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FOXOs转录因子在心脏疾病治疗中的研究进展 预览
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作者 李晓霞 吕俊利 +1 位作者 张春莹 郭会彩 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期306-309,共4页
心脏疾病发病率高、死亡率高,严重影响人类健康,其中以缺血性心脏病和心肌肥厚最为常见。转录因子FOXOs可以通过对抗氧化应激、促进细胞凋亡和自噬等作用保护心脏组织,在心脏疾病的治疗中发挥着重要作用。该文综述了FOXOs在心脏疾病中... 心脏疾病发病率高、死亡率高,严重影响人类健康,其中以缺血性心脏病和心肌肥厚最为常见。转录因子FOXOs可以通过对抗氧化应激、促进细胞凋亡和自噬等作用保护心脏组织,在心脏疾病的治疗中发挥着重要作用。该文综述了FOXOs在心脏疾病中的作用以及信号通路,FOXOs作为心脏疾病治疗的潜在靶点,为心脏疾病的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 FOXOs FOXO1 FOXO3 信号通路 缺血性心肌病 心脏肥厚
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白藜芦醇通过SIRT1/FoxO1路径改善大鼠脑缺血/再灌注损伤机制研究 预览
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作者 曹自为 李传文 +2 位作者 刘学春 管叶明 汪青松 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第5期719-723,共5页
目的研究白藜芦醇(RES)通过沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1(SIRT1/FoxO1)路径改善大鼠脑缺血/再灌注(CIR)损伤的机制。方法 40只SD大鼠随机分为 4组,假手术(Sham)组、模型(CIR)组、白藜芦醇(RES)组,白藜芦醇(RES)+SIRT1抑制剂(EX527)... 目的研究白藜芦醇(RES)通过沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1(SIRT1/FoxO1)路径改善大鼠脑缺血/再灌注(CIR)损伤的机制。方法 40只SD大鼠随机分为 4组,假手术(Sham)组、模型(CIR)组、白藜芦醇(RES)组,白藜芦醇(RES)+SIRT1抑制剂(EX527)组,采用改良线栓法构建大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和 Western blot 法检测各组大鼠脑组织匀浆中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、SIRT1 及核转录因子(NF)-κB mRNA 含量及蛋白表达变化。选择 1、3、7、14 d 四个时间点参照改良神经损伤严重程度评分(mNSS)量表对大鼠神经功能缺损进行评分。结果 RES组 3、7、14 d 神经功能缺损评分明显低于CIR组和RES+EX527 组( P <0.01)。RES组FoxO1、IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA 及蛋白表达量明显低于CIR组和RES+EX527 组( P <0.01),而RES组SIRT1 mRNA 及蛋白表达量明显高于CIR组和RES+EX527 组( P <0.01)。结论 RES可通过SIRT1/FoxO1路径降低炎症因子TNF-α、IL-1β释放和促进抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达,从而改善大鼠CIR损伤。 展开更多
关键词 白藜芦醇 缺血再灌注损伤 SIRT1 FOXO1
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电针调控SIRT1/FoxO1对肥胖大鼠胰岛素敏感性及脂联素的影响
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作者 杨亚南 舒晴 +2 位作者 陈丽 周焕娇 梁凤霞 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期529-534,共6页
目的:观察电针对肥胖大鼠胰岛素敏感性及脂联素的影响,探讨电针调节脂联素的可能机制。方法:正常组、模型组、电针组大鼠各10只,正常组给予普通饲料喂养,模型组给予高脂饲料喂养,电针组在高脂饲料喂养的基础上给予电针治疗,观察各组大... 目的:观察电针对肥胖大鼠胰岛素敏感性及脂联素的影响,探讨电针调节脂联素的可能机制。方法:正常组、模型组、电针组大鼠各10只,正常组给予普通饲料喂养,模型组给予高脂饲料喂养,电针组在高脂饲料喂养的基础上给予电针治疗,观察各组大鼠观察治疗前后体质量、空腹及餐后血糖、血清胰岛素、血清脂联素水平的变化,观察干预7周后各组大鼠的腹腔糖耐量和腹腔胰岛素耐量,分别检测各组大鼠白色脂肪组织SIRT1、Fox O1、Adiponectin的蛋白和基因表达水平。结果:电针组的体质量上升幅度小于模型组,肥胖大鼠接受电针后胰岛素敏感性及脂联素水平上升;电针组中SIRT1、Fox O1、Adiponectin蛋白表达高于模型组,低于正常组;正常组SIRT1、Fox O1的基因表达高于模型组和电针组,模型组和电针组之间比较差异无统计学意义,但电针组的脂联素基因表达水平高于模型组。结论:电针能够明显改善高脂饮食诱导肥胖大鼠的胰岛素抵抗状态,其作用机制可能与电针调控白色脂肪组织中SIRT1/Fox O1通路进而影响脂联素的基因表达有关。 展开更多
关键词 电针 脂联素 胰岛素抵抗 SIRT1 FOXO1
氧化应激通过激活Cdk5抑制FOXO1的神经元损伤及其机制 预览
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作者 杨慧丽 陈星宇 郑维红 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期399-405,共7页
目的探究氧化应激通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5,Cdk5)抑制叉头框转录因子O亚家族蛋白1(forkhead box O1,FOXO1)的神经元损伤的具体机制。方法在HEK细胞中,共同转染过表达P39/Cdk5和FOXO1-WT或者FOXO1-S2... 目的探究氧化应激通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5,Cdk5)抑制叉头框转录因子O亚家族蛋白1(forkhead box O1,FOXO1)的神经元损伤的具体机制。方法在HEK细胞中,共同转染过表达P39/Cdk5和FOXO1-WT或者FOXO1-S249A突变体,利用特异性磷酸化抗体pS249-FOXO1能够特异识别FOXO1的Ser249位点磷酸化特点,通过Westernblot检测Cdk5/p39对FOXO1的磷酸化。通过体外培养HEK细胞中过表达Cdk5、p39和FOXO1,免疫共沉淀探究Cdk5和FOXO1以及Cdk5和p39的相互作用。在原代神经元过表达不同的Cdk5激活因子(p25、p35、p39)以及Cdk5激酶复合物,使用双荧光素酶实验探究其不同组合对FOXO1转录活性的影响。用Cdk5抑制剂rocovitine干预,观察其对FOXO1出入的影响;同时通过核质分离的方法对比了Cdk5杂合小鼠和野生型大脑皮层组织的FOXO1核质定位。分别用H2O2、glutamate处理神经元,通过Western blot观察氧化应激对Cdk5的活性调节,同时用双荧光素酶实验探究其对FOXO1转录因子的影响;最后通过caspase-3染色观察H2O2、glutamate的不同时间梯度处理对神经元凋亡的影响。结果Cdk5和p39能够直接与FOXO1相互作用,并磷酸化FOXO1的Ser249位点。激活Cdk5能够显著抑制FOXO1的转录活性,而用Cdk5抑制剂(roscovitine)能够显著提高FOXO1的转录活性并诱导FOXO1入核。与野生型对比,在Cdk5杂合子中,FOXO1蛋白在细胞核中定位显著提高。H2O2和glutamate处理诱导p35切割形成p25,同时抑制FOXO1的转录活性,而敲低Cdk5能够缓解H2O2和glutamate对FOXO1的转录活性的抑制。通过H2O2和glutamate处理的原代神经元,caspase3染色显著增加。结论Cdk5/p39可以磷酸化FOXO1-ser249位点,并抑制FOXO1的转录活性;而氧化应激能够通过激活Cdk5,抑制FOXO1的转录活性,并诱导神经元凋亡。 展开更多
关键词 氧化应激 激活细胞周期蛋白依赖性激酶5(Cdk5) 叉头框转录因子O亚家族蛋白1(FOXO1) caspase-3
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转录因子FOXO1在前列腺癌组织中的表达及临床意义
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作者 瞿根义 徐勇 +1 位作者 聂海波 阳光 《临床泌尿外科杂志》 2019年第4期293-296,300共5页
目的:检测前列腺癌(PCa)组织与良性前列腺增生(BPH)组织中转录因子FOXO1的表达情况,探讨FOXO1与PCa临床病理参数之间的关系。方法:收集2010年1月~2016年12月我院53例PCa患者行根治性前列腺切除术后病理标本和经尿道前列腺电切术的53例BP... 目的:检测前列腺癌(PCa)组织与良性前列腺增生(BPH)组织中转录因子FOXO1的表达情况,探讨FOXO1与PCa临床病理参数之间的关系。方法:收集2010年1月~2016年12月我院53例PCa患者行根治性前列腺切除术后病理标本和经尿道前列腺电切术的53例BPH病理标本,采用组织芯片方式收集组织标本,使用免疫组化染色法检测FOXO1表达情况,分析FOXO1表达同PCa患者临床病理参数之间的关系。结果:BPH组织中FOXO1呈高表达,PCa组织中FOXO1表达显著低于BPH组织(39.6%vs.86.8%,P<0.05),中低危PCa组织的相对表达量显著高于高危PCa组织(P<0.05)。FOXO1表达与PCa PSA水平、病理T分期、淋巴结转移、Gleason评分显著相关(P<0.05),Gleason评分越高FOXO1水平越低,PCa组织中FOXO1表达与患者年龄、前列腺体积、切缘阳性无明显相关性(P>0.05)。结论:FOXO1在PCa组织中异常低表达,与PCa侵袭转移相关,FOXO1表达与PCa PSA水平、病理T分期、淋巴结转移和Gleason评分密切相关。 展开更多
关键词 FOXO1 前列腺癌 免疫组化 病理参数
FoxO1抑制剂细胞筛选模型的构建与应用 预览
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作者 杨梦夏 张晋 +4 位作者 杜郁 何维 王雪蕾 王丽 洪斌 《中国医药生物技术》 2019年第3期199-209,共11页
目的构建含有人叉头框蛋白O1(FoxO1)结合靶位点(即胰岛素反应元件,IRE)的以萤火虫荧光素酶(Luc2)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)为双报告基因的FoxO1抑制剂高通量筛选细胞模型,进行FoxO1抑制剂的筛选,并对获得的阳性化合物细胞活性进行初... 目的构建含有人叉头框蛋白O1(FoxO1)结合靶位点(即胰岛素反应元件,IRE)的以萤火虫荧光素酶(Luc2)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)为双报告基因的FoxO1抑制剂高通量筛选细胞模型,进行FoxO1抑制剂的筛选,并对获得的阳性化合物细胞活性进行初步研究,以期获得能够调节糖脂代谢紊乱相关疾病的先导化合物或候选药物。方法用分子生物学的方法,构建含有胰岛素反应元件的并连接Luc2和EGFP双报告基因的重组载体pc-IRE-LE。将体外培养的HEK293T细胞用该重组载体进行瞬时转染,分别利用萤火虫荧光素酶试剂盒和荧光显微镜对荧光素酶活性及绿色荧光蛋白表达进行检测,从而构建细胞模型并对其进行进一步优化和评价。应用该细胞模型对化合物库进行高通量筛选,随后利用实时定量RT-PCR的方法对筛选获得的阳性化合物的FoxO1抑制剂活性,即对FoxO1多个糖脂代谢相关靶基因mRNA表达进行检测。结果成功构建了具有Luc2和EGFP双报告基因的FoxO1抑制剂高通量筛选细胞模型,并完成了模型评价。经过对6000余个化合物的筛选,共获得6个具有明显的剂量-效应关系的阳性化合物。其中化合物7625-H9在模型上表现出良好的FoxO1抑制剂活性,并在细胞上对FoxO1多个靶基因PEPCK、G6Pase、apoC-Ⅲ和MTP的mRNA水平均有显著的抑制作用。结论该模型符合高通量筛选的要求,可用于FoxO1抑制剂的高通量筛选。该模型的应用将为新型调节糖脂代谢紊乱药物的发现提供一个可靠而有效的方法。 展开更多
关键词 FOXO1 糖脂代谢 双报告基因 细胞模型 高通量筛选分析
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FOXO1在肝脏糖脂代谢中的作用 预览
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作者 赵航 张运佳 +1 位作者 树林一 宋光耀 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第1期115-119,共5页
FOXO1作为叉头转录因子家族中的成员,受到蛋白质间相互作用和磷酸化、乙酰化、泛素化等翻译后修饰。FOXO1能够促进糖异生基因G6Pase和PEPCK的表达,同时可结合到ApoC-Ⅲ启动子上,促进ApoC-Ⅲ的表达,加重高三酰甘油血症。FOXO1的磷酸化有... FOXO1作为叉头转录因子家族中的成员,受到蛋白质间相互作用和磷酸化、乙酰化、泛素化等翻译后修饰。FOXO1能够促进糖异生基因G6Pase和PEPCK的表达,同时可结合到ApoC-Ⅲ启动子上,促进ApoC-Ⅲ的表达,加重高三酰甘油血症。FOXO1的磷酸化有助于促进肝脏微粒体三酰甘油转运蛋白MTP表达和极低密度脂蛋白VLDL产生。FOXO1在肝脏的糖脂代谢中的作用提供了胰岛素抵抗、糖尿病治疗的新的靶点。 展开更多
关键词 FOXO1 代谢 肝脏
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氧化应激影响肝癌细胞糖异生关键基因表达的作用 预览
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作者 肖靖 胡泽明 +6 位作者 康川川 袁邵强 周雯娜 黄菲 陈斌 钟田雨 钟佳宁 《赣南医学院学报》 2019年第5期440-445,共6页
目的:研究氧化应激在肝癌细胞(HepG2细胞)中对糖异生关键基因G6PC (glucose-6-phosphatase,G-6-pase)和GLUT4 (glucose transport protein 4)的影响,并揭示其潜在的调控机制。方法:利用双氧水(H2O2)处理肝癌细胞导致其细胞内氧化应激水... 目的:研究氧化应激在肝癌细胞(HepG2细胞)中对糖异生关键基因G6PC (glucose-6-phosphatase,G-6-pase)和GLUT4 (glucose transport protein 4)的影响,并揭示其潜在的调控机制。方法:利用双氧水(H2O2)处理肝癌细胞导致其细胞内氧化应激水平升高,然后通过qRT-PCR检测G6PC基因和GLUT4基因在不同时间和不同浓度药物处理后的转录表达情况,再通过Western Blot技术检测G6PC和GLUT4在不同时间和不同浓度药物处理后的蛋白表达变化。最后,通过免疫荧光实验对比双氧水处理前后G6PC和GLUT4的蛋白表达情况以及转录因子FOXO1(Forkhead box O 1)的蛋白定位情况,从而揭示氧化应激在肝癌细胞中调控糖异生的作用机制。结果:(1) qRT-PCR实验结果表明G6PC基因和GLUT4基因的转录表达与H2O2处理的时间和浓度均呈正相关;(2)Western Blot实验结果表明G6PC和GLUT4的蛋白表达与H2O2处理的时间和浓度均呈负相关;(3) H2O2处理后,免疫荧光结果显示G6PC和GLUT4蛋白整体荧光亮度较对照组减弱,但G6PC和GLUT4在核内的荧光亮度较对照组稍强;(4) H2O2处理后,免疫荧光结果显示转录因子FOXO1在核内的荧光亮度较对照组减弱及胞质荧光亮度较对照组增强。结论:氧化应激能够诱导转录因子FOXO1从细胞质转入细胞核,从而导致HepG2肝癌细胞糖异生基因(G6PC和GLUT4)的转录表达升高。 展开更多
关键词 氧化应激 FOXO1 HEPG2肝癌细胞 糖异生基因
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FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展 预览
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作者 廖丹 钱波 徐敏 《中国医药导报》 CAS 2019年第13期54-57,共4页
FoxO1作为叉头转录因子家族中的成员,能够促进肝细胞糖异生基因的表达,同时促进ApoC-Ⅲ的表达,形成非酒精性脂肪肝病导致肝纤维化;FoxO1通过调节自噬基因的表达及参与肝星状细胞自噬来调节肝纤维化;FoxO1能通过参与肝星状细胞细胞周期... FoxO1作为叉头转录因子家族中的成员,能够促进肝细胞糖异生基因的表达,同时促进ApoC-Ⅲ的表达,形成非酒精性脂肪肝病导致肝纤维化;FoxO1通过调节自噬基因的表达及参与肝星状细胞自噬来调节肝纤维化;FoxO1能通过参与肝星状细胞细胞周期阻滞而调节肝纤维化;PDGF因子可以通过调节FoxO1表达参与肝星状细胞的活化而调节肝纤维化;FoxO1通过参与脂肪细胞、肌纤维细胞的分化来调节肝纤维化的形成。本文将从上述方面阐述FoxO1与肝纤维化的关系进行综述。 展开更多
关键词 FOXO1 肝纤维化 肝星状细胞 糖脂代谢 自噬 细胞周期阻滞 细胞分化
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过表达FOXO1对骨肉瘤细胞侵袭迁移能力的影响及机制研究 预览
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作者 王雄 王文己 +2 位作者 谢瑞敏 李想 王勇平 《岭南现代临床外科》 2019年第3期293-297,302共6页
目的探讨FOXO1对骨肉瘤细胞侵袭迁移能力的影响及机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)的方法检测人正常成骨细胞hFOB1.19和人骨肉瘤细胞U2OS、MNNG/HOS中FOXO1的mRNA表达水平。利用pcDNA3.1-FOXO1重组质粒建立FOXO1过表达的细胞模型... 目的探讨FOXO1对骨肉瘤细胞侵袭迁移能力的影响及机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)的方法检测人正常成骨细胞hFOB1.19和人骨肉瘤细胞U2OS、MNNG/HOS中FOXO1的mRNA表达水平。利用pcDNA3.1-FOXO1重组质粒建立FOXO1过表达的细胞模型,空载质粒(pcDNA3.1-vector)作为对照,qRT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)验证转染效率。确定成功过表达FOXO1基因后利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)实验检测骨肉瘤细胞的增殖能力(吸光度值),Transwell实验体外检测骨肉瘤细胞的侵袭和迁移能力,并采用qRT-PCR和western blot的方法检测基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达变化。结果人骨肉瘤细胞MNNG/HOS、U2OS中FOXO1的mRNA的表达水平显著低于人成骨细胞hFOB1.19(P<0.05),且骨肉瘤细胞U2OS的FOXO1的表达水平较低。重组质粒pcDNA3.1-FOXO1转染后,骨肉瘤细胞U2OS的FOXO1表达水平显著升高。与对照组(pcDNA3.1-vector)比较,U2OS-FOXO1过表达组的细胞的增殖能力降低(P<0.05),侵袭迁移和迁移能力降低,MMP9较对照组表达水平明显降低(P<0.05)。结论骨肉瘤细胞中FOXO1表达水平明显低于正常成骨细胞。过表达FOXO1可能通过下调MMP9抑制骨肉瘤细胞的侵袭和迁移能力。 展开更多
关键词 骨肉瘤 FOXO1 侵袭 迁移
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青蒿琥酯增强吉西他滨的抗胰腺癌活性
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作者 毛其芬 王海 +2 位作者 陈弘磊 孔凡慧 姜凯 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期924-929,共6页
目的探讨青蒿琥酯对吉西他滨化疗胰腺癌的辅助治疗作用并研究其机制。方法 MTT法检测胰腺癌细胞系Capan-2在青蒿琥酯和不同浓度吉西他滨处理下的细胞活力。Westernblot检测吉西他滨和青蒿琥酯对Capan-2细胞FOXO1、Noxa、Bim表达水平,细... 目的探讨青蒿琥酯对吉西他滨化疗胰腺癌的辅助治疗作用并研究其机制。方法 MTT法检测胰腺癌细胞系Capan-2在青蒿琥酯和不同浓度吉西他滨处理下的细胞活力。Westernblot检测吉西他滨和青蒿琥酯对Capan-2细胞FOXO1、Noxa、Bim表达水平,细胞色素C、Smac/DIABLO从线粒体中的释放量及caspase-9、caspase-3活化水平的影响。流式细胞术检测Capan-2细胞的线粒体膜电位和凋亡率。结果青蒿琥酯辅助治疗明显提高吉西他滨对Capan-2细胞的杀伤活性。青蒿琥酯处理能显著促进Capan-2细胞FOXO1的表达,转染FOXO1小干扰RNA(FOXO1 siRNA)后,青蒿琥酯对吉西他滨的辅助治疗效果受到明显抑制。青蒿琥酯联合吉西他滨能显著诱导Capan-2细胞中Noxa和Bim的过表达,线粒体膜电位的降低,细胞色素C、Smac/DIABLO的释放,caspase-9、caspase-3的活化及凋亡的发生。转染FOXO1siRNA后,青蒿琥酯联合吉西他滨对Capan-2细胞的凋亡诱导途径受到显著抑制。结论青蒿琥酯可上调FOXO1的表达,增强吉西他滨对胰腺癌细胞的凋亡诱导活性。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 FOXO1 吉西他滨 胰腺癌
FOXO1在肾癌组织和细胞中的表达及临床意义 预览
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作者 周立斌 李星 +2 位作者 李升 吴铁林 龙慧民 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第6期1016-1020,共5页
目的:探讨FOXO1在肾癌组织和细胞中的表达及其与肾癌发生发展的关系。方法:实时定量PCR和Western blot检测肾癌细胞中FOXO1 mRNA和蛋白的表达情况;免疫组化方法检测肾癌组织中FOXO1蛋白的表达;应用针对人FOXO1基因的小干扰RNA在体外转染... 目的:探讨FOXO1在肾癌组织和细胞中的表达及其与肾癌发生发展的关系。方法:实时定量PCR和Western blot检测肾癌细胞中FOXO1 mRNA和蛋白的表达情况;免疫组化方法检测肾癌组织中FOXO1蛋白的表达;应用针对人FOXO1基因的小干扰RNA在体外转染769-P细胞;CCK8检测细胞增殖情况。结果:免疫组化结果显示透明细胞肾癌和乳头状细胞肾癌FOXO1的阳性率低于嫌色细胞肾癌( P <0.05);FOXO1蛋白的表达与透明细胞肾癌的分期、分级有关( P <0.05);769-P细胞FOXO1 mRNA和蛋白表达水平高于786-O和Caki-1细胞;利用特异性的siRNA抑制FOXO1 mRNA和蛋白表达后,发现769-P细胞的增殖加快。结论:FOXO1表达下降与肾癌的分型和透明细胞肾癌的分期、分级有关,FOXO1可作为肾癌诊断和预后的标志物及治疗的靶点。 展开更多
关键词 FOXO1 肾癌 肾癌细胞系 细胞增殖
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三氟拉嗪激活FOXO1相关的Bax/Bcl-2信号通道诱导肝癌细胞凋亡
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作者 姜靖雯 陈学武 +2 位作者 罗荣城 蔡红兵 黄仲曦 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期886-893,共8页
目的初探三氟拉嗪(trifluoperazine,TFP)抑制肝癌细胞增殖、FOXO1相关促进肝癌细胞凋亡的机制。方法应用CCK8、流式发现TFP对肝癌细胞抑制增殖、促进肝癌细胞凋亡的作用及其对肝癌细胞周期的影响;采用免疫荧光染色发现TFP对FOXO1细胞内... 目的初探三氟拉嗪(trifluoperazine,TFP)抑制肝癌细胞增殖、FOXO1相关促进肝癌细胞凋亡的机制。方法应用CCK8、流式发现TFP对肝癌细胞抑制增殖、促进肝癌细胞凋亡的作用及其对肝癌细胞周期的影响;采用免疫荧光染色发现TFP对FOXO1细胞内定位的影响;采用瞬时转染技术转染siRNA-FOXO1,采用qRT-PCR和Western blot 技术初探TFP对促进肝癌细胞凋亡的FOXO1相关Bax/Bcl-2表达水平的影响。体内实验通过免疫组化观察TFP对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),Bcl-2和PCNA表达的影响。结果 TFP可以抑制SMMC-7721和Bel-7402肝癌细胞株的增殖并促进其凋亡,并抑制细胞周期停滞在G0/G1期;敲除FOXO1后,TFP促进肝癌细胞凋亡的作用明显下降,抑制凋亡的作用与Bax/Bcl2表达水平下降有关。在体外,TFP可以降低肿瘤生长因子VEGF, Bcl-2和PCNA的表达发挥体外抑制肿瘤增殖的作用。结论 TFP通过增加FOXO1在核内的表达水平促进Bax/Bcl-2表达水平的升高,从而发挥促肝癌细胞凋亡的作用。体内通过抑制VEGF,Bcl-2和PCNA因子的表达发挥抑制肿瘤增殖的作用。 展开更多
关键词 三氟拉嗪 FOXO1 BAX/BCL-2 血管内皮生长因子 肝细胞癌
miR-139在Aβ25-35诱导Neuro-2a细胞损伤中的机制研究 预览
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作者 孙林琳 杨松林 +1 位作者 王晔 段淑荣 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2019年第1期53-57,共5页
目的研究miR-139在Aβ25-35诱导的Neuro-2a细胞损伤中的作用,探讨其在AD发生发展中的作用及分子机制。方法首先应用Aβ25-35体外构建Neuro-2a细胞损伤模型,采用qRT-PCR和Western blot技术检测不同浓度Aβ25-35对Neuro-2a细胞miR-139和FO... 目的研究miR-139在Aβ25-35诱导的Neuro-2a细胞损伤中的作用,探讨其在AD发生发展中的作用及分子机制。方法首先应用Aβ25-35体外构建Neuro-2a细胞损伤模型,采用qRT-PCR和Western blot技术检测不同浓度Aβ25-35对Neuro-2a细胞miR-139和FOXO1 mRNA及蛋白表达的影响。应用荧光素酶报告法测定miR-139的潜在作用靶点,并验证FOXO1作为miR-139直接作用靶点参与Aβ25-35的细胞毒性作用。最后利用细胞转染方法抑制miR-139功能,采用CCK-8法、caspase-3活性法、ELISA法检测miR-139静默后Aβ25-35对Neuro-2a细胞活力、凋亡、caspase-3活性、NF-κB活性及表达水平的影响。结果 Aβ25-35诱导的Neuro-2a细胞中miR-139表达上调(P<0.05),FOXO1表达下调(P<0.05)。FOXO1是miR-139的直接作用靶点,过表达或低表达miR-139能在蛋白及mRNA水平降低或升高FOXO1的表达(P<0.05)。静默miR-139可降低Aβ25-35诱导的Neuro-2a细胞毒性、凋亡作用,miR-139对Aβ25-35诱导的Neuro-2a凋亡作用与NF-κB相关(P<0.05)。结论 miR-139通过直接调控FOXO1、间接调控NF-κB表达,参与Aβ25-35诱导的Neuro-2a细胞毒性,抑制miR-139功能可能控制AD的发生发展。 展开更多
关键词 miR-139 FOXO1 NF-ΚB 阿尔茨海默病
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基于TCGA数据库分析叉头盒蛋白FoxO1在前列腺癌中的表达及其作用 预览
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作者 胡婕 巢健茜 《癌变.畸变.突变》 CAS 2019年第3期198-202,共5页
目的:分析叉头盒蛋白FoxO1在前列腺癌(PCa)组织中的表达,探讨其对PCa早期诊断和预后的作用。方法:利用癌症基因图谱(TCGA)数据库下载正常前列腺组织和PCa 组织中FoxO1 mRNA 表达谱及临床信息资料,通过GEPIA 数据库分析FoxO1mRNA表达与PC... 目的:分析叉头盒蛋白FoxO1在前列腺癌(PCa)组织中的表达,探讨其对PCa早期诊断和预后的作用。方法:利用癌症基因图谱(TCGA)数据库下载正常前列腺组织和PCa 组织中FoxO1 mRNA 表达谱及临床信息资料,通过GEPIA 数据库分析FoxO1mRNA表达与PCa临床病理学指标的关系及对预后的影响。采用Cox回归分析探讨PCa患者预后的影响因素。应用人类蛋白质表达图谱中的免疫组化结果分析FoxO1 蛋白在正常前列腺组织和PCa 组织中的表达情况。结果:与正常前列腺组织相比,FoxO1mRNA在PCa中表达降低(P<0.05),并且表达水平与肿瘤浸润深度、远处转移、分化程度存在相关关系(P 均<0.05)。进一步研究发现FoxO1 mRNA高表达患者的无病生存率明显高于低表达患者(P<0.05)。Cox多因素分析结果表明,肿瘤浸润深度、分化程度和FoxO1表达水平是PCa患者预后的独立影响因素(P<0.05)。免疫组化结果显示,与正常前列腺组织相比,PCa中FoxO1的蛋白表达量亦显著降低(P<0.05)。结论:FoxO1 基因在PCa组织中表达降低,其可能是一个抑癌基因,该基因的表达水平检测对前列腺癌患者的诊断和预后判断具有参考价值。 展开更多
关键词 前列腺癌 癌症基因组图谱 FOXO1 预后
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丹参素调节FoxO1与稳定缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞线粒体膜电位的实验研究
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作者 孙大伟 冯丽莎 高青 《吉林中医药》 2019年第2期237-241,共5页
目的探讨丹参素改善缺血再灌注损伤大鼠的具体作用机制。方法将18只SD大鼠随机分为正常组、模型组、丹参素组,利用离体灌流系统操作,正常组持续灌注KH液90 min;模型组停灌30 min,复灌KH液60 min;丹参素组停灌30 min,复灌含有浓度为10μm... 目的探讨丹参素改善缺血再灌注损伤大鼠的具体作用机制。方法将18只SD大鼠随机分为正常组、模型组、丹参素组,利用离体灌流系统操作,正常组持续灌注KH液90 min;模型组停灌30 min,复灌KH液60 min;丹参素组停灌30 min,复灌含有浓度为10μmol/L丹参素的KH液60 min。采用ELISA法检测大鼠心肌ROS的含量以及灌流液中LDH的活性;荧光探针法检测线粒体膜通透性转换孔(mPTP)的状态及线粒体膜电位;采用RT-PCR法在基因水平检测FoxO1 mRNA的表达。结果与正常组相比较,模型组大鼠LDH酶活性增高,线粒体膜电位下降,mPTP开放,心肌组织ROS含量增加,FoxO1 mRNA过表达;差异具有显著性(P<0.01);与模型组相比较,丹参素组大鼠LDH酶活性降低,线粒体膜电位升高,mPTP开放受到抑制,心肌组织ROS含量减少,FoxO1 mRNA表达下调,具有统计学差异(P<0.05)。结论 10μmol/L丹参素具有调节FoxO1 mRNA表达,削减ROS含量,抑制mPTP过度开放,稳定线粒体膜电位的作用,这可能是减轻IRI及发挥心肌保护作用的机制之一。 展开更多
关键词 丹参素 缺血再灌注损伤 叉头转录因子O亚型1 线粒体膜通透性转换孔 线粒体膜电位
和厚朴酚纳米混悬剂抑制肝脏糖异生改善高脂饮食小鼠血糖水平的研究
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作者 王佳黎 姚继红 +3 位作者 宁青 沈宏雪 张振海 舒娈 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期288-293,共6页
本文拟考察和厚朴酚纳米混悬剂在高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导的糖尿病小鼠模型中的降糖疗效,并开展初步机制探讨。动物实验已获得南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准。实验分为:正常组(ND)、高脂组(HFD)、高脂/... 本文拟考察和厚朴酚纳米混悬剂在高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导的糖尿病小鼠模型中的降糖疗效,并开展初步机制探讨。动物实验已获得南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准。实验分为:正常组(ND)、高脂组(HFD)、高脂/和厚朴酚羧甲基纤维素钠混悬组(100 mg·kg-1, HFD/Hono-CMC)、高脂/和厚朴酚纳米混悬剂组(80 mg·kg-1, HFD/Hono-Nano)、高脂/二甲双胍组(200 mg·kg-1, HFD/Met)。连续灌胃给药30天后,与HFD组相比, HFD/Hono-Nano与HFD/Met组小鼠体重与空腹血糖均显著降低,且小鼠口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test, OGTT)得到有效改善(P<0.05)。HFD/Hono-CMC组体重、血糖虽有降低趋势但无显著差异,而OGTT表现出改善作用(P<0.05)。3个给药组的血清胰岛素水平与HFD组比较均无显著性差异,而给药组的胰高血糖素水平均表现出显著性降低(P<0.05)。Western blot结果显示,和厚朴酚能够有效激活肝组织中AMPK分子(P<0.05),并抑制转录因子FOXO1活性(P<0.05),降低糖异生关键酶PEPCK的表达水平(P<0.05)。综上所述,和厚朴酚纳米混悬剂的综合降糖疗效优于和厚朴酚羧甲基纤维素钠混悬液,和厚朴酚的降糖机制可能与抑制肝脏糖异生作用相关。 展开更多
关键词 和厚朴酚 纳米混悬剂 高脂饮食糖尿病小鼠 腺苷酸激活蛋白激酶 Forkhead转录因子O亚型1
硫氢化钠对糖尿病心肌病大鼠心脏保护作用及对JNK/FoxO1/Bcl-2信号通路的影响 预览
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作者 易登良 曾奇虎 +2 位作者 刘星 王涛 范忠才 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第6期619-623,I0002共6页
目的观察外源性硫化氢的供体硫氢化钠(NaHS)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠模型心肌损伤的保护作用及相关机制。方法运用糖尿病饮食及链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立DCM大鼠模型;选取DCM大鼠16只,正常大鼠16只,随机分为DCM+0.9%氯化钠组(DCM+S... 目的观察外源性硫化氢的供体硫氢化钠(NaHS)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠模型心肌损伤的保护作用及相关机制。方法运用糖尿病饮食及链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法建立DCM大鼠模型;选取DCM大鼠16只,正常大鼠16只,随机分为DCM+0.9%氯化钠组(DCM+Saline组)、DCM+硫氢化钠组(DCM+NaHS组)、正常大鼠+0.9%氯化钠组(Control+Saline组)、正常大鼠+硫氢化钠组(Control+NaHS组),每组8只;予以DCM+NaHS组、Control+NaHS组腹腔注射NaHS溶液100μmol/(kg·d)(浓度12 mmol/L,体积8.3 mL/kg),DCM+Saline组、Control+Saline组大鼠腹腔注射等量生理盐水,持续12周。实验结束行心脏超声测定左室射血分数(LVEF)及左室缩短分数(LVFS),随后取左室心肌组织,采用HE染色及Masson染色观察心肌组织病理改变,Western blot实验检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化叉头蛋白家族1(p-FoxO1)蛋白的表达。结果糖尿病及硫氢化钠对大鼠心功能指标、p-JNK、p-FoxO1及Bcl-2蛋白有影响,除外Bcl-2蛋白均存在交互作用(P <0.05);其中,DCM大鼠LVEF及LVFS下降、心肌细胞肥大及心肌间质纤维化,Bcl-2、p-FoxO1蛋白表达下降、p-JNK蛋白表达增加(P <0.05);NaHS可以使DCM大鼠心功能指标、病理组织变化得到改善,Bcl-2、p-FoxO1蛋白表达增加、p-JNK蛋白表达减少(P <0.05)。结论DCM心肌损伤与细胞凋亡相关,硫氢化钠可以减轻DCM心肌损伤保护心脏功能,可能通过作用于JNK/FoxO1/Bcl-2发挥作用。 展开更多
关键词 心肌疾病 糖尿病并发症 硫化氢 细胞凋亡 B淋巴细胞瘤-2 叉头蛋白家族1抗体 氨基末端蛋白激酶
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FOXO1在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系 预览
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作者 杨川 王凯 《海南医学》 CAS 2019年第4期437-440,共4页
目的探究叉头框蛋白O1 (FOXO1)在膀胱癌(BC)组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取2013年5月至2014年7月在汉川市人民医院泌尿外科行手术切除的35例膀胱癌组织标本,并选取相应的35例癌旁(距病灶1 cm处)正常组织标本作... 目的探究叉头框蛋白O1 (FOXO1)在膀胱癌(BC)组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取2013年5月至2014年7月在汉川市人民医院泌尿外科行手术切除的35例膀胱癌组织标本,并选取相应的35例癌旁(距病灶1 cm处)正常组织标本作为对照组。收集入试者临床资料,并采用免疫组化法和Western blot法检测FOXO1,采用配对卡方分析不同临床资料患者的FOXO1表达情况。结果膀胱癌组织、肌层浸润性癌(MIBC)、高/低分化、有淋巴结转移患者的FOXO1阳性表达率分别为88.57%、100.00%、100.00%/100.00%、100.00%,明显高于癌旁组织、浅表性癌(NMIBC)、低度恶性倾向、无淋巴结转移患者的FOXO1阳性表达率(分别为14.29%、73.33%、60.00%、77.78%),差异均有统计学意义(P<0.05);对照组正常组织的FOXO1表达为0.81±0.35,明显低于NMIBC组织、MIBC组织的1.16±0.54、1.90±0.46,差异均有统计学意义(P<0.05);NMIBC组织FOXO1的表达为1.16±0.54,明显低于MIBC组织的表达的1.90±0.46,差异有统计学意义(P<0.05);在不同FOXO1表达患者中,40个月存活率比较中,阴性表达的膀胱癌患者生存率为50.00%,略高于阳性表达组的32.26%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 FOXO1在不同临床病理特征的BC患者中表现有差异,以膀胱癌组织、MIBC、高/低分化、有淋巴结转移患者的FOXO1表达阳性率较高,但FOXO1阳性及阴性表达患者生存时间相当。 展开更多
关键词 叉头框蛋白O1 膀胱癌 预后 病理特征 免疫组化法 表达
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氧化应激对动物有腔卵泡闭锁的影响及机制 预览
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作者 刘红林 孟繁星 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期6-13,共8页
氧化应激被认为是影响动物繁殖性能和造成人类不孕不育的重要因素,氧化应激诱导卵泡颗粒细胞凋亡,进而诱发卵泡闭锁是其影响动物繁殖性能的重要途径。近年来,针对氧化应激对有腔卵泡闭锁的影响研究取得了系列进展,主要包括:氧化应激对... 氧化应激被认为是影响动物繁殖性能和造成人类不孕不育的重要因素,氧化应激诱导卵泡颗粒细胞凋亡,进而诱发卵泡闭锁是其影响动物繁殖性能的重要途径。近年来,针对氧化应激对有腔卵泡闭锁的影响研究取得了系列进展,主要包括:氧化应激对卵泡闭锁具有重要调控作用;叉头盒转录因子O1(FoxO1)是氧化应激诱发卵泡闭锁的关键性调控因子;卵泡液因子能够调控卵泡颗粒细胞氧化损伤的发生与程度。 展开更多
关键词 氧化应激 卵泡闭锁 动物繁殖 FOXO1
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