017年第5期612-619,共8页
目的观察经脂多糖(LPS)诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积相关指标的变化。方法将雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、AEP组、LPS+AEP组,LPS、LPS+APAP、LPS+AEP... 目的观察经脂多糖(LPS)诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积相关指标的变化。方法将雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、AEP组、LPS+AEP组,LPS、LPS+APAP、LPS+AEP组按大鼠体质量分别尾iv给予4 mg/kg LPS,对照组与AEP组给予等体积生理盐水;2 h后LPS+APAP组ig给予625 mg/kg APAP,AEP组与LPS+AEP组ig给予12 g/kg,每天1次,连续给药7 d,建立特异质肝损伤炎症模型。观察体质量变化,并分别于造模后2 h、14 h、5 d、8 d检测血清生化中肝功能相关指标的变化,同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度,并检测胆汁中主要成分变化。进行肝脏系数及组织病理学检查,并对胆汁淤积相关蛋白胆盐输出泵转运蛋白(BSEP)、多药耐药蛋白2(MRP2)及多药耐药蛋白3(MRP3)进行Real-Time PCR检测。结果经过LPS诱导2 d后,LPS+AEP组与对照组、AEP组比较体质量明显下降,5、8 d肝脏系数显著增加(P〈0.05);血清生化指标分析结果显示,与对照组比较,LPS+AEP组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平无明显变化;造模后8 d的总胆红素(TBIL)明显降低(P〈0.05),ALP明显升高(P〈0.05);可观察到胆汁密度和胆汁流速明显降低(P〈0.05),对胆汁成分分析显示,与对照组比较,LPS+AEP组总胆固醇(TCHO)显著升高、TBIL显著降低(P〈0.05);病理结果显示,AEP组出现轻微肝细胞变性,而LPS+AEP组可见严重局灶坏死;转录水平结果发现,LPS诱导后可使得BSEP、MRP2在14 h时出现短期抑制(P〈0.05),单独给予AEP可使BSEP、MRP2和MRP3的表达水平短时显著升高(P〈0.05、0.01),而LPS+AEP给药第8 d对大鼠肝脏BSEP、MRP2无显著性影响,可使MRP3转录水平升高(P〈0.05)。结论经LPS诱导的AEP可明显损伤大鼠肝细胞并干扰胆汁分泌功能,引起胆汁成分相关生化� 展开更多
关键词 何首乌醇提液 胆汁淤积 肝毒性 实时荧光定量PCR 胆盐输出泵转运蛋白 多药耐药蛋白2 多药耐药蛋白3
基于FXR探讨茵栀黄注射液利胆退黄的机制研究 被引量:9
6
作者 吴海滨 佘世锋 兰绍阳 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第4期845-848,共4页
目的:通过研究茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠FXR、BSEP、NTCP蛋白和基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液的作用靶点及机制。方法:51只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(7只)、模型组(7只)、茵栀黄注射液组(7只)、GW4064组(7... 目的:通过研究茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠FXR、BSEP、NTCP蛋白和基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液的作用靶点及机制。方法:51只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(7只)、模型组(7只)、茵栀黄注射液组(7只)、GW4064组(7只)、Guggulsterone组(7只)、茵栀黄+GW4064组(8只)、茵栀黄+Guggulsterone组(8只)共7组。造模干预后观察各组大鼠肝组织FXR、BSEP、NTCP蛋白和基因的表达。结果:茵栀黄注射液可以上调FXR蛋白和基因的表达,P〈0.05。FXR和BSEP在蛋白和基因表达量上存在显著相关,P〈0.05。结论:茵栀黄注射液通过干预FXR上调BSEP利胆退黄治疗肝内胆汁淤积。 展开更多
关键词 茵栀黄注射液 FXR BSEP NTCP 肝内胆汁淤积 利胆退黄
利福平对小鼠的肝毒性及胆酸代谢基因的影响 预览 被引量:4
7
作者 徐永吉 李文楷 +1 位作者 刘杰 陆远富 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期841-845,共5页
目的观察利福平长期给药引起小鼠的肝损伤及其对胆汁酸代谢通路相关基因的影响。方法1d1次灌胃给予6昆明种小鼠180mg·kg^-1利福平连续30d与90mg·kg^-利福平连续90d;麻醉取血、肝脏,称肝重,检测血清谷丙转氨酶(ALT),观... 目的观察利福平长期给药引起小鼠的肝损伤及其对胆汁酸代谢通路相关基因的影响。方法1d1次灌胃给予6昆明种小鼠180mg·kg^-1利福平连续30d与90mg·kg^-利福平连续90d;麻醉取血、肝脏,称肝重,检测血清谷丙转氨酶(ALT),观察肝脏组织的病理变化;提取肝脏总RNA并采用RT-PCR法检测胆汁酸代谢相关基因mRNA的表达情况,提取肝脏总蛋白并采用Westernblot法检测相关蛋白的表达。结果连续给予利福平180mg·kg^-1 30d和90mg·kg^-1 90d,小鼠肝重系数增加,肝脏发生明显病理改变,表现为肝细胞水肿、羽毛样变性与脂肪变性,且利福平180mg·kg^-1 30d病理改变较严重;连续给药180mg·kg^-1 利福平30d可使胆酸代谢基因胆固醇7α-羟化酶(CYPTAl)、法尼醇受体(FXR)、小分子异源二聚体伴侣(SHP)表达增加,胆盐输出泵(BSEP)的表达降低;连续给药90mg·kg^-1利福平90d,仅可发现胆酸代谢基因胆固醇7α-羟化酶(CYPTAl)表达增加。结论利福平对小鼠具有明显肝毒性,引起胆汁淤积性肝损伤;其影响CYPTAl与BSEP的基因表达可能是其导致胆汁淤积性肝损伤的机制之一。 展开更多
关键词 利福平 肝毒性 胆酸代谢 胆汁淤积 CYP7A1 BSEP
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PPARα激活对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病的保护作用 预览
8
作者 李宗先 韩真 汪再炎 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2015年第8期927-929,共3页
目的探讨PPARα激动剂WY14643对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的保护作用及其机制。方法 4周龄SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为3组:Ⅰ组:标准饲料喂养;Ⅱ组:高脂饲料喂养;Ⅲ组:... 目的探讨PPARα激动剂WY14643对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的保护作用及其机制。方法 4周龄SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为3组:Ⅰ组:标准饲料喂养;Ⅱ组:高脂饲料喂养;Ⅲ组:高脂饲料喂养,同时腹腔内注射WY14643 1 mg·kg-1·d-1。于实验第4周处死大鼠,观察肝组织病理学变化,检测血清生化指标,并采用RT-PCR及Western blotting检测PPARα、Bsep mRNA和蛋白的表达。结果Ⅱ组大鼠血清TBA、TG、TC、AST、ALT较Ⅰ组升高(P〈0.01),PPARα、Bsep mRNA和蛋白表达较Ⅰ组降低(P〈0.05);Ⅲ组大鼠血清TBA、TG、TC、AST、ALT较Ⅱ组降低(P〈0.05),PPARα、Bsep mRNA和蛋白表达较Ⅱ组明显升高(P〈0.01)。结论 PPARα激动剂WY14643可通过增高Bsep基因表达调节胆汁酸及脂质代谢而保护高脂饮食诱导的大鼠NAFLD。 展开更多
关键词 PPARΑ激动剂 非酒精性脂肪性肝病 BSEP 大鼠
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黄芩素对胆汁外排转运体MRP2和BSEP的影响 预览 被引量:8
9
作者 牛璐 金晶 +1 位作者 陈攀 黄民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期147-148,共2页
多药耐药相关蛋白2( MRP2/ABCC2)属于ABC转运蛋白超家族,肝脏细胞所表达的MRP2,能介导一些有机阴离子的转运,例如葡萄糖醛酸盐结合物等物质的转运[1]。胆汁酸盐输出泵转运蛋白( BSEP)是肝脏中参与胆汁外排转运的另一重要的转运体,... 多药耐药相关蛋白2( MRP2/ABCC2)属于ABC转运蛋白超家族,肝脏细胞所表达的MRP2,能介导一些有机阴离子的转运,例如葡萄糖醛酸盐结合物等物质的转运[1]。胆汁酸盐输出泵转运蛋白( BSEP)是肝脏中参与胆汁外排转运的另一重要的转运体,主要介导单价胆汁酸、硫酸盐胆酸等转运过程。在肝细胞中MRP2和BSEP相互协调,可以介导胆汁的排泄,这两种转运体的表达均可以在转录和转录后两个水平上受到调节[2-3]。有文献报道,核转录因子 Nrf2可以影响MRP2底物的分泌和排泄,Nrf2能够在异物的刺激下与MRP2基因增强子近端的 ARE 元件结合而调控其表达[4]。 展开更多
关键词 黄芩素 MRP2 BSEP NRF2 胆汁淤积 HepG2
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补骨脂素对HepG2细胞BSEP、NTCP的影响 被引量:4
10
作者 王安红 周昆 柴丽娟 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1563-1565,共3页
目的观察补骨脂素对人肝癌细胞HepG2的体外细胞毒性,并研究其可能的机制。方法采用MTT法观察补骨脂素对HepG2细胞增殖的影响,考察其体外毒性。运用Western印迹法、ELISA试剂盒检测补骨脂素作用HepG2细胞24h后胆盐输出泵(BSEP)、Na+... 目的观察补骨脂素对人肝癌细胞HepG2的体外细胞毒性,并研究其可能的机制。方法采用MTT法观察补骨脂素对HepG2细胞增殖的影响,考察其体外毒性。运用Western印迹法、ELISA试剂盒检测补骨脂素作用HepG2细胞24h后胆盐输出泵(BSEP)、Na+胆盐共转运体(NTCP)蛋白的表达。结果补骨脂素对HepG2细胞有体外细胞毒性。药物作用24h补骨脂素的IC50为176.5813μmol/L,补骨脂素能够抑制BSEP蛋白的表达,促进NTCP蛋白的表达。结论补骨脂素对HepG2有体外细胞毒性,且这种毒性可能与其影响了胆汁酸转运体有关。 展开更多
关键词 补骨脂素 HEPG2 体外细胞毒性 BSEP NTCP
熊去氧胆酸对胆汁淤积幼年大鼠Mrp2和Bsep的调控作用
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作者 欧巧群 张伟 +2 位作者 周永梅 于生友 罗梅娟 《儿科药学杂志》 CAS 2015年第7期1-3,共3页
目的:研究熊去氧胆酸(UDCA)对胆汁淤积幼年大鼠的治疗作用以及胆汁酸转运体多药耐药相关蛋白2(MRP2,大鼠基因表达为Mrp2)和胆盐输出泵(BSEP,大鼠基因表达为Bsep)表达的影响,探讨该药物作用的分子机制。方法:将SD幼年大鼠随机分... 目的:研究熊去氧胆酸(UDCA)对胆汁淤积幼年大鼠的治疗作用以及胆汁酸转运体多药耐药相关蛋白2(MRP2,大鼠基因表达为Mrp2)和胆盐输出泵(BSEP,大鼠基因表达为Bsep)表达的影响,探讨该药物作用的分子机制。方法:将SD幼年大鼠随机分为正常对照组(Normal组)、胆汁淤积模型组(ANIT组)和熊去氧胆酸治疗组(UDCA组)。α-萘异硫氰酸酯(ANIT)灌胃法(80 mg/kg,每周1次,共2次)诱导肝内胆汁淤积大鼠模型,分别给予安慰剂对照以及熊去氧胆酸口服(100 mg/kg,qd)治疗10 d。实验第10天处死大鼠,留取血标本进行丙氨酸氨基转移酶(ALT)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)检查,肝脏标本分别行组织病理学检查、免疫组化以及荧光定量RT-PCR检查胆汁酸转运体Mrp2和Bsep的分布以及RNA表达情况。结果:UDCA组与ANIT组比较,ALT、DBIL和TBA水平明显下降(分别为153 U/L vs 203 U/L、7 mmol/L vs 16 mmol/L、28 mmol/L vs 51 mmol/L,P〈0.05),病理损害减轻,Mrp2和Bsep表达增强。结论:熊去氧胆酸能改善胆汁淤积幼年大鼠肝脏功能,减少肝细胞损害以及炎症渗出,上调胆汁酸转运体Mrp2和Bsep的表达。 展开更多
关键词 胆汁淤积 幼年大鼠 熊去氧胆酸 MRP2 BSEP
补骨脂酚对HepG2的细胞毒性及BSEP、NTCP、FXR、CYP7A1的影响 被引量:10
12
作者 周昆 王安红 +1 位作者 柴丽娟 史红 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期193-196,共4页
目的观察补骨脂酚对体外HepG2细胞的毒性和对胆汁酸转运体的影响。方法用MTT法检测不同浓度补骨脂酚作用于HepG2细胞2、6和24 h对细胞增殖的影响,计算相应IC50值,并检测细胞培养基中AST和ALP活性。用实时定量PCR检测BSEP、NTCP、FXR和CY... 目的观察补骨脂酚对体外HepG2细胞的毒性和对胆汁酸转运体的影响。方法用MTT法检测不同浓度补骨脂酚作用于HepG2细胞2、6和24 h对细胞增殖的影响,计算相应IC50值,并检测细胞培养基中AST和ALP活性。用实时定量PCR检测BSEP、NTCP、FXR和CYP7A1的mRNA。结果 HepG2细胞的存活率与补骨脂酚终浓度和作用时间呈负相关,在62.5~187.5μmol/L之间有良好的量效关系。补骨脂酚作用HepG2细胞6 h的IC50=177.9μmol/L,24 h的IC50=41.6μmol/L。补骨脂酚作用24 h的细胞毒性明显,细胞培养基中的AST和ALP活性显著升高,而60μmol/L的环孢菌素A(CsA)几乎可以完全对抗补骨脂酚对HepG2细胞的抑制作用。实时定量PCR检测表明,补骨脂酚作用于HepG2细胞2 h时BSEP被抑制,而24 h时BSEP、NTCP、FXR和CYP7A1的mRNA增加。结论补骨脂酚对HepG2细胞的细胞毒性可能需要通过线粒体,并可能与其影响肝细胞胆汁酸转运有关。 展开更多
关键词 补骨脂酚 HEPG2 细胞毒性 BSEP NTCP FXR CYP7A1
胆盐输出泵在胆管癌大鼠胆管组织中的表达状况 预览
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作者 张孟瑜 王洁萍 +2 位作者 冯春红 李波 夏先明 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第20期3254-3258,共5页
目的:本研究通过建立胆管癌大鼠模型,以胆盐输出泵(bile salt export pump,Bsep)为研究对象,初步探讨Bsep在胆管癌大鼠中的表达状况,以期为治疗胆管癌的找到新的手段和方法.方法:取♂Wistar大鼠(体质量160 g±8 g)60只,随机分... 目的:本研究通过建立胆管癌大鼠模型,以胆盐输出泵(bile salt export pump,Bsep)为研究对象,初步探讨Bsep在胆管癌大鼠中的表达状况,以期为治疗胆管癌的找到新的手段和方法.方法:取♂Wistar大鼠(体质量160 g±8 g)60只,随机分为2组,每组30只:普通饮食对照组(简称对照组)予以普通饮食、3'-甲基-4,4'-二甲基氨偶氮苯(3'-Me-DAB)饮食实验组(简称实验组)予以含3'-Me-DAB饮食.经过20 wk,建立胆管癌大鼠模型,取对照组和实验组胆管组织:(1)石蜡切片后用免疫组织化学SP(streptavidin-perosidase)法检测两组模型胆管组织的Bsep表达的强度;(2)Western blot法检测两组模型胆管组织的Bsep蛋白表达的强度.结果:免疫组织化学SP法及Western blot法结果均显示,对照组Bsep表达阳性率高于实验组(66.21%vs 18.75%,X2=10.11,P〈0.05;0.886±0.017 vs 0.297±0.011,P〈0.05).结论:实验组大鼠的Bsep基因的表达较对照组减少,提示我们在胆管癌的治疗中,Bsep有成为新的治疗靶点的可能. 展开更多
关键词 胆盐输出泵基因 胆管癌
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补骨脂水提物对小鼠的肝毒性及胆汁酸转运的影响 被引量:19
14
作者 毕亚男 李震 +2 位作者 卢国彦 史红 周昆 《药物评价研究》 CAS 2015年第3期267-270,共4页
目的观察补骨脂水提物对小鼠的肝毒性及对胆汁酸转运体的影响。方法补骨脂水提物连续ig给药4周,禁食不禁水12 h,麻醉动物后取血检测血清生化,剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查。肝脏匀浆后ELISA法检测胆盐输出泵(BSEP)和钠离子... 目的观察补骨脂水提物对小鼠的肝毒性及对胆汁酸转运体的影响。方法补骨脂水提物连续ig给药4周,禁食不禁水12 h,麻醉动物后取血检测血清生化,剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查。肝脏匀浆后ELISA法检测胆盐输出泵(BSEP)和钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)蛋白的表达情况。结果补骨脂水提物以大剂量ig给药,连续给药2周80 g生药/kg组小鼠体质量显著降低,给药3周3个剂量组小鼠体质量均显著降低。给药期间,80 g生药/kg组小鼠死亡10只,40 g生药/kg组小鼠死亡6只。给药4周结束补骨脂水提物80 g生药/kg和40 g生药/kg组小鼠肝系数显著大于对照组。补骨脂水提物80 g生药/kg组雄性小鼠ALT高于对照组,雌性小鼠ALP低于对照组,40 g生药/kg组雌雄小鼠ALP均低于对照组。补骨脂水提物可使小鼠肝脏出现肿胀变性。补骨脂水提物20 g生药/kg可导致肝脏BSEP和NTCP均显著降低。结论补骨脂水提物大剂量ig给药对小鼠肝毒性明显,并可影响胆汁酸转运体的表达。 展开更多
关键词 补骨脂 肝毒性 小鼠 BSEP NTCP
茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠NTCP、BSEP表达的影响 被引量:5
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作者 吴海滨 佘世锋 兰绍阳 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2318-2321,共4页
目的通过研究茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠BSEP、NTCP蛋白和基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液的作用靶点及机制。方法 18只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和茵栀黄组。造模干预后观察大鼠肝功能、肝脏组织病理和肝组织BSEP... 目的通过研究茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠BSEP、NTCP蛋白和基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液的作用靶点及机制。方法 18只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和茵栀黄组。造模干预后观察大鼠肝功能、肝脏组织病理和肝组织BSEP、NTCP的表达。结果茵栀黄组TB、DB、ALP、γ-GT(5.49±1.01、1.95±0.34、127.40±15.68、2.03±0.36)明显低于模型组(7.80±1.17、3.18±1.31、212.72±49.39、3.17±1.42),P〈0.05;HE染色显示茵栀黄组大鼠肝脏的病理损害明显优于模型组;WB、RT-PCR检测显示茵栀黄组BSEP蛋白和基因表达(1729.66±212.71、3.77±3.15)明显高于模型组(1218.97±479.35、2.06±1.36),P〈0.05。结论茵栀黄注射液能有效改善肝内胆汁淤积湿热证大鼠的肝功能、减轻肝脏病理损害,上调肝脏BSEP的表达。 展开更多
关键词 茵栀黄注射液 BSEP NTCP 肝内胆汁淤积 湿热证
补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体BSEP、NTCP的影响 预览 被引量:5
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作者 毕亚男 李震 +3 位作者 周昆 赵雪言 史红 郑林 《天津中医药大学学报》 CAS 2015年第4期222-225,共4页
【目的】观察补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠牛磺酸胆酸共转移蛋白(NTCP)的影响。【方法】小鼠连续14d皮下注射50mg/kg补骨脂酚和10mg/kg α-雌二醇,分别在给药1、3、7、14d后处死部分小鼠取材,检测... 【目的】观察补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠牛磺酸胆酸共转移蛋白(NTCP)的影响。【方法】小鼠连续14d皮下注射50mg/kg补骨脂酚和10mg/kg α-雌二醇,分别在给药1、3、7、14d后处死部分小鼠取材,检测血清生化,剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查,取新鲜肝脏用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测BSEP、NTCP的蛋白表达。【结果】补骨脂酚和饯一雌二醇对小鼠体质量没有明显影响。α-雌二醇皮下注射14d会使小鼠血清谷丙转氨酶(ALP)升高、肝脏肿大、肝系数升高,而补骨脂酚无此作用,但给药期间补骨脂酚可导致血清ALP一过.1生降低,14d时恢复正常。补骨脂酚对肝脏BSEP基本没有影响,而会导致NTCP逐渐升高,给药14d时NTCP显著高于溶剂组。给药14d,补骨脂酚组小鼠肝脏无病变,而α-雌二醇组小鼠肝脏存在肝细胞变性。【结论】50mg/kg补骨脂酚给药14d未见肝脏毒性,而10mg/kg α-雌二醇肝毒性明显。 展开更多
关键词 补骨脂酚 小鼠 胆盐输出泵 钠牛磺酸胆酸共转移蛋白
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PPARα激活可改善利福平合用异烟肼所致的大鼠肝损伤 预览 被引量:3
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作者 王莉 宋育林 何雪 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第8期1057-1061,共5页
目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂(WY14643)对利福平合用异烟肼所致肝损伤及其脂质过氧化、PPARα mRNA、胆盐输出泵(Bsep) mRNA和肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达的影响.方法 48只SD雄性大鼠随机分为3组... 目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂(WY14643)对利福平合用异烟肼所致肝损伤及其脂质过氧化、PPARα mRNA、胆盐输出泵(Bsep) mRNA和肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达的影响.方法 48只SD雄性大鼠随机分为3组,每组16只.正常对照组:等量溶剂空腹灌胃处理;模型组:异烟肼+利福平各50 mg/(kg·d)空腹灌胃处理;WY14643干预组:异烟肼+利福平处理同模型组,同时腹腔内注射WY14643 1 mg/(kg·d).正常对照组和模型组也同时腹腔内注射等量溶剂.于实验2周和4周分批处死大鼠,检测大鼠血清肝生化指标、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),观察其肝脏病理学改变,并采用RT-PCR法检测PPARα、Bsep、TNF-α mRNA的表达.结果 ①与正常对照组比较,模型组血清总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、碱性磷酸酶(ALP)升高,肝组织MDA升高,肝组织SOD减少(P<0.05);肝组织病理见肝细胞变性坏死及炎细胞浸润;肝PPARα、Bsep mRNA表达明显降低,TNF-α mRNA表达明显升高(P<0.01).②与模型组比较,WY14643干预组肝组织SOD增加,MDA降低(P<0.05),肝脏病理学改善,肝PPARα、Bsep mRNA表达明显升高,TNF-α mRNA表达明显降低(P<0.01).与2周模型组比较,WY14643干预组血清TBA、TBIL、DBIL降低(P<0.05),与4周模型组比较,WY14643干预组血清TBA降低(P<0.05).结论 PPARα激活可通过抗氧化、调节PPARα、Bsep和TNF-α mRNA表达,改善利福平合用异烟肼所致的大鼠肝损伤. 展开更多
关键词 PPARΑ激动剂 肝损伤 异烟肼 利福平 BSEP TNF-α 大鼠
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川西獐牙菜醇提物对内毒素所致大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用 被引量:7
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作者 高宇 柴进 +5 位作者 李绍雪 刘畅 程英 刘潇聪 连伟 陈文生 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期769-773,共5页
目的观察川西獐牙菜醇提物对内毒素所致大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用,以及对肝细胞胆汁酸转运蛋白胆盐输出泵(bilesaltexportpump,BSEP)和核受体(farnesoidX-receptor,FXR)的影响。方法20只SD雄性大鼠采用随机分为4组(每组5... 目的观察川西獐牙菜醇提物对内毒素所致大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用,以及对肝细胞胆汁酸转运蛋白胆盐输出泵(bilesaltexportpump,BSEP)和核受体(farnesoidX-receptor,FXR)的影响。方法20只SD雄性大鼠采用随机分为4组(每组5只):生理盐水组、川西獐牙菜醇提物组、LPS+生理盐水组、LPS+川西獐牙菜醇提物组,所有大鼠均于处理后16h取材。统计分析各组实验大鼠肝功能指标(AIJT,AST、TBIL)、胆汁流速;采用Westernblot及RT-PCR观察生理盐水组、川西獐牙菜醇提物组大鼠肝组织中BSEP和FXR在转录以及蛋白水平的表达。结果LPS+生理盐水组与生理盐水组相比肝损伤指标ALT、AST、TBIL明显升高(P〈0.05),胆汁流速明显下降(P〈0.05);而LPS+川西獐牙菜醇提物组与LPS+生理盐水组相比ALT、AST、TBIL明显下降(P〈0.05),胆汁流速明显升高(P〈0.05)。川西獐牙菜醇提物组与生理盐水组相比BSEP蛋白水平的表达明显增高(P〈0.05);与BSEP调控密切相关的核受体FXR蛋白和mRNA表达变化均不明显。LPS+生理盐水组与生理盐水组相比相比BSEP蛋白水平的表达明显降低(P〈0.05);而LPS+川西獐牙菜醇提物组与LPS+生理盐水组相比BSEP蛋白水平的表达明显增高(P〈0.05);但各组之间BSEPmRNA变化均不明显。结论川西獐牙菜醇提物能明显减轻内毒素诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤,这可能与上调肝细胞胆酸转运蛋白BSEP的表达有关,而且BSEP表达的上调可能是通过转录后水平调节的。 展开更多
关键词 川西獐牙菜醇提物 内毒素 胆汁淤积 肝损伤 BSEP 大鼠
BSEP的调控及其突变与胆汁淤积性肝病的关系 预览 被引量:3
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作者 白阳 冯义朝 《医学信息》 2013年第3期326-327,共2页
胆汁淤积性肝病是指由于胆汁流的形成和分泌障碍所引起的肝稿,实质上就是由于肝细胞或胆管上皮的胆汁分泌障碍或胆汁流的阻断所致。而BSEP(BileSaltExportPump),即胆盐输出泵,作为肝内最主要的胆盐转运体,在参与胆汁流形成和分泌... 胆汁淤积性肝病是指由于胆汁流的形成和分泌障碍所引起的肝稿,实质上就是由于肝细胞或胆管上皮的胆汁分泌障碍或胆汁流的阻断所致。而BSEP(BileSaltExportPump),即胆盐输出泵,作为肝内最主要的胆盐转运体,在参与胆汁流形成和分泌的过程中发挥着极其重要的作用。BSEP的自身调节对于胆汁淤积性肝病的产生、形成和发展都有着至关重要的影响,所以对于BSEP自身调节和它与胆汁淤积性肝病之间关系的研究已经成为当下的探索热点。因此,本文从分子水平和基因水平层面对BSEP的调节加以阐述和概括,并对其和胆汁淤积性肝痛的关系进行分析和解释,为后续科研工作提供参考。 展开更多
关键词 BSEP BSEP调节 胆汁淤积性肝病
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补肾祛湿方增加大鼠肝细胞MRP2、BSEP表达对抗雌激素致胆汁淤积作用 被引量:1
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作者 侯莉莉 刘佳 赵翠英 《辽宁中医杂志》 CAS 2013年第9期1921-1924,共4页
目的:观察补肾祛湿方含药血清对雌激素致大鼠胆汁淤积肝细胞胆汁酸转运蛋白MRP2与BSEP表达的作用,探讨补肾祛湿方治疗妊娠肝内胆汁淤积症可能的分子机制。方法:用1μmol/L的17β雌二醇干预大鼠原代肝细胞24h诱导形成胆汁淤积模型后,... 目的:观察补肾祛湿方含药血清对雌激素致大鼠胆汁淤积肝细胞胆汁酸转运蛋白MRP2与BSEP表达的作用,探讨补肾祛湿方治疗妊娠肝内胆汁淤积症可能的分子机制。方法:用1μmol/L的17β雌二醇干预大鼠原代肝细胞24h诱导形成胆汁淤积模型后,加入补肾祛湿方含药血清处理24h,放射免疫法测定培养液中总胆汁酸含量,提取细胞总RNA及蛋白,实时荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法检测MRP2、BSEPmRNA与蛋白表达水平。电子显微镜观察培养肝细胞超微结构变化。结果:补肾祛湿方含药血清可减轻肝细胞损伤,显著增加细胞培养上清总胆汁酸含量,P〈0.01,并且可明显增加肝细胞MRP2、BSEPmRNA与蛋白表达水平,P〈0.01。结论:补肾祛湿方治疗妊娠肝内胆汁淤积症的分子机制可能是通过改善肝细胞超微结构的损伤,增加肝细胞胆汁酸转运蛋白MRP2、BSEPmRNA与蛋白表达水平实现的。 展开更多
关键词 妊娠肝内胆汁淤积症 补肾祛湿方含药血清 雌激素 MRP2 BSEP
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