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骨与软骨组织工程中骨形态发生蛋白的特征与临床应用 预览 被引量:3
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作者 汤显能 陈跃平 章晓云 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第4期591-596,共6页
背景:自从1965年美国Urist等研究发现骨形态发生蛋白有助于骨重新生长后,在全世界范围内掀起了骨诱导研究的热潮,中国对于骨形态发生蛋白的研究近年也进入大规模的临床研究试验阶段。目的:回顾近年来骨形态发生蛋白在骨与软骨组织工程... 背景:自从1965年美国Urist等研究发现骨形态发生蛋白有助于骨重新生长后,在全世界范围内掀起了骨诱导研究的热潮,中国对于骨形态发生蛋白的研究近年也进入大规模的临床研究试验阶段。目的:回顾近年来骨形态发生蛋白在骨与软骨组织工程的临床应用及相关研究进展。方法:以“Bone morphogenetic protein,Bone tissue engineering,Cartilage tissue engineering,Osteoarthritis,Fracture,Nonunion,Bone defect,Osteonecrosis of femoral head,Gene therapy”或“骨形态发生蛋白,骨组织工程,软骨组织工程,关节炎,骨折,骨不连,骨缺损,股骨头坏死,基因治疗”等作为检索词,由第一作者检索2000年至2018年PubMed、Medline、Embase、中国知网、万方、维普等数据库收录的与骨形态发生蛋白在骨与软骨临床应用研究相关的文献报道,并排除重复性研究,共纳入62篇文章进行综述分析。结果与结论:通过从关节炎治疗、骨折治疗、骨不连及骨缺损治疗、股骨头坏死治疗、基因治疗等5个方面进行综述讨论,系统阐述了骨形态发生蛋白在骨与软骨组织工程中的临床应用研究及临床疗效报道。骨形态发生蛋白是一种具有强大的骨诱导活性成骨因子,具有促进骨生长作用,同时还具有软骨、肌腱及韧带等促进修复作用,因其较高的有效性和安全性近年来在界内倍受推崇。多种转化生长因子相互协同、复合一起作用于骨与软骨组织工程中的临床应用将成为今后骨科研究的热点之一,有待继续深入研究。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白质类 骨和骨组织 软骨 组织工程 骨形态发生蛋白 骨缺损 骨不连 骨折 骨关节炎 股骨头坏死 骨与软骨修复 国家自然科学基金
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Ca-P涂层镁合金支架负载缓释微球修复股骨缺损 预览
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作者 卢燕勤 易芳 +2 位作者 鞠巍 李文杰 雷蕾 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第2期232-238,共7页
背景:以往研究多单独探讨镁合金或含生长因子核壳微球的骨再生促进作用,但有关镁合金支架联合含成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)和骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)核壳微球的骨修复效果未... 背景:以往研究多单独探讨镁合金或含生长因子核壳微球的骨再生促进作用,但有关镁合金支架联合含成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)和骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)核壳微球的骨修复效果未见相关报道。目的:观察Ca-P涂层ZK60镁合金支架负载缓释微球修复大鼠股骨缺损的效果。方法:采用同轴静电喷雾技术制备负载FGF-2和BMP-2的聚乳酸-羟基乙酸共聚物和聚左旋乳酸壳-核控释微球,将其填入ZK60镁合金中空管状支架中,在镁合金表面进行Ca-P涂层。将Ca-P涂层ZK60镁合金支架与无涂层ZK60镁合金支架分别浸泡于Hanks液中30 d,检测抗腐蚀性能。取18只SD大鼠,建立股骨缺损模型,随机分6组干预,空白组不植入任何材料;ZK组植入Ca-P涂层ZK60镁合金;FGF组植入负载FGF-2微球的Ca-P涂层ZK60镁合金,BMP组植入负载BMP-2微球的Ca-P涂层ZK60镁合金,DUAL组植入负载FGF-2微球与BMP-2微球的Ca-P涂层ZK60镁合金(核内、壳内均含有FGF-2和BMP-2,生长因子同时释放),SEQ组植入负载FGF-2/BMP-2微球的Ca-P涂层ZK60镁合金(FGF-2在壳内,BMP-2在核内,生长因子序贯释放),术后8周进行骨缺损区Micro-CT和骨组织病理切片观察。结果与结论:①浸泡在Hanks溶液中30 d后,无涂层ZK60镁合金表面出现了明显大腐蚀坑,Ca-P涂层ZK60镁合金表面仅可见腐蚀裂痕;②Micro-CT显示,空白组外表覆盖了一层软组织,缺损区内部几乎为空的;ZK组缺损区域内有组织生成,但未填满缺损区域;FGF组较ZK组新生组织较多,但缺损区域也未完全填充;BMP组和DUAL组缺损区内部填满了新生组织,DUAL组的组织密度较大;SEQ组缺损区填满了组织且组织密度最大;③骨组织病理切片显示,空白组骨缺损明显,ZK组缺损部位有所修复,FGF组、BMP组、DUAL组修复较ZK组好,SEQ组修复效果最佳;④结果表明,负载FGF-2/BMP-2缓释微球的Ca-P涂层镁合金支架可促进骨� 展开更多
关键词 Ca-P涂层 ZK60镁合金 核壳微球 骨缺损 骨再生 生物材料 骨形态发生蛋白质类 成纤维细胞生长因子 骨再生 微球体 组织工程
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骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2协同促进骨髓间充质干细胞成骨分化 预览 被引量:2
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作者 常晓朋 陈涛 +1 位作者 赵寅 梁明 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第1期1-6,共6页
背景:从细胞及基因水平揭示骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2具有协同促进骨髓间充质干细胞成骨分化的机制,为骨细胞的再生提供了实验和理论基础。目的:探讨过表达骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2协同促进骨髓间充质干细胞成骨分化... 背景:从细胞及基因水平揭示骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2具有协同促进骨髓间充质干细胞成骨分化的机制,为骨细胞的再生提供了实验和理论基础。目的:探讨过表达骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2协同促进骨髓间充质干细胞成骨分化的作用。方法:通过酶消化法原代培养获取大鼠骨髓间充质干细胞,慢病毒包装骨形态发生蛋白2及转化生长因子β2的重组质粒。将携带目的基因重组质粒的慢病毒转染至第3代骨髓间充质干细胞,MTS实验检测骨髓间充质干细胞的增殖情况,定量PCR检测骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2的mRNA表达水平,细胞爬片免疫组化检测二维混合培养条件下成骨分化标志物RUNX2在蛋白水平的表达量,体外三维培养获得的细胞团块经石蜡切片做Vonkossa染色(银染)定量分析成骨分化的阳性区域及表达强度。结果与结论:①转染骨形态发生蛋白2及转化生长因子β2的骨髓间充质干细胞的增殖能力与未转染的骨髓间充质干细胞相比差异无显著性意义(P>0.05);②转染后骨髓间充质干细胞的骨形态发生蛋白2及转化生长因子β2 mRNA水平高于未转染的骨髓间充质干细胞,差异有显著性意义(P<0.05);③体外二维培养条件下细胞爬片RUNX2免疫组化及体外三维培养石蜡切片Vonkossa染色均发现共转染组骨髓间充质干细胞的成骨分化能力强于单独转染组(P<0.05);④结果表明,慢病毒携带骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2的重组质粒过表达具有协同促进大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的作用。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 骨形态发生蛋白2 转化生长因子Β2 慢病毒 RUNX2 成骨分化 干细胞 骨髓 间质干细胞 骨形态发生蛋白质类 转化生长因子Β2 组织工程
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骨形态发生蛋白2基因转染骨髓间充质干细胞复合纤维蛋白胶促进前交叉韧带重建后的腱-骨愈合 预览
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作者 朱乐全 卢剑华 +2 位作者 冉俊岭 杨卫保 王辉 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第1期30-34,共5页
背景:骨髓间充质干细胞与纤维蛋白胶联合应用可提高前交叉韧带重建后的早期腱-骨界面断裂强度与刚度,促进移植物与骨隧道早期愈合。目的:探讨骨形态发生蛋白2基因转染骨髓间充质干细胞复合纤维蛋白胶对前交叉韧带重建术后腱-骨愈合的影... 背景:骨髓间充质干细胞与纤维蛋白胶联合应用可提高前交叉韧带重建后的早期腱-骨界面断裂强度与刚度,促进移植物与骨隧道早期愈合。目的:探讨骨形态发生蛋白2基因转染骨髓间充质干细胞复合纤维蛋白胶对前交叉韧带重建术后腱-骨愈合的影响。方法:将腺病毒载体Ad-GFP-骨形态发生蛋白2转染至骨髓间充质干细胞,48 h后检测GFP基因表达及骨形态发生蛋白2表达。将54只新西兰大白兔(购买于重庆市医学实验动物中心)随机分为空白组、实验组、对照组,每组18只,均建立前交韧带重建模型,实验组将基因转染48 h的骨髓间充质干细胞与纤维蛋白胶混合,注射至腱-骨界面;对照组将未转染的骨髓间充质干细胞与纤维蛋白胶混合,注射至腱-骨界面;空白组未注射任何材料。术后第4,8,12周分别获取股骨-移植肌腱-胫骨标本,进行组织学检测与生物力学检测。结果与结论:①转染48 h后,荧光显微镜下可见细胞表达绿色荧光,转染效率为(86.1±6.3)%;SP免疫组织化学检测细胞胞浆内骨形态发生蛋白表达阳性;Western-blot检测可见骨形态发生蛋白2阳性表达条带;②苏木精-伊红染色显示,实验组、对照组腱-骨愈合效果明显优于空白组,实验组腱-骨愈合效果优于对照组;③生物力学检测显示,实验组、对照组的最大载荷、刚度均强于空白组(P<0.05),实验组的最大载荷、刚度均强于对照组(P<0.05);④结果表明,骨形态发生蛋白2进一步增强了骨髓间充质干细胞复合纤维蛋白胶促进前交叉韧带重建后的腱-骨愈合效果。 展开更多
关键词 前交叉韧带重建 骨形态发生蛋白2 骨髓间充质干细胞 纤维蛋白胶 腱-骨愈合 干细胞 前交叉韧带 骨形态发生蛋白质类 骨髓 间质干细胞 纤维蛋白组织粘着剂 组织工程
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负载重组人骨形态发生蛋白2磷酸钙骨水泥与纤维蛋白胶复合材料促进骨质疏松性骨折的愈合 预览
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作者 李浩亮 王西彬 左瑞庭 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第14期2156-2161,共6页
背景:骨形态发生蛋白2是目前研究最广泛与诱导成骨活性最强的骨形态发生蛋白之一,但是单纯骨形态发生蛋白植入后会被组织液稀释及蛋白酶分解,不能保持持久的药物浓度,难以发挥有效的骨诱导作用。目的:实验以磷酸钙骨水泥/纤维蛋白胶复... 背景:骨形态发生蛋白2是目前研究最广泛与诱导成骨活性最强的骨形态发生蛋白之一,但是单纯骨形态发生蛋白植入后会被组织液稀释及蛋白酶分解,不能保持持久的药物浓度,难以发挥有效的骨诱导作用。目的:实验以磷酸钙骨水泥/纤维蛋白胶复合材料作为骨形态发生蛋白2的载体,观察其对骨质疏松性骨折的修复效果。方法:取54只雌性SD大鼠,切除双侧卵巢制作骨质疏松模型,3个月后制作股骨中段骨折模型,随机分成3组,每组18只,克氏针内固定组骨折断端不注射任何材料;复合材料组骨折断端注射0.5mL磷酸钙骨水泥/纤维蛋白胶复合材料,载生长因子复合材料组骨折断端注射0.5mL负载重组人骨形态发生蛋白2的磷酸钙骨水泥/纤维蛋白胶复合材料。骨折后4,12周,进行股骨骨折标本X射线检查、Micro-CT检测、生物力学三点弯曲实验及病理观察。结果与结论:①载生长因子复合材料组骨折愈合评分高于克氏针内固定组、复合材料组(P<0.05);②载生长因子复合材料组骨折后4,12周的骨体积分数、骨小梁厚度及骨小梁数量均高于克氏针内固定组、复合材料组(P<0.05),骨小梁分离度均低于克氏针内固定组、复合材料组(P<0.05);③载生长因子复合材料组骨折后4,12周的最大载荷、刚度均高于克氏针内固定组、复合材料组(P<0.05),骨折后4周的弹性模量高于克氏针内固定组、复合材料组(P<0.05);④克氏针内固定组骨折后4周主要可见纤维软骨骨痂,骨折后12周骨痂重塑为板状骨,硬骨痂含量较少;复合材料组、载生长因子复合材料组骨折后4周可见明显的纤维性骨痂与软骨性骨痂,载生长因子复合材料组硬骨痂含量较复合材料组多,骨折后12周硬骨痂重塑为板状骨;⑤结果说明,负载重组人骨形态发生蛋白2的磷酸钙骨水泥/纤维蛋白胶复合材料,可促进骨质疏松性骨折的愈合,提高骨强度。 展开更多
关键词 骨质疏松性骨折 磷酸钙骨水泥 纤维蛋白胶 复合材料 重组人骨形态发生蛋白2 骨折愈合 生物力学 磷酸钙类 骨形态发生蛋白质类 组织工程
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两种骨诱导材料修复兔股骨髁缺损的实验研究
6
作者 郭睿洲 赵彦涛 +1 位作者 李利 胡先同 《中国骨与关节杂志》 CAS 2019年第5期387-391,共5页
目的探讨脱钙骨基质(decalcified bone matrix,DBM)和煅烧骨复合BMP-2两种骨诱导材料用于修复兔股骨髁缺损的效能差异。方法构建双侧兔股骨髁缺损动物模型,分别植入DBM (实验侧)和煅烧骨/BMP-2复合物(对照侧);4周后取样,从大体形态学和... 目的探讨脱钙骨基质(decalcified bone matrix,DBM)和煅烧骨复合BMP-2两种骨诱导材料用于修复兔股骨髁缺损的效能差异。方法构建双侧兔股骨髁缺损动物模型,分别植入DBM (实验侧)和煅烧骨/BMP-2复合物(对照侧);4周后取样,从大体形态学和组织学观察成骨情况。结果大体形态学观察显示,煅烧骨/BMP-2材料完全覆盖缺损区域,与周围骨组织连结紧密,单纯DBM材料未能完全覆盖骨缺损区域,材料与骨组织结合欠佳,边缘尚留有空隙。组织染色后可见煅烧骨/BMP-2材料填充于直径0.4 cm的圆形缺损区域内,材料周围均有大量新骨形成,材料与新生骨交织成片覆盖整个缺损区域,可见大量的骨陷窝和骨细胞及部分骨小梁形成,未见炎症细胞及新的血管形成。而单纯DBM组可见大量成片的DBM将缺损中央区域填满,仅在部分材料的边缘区域见到少量成条索状的新骨形成。结论 DBM在早期兔股骨髁部位成骨能力较弱,煅烧骨/BMP-2对股骨髁缺损的修复能力更为显著。 展开更多
关键词 转化生长因子Β2 组织工程 脱钙技术 骨形态发生蛋白质类
血清和滑液BMP-2表达与骨关节炎患者KL分级及WOMAC评分的相关性
7
作者 李军 张老追 《医学临床研究》 CAS 2019年第7期1302-1304,共3页
【目的】探讨血清和滑液中骨形态发生蛋白-2(BMP-2)表达水平与骨关节炎(OA)患者KI-分级及骨关节炎疾病活动指数临床评估(WOMAC)评分的相关性。【方法】以50例OA患者为观察组,随机挑选50例健康人群为对照组.检测OA患者血清及滑液和健康... 【目的】探讨血清和滑液中骨形态发生蛋白-2(BMP-2)表达水平与骨关节炎(OA)患者KI-分级及骨关节炎疾病活动指数临床评估(WOMAC)评分的相关性。【方法】以50例OA患者为观察组,随机挑选50例健康人群为对照组.检测OA患者血清及滑液和健康人群血清中的BMP-2蛋白的表达水平。分析OA患者BMP-2蛋白的表达水平与KL分级及WOMAC评分的相关性。【结果】OA患者血清中BMP-2蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05).在不同KL分级亚组之间.随着KL分级的增加,OA患者血清及滑液中BMP-2蛋白的表达水平不断提高(P<0.05).同时在OA患者以及同一KL分级患者中.滑液中的BMP-2表达水平明显高于血清(P<0.05).OA患者血清及滑液中的BMP-2蛋白表达水平与OAKL分级及WOMAC评分均呈正相关。【结论】OA患者血清及滑液中BMP-2的蛋白表达水平明显高于健康人群,且随着KL分级的增加,其血清及滑液中BMP-2的蛋白表达水平逐渐升高,OA患者血清及滑液中BMP-2的蛋白表达水平与KI.分级及WOMAC均呈正相关性,可能对OA疾病严重程度的评价有一定价值。 展开更多
关键词 骨关节炎 骨形态发生蛋白质类
磷酸钙复合BMP-2增强骨质疏松椎体椎弓根螺钉内固定
8
作者 钱光 余月明 +2 位作者 董有海 洪洋 王明海 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期735-739,共5页
[目的]探讨磷酸钙复合BMP-2对骨质疏松状态下椎弓根螺钉稳定性的影响,评价其临床应用价值。[方法]雌性新西兰大白兔卵巢切除去势法制备骨质疏松模型,测量骨密度。将兔随机分为增强组和常规组,增强组采用磷酸钙复合BMP-2注入增强后置入... [目的]探讨磷酸钙复合BMP-2对骨质疏松状态下椎弓根螺钉稳定性的影响,评价其临床应用价值。[方法]雌性新西兰大白兔卵巢切除去势法制备骨质疏松模型,测量骨密度。将兔随机分为增强组和常规组,增强组采用磷酸钙复合BMP-2注入增强后置入椎弓钉,而常规组采用常规技术置入椎弓钉。置钉后4、8和12周分别进行骨组织形态计量检查和生物力学检测。[结果]与术前比较,卵巢切除后6个月的BMD显著下降(P<0.05),提示骨质疏松模型建立成功。置入L3椎弓螺钉术后4、8和12周,增强组和常规组骨形态计量指标比较,类骨质表面、骨-螺钉接触、骨内生和骨矿物沉积速率,均随时间延长显著增加,相同时间点增强组各项指标优于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。生物力学测试表明,置钉后4、8和12周,随着固定时间延长,两组的最大拔出力和最大破坏功耗均显著增加,相同时间点,增强组的最大拔出力和最大破坏功耗均显著大于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]磷酸钙复合BMP-2可以增强椎弓根螺钉在骨质疏松椎体中的稳定性,具有一定的临床应用价值。 展开更多
关键词 骨质疏松症 椎弓根螺钉 磷酸钙 骨形态发生蛋白
骨形态发生蛋白-7与急性脑梗死的严重程度及预后的相关性
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作者 康凯 佡剑非 《神经疾病与精神卫生》 2019年第3期282-286,共5页
目的探究骨形态发生蛋白7(BMP-7)与急性脑梗死(ACI)患者的病情严重程度及预后的关系。方法 2017 年9 月至2018 年3 月收集105 例ACI患者(ACI组)及同期105 例来院就诊的健康体检者(对照组),检测血清BMP-7 水平,同时统计所有入组者的相关... 目的探究骨形态发生蛋白7(BMP-7)与急性脑梗死(ACI)患者的病情严重程度及预后的关系。方法 2017 年9 月至2018 年3 月收集105 例ACI患者(ACI组)及同期105 例来院就诊的健康体检者(对照组),检测血清BMP-7 水平,同时统计所有入组者的相关临床资料。对ACI 组患者随访3 个月并进行改良Rankin 量表(mRS)评分。对比ACI 组和健康对照组BMP-7 水平的差异,以及观察ACI 组BMP-7 水平与病情严重程度及预后的关系。结果 ACI 组患者的BMP-7 水平低于对照组,Logistic 回归结果显示吸烟、高血压、胱抑素C、糖化血红蛋白、BMP-7 水平等均与ACI 的发病密切相关(P < 0.05)。ACI患者中轻症组的BMP-7水平61.54(58.46,66.32)pg/ml高于重症组54.69(51.18,58.27)pg/ml。且BMP-7水平与 ACI组患者的NIHSS评分呈负相关(r=-0.702,P<0.05)。ACI患者中预后不良组BMP-7的水平低于预后良好组(P<0.05)。BMP-7水平与ACI患者的mRS评分呈负相关(r=-0.493,P<0.05)。结论 BMP-7 是ACI发病的影响因素,且BMP-7水平可用于评价ACI患者病情的严重程度及预测急性脑梗死患者的预后。 展开更多
关键词 脑梗死 骨形态发生蛋白质类 神经功能缺损 预后
骨再生修复中的骨形态发生蛋白信号通路:精准调节与治疗靶点 预览
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作者 刘俊银 冯玮 +4 位作者 谢映春 李豫皖 曾继涛 刘子铭 涂小林 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第4期606-612,共7页
背景:骨的修复再生是治疗骨类疾病的难点,骨形态发生蛋白具有强大的调控骨量的功能,是调控骨稳态及骨再生的重要蛋白分子。目的:对骨形态发生蛋白信号通路在骨再生修复中的研究进展进行综述。方法:以“骨形态发生蛋白,Smad分子,组织工程... 背景:骨的修复再生是治疗骨类疾病的难点,骨形态发生蛋白具有强大的调控骨量的功能,是调控骨稳态及骨再生的重要蛋白分子。目的:对骨形态发生蛋白信号通路在骨再生修复中的研究进展进行综述。方法:以“骨形态发生蛋白,Smad分子,组织工程,骨缺损,骨修复,骨类疾病,研究进展,bone morphogenetic protein,Smads,Tissue engineering,Bone defect,bone repair,bone disease,Progress in research”为关键词,检索CNKI、PubMed、Elsevier ScienceDirect、Web of Science等数据库1990至2018年发表的与骨形态发生蛋白信号通路及骨再生修复中相关的文献,将所有文章进行初筛后,对保留的文献进一步的归纳和总结分析。结果与讨论:骨形态发生蛋白分子在长骨、软骨、关节以及肌腱的生长发育中均发挥着重要的作用,骨形态发生蛋白2、7已投入临床上应用,用来治疗骨折不愈合、延迟愈合骨不连以及脊柱融合手术等,但骨形态发生蛋白对于骨再生修复中的强大的调控功能仍然值得进行更深一步的研究。骨形态发生蛋白及其相关分子在促进骨再生中取得了巨大进展,实现对骨形态发生蛋白信号的精准调节可能成为治疗骨类疾病的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白质类 信号传导 组织工程 骨缺损 骨修复 骨稳态 软骨再生 骨形态发生蛋白 BMP 骨不连 骨迟连
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血小板胶-胶原生物活性复合膜修复大鼠牙周骨组织缺损 预览
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作者 张旭凤 符起亚 +5 位作者 郑根建 郭玉苏 陈丹宇 符方满 吴慧 王琳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第14期2177-2182,共6页
背景:近些年,组织工程学的发展为牙周组织缺损的治疗与组织再生提供了新途径。组织工程学治疗手段包括种子细胞、支架和生长因子。血小板胶因含大量血小板生长因子,胶原常被用于支架材料的制备,故血小板胶与胶原生物活性复合膜可为缺损... 背景:近些年,组织工程学的发展为牙周组织缺损的治疗与组织再生提供了新途径。组织工程学治疗手段包括种子细胞、支架和生长因子。血小板胶因含大量血小板生长因子,胶原常被用于支架材料的制备,故血小板胶与胶原生物活性复合膜可为缺损组织提供支架及生长因子。目的:观察血小板胶-胶原生物活性复合膜在修复大鼠牙周骨组织缺损中的作用。方法:实验选取Wistar大鼠42只(由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供)。①将胶原裁成5mm×2mm大小,抽取6只大鼠10mL全血后,从大鼠新鲜全血中获取富血小板血浆,按一定比例加入牛凝血酶、氯化钙和胶原制成血小板胶-胶原复合膜。测定全血及富血小板血浆中血小板计数值,ELISA法测定全血及富血小板血浆中血小板衍生生长因子AB、转化生长因子β、碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子的水平。②将剩余36只大鼠建立下颌牙周骨缺损模型(骨缺损大小为5mm×2mm,磨除牙根面牙骨质)后,随机分成2组。血小板胶-胶原组将血小板胶-胶原复合膜置于骨缺损处,而对照组不放置任何材料。2,4和8周后获取2组大鼠牙周组织标本进行苏木精-伊红染色,测定新生牙周骨率、新生牙骨质、新生牙槽骨、新生牙周膜组织高度。免疫组织化学染色观察骨形成蛋白2的表达。结果与结论:①富血小板血浆中血小板计数均值为全血的4.78倍,即全血制备成富血小板血浆后血小板数量显著上升(P<0.05)。富血小板血浆中血小板衍生生长因子AB、转化生长因子β、碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子的水平分别是全血中的3.10倍、3.45倍、7.17倍、5.45倍(P<0.05);②苏木精-伊红染色观察结果:两组新生骨率、新生牙骨质、新生牙槽骨、新生牙周膜组织高度在2周时差异无显著性意义(P >0.05),第4和第8周时,血小板胶-胶原组上述指标均显 展开更多
关键词 血小板胶 胶原 生物复合膜 下颌牙周骨缺损 牙组织再生 富血小板血浆 骨形态发生蛋白2 组织构建 骨形态发生蛋白质类 组织工程
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活血接骨汤拮抗环氧化酶2抑制剂干预桡骨骨折模型兔早期骨折愈合过程中骨钙素及骨形态生成蛋白2的表达 预览
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作者 陈海涛 安玉光 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第11期1700-1705,共6页
背景:活血接骨汤已经被证实在治疗四肢骨折上有较好的临床效果,但中药复方对骨折早期镇痛疗效不如西药。目的:分析中药活血接骨汤和环氧化酶2抑制剂结合对早期四肢骨折的愈合过程中骨钙素及骨形态生成蛋白水平的影响。方法:60只新西兰... 背景:活血接骨汤已经被证实在治疗四肢骨折上有较好的临床效果,但中药复方对骨折早期镇痛疗效不如西药。目的:分析中药活血接骨汤和环氧化酶2抑制剂结合对早期四肢骨折的愈合过程中骨钙素及骨形态生成蛋白水平的影响。方法:60只新西兰大白兔,3-5月龄,体质量为(2.5±0.5)kg,由广西医科大学实验动物中心提供。建立兔桡骨骨折模型,造模成功后随机分为单纯环氧化酶2抑制剂组(环氧化酶2抑制剂组)、空白对照组、活血接骨汤拮抗环氧化酶2抑制剂组(活血接骨汤+环氧化酶2抑制剂组),于造模1,2,3,4,6周处死取材,采用酶联免疫吸附测定血清中骨钙素水平,并取材采用免疫组织化学法检测骨折愈合不同时间点外骨膜、内骨膜和骨髓腔骨形态发生蛋白2的表达,进行阳性细胞平均吸光度值分析。结果与结论:①骨折2,3,4,6周时活血接骨汤+环氧化酶2抑制剂组骨钙素显著高于环氧化酶2抑制剂组、空白对照组(P<0.05);②2,3,4周时骨外膜、内骨膜及骨髓腔活血接骨汤+环氧化酶2抑制剂组骨形态发生蛋白2平均吸光度值均显著高于其他2组(P<0.05);③结果说明,活血接骨汤拮抗环氧化酶2抑制剂对早期骨折愈合具有一定的促进作用,能够提高骨钙素及骨形态发生蛋白2的表达,其机制可能是与增加骨钙素的表达和促进成骨细胞活性骨形态发生蛋白2的表达有关。 展开更多
关键词 骨折 活血接骨汤 环氧化酶2抑制剂 骨钙素 骨形态生成蛋白2 桡骨骨折 成骨细胞 成骨能力 环氧化酶2 骨形态发生蛋白质类 组织工程
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重组人骨形态发生蛋白2对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响 预览 被引量:1
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作者 刘书中 劳立峰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第3期458-463,共6页
背景:有研究发现重组人骨形态发生蛋白2的临床应用可增加恶性肿瘤的患病风险,但关于重组人骨形态发生蛋白2对乳腺癌MCF-7细胞增殖作用的影响及机制尚未被阐明。目的:探讨在体外及体内条件下重组人骨形态发生蛋白2对乳腺癌MCF-7细胞增殖... 背景:有研究发现重组人骨形态发生蛋白2的临床应用可增加恶性肿瘤的患病风险,但关于重组人骨形态发生蛋白2对乳腺癌MCF-7细胞增殖作用的影响及机制尚未被阐明。目的:探讨在体外及体内条件下重组人骨形态发生蛋白2对乳腺癌MCF-7细胞增殖能力的影响及其作用机制。方法:①体外实验:无血清条件下,不同浓度的重组人骨形态发生蛋白2处理MCF-7细胞,通过MTT检测重组人骨形态发生蛋白2对细胞增殖能力的影响。利用流式细胞分析技术检测细胞周期,通过Real-timePCR检测不同浓度的重组人骨形态发生蛋白2对p21、cyclinE表达的影响,应用Westernblot技术检测不同浓度的重组人骨形态发生蛋白2处理对p21、cyclinE蛋白水平及对PI3K/Akt磷酸化水平的影响;②体内实验:将14只雌性裸鼠随机等分为实验组和对照组,实验组成瘤方案为MCF-7细胞+重组人骨形态发生蛋白2,对照组成瘤方案为等量MCF-7细胞,分别于6周龄裸鼠皮下注射。结果与结论:①体外实验:无血清条件下,不同浓度的重组人骨形态发生蛋白2处理细胞,发现重组人骨形态发生蛋白2可显著抑制乳腺癌细胞系MCF-7的增殖能力。无血清条件下,不同浓度的重组人骨形态发生蛋白2处理细胞24h,发现重组人骨形态发生蛋白2可增加G1期细胞所占比率。重组人骨形态发生蛋白2可显著促进p21的表达,显著抑制cyclinE的表达,并显著抑制PI3K/Akt信号通路的磷酸化过程;②体内实验:实验组裸鼠皮下瘤体体积均较对照组低,免疫组化检测显示重组人骨形态发生蛋白2处理可显著降低瘤体组织中ki-67的表达水平;③研究证实在体外及体内条件下重组人骨形态发生蛋白2通过影响PI3K/Akt信号通路对乳腺癌MCF-7细胞增殖能力发挥显著抑制作用,从基础水平进一步论证了重组人骨形态发生蛋白2的临床应用不能显著增加乳腺癌的患病风险,为脊柱融合及骨不连 展开更多
关键词 重组人骨形态发生蛋白2 PI3K/AKT 乳腺癌 MCF-7细胞系 细胞增殖 细胞周期蛋白 体内实验 体外研究 临床应用 骨形态发生蛋白质类 肿瘤 细胞增殖 组织工程
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模拟微重力环境下核因子κB信号通路调节MC3T3-E1细胞成骨分化的实验研究
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作者 韩标 张扬 +3 位作者 李昊 韦淑萍 李瑞欣 张西正 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第3期421-427,共7页
本文旨在研究微重力环境对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响,并进一步探讨微重力环境下核因子κB(NF-κB)信号通路对成骨细胞零重力的响应机制。将MC3T3-E1细胞分别进行正常培养(CON)和模拟微重力培养(SMG),培养期满后观察成骨性相关分子表... 本文旨在研究微重力环境对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响,并进一步探讨微重力环境下核因子κB(NF-κB)信号通路对成骨细胞零重力的响应机制。将MC3T3-E1细胞分别进行正常培养(CON)和模拟微重力培养(SMG),培养期满后观察成骨性相关分子表达变化以及NF-κB信号通路变化情况。结果显示,在微重力条件下,碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、一型胶原(CoL-Ⅰ)的基因和蛋白水平表达下调;与此同时,NF-κB信号抑制子α(IκB-α)下调,p65表达显著上调,且二者磷酸化水平升高,细胞培养液中IL-6含量增多。研究表明,微重力环境下NF-κB信号通路可激活并调控成骨细胞分化。 展开更多
关键词 模拟微重力 成骨细胞 核因子ΚB信号通路 骨形态发生蛋白 成骨分化
Bmp/Smad信号通路及其在哺乳动物卵巢发育中的作用 预览
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作者 文禹粱 马琳 +1 位作者 赵生国 储明星 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期13-19,共7页
开展绵羊多羔性状基因的研究对于揭示其分子调控机制和提高绵羊繁殖力具有重要意义。骨形态发生蛋白(BMPs)为转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,与哺乳动物繁殖活动密切相关。研究表明,BMPs可促使原始卵泡向次级卵泡转化,对哺乳动物卵... 开展绵羊多羔性状基因的研究对于揭示其分子调控机制和提高绵羊繁殖力具有重要意义。骨形态发生蛋白(BMPs)为转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,与哺乳动物繁殖活动密切相关。研究表明,BMPs可促使原始卵泡向次级卵泡转化,对哺乳动物卵巢颗粒细胞增殖、生殖激素的合成和分泌以及卵母细胞成熟和排卵等方面起重要调节作用,而BMPs发挥功能主要依赖于经典的Bmp/Smad信号通路。本文就Bmp/Smad信号通路成员的表达、对早期胚胎发育的影响以及在哺乳动物卵巢发育中的作用等方面的研究进行总结,以期为进一步研究BMPs及其信号通路的调控机制提供参考。. 展开更多
关键词 卵泡发育 骨形态发生蛋白 Bmp/Smad信号通路
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骨形态发生蛋白与卵巢癌的相关研究进展 预览
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作者 时丹 何秀萍 《临床与病理杂志》 2019年第2期410-414,共5页
骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)是TGF-β超家族中最大的配体亚家族,最早被发现其可诱导骨和软骨的形成。研究发现BMPs参与多种生物学过程,如细胞增生、转移、分化和凋亡。近年来发现BMPs参与卵巢癌等肿瘤的演进过程... 骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)是TGF-β超家族中最大的配体亚家族,最早被发现其可诱导骨和软骨的形成。研究发现BMPs参与多种生物学过程,如细胞增生、转移、分化和凋亡。近年来发现BMPs参与卵巢癌等肿瘤的演进过程,其在卵巢癌的形成、发展、侵袭和迁移过程中扮演重要的角色。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白 卵巢癌 上皮-间质转化 信号通路
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三种填充材料修复胸腰椎骨质疏松性骨折的疗效对比 预览
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作者 王雪峰 尚希福 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第6期863-869,共7页
背景:采用经皮穿刺椎体后凸成形治疗骨质疏松性椎体压缩骨折中,填充材料的选择成为影响手术效果的重要因素。目的:探讨聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate,PMMA)、自固化磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement,CPC)与含有重组人... 背景:采用经皮穿刺椎体后凸成形治疗骨质疏松性椎体压缩骨折中,填充材料的选择成为影响手术效果的重要因素。目的:探讨聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate,PMMA)、自固化磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement,CPC)与含有重组人骨形态发生蛋白2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)磷酸钙骨水泥治疗胸腰椎骨质疏松性骨折的疗效。方法:纳入120例胸腰椎骨质疏松性压缩骨折患者,均进行经皮椎体后凸成形治疗,随机分3组,在治疗过程中分别填充聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥(PMMA对照组)、自固化磷酸钙骨水泥(CPC观察组)及含有人骨形态发生蛋白2的磷酸钙骨水泥(rhBMP-2/CPC观察组),每种材料40例。治疗后7d,评估各组临床疗效;治疗前及治疗后3个月,评估止痛药使用情况;治疗前及治疗后3,6个月,评估伤椎骨密度;治疗后1年,统计新发骨折情况。结果与结论:①3组治疗总有效率达到97.5%,组间临床疗效比较无差异(P>0.05);②3组治疗后7d的疼痛均较治疗前改善(P<0.05),CPC观察组、rhBMP-2/CPC观察组改善情况优于PMMA对照组(P<0.05),CPC观察组、rhBMP-2/CPC观察组改善情况无差异(P>0.05);③3组治疗后7d的活动功能恢复情况均较治疗前改善(P<0.05),CPC观察组、rhBMP-2/CPC观察组改善程度优于PMMA对照组(P<0.05);④3组治疗后7d的伤椎前中柱椎体高度、后凸Cobb角均较治疗前有所改善(P<0.05),3组间改善程度比较无差异(P>0.05);⑤治疗后3个月,3组患者均脱离了止痛药物;⑥治疗后6个月,PMMA对照组与CPC观察组骨密度与治疗前比较无差异(P>0.05),rhBMP-2/CPC观察组骨密度较治疗前明显增加(P<0.05);⑦治疗后1年,CPC观察组、rhBMP-2/CPC观察组新发骨折情况低于PMMA对照组(P<0.05),CPC观察组、rhBMP-2/CPC观察组新发骨折情况比较无差异(P>0.05);⑧结果表明,PMMA、CPC与rhBMP-2/CPC治疗骨质疏松性椎体压缩骨折临床疗效均较好,CPC与rhBMP-2/CP 展开更多
关键词 胸腰椎骨质疏松性骨折 经皮成形术 聚甲基丙烯酸甲酯 自固化磷酸钙骨水泥 重组人骨形态发生蛋白2 新发骨折 经皮椎体后凸成形术 磷酸钙类 骨形态发生蛋白质类 脊柱骨折 骨质疏松性骨折 组织工程
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全反式维A酸与骨形态发生蛋白联合应用对不同鼠源细胞骨钙素及成骨相关基因表达的影响 预览
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作者 沈晨曦 李米 +1 位作者 李金源 毕文娟 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期287-296,共10页
目的探讨全反式维A酸(ATRA)与骨形态发生蛋白(BMPs)单独或联合应用对小鼠成骨前体细胞(MC3T3-E1)和大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的骨钙素(OCN)以及成骨相关基因ALP、OCN、Runx2表达的影响。方法传代培养MC3T3-E1细胞及BMSCs,分别经不同... 目的探讨全反式维A酸(ATRA)与骨形态发生蛋白(BMPs)单独或联合应用对小鼠成骨前体细胞(MC3T3-E1)和大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的骨钙素(OCN)以及成骨相关基因ALP、OCN、Runx2表达的影响。方法传代培养MC3T3-E1细胞及BMSCs,分别经不同浓度细胞因子刺激培养后分为10个组:空白对照组、ATRA组、5ng/ml BMP2/7组、50ng/ml BMP2/7组、5ng/ml BMP2组、50ng/ml BMP2组、ATRA+5ng/ml BMP2/7组、ATRA+50ng/mlBMP2/7组、ATRA+5ng/ml BMP2组、ATRA+50ng/ml BMP2组,采用免疫荧光染色观察细胞形态,免疫酶联吸附实验(ELISA)检测两种细胞OCN的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测ALP、OCN、Runx2基因的表达。结果免疫荧光染色观察结果显示,MC3T3-E1及BMSCs细胞生长状态良好,结构完整。单独应用ATRA可明显抑制两种细胞(MC3T3-E1及BMSCs)的OCN表达,第7天尤为明显:MC3T3-E1细胞ATRA单独组(20.97±0.31)ng/ml]明显低于空白对照组(33.45±0.55)ng/ml],BMSCs细胞ATRA单独组(9.90±0.16)ng/ml]也明显低于空白对照组(14.30±0.53)ng/ml],差异均有统计学意义(P<0.05)。单独应用BMPs可浓度依赖性地促进细胞OCN表达,且BMP2/7促进作用更强,50ng/mlBMP2/7作用后MC3T3-E1细胞的OCN浓度为(47.13±0.59)ng/ml,BMSCs的OCN浓度为(49.92±0.53)ng/ml,50ng/mlBMP2/7能够完全拮抗ATRA对细胞OCN表达的抑制作用(P<0.05)。RT-qPCR检测结果显示,单独应用ATRA可明显抑制MC3T3-E1细胞ALP、OCN基因的表达,但可促进Runx2基因的表达(P<0.05),单独应用BMPs呈浓度依赖性地促进MC3T3-E1细胞成骨相关基因的表达(P<0.05),ATRA可显著抑制BMPs对OCN基因表达的促进作用,但ATRA与50ng/mlBMP2/7可协同促进ALP基因的表达(P<0.05);单独应用ATRA第7天可显著促进BMSCs Runx2基因的表达,但可抑制ALP、OCN基因的表达(P<0.05),50ng/ml BMPs可显著促进BMSCs ALP、Runx2基因的表达(P<0.05),50ng/ml BMP2/7可拮抗ATRA对ALP基因表达的抑制作用并促进其表达(P<0.05)。结论单 展开更多
关键词 全反式维A酸 骨形态发生蛋白 骨钙素 成骨相关基因表达
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骨形态发生蛋白复合多孔钛铌合金试件的体外成骨分化研究 预览
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作者 彭亮权 许鉴 +5 位作者 周勇 陈康 李瑛 陆伟 朱伟民 王大平 《中国骨科临床与基础研究杂志》 2018年第5期285-292,共8页
目的探讨骨形态发生蛋白(BMP)复合多孔钛铌合金试件的体外成骨分化能力。方法将多孔钛铌合金试件分为单纯实验试件组(A组)和复合rhBMP-2实验试件组(B组),将两组试件分别加至兔骨髓间充质干细胞(BMSCs)中。通过倒置显微镜、扫描电镜、血... 目的探讨骨形态发生蛋白(BMP)复合多孔钛铌合金试件的体外成骨分化能力。方法将多孔钛铌合金试件分为单纯实验试件组(A组)和复合rhBMP-2实验试件组(B组),将两组试件分别加至兔骨髓间充质干细胞(BMSCs)中。通过倒置显微镜、扫描电镜、血清碱性磷酸酶(ALP)及骨钙素指标检测,观察BMSCs在两组钛铌合金试件中的生长情况及金属-组织界面的结合情况。结果B组培养液中血清ALP浓度、骨钙素含量较A组明显提升;培养2周后电镜扫描示A组有大量细胞附着于材料外表面和孔洞内,细胞形态呈梭形,表现为单层生长,B组则表现为复层生长;培养4周后B组材料孔洞内可见钙沉积,而A组材料孔洞内未有钙沉积。结论多孔钛铌合金材料细胞相容性良好,兔BMSCs在试件中形态正常,具有良好的增殖分化能力;经BMP诱导,BMSCs在多孔钛铌合金材料中可向成骨细胞分化。 展开更多
关键词 合金 生物相容性材料 多孔材料 骨代用品 骨形态发生蛋白质类 骨髓细胞 间质干细胞 细胞 培养的 碱性磷酸酶 骨钙素 细胞分化 细胞增殖 骨生成 体外研究
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骨形态发生蛋白14成骨诱导脂肪间充质干细胞复合丝素蛋白/羟基磷灰石支架修复骨缺损 预览 被引量:1
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作者 丁涛 汤峰林 +3 位作者 陆淼 顾三军 王建兵 刘浩 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第33期5309-5314,共6页
背景:临床上较大骨缺损往往难以自行修复,而通常采用的自体骨、异体骨移植也逐渐显现出其局限性。目前,组织工程技术的开展可以有望解决这一难题。利用转基因技术对干细胞进行成骨诱导,再将其种植在人工支架材料上体外构建组织工程化骨... 背景:临床上较大骨缺损往往难以自行修复,而通常采用的自体骨、异体骨移植也逐渐显现出其局限性。目前,组织工程技术的开展可以有望解决这一难题。利用转基因技术对干细胞进行成骨诱导,再将其种植在人工支架材料上体外构建组织工程化骨,为大面积骨缺损的修复带来新的希望。目的:探讨丝素蛋白/羟基磷灰石支架材料与骨形态发生蛋白14转染脂肪间充质干细胞的生物相容性,并检验二者构建的组织工程化骨用于修复骨缺损的效果。方法:胶原酶消化法分离培养大鼠脂肪间充质干细胞,第3代细胞使用携带骨形态发生蛋白14基因的重组慢病毒转染,利用荧光显微镜计算转染效率。制备丝素蛋白/羟基磷灰石支架,将转染成功后的脂肪间充质干细胞与丝素蛋白/羟基磷灰石支架材料体外复合,通过扫描电镜和MTT法评估材料对细胞的生物相容性。最后将上述组织工程化骨植入实验组大鼠尾椎缺损处,将空白转染的脂肪间充质干细胞复合支架植入对照组大鼠尾椎缺损处,通过摄片及micro CT检查来评估骨缺损的修复效果。结果与结论:①骨形态发生蛋白14转染的脂肪间充质干细胞在丝素蛋白/羟基磷灰石支架材料上能够良好地黏附、增殖;②术后8周,实验组骨缺损处密度明显增高,可见大量骨痂形成,骨连续性恢复较好。对照组骨缺损处仍可见未完全吸收的支架材料影,周围无明显新生骨组织,未能将骨缺损处连接;③结果表明,丝素蛋白/羟基磷灰石支架材料对骨形态发生蛋白14转染的脂肪间充质干细胞具有良好的生物相容性,二者复合构建的组织工程化骨可促进骨缺损修复,效果良好。 展开更多
关键词 骨缺损 脂肪间充质干细胞 骨形态发生蛋白14 丝素蛋白 羟基磷灰石 干细胞 脂肪组织 间质干细胞 骨形态发生蛋白质类 丝素蛋白 羟基磷灰石类 骨移植 组织工程
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