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一例婴儿型Sandhoff病患儿的HEXB基因突变分析
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作者 吴若豪 唐文婷 +3 位作者 邱坤银 李宇 陆利容 李栋方 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2019年第9期930-934,共5页
目的鉴定1例婴儿型Sandhoff病患儿HEXB基因的致病突变.方法提取患儿外周血样DNA,应用PCR技术扩增其HEXB基因,并对PCR扩增产物进行直接测序,参考SNP数据库及ESP数据库进行比对.应用PubMed Protein BLAST系统分析HEXB基因编码的氨基已糖苷... 目的鉴定1例婴儿型Sandhoff病患儿HEXB基因的致病突变.方法提取患儿外周血样DNA,应用PCR技术扩增其HEXB基因,并对PCR扩增产物进行直接测序,参考SNP数据库及ESP数据库进行比对.应用PubMed Protein BLAST系统分析HEXB基因编码的氨基已糖苷酶(Hex)的β亚基突变氨基酸的跨种属保守性;用PubMed BLAST CD-search系统分析Hex蛋白β亚基结构缺失所丧失的蛋白功能域;用PolyPhen-2、Mutation Taster及SIFT软件对新突变进行功能预测;通过全外显子基因组测序明确患儿有无其他可疑突变.结果患儿携带HEXB基因c.1652G>A(p.Cys551Tyr)和c.1389C>G(p.Tyr463?)复合杂合突变.c.1389C>G(p.Tyr463?)在SNP数据库中收录,经PubMed BLAST CD-search系统分析其编码的Hex蛋白β亚基结构存在2个关键的蛋白功能域的丧失,预测为可能有害突变;c.1652G>A(p.Cys551Tyr)在SNP数据库及ESP数据库中均无收录,为未报道过的新突变,经PolyPhen-2、Mutation Taster及SIFT预测软件预测为可能有害突变.经全外显子基因组测序明确患儿除存在上述HEXB基因突变外不存在其他致病突变.结论HEXB基因c.1652G>A(p.Cys551Tyr)和c.1389C>G(p.Tyr463?)复合杂合突变可能为该患儿的致病原因.基因突变检测可以为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据. 展开更多
关键词 HEXB基因 婴儿型Sandhoff病 复合杂合突变 无义突变
一例顽固性白细胞和血小板减少症患儿的FANCA基因突变分析
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作者 夏乐 逯军 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2019年第5期468-471,共4页
目的 探讨1例顽固性白细胞和血小板减少患儿家系FANCA基因突变的特点.方法 对患儿的临床表现及辅助检查结果进行分析,并对其家系行全外显子二代测序(next generation sequencing,NGS),并用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependen... 目的 探讨1例顽固性白细胞和血小板减少患儿家系FANCA基因突变的特点.方法 对患儿的临床表现及辅助检查结果进行分析,并对其家系行全外显子二代测序(next generation sequencing,NGS),并用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)筛查FA NCA基因的大片段缺失.结果 患儿多次血常规检查提示白细胞(2.7~3.98)×109/L,血小板(33~81)×109/L,血红蛋白(100~120)g/L.NGS提示患儿及其母亲均携带FANCA基因c.3181A>G杂合变异(非致病性)以及c.3788_3790del杂合变异,MLPA检测提示患儿及其父亲均携带FANCA基因第11~14外显子大片段杂合缺失变异.结论 确诊了1例由FANCA基因c.3788_3790del以及第11~14外显子大片段缺失复合杂合突变导致的顽固性白细胞和血小板减少症. 展开更多
关键词 FANCA基因 范可尼贫血 白细胞减少 血小板减少 复合杂合突变
一例原发性纤毛运动障碍29型患儿CCNO基因突变分析
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作者 沈男 孟晨 +1 位作者 刘毅 盖中涛 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2019年第3期225-228,共4页
目的对1例疑似原发性纤毛运动障碍的患儿进行临床和遗传学分析,以明确其致病原因。方法提取患儿及其父母外周血基因组DNA,采用目标基因捕获测序技术对患儿进行基因突变分析,并对疑似致病性突变进行Sanger测序验证和生物信息学预测。结... 目的对1例疑似原发性纤毛运动障碍的患儿进行临床和遗传学分析,以明确其致病原因。方法提取患儿及其父母外周血基因组DNA,采用目标基因捕获测序技术对患儿进行基因突变分析,并对疑似致病性突变进行Sanger测序验证和生物信息学预测。结果患儿以重症肺炎、支气管扩张、鼻窦炎和气胸为主要临床表现。基因测序显示患儿CCNO基因存在c.848T>C(p.L283P)和c.262_263insGGCCCGGCCC(p.Q88Rfs*51)杂合突变,分别遗传自母亲和父亲,且生物信息学预测均为致病性突变。结论患儿为CCNO基因复合杂合突变导致的原发性纤毛运动障碍29型。 展开更多
关键词 CCNO基因 复合杂合突变 原发性纤毛运动障碍
两例瘦素受体突变型极端肥胖家系研究
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作者 叶静雅 付真真 +9 位作者 管蔚 马祎喆 龚颖芸 马帅 叶绚 赵晨曦 耿小媚 李仲 梁辉 周红文 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期32-36,共5页
本研究针对2例极端肥胖的经过代谢手术治疗减重效果不佳的瘦素受体(LEPR)突变女性患者进行报道。提取患者及父母的外周血基因组DNA,对患者及其家系进行分子遗传学分析,发现了LEPR基因的3个致病突变,这3个突变位点均未被报道。2例患者均... 本研究针对2例极端肥胖的经过代谢手术治疗减重效果不佳的瘦素受体(LEPR)突变女性患者进行报道。提取患者及父母的外周血基因组DNA,对患者及其家系进行分子遗传学分析,发现了LEPR基因的3个致病突变,这3个突变位点均未被报道。2例患者均因“自幼多食、体重增长过快”就诊。患者1,女性,39岁,身高150cm,体重130kg,体重指数(BMI)57.8 kg/m^2。血瘦素156.4μg/L,基因检测发现患者1的LEPR基因15号外显子存在c.2317G>T纯合突变,患者父亲和母亲均携带c.2317G>T杂合突变。患者2,女性,37岁,身高158cm,体重167kg,BM167.0kg/m^2。血瘦素193.4μg/L,基因检测结果显示患者2的LEPR基因10号外显子存在c.1482delT杂合突变,同时其12号外显子存在c.1892C>A杂合突变,该突变位点与关键酶的活性位点相关。父亲携带c.1482delT杂合突变,母亲携带c.1892C>A杂合突变。2例患者均行外科减重治疗,在手术后的半年体重分别下降约22kg和40kg,但后续随访显示患者1体重在术后2年反弹至原体重,而患者2体重在后续半年也不再进一步下降。 展开更多
关键词 瘦素受体 单基因突变肥胖 复合杂合突变 代谢手术
先天性肌强直一家系的CLCN1基因突变分析
5
作者 荆凤 李海江 +3 位作者 杨丹 陈涛 刘月仙 余立丹 《中华医学遗传学杂志》 CSCD 2018年第3期400-402,共3页
目的探讨1个先天性肌强直家系的离子通道蛋白-1(chloride channel1,cLCN1)基因突变特点。方法收集先证者和其父母的临床资料并进行综合分析。用PCR方法对先证者及其父母、弟弟的CLCN1基因进行DNA测序。结果先证者CLCN1基因第8及11外... 目的探讨1个先天性肌强直家系的离子通道蛋白-1(chloride channel1,cLCN1)基因突变特点。方法收集先证者和其父母的临床资料并进行综合分析。用PCR方法对先证者及其父母、弟弟的CLCN1基因进行DNA测序。结果先证者CLCN1基因第8及11外显子各发现1处错义突变,分别是c.937G〉A和C.1205C〉T。其母亲存在第8外显子e.937G〉A突变,其父亲存在第11外显子C.1205C〉T突变,其弟未见上述突变。结论在一个先天性肌强直家系中发现了新的CLCN1突变位点,为研究我国人群CLCN1突变类型、遗传方式提供参考。 展开更多
关键词 先天性肌强直 离子通道蛋白-1 错义突变 复合杂合突变
一个汉族Leber先天性黑矇家系CRB1基因的复合杂合突变的全外显子组测序 预览
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作者 曹迎杰 肖小强 +2 位作者 陈少婉 郑玉倩 陈浩宇 《中华实验眼科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期526-530,共5页
目的鉴定一个汉族Leber先天性黑矇(LCA)家系的致病突变基因。方法2011年8月在汕头国际眼科中心收集一个中国潮汕地区汉族LCA家系,对家系成员进行病史采集,绘制家系图,测定最佳矫正视力并行眼压测量和眼底检查。采集家系成员的外周... 目的鉴定一个汉族Leber先天性黑矇(LCA)家系的致病突变基因。方法2011年8月在汕头国际眼科中心收集一个中国潮汕地区汉族LCA家系,对家系成员进行病史采集,绘制家系图,测定最佳矫正视力并行眼压测量和眼底检查。采集家系成员的外周静脉血5 ml,提取DNA,对先证者进行全外显子组测序,对测序结果进行逐步筛选,在家系内进行Sanger测序验证。结果该家系共3代11名成员,Ⅱ2和Ⅱ4为LCA患者,为同胞姐妹,患者父母(Ⅰ-1和Ⅰ-2)及患者子女(Ⅲ-1,Ⅲ-2,Ⅲ-3和Ⅲ-4)表型均正常,符合常染色体隐性遗传模式特征。患者均为幼年期发病,视力分别是手动和光感,视网膜呈椒盐状色素沉着。先证者外显子组测序逐步筛选结果显示,在CRB1基因上存在2个复合杂合突变位点,即c.2234C〉T,p.T745M和c.3488G〉T,p.C1163F。Sanger测序验证后证实,2例患者(Ⅱ-2和Ⅲ-4)均携带该2个复合杂合突变。父亲和母亲分别携带其中1个突变,其他3名表型正常家系成员携带其中1个突变或者2个突变均为阴性。结论本研究采用全外显子组测序的方法在一个中国汉族LCA家系中鉴定出CRB1基因的2个复合杂合突变。 展开更多
关键词 Leber先天性黑矇 全外显子组测序 复合杂合突变 CRB1基因 家系
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先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病两家系ABCAl2基因突变分析 被引量:1
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作者 刘婷婷 杨发灯 +4 位作者 林志淼 汪慧君 胡凌寒 钟伟龙 杨勇 《中华皮肤科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期737-740,共4页
目的 检测两个先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病家系ABCAl2基因的突变情况。方法根据典型的临床表现,2例先证者确诊为先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病。提取患者及其父母的外周血DNA,使用遗传性皮肤病多基因芯片对先证者进行高通量测... 目的 检测两个先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病家系ABCAl2基因的突变情况。方法根据典型的临床表现,2例先证者确诊为先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病。提取患者及其父母的外周血DNA,使用遗传性皮肤病多基因芯片对先证者进行高通量测序,确定突变位点,再用Sanger测序法对先证者和父母的DNA进行双向验证。结果 例1发现ABCAl2基因上c.2759A〉G和c.7004A〉G两个复合杂合突变;例2发现ABCAl2基因上c.6163_6164insT和c.7406G〉A两个复合杂合突变。2例患者的父母均是其中1个突变的携带者。对这4个突变进行功能预测显示,c.2759A〉G、c.7004A〉G和c.7406G〉A三个错义突变均有可能的致病作用,另外移码突变c.6163_6164insT编码的截断蛋白也可能影响蛋白质功能。c.2759A〉G、c.6163—6164insT为新发现的突变位点。结论 ABCAl2基因复合杂合突变是两个家系先证者的致病突变。 展开更多
关键词 鳞癣 DNA突变分析 高通量核苷酸序列分析 先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞 ABCAl2基因 遗传性皮肤病多基因芯片 复合杂合突变
一例火棉胶样儿TGM1基因的突变分析
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作者 韩锐 段玲 +1 位作者 武爽 刘翛然 《中华医学遗传学杂志》 CSCD 2018年第2期265-267,共3页
目的对1例维吾尔族火棉胶样患儿的TGM1基因进行突变分析,寻找其病因。方法对患儿及其父母进行常规染色体G显带核型分析,应用芯片高通量测序方法对患儿进行鱼鳞病及鱼鳞病样皮肤病25个相关基因的检测。 结果染色体G显带核型分析结果... 目的对1例维吾尔族火棉胶样患儿的TGM1基因进行突变分析,寻找其病因。方法对患儿及其父母进行常规染色体G显带核型分析,应用芯片高通量测序方法对患儿进行鱼鳞病及鱼鳞病样皮肤病25个相关基因的检测。 结果染色体G显带核型分析结果显示患儿及父母核型均正常;芯片捕获高通量测序检测出患儿TGM1基因的c.919C〉T(p.Arg307Trp)和c.856C〉T(p.Arg286Trp)复合杂合突变;前者为已知致病突变,后者为临床意义未明突变。Sanger测序验证,患儿父亲携带TGM1基因c.856C〉T(p.Arg286Trp)杂合突变,未检出患儿母亲TGM1基因c.919C〉T、c.856C〉T的位点突变。结论TGM1基因c.919C〉T和c.856C〉T复合杂合突变可能是患儿的致病原因。 展开更多
关键词 火棉胶样儿 TGM1基因 复合杂合突变
一例幼年性透明性纤维瘤病ANTXR2基因新的复合杂合突变的鉴定 被引量:1
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作者 张永玲 李茹 +1 位作者 李焱 廖灿 《中华医学遗传学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期866-869,共4页
目的鉴定1例幼年性透明性纤维瘤病患者ANTXR2基因的致病性突变。方法提取患者外周血DNA,应用PCR扩增其ANTXR2基因的编码区及剪切位点序列,对PCR产物进行直接测序,同时检测100名无血缘关系的健康人作为对照。利用CLUSTALx(1.81)软... 目的鉴定1例幼年性透明性纤维瘤病患者ANTXR2基因的致病性突变。方法提取患者外周血DNA,应用PCR扩增其ANTXR2基因的编码区及剪切位点序列,对PCR产物进行直接测序,同时检测100名无血缘关系的健康人作为对照。利用CLUSTALx(1.81)软件分析突变氨基酸的跨种属保守性。利用SIFT、PolyPhen-2及Mutation Taster对新发突变进行功能预测。结果患者携带ANTXR2基因C.1074delT(Ala359HisfsTer50)及c.1153G〉C(Gly385Arg)复合杂合性突变,其中c.1153G〉C(Gly385Arg)为未报道过的新突变,功能预测为可能有害的突变。两个突变在100名无血缘关系的健康者中均未发现。结论c.1074delT(Ala359HisfsTer50)及C.1153G〉C(Gly385Arg)复合杂合性突变为该患者的致病性突变。上述结果为本病的诊断提供了分子遗传学依据。 展开更多
关键词 ANTXR2基因 幼年性透明性纤维瘤病 复合杂合性突变
GLDC基因复合杂合突变致非经典型非酮性高甘氨酸血症家系的临床和遗传学分析 预览
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作者 蒋铁甲 江晶晶 +3 位作者 徐佳露 郑静 江佩芳 高峰 《中国当代儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期1087-1091,共5页
非酮性高甘氨酸血症(NKH)是由甘氨酸裂解系统缺陷引起的常染色体隐性遗传疾病,分经典型和非经典型,而非经典型表现复杂多样,诊断较为困难。该文报道1个NKH家系,父母表型正常,兄妹均非新生儿期起病,哥哥表现为难治性癫癎、严重的双侧... 非酮性高甘氨酸血症(NKH)是由甘氨酸裂解系统缺陷引起的常染色体隐性遗传疾病,分经典型和非经典型,而非经典型表现复杂多样,诊断较为困难。该文报道1个NKH家系,父母表型正常,兄妹均非新生儿期起病,哥哥表现为难治性癫癎、严重的双侧痉挛性瘫痪和智力低下,血和脑脊液的甘氨酸浓度增高,尿甘氨酸与肌酐的比值增高,脑脊液与血甘氨酸浓度的比增高;妹妹表现为语言发育迟缓、共济失调、舞蹈病和发热诱发的精神行为异常和肌张力减退,脑脊液甘氨酸浓度增高、脑脊液与血甘氨酸浓度比增高。高通量测序提示兄妹均存在GLDC基因母源c.3006C〉G(p.C1002W)错义突变和父源c.1256C〉G(p.S419X)无义突变,生物学软件预测均提示致病突变。转染两种突变体GLDC基因的H293T细胞甘氨酸脱羧酶活性均有下调。NKH表型多样,二代高通量测序有利于疑似病例的确认,非经典NKH与基因突变导致的甘氨酸脱羧酶活性下调相关。 展开更多
关键词 GLDC基因 复合杂合突变 非酮性高甘氨酸血症 癫癎 语言发育迟缓 儿童
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Sanger测序对运动神经元存活基因1复合杂合突变型脊髓性肌萎缩症的诊断价值 被引量:1
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作者 杨兰 曹延延 +5 位作者 瞿宇晋 白晋丽 王红 金煜炜 韩蕴丽 宋昉 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期418-423,共6页
目的建立并评价Sanger测序技术在诊断运动神经元存活基因1(SMN1)复合杂合突变型脊髓性肌萎缩症(SMA)病例中的意义。 方法选取首都儿科研究所2014年1月至2016年6月就诊的52例SMA患儿,应用聚合酶链反应(PCR)技术扩增52例患儿的SMN... 目的建立并评价Sanger测序技术在诊断运动神经元存活基因1(SMN1)复合杂合突变型脊髓性肌萎缩症(SMA)病例中的意义。 方法选取首都儿科研究所2014年1月至2016年6月就诊的52例SMA患儿,应用聚合酶链反应(PCR)技术扩增52例患儿的SMN1和SMN2基因第7外显子,Sanger测序通过识别扩增片段中SMN1和SMN2基因固有差异碱基的峰高,判断SMN1基因纯合或杂合缺失。当SMN1基因杂合缺失时,经PCR-Sanger测序筛查SMN基因所有外显子、外显子与内含子交界区域的变异位点。最后通过多重连接探针扩增(MLPA)方法验证SMN1基因杂合缺失,并利用克隆测序确定突变点来自SMN1基因,完成SMN1基因复合杂合突变的确诊。结果经Sanger测序检测的52例SMA患儿中47例为SMN1基因纯合缺失,5例为SMN1基因杂合缺失。MLPA方法验证了后5例患儿SMN1基因拷贝数均为1,Sanger测序检测出5例患儿均存在SMN基因点突变,并通过克隆Sanger测序验证了5例患儿突变均位于SMN1基因。结论Sanger测序技术适用于SMN1基因复合杂合突变病例的诊断,对提高SMA基因诊断率具有临床意义。 展开更多
关键词 肌萎缩 脊髓性 Sanger测序 运动神经元存活基因 复合杂合突变
一例大前庭水管综合征患儿的SLC26A4基因突变研究 被引量:1
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作者 孙东兰 穆卫红 +8 位作者 张艳华 高虹 方芳 于湄 赵丽娟 张静 米冬青 常立甲 曹琴英 《中华医学遗传学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期390-392,共3页
目的对1例大前庭水管综合征患儿进行SLC26A4基因突变位点分析,以明确其突变类型和突变形式,并探讨其突变来源和传递规律。方法收集大前庭水管综合征患儿及其父母的临床资料及血样,提取基因组DNA,聚合酶链反应进行SLC26A4基因的全序... 目的对1例大前庭水管综合征患儿进行SLC26A4基因突变位点分析,以明确其突变类型和突变形式,并探讨其突变来源和传递规律。方法收集大前庭水管综合征患儿及其父母的临床资料及血样,提取基因组DNA,聚合酶链反应进行SLC26A4基因的全序列扩增,扩增产物纯化后测序。应用Sequencing Analysis Software等软件进行生物信息学分析、比对。结果测序结果提示患儿为SLC26A4 c.1522A〉G和c.1229C〉T的复合杂合突变,父亲为SLC26A4 c.1522A〉G杂合突变,母亲为SLC26A4 1229C〉T杂合突变。结论SLC26A4 c.1522A〉G变异可能是该患儿的致病基因突变,本研究结果对于该家庭的再生育及患儿将来的婚育有指导意义。 展开更多
关键词 大前庭水管综合征 SLC26A4基因 基因型 复合杂合突变
耳聋基因携带者的子代遗传性
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作者 韩瑞钰 马婧 +3 位作者 张香改 吴江乾 张展羽 宋潇潇 《中国优生与遗传杂志》 2016年第10期35-36,26共3页
目的分析一家系耳聋基因突变情况,探讨可能引起发病的分子遗传学机制。方法提取该家系3名成员的外周血基因组DNA和胎儿的羊水基因组DNA,应用PCR技术扩增GJB2基因。结果经GJB2基因序列分析:(1)先症者GJB2基因存在235del C/299del AT... 目的分析一家系耳聋基因突变情况,探讨可能引起发病的分子遗传学机制。方法提取该家系3名成员的外周血基因组DNA和胎儿的羊水基因组DNA,应用PCR技术扩增GJB2基因。结果经GJB2基因序列分析:(1)先症者GJB2基因存在235del C/299del AT复合杂合突变;父亲GJB2基因存在299del AT杂合突变;母亲GJB2基因存在235del C杂合突变;胎儿GJB2基因存在235del C/299del AT复合杂合突变。(2)线粒体基因1494及1555位点DNA序列分析:患儿及父母未检测到位点突变。(3)PDS基因序列ivs7-2及2168基因芯片分析:患儿及父母均正常。结论 GJB2基因突变是导致遗传性耳聋最常见的原因之一,对耳聋家系进行GJB2基因筛查序列分析,确定先证者和父母的基因型,通过遗传咨询及产前诊断可获得更加科学准确的遗传信息,最终达到防止聋儿后代的出生降低耳聋发病率,还可以利用胚胎植入前遗传学诊断(PGD)技术挑选正常胚胎移植,实现遗传疾病的一级预防,对优生优育具有深远的指导意义。 展开更多
关键词 GJB2基因 基因序列分析 杂合突变 复合杂合突变 产前诊断
微绒毛包涵体病一家系的表型及遗传学分析 被引量:3
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作者 毛曼 郭丽 +5 位作者 张占会 王斌 黄珊华 宋元宗 陈凤平 温旺荣 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期792-796,共5页
目的探讨一个微绒毛包涵体病家系的临床及MY05B基因突变特点。方法收集患儿临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA,PCR扩增MY05B基因的全部外显子及其侧翼序列,并直接测序寻找致病突变。结果患儿除严重而难治性的腹泻以外,还有呼吸窘... 目的探讨一个微绒毛包涵体病家系的临床及MY05B基因突变特点。方法收集患儿临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA,PCR扩增MY05B基因的全部外显子及其侧翼序列,并直接测序寻找致病突变。结果患儿除严重而难治性的腹泻以外,还有呼吸窘迫综合征、脱水、酸中毒、肠管扩张和肝、肾功能异常等复杂临床表现。测序结果显示患儿系MY05B基因IVS37-1G>c和c.2729-273ldelC复合突变杂合子,父母分别为c.2729_2731delC(p.RgllAfs916X)和IVS37-1G>C杂合突变携带者。患儿的突变分别源自其父母。两个突变均为未报道过的新突变。结论c.2729_2731delC(p.R911Afs916X)和IVS37-1G>C突变为该微绒毛包涵体病患儿的病因。我们的结果扩展了MY05B基因突变谱,为家系的遗传咨询提供了依据。 展开更多
关键词 微绒毛包涵体病 MYO5B基因 复合杂合突变
男性幼儿体检发现转氨酶升高--发现肝豆状核变性两处新的错义突变 预览
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作者 朱渝 邓思燕 万朝敏 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期741-743,共3页
1例3岁男性患儿因体检发现肝功能异常5个月入院。患儿无厌食、纳差、黄疸等症状,生长发育正常,肝脾无肿大,实验室检查常规筛查铜蓝蛋白水平(35 mg/L)明显降低,其余嗜肝病毒及巨细胞病毒、EB病毒均为阴性。肌酶正常,血糖、血氨及... 1例3岁男性患儿因体检发现肝功能异常5个月入院。患儿无厌食、纳差、黄疸等症状,生长发育正常,肝脾无肿大,实验室检查常规筛查铜蓝蛋白水平(35 mg/L)明显降低,其余嗜肝病毒及巨细胞病毒、EB病毒均为阴性。肌酶正常,血糖、血氨及代谢筛查正常,自身免疫肝病抗体阴性。进一步行眼科检查示K-F环阴性,24 h尿铜水平0.56μmol/L(正常)。对患儿、患儿父母及其妹妹进行ATP7B基因检测,明确患儿和其妹妹具有两处新发现错义突变,为Exon7杂合突变c.2075T〉C, p.L692P和Exon13杂合突变c.3044T〉C, p.L1015P,各来自父母双方,符合复合杂合突变,基因诊断肝豆状核变性(Wilson)病成立。患儿及其妹妹确诊Wilson病后被嘱低铜饮食,患儿给予青霉胺驱铜治疗及锌剂拮抗铜吸收,其妹妹因尚无临床症状,故给予锌剂治疗。患儿经上述治疗3个月后复查肝功能完全正常。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 基因诊断 杂合突变
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Compound heterozygous mutation in two unrelated cases of Chinese spinal muscular atrophy patients 被引量:1
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作者 QU Yu-jin SONG Fang +2 位作者 YANG Yan-ling JIN Yu-wei BAI Jin-li 《中华医学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2011年第3期385-389,共5页
背景婴儿的近似针的肌肉发达的萎缩(SMA ) 是普通正染色体的后退的神经与肌的混乱。从幸存马达神经原基因 1 的同型结合的删除( SMN1 )的 SMA 结果的近似90-95%盒子和5%盒子被复合异质接合的变化(另外的等位基因上的一等位基因和一个微... 背景婴儿的近似针的肌肉发达的萎缩(SMA ) 是普通正染色体的后退的神经与肌的混乱。从幸存马达神经原基因 1 的同型结合的删除( SMN1 )的 SMA 结果的近似90-95%盒子和5%盒子被复合异质接合的变化(另外的等位基因上的一等位基因和一个微妙的变化上的 SMN1 删除)引起在这研究的 .Methods ,二个无关的病人临床上根据近似 SMA 的标准被诊断。基因诊断被执行检测 exon 的同型结合的删除由 PCR 限制碎片长度多型性(RFLP ) 和定序的 genomic 的 7 SMN1。复合结扎依赖者探查扩大(MLPA ) 分析被执行在病人测量 SMN1, SMN2 和 neuronal apoptosis 禁止者蛋白质(NAIP ) 的拷贝数字。SMN1allele 特定的 PCR (AS-PCR ) 和 SMN1 克隆的进一步的定序也被执行分析 SMN1 基因的点变化。另外,这二个家庭的家谱分析被执行识别用定序的 PCR-RFLP 和 genomic 的不一致的结果显示出的 mutation.Results 的传播 7 SMN1 和异质接合的删除分别地在 SMN1 基因与一个可疑变化伴随了的 exon 的同型结合的删除。这二个盒子的 MLPA 分析展出了一 SMN1 拷贝删除。一相同 c.863GT (p。Arg288Met ) 变化被定序 SMN1 克隆在二种情况中发现,它证实两个盒子是 SMA 复合异质接合体。形成混合 SMN (SMN2 17/SMN1 E8 ) 的显示出的部分变换由定序的克隆识别了的一个盒子和带 3 SMN2 的另一个盒子从 SMN1 暗示了完全的变换到 SMN2.Conclusion p。Arg288Met 是更多一个引起疾病的变化可以比有这个变化的一个多型性变化,和孩子有更严重的显型。 展开更多
关键词 基因点突变 肌肉疾病 限制性片段长度多态性 案件 患者 复合 萎缩症 基因组测序
Lman1基因复合杂合突变导致的凝血因子Ⅴ、Ⅷ联合缺乏症 预览 被引量:1
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作者 葛菁 薛峰 +7 位作者 顾东生 杜伟廷 赵海丰 隋涛 李慧媛 马丽 张磊 杨仁池 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第1期185-190,共6页
凝血因子Ⅴ和Ⅷ(FⅤ、FⅧ)联合缺乏症(FSF8D)是一种罕见的常染色体隐性遗传性出血性疾病。近年的研究发现,该病病因在于基因lman1或mcfd2的突变。本研究的目的是对1名F5F8D先证者及其家系成员的lman1、mcfd2基因进行扩增、测序,... 凝血因子Ⅴ和Ⅷ(FⅤ、FⅧ)联合缺乏症(FSF8D)是一种罕见的常染色体隐性遗传性出血性疾病。近年的研究发现,该病病因在于基因lman1或mcfd2的突变。本研究的目的是对1名F5F8D先证者及其家系成员的lman1、mcfd2基因进行扩增、测序,以查找潜在的致病突变。采集了先证者及其父母的外周血样本,进行了凝血功能相关检查,包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、血浆纤维蛋白原(Fg)、FV促凝活性(FV:C)、FⅧ促凝活性(FⅧ:C),并提取基因组DNA,通过PCR法对先证者1manl基因的13个外显子及侧翼序列、mcfd2基因的4个外显子及侧翼序列进行特异性扩增,产物经纯化后直接测序,以检测致病突变。根据先证者突变所在位点,选择性扩增其父、母的相应片段,纯化、测序,以便进行家系分析。结果表明:先证者A明T82.2秒、PT19.6秒、1Tr18.6秒,Fg2.9g/1,FV:C7.1%,FⅧ:C18.7%。先证者及其母亲lmanl基因第8外显子区出现杂合性单碱基插入c.912_913insA,导致蛋白序列改变P.Glu305fsX20;先证者及其父亲lmanl基因11外显子区出现杂合性无义突变C.1366C〉T,导致P.Arg456X。结论:先证者lmanl基因的复合杂合突变C.912—913insA、C.1366C〉T是导致其发病的原因;前者继承自其母,后者继承自其父。这种复合杂合突变的组合方式尚未见有报道。 展开更多
关键词 F5F8D lmanl基因 mcfd2基因 凝血因子Ⅴ 凝血因子Ⅷ 复合杂合突变
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Dysferlinopathy患者临床表现与基因突变分析 被引量:1
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作者 张莹 李懋 +4 位作者 张小兰 陈朝晖 凌丽 蒲传强 黄旭升 《北京医学》 CAS 2015年第5期415-418,共4页
目的 探讨dysferlinopathy患者基因突变与临床表现间的关系。方法 应用基因芯片捕获第二代测序技术对25例临床诊断为肌营养不良患者进行基因检测,用Sanger法进行家系验证。通过肌肉活检酶组织化学及免疫组织化学染色方法对部分患者行病... 目的 探讨dysferlinopathy患者基因突变与临床表现间的关系。方法 应用基因芯片捕获第二代测序技术对25例临床诊断为肌营养不良患者进行基因检测,用Sanger法进行家系验证。通过肌肉活检酶组织化学及免疫组织化学染色方法对部分患者行病理学检查。结果 10例患者存在19个不同位点的DYSF基因突变,其中10个为新位点,错义突变占53%。除1例患者为携带者外,9例诊断为dysferlinopathy,包括4例肢带型肌营养不良2B型、4例Miyoshi远端型肌营养不良、1例小腿前部无力的远端前群肌病,其中8例为复合杂合突变。结论 通过本研究,丰富了中国人群中DYSF突变的基因型,进一步加深了对dysferlinopathy临床和遗传高度异质性的认识。 展开更多
关键词 DYSFERLINOPATHY DYSF基因 第二代测序 复合杂合突变
复合杂合性蛋白C基因突变导致的遗传性蛋白C缺陷症家系分析 被引量:3
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作者 杨丽红 朱丽青 +6 位作者 杨小丽 王明山 李佳 陈必成 金艳慧 张卓 郑芳秀 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期515-518,共4页
目的对1个遗传性蛋白C(proteinC,PC)缺陷症家系进行蛋白C基因(proteinCgene,PROC)突变检测,探讨其分子发病机制。方法通过检测先证者及其家系成员(共4代15人)血浆蛋白C活性(proteinCactivity,PC:A)、蛋白C抗原含量(protei... 目的对1个遗传性蛋白C(proteinC,PC)缺陷症家系进行蛋白C基因(proteinCgene,PROC)突变检测,探讨其分子发病机制。方法通过检测先证者及其家系成员(共4代15人)血浆蛋白C活性(proteinCactivity,PC:A)、蛋白C抗原含量(proteinCantigen,PC:Ag)及其他凝血指标进行表型分析;用PCR法扩增先证者PROC的9个外显子及其侧翼序列,PCR产物纯化后测序,发现突变位点则反向测序予以证实;针对先证者的突变位点,对其家系成员进行相应基因突变检测。结果先证者PC:A和PC:Ag明显降低,分别为26%和18.60%,家系中其他成员中有7人PC:A降低,6人PC;Ag降低。先证者的PROC第7外显子存在g.6128T〉G杂合错义突变导致P.Phe139Val,第9外显子存在g.8478G〉C杂合错义突变导致P.Asp255His;其祖母、父亲、三姑和四姑均存在g.6128T〉G杂合突变,母亲、二舅、妹妹和儿子均存在g.8478G〉C杂合突变。存在g.8478G〉C突变的成员PC:A下降明显。结论先证者PROCg.6128T〉G和g.8478G〉C突变分别来自其父系家族和母系家族,该复合杂合错义突变是导致遗传性PC缺陷症的分子基础。 展开更多
关键词 蛋白C缺陷症 复合杂合基因突变 家系
复合杂合蛋白C基因突变致静脉血栓的分子发病机制研究 预览 被引量:3
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作者 吴瑛婷 丁秋兰 +4 位作者 戴菁 陆晔玲 奚晓东 王学锋 王鸿利 《血栓与止血学》 2010年第5期 198-205,215,共9页
目的对2个复合杂合的蛋白C(PC)基因突变致静脉血栓的家系进行临床表型、基因型和分子发病机制的研究。方法对血浆蛋白C活性(PC:A)和抗原(PC:Ag)分别用发色底物法和ELISA法进行测定,以凝血酶生成试验检测患者凝血功能的变化。PE... 目的对2个复合杂合的蛋白C(PC)基因突变致静脉血栓的家系进行临床表型、基因型和分子发病机制的研究。方法对血浆蛋白C活性(PC:A)和抗原(PC:Ag)分别用发色底物法和ELISA法进行测定,以凝血酶生成试验检测患者凝血功能的变化。PER法扩增先证者PC基因的9个外显子及其侧翼序列,PER产物纯化后直接测序,检测其基因突变。RT—PCR法结合定点突变法构建PC基因野生型和突变型表达质粒(PC wt、PC R178W、PC D255H、PCL-34P、PC T295I),瞬时转染COS-7细胞,检测细胞内、外PC:Ag的含量。利用细胞免疫荧光染色观察内质网和高尔基体中PC蛋白的定位。结果先证者1,28岁青年男性,临床诊断为下肢深静脉血栓和肺栓塞,PC:A21%,PC:Ag 18.36%,为Ⅰ型蛋白C缺陷症,基因分析显示在其PC基因7号和9号外显子分别存在R178W和D255H的复合杂合突变,其中D255H来自其父亲;先证者2,男,16岁,PC:A21%,PC:Ag20.04%,Ⅰ型PC缺陷症,在其PC基因的2号和9号外显子分别存在L-34P和T295I的复合杂合突变,其中L-34P来自其母亲,T295I来自其父亲。凝血酶生成试验显示其父母的抗凝功能减弱,凝血酶调节蛋白(TM)抑制凝血酶生成的能力降低。体外表达研究显示,PCL-34P只有7%分泌至细胞外,细胞内PC:Ag也只有8.72%,说明存在严重的分泌障碍和细胞内降解加速现象;PCR178W只有极少量(8%)从细胞内分泌,而PCD255H和PCT2951分别有57%和34%分泌至细胞外,细胞内PC:Ag含量分别是44.38%、38.05%和61.57%。细胞免疫荧光染色显示,PCT295I突变蛋白在内质网中滞留,在高尔基体中定位减少导致分泌减少。结论复合杂合性PC基因突变(R178W和D255H、L-34P和T295I)是导致此两例先证者1型遗传性PC缺陷症的原因。R178W、D255H、L-34P是国内首次报道的PC基因突变,T295I是国际首次 展开更多
关键词 蛋白C 复合杂合基因突变 蛋白C缺陷症
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