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DNMT1基因沉默对前列腺癌细胞增殖、凋亡及GSTP1、SHOX2、DAPK甲基化状态的影响 预览
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作者 邢红宇 朱明月 +3 位作者 郑俊 吴翔 郑才玲 苏民 《临床和实验医学杂志》 2019年第10期1029-1034,共6页
目的探讨siRNA技术沉默DNA甲基转移酶1(DNMT1)基因表达对前列腺癌细胞(LNCap)增殖、凋亡的影响,初步分析其对谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、矮小同源盒基因2(SHOX2)、凋亡相关蛋白激酶(DAPK)甲基化状态的影响。方法体外培养人前列腺癌细胞L... 目的探讨siRNA技术沉默DNA甲基转移酶1(DNMT1)基因表达对前列腺癌细胞(LNCap)增殖、凋亡的影响,初步分析其对谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、矮小同源盒基因2(SHOX2)、凋亡相关蛋白激酶(DAPK)甲基化状态的影响。方法体外培养人前列腺癌细胞LNCap、正常前列腺上皮细胞RWPE-1,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白印迹(WB)检测细胞中DNMT1 mRNA及蛋白表达水平。实验分为3组:空白对照组(未经任何处理LNCap细胞);si-NC组(转染DNMT1阴性对照质粒的LNCap细胞);si-SH2B1组(转染si-DNMT1的LNCap细胞)。采用CCK-8法检测三组细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡水平。采用甲基化特异性PCR(MSP)检测GSTP1、SHOX2、DAPK基因甲基化状态;qRT-PCR与WB法分别检测各组LNCap细胞DNMT1、GSTP1、SHOX2、DAPK mRNA及蛋白表达情况。结果与正常组细胞相比,前列腺癌组细胞中DNMT1 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);si-DNMT1组DNMT1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于空白对照组、si-NC组(P<0.05);与空白对照组、si-NC组相比,si-DNMT1组LNCap细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、GSTP1、SHOX2、DAPK mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与空白对照组、si-NC组相比,si-DNMT1组GSTP1、DAPK、SHOX2基因甲基化水平均显著降低(P<0.05)。结论沉默DNMT1基因后可明显抑制LNCap细胞增殖并促使其凋亡,其可能通过逆转GSTP1、DAPK、SHOX2甲基化状态并上调其表达而发挥作用。 展开更多
关键词 前列腺癌 DNA甲基转移酶1 谷胱甘肽S转移酶P1 矮小同源盒基因2 凋亡相关蛋白激酶
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G6PD缺陷对1,4-苯醌致K562细胞DNA甲基化的影响及其机制 预览
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作者 章梦莹 王博深 +3 位作者 张虹 浦跃朴 尹立红 张娟 《癌变.畸变.突变》 CAS 2019年第3期186-192,共7页
目的:研究G6PD缺陷对1,4-苯醌(1,4-BQ)致K562细胞DNA甲基化的影响及其机制。方法:分别采用10和20 μmol/L的1,4-BQ溶液对G6PD缺陷K562细胞和正常表达细胞进行染毒,以未染毒组为对照,各组均设置12、24、48 h共3个染毒时间,另在20 μmol/L... 目的:研究G6PD缺陷对1,4-苯醌(1,4-BQ)致K562细胞DNA甲基化的影响及其机制。方法:分别采用10和20 μmol/L的1,4-BQ溶液对G6PD缺陷K562细胞和正常表达细胞进行染毒,以未染毒组为对照,各组均设置12、24、48 h共3个染毒时间,另在20 μmol/L 1,4-BQ染毒组细胞中加入1.5 mmol/L谷胱甘肽(GSH)进行干预。采用比色法检测全基因组DNA甲基化相对水平,qPCR法检测甲基转移酶DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA表达水平,Western blot法检测DNMT1、DNMT3a蛋白表达水平。结果:10和20 μmol/L 1,4-BQ染毒后的K562细胞全基因组DNA甲基化水平升高(P<0.05),除20 μmol/L 1,4-BQ染毒48 h组外,其他各染毒组的G6PD缺陷K562细胞全基因组DNA甲基化水平均高于正常细胞(P<0.05)。在1,4-BQ染毒后,G6PD缺陷细胞的DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA水平以及DNMT1、DNMT3a蛋白表达水平均高于正常细胞(P<0.05)。加入GSH后,G6PD缺陷细胞和正常细胞的全基因组DNA甲基化相对水平、DNMTs mRNA 及蛋白表达水平的差异的无统计学意义(P 均>0.05)。结论:G6PD缺陷可能以抑制K562细胞GSH合成的方式增加氧化应激水平,最终导致细胞DNMTs生成的增多以及全基因组DNA甲基化程度的升高。 展开更多
关键词 1 4-苯醌 甲基化 DNA甲基转移酶 谷胱甘肽
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DNA甲基转移酶1在小鼠皮肤衰老中的作用 预览
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作者 任向楣 肖潇 +4 位作者 汪犇 张亦雅 易梅 李吉 施为 《中南大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第4期415-420,共6页
目的:探讨DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)在小鼠皮肤衰老中的作用。方法:获取表皮条件性K14-Cre介导的DNMT1基因敲除鼠(Mut组,n=4)及等月龄同窝正常小鼠(WT组,n=4),观察皮肤表型的变化;HE染色检测皮肤组织学变... 目的:探讨DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)在小鼠皮肤衰老中的作用。方法:获取表皮条件性K14-Cre介导的DNMT1基因敲除鼠(Mut组,n=4)及等月龄同窝正常小鼠(WT组,n=4),观察皮肤表型的变化;HE染色检测皮肤组织学变化;Gomori醛复红染色检测两组小鼠真皮弹力纤维数目及形态变化;免疫组织化学染色法检测5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,Brdu)标记的表皮短暂扩充细胞(transit amplifying cells,TAC)含量;免疫组织荧光染色法检测氯去氧尿苷(chlorodeoxyuridine,Cld U)标记的表皮中标记滞留细胞(label-retaining cells,LRC)的含量。结果:与等月龄的同窝WT组相比,Mut组皮肤出现过早衰老的症状;HE染色显示表皮增厚、真皮胶原纤维减少等老化现象;真皮内弹力纤维断裂变形增多;表皮中TAC的数量明显增多(P〈0.05);LRC的数量明显减少(P〈0.05)。结论:与WT组相比,Mut组出现了皮肤早衰的表型,其机制可能是由于DNMT1敲除后表皮干细胞耗竭所致。 展开更多
关键词 DNA甲基转移酶1 皮肤衰老 小鼠模型
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DNMT1在卵巢癌组织中的表达及其对卵巢癌细胞增殖和迁移的影响 预览
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作者 李洁 郭艳平 +2 位作者 武磊 刘艳丽 邹余粮 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第24期3885-3889,共5页
目的:探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)在卵巢癌组织中的表达及对卵巢癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法:采用免疫组化方法检测15例正常卵巢组织及31例卵巢癌组织中DNMT1的表达水平;利用DNMT1的过表达质粒及DNMT1 siRNA瞬时转染SKOV3细胞... 目的:探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)在卵巢癌组织中的表达及对卵巢癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法:采用免疫组化方法检测15例正常卵巢组织及31例卵巢癌组织中DNMT1的表达水平;利用DNMT1的过表达质粒及DNMT1 siRNA瞬时转染SKOV3细胞系,Western blot检测DNMT1的蛋白表达水平,CCK8法检测各组细胞的增殖情况,Transwell小室实验检测DNMT1对卵巢癌细胞迁移能力的影响。结果:31例卵巢癌组织中DNMT1阳性率(83. 9%,26/31)显著高于15例正常卵巢组织(20. 0%,3/15)。临床分期Ⅲ-Ⅳ期、病理分级G3、远处转移者DNMT1阳性率明显升高(P 〈0. 05)。过表达DNMT1后,SKOV3细胞增殖能力及迁移能力均增强;敲低DNMT1后,SKOV3细胞生长及迁移能力受抑。结论:DNMTl在卵巢癌组织中的表达明显高于正常卵巢组织,其具有促进卵巢癌细胞增殖和远处转移的作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 DNA甲基转移酶1 细胞增殖 细胞迁移
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PM2.5诱导BEAS2B细胞Dnmt1下调激活Foxp3表达分子机制
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作者 凌晓璇 张晓晴 +10 位作者 叶晓冰 刘嘉贤 温赛娴 陈振发 孔翠玉 黄威 黄诗荐 岳振虎 吴丽玉 肖圆圆 刘林华 《中国公共卫生》 CSCD 北大核心 2018年第7期997-1000,共4页
目的 探讨PM(2.5)激活人正常支气管上皮细胞(BEAS2B)Foxp3表达的分子机制。方法 实验设对照组(磷酸盐缓冲液)、PM(2.5)组(300μg/mL)、5-AzaC组(DNA甲基化转移酶抑制剂,5.0μmol/L)、TSA组(组蛋白去乙酰化酶抑制剂,0.2μmo... 目的 探讨PM(2.5)激活人正常支气管上皮细胞(BEAS2B)Foxp3表达的分子机制。方法 实验设对照组(磷酸盐缓冲液)、PM(2.5)组(300μg/mL)、5-AzaC组(DNA甲基化转移酶抑制剂,5.0μmol/L)、TSA组(组蛋白去乙酰化酶抑制剂,0.2μmol/L)、PM(2.5)对照组;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测BEAS2B细胞中Foxp3、HOXA1和HOXA2基因表达,蛋白印迹法(Westerm blot)检测Dnmts相关蛋白表达,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP-PCR)检测DNA甲基化水平。结果 与对照组比较,PM(2.5)处理的BEAS2B细胞Foxp3表达量上升1.15倍,差异有统计学意义(P〈0.05);Dnmt1和Dnmt3b表达量分别下降0.51和0.38倍,Dnmt3a上升1.51倍,差异均有统计学意义(P〈0.05);5-AzaC或TSA处理后,Foxp3表达量分别上升1.61和1.20倍,差异均有统计学意义(P〈0.05),并伴随Foxp3启动子区DNA低甲基化及Dnmt1蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论 PM(2.5)可能通过抑制Dnmt1表达激活Foxp3表达。 展开更多
关键词 PM2.5 DNMT1 FOXP3 DNA甲基化 人正常支气管上皮细胞(BEAS2B)
DNMT1 基因 rs16999593 位点的多态性与乳腺癌易感性关系的 meta 分析
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作者 龙斌斌 张超 +1 位作者 王玲玲 王耕 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2018年第6期721-727,共7页
目的 采用 meta 分析的方法评价 DNA 甲基转移酶 1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)基因 rs16999593 位点的多态性与乳腺癌发病的关系。 方法 计算机检索 PubMed、EMbase、Web of Science、中国知网、万方、中国生物医学文献数据库... 目的 采用 meta 分析的方法评价 DNA 甲基转移酶 1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)基因 rs16999593 位点的多态性与乳腺癌发病的关系。 方法 计算机检索 PubMed、EMbase、Web of Science、中国知网、万方、中国生物医学文献数据库及维普数据库中关于 DNMT1 基因多态性与乳腺癌发病关系的病例对照研究,检索时间均为建库至 2017 年 3 月。由两位评价者按照纳入和排除标准独立筛选文献,并对纳入文献进行方法学质量评价。提取相关资料,采用 RevMan 5.3 软件进行 meta 分析。 结果 最终纳入 5 项病例对照研究,共计 1 741 例乳腺癌患者和 1 917 位健康对照者。meta 分析结果显示:显性遗传模型 [OR=0.63,95% CI 为(0.30,1.30),P=0.21]、纯合子模型 [OR=1.01,95% CI 为(0.70,1.47),P=0.95]、杂合子模型 [OR=0.44,95% CI 为(0.18,1.04),P=0.06] 及等位基因模型 [OR=1.29,95% CI 为(0.90,1.86),P=0.16] 均与乳腺癌的发生无关,但隐性遗传模型 [OR=1.74,95% CI 为(1.01,3.00),P=0.04]与乳腺癌的发生有关。 结论 在亚洲人群中,DNMT1 基因 rs16999593 位点的 TT 基因型是乳腺癌发病的保护因素。 展开更多
关键词 乳腺癌 DNA 甲基转移酶 1 基因多态性 META 分析
外源GA3影响牡丹花芽DNA甲基化水平和相关酶基因的表达分析 预览
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作者 张涛 司福会 +1 位作者 张玉喜 盖树鹏 《中国农业科学》 CSCD 北大核心 2018年第18期3561-3569,共9页
【目的】外施赤霉素(GA)是生产上辅助解除牡丹花芽休眠进行反季节盆花生产的常用手段,赤霉素如何发挥作用解除牡丹花芽休眠是未解的科学问题,本文旨在明确赤霉素是否通过表观遗传方式参与内休眠调控。【方法】从DNA甲基化入手,以4... 【目的】外施赤霉素(GA)是生产上辅助解除牡丹花芽休眠进行反季节盆花生产的常用手段,赤霉素如何发挥作用解除牡丹花芽休眠是未解的科学问题,本文旨在明确赤霉素是否通过表观遗传方式参与内休眠调控。【方法】从DNA甲基化入手,以4年生‘鲁菏红’为材料,500 mg·L^-1的GA3处理花芽,并在处理后0.5、1、3和5 d后取健壮顶芽,CTAB法提取花芽DNA,HPLC技术测定GA3处理后牡丹花芽DNA甲基化水平的变化;利用转录组分析结合RACE技术得到牡丹3种DNA甲基转移酶基因PsCMT、PsMET、PsDRM和DNA去甲基化酶基因PsROS1的序列,生物信息学方法比对基因序列并分析可能的结构域,MEGA 5.0构建系统发育树;以Actin为内参,利用qPCR方法分析其组织表达特性和对GA3的响应。【结果】3种DNA甲基转移酶基因(Dnmts)的开放阅读框长短不一,PsCMT、PsMET、PsDRM开放阅读框长度分别为1 118、1 056、2 175 bp,编码的氨基酸数目分别为372、351、724。3种DNA甲基转移酶均有甲基转移酶结构域。而DNA去甲基化酶基因PsROS1的序列较长,开放阅读框为6 636 bp,编码2 211个氨基酸。PsROS1上存在保守的DNA糖基化结构域。系统发育分析表明,牡丹中的PsCMT和PsDRM蛋白与葡萄的VvCMT2蛋白亲缘关系最近,PsMET和PsROS1与大部分木本植物聚为一支,与烟草等距离较远。PsCMT、PsMET、PsDRM在牡丹初花期的各个组织(根、茎、叶、苞片、萼片、花瓣、雄蕊、心皮)中均有表达,其中在牡丹根中表达量较高,而PsROS1在心皮中表达量最高。GA3处理5 d,牡丹花芽迅速萌动,60 d时萌动率为97.5%,成花率为92.5%;对照20 d时才有少量花芽萌动,至60 d时萌动率仅为23.1%。GA3显著降低了牡丹花芽DNA甲基化水平(P<0.01),从处理前的38.9%降至处理5 d时的28.7%;GA3处理提高了PsCMT和PsROS1的表达水平,降低了PsDRM的表达水平,而PsM 展开更多
关键词 牡丹 DNA甲基转移酶 PsROS1 赤霉素 DNA甲基化 休眠解除
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miRNA-185和DNA甲基转移酶1在妊娠合并系统性红斑狼疮患者T细胞中的表达及其意义 预览
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作者 刘恩令 刘铮 +6 位作者 周玉秀 李君 张冬红 蔡朝辉 王立群 陈梅 郑寰宇 《中国现代医学杂志》 2018年第33期35-39,共5页
目的探讨miRNA-185和DNA甲基转移酶1(DNMT1)在妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者T细胞中的表达及在发病中的作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹检测DNMT1mRNA和蛋白的表达,核转染后72h检测甲基化敏感性基因的水平。并... 目的探讨miRNA-185和DNA甲基转移酶1(DNMT1)在妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者T细胞中的表达及在发病中的作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹检测DNMT1mRNA和蛋白的表达,核转染后72h检测甲基化敏感性基因的水平。并与健康人群比较,分析其表达差异及意义。结果结果显示,miRNA-185在妊娠合并SLE患者的CD4+T细胞中上调(P<0.05),其过表达与DNMT1mRNA水平呈负相关。在健康人CD4+T细胞中,miRNA-185的过表达会导致DNA低甲基化、CD11a和CD70基因编码的上调。抑制SLE患者的CD4+T细胞中miRNA-185的表达,会起到DNA甲基化逆转作用。结论miRNA-185能靶向作用于DNMT1,并导致系统性红斑狼疮患者妊娠期间CD4+T细胞的DNA低甲基化。miRNA-185可能是SLE干预治疗的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 妊娠 CD4+T细胞 miRNA-185 DNA甲基转移酶1 表达
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Epigenetic marks are modulated by gender and time of the day in the hippocampi of adolescent rats: a preliminary study 预览
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作者 Viviane Rostirola Elsner Laura Reck Cechinel +2 位作者 Louisiana Carolina Ferreira de Meireles Karine Bertoldi Ionara Rodrigues Siqueira 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第12期2160-2163,共4页
关键词 时间调制 青春期 海马 老鼠 标记 HDAC DNA 调查结果
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细胞外超氧化物歧化酶DNA甲基化对动脉粥样硬化的诱导作用及作用靶点 预览
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作者 陈佳 杨晓龙 张旭峰 《中国现代医学杂志》 2018年第10期18-25,共8页
目的探讨细胞外超氧化物歧化酶DNA(EC-DNA)甲基化水平改变在动脉粥样硬化发病中的作用。方法16只ApoE-/-小鼠(ApoE-/-组)给予高脂饲料喂养,16只C57BL/6小鼠(WT组)给予不含任何高脂成分的普通饲料喂养,分别于喂养第8、12、16和2... 目的探讨细胞外超氧化物歧化酶DNA(EC-DNA)甲基化水平改变在动脉粥样硬化发病中的作用。方法16只ApoE-/-小鼠(ApoE-/-组)给予高脂饲料喂养,16只C57BL/6小鼠(WT组)给予不含任何高脂成分的普通饲料喂养,分别于喂养第8、12、16和20周检测小鼠血脂、主动脉组织形态及丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)含量,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测主动脉组织细胞外超氧化物歧化酶(EC-SOD)、DNMT1mRNA水平,巢式甲基化特异性聚合酶链反应检测主动脉组织EC-SODDNA甲基化程度。将THP-1诱导为巨噬细胞,分为3组:空白对照组(NC组)、空白质粒组(pEGFP-N1组)和重组质粒组(pEGFP-N1-DNMT1组),NC组用不做任何处理,继续培养,pEGFP-N1组加入10μl脂质体Lipofectamine和20μg空质粒载体pEGFP-N1,pEGFP-N1-DNMT1组加入10μl脂质体Lipofectamine和20μgpEGFP-N1-DNMT1重组质粒载体,培养24h后检测细胞EC-SOD、DNMT1蛋白表达和EC-SODDNA甲基化程度。结果第8、12、16和20周,ApoE-/-组TC、LDL、TG呈升高趋势,HDL无明显变化;各时段ApoE-/-组TC、LDL、TG、HDL与WT组比较,差异有统计学意义(P<0.05),TC、LDL、TG高于WT组,HDL低于WT组。第16和20周,WT组动脉组织内皮细胞结构规则有序,ApoE-/-组主动脉内膜明显增厚并伴炎症浸润。第8、12、16及20周,ApoE-/-组MDA、ROS呈升高趋势,各时段ApoE-/-组MDA、ROS高于WT组。ApoE-/-组EC-SODmRNA表达水平、DNMT1mRNA表达水平和EC-SOD甲基化水平与WT组比较,差异有统计学意义(P<0.05),EC-SODmRNA表达水平低于WT组,DNMT1mRNA表达水平和EC-SOD甲基化水平高于WT组。pEGFP-N1-DNMT1组DNMT1蛋白表达、EC-SOD甲基化水平及EC-SOD蛋白表达水平与pEGFP-N1组和NC组比较,差异有统计学意义(P<0.05),pEGFP-N1-DNMT1组DNMT1蛋白表达、EC-SOD甲基化水平高于pEGFP-N1组和NC组,EC-SOD蛋白表达水平低于pEGFP-N1组和NC组,p 展开更多
关键词 细胞外超氧化物歧化酶 DNA甲基化 DNA甲基转移酶 动脉粥样硬化 氧化应激损伤
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非小细胞肺癌组织中DNMT1表达和hMLH1、hMSH2甲基化状态的变化及意义 预览
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作者 刘俊 孙宇 +2 位作者 王延宁 刘文洲 周华富 《山东医药》 北大核心 2017年第41期20-23,共4页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)癌及癌旁组织中DNMT1表达和hMLH1、hMSH2基因甲基化状态的变化及意义。方法通过实时荧光定量PCR法检测52例肺癌及癌旁组织中DNMT1表达,同时用甲基化特异性PCR(MSP)法检测hMLH1、hMSH2基因启动子区甲基... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)癌及癌旁组织中DNMT1表达和hMLH1、hMSH2基因甲基化状态的变化及意义。方法通过实时荧光定量PCR法检测52例肺癌及癌旁组织中DNMT1表达,同时用甲基化特异性PCR(MSP)法检测hMLH1、hMSH2基因启动子区甲基化状态。DNMT1表达与hMLH1、hMSH2启动子区甲基化水平相关性用Spearman相关分析。结果 52例NSCLC患者癌及癌旁组织中DNMT1 mRNA相对表达量分别为3.162 3±0.512 5、2.873 1±0.370 6,P〈0.01;癌及癌旁组织中hMLH1基因启动子区甲基化阳性率分别为53.8%(28/52)、32.7%(17/52),差异有统计学意义(χ^2=4.740,P〈0.05);癌及癌旁组织中hMSH2基因启动子区甲基化阳性率分别为57.7%(30/52)、34.6%(18/52),差异有统计学意义(χ^2=5.571,P〈0.05)。hMLH1、hMSH2启动子区甲基化水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理学类型、淋巴结转移、侵犯周围组织等无关(P均〉0.05)。DNMT1表达与hMLH1、hMSH2启动子区甲基化水平呈显著正相关(r分别为0.479、0.528,P均〈0.05)。结论 NSCLC癌组织中DNMT1呈高表达,DNMT1表达与hMLH1、hMSH2基因启动子区甲基化水平呈正相关性;三者表达与NSCLC患者临床病理特征无关。 展开更多
关键词 非小细胞肺 DNA甲基化转移酶1 HMLH1基因 HMSH2基因 甲基化
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DNA甲基转移酶3B4过表达与肾透明细胞癌的关系 预览
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作者 张成海 闫少春 +1 位作者 邹明新 居红格 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期264-268,共5页
目的:探究DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)发生发展中的机制。方法:收集2012年1月至12月15例内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院术前均未结予放化疗并行肾... 目的:探究DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)发生发展中的机制。方法:收集2012年1月至12月15例内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院术前均未结予放化疗并行肾癌根治术患者的组织标本,均经病理证实为ccRCC。应用实时定量PCR、蛋白印迹、联合亚硫酸氢钠限制酶分析法和甲基化特异PCR等方法检测ccRCC组织中DNMT的mRNA表达,及ccRCC组织中整体甲基化(global methylation)水平和抑癌基因RASSF1A甲基化和表达水平。结果:ccRCC组织中DNMT3B4的mRNA表达增加,同时其蛋白含量也相应增加。ccRCC患者癌组织中DNA重复序列Alu的甲基化水平0.106±0.04较癌旁组织中0.115±0.03低,差异具有统计学意义(P〈0.05)。而肿瘤抑制基因RASSF1A启动子区域发生高甲基化,其mRNA和蛋白的表达均降低。结论:DNMT3B4基因过表达可能与染色体不稳定以及RASSF1A基因低表达有关,在ccRCC的发生发展中可能扮演着重要的角色。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 DNA甲基转移酶 ALU RASSF1A
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NF-κB抑制剂PDTC对人骨髓瘤U266细胞增殖和凋亡的影响 预览 被引量:4
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作者 易蓓 袁海汀 +3 位作者 许永会 罗綦 曾沉思 陈建斌 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期1177-1183,共7页
目的:探讨NF-κB特异性抑制剂PDTC对多发性骨髓瘤U266细胞增殖和凋亡的影响及可能的作用机制。方法:采用不同浓度PDTC(25、50、100和200μmol/L)处理U266细胞,CCK-8法和活细胞计数检测U266细胞的增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡率... 目的:探讨NF-κB特异性抑制剂PDTC对多发性骨髓瘤U266细胞增殖和凋亡的影响及可能的作用机制。方法:采用不同浓度PDTC(25、50、100和200μmol/L)处理U266细胞,CCK-8法和活细胞计数检测U266细胞的增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期;RT-qPCR及Western blot检测PDTC处理前后DNA甲基转移酶1(DNMT1)mRNA和蛋白的表达;Western blot检测NF-κB(P65)、DNMT1、Bcl-2、cyclin D1、cleaved caspase-3和cleaved caspase-8的蛋白水平。结果:PDTC处理U266细胞48 h后,NF-κB(P65)的蛋白水平被抑制;PDTC抑制U266细胞增殖,作用呈浓度及时间依赖性;PDTC作用48 h后,与对照组比较,细胞凋亡率呈浓度依赖性增高(P〈0.05),细胞被阻滞在G2期;DNMT1的mRNA及蛋白水平均降低;Western blot结果显示PDTC可通过抑制NF-κB下调Bcl-2的表达,使cyclin D1、cleaved caspase-3和cleaved caspase-8蛋白水平增加。结论:PDTC抑制NF-κB信号通路,通过诱导U266细胞凋亡从而抑制细胞增殖,其机制可能与抑制DNMT1的表达、阻滞细胞周期和启动凋亡途径有关。 展开更多
关键词 NF-ΚB PDTC 多发性骨髓瘤 细胞凋亡 DNA甲基转移酶1
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当归芍药散对动脉粥样硬化小鼠的干预作用及DNA甲基转移酶1和PPAR-γ表达的影响 预览
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作者 任攀 康群甫 +3 位作者 周明学 张蕾 李思耐 刘卫红 《环球中医药》 CAS 2017年第11期1228-1232,共5页
目的研究当归芍药散对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠主动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)斑块的干预作用及DNA甲基转移酶1(DNMT1)和PPAR-γ表达的影响。方法将30只8周龄雄性ApoE^-/-小鼠西方类型膳食喂养9周,随机分为模型组、... 目的研究当归芍药散对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠主动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)斑块的干预作用及DNA甲基转移酶1(DNMT1)和PPAR-γ表达的影响。方法将30只8周龄雄性ApoE^-/-小鼠西方类型膳食喂养9周,随机分为模型组、立普妥组(阳性对照组)和当归芍药散组(n=10),药物干预9周后,检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血清DNA甲基化水平及DNMTs水平。行苏木素-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE),采用IPP图像分析软件测量小鼠主动脉As斑块面积。免疫组化法检测各组小鼠主动脉As斑块内DNA甲基化转移酶1(DNMT1)和过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)的表达。结果与模型组相比,当归芍药散组和立普妥组小鼠血清TC、TG水平明显降低(P〈0.05),当归芍药散组小鼠血清HDL-C水平明显升高(P〈0.05)。与模型组相比,当归芍药散组小鼠主动脉As斑块面积显著降低(P〈0.01),当归芍药散组小鼠主动脉斑块内DNMT1表达显著降低(P〈0.05),PPARγ表达显著升高(P〈0.05)。结论当归芍药散可改善As小鼠的血脂水平,减少As斑块面积,具有明确的抗As作用,其机制可能与抑制As小鼠血清甲基化水平和DNMTs水平,促进As小鼠主动脉斑块内PPARγ表达和抑制斑块内DNMT1表达有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 当归芍药散 DNA甲基化 DNA甲基化转移酶 DNA甲基转移酶1 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
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siRNA敲减DNMT1表达对T-cadherin基因甲基化及结肠癌细胞生物学行为的影响
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作者 罗玉政 李铁军 +2 位作者 王佾 陈波 阳光 《中华肿瘤防治杂志》 北大核心 2017年第14期981-988,995共9页
目的 肿瘤的发生、发展和侵袭转移是影响结肠癌治疗的重要原因,有研究发现DNA甲基化状态在肿瘤的发生、发展中起着重要作用,抑制T-cadherin表达可增强肿瘤细胞侵袭和迁移能力。本研究探讨siRNA敲减DNA甲基转移酶1(DNA methyl transfera... 目的 肿瘤的发生、发展和侵袭转移是影响结肠癌治疗的重要原因,有研究发现DNA甲基化状态在肿瘤的发生、发展中起着重要作用,抑制T-cadherin表达可增强肿瘤细胞侵袭和迁移能力。本研究探讨siRNA敲减DNA甲基转移酶1(DNA methyl transferase 1,DNMT1)基因表达对结肠癌细胞T-cadherin基因甲基化及细胞生物学行为影响。方法设计针对DNMT1的siRNA1、siRNA2和siRNA3重组质粒,分别转染HT-29、SW620和HCT116细胞系,采用实时荧光定量PCR检测DNMT1表达,以筛选敲减效率最高的DNMT1siRNA和细胞系。用敲减效率最高的DNMT1siRNA转染相应细胞系,采用甲基化特异性PCR检测T-cadherin甲基化水平,采用实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测T-cadherin表达。用敲减效率最高的DNMT1siRNA转染相应细胞系,采用噻唑蓝比色法、流式细胞术、Transwell和细胞划痕实验检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移情况,观察敲减DNMT1对细胞生物学行为的影响;同时设置T-cadherin shRNA重组质粒转染组,观察同时敲减DNMT1和T-cadherin对细胞生物学行为的影响。结果 DNMT1siRNA1重组质粒对HT-29细胞系DNMT1的敲减效果最好。DNMT1siRNA1转染HT-29细胞后,DNMT1组T-cadherin基因甲基化水平明显低于空质粒组和空白组,DNMT1组与空质粒组(F=314.182)和空白组(F=283.625)差异有统计学意义,均P〈0.001。DNMT1组和联合组DNMT1mRNA表达量(0.27±0.08)和蛋白表达量(0.41±0.12)显著低于空质粒组和空白组。其中mRNA表达,DNMT1组与空质粒组(F=544.581)和空白组(F=525.811)组差异有统计学意义,均P〈0.001;联合组与空质粒组(F=507.501)和空白组(F=494.958)也差异有统计学意义,均P〈0.001。蛋白表达量,DNMT1组与空质粒组(F=217.550)和空白组(F=275.469)差异有统计学意义,均P〈0.001:联合组与空质粒组(F=321.707)和空白组(F=407.225)也差异有统计学意义,均P〈0.001:而DNMT1组和联� 展开更多
关键词 DNA甲基转移酶1 RNA敲减 结肠癌 甲基化 生物学行为
膀胱尿路上皮癌组织中DNMT1、HMGA2的表达及临床意义 预览
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作者 魏福奎 王耀锋 《中国医药导报》 CAS 2017年第33期78-81,F0004共5页
目的 检测膀胱尿路上皮癌(BUC)组织中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、高迁移率族蛋白A2(HMGA2)的表达情况,并探讨其临床意义。 方法 2010年1月~2012年6月在西安医学院附属宝鸡医院泌尿外科收集BUC癌组织89例和正常膀胱组织45例,免疫组... 目的 检测膀胱尿路上皮癌(BUC)组织中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、高迁移率族蛋白A2(HMGA2)的表达情况,并探讨其临床意义。 方法 2010年1月~2012年6月在西安医学院附属宝鸡医院泌尿外科收集BUC癌组织89例和正常膀胱组织45例,免疫组化SP法检测各组织中DNMT1、HMGA2蛋白的表达,分析DNMT1、HMGA2蛋白表达与BUC患者临床病理参数及预后的关系。 结果 DNMT1蛋白在BUC癌组织和正常膀胱组织中的阳性表达率分别为70.79%(63/89)和6.67%(3/45),差异有统计学意义(P < 0.05);HMGA2蛋白在BUC癌组织和正常膀胱组织中的阳性表达率分别为65.17%(58/89)和2.22%(1/45),差异有统计学意义(P < 0.05)。BUC癌组织中,DNMT1蛋白异常表达与患者肿瘤直径、有无淋巴转移和肿瘤临床分期有关(P < 0.05);HMGA2蛋白异常表达与患者肿瘤直径、组织分化程度和肿瘤临床分期有关(P < 0.05)。DNMT1阳性患者的生存时间明显短于DNMT1阴性患者(χ2=9.634,P = 0.002);HMGA2阳性患者的生存时间显著低短于HMGA2阴性患者(χ2=4.911,P = 0.027)。 结论 在BUC癌组织中,DNMT1、HMGA2蛋白呈高表达状态,且均在BUC的肿瘤发生和恶性进展中发挥重要作用,DNMT1、HMGA2可作为BUC预后预测和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 膀胱尿路上皮癌 DNA甲基转移酶1 高迁移率族蛋白A2 病理参数 预后
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异烟肼致肝细胞损伤中GSTP1启动子区甲基化 被引量:1
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作者 牛琛 李金凤 +7 位作者 李莹淑 张一杨 李玉红 王悦 田慎谦 任琦 郑国颖 冯福民 《国际药学研究杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期965-969,共5页
目的通过异烟肼损伤HL-7702肝细胞,探索谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)启动子区Cp G岛甲基化与损伤的关系。方法将细胞分为对照组与不同浓度异烟肼(200、400和800 mg/L)处理组,采用比色法检测HL-7702细胞外乳酸脱氢酶(LDH)活性水平;采... 目的通过异烟肼损伤HL-7702肝细胞,探索谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)启动子区Cp G岛甲基化与损伤的关系。方法将细胞分为对照组与不同浓度异烟肼(200、400和800 mg/L)处理组,采用比色法检测HL-7702细胞外乳酸脱氢酶(LDH)活性水平;采用实时荧光定量PCR分别检测各组3种DNA甲基转移酶(DNMT)DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和GSTP1的m RNA表达;采用酶联免疫法(ELISA)检测3种DNA甲基转移酶蛋白表达;采用亚硫酸盐修饰后测序法(BSP)检测GSTP1启动子区Cp G岛的甲基化水平。结果异烟肼处理细胞上清液中LDH活性水平升高,细胞损伤程度随异烟肼浓度升高而加剧。与对照组比较,400和800 mg/L异烟肼组GSTP1 m RNA表达随异烟肼浓度增加而显著升高(P〈0.05,P〈0.01),异烟肼高剂量组GSTP1启动子区Cp G岛甲基化较对照组降低。3种DNMT蛋白表达水平随异烟肼浓度增加表达升高,高剂量异烟肼组的3种DNA甲基转移酶m RNA和蛋白表达较对照组均显著性增强(P〈0.01)。结论异烟肼损伤的肝细胞HL-7702的GSTP1启动子区Cp G岛呈低甲基化。 展开更多
关键词 肝损伤 GSTP1 DNA甲基化 DNA甲基转移酶
原发性痛风患者外周血单个核细胞DNA甲基转移酶表达的研究
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作者 彭元洪 钟晓武 +7 位作者 青玉凤 谢文光 姚亚希 张梦云 姚承佼 徐阳洋 杨虹 周京国 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期552-556,共5页
目的了解原发性痛风患者DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)、DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)的表达水平及作用。方法采用实时荧光定量PCR方法检测50例急性期痛风患者(AG组)、47例间隙期痛风患者(IG组)、44名健康对照... 目的了解原发性痛风患者DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)、DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)的表达水平及作用。方法采用实时荧光定量PCR方法检测50例急性期痛风患者(AG组)、47例间隙期痛风患者(IG组)、44名健康对照组PBMCs中DNMTI、DNMT3A、DNMT3BmRNA的表达水平;采用SPSS19.0统计软件进行分析,计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验、单因素方差分析,变量间的相关关系采用Spearman相关分析。结果DNMT1在AG组、IG组的PBMCs中表达为[0.0008(0.0004,0.0051)],[0.0011(0.0004,0.0084)],较健康对照组表达[0.0017(0.0010,0.0083)]显著降低,差异有统计学意义(F=3.696,P均〈0.05)、DNMT1在AG组和IG组中的mRNA的表达差异无统计学意义(P〉0.05)。DNMT3A在AG组、IG组的PBMCs中的表达为[0.0058(0.0015,0.0179)、0.0128(0.0032,0.0435)],较健康对照组表达[0.0151(0.0076,0.0727)]降低,差异有统计学意义(F=10.145,P均〈0.05),DNMT3A在AG组的表达较IG组的表达显著降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。DNMT3B在AG组、IG组、健康对照组之间表达差异无统计学意义(F=1.826,t9〉0.05)。DNMT1在痛风患者PBMCS中的表达与血肌酐呈正相关(r=0.394,P〈0.05),DNMT3A在痛风患者PBMCs中的表达与红细胞体积(MCV)呈正相关(r=0.588,P〈0.05)。结论原发性痛风患者DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因mRNA的异常表达,提示可能参与了原发性痛风的发生发展、遗传及炎症调节。 展开更多
关键词 痛风 DNA甲基转移酶1 DNA甲基转移酶3A DNA甲基转移酶3B
NSCLC患者血清HDAC1和DNMT1含量对临床病理分期、恶性分子表达的评估价值 预览 被引量:3
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作者 闫伟 汤小山 王瑞东 《海南医学院学报》 CAS 2016年第19期2251-2254,共4页
目的:研究非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者血清组蛋白去乙酰化酶1(histonedeacetylases1,HDAC1)和DNA甲基化转移酶1(DNAmethyltransferase1,DNMTl)含量与肿瘤临床病理分期、恶性分子表达的相关性。方法:选... 目的:研究非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者血清组蛋白去乙酰化酶1(histonedeacetylases1,HDAC1)和DNA甲基化转移酶1(DNAmethyltransferase1,DNMTl)含量与肿瘤临床病理分期、恶性分子表达的相关性。方法:选择2012年4月~2015年10月在我院确诊为NSCLC的89例患者作为恶性组,并收集血清样本、肺癌组织,64例肺部良性病变患者作为良性组并收集血清标本,测定血清中HDAC1、DNMT1含量以及肺癌组织中p53、p21、PTEN、C-myc、MKi-67的表达量。结果:恶性组血清中DNMT1和HDAC1的含量显著高于对照组(P〈0.05),且TNM分期越高、血清中DNMT1和HDAC1的含量越高,而不同组织类型NSCLC患者血清中DNMT1和HDAC1的含量无显著性差异(P〉0.05);恶性组TNM分期越高,肿瘤组织中p21、p53、PTEN的表达量越低,且与血清DNMT1、HDAC1含量呈负相关,C-myc、MKi-67的表达量越高且与血清DNMT1、HDAC1含量呈正相关。结论:NSCLC血清中DNMT1和HDAC1的含量显著升高并且能够降低抑癌基因表达、促进原癌基因表达并参与肿瘤的发生发展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 DNA甲基化转移酶1 组蛋白去乙酰化酶1 原癌基因 抑癌基因
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DNMT1基因在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义 预览 被引量:3
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作者 周可 马洪 段晓峰 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期584-586,共3页
采用Real-Time PCR检测DNA甲基转移酶-1(DNMT1)mRNA在20例口腔正常黏膜组织及43例口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达,用免疫组织化学法和Western blot分别检测DNMTl蛋白在组织样本中的表达。结果显示DNMTl mRNA在OSCC中高表达(Z=-2... 采用Real-Time PCR检测DNA甲基转移酶-1(DNMT1)mRNA在20例口腔正常黏膜组织及43例口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达,用免疫组织化学法和Western blot分别检测DNMTl蛋白在组织样本中的表达。结果显示DNMTl mRNA在OSCC中高表达(Z=-2.028,P〈0.05),43例OSCC组织中,DNMTl蛋白阳性表达率为81%,而在20例口腔正常黏膜组织中的阳性表达率为25%(P〈0.05)。DNMTl有可能参与OSCC的发生发展。 展开更多
关键词 DNA甲基转移酶1(DNMT1) 口腔鳞状细胞癌(OSCC) 实时定量荧光聚合酶链反应 免疫组织化学 免疫印迹法
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