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地西他滨对人肝癌细胞P53基因甲基化影响 预览
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作者 王远鹤 马作红 傅熙博 《临床军医杂志》 CAS 2019年第6期578-581,共4页
目的探讨地西他滨对人肝癌细胞(HepG2)细胞株DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)、DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)、P53基因的表达水平的影响及其临床意义。方法采用不同浓度地西他滨(0、3、6μmol/L)培养HepG2细胞株48 h,采用... 目的探讨地西他滨对人肝癌细胞(HepG2)细胞株DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)、DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)、P53基因的表达水平的影响及其临床意义。方法采用不同浓度地西他滨(0、3、6μmol/L)培养HepG2细胞株48 h,采用流式细胞学方法检测细胞凋亡情况,甲基化特异性聚合酶链反应(MA-PCR)检测P53基因甲基化状态,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)方法检测甲基转移酶DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、P53基因在3种不同浓度地西他滨中的表达水平。结果处理后DNMT1、DNMT3A、DNMT3B mRNA与P53甲基化水平均呈地西他滨剂量依赖性的活性下调,两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而P53表达水平与地西他滨浓度呈依赖性的活性上调(P<0.05)。结论地西他滨可以通过抑制DNA甲基转移酶表达,下调P53甲基化水平,维持P53抑癌基因活性,从而抑制肝癌细胞HepG2的增值过程。 展开更多
关键词 甲基转移酶 DNA甲基转移酶1 DNA甲基转移酶3A DNA甲基转移酶3B P53 地西他滨 肝癌细胞
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MiR-29a及其靶向基因在宫颈癌中的表达和临床意义 预览
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作者 徐启英 郭桂兰 《转化医学杂志》 2019年第5期287-291,共5页
目的探讨microRNA-29a(miR-29a)及其靶向DNA甲基转移酶3A(DNA-methyltransferase 3 A,DNMT3A)基因、DNMT3B基因在宫颈鳞癌和癌旁组织以及在宫颈癌细胞系Hela和人正常宫颈细胞株ECT-1中的表达差异;探讨Hela细胞株过表达miR29a后DNMT3A、D... 目的探讨microRNA-29a(miR-29a)及其靶向DNA甲基转移酶3A(DNA-methyltransferase 3 A,DNMT3A)基因、DNMT3B基因在宫颈鳞癌和癌旁组织以及在宫颈癌细胞系Hela和人正常宫颈细胞株ECT-1中的表达差异;探讨Hela细胞株过表达miR29a后DNMT3A、DNMT3B的表达差异,为宫颈癌靶向治疗提供基础。方法选取青海大学附属医院2015年6月—2017年6月收治的20例宫颈鳞癌患者的癌组织及癌旁组织;培养宫颈癌细胞系Hela和人正常宫颈细胞株ECT-1,qRT-PCR法检测组织和细胞中miR-29a的表达,分析miR-29a的表达差异。Western Blot法检测癌组织及癌旁组织中DNMT3A、DNMT3B的表达水平,并分析其差异。采用分子生物学方法,转染Hela细胞株过表达miR29a,测定DNMT3A、DNMT3B表达水平,并分析其差异。qRT-PCR法、Western Blot法和ELISA法检测细胞中DNMT3A、DNMT3B的表达水平,并分析其差异。结果MiR-29a在宫颈鳞癌组织中的表达量明显低于癌旁组织;miR-29a在人宫颈癌细胞系Hela中表达量明显低于人正常宫颈细胞株ECT-1。宫颈鳞癌组织中DNMT3A、DNMT3B的表达明显高于癌旁组织。Hela细胞过表达miR29a后,DNMT3A、DNMT3B的表达均明显下降。结论MiR-29a可能是宫颈癌的抑癌基因,它可能通过降低DNMT3A、DNMT3B的表达水平来达到抑癌作用,有望成为宫颈癌靶向治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 MicroRNA-29a DNA甲基转移酶3A DNA甲基转移酶3B 宫颈鳞癌
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单纯疱疹病毒1型US11蛋白结合DNA甲基转移酶3A的作用研究 预览
3
作者 钟霞 潘建华 童坚 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期56-60,共5页
目的通过免疫共沉淀联合质谱分析筛查与单纯疱疹病毒1型(HSV-1)中US11蛋白存在潜在相互作用的宿主蛋白。方法使用荧光标记的HSV-1病毒感染人成纤维细胞(HFF),通过免疫共沉淀(IP)方法对US11及其相互作用蛋白进行提取和纯化,并与质谱(MS)... 目的通过免疫共沉淀联合质谱分析筛查与单纯疱疹病毒1型(HSV-1)中US11蛋白存在潜在相互作用的宿主蛋白。方法使用荧光标记的HSV-1病毒感染人成纤维细胞(HFF),通过免疫共沉淀(IP)方法对US11及其相互作用蛋白进行提取和纯化,并与质谱(MS)联用来鉴定相关蛋白。结果利用IP-MS分析技术成功筛选出7个与US11存在潜在相互作用宿主蛋白,其中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)被定性为一种新的US11结合蛋白。结论HSV-1病毒US11蛋白与哺乳动物DNA甲基转移酶机制的功能关联,DNMT3A是HSV-1感染所需的有效宿主因子。 展开更多
关键词 免疫共沉淀 质谱 单纯疱疹病毒1型 US11蛋白 DNA甲基转移酶3A
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风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动患者的DNMT3A表达与Hcy水平
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作者 倪世豪 代晨 +2 位作者 秦润禾 陶辉 石开虎 《中国临床研究》 CAS 2019年第5期593-596,共4页
目的探讨风湿性心脏瓣膜病(风心病)合并心房颤动(AF)患者心肌组织中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)的表达与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。方法以2016年9月至2017年10月22例风心病接受心脏瓣膜置换手术患者作为研究对象,按照是否合并AF分为AF组(... 目的探讨风湿性心脏瓣膜病(风心病)合并心房颤动(AF)患者心肌组织中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)的表达与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。方法以2016年9月至2017年10月22例风心病接受心脏瓣膜置换手术患者作为研究对象,按照是否合并AF分为AF组(n=11)和窦性心律(SR)组(n=11)。分析比较两组患者心功能各项指标;分别应用Westernblot法和免疫组化法检测患者术中切取的右心耳心肌组织中DNMT3A蛋白表达水平;ELISA法检测患者血清中Hcy的含量。结果Westernblot结果显示,AF组DNMT3A在心肌组织中的表达明显高于SR组(P<0.01)。AF组中Hcy含量显著高于SR组,差异有统计学意义(P<0.01)。AF与SR免疫组化结果比较,AF患者心肌重构明显,DNMT3A在AF组中的阳性表达为9例,在SR组中的阳性表达为3例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DNMT3A蛋白与Hcy在风心病合并AF患者体内的表达呈正相关(r=0.573,P<0.01)。结论心肌组织中DNMT3A表达与血清Hcy水平在风心病合并AF患者中均增加,可能共同参与风心病合并AF的发生发展。 展开更多
关键词 风湿性心脏瓣膜病 心房颤动 DNA甲基转移酶3A 同型半胱氨酸
DNMT3A在IDH1致急性髓系白血病基因组高甲基化中的作用 预览
5
作者 杨金荣 阮经艳 +4 位作者 曾云 武坤 聂波 李琳驹 王雪娇 《昆明医科大学学报》 CAS 2019年第9期12-17,共6页
目的 探讨DNMT3A水平高低对IDH1致急性髓系白血病基因组高甲基化的影响。方法 利用人AML细胞株HL60和THP-1,通过转染IDH1、DNMT3A突变表达质粒,研究DNMT3A表达水平高低对IDH1致基因组高甲基化的影响。结果(1)在IDH1突变的原代AML细胞以... 目的 探讨DNMT3A水平高低对IDH1致急性髓系白血病基因组高甲基化的影响。方法 利用人AML细胞株HL60和THP-1,通过转染IDH1、DNMT3A突变表达质粒,研究DNMT3A表达水平高低对IDH1致基因组高甲基化的影响。结果(1)在IDH1突变的原代AML细胞以及转染IDH1突变表达质粒的人AML细胞株HL60或THP-1中,2-HG和5-甲基胞嘧啶(5-mC)的含量增高;与此同时,DNMT3A的mRNA水平及其蛋白质酶活性也发生了增加(P < 0.05);(2)在转染IDH1突变表达质粒的人AML细胞株HL60或THP-1中,抑制DNMT3A的表达水平可以降低5-mC的含量(P < 0.05),但并不影响2-HG的表达水平(P = 0.989);(3)与单独转染IDH1突变(IDH1 R132H)表达质粒的HL60细胞相比,同时转染IDH1突变(IDH1 R132H)和DNMT3A突变(DNMT3A R882H)表达质粒会使其细胞内5-mC的含量降低(P < 0.05);但并不影响2-HG的表达水平(p=1.294)。结论 DNMT3A参与介导IDH1/2突变所致的基因组高甲基化。 展开更多
关键词 急性髓性白血病 异柠檬酸脱氢 DNA甲基转移酶3A
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DNMT3A基因突变对急性髓系白血病预后影响的Meta分析 预览
6
作者 章梁君 曹悦 《检验医学与临床》 CAS 2019年第10期1393-1397,共5页
目的采用Meta分析评估DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)基因突变对急性髓系白血病(AML)患者预后情况的影响。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知识资源总库、维普资讯网、万方数据知识服务平台,纳入国内关于DNMT3A基因突变和AML预后水平的... 目的采用Meta分析评估DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)基因突变对急性髓系白血病(AML)患者预后情况的影响。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知识资源总库、维普资讯网、万方数据知识服务平台,纳入国内关于DNMT3A基因突变和AML预后水平的相关临床对照研究,检索时限为2008-2017年。剔除不符合要求的文献,计算入选文献的异质性,漏斗图检验偏倚。采用Revman5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11项研究,1323例患者。Meta分析结果显示,AML患者DNMT3A基因突变组第一疗程缓解率和总生存率较之未突变组更低,差异有统计学意义(OR=0.67,95%CI:0.46~0.99,P=0.04和OR=0.44,95%CI:0.27~0.72,P=0.001);AML患者DNMT3A基因突变组完全缓解与未突变组差异无统计学意义(OR=0.75,95%CI:0.45~1.24,P=0.26)。结论DNMT3A基因突变是AML患者第一疗程缓解率和总体生存率的危险因素,但DNMT3A基因突变对AML患者的完全缓解率无明显影响。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 DNA甲基转移酶3A 完全缓解率
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DNMT3A在上皮性卵巢癌中的表达及意义 预览
7
作者 张春红 李洁 邹余粮 《临床医学研究与实践》 2019年第5期5-7,共3页
目的探讨DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)在上皮性卵巢癌组织中的表达水平及与临床病理分期的关系。方法运用免疫组织化学方法检测卵巢良性肿瘤及上皮性卵巢癌组织中DNMT3A的表达水平,并整理患者的临床及生存资料。比较DNMT3A在上皮性卵巢癌不... 目的探讨DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)在上皮性卵巢癌组织中的表达水平及与临床病理分期的关系。方法运用免疫组织化学方法检测卵巢良性肿瘤及上皮性卵巢癌组织中DNMT3A的表达水平,并整理患者的临床及生存资料。比较DNMT3A在上皮性卵巢癌不同临床分期及病理分级中的表达差异,分析其与患者临床病理特点及预后的关系。结果DNMT3A在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤组织(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织中,DNMT3A高表达与患者临床分期晚、病理分级高及肿瘤复发有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DNMT3A在上皮性卵巢癌发生、发展过程中有着一定的作用,对其进行研究可为临床诊断及治疗靶点的选择提供理论依据。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 DNA甲基转移酶3A 卵巢良性肿瘤
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寻常性银屑病患者表皮中DNA甲基化转移酶2和3amRNA的表达
8
作者 毛旭华 栾超 +3 位作者 胡煜 董卉妍 蒋明军 陈敏 《中华皮肤科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期607-608,共2页
目的 检测寻常性银屑病患者表皮中DNA甲基化转移酶(DNMT2和DNMT3a)mRNA表达。方法 利用实时定量PCR技术检测2009年3月至2010年12月来自中国医学科学院皮肤病医院皮肤科及宜兴市人民医院皮肤科门诊的46例寻常性银屑病患者皮损和非皮损... 目的 检测寻常性银屑病患者表皮中DNA甲基化转移酶(DNMT2和DNMT3a)mRNA表达。方法 利用实时定量PCR技术检测2009年3月至2010年12月来自中国医学科学院皮肤病医院皮肤科及宜兴市人民医院皮肤科门诊的46例寻常性银屑病患者皮损和非皮损表皮以及来自中国医学科学院皮肤病医院皮肤外科的28例健康对照表皮中DNMT2和DNMT3a mRNA的表达。结果 在银屑病患者皮损、非皮损和对照组表皮DNMT2 mRNA表达水平(2-ΔΔCt值)分别是0.62 ± 0.02、0.36 ± 0.05和0.15 ± 0.11,皮损组明显高于非皮损组(t = 6.23,P 〈 0.01),非皮损组明显高于对照组(t = 7.33,P 〈 0.01);DNMT3a mRNA表达水平(2-ΔΔCt值)分别是0.85 ± 0.03、0.43 ± 0.04和0.18 ± 0.09,皮损组明显高于非皮损组(t = 5.66,P 〈 0.01),非皮损组明显高于对照组(t = 8.62,P 〈 0.01)。结论 寻常性银屑病患者表皮DNMT2和DNMT3a mRNA均异常高表达。 展开更多
关键词 银屑病 DNA修饰 DNA甲基转移酶2 DNA甲基转移酶3a
西罗莫司靶向治疗DNA甲基转移酶3A突变的急性髓系白血病的研究
9
作者 石晓东 戴钰俊 +2 位作者 杨莹 王盼盼 王月英 《内科理论与实践》 2018年第3期175-180,共6页
目的:检测DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)突变的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者原代细胞中编码哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)基因的甲基化变化及基因表达情... 目的:检测DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)突变的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者原代细胞中编码哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)基因的甲基化变化及基因表达情况,并研究西罗莫司靶向治疗该类AML肿瘤细胞的效果。方法:收集有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的AML患者原代骨髓细胞,通过重硫酸盐测序(bisulfite genomic sequence,BSP)法、实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-q PCR)法分别检测m TOR的甲基化变化和基因表达变化,借助细胞增殖检测试剂盒(cell counting Kit-8,CCK-8)及凋亡试剂盒异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)检测用西罗莫司处理前后有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的肿瘤细胞的增殖及凋亡情况。结果:DNMT3A突变的AML患者原代细胞中m TOR的甲基化降低且基因表达上调(P〈0.05),西罗莫司可有效抑制DNMT3A突变的原代肿瘤细胞的增殖并引起其凋亡(P〈0.05)。结论:与无DNMT3A突变的AML原代肿瘤细胞相比,西罗莫司可靶向mTOR抑制DNMT3A突变相关的AML原代肿瘤细胞的增殖,促使其凋亡,为进一步的临床用药提供了证据。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 DNA甲基转移酶3A 哺乳动物西罗莫司靶蛋白 西罗莫司
急性淋巴细胞白血病中DNA甲基转移酶3A剪切体的表达 预览
10
作者 林娜 富威 +1 位作者 李艳 颜晓菁 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第20期3180-3183,共4页
目的:检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患者骨髓标本中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)各剪切体的表达情况,并分析其临床意义。方法:应用SYBR-GreenRT-PCR方法检测成人初诊ALL患者及非恶性血液病对照患者骨髓有核细胞中DNMT3A各剪切体(DNMT... 目的:检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患者骨髓标本中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)各剪切体的表达情况,并分析其临床意义。方法:应用SYBR-GreenRT-PCR方法检测成人初诊ALL患者及非恶性血液病对照患者骨髓有核细胞中DNMT3A各剪切体(DNMT3A1、DNMT3A2、DNMT3A2V)的表达情况,并分析其与ALL分型、ph染色体及预后的关系。结果:对照组DNMT3A2/DNMT3A1比值及DNMT3A2V/DNMT3A1比值均在1以下,ALL患者DNMT3A2V/DNMT3A1比值多数均高于1,显著高于对照组DNMT3A2V/DNMT3A1比值(P〈0.001)及ALL患者DNMT3A2/DNMT3A1比值(P〈0.01)。DNMT3A2V在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)及急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者中的表达均显著升高(P〈0.01)。在ph(+)患者中,DNMT3A1及DNMT3A2表达均显著下降(P〈0.05);在ph(-)患者中,DNMT3A2及DNMT3A2V表达均显著上升(P分别〈0.01和〈0.001)。以ALL患者中主要剪切体DNMT3A2V表达水平的中位值为界,分为低表达组(n=7)及高表达组(n=6),高表达组1年累积总生存率高于低表达组,但由于样本量较少,未见统计学差异(P=0.085)。结论:ALL中DNMT3A主要剪切体由DNMT3A1转换为DNMT3A2V,DNMT3A2V表达显著升高,且DNMT3A2V高表达可能与良好预后相关。这种剪切体转换及表达改变可能在ALL发病、预后及治疗选择中有一定价值,值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 DNA甲基转移酶3A 剪切体 急性淋巴细胞白血病 因表达
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急性髓细胞白血病中DNMT3A亚型1、2的表达及其临床意义
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作者 林娜 王蕾 +1 位作者 李艳 颜晓菁 《临床血液学杂志》 CAS 2018年第4期535-538,共4页
目的:检测急性髓细胞白血病(AML)患者骨髓标本中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)亚型1、2的表达情况,分析其临床意义。方法:应用SYBR Green real-time PCR方法检测DNMT3A1、DNMT3A2在成人初诊原发AML患者和非血液病患者(对照组)骨髓有... 目的:检测急性髓细胞白血病(AML)患者骨髓标本中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)亚型1、2的表达情况,分析其临床意义。方法:应用SYBR Green real-time PCR方法检测DNMT3A1、DNMT3A2在成人初诊原发AML患者和非血液病患者(对照组)骨髓有核细胞中的表达情况,并分析其与AML分型、年龄、性别、白细胞计数、危险分层等临床参数的关系。结果:DNMT3A1及DNMT3A2在AML患者中表达水平较对照组无明显差异。但亚型分析显示,DNMT3A2在伴有RUNX1-RUNXT1、伴有NPM1突变及伴有CEBPa双突变的AML患者中,表达较对照组显著升高(均P〈0.05);但在非特指(NOS-M5)患者中,表达较对照组显著下降(P〈0.05)。DNMT3A2及DNMT3A2与DNMT3A1比值,在非急性早幼粒细胞白血病的低危组患者中显著升高(P〈0.01)。DNMT3A2表达水平与血小板及巨核细胞数呈显著负相关(均P〈0.05)。结论:DNMT3A2在部分AML患者中,尤其是低危患者中表达显著升高,而在非特指型急性单核细胞白血病中表达显著下降,这种差异性的表达在AML发病及治疗选择中可能有一定的价值。 展开更多
关键词 DNA甲基转移酶3A 急性髓细胞白血病 实时定量PCR
DNMT3a对胰腺癌细胞吉西他滨敏感性的影响 预览 被引量:1
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作者 荆薇 宋娜 +2 位作者 车晓芳 侯科佐 杨向红 《中国医科大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第10期900-904,共5页
目的研究DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)对胰腺癌Panc-1细胞吉西他滨敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法MTT法检测吉西他滨对人胰腺癌细胞增殖的影响;应用siRNA下调DNMT3a表达;Western blotting确认DNMT3a蛋白敲除效率,检测吉西他滨及siRNAD... 目的研究DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)对胰腺癌Panc-1细胞吉西他滨敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法MTT法检测吉西他滨对人胰腺癌细胞增殖的影响;应用siRNA下调DNMT3a表达;Western blotting确认DNMT3a蛋白敲除效率,检测吉西他滨及siRNADNMT3a对p-STAT3、STAT3和胞苷脱氨酶(CDA)表达的影响。流式细胞仪检测细胞凋亡。结果下调DNMT3a表达能够增加胰腺癌Panc-1细胞对吉西他滨的敏感性。下调DNMT3a表达能够降低由吉西他滨引起的p-STAT3和CDA表达上调。下调DNMT3a表达能够增加由吉西他滨诱导的细胞凋亡。结论下调DNMT3a可以通过抑制CDA及STAT3通路促进胰腺癌细胞吉西他滨的敏感性。 展开更多
关键词 药物敏感性 吉西他滨 胰腺癌 DNA甲基转移酶3a
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DNMT3A基因突变在AML中检测及临床意义分析 预览
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作者 杨金荣 陈煜娟 +2 位作者 王燕梅 曾云 于明 《重庆医学》 2018年第A01期324-326,共3页
目的 探讨甲基化转移酶3a(DNMT3a)基因在138例急性髓系白血病(AML)患者中的突变情况及其临床意义,为其临床诊治、改善预后提供新的理论依据。方法 采用基因组PCR扩增直接测序法对AML患者DNMT3A基因第23号外显子含R882位点的片段进行测... 目的 探讨甲基化转移酶3a(DNMT3a)基因在138例急性髓系白血病(AML)患者中的突变情况及其临床意义,为其临床诊治、改善预后提供新的理论依据。方法 采用基因组PCR扩增直接测序法对AML患者DNMT3A基因第23号外显子含R882位点的片段进行测序并分析其突变。结果 138例AML患者中有4例(2.9%)存在DNMT3A基因突变,FAB分型均为M5型(12.9%)。其中初诊AML患者1例(2.44%),复发难治AML患者3例(7.89%),均为R882杂合子突变,包括R882H(n=3)和R882C(n=1)两种类型的突变。4例DNMT3A突变的患者年龄显著高于未突变的患者(P<0.05)。两组患者的白细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数、骨髓原始细胞比例相比较差异均无统计学意义(P>0.05)。有86例AML患者行染色体核型分型,正常核型AML患者中的突变率为12.12%(4/33),显著高于异常核型(0/53),有统计学意义(P<0.05)。结论 DNMT3a基因突变在AML-M5型患者中突变率最高,且突变常见于CN-AML患者中。 展开更多
关键词 DNA甲基转移酶3a 急性髓系白血病 因突变 DNA
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DNA甲基转移酶3在常见消化道肿瘤中的表达研究 预览
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作者 张梅 王学红 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2018年第76期69-71,共3页
消化道肿瘤是引起高发病率和死亡率的恶性肿瘤之一,是由癌基因和肿瘤抑制基因经过复杂过程而异常累积所形成的。越来越多的证据表明,DNA甲基化是不引起DNA序列改变中能够引发肿瘤的关键步骤,而催化调控该过程的甲基转移酶却是开启关键... 消化道肿瘤是引起高发病率和死亡率的恶性肿瘤之一,是由癌基因和肿瘤抑制基因经过复杂过程而异常累积所形成的。越来越多的证据表明,DNA甲基化是不引起DNA序列改变中能够引发肿瘤的关键步骤,而催化调控该过程的甲基转移酶却是开启关键的钥匙。其中DNA甲基转移酶3是消化道肿瘤发生、发展过程中的危险因素之一,尤其在消化道肿瘤的遗传易感性、淋巴结转移及预后中起重要作用。 展开更多
关键词 消化道肿瘤 DNA DNA甲基转移酶3
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苹果多酚通过UHRF1抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移
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作者 宋春丽 杨欢欢 +2 位作者 宋晓超 李德明 李新莉 《卫生研究》 CSCD 北大核心 2017年第6期960-964,共5页
目的探讨苹果多酚体外对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移的影响及可能的作用机制。方法对数生长期乳腺癌细胞用0、50、100、200、400和800μg/m L苹果多酚处理24、48和72 h,台盼蓝染色测细胞活力;CCK8试剂盒测细胞生长和增殖;划痕实验... 目的探讨苹果多酚体外对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移的影响及可能的作用机制。方法对数生长期乳腺癌细胞用0、50、100、200、400和800μg/m L苹果多酚处理24、48和72 h,台盼蓝染色测细胞活力;CCK8试剂盒测细胞生长和增殖;划痕实验观察细胞迁移能力的变化;Western blot检测蛋白质表达水平。结果0~800μg/m L范围内,苹果多酚可浓度依赖性地抑制细胞活力和细胞增殖,下调泛素样含PHD和环指域1(ubiquitinlike with PHD and ring finger domain 1,UHRF1)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP2)的表达,以及UHRF1的调控靶分子DNA甲基转移酶3a(DNA methyltransferases 3a,DNMT3a)和3b(DNMT3b)的表达水平;而苹果多酚抑制细胞迁移的作用在400~800μg/m L浓度范围则比较显著。结论苹果多酚通过下调UHRF1和MMP2的表达,抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231的活力、增殖和迁移。 展开更多
关键词 苹果多酚 乳腺癌细胞MDA-MB-231 增殖 迁移 泛素样含PHD和环指域1 质金属蛋白-2 DNA甲基转移酶3a DNA甲基转移酶3B
DNMT3A在血液肿瘤中的作用 预览
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作者 石晓东 戴钰俊 王月英 《上海交通大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2017年第9期1275-1280,共6页
DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)是表观遗传修饰相关的重要基因之一,承担着DNA从头甲基化的修饰工作。DNMT3A基因突变可见于多种血液系统肿瘤,尤其在急性髓系白血病(AML)中发生频率较高,并提示预后不良。近年来的研究显示,DNMT3A等表观遗... DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)是表观遗传修饰相关的重要基因之一,承担着DNA从头甲基化的修饰工作。DNMT3A基因突变可见于多种血液系统肿瘤,尤其在急性髓系白血病(AML)中发生频率较高,并提示预后不良。近年来的研究显示,DNMT3A等表观遗传相关基因异常在血液肿瘤的发生发展中起重要作用,是AML发病的第Ⅲ类致病基因。该文就DNMT3A基因突变在血液肿瘤中的临床及相关基础研究进展作一综述。 展开更多
关键词 DNA甲基转移酶3A 表观遗传修饰 因突变 血液肿瘤
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犏牛雄性不育的DNA甲基化 被引量:1
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作者 赵彦玲 任子利 +3 位作者 李瑜鑫 王建洲 商鹏 强巴央宗 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期752-756,共5页
采用Western blot法检测犏牛、牦牛睾丸组织中DNA甲基转移酶3a(Dnmt3a)蛋白的相对表达量,用甲基化定量试剂盒(荧光法,Epigentek公司)检测其全基因组DNA甲基化的水平,分析犏牛与牦牛在这2个表达量上的差异。结果显示:犏牛、牦牛... 采用Western blot法检测犏牛、牦牛睾丸组织中DNA甲基转移酶3a(Dnmt3a)蛋白的相对表达量,用甲基化定量试剂盒(荧光法,Epigentek公司)检测其全基因组DNA甲基化的水平,分析犏牛与牦牛在这2个表达量上的差异。结果显示:犏牛、牦牛睾丸组织中Dnmt3a蛋白的相对表达量分别为(0.853±0.015)和(0.651±0.016),犏牛的显著高于牦牛(P〈0.05);犏牛、牦牛睾丸组织的全基因组DNA甲基化水平分别为(0.950±0.013)%和(0.808±0.016)%,犏牛的显著高于牦牛(P〈0.05)。可见,犏牛睾丸组织中Dnmt3a蛋白表达水平与其全基因组DNA甲基化水平均显著高于牦牛,这可能是犏牛雄性不育的DNA甲基化机制之一,也将为犏牛雄性不育的表观遗传学研究奠定基础。 展开更多
关键词 犏牛 牦牛 DNA甲基转移酶3a 因组DNA
DNMT3A与CTGF在AAC致大鼠心肌纤维化中的表达及相关性研究 预览 被引量:3
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作者 杨健康 石开虎 +3 位作者 陶辉 代晨 秦润禾 占红英 《安徽医科大学学报》 北大核心 2017年第9期1302-1305,共4页
目的探讨经腹主动脉缩窄(AAC)导致大鼠心肌纤维化中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)与结缔组织生长因子(CTGF)的表达及相关性。方法将60只8周龄雄性SD大鼠随机分为模型组及对照组。模型组行AAC术,对照组行假手术,术后2周处死大鼠获取血... 目的探讨经腹主动脉缩窄(AAC)导致大鼠心肌纤维化中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)与结缔组织生长因子(CTGF)的表达及相关性。方法将60只8周龄雄性SD大鼠随机分为模型组及对照组。模型组行AAC术,对照组行假手术,术后2周处死大鼠获取血液标本,并取心脏。同时测定心重指数,采用ELISA法测量Ⅰ型胶原和CTGF在心肌组织匀浆中的含量,HE和Masson染色法观察心肌组织病理学改变;Western blot法测定DNMT3A和CTGF的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠的心重指数显著上升,且心肌组织中Ⅰ型胶原和CTGF的含量明显增加;HE和Masson染色显示,模型组心肌组织呈现明显的胶原沉积;Western blot检测表明模型组DNMT3A、CTGF的含量水平明显高于对照组;DNMT3A和CTGF在大鼠心肌纤维化组织中的表达呈正相关性(r=0.64,P〈0.01)。结论 DNMT3A参与心肌纤维化的形成过程,并在其中起到一定的促进作用,可能与CTGF的升高有一定的相关性。 展开更多
关键词 心肌纤维化 腹主动脉缩窄术 DNA甲基转移酶3A 结缔组织生长因子
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HBx抑制RXRα表达对肝细胞癌DNMT3a表达的影响及初步机制研究 被引量:1
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作者 王霞 闫军 《第三军医大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第24期2374-2379,共6页
目的探讨维甲酸X受体α(retinoid X receptor α, RXRα)在乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein, HBx)上调肝细胞癌DNA甲基转移酶3a(DNA methyltransferases 3a, DNMT3a)表达中的作用及机制。方法采用RT-PCR和Western blo... 目的探讨维甲酸X受体α(retinoid X receptor α, RXRα)在乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein, HBx)上调肝细胞癌DNA甲基转移酶3a(DNA methyltransferases 3a, DNMT3a)表达中的作用及机制。方法采用RT-PCR和Western blot检测12例正常肝组织、56例HBV阳性的肝细胞癌和癌旁组织中DNMT3a、RXRα的基因和蛋白表达变化;在培养的SMMC-7721细胞中,转染HBx基因和RXRα基因,观察对其DNMT3a表达的影响;在转染HBx基因的SMMC-7721细胞中,分别加入信号通路阻断剂,观察何种信号通路在HBx调节RXRα的表达中发挥作用。结果与正常肝组织相比,肝癌组织与癌旁组织中DNMT3a的基因和蛋白表达量显著升高(P〈0.01),肝癌组织与癌旁组织中RXRα的基因和蛋白表达量显著降低(P〈0.01);在SMMC-7721细胞中,HBx的过表达使RXRα的蛋白表达量显著降低(P〈0.01),DNMT3a的蛋白表达量显著升高(P〈0.01),而RXRα与HBx共转染,则可降低HBx升高的DNMT3a蛋白表达量(P〈0.01);MKK/MEK抑制剂PD98059和p38 MAPK抑制剂SB203580可显著升高HBx下调的RXRα基因和蛋白表达(P〈0.01)。结论HBV产生的HBx蛋白可能通过MAPK信号通路,降低RXRα表达,引起促癌基因DNMT3a蛋白含量增加。 展开更多
关键词 肝细胞癌 乙型肝炎病毒X蛋白 酸X受体α DNA甲基转移酶3a
原发性痛风患者外周血单个核细胞DNA甲基转移酶表达的研究
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作者 彭元洪 钟晓武 +7 位作者 青玉凤 谢文光 姚亚希 张梦云 姚承佼 徐阳洋 杨虹 周京国 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期552-556,共5页
目的了解原发性痛风患者DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)、DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)的表达水平及作用。方法采用实时荧光定量PCR方法检测50例急性期痛风患者(AG组)、47例间隙期痛风患者(IG组)、44名健康对照... 目的了解原发性痛风患者DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)、DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)的表达水平及作用。方法采用实时荧光定量PCR方法检测50例急性期痛风患者(AG组)、47例间隙期痛风患者(IG组)、44名健康对照组PBMCs中DNMTI、DNMT3A、DNMT3BmRNA的表达水平;采用SPSS19.0统计软件进行分析,计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验、单因素方差分析,变量间的相关关系采用Spearman相关分析。结果DNMT1在AG组、IG组的PBMCs中表达为[0.0008(0.0004,0.0051)],[0.0011(0.0004,0.0084)],较健康对照组表达[0.0017(0.0010,0.0083)]显著降低,差异有统计学意义(F=3.696,P均〈0.05)、DNMT1在AG组和IG组中的mRNA的表达差异无统计学意义(P〉0.05)。DNMT3A在AG组、IG组的PBMCs中的表达为[0.0058(0.0015,0.0179)、0.0128(0.0032,0.0435)],较健康对照组表达[0.0151(0.0076,0.0727)]降低,差异有统计学意义(F=10.145,P均〈0.05),DNMT3A在AG组的表达较IG组的表达显著降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。DNMT3B在AG组、IG组、健康对照组之间表达差异无统计学意义(F=1.826,t9〉0.05)。DNMT1在痛风患者PBMCS中的表达与血肌酐呈正相关(r=0.394,P〈0.05),DNMT3A在痛风患者PBMCs中的表达与红细胞体积(MCV)呈正相关(r=0.588,P〈0.05)。结论原发性痛风患者DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因mRNA的异常表达,提示可能参与了原发性痛风的发生发展、遗传及炎症调节。 展开更多
关键词 痛风 DNA甲基转移酶1 DNA甲基转移酶3A DNA甲基转移酶3B
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