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真实世界中FLT3-ITD^+急性髓系白血病诱导治疗的疗效及预后因素分析
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作者 贾晋松 主鸿鹄 +5 位作者 宫立众 赵婷 王婧 江倩 黄晓军 江浩 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期398-403,共6页
目的探讨真实世界FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(FLT3-ITD^+AML)诱导治疗的疗效及预后影响因素.方法收集2013年1月至2016年12月收治的初发FLT3-ITD^+AML患者114例,了解患者初诊时生物学特征,采用化疗方案进行诱导治疗,随访病例,并对... 目的探讨真实世界FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(FLT3-ITD^+AML)诱导治疗的疗效及预后影响因素.方法收集2013年1月至2016年12月收治的初发FLT3-ITD^+AML患者114例,了解患者初诊时生物学特征,采用化疗方案进行诱导治疗,随访病例,并对其缓解率、预后等进行分析.结果114例FLT3-ITD^+AML患者初诊时分子学检测发现伴随预后良好基因突变52例(NPM1突变46例,RUNX1-RUNX1T1 5例,CEBPA双突变l例);其他类型FLT3-ITD^+AML 62例.所有患者均至少完成1个疗程的诱导治疗并进行了疗效评估,1个疗程完全缓解(CR)率为50.0%(57/114),2个疗程CR率为72.5%(74/104).52例伴随预后良好基因突变的FLT3-ITD^+AML患者1个疗程CR率为67.3%(35/52),2个疗程CR率为83.3%(40/48);62例其他类型FLT3-ITD^+AML患者1个疗程CR率为35.5%(22/62),2个疗程CR率为64.8%(35/54);两组CR率差异有统计学意义(P<0.05),显示FLT3-ITD伴随预后良好基因突变的AML患者治疗效果相对较好.对于其他类型FLT3-ITD^+AML 1个疗程未缓解的患者,随后采用索拉非尼联合化疗的9例患者中6例达到CR,缓解率为66.7%;采用常规化疗方案的23例患者中7例达到CR,缓解率为30.4%,两者之间差异有统计学意义(x^2=4.47,P<0.05),显示索拉非尼联合化疗方案可以显著提高FLT3-ITD^+AML不缓解患者的CR率.索拉非尼联合化疗与常规方案化疗患者总生存和无病生存比较,差异均无统计学意义(P值分别为0.641和0.517).结论FLT3-ITD^+AML患者整体预后不良,通过索拉非尼联合化疗的方案对不伴随预后良好基因突变的FLT3-ITD^+AML进行分层治疗可以提高疗效. 展开更多
关键词 FLT3-ITD突变 白血病 髓样 急性 索拉非尼 治疗结果
老年急性非早幼粒细胞白血病NPM1及FLT3-ITD基因突变特征及临床意义 预览
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作者 肖蓉 姜涛 +7 位作者 万纯黔 李慧 李成龙 车菲菲 陈姣 黄晓兵 王春森 王晓冬 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第11期1984-1988,共5页
目的:探讨老年急性非早幼粒细胞白血病(non-acute promyelocytic leukemia,non-APL)NPM1及FLT3-ITD基因突变特征及临床意义。方法:回顾性分析本院2011年1月至2018年6月接受NPM1、FLT3-ITD基因突变检测的98例老年non-APL患者临床资料,统... 目的:探讨老年急性非早幼粒细胞白血病(non-acute promyelocytic leukemia,non-APL)NPM1及FLT3-ITD基因突变特征及临床意义。方法:回顾性分析本院2011年1月至2018年6月接受NPM1、FLT3-ITD基因突变检测的98例老年non-APL患者临床资料,统计NPM1、FLT3-ITD基因突变阳性率,分析不同核型non-APL患者NPM1、FLT3-ITD基因突变情况,并比较NPM1/FLT3-ITD基因突变阳性与阴性患者性别、年龄、白细胞、血小板、血红蛋白、骨髓原始细胞、CD34^+、CD117^+的关系。结果:NPM1基因突变阳性20例,占20.41%;FLT3-ITD基因突变阳性15例,占15.31%;NPM1、FLT3-ITD基因突变双阳性5例,占5.10%。正常核型38例,占38.78%,正常核型患者NPM1、FLT3-ITD基因突变阳性率及双阳性率均显著高于异常核型者(P<0.05)。NPM1基因突变阳性患者白细胞计数、血小板计数均显著大于NPM1基因突变阴性者,CD34^+比例显著小于NPM1基因突变阴性者(P<0.05);FLT3-ITD基因突变阳性患者白细胞、骨髓原始细胞均显著大于FLT3-ITD基因突变阴性者(P<0.05)。NPM1基因突变阳性患者1疗程CR率、总CR率均显著高于NPM1基因突变阴性者(P<0.05);FLT3-ITD基因突变阳性患者1疗程CR率、总CR率均显著低于FLT3-ITD基因突变阴性者(P<0.05)。结论:对老年non-APL患者行FLT3-ITD及NPM1基因突变检测,可指导临床治疗及疗效评估。 展开更多
关键词 急性非早幼粒细胞白血病 FLT3-ITD NPM1 基因突变 特征
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TET2、FLT3?ITD基因突变的急性髓系白血病患者临床及实验室特征分析
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作者 蔡振华 方伟祯 +4 位作者 钟仲 肖木洲 赖科 罗恒 吴芝兰 《热带医学杂志》 CAS 2019年第2期166-169,共4页
目的探讨TET基因家族成员(TET2)突变、FLT3基因内部串联重复(FLT3?ITD)突变急性髓细胞白血病(AML)患者临床和实验室指标差异。方法收集2016年1月至2018年5月间广州中医药大学第一附属医院就诊的60例AML患者。其中TET2突变(+)12例,FLT3?... 目的探讨TET基因家族成员(TET2)突变、FLT3基因内部串联重复(FLT3?ITD)突变急性髓细胞白血病(AML)患者临床和实验室指标差异。方法收集2016年1月至2018年5月间广州中医药大学第一附属医院就诊的60例AML患者。其中TET2突变(+)12例,FLT3?ITD突变(+)8例。收集患者年龄、性别、初诊外周血白细胞、血红蛋白、血小板、外周血原始细胞比例、骨髓细胞免疫表型及核型等临床资料。结果 TET2突变AML患者在性别、年龄、血小板数、外周血白细胞、原始细胞百分数、骨髓细胞免疫表型表达率及细胞遗传学危险分层方面差异无统计学意义(P>0.05),FLT3?ITD突变外周血白细胞数增高,外周血原始细胞百分数比例增高,细胞遗传学危险分层高危比例增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FLT3?ITD突变可用于评估AML患者预后。 展开更多
关键词 TET2 FLT3?ITD 突变 白血病
FLT3-ITD调控TGF-β信号通路对急性早幼粒细胞白血病发生发展的影响 预览
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作者 王萍 廖存香 《西部医学》 2019年第10期1506-1510,1516共6页
目的探讨FLT3-ITD突变在急性早幼粒细胞白血病(APL)发生发展中的作用及其机制。方法采用PCR检测人急性早幼粒细胞(NB4)中FLT3-ITD基因突变情况;细胞侵袭实验检测FLT3-ITD突变对NB4细胞侵袭的影响;采用PCR和Western blotting检测FLT3-IT... 目的探讨FLT3-ITD突变在急性早幼粒细胞白血病(APL)发生发展中的作用及其机制。方法采用PCR检测人急性早幼粒细胞(NB4)中FLT3-ITD基因突变情况;细胞侵袭实验检测FLT3-ITD突变对NB4细胞侵袭的影响;采用PCR和Western blotting检测FLT3-ITD突变后NB4细胞中E-cad、α-SMA、FN、Vi、TGF-β和Smad2的表达情况。结果在FLT3-ITD突变后,NB4细胞的形态呈梭状,与对照组相比NB4细胞侵袭能力明显增加。FLT3-ITD突变组中α-SMA、Vi和FN mRNA和蛋白表达量均明显高于未突变组(均P<0.05),E-cad mRNA和蛋白表达量明显低于未突变组(均P<0.05),同时TGF-β和Smad2的mRNA和蛋白相对表达量均明显高于未突变组(均P<0.05)。在沉默TGF-β后,FLT3-ITD突变组和未突变组中Smad2、E-cad、α-SMA、Vi和FN表达均明显下降(均P<0.05),而FLT3-ITD突变组Smad2、E-cad、α-SMA、Vi和FN表达较未突变组无明显差异(P>0.05)。结论 FLT3-ITD突变后能够通过促进TGF-β信号通路增加NB4细胞发生上皮间质转化和侵袭,FLT3-ITD可能成为急性早幼粒细胞白血病治疗靶点。 展开更多
关键词 FLT3-ITD TGF-Β 人急性早幼粒细胞 细胞侵袭
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WT1阳性合并FLT3-ITD阳性的急性髓系白血病1例报告并文献复习
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作者 贾占武 吴涛 +5 位作者 王晓靖 薛锋 郭娟娟 马利 白海 王存邦 《临床血液学杂志》 CAS 2019年第4期552-554,共3页
急性髓系白血病(acute myeloid leukemiaAML)是以髓系原始细胞克隆性恶性增殖为特征的一类高度异质性疾病,源于造血干细胞的克隆性演变成为恶性肿瘤干细胞〔1〕,表现为骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞大量增殖,同时抑制正常造血,并广泛... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemiaAML)是以髓系原始细胞克隆性恶性增殖为特征的一类高度异质性疾病,源于造血干细胞的克隆性演变成为恶性肿瘤干细胞〔1〕,表现为骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞大量增殖,同时抑制正常造血,并广泛浸润相关组织器官。急性白血病常常伴有异常融合基因的形成。近期我科收治1例WT1阳性合并FLT3-ITD阳性的AML患者,现报告如下。 展开更多
关键词 WT1 FLT3-ITD 急性髓系白血病
芒果苷对FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病细胞MV4-11增殖的影响及其机制研究
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作者 肖亮 彭志刚 +1 位作者 罗斌 姚奕斌 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期385-389,共5页
目的:探讨芒果苷对FLT3-TD突变阳性急性髓系白血病细胞增殖、凋亡周期的影响及其机制。方法:应用CCK8法检测不同浓度芒果苷作用不同时间对MV4-11细胞增殖的影响;应用流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期及FLT3跨膜蛋白的表达;应用实时荧... 目的:探讨芒果苷对FLT3-TD突变阳性急性髓系白血病细胞增殖、凋亡周期的影响及其机制。方法:应用CCK8法检测不同浓度芒果苷作用不同时间对MV4-11细胞增殖的影响;应用流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期及FLT3跨膜蛋白的表达;应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测FLT3 mRNA的表达。结果:芒果苷对白血病细胞MV4-11具有明显抑制作用,且呈浓度效应关系(48h,r=0.922;72h,r=0.959;96h,r=0.973);不同浓度芒果苷作用MV4-11细胞48 h时,观察到细胞周期内G0/G1期比率升高,S期比率下降,且随芒果苷浓度增高细胞凋亡越明显,IC50浓度芒果苷作用MV4-11细胞48h后FLT3跨膜蛋白表达明显下降;qRT-PCR结果显示,芒果苷作用MV4-11细胞后FLT3mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论:芒果苷可抑制MV4-11细胞增殖,阻滞细胞周期进程和促进细胞凋亡,其机制可能与芒果苷抑制FLT3活性继而影响下游与凋亡、增殖有关的信号传导通路有关。 展开更多
关键词 芒果苷 FLT3-ITD MV4-11 急性髓系白血病
携带ASXL1突变干细胞在供受者体内分别发展为FLT3-ITD阳性AML-M2及FLT3-ITD阴性AML-M5一例报告并文献复习
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作者 孔黛 孙恺 +3 位作者 时明月 宋永平 文梅英 刘忠文 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期327-329,共3页
造血干细胞移植后供者源白血病(Donor cell leukemia, DCL)的发生为研究白血病发生机制提供了一个独特的人体模型,因而备受关注.在此我们报告1例携带ASXL1突变的干细胞在供受者体内均发展为急性髓系白血病(AML),希望为阐明白血病的发生... 造血干细胞移植后供者源白血病(Donor cell leukemia, DCL)的发生为研究白血病发生机制提供了一个独特的人体模型,因而备受关注.在此我们报告1例携带ASXL1突变的干细胞在供受者体内均发展为急性髓系白血病(AML),希望为阐明白血病的发生机制提供一点启示. 展开更多
关键词 FLT3-ITD 造血干细胞 AML-M2 供受者 文献复习 体内 突变 供者源白血病
IA方案和HAD方案诱导治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病疗效比较
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作者 王涛 马梁明 +3 位作者 朱秋娟 贡蓉 高志林 田卫伟 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期330-332,共3页
FLT3-ITD^+急性髓系白血病(AML)患者尽快达到完全缓解(CR)是取得长期生存的关键,而三药联合的诱导方案其疗效与两药联合方案比较存在差异[1-4]。我们对经典IA方案与国内常用的三药联合HAD方案在FLT3-ITD^+ AML中的疗效进行比较,现报道... FLT3-ITD^+急性髓系白血病(AML)患者尽快达到完全缓解(CR)是取得长期生存的关键,而三药联合的诱导方案其疗效与两药联合方案比较存在差异[1-4]。我们对经典IA方案与国内常用的三药联合HAD方案在FLT3-ITD^+ AML中的疗效进行比较,现报道如下。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 HAD方案 FLT3-ITD IA方案 疗效 诱导治疗 阳性 突变
急性髓系白血病FLT3-ITD基因突变分析 预览 被引量:3
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作者 陈姣 王晓冬 贾永前 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期1115-1118,共4页
目的:探讨初发急性髓系白血病(AML)患者FLT3-ITD基因突变情况。方法:选择2015年3月1日~2017年6月1日四川省人民医院血液科收治的初发急性髓系白血病患者207例,取入组患者骨髓标本。采用PCR法检测FLT3-ITD基因的突变情况;采用染色体... 目的:探讨初发急性髓系白血病(AML)患者FLT3-ITD基因突变情况。方法:选择2015年3月1日~2017年6月1日四川省人民医院血液科收治的初发急性髓系白血病患者207例,取入组患者骨髓标本。采用PCR法检测FLT3-ITD基因的突变情况;采用染色体R显带技术在获得相应染色体后制片、显带,每份标本自动挑选出20个分裂相对清晰的核型完成核型分析,并结合临床资料、随访及预后等进行分析,评价FLT3-ITD基因突变在急性髓系白血病患者中的价值。结果:207例AML患者的标本中42例存在FLT3-ITD基因突变,阳性率为20.29%。FLT3-ITD阳性患者中有3条显示带;42例FLT3-ITD基因突变阳性患者结果表明FLT3-ITD基因突变多依次首尾相接,并且其中插入多个核苷酸,但是所有的突变均为框内突变;根据FAB标准及WHO标准分级,42例FLT3-ITD阳性患者中M0占0.00%,M1占2.38%(1/42)、M2占23.81%(10/42)、M3占0.00%、M4占2.38%(1/42)、M5占69.05%(29/42)、M6占0.00%、M7占2.38%(1/42);FLT3-ITD阳性患者的白细胞(WBC)水平和完全缓解(CR)率均低于FLT3-ITD阴性患者(P〈0.05)。结论:FLT3-ITD基因突变阳性患者的WBC水平和CR率低于阴性患者,能作为临床危险因素用于AML患者预后的判断。 展开更多
关键词 FLT3-ITD基因 急性髓系白血病 预后评估
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FLT3-ITD和DNMT3A R882基因联合突变在急性髓系白血病中的研究进展 预览
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作者 杨槟荧 《中国当代医药》 2018年第15期26-29,共4页
FLT3基因内部串联重复序列(FLT3-ITD)突变是急性髓系白血病(AML)中常见的突变类型,与AML的发生发展及不良预后密切相关。DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)突变在AML中发生频率较高,其中60%的突变发生在R882位点。DNMT3A R882突变在AML... FLT3基因内部串联重复序列(FLT3-ITD)突变是急性髓系白血病(AML)中常见的突变类型,与AML的发生发展及不良预后密切相关。DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)突变在AML中发生频率较高,其中60%的突变发生在R882位点。DNMT3A R882突变在AML的发生发展过程中起重要作用,并提示预后不良。近几年研究发现FLT3-ITD合并DNMT3A R882基因突变的AML患者预后极差。本文结合目前研究成果,就FLT3-ITD和DNMT3A R882联合突变在AML中的发病机制、协同作用、临床特征、治疗以及预后进行综述。 展开更多
关键词 FLT3基因内部串联重复序列 DNMT3A R882 急性髓系白血病 预后 造血干细胞移植
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NPM1及FLT3-ITD双阳性急性髓系白血病研究进展 预览 被引量:1
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作者 李灿 侯丽虹 《山西医药杂志》 CAS 2018年第6期654-657,共4页
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类干祖细胞恶性克隆性疾病,发病率为1.6/10万,占成人白血病的70%。随着异基因造血干细胞技术的发展以及靶向药物的应用,AML的预后得到较大的改善,但仍有一部分诱导缓解率低、早期复发率... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类干祖细胞恶性克隆性疾病,发病率为1.6/10万,占成人白血病的70%。随着异基因造血干细胞技术的发展以及靶向药物的应用,AML的预后得到较大的改善,但仍有一部分诱导缓解率低、早期复发率高甚至死亡,因此提高对AML发病机制如细胞遗传学、分子生物学等的研究至关重要。研究表明AML在基因水平上具有高度异质性,且存在多种与AML预后相关的异常基因表达及突变(FLT3-ITD、NPM1、CEBPA、C-KIT、EVI1等)。 展开更多
关键词 FLT3-ITD 急性髓系白血病 双阳性 恶性克隆性疾病 预后相关 AML 干细胞技术 细胞遗传学
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CD34阳性对NPM1突变型急性髓系白血病预后的影响
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作者 梁勇会 姜中兴 +3 位作者 孙慧 孙玲 万鼎铭 刘延方 《中国实用医刊》 2017年第21期10-12,共3页
目的分析初治和复发时CD34表达对NPM1突变型急性髓系白血病(AML)预后的影响。方法观察49例NPM1突变型AML规律治疗患者的预后,并分析CD34表达程度对预后的影响。结果在NPM1突变型AML中:①CD34阳性≥20%时完全缓解(CR)率为71.4%,... 目的分析初治和复发时CD34表达对NPM1突变型急性髓系白血病(AML)预后的影响。方法观察49例NPM1突变型AML规律治疗患者的预后,并分析CD34表达程度对预后的影响。结果在NPM1突变型AML中:①CD34阳性≥20%时完全缓解(CR)率为71.4%,初诊中CD34〈20%时CR率为81%,两者比较差异未见统计学意义(P〉0.05)。②CD34阳性≥20%时总生存期(OS)的中位生存时间为13个月、无病生存期(DFS)的中位生存时间为18个月;CD34阳性〈20%时OS的中位生存时间为24个月、DFS的中位生存时间为30个月,OS、DFS在不同程度CD34表达之间比较差异未见统计学意义(P〉0.05)。③CD34阳性≥20%时复发率为20%,CD34阳性〈20%时复发率为20.6%,两者比较差异未见统计学意义(P〉0.05)。④FLT3-ITD阳性与CD34表达百分比间差异未见统计学意义(P〉0.05)。结论CD34的表达程度与NPM1突变型AML的预后无关。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 NPM1 CD34 FLT3-ITD
稳定表达FLT3-ITD/FIV载体的急性髓细胞白血病细胞株的构建及鉴定 预览 被引量:1
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作者 陈姣 王晓冬 贾永前 《中国药科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第6期727-732,共6页
构建稳定表达FLT3-ITD/FIV载体的急性髓细胞白血病细胞(AML)株,为研究FLT3-ITD在急性髓细胞白血病中的作用和以FLIT3为靶点的治疗提供一种新的体外模型。筛选临床上FLT3-ITD突变的AML患者,选取mutant/wt比值最高的FLT3-ITD突变作为克... 构建稳定表达FLT3-ITD/FIV载体的急性髓细胞白血病细胞(AML)株,为研究FLT3-ITD在急性髓细胞白血病中的作用和以FLIT3为靶点的治疗提供一种新的体外模型。筛选临床上FLT3-ITD突变的AML患者,选取mutant/wt比值最高的FLT3-ITD突变作为克隆对象,PCR扩增FLT3基因全长。然后通过同源重组的方法构建FLT3-ITD/FIV慢病毒载体并包病毒,收集病毒液上清液进行K562白血病细胞株感染,通过流式细胞分选术筛选阳性转染细胞。收集阳性转染细胞做Western blot验证阳性质粒的表达情况。207名AML患者中有42例FLT3-ITD突变,成功扩增出了mutant/wt比值最高的FLT3-ITD突变患者的FLT3基因全长。双酶切FIV载体和模板DNA,连接以及感受态细胞转化筛选出阳性重组子,双酶切鉴定和测序结果验证。慢病毒成功感染K562白血病细胞株,用流式细胞分选术筛选出了稳定感染的细胞,且该细胞可以传代、扩增。同时,稳定感染细胞的Western blot鉴定也证实了阳性质粒的表达情况。通过筛选FLT3-ITD突变的AML患者,成功构建了稳定表达FLT3-ITD/FIV载体的白血病细胞株,为研究FLT3-ITD在AML发病中的作用以及针对FLT3-ITD为靶点的药物筛选治疗等提供了一个稳定的体外细胞模型。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病(AML) Fms样酪氨酸激酶-3 内部串联重复 细胞株
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伴NRAS突变的MDS转化为新发FLT3-ITD M2白血病1例报道并文献复习 预览
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作者 高欢 白元松 +4 位作者 赵亚男 韩冷 张文龙 卢振霞 代恩勇 《中国实验诊断学》 2017年第6期1004-1006,共3页
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组病因尚不明确,起源于造血干细胞的获得性异质性髓系克隆性疾病,以无效造血(病态造血)、难治性血细胞减少及高风险向急性髓系白血病(sAML)转化为特征。约1/3的MDS患者将进展为继发性急性髓系白血病(... 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组病因尚不明确,起源于造血干细胞的获得性异质性髓系克隆性疾病,以无效造血(病态造血)、难治性血细胞减少及高风险向急性髓系白血病(sAML)转化为特征。约1/3的MDS患者将进展为继发性急性髓系白血病(sAML)[1]。 展开更多
关键词 白血病细胞 急性髓系白血病 克隆性疾病 FLT3-ITD M2 MDS NRAS 无效造血 病态造血 测序技术 基因突变
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急性髓系白血病FLT3基因ITD、TKD突变的临床特征及预后比较 预览 被引量:2
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作者 邱桥成 沈宏杰 +2 位作者 丁子轩 何军 薛胜利 《中国临床医生》 2016年第12期20-23,共4页
目的检测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变、酪氨酸激酶结构域(TKD)突变,分析并比较不同种类的FLT3突变的临床特征及预后意义。方法采用一代测序法检测2010年7... 目的检测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变、酪氨酸激酶结构域(TKD)突变,分析并比较不同种类的FLT3突变的临床特征及预后意义。方法采用一代测序法检测2010年7月至2015年10月收治的初诊AML患者骨髓细胞FLT3/ITD和FLT3/TKD的基因突变,收集并比较221例FLT3/ITD、FLT3/TKD突变患者以及ITD/TKD双突变患者的性别、年龄、WHO分型、白细胞、血红蛋白、血小板、骨髓原始细胞比例、生存时间等资料。结果 221例FLT3基因突变AML患者中FLT3/ITD突变172例,FLT3/TKD突变44例,ITD/TKD双突变5例。FLT3/ITD突变、FLT3/TKD突变及ITD/TKD双突变患者的性别、年龄、WHO分型、白细胞、血红蛋白、血小板、骨髓原始细胞比例、髓外浸润及首疗程完全缓解率差异无显著性(P〉0.05)。FLT3/ITD突变患者3年RFS及OS累积生存率为21.4%和25.2%,分别较FLT3/TKD突变患者70.5%和72.7%低,差异均有显著性(P〈0.001)。结论 AML患者FLT3基因ITD突变较TKD突变比例高,3年RFS及OS累积生存率均较TKD突变低,预后差。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 FLT3 FLT3/ITD FLT3/TKD 基因突变 生存时间
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索拉非尼治疗伴FLT3-ITD突变急性髓系白血病42例临床分析 被引量:2
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作者 顾斌 陈广华 +8 位作者 沈宏杰 马骁 傅琤琤 韩悦 唐晓文 苗瞄 仇惠英 孙爱宁 吴德沛 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期293-297,共5页
目的总结索拉非尼治疗伴FLT3-ITD突变急性髓系白血病(AML)的疗效,探讨该亚型急性白血病的有效疗法。方法回顾性分析2012年1月至2015年2月苏州大学附属第一医院以MICM分型(M、I、C、M分别代表细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子... 目的总结索拉非尼治疗伴FLT3-ITD突变急性髓系白血病(AML)的疗效,探讨该亚型急性白血病的有效疗法。方法回顾性分析2012年1月至2015年2月苏州大学附属第一医院以MICM分型(M、I、C、M分别代表细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子遗传学)确诊的42例伴FLT3-ITD突变AML患者资料,其中32例为化疗后未缓解或复发,10例为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发。前者给予索拉非尼或联合化疗再诱导治疗,后者给予索拉非尼或联合供体淋巴细胞输注或化疗再诱导治疗。化疗后未缓解或复发的32例患者中,13例后续桥接allo-HSCT治疗,其余19例给予索拉非尼或联合化疗巩固治疗。结果42例患者给予含索拉非尼方案再诱导治疗的总体有效率为73.8%,其中4例(9.5%)获得分子生物学完全缓解(CMR),9例(21.4%)获得完全缓解(CR),8例(19%)获得伴有不完全血液学恢复的完全缓解(CRi),10例(23.8%)获得部分缓解(PR),11例(26.2%)为未缓解(NR)。化疗后未缓解或复发的32例中,17例给予索拉非尼单药治疗,总体有效率为70.6%,而15例联合化疗患者的总体有效率为66.7%,两者差异无统计学意义(P=0.555)。13例后续桥接allo-HSCT治疗,其中移植前获得CMR/CR/Cri者共6例,PR者4例,NR者3例。42例患者的2年总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率分别为36.9%、28.7%,中位OS、PFS时间分别为18和9个月;其中索拉非尼联合allo—HSCT治疗组与索拉非尼或联合化疗治疗组的2年OS率分别为45.5%和23.9%(P=0.041),2年PFS率分别为44.0%和9.7%(P=0.014),差异均有统计学意义。患者主要死亡原因是疾病复发进展(12例);另有4例死于感染,1例死于移植后慢性移植物抗宿主病。结论索拉非尼联合化疗能有效提高伴FLT3-ITD突变AML的诱导缓� 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 造血干细胞移植 FLT3-ITD 索拉非尼
急性髓系白血病患者骨髓涂片FMS样酪氨酸激酶3、NPM1和c-kit基因检测及临床研究
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作者 潘莹 龚五星 +6 位作者 梁翠微 杜均祥 彭东旭 谢云 郑礼平 张楠 黄思超 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2016年第3期163-168,173共7页
目的探讨提取贮存骨髓涂片DNA的方法,通过对急性髓系白血病(AML)患者FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)、NPM1及c-kit基因突变进行检测,分析三种基因突变与AML临床特征之间的关系。方法收集55例AML患者骨髓涂片,采用聚合酶链反应(PCR)、... 目的探讨提取贮存骨髓涂片DNA的方法,通过对急性髓系白血病(AML)患者FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)、NPM1及c-kit基因突变进行检测,分析三种基因突变与AML临床特征之间的关系。方法收集55例AML患者骨髓涂片,采用聚合酶链反应(PCR)、DNA测序和分子克隆方法对FLT3.内部串联重复(ITD)、NPM1和c-kit基因突变进行检测及分析,记录患者疾病缓解、进展及生存时间。结果实验证实对于低温冻存、未经瑞特染色、未用化学方法固定的骨髓涂片标本及室温贮存、经瑞特染色脱色后的标本均能用苯酚:氯仿:异戊醇法成功提取DNA。从骨髓涂片中提取的DNA可用于PCR、直接测序和分子克隆测序分析。在55例AML患者中,FLT3.ITD阳性10例(18.2%),其中9例为杂合型突变,1例为纯合型突变。FLT3-ITD阳性组较阴性组完全缓解(CR)率低,无事件生存(EFS)和总生存(0s)时间短(P〈0.05)。NPM1基因杂合型突变9例(16.4%),全部为A型突变。10个月以内NPM1突变组患者EFS率比野生组高(P〈0.05),19个月以内NPM1突变组OS率比野生组高(P〈0.05)。9例NPM1突变患者中FLT3-ITD阳性3例,CR率由高到低依次为NPM1+FLT3-ITD-,NPM1-FLT3-ITD-、NPM1-FLT3-ITD+、NPM1+FLT3.ITD+(P〈0.05),且NPM1-FLT3.ITD+是影响0s的危险因素(RR=1.250,P=0.005)。55例患者中,c-kit基因突变2例(3.6%),分别为D816H突变型和D816V突变型;c-kit基因突变患者与FLT3-ITD阳性及NPM1突变患者无重叠。结论FLT3-ITD突变为AML患者预后不良的分子标志,NPM1基因突变可能提示预后较好,NPM1-FLT3-ITD+是影响0s的危险因素。AML中c-kit基因突变率低,未见其与FLT3、NPM1基因突变重叠。 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 骨髓涂片 基因 FLT3-ITD 基因 NPM1 基因 c-kit 预后
急性髓系白血病NPM1和FLT3-ITD基因突变与临床特点的关系 被引量:2
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作者 吴继颖 马建华 +2 位作者 范进婷 赵芳 冯雅青 《中国综合临床》 2015年第7期589-592,共4页
目的探讨伴有NPMl和FLT3-ITD基因突变急性髓系白血病(AML)患者的临床特点及其与疗效的关系。方法采用PCR-毛细管电泳法对67例初诊AML患者进行NPMl基因突变和FLT3-ITD基因突变检测,并分析与疗效的关系。结果NPMl突变阳性患者占所有AM... 目的探讨伴有NPMl和FLT3-ITD基因突变急性髓系白血病(AML)患者的临床特点及其与疗效的关系。方法采用PCR-毛细管电泳法对67例初诊AML患者进行NPMl基因突变和FLT3-ITD基因突变检测,并分析与疗效的关系。结果NPMl突变阳性患者占所有AML患者的10.4%(7/67),占核型正常AML患者的26.1%(6/23);FLT3-ITD基因突变阳性占所有AML患者的10.4%(7/67),占核型正常AML患者的17.4%(4/23)。NPMl突变阳性患者和NPbll突变阴性患者相比,初诊时血小板计数(54.0×10^9/L和27.5×10^9/L)差异有统计学意义(P〈0.01),AML-M5比例(57.1%与23.3%,P〈0.01)、CD34阳性患者比例(28.6%与63.3%)、染色体核型正常比例(85.7%与28.3%)、伴有特殊融合基因患者的比例(0和48.3%)、伴有FLT3-ITD突变阳性患者的比例(28.6%与8.3%)等指标差异均有统计学意义(P均〈0.01),在就诊时白细胞数、骨髓原始细胞比例、中位年龄、性别比例和完全缓解率方面差异无统计意义(P均〉0.05)。而FLT3-ITD基因突变阳性患者就诊时白细胞数(26.9×10^9/L与8.1×10^9/L,P=0.013)和骨髓原始细胞比例(90%和76%,JP=0.014)明显高于阴性患者。单独NPM1突变预后较好,但当合并FLT3-ITD突变时预后较差。结论对初诊时核型正常AML患者检测NPMl和FLT3-ITD基因突变,有利于预后评估和指导治疗。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 非淋巴细胞 基因 核仁磷酸蛋白1 FLT3-ITD DNA突变分析
急性髓系白血病患者FLT3-ITD和NPM1基因突变表达及在判断预后中的意义 预览 被引量:6
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作者 俞罡 陈静桂 《临床和实验医学杂志》 2015年第7期565-568,共4页
目的探讨急性髓系白血病(AML)患者Fms样酪氨酸激酶-3基因(FLT3)和核仁酸蛋白基因(NPM1)基因突变情况及与预后的关系。方法回顾性分析2010年1月至2013年6月间收治的135例AML患者的资料,检测其FLT3-ITD和NPM1基因,并进行标准方案诱... 目的探讨急性髓系白血病(AML)患者Fms样酪氨酸激酶-3基因(FLT3)和核仁酸蛋白基因(NPM1)基因突变情况及与预后的关系。方法回顾性分析2010年1月至2013年6月间收治的135例AML患者的资料,检测其FLT3-ITD和NPM1基因,并进行标准方案诱导缓解及缓解后巩固强化化疗。随访6~34个月,观察预后情况,并进行统计学分析。结果 FLT3-ITD阳性患者41例(30.4%);NPM1阳性62例(45.9%);NPM1和FLT3-ITD双阳性5例。与FLT3-ITD突变阴性患者相比较,单独FLT3-ITD突变阳性组完全缓解(CR)率和总体生存(OS)率明显降低,复发率明显升高(P〈0.05),无复发生存(RFS)中位时间缩短,但组间差异无统计学意义。与NPM1突变阴性组相比较,单独NPM1阳性组的CR率和OS率显著升高,复发率显著降低(P〈0.05),RFS中位时间延长,但两组间差异无统计学意义。结论 FLT3-ITD和NPM1基因突变在急性髓系白血病患者中很常见,FLT3-ITD突变阳性预后较差,而NPM1突变阳性预后良好。通过对AML患者FLT3-ITD及NPM1突变,可以对预后进行判断,并对治疗具有指导作用。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 基因突变 FLT3-ITD NPM1 预后
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急性髓系白血病NPM1和FLT3基因突变与临床特点的关系 预览
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作者 吴凌颖 马建华 +2 位作者 范进婷 赵芳 冯雅青 《山西大同大学学报:自然科学版》 2015年第3期43-46,共4页
目的研究伴有NPM1和FLT3-ITD突变基因急性髓系白血病患者的临床特点。方法对67例初诊AML患者进行NPM1基因突变和FLT3-ITD基因突变检测,比较其结果。结果 NPMl突变阳性患者占所有AML患者的10.4%,占核型正常AML患者的26.1%;FLT3-ITD基因... 目的研究伴有NPM1和FLT3-ITD突变基因急性髓系白血病患者的临床特点。方法对67例初诊AML患者进行NPM1基因突变和FLT3-ITD基因突变检测,比较其结果。结果 NPMl突变阳性患者占所有AML患者的10.4%,占核型正常AML患者的26.1%;FLT3-ITD基因突变阳性占所有AML患者的10.4%,占核型正常AML患者的17.4%。NPMl突变阳性患者和NPMl突变阴性患者相比,初诊时血小板、AML-M5比例、CD34阳性患者比例、染色体核型正常比例、伴有特殊融合基因患者的比例、伴有FLT3-ITD突变阳性患者的比例等指标差异均有统计学意义。而FLT3-ITD基因突变阳性患者就诊时白细胞数和骨髓原始细胞比例明显高于阴性患者。结论对初诊时核型正常AML患者检测NPM1和FLT3-ITD基因突变,有利于预后评估和指导治疗。 展开更多
关键词 白血病 非淋巴细胞 急性 基因 NPMl FLT3-ITD DNA突变分析
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