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转录调节因子FOXN1异常表达引起相关疾病的研究进展 预览
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作者 何啸 胡雨萌 宋银宏 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第2期264-267,共4页
自发现FOXN1缺乏症以来,FOXN1在胸腺发育和皮肤生长中的作用愈来愈受重视。FOXN1是胸腺上皮和T细胞发育的主要调节因子,是维持胸腺发育、功能和稳态的基础。在皮肤中,FOXN1对角质形成细胞和毛囊细胞的分化起关键作用,但潜在的分子机制... 自发现FOXN1缺乏症以来,FOXN1在胸腺发育和皮肤生长中的作用愈来愈受重视。FOXN1是胸腺上皮和T细胞发育的主要调节因子,是维持胸腺发育、功能和稳态的基础。在皮肤中,FOXN1对角质形成细胞和毛囊细胞的分化起关键作用,但潜在的分子机制仍有待进一步阐明。 展开更多
关键词 FOXN1 TEC SCID 相关疾病
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Evolution and Expression Patterns of Forkhead Box N1 in Pig 预览
2
作者 Liu Yang Wang Liang +2 位作者 Li Ling Liu Di Zhang Dong-jie 《东北农业大学学报:英文版》 CAS 2018年第3期65-71,共7页
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转录调节因子Foxn1与胸腺的关系及研究现状
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作者 张晖 张鹏 《国际老年医学杂志》 2015年第3期136-140,共5页
转录调节因子Foxn1主要表达于胸腺上皮细胞,在胸腺发育以及T细胞的增殖、分化、成熟等方面发挥重要作用,其表达异常可引起机体免疫功能紊乱,导致相关自身免疫性疾病及肿瘤等的发生。本文拟就Foxn1基因的研究进展及其在胸腺相关疾病... 转录调节因子Foxn1主要表达于胸腺上皮细胞,在胸腺发育以及T细胞的增殖、分化、成熟等方面发挥重要作用,其表达异常可引起机体免疫功能紊乱,导致相关自身免疫性疾病及肿瘤等的发生。本文拟就Foxn1基因的研究进展及其在胸腺相关疾病中的作用做一综述。 展开更多
关键词 转录调节因子 Foxn1 胸腺发育 老化
过表达FOXN1基因诱导人胚胎干细胞向胸腺上皮细胞定向分化的研究 被引量:1
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作者 林喜娟 汪进平 肖磊 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2015年第12期1623-1631,共9页
通过在人胚胎干细胞中过表达转录因子FOXNl(forkheadboxproteinNl),观察细胞形态变化并检测标志基因的表达,成功地将其定向分化为胸腺上皮细胞。利用TALEN介导的同源重组在人胚胎干细胞中敲入FOXNl-mCherry4I告元件,使其能够指示内... 通过在人胚胎干细胞中过表达转录因子FOXNl(forkheadboxproteinNl),观察细胞形态变化并检测标志基因的表达,成功地将其定向分化为胸腺上皮细胞。利用TALEN介导的同源重组在人胚胎干细胞中敲入FOXNl-mCherry4I告元件,使其能够指示内源FOXNl的表达。通过Tet—on诱导表达慢病毒系统在人胚胎干细胞系X-01中过表达FDAN1,发现人胚胎干细胞逐渐分化,细胞形态变扁平,细胞体积变大,表现出类似胸腺上皮细胞的形态。RT-PCR结果表明,过表达FOXNl后胸腺上皮细胞的标志基因TBXl、HOXA3、EYA1、K5、K8和内源FOXNl的mRNA水平都显著上调,并且随着诱导时间的延长而增加,在第12d达到最高。对诱导后第12d所得的细胞进行免疫染色可观察到K5(keratin5)和K8(keratin8)的表达,其中19%的细胞表达K5,45%的细胞表达K8。上述结果表明。通过过表达FOXN1可诱导人胚胎干细胞定向分化为胸腺上皮细胞。 展开更多
关键词 人胚胎干细胞 FOXN1 胸腺上皮细胞 定向分化
Foxn1在小鼠胸腺增龄性萎缩中的作用 预览
5
作者 王长山 李丽 +3 位作者 金绍静 朱金玲 张玉萍 朱喜科 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第20期5030-5032,共3页
目的 探讨Foxn1在小鼠胸腺增龄性萎缩中的作用.方法 SPF级C57BL/6小鼠分成老龄组(18个月)、中龄组(12个月)、中青龄组(6个月,4个月)、青龄组(1个月),每组雌雄各6只.无菌取胸腺,比较小鼠胸腺重量、胸腺指数及胸腺细胞数;应用Rea... 目的 探讨Foxn1在小鼠胸腺增龄性萎缩中的作用.方法 SPF级C57BL/6小鼠分成老龄组(18个月)、中龄组(12个月)、中青龄组(6个月,4个月)、青龄组(1个月),每组雌雄各6只.无菌取胸腺,比较小鼠胸腺重量、胸腺指数及胸腺细胞数;应用Real-time PCR技术检测胸腺组织中Foxn1基因的表达.结果 小鼠胸腺重量及胸腺细胞数随年龄增长显著减少(P <0.05,P<0.01);C57BL/6小鼠胸腺Foxn1相对表达量分别为:1月龄(0.909 +0.119),6月龄(0.689士0.108),12月龄(0.240±0.063),18月龄(0.047±0.010),表现为随年龄增长显著下调(P<0.05).结论 Foxn1参与了胸腺的发育、成熟和退化萎缩各个阶段,Foxn1表达降低破坏了胸腺微环境,导致胸腺增龄性萎缩. 展开更多
关键词 Foxn1 C57BL 6小鼠 胸腺 增龄性萎缩
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胸腺上皮细胞的发育分化及其分子调控 被引量:2
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作者 孙丽娜 赵勇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期314-319,共6页
T细胞在胸腺中发育成熟依赖特殊的微环境,而胸腺上皮细胞(TECs)是微环境中最重要的成分之一。TECs主要分为皮质上皮细胞(cTECs)和髓质上皮细胞(mTECs),分别介导胸腺细胞的阳性选择和阴性选择过程。cTECs和mTECs来源于共同的胸腺... T细胞在胸腺中发育成熟依赖特殊的微环境,而胸腺上皮细胞(TECs)是微环境中最重要的成分之一。TECs主要分为皮质上皮细胞(cTECs)和髓质上皮细胞(mTECs),分别介导胸腺细胞的阳性选择和阴性选择过程。cTECs和mTECs来源于共同的胸腺上皮干细胞(TEPCs),经过一系列发育过程,最终分化为功能及表型成熟的TECs。TECs发育分化过程除受到自身内在基因如转录因子Foxn1和Aire的调控以外,还需要与间质细胞、胸腺细胞相互作用,接受外源信号如TNFR家族成员RANK、CD40和LTβR信号的调节,这些信号尤其对mTECs的发育至关重要。而成纤维细胞生长因子(FGFs)和Wnt通路则对TECs的扩增和功能维持非常重要。本文综述了TECs发育分化过程以及参与调控该过程的信号分子通路。 展开更多
关键词 胸腺上皮细胞 Foxn1 AIRE TNFR NF-κB FGFS Wnt
Foxn1在胸腺上皮细胞发育分化中的关键调控作用 被引量:3
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作者 李红然 张连军 赵勇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期 1161-1163,共3页
胸腺是哺乳动物T细胞发育成熟的关键中枢免疫器官,并可分泌多种胸腺激素及激素类物质。胸腺上皮包括皮质和髓质,提供T细胞发育所必需的胸腺微环境。通常,造血干细胞首先在皮髓交界处进入胸腺,在皮质中增殖,表达TCR基因,产生具有... 胸腺是哺乳动物T细胞发育成熟的关键中枢免疫器官,并可分泌多种胸腺激素及激素类物质。胸腺上皮包括皮质和髓质,提供T细胞发育所必需的胸腺微环境。通常,造血干细胞首先在皮髓交界处进入胸腺,在皮质中增殖,表达TCR基因,产生具有功能的TCRαβ链,然后迁出皮质,发育为CD4+CD8+T细胞后再迁入皮质进行阳性选择。随后T细胞经趋化因子CCR7介导进入髓质,剔除自身反应性T细胞,即进行阴性选择,成熟的T细胞移出胸腺至外周。 展开更多
关键词 胸腺上皮细胞 胸腺细胞 发育 Foxn1
民猪FoxN1基因的表达规律及对低温应答反应 被引量:1
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作者 张冬杰 李苓 +3 位作者 王鑫鑫 汪亮 杨国伟 刘娣 《中国兽医学报》 CSCD 北大核心 2017年第8期1589-1593,1604共6页
胸腺是哺乳动物的一个重要免疫器官,FozN1在调节胸腺上皮细胞发育中起着重要作用。猪既是一种肉用型家养动物,同时也是一种新型的实验动物模型。为了更好的了解和掌握猪自身免疫的发展特点,本试验采用Real-timePCR结合Westernblot技... 胸腺是哺乳动物的一个重要免疫器官,FozN1在调节胸腺上皮细胞发育中起着重要作用。猪既是一种肉用型家养动物,同时也是一种新型的实验动物模型。为了更好的了解和掌握猪自身免疫的发展特点,本试验采用Real-timePCR结合Westernblot技术对2,4,6,8月龄民猪胸腺内FoxN1的表达变化进行了检测,同时也分析了冷应激后FozN1基因在耐冷型民猪和非耐冷型大白猪胸腺内的表达变化情况。结果表明,FowN1基因在4月龄民猪胸腺内的表达水平最高,从6月龄开始出现下降,与已知人、小鼠的FozN1表达变化趋于一致。冷应激会促进民猪胸腺FozN1基因的转录与表达,但对大白猪无效。 展开更多
关键词 民猪 大白猪 胸腺 FoxN1基因
猪FoxN1基因转录变异体亚细胞定位研究 预览
9
作者 张冬杰 李苓 +1 位作者 汪亮 刘娣 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期55-59,共5页
Fox N1基因主要表达于胸腺上皮细胞和皮肤角质细胞,在胸腺发育、T细胞增殖、毛发生长、指甲发育等方面发挥重要作用。Fox N1基因存在多种转录变异体,人类Fox N1基因已发现18种转录变异体。转录变异体的存在使基因差异表达和蛋白质多样... Fox N1基因主要表达于胸腺上皮细胞和皮肤角质细胞,在胸腺发育、T细胞增殖、毛发生长、指甲发育等方面发挥重要作用。Fox N1基因存在多种转录变异体,人类Fox N1基因已发现18种转录变异体。转录变异体的存在使基因差异表达和蛋白质多样性存在可能。为深入研究转录变异体生物学功能,研究将前期发现的猪Fox N1基因3种转录变异体分别连入p EGFP-N1载体内,构建各自融合蛋白,转入猪PK15细胞,利用荧光显微镜观察转录变异体亚细胞定位情况。结果表明,p EGFP-N1空载体转染表达绿色荧光蛋白在PK15细胞核和细胞质均匀分布,而重组载体p EGFP-N1-Fox N1(a/b/c)表达的融合蛋白仅在细胞核内均匀分布。结果可为3种转录变异体后续功能研究奠定基础。 展开更多
关键词 FoxN1基因 转录变异体 细胞定位
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民猪FoxN1基因的克隆及生物信息学分析 预览 被引量:2
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作者 李苓 张冬杰 +3 位作者 汪亮 王鑫鑫 曹越 刘娣 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2016年第4期928-933,共6页
试验旨在对民猪FoxN1基因的结构和功能进行初步探索。利用常规PCR技术对民猪FoxN1基因进行克隆,利用生物信息学手段对所获得FoxN1基因完整编码区序列进行分析,对民猪和大白猪的FoxN1基因序列进行比对,并构建分子进化树。结果显示,民猪Fo... 试验旨在对民猪FoxN1基因的结构和功能进行初步探索。利用常规PCR技术对民猪FoxN1基因进行克隆,利用生物信息学手段对所获得FoxN1基因完整编码区序列进行分析,对民猪和大白猪的FoxN1基因序列进行比对,并构建分子进化树。结果显示,民猪FoxN1基因完整编码区长1 941bp,编码646个氨基酸,分子质量为68.64ku,理论等电点为5.81。FoxN1蛋白位于细胞核内,不存在信号肽,不是分泌性蛋白,不存在跨膜区,在第269—347氨基酸处有1个叉头结构域,该蛋白在不同的物种间有高度的保守性。克隆发现了3种转录剪切变异体,与变异体1相比,变异体2在第124—387核苷酸位置处发生缺失,变异体3在581—582处发生GCA插入。民猪与大白猪的FoxN1基因序列相比,存在4个突变位点,其中3个是同义突变,1个是错义突变,导致第108位的氨基酸发生了改变。由分子进化树得知,民猪与偶蹄目动物亲缘关系较近。上述结果表明FoxN1基因结构复杂,对其生物信息特性的探究将为进一步揭示民猪FoxN1基因的功能提供依据。 展开更多
关键词 民猪 FoxN1基因 基因克隆 生物信息学分析
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