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Hedgehog信号通路拮抗剂GANT61对宫颈癌裸鼠体内疗效及安全性初步评估
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作者 常亚男 陈红 +4 位作者 段洁 杨红 李盼盼 乐方舒 牟芬 《武汉大学学报:医学版》 CAS 2019年第4期558-562,共5页
目的:探讨Hedgehog信号通路拮抗剂GANT61是否可以抑制宫颈癌裸鼠皮下移植瘤的生长,并初步评估GANT61在裸鼠体内的安全性。方法:将宫颈癌HeLa细胞接种到裸鼠左腋皮下,成瘤后随机将10只裸鼠分为两组,每组5只,实验组腹腔注射GANT61,对照组... 目的:探讨Hedgehog信号通路拮抗剂GANT61是否可以抑制宫颈癌裸鼠皮下移植瘤的生长,并初步评估GANT61在裸鼠体内的安全性。方法:将宫颈癌HeLa细胞接种到裸鼠左腋皮下,成瘤后随机将10只裸鼠分为两组,每组5只,实验组腹腔注射GANT61,对照组腹腔注射溶剂(无水乙醇∶玉米油=1∶4),2 d一次,观察裸鼠一般活动状况,并记录裸鼠体质量和肿瘤体积。4~6周后处死裸鼠,取血测血常规,剥取肿瘤,取出裸鼠心肝脾肺肾等内脏组织,称重,比较两组裸鼠内脏系数,HE染色观察两组肿瘤及内脏组织形态学。结果:两组裸鼠体质量均未下降,实验组裸鼠移植瘤体积小于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05),两组裸鼠血常规、脏器指数结果差异无统计学意义(P>0. 05),与对照组相比,实验组裸鼠肿瘤组织坏死明显,两组裸鼠心肝脾肾均为正常结构,肺组织间质见少量红细胞和炎性细胞。结论:GANT61可以抑制宫颈癌裸鼠移植瘤的生长,在所观察范围内对裸鼠主要脏器无严重的影响。 展开更多
关键词 HEDGEHOG信号通路 GLI1 GANT61 宫颈癌 疗效 安全性
GANT61阻断Hedgehog信号通道调控肺腺癌A549/DDP细胞耐药的机制研究 预览
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作者 郑涛 李华 +1 位作者 张黎 张献全(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期927-933,共7页
目的:探讨GANT61阻断Hedgehog信号通道调控肺腺癌A549/DDP细胞增殖、细胞周期及耐药的机制研究。方法:应用CCK8法检测顺铂(DDP)对肺腺癌细胞株A549和A549/DDP的半数抑制浓度(IC 50),从而计算A549/DDP细胞的耐药指数;同时采用Western blo... 目的:探讨GANT61阻断Hedgehog信号通道调控肺腺癌A549/DDP细胞增殖、细胞周期及耐药的机制研究。方法:应用CCK8法检测顺铂(DDP)对肺腺癌细胞株A549和A549/DDP的半数抑制浓度(IC 50),从而计算A549/DDP细胞的耐药指数;同时采用Western blot检测A549、A549/DDP细胞中Gli1、Ptch1、Shh、XRCC1蛋白的表达水平。用不同浓度的GANT61干预A549/DDP细胞后,CCK8法检测增殖活力。流式细胞术检测GANT61对A549/DDP细胞凋亡率和细胞周期的影响。Western blot检测GANT61对A549/DDP细胞周期和凋亡相关蛋白表达的影响。采用20μmol/L GANT61联合不同浓度的顺铂干预A549/DDP细胞,CCK8法检测各组细胞增殖抑制率变化及Western blot检测各组细胞中XRCC1蛋白的表达水平。结果:A549/DDP细胞的耐药指数为5.34。A549/DDP细胞与A549细胞相比,Gli1、Ptch1、Shh、XRCC1在蛋白表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。使用GANT61处理A549/DDP细胞,当其浓度分别≥20μmol/L、≥10μmol/L时,分别培养24 h和72 h,与对照组相比肿瘤细胞增殖活性下降(P<0.01),且呈现剂量依赖性。GANT61可通过下调c-myc、cyclinD1表达(P<0.01),阻滞细胞周期于G1期(P<0.01)。GANT61能够明显诱导A549/DDP细胞发生凋亡(P<0.05),其分子机制可能与促进caspase-3的剪切活化相关(P<0.05)。GANT61联合顺铂用药后使A549/DDP细胞抑制率显著增加,呈协同效应,且伴随XRCC1蛋白表达下降(P<0.01)。结论:Gli1在人肺腺癌耐药细胞A549/DDP中的表达明显高于顺铂敏感株A549,提示Gli1可能与肺腺癌顺铂耐药相关,且XRCC1蛋白在A549/DDP细胞高表达。故采用Gli1抑制剂GANT61能够明显抑制A549/DDP细胞增殖,阻滞细胞周期,并诱导细胞凋亡。体外试验中,GANT61与顺铂联合用药可以协同抑制增殖作用,其机制可能与下调XRCC1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 GANT61 GLI1 人肺腺癌细胞 顺铂耐药
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Gli1抑制剂GANT61对髓母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响 预览
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作者 卢恩敏 卢恩娟 +3 位作者 高丽京 裴立静 王庆艳 师翠云 《山东医药》 CAS 2019年第17期13-15,27共4页
目的 探讨Gli1抑制剂GANT61对髓母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法 取髓母细胞瘤Daoy细胞,随机分为对照组和10、50、100μmol/LGANT61组,对照组加入0.1%DMSO,10、50、100μmol/LGANT61组分别加入10、50、100μmol/LGANT61和0.1%DMSO... 目的 探讨Gli1抑制剂GANT61对髓母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法 取髓母细胞瘤Daoy细胞,随机分为对照组和10、50、100μmol/LGANT61组,对照组加入0.1%DMSO,10、50、100μmol/LGANT61组分别加入10、50、100μmol/LGANT61和0.1%DMSO。采用MTT法测算细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡指数和细胞周期,qRT-PCR法检测细胞中Gli1、Bcl-2mRNA表达,Westernblotting法检测细胞中Gli1、Bcl-2蛋白表达。结果 各浓度GANT61组细胞增殖抑制率、细胞凋亡指数均高于对照组,且50、100μmol/LGANT61组高于10μmol/LGANT61组,100μmol/LGANT61组高于50μmol/LGANT61组(P均<0.05)。各浓度GANT61组G1期细胞比例均高于对照组、S期细胞比例均低于对照组,且50、100μmol/LGANT61组G1期细胞比例高于10μmol/LGANT61组、S期细胞比例低于10μmol/LGANT61组,100μmol/LGANT61组G1期细胞比例高于50μmol/LGANT61组、S期细胞比例低于50μmol/LGANT61组(P均<0.05)。各浓度GANT61组Gli1、Bcl-2mRNA和蛋白相对表达量均低于对照组,且50、100μmol/LGANT61组低于10μmol/LGANT61组,100μmol/LGANT61组低于50μmol/LGANT61组(P均<0.05)。结论 GANT61能够抑制髓母细胞瘤细胞的Gli1、Bcl-2mRNA及蛋白表达,从而抑制细胞增殖,增加G1期细胞比例,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 髓母细胞瘤 GANT61 Gli1抑制剂 BCL-2基因 细胞增殖 细胞凋亡
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Gli通过PI3K/AKT促进食管鳞癌KYSE-30上皮-间质转化研究 预览
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作者 米源 杜媛鲲 +3 位作者 刘庆熠 廖海江 陈阁 王雷 《安徽医科大学学报》 北大核心 2018年第7期1005-1009,共5页
目的探讨Gli调节食管鳞癌KYSE-30细胞上皮-间质转化(EMT)的机制。方法通过应用实时荧光定量PCR技术检测GANT61处理过的食管鳞癌KYSE-30细胞中Gli1、Gli2、Vimentin和N-cadherin mRNA的表达;通过Western blot法检测GANT61处理的食管鳞... 目的探讨Gli调节食管鳞癌KYSE-30细胞上皮-间质转化(EMT)的机制。方法通过应用实时荧光定量PCR技术检测GANT61处理过的食管鳞癌KYSE-30细胞中Gli1、Gli2、Vimentin和N-cadherin mRNA的表达;通过Western blot法检测GANT61处理的食管鳞癌KYSE-30细胞中Gli1、Gli2、p-AKT、AKT、Vimentin和N-cadherin蛋白表达;再通过侵袭实验检测GANT61处理过的食管鳞癌细胞KYSE-30侵袭能力的变化;应用N-Shh刺激Hedgehog通路,最后同时应用GANT61和N-Shh刺激Hedgehog通路。结果 GANT61与对照组DMSO相比可以显著下调食管鳞癌KYSE-30细胞相应mRNA指标表达(P〈0.001);同时Western blot检测显示GANT61可以下调KYSE-30的相应蛋白表达(P〈0.001)。侵袭实验显示经GANT61处理后显著抑制了KYSE-30细胞的侵袭能力(P〈0.001)。应用N-Shh可以显著上调相应mRNA及蛋白的表达,同时可以促进肿瘤细胞的侵袭能力(P〈0.001)。GANT61&N-Shh组相比GANT61组得到了部分恢复。结论 Gli1、Gli2表达下调可能通过PI3K/AKT途径抑制细胞的EMT过程而抑制食管鳞癌细胞的侵袭转移。Gli有望成为抑制食管肿瘤转移的有效靶点。 展开更多
关键词 食管鳞癌 Hedgehog/Gli PI3K/AKT GANT61 上皮-间质转化
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Hedgehog/Gli和PI3K/AKT信号通路的串话促进胃癌AZ521细胞上皮-间质转化 预览 被引量:3
5
作者 王雷 杜媛鲲 +4 位作者 米源 廖海江 陈阁 张耀中 刘庆熠 《中国医科大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第2期151-156,共6页
目的 探讨Hedgehog/Gli促进胃癌AZ521细胞上皮-间质转化(EMT)的肿瘤分子学机制。方法 GANT61处理AZ521细胞24 h后,用实时荧光定量PCR法观察GANT61对Gli1、Gli2、N-cadherin和E-cadherin mRNA表达的影响;用Western blotting观察GANT6... 目的 探讨Hedgehog/Gli促进胃癌AZ521细胞上皮-间质转化(EMT)的肿瘤分子学机制。方法 GANT61处理AZ521细胞24 h后,用实时荧光定量PCR法观察GANT61对Gli1、Gli2、N-cadherin和E-cadherin mRNA表达的影响;用Western blotting观察GANT61对Gli1、Gli2、p-AKT、AKT、N-cadherin和E-cadherin蛋白表达的影响;用侵袭实验观察GANT61对胃癌细胞迁移侵袭能力的影响;同时,应用N-Shh刺激Hedgehog通路观察相应指标的变化。结果 与对照组相比,GANT61组胃癌AZ521细胞的Gli1、Gli2、N-cadherin mRNA表达显著下调,E-cadherin mRNA表达上调;Western blotting结果显示GANT61可以下调AZ521的Gli1、Gli2、p-AKT、N-cadherin蛋白表达,上调E-cadherin蛋白表达。侵袭实验结果显示GANT61可以显著抑制AZ521细胞的侵袭能力。应用N-Shh可以显著上调Gli1、Gli2、N-cadherin mRNA和蛋白表达以及p-AKT蛋白表达,下调E-cadherin mRNA及蛋白表达,促进肿瘤细胞侵袭转移。结论 Gli1和Gli2表达下调可以抑制胃癌细胞的侵袭转移,可能与Gli通过PI3K/AKT途径促进EMT有关。 展开更多
关键词 胃癌 Hedgehog/Gli P13K/AKT GANT61 上皮-间质转化
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激活Sonic hedgehog通路改善缺血缺氧心肌细胞DNA损伤 预览
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作者 梁关凤 李素娟 +4 位作者 邱晓霞 张贵平 罗健东 袁文常 侯宁 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2018年第9期1235-1242,共8页
目的 探究Sonic hedgehog通路在糖氧剥夺(oxygen and glucose deprivation,OGD)诱导的乳鼠心肌细胞DNA损伤和细胞凋亡中的作用及机制。方法 原代培养乳鼠心肌细胞,建立OGD的缺血缺氧模型,分别给予Sonic hedgehog通路激动剂SAG1.3(0.002... 目的 探究Sonic hedgehog通路在糖氧剥夺(oxygen and glucose deprivation,OGD)诱导的乳鼠心肌细胞DNA损伤和细胞凋亡中的作用及机制。方法 原代培养乳鼠心肌细胞,建立OGD的缺血缺氧模型,分别给予Sonic hedgehog通路激动剂SAG1.3(0.002μmol·L^-1)、抑制剂GANT61(0.005μmol·L^-1)处理6、12 h,MTT法检测细胞生存率;Western blot检测DNA损伤标志物γH2AX、DNA损伤反应蛋白ATM、ATR,以及细胞凋亡相关蛋白p53、凋亡标志物cleaved-caspase-3、Bcl-2、Bax表达;免疫荧光检测γH2AX表达。结果 与正常组相比,OGD组心肌细胞γH2AX、p-ATM表达呈时间依赖性增加,OGD 6 h达到高峰,OGD 12 h后表达逐渐下降;p-p53、cleaved-caspase-3表达增加,Bcl-2/Bax比例下降;与OGD 6 h、OGD 12 h组相比,给予SAG1.3组OGD心肌细胞γH2AX、p-ATM表达明显下降,心肌细胞存活率上升,p-p53、cleaved-caspase-3表达下降,Bcl-2/Bax比例上升;GANT61组OGD心肌细胞较OGD组γH2AX、p-ATM表达明显上升,细胞存活率下降,p-p53、cleaved-caspase-3表达上升,Bcl-2/Bax比例下降。结论 激活Sonic hedgehog通路可以通过抑制ATM磷酸化,减少γH2AX表达,改善缺血缺氧诱导的心肌细胞DNA损伤,抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 原代乳鼠心肌细胞 Sonic HEDGEHOG通路 缺氧 DNA损伤 细胞凋亡 GANT61 SAG1.3
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GANT61对Hela细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响
7
作者 李玲玲 陈红 +4 位作者 李盼盼 杨红 乐芳舒 陈丹 常亚男 《武汉大学学报:医学版》 CAS 2018年第3期394-398,407共6页
目的:研究Gli抑制剂GANT61作用于Hela细胞后Gli1、FoxM1及Cyclin D1的表达变化及细胞的增殖活力与侵袭迁移能力的影响,并分析其相关分子机制,以期为宫颈癌的治疗提供新的靶点。方法:采用CCK-8法检测不同浓度GANT61对Hela细胞增殖活力的... 目的:研究Gli抑制剂GANT61作用于Hela细胞后Gli1、FoxM1及Cyclin D1的表达变化及细胞的增殖活力与侵袭迁移能力的影响,并分析其相关分子机制,以期为宫颈癌的治疗提供新的靶点。方法:采用CCK-8法检测不同浓度GANT61对Hela细胞增殖活力的影响;流式细胞仪检测Hela细胞的细胞周期的分布变化;RTPCR、Western Blot分别检测Gli1、FoxM1、Cyclin D1相应的mRNA水平及蛋白表达水平;Transwell小室模型及Matrigel基质胶实验分别检测Hela细胞的迁移与侵袭能力。结果:(1)GANT61可剂量依赖性的降低Hela细胞的增殖活力,其抑制Hela细胞的IC50值约为36.337μmol/L,且细胞周期主要被阻滞在G2/M期(P<0.01);(2)随着GANT61浓度的增加,Gli1、Cyclin D1、FoxM1相应mRNA的表达水平逐渐降低(P<0.01),其相应蛋白的表达水平也降低;(3)Transwell实验显示,实验组Hela细胞穿膜数量明显低于对照组(P<0.01)。结论:(1)GANT61可抑制宫颈癌Hela细胞的增殖、侵袭及迁移能力,且该作用是通过抑制Gli1的表达,进而影响FoxM1的转录活性从而阻断细胞周期的进展来实现的;(2)FoxM1很可能是Gli1下游的直接作用靶点。 展开更多
关键词 宫颈癌 HEDGEHOG信号通路 GANT61 GLI1 FOXM1 CYCLIN D1
Gli通过PI3K/AKT途径促进食管腺癌OE33细胞上皮-间质转化 预览
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作者 杜媛鲲 米源 +1 位作者 廖海江 王雷 《中国老年学杂志》 北大核心 2018年第20期5019-5023,共5页
目的 探讨Gli调节食管腺癌OE33细胞上皮-间质转化(EMT)的分子学机制。方法 实时荧光定量PCR法观察GANT61、N-Shh、GANT61&N-Shh分别处理OE33细胞后对Gli1、Gli2、β-catenin和N-cadherin mRNA和蛋白表达的影响; Western印迹试验观察G... 目的 探讨Gli调节食管腺癌OE33细胞上皮-间质转化(EMT)的分子学机制。方法 实时荧光定量PCR法观察GANT61、N-Shh、GANT61&N-Shh分别处理OE33细胞后对Gli1、Gli2、β-catenin和N-cadherin mRNA和蛋白表达的影响; Western印迹试验观察GANT61、N-Shh、GANT61&N-Shh分别处理OE33细胞后对Gli1、Gli2、p-AKT、AKT、β-catenin和N-cadherin蛋白表达的影响;侵袭实验观察GANT61、N-Shh、GANT61&N-Shh对食管腺癌细胞迁移侵袭能力的影响。结果 与DMSO对照组相比,GANT61可以下调食管腺癌OE33细胞的Gli1、Gli2和β-catenin和N-cadherin mRNA表达; Western印迹显示GANT61可以下调OE33细胞的Gli1、Gli2、p-AKT、β-catenin和N-cadherin蛋白表达。侵袭实验显示GANT61可以显著抑制OE33细胞的侵袭能力。应用N-Shh可以显著上调Gli1、Gli2、β-catenin和N-cadherin mRNA及蛋白表达以及p-AKT蛋白表达,同时促进肿瘤细胞的侵袭能力。结论 Gli1和Gli2表达下调可能通过PI3K/AKT途径抑制EMT,进而抑制肿瘤细胞的侵袭转移。 展开更多
关键词 食管腺癌 Hedgehog/Gli PI3K/AKT GANT61 上皮-间质转化
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Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡的诱导作用 预览 被引量:1
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作者 杜媛鲲 廖海江 +3 位作者 陈阁 张耀中 米源 王雷 《山东医药》 2018年第6期32-34,共3页
目的观察Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡的诱导作用,并探讨其机制。方法培养人食管腺癌OE33,将细胞分为对照组、实验一组、实验二组,分别用0、10、20μmol/L浓度的GANT61处理24 h。采用流式细胞术测算各组细胞凋亡率,并采用West... 目的观察Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡的诱导作用,并探讨其机制。方法培养人食管腺癌OE33,将细胞分为对照组、实验一组、实验二组,分别用0、10、20μmol/L浓度的GANT61处理24 h。采用流式细胞术测算各组细胞凋亡率,并采用Western blotting检测各组细胞Gli1、Gli2、Bcl-2、c-myc蛋白表达。结果实验一组、实验二组、对照组细胞凋亡率分别为16.12%±1.52%、25.62%±0.93%、2.74%±0.34%,两两相比P均〈0.01。与对照组相比,实验一组、实验二组细胞Gli1、Gli2、c-myc、Bcl-2蛋白表达低,且实验二组较实验一组表达低(P均〈0.05)。结论 Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡具有诱导作用;GANT61可能是通过特异性抑制Gli1、Gli2蛋白表达从而调节细胞中Bcl-2和c-myc蛋白表达进而促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 食管肿瘤 Gli抑制剂 GANT61 Gli蛋白 细胞凋亡 BCL-2蛋白 C-MYC蛋白
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骨髓基质细胞调控Hedgehog/GLI信号通路抑制HL-60细胞凋亡的研究 预览 被引量:1
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作者 孟腾腾 魏虹 +2 位作者 管东方 马翠 吴广胜 《中国癌症杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期538-544,共7页
背景与目的:骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSC)是造血微环境的核心组成成分。骨髓造血微环境中的BMSC能调节急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的增殖、存活及耐药。因此,除了直接针对AML的治疗外,阻断... 背景与目的:骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSC)是造血微环境的核心组成成分。骨髓造血微环境中的BMSC能调节急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的增殖、存活及耐药。因此,除了直接针对AML的治疗外,阻断白血病与BMSC的相互作用将为白血病的治疗提供新的策略。Hedgehog(Hh)蛋白属于分泌蛋白家族,广泛表达于哺乳动物和非哺乳动物等多个物种中,参与调控多种肿瘤的形成、器官成熟、血管生成、干细胞分化、免疫细胞及胚胎发育。Hh信号可以通过调节肿瘤细胞增殖、分化及免疫来创造适合肿瘤生存的微环境,进而为肿瘤发展和转移创造环境。然而,骨髓造血微环境能否通过Hh信号影响HL-60细胞的存活仍不清楚。该研究旨在探究BMSC诱导的Hh信号对HL-60细胞存活的影响。方法:应用CCK-8试剂盒检测不同实验组间HL-60细胞增殖情况,AnnexinⅤ-FITC/PI双染检测各组HL-60细胞凋亡率,半定量反转录聚合酶链反应(semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,SQRT-PCR)等方法检测各实验组Hh信号通路组成成分GLI1基因及凋亡基因BCL-2、BCL-XL的表达情况,免疫荧光法检测GLI1蛋白的表达状况。结果:BMSC对HL-60细胞具有促进增殖和抑制凋亡的作用,以GLI为靶点的Hh信号通路抑制剂GANT6110μmol/L可以逆转BMSC的这些作用。共培养体系中HL-60细胞GLI1蛋白及m RNA表达上调,抑凋亡基因BCL-2和BCL-XL的m RNA表达上调。结论:BMSC对AML细胞具有保护作用,其机制可能是BMSC激活AML细胞中的Hh信号通路进而上调下游靶基因BCL-2和BCL-XL的表达。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 GANT61 Hedgehog-GLI信号通路
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Hedgehog信号通路抑制剂GANT61对急性髓系白血病细胞增殖和凋亡的影响 预览 被引量:3
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作者 孟腾腾 魏虹 +2 位作者 管东方 马翠 吴广胜 《解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期403-407,F0004共6页
目的:探讨以Gli为靶点的hedgehog信号通路抑制剂GANT61对人急性早幼粒细胞白血病细胞HL-60增殖和凋亡的作用及机制。方法:采用CCK-8法观察不同浓度GANT61对HL-60细胞生长增殖的影响;Annexin V-FITC/PI双染检测GANT61对HL-60细胞凋亡... 目的:探讨以Gli为靶点的hedgehog信号通路抑制剂GANT61对人急性早幼粒细胞白血病细胞HL-60增殖和凋亡的作用及机制。方法:采用CCK-8法观察不同浓度GANT61对HL-60细胞生长增殖的影响;Annexin V-FITC/PI双染检测GANT61对HL-60细胞凋亡的影响;RT-PCR检测48h时HL-60细胞中gli1、bcl-2、bcl-xl mRNA表达;免疫荧光检测48h时HL-60细胞中Gli1蛋白表达。结果:GANT61呈时间和浓度依赖性抑制HL-60细胞增殖;GANT61呈浓度和时间依赖性诱导HL-60细胞凋亡;GANT61呈浓度依赖性抑制gli1、bcl-2、bcl-xl mRNA表达;GANT61呈浓度依赖性抑制Gli1蛋白表达。结论:GANT61通过抑制Hedgehog-gli信号通路进而下调bcl-2和bcl-xl基因的表达,对人急性髓系白血病细胞HL-60起抑制增殖,并诱导其凋亡作用。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 GANT61 hedgehog-gli信号通路 细胞增殖 细胞调亡
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PI3K/AKT途径在Gli诱导的肺鳞癌SK-MES-1细胞上皮-间质转化中的作用
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作者 杜媛鲲 米源 +2 位作者 陈阁 廖海江 王雷 《国际呼吸杂志》 2017年第24期1901-1906,共6页
目的 研究Gli与磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)诱导的肺鳞癌SK-MES-1细胞上皮-间质转化之间的关系.方法 实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法观察GANT61处理SK-MES-1细胞24h后对Gli1、Gli2、波形蛋白(Vimentin)和钙黏附蛋白E... 目的 研究Gli与磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)诱导的肺鳞癌SK-MES-1细胞上皮-间质转化之间的关系.方法 实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法观察GANT61处理SK-MES-1细胞24h后对Gli1、Gli2、波形蛋白(Vimentin)和钙黏附蛋白E(E-cadherin)mRNA表达的影响;Western blot试验观察GANT61和N-Shh分别处理SK-MES-1细胞24h后对Gli1、Gli2、p-AKT、AKT、Vimentin和E-cadherin蛋白表达的影响;侵袭实验观察对肺鳞癌细胞迁移侵袭能力的影响.结果 GANT61与二甲基亚砜(DMSO)相比可以显著下调肺鳞癌SK-MES-1细胞的Gli1、Gli2、Vimentin mRNA表达,上调E-cadherin mRNA的表达(P均〈0.01);Western blot显示GANT61可以下调SK-MES-1的Gli1、Gli2、p-AKT、Vimentin蛋白表达,上调E-cadherin蛋白表达(P值均〈0.01).侵袭实验显示GANT61可以显著抑制SK-MES-1细胞的侵袭能力(P〈0.01).应用N-Shh可以显著上调Gli1、Gli2、Vimentin mRNA及蛋白表达以及p-AKT蛋白表达,下调E-cadherin mRNA和蛋白的表达,同时促进肿瘤细胞的侵袭能力.结论 Gli1和Gli2表达下调可以抑制肺鳞癌细胞的侵袭转移,可能与Gli通过PI3K/AKT途径促进上皮-间质转化有关. 展开更多
关键词 肺鳞癌 Hedgehog/Gli P13K/AKT GANT61 上皮-间质转化
GANT61通过自噬性细胞死亡抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖 预览 被引量:1
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作者 宋扬 刘佩娟 +6 位作者 辛智倩 张波 赵勇 张彩勤 白冰 师长宏 张海 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期1-4,共4页
目的观察Hedgehog通路抑制剂GANT61对人乳腺癌MCF-7细胞的抑制作用。方法 GANT61作用MCF-7细胞后,通过流式细胞术检测细胞死亡;提取处理细胞总RNA和蛋白。分别采用Real-time PCR和Western blot检测Hedgehog通路SHH、Gli1、Gli2及自噬标... 目的观察Hedgehog通路抑制剂GANT61对人乳腺癌MCF-7细胞的抑制作用。方法 GANT61作用MCF-7细胞后,通过流式细胞术检测细胞死亡;提取处理细胞总RNA和蛋白。分别采用Real-time PCR和Western blot检测Hedgehog通路SHH、Gli1、Gli2及自噬标志物LC3-Ⅱ表达;处理细胞固定后通过电子显微镜观察GANT61诱导的自噬体形态;自噬抑制剂3-MA处理细胞或自噬相关基因atg5 siRNA转染细胞后再用GANT61作用,流式细胞术检测细胞死亡数量。结果 GANT61能明显诱导MCF-7死亡,降低Hedgehog通路SHH、Gli1、Gli2表达水平,提高LC3-Ⅱ蛋白表达,并可诱导MCF-7细胞产生自噬体。3-MA及atg5 siRNA可减弱GANT61诱导的细胞死亡。结论 GANT61通过诱导自噬性细胞死亡机制发挥抗乳腺癌细胞活性。 展开更多
关键词 GANT61 自噬性细胞死亡 乳腺癌 MCF-7细胞
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GANT61靶向抑制卵巢上皮癌血管生成减少肿瘤生长 被引量:1
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作者 张言 徐榕 +3 位作者 刘静 金玲燕 曾春燕 陈琦 《中国妇幼保健》 CAS 2016年第8期1731-1735,共5页
目的探讨GANT61是否可以抑制卵巢上皮癌的血管生成,从而减少肿瘤的生长。方法饲养裸鼠,随机分为实验组和对照组,每组各10只,两组裸鼠体重,年龄无统计学差异(P〉0.05)。将人卵巢癌组织块接种到裸鼠肩胛区皮下,实验组中每只裸鼠皮下注射... 目的探讨GANT61是否可以抑制卵巢上皮癌的血管生成,从而减少肿瘤的生长。方法饲养裸鼠,随机分为实验组和对照组,每组各10只,两组裸鼠体重,年龄无统计学差异(P〉0.05)。将人卵巢癌组织块接种到裸鼠肩胛区皮下,实验组中每只裸鼠皮下注射GANT61(10 mg/ml),0.2 ml/只,对照组中每只裸鼠皮下注射溶剂,0.2 ml/只,(溶剂成分∶无水乙醇∶玉米油=1∶4),观察皮下移植瘤生长情况,比较两组肿瘤的生长曲线。适时剥出肿瘤,利用Western印迹检测,比较两组裸鼠皮下移植瘤组织中Gli1和Gli2蛋白表达水平及VEGF和CD31蛋白表达水平。结果实验组(GANT61组)比对照组(Solvent组)裸鼠肿瘤生长速度明显下降(P〈0.01),实验组瘤体重量明显低于对照组,差异有统计学意义(P〈0.01);4只对照组裸鼠皮下移植瘤中Gli1和Gli2蛋白表达水平明显高于4只实验组裸鼠(P〈0.01);4只对照组裸鼠皮下移植瘤中VEGF和CD31蛋白表达水平明显高于4只实验组裸鼠(P〈0.01)。结论 GANT61通过靶向抑制卵巢上皮癌血管生成,从而减少肿瘤生长。 展开更多
关键词 GLI 卵巢癌 GANT61 血管生成
Gli抑制剂GANT61对肺癌细胞生长的抑制作用 预览 被引量:3
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作者 王雷 王林 米源 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期112-115,共4页
目的研究GANT61对人肺癌细胞H1703和A549生长抑制作用,并探讨其作用机制。方法培养H1703和A549细胞,加入不同浓度GANT61 72 h后MTS法检测药物对细胞生长的抑制率;Western blot法观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对Gli1和Gli2蛋白表达... 目的研究GANT61对人肺癌细胞H1703和A549生长抑制作用,并探讨其作用机制。方法培养H1703和A549细胞,加入不同浓度GANT61 72 h后MTS法检测药物对细胞生长的抑制率;Western blot法观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对Gli1和Gli2蛋白表达的影响。Transwell侵袭实验观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对侵袭能力的影响。结果 MTS显示GANT61作用于H1703和A549的IC50值分别是8.6μmol/L和8.2μmol/L,GANT61对H1703和A549细胞有明显的生长抑制作用并且呈剂量依赖性。Western blot显示GANT61可显著下调H1703和A549细胞Gli1和Gli2蛋白的表达。Transwell侵袭实验显示GANT61处理组H1703和A549细胞的侵袭能力均明显下降。结论GANT61可以明显抑制H1703和A549的细胞活力和侵袭能力,这表明Hedgehog通路的Gli1和Gli2在肺癌的发生和发展中起着重要作用,Gli有望成为新的抗肿瘤靶点。 展开更多
关键词 肺癌 HEDGEHOG信号通路 GANT61 Gli-1蛋白 Gli-2蛋白
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GANT61对食管鳞癌细胞上皮-间质转化作用的研究 预览 被引量:1
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作者 王雷 杜媛鲲 +2 位作者 王林 米源 王娜 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期249-254,共6页
目的研究GANT61对人食管鳞癌细胞OE21和KYSE-30的上皮-间质转化的影响,同时使用N-Shh蛋白刺激Hedgehog通路作为阳性对照,探讨GANT61抗肿瘤机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测GANT61和N-Shh蛋白作用于OE21和KYSE-30细胞后G... 目的研究GANT61对人食管鳞癌细胞OE21和KYSE-30的上皮-间质转化的影响,同时使用N-Shh蛋白刺激Hedgehog通路作为阳性对照,探讨GANT61抗肿瘤机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测GANT61和N-Shh蛋白作用于OE21和KYSE-30细胞后Gli1、Gli2、N-cadherin和β-catenin基因变化;Western blot观察药物GANT61和N-Shh蛋白作用于OE21和KYSE-30细胞后对Gli1、Gli2、N-cadherin和β-catenin蛋白表达的影响。划痕愈合试验观察GANT61和N-Shh蛋白作用于OE21和KYSE-30细胞后对细胞迁移侵袭能力的影响。结果实时荧光定量PCR结果显示,GANT61可以下调OE21和KYSE-30的Gli-1、Gli-2、N-cadherin和β-cateninm RNA表达;Western blot显示GANT61可以下调OE21和KYSE-30的Gli1、Gli2、Ncadherin和β-catenin蛋白表达。划痕愈合试验显示GANT61导致OE21和KYSE-30细胞的迁移能力明显下降。应用N-Shh蛋白可以上调OE21和KYSE-30的Gli1、Gli2表达,N-cadherin和β-catenin表达,同时促进OE21和KYSE-30的迁移能力。结论GANT61通过下调Hedgehog信号转导通路中Gli1和Gli2的表达来影响食管鳞癌细胞上皮-间质转化能力,Gli可成为抑制食管鳞癌细胞转移新的有效的分子靶点。 展开更多
关键词 食管鳞癌 HEDGEHOG信号通路 GANT61 GLI 上皮-间质转化
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Gli1在髓母细胞瘤中的表达及其靶向抑制的研究 预览 被引量:1
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作者 许尚虞 杨涛 +3 位作者 林中啸 蔡铭 盛汉松 张弩 《中国医药导报》 CAS 2016年第23期8-11,共4页
目的研究Glil在髓母细胞瘤(MB)中的表达和作用。方法用不同浓度(正常对照组、10μmol/L组、20μmol/L组、40μmol/L组)的Glil特异性抑制剂GANT61作用Daoy细胞,采用细胞增殖法检测Daoy细胞在GANT61作用下的增殖活性的变化;Real... 目的研究Glil在髓母细胞瘤(MB)中的表达和作用。方法用不同浓度(正常对照组、10μmol/L组、20μmol/L组、40μmol/L组)的Glil特异性抑制剂GANT61作用Daoy细胞,采用细胞增殖法检测Daoy细胞在GANT61作用下的增殖活性的变化;Real—timePCR法和Westernblot法分别检测不同组Daoy细胞中Glil和Bcl-2mRNA表达量和蛋白表达量的差异。结果GANT61作用细胞后,细胞间隙增大,异常突起增多,细胞增殖活性明显下降,与对照组相比,GANT61作用组的Daoy细胞增殖数显著降低(P〈0.05),并且随着浓度的增加,增殖数显著降低(P〈0.05),提示具有浓度依赖性;不同浓度GANT61组的Glil和Bcl-2mRNA表达量均较对照组明显下降(P〈0.05),下降程度随着GNAT61浓度的增加而增加(P〈0.05);不同浓度GANT61组的Glil和Bcl-2蛋白表达水平较对照组明显下降(P〈0.05),下降程度随着GANT61浓度的增加而增加(P〈0.05)。结论GANT61能通过抑制Glil的表达,进而下调下游靶基因Bcl-2的表达,从而明显抑制MB细胞的增殖活性,达到促进MB细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 髓母细胞瘤 GANT61 GLI1 BCL-2蛋白 凋亡
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Gli抑制剂诱导胃癌细胞凋亡作用的研究 预览 被引量:2
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作者 王雷 杜媛鲲 +2 位作者 米源 廖海江 王林 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第29期4050-4052,共3页
[摘要]目的研究Gli抑制剂GANT61对人胃癌细胞AZ521和AGS凋亡的作用。方法应用不同浓度(0、10、20μmol/L)的GANT61处理AZ521和AGS细胞24h后,蛋白免疫印迹法(westernblot)观察GANT61作用于AZ521和AGS细胞后对Gli-1、Gli-2、Bcl-2和... [摘要]目的研究Gli抑制剂GANT61对人胃癌细胞AZ521和AGS凋亡的作用。方法应用不同浓度(0、10、20μmol/L)的GANT61处理AZ521和AGS细胞24h后,蛋白免疫印迹法(westernblot)观察GANT61作用于AZ521和AGS细胞后对Gli-1、Gli-2、Bcl-2和Caspase-3蛋白表达的影响。流式细胞术观察细胞凋亡及Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达。结果West—ernblot结果显示GANT61可以剂量依赖性显著下调AZ521和AGS细胞Gli-1、Gli-2和Bcl-2蛋白表达和增加Caspase-3蛋白表达。流式细胞术检测显示10μmol/LOANT61作用AZ521,AGS细胞后凋亡率为(19.37±0.81)%和(16.1±0.26)%,显著高于0μmol/LGANT61凋亡率(4.23±0.35)%和(6.00±0.87)%(P〈0.05);10μmol/L和20umol/LGAN761的AZ521细胞中Bcl-2蛋白表达水平分别为355.33±10.12、312.67±7.37,与0umol/LGANT61423.33±11.37相比显著降低(P〈0.05);10μmol/L和20umol/LGAN761的AGs细胞中Bcl-2蛋白表达水平分别为306.67±4.16、273.33±8.02,与0μmol/LGANT61388.33±11.06相比显著降低(P〈0.05);10μmol/L和20μmol/LGANT61的AZ521细胞中Caspase-3蛋白表达水平分别为305±9.64、360.24±8.54,与0μmol/LGANT61261.12±11.53相比显著增高(P〈O.05);10μmol/L和20μmol/LGANT61的AGS细胞中Caspase3蛋白表达水平分别为255.00±6.56、310.67士8.50,与0μmol/LGANT61198.33±2.50相比显著增高(P〈0.05)。结论GANT61通过特异性抑制Gli-1,Gli-2蛋白表达从而调节AZ521和AGs细胞中Bcl-2和Caspase-3蛋白表达水平,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 胃肿瘤 细胞凋亡 GANT61 Gli-1 Gli-2
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Gli抑制剂GANT61对肺癌细胞上皮-间质转化作用的研究 预览 被引量:1
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作者 王雷 杜媛鲲 王娜 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第21期2903-2905,共3页
目的研究GANT61对人肺癌细胞H1703和A549的上皮-间质转化(EMT)的影响,并初步探讨其作用机制。方法以二甲基亚砜(DMSO)作为对照(DMSO组),用GANT61处理H1703和A549细胞24h后,采用实时荧光定量PCR法检测Gli-1、Gli-2、E-cadherin和Vi... 目的研究GANT61对人肺癌细胞H1703和A549的上皮-间质转化(EMT)的影响,并初步探讨其作用机制。方法以二甲基亚砜(DMSO)作为对照(DMSO组),用GANT61处理H1703和A549细胞24h后,采用实时荧光定量PCR法检测Gli-1、Gli-2、E-cadherin和Vimentin基因变化;蛋白质印迹法(Western blotting)观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对E-cadherin和Vimentin蛋白表达的影响,划痕愈合实验观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对肿瘤细胞侵袭能力的影响。结果与DMSO组比较,实时荧光定量PCR结果显示GANT61可下调H1703和A549细胞Gli-1、Gli-2及Vimentin mRNA的表达,升高E-cadherin mRNA的表达(P〈0.01);Western blotting显示,GANT61可以下调H1703和A549细胞Vimentin蛋白表达,升高E-cadherin蛋白表达(P〈0.01);划痕愈合实验显示,GANT61处理组H1703和A549细胞的侵袭能力明显下降(P〈0.01)。结论肺癌的EMT与Hedgehog信号转导通路中Gli-1和Gli-2的异常激活有关,GANT61通过下调Gli-1和Gli-2的表达影响肺癌细胞的EMT能力,Gli可能成为抑制肺癌细胞转移的新的分子靶点。 展开更多
关键词 肺癌 HEDGEHOG信号通路 GANT61 Gli蛋白 上皮-间质转化
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Gli抑制剂GANT61对食管腺癌细胞生长和转移抑制作用的研究 预览 被引量:1
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作者 王雷 杜媛鲲 +2 位作者 王林 米源 廖海江 《天津医药》 CAS 2016年第5期556-559,I0003共5页
目的:研究Gli抑制剂GANT61对人食管腺癌细胞OE19和OE33的生长抑制作用及其可能作用机制。方法常规培养OE19和OE33细胞。MTS法检测不同浓度GANT61(30、20、13.3333、8.8888、5.9259、3.9506、2.6337、1.7558、1.1705μmol/L)对OE19和O... 目的:研究Gli抑制剂GANT61对人食管腺癌细胞OE19和OE33的生长抑制作用及其可能作用机制。方法常规培养OE19和OE33细胞。MTS法检测不同浓度GANT61(30、20、13.3333、8.8888、5.9259、3.9506、2.6337、1.7558、1.1705μmol/L)对OE19和OE33细胞活力的影响,以半数抑制浓度(IC50)表示。OE19和OE33细胞分别设治疗组(10μmol/L GANT61处理)和DMSO组(常规DMSO处理)。实时荧光定量PCR检测2组OE19和OE33细胞中Gli1和Gli2 mRNA的表达。Western blot法检测2组OE19和OE33细胞的Gli1、Gli2和CyclinD1蛋白表达量的变化。Transwell侵袭实验观察2组OE19和OE33细胞24 h侵袭能力的变化。结果 GANT61作用于OE19和OE33细胞72 h的IC50值分别是8.08和9.65μmol/L。治疗组OE19和OE33细胞的Gli1、Gli2 mRNA和蛋白表达水平均低于DMSO组,CyclinD1蛋白表达水平较DMSO组亦显著降低(P<0.05)。治疗组在OE19和OE33细胞中的穿膜细胞数较DMSO组明显减少(P<0.01)。结论 GANT61可以通过下调Gli1和Gli2 mRNA及蛋白水平的表达,抑制食管腺癌细胞的生长和侵袭;Hedgehog信号转导通路异常活化和食管腺癌的发生和发展有关。 展开更多
关键词 食管肿瘤 腺癌 HEDGEHOG信号通路 GLI GANT61
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