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NKX6.3 protects against gastric mucosal atrophy by downregulatingβ-amyloid production 预览
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作者 Jung Hwan Yoon Yeon Soo Lee +4 位作者 Olga Kim Hassan Ashktorab Duane T Smoot Suk Woo Nam Won Sang Park 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2019年第3期330-345,共16页
BACKGROUND Atrophic gastritis is characterized by loss of appropriate glands and reduction in gastric secretory function due to chronic inflammatory processes in gastric mucosa.Moreover,atrophic gastritis is considere... BACKGROUND Atrophic gastritis is characterized by loss of appropriate glands and reduction in gastric secretory function due to chronic inflammatory processes in gastric mucosa.Moreover,atrophic gastritis is considered as a precancerous condition of gastric cancer.However,little is known about the molecular mechanism underlying gastric mucosal atrophy and its contribution to gastric carcinogenesis.Thus,we hypothesized that transcription factor NKX6.3 might be involved in maintaining gastric epithelial homeostasis by regulating amyloidβ(Aβ)production.AIM To determine whether NKX6.3 might protect against gastric mucosal atrophy by regulating Aβproduction.METHODS We identified NKX6.3 depletion induced cell death by cell count and Western blot assay.Production and mechanism of Aβoligomer were analyzed by enzymelinked immunosorbent assay,Western blot,immunoprecipitation,real-time quantitative polymerase chain reaction and immunofluorescence analysis.We further validated the correlation between expression of NKX6.3,Helicobacter pylori CagA,Aβoligomer,apolipoprotein E(ApoE),andβ-secretase 1(Bace1)in 55 gastric mucosae.RESULTS NKX6.3 depletion increased both adherent and floating cell populations in HFE-145 cells.Expression levels of cleaved caspase-3,-9,and poly ADP ribose polymerase were elevated in floating HFE-145shNKX6.3 cells.NKX6.3 depletion produced Aβpeptide oligomers,and increased expression of ApoE,amyloid precursor protein,Aβ,Bace1,low-density lipoprotein receptor,nicastrin,high mobility group box1,and receptor for advanced glycosylation end product proteins.In immunoprecipitation assay,γ-secretase complex was stably formed only in HFE-145shNKX6.3 cells.In gastric mucosae with atrophy,expression of Aβpeptide oligomer,ApoE,and Bace1 was detected and inversely correlated with NKX6.3 expression.Treatment with recombinant Aβ1-42 produced Aβoligomeric forms and decreased cell viability in HFE-145shNKX6.3 cells.Additionally,NKX6.3 depletion increased expression of inflammatory cytokines and cyclooxygena 展开更多
关键词 NKX6.3 GASTRIC MUCOSA ATROPHY AMYLOID β Gastrokine 1
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GKN、TFF蛋白与胃癌 预览 被引量:2
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作者 王钰虹 陈洁 陈旻湖 《胃肠病学》 2011年第6期 373-375,共3页
Gastrokine(GKN)和三叶因子家族(TFF)是在正常胃黏膜上皮细胞中大量特异性表达且结构和功能密切相关的两个蛋白家族。GKN蛋白具有调节胃黏膜上皮细胞增殖和凋亡、维持胃黏膜完整和促进受损黏膜修复的作用:TFF蛋白具有促进损伤黏膜... Gastrokine(GKN)和三叶因子家族(TFF)是在正常胃黏膜上皮细胞中大量特异性表达且结构和功能密切相关的两个蛋白家族。GKN蛋白具有调节胃黏膜上皮细胞增殖和凋亡、维持胃黏膜完整和促进受损黏膜修复的作用:TFF蛋白具有促进损伤黏膜修复以及影响细胞运动、黏附、凋亡等作用。两者在胃癌组织和细胞株中表达异常,可能在胃癌的发生中起重要作用,为胃癌特异性抑癌基因。本文就GKN、TFF蛋白与胃癌的关系作一综述。 展开更多
关键词 Gastrokine 三叶因子家族 胃肿瘤 基因 肿瘤抑制
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Y染色体性别决定基因相关的高速泳动蛋白家族9和胃动蛋白1在胃癌中的表达及其与预后的关系 预览
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作者 陈江波 徐国帅 +3 位作者 蔡相军 刘洪涛 孙凯丽 罗雪 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期315-322,共8页
目的探讨Y染色体性别决定基因相关的高速泳动蛋白家族9(SOX9)和胃动蛋白1(GKN1)在胃癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测SOX9和GKN1在70例胃癌组织及相应癌旁组织(27例肠上皮化生和43例正常... 目的探讨Y染色体性别决定基因相关的高速泳动蛋白家族9(SOX9)和胃动蛋白1(GKN1)在胃癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测SOX9和GKN1在70例胃癌组织及相应癌旁组织(27例肠上皮化生和43例正常胃黏膜组织)中的表达情况,分析SOX9和GKN1在胃癌中的表达与患者临床病理因素和预后的关系。结果SOX9在胃癌组织、肠化生组织和正常胃黏膜组织中的高表达率分别为92.9%(65/70)、77.8%(21/27)和55.8%(24/43),差异有统计学意义(χ^2=21.722,P<0.001)。胞核与胞浆均可见阳性染色。单独观察胞核内染色发现,SOX9在胃癌组织细胞核内的高表达率为67.1%,明显高于肠化生组织的37.0%(P=0.007)和正常胃黏膜组织的23.3%(P<0.001);GKN1的染色定位于胞浆,其在正常胃黏膜中的高表达率为76.7%,明显高于肠化生组织的44.4%(P=0.006)和胃癌组织的37.1%(P<0.001)。胃癌组织中,SOX9在胞核内的表达与组织分化程度相关(P=0.007),而GKN1的表达与组织分化程度(P=0.002)和病理类型是否为印戒细胞癌相关(P=0.009)。SOX9在胃癌组织细胞核内的表达与GKN1的表达呈显著负相关(χ^2=15.424,P<0.001)。70例胃癌患者中,SOX9在胞核内高表达组和低表达组的5年生存率(33.8%比67.5%,P=0.016)及GKN1高表达组和低表达组的5年生存率(60.0%比35.6%,P=0.044)差异均有统计学意义。37例SOX9胞核内高表达且GKN1低表达的胃癌患者5年生存率为28.8%。Cox多因素分析结果显示,TNM分期晚(Ⅱ期:HR=7.435,95%CI:1.313~42.096,P=0.023;Ⅲ期:HR=12.214,95%CI:2.677~55.721,P=0.001)和SOX9在细胞核的高表达(HR=3.297,95%CI:1.199~9.065,P=0.021)是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论SOX9和GKN1的表达变化可能在胃癌的恶性生物学行为中发挥重要作用。SOX9可能是胃癌患者的潜在预后标志物,联合检测SOX9和GKN1的表达情况并进一步研究其分子作用机制可能为胃癌的早期� 展开更多
关键词 Y染色体性别决定基因相关的高速泳动蛋白家族9 胃动蛋白1 胃肿瘤 免疫组织化学 预后
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转染胃动蛋白2基因抑制人胃癌细胞系MKN28增殖、迁移和侵袭 预览
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作者 蔡志宏 曹怡静 +4 位作者 刘姣 胡皓彬 谢鑫 许雄峰 凌晖 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第3期370-374,共5页
目的检测胃癌、癌旁组织和胃癌远端胃黏膜组织中胃动蛋白2(GKN2)的表达;分析GKN2转染人胃癌MKN28细胞系后对增殖、迁移和侵袭的影响。方法免疫组织化学技术检测胃癌、癌旁组织和胃癌远端胃黏膜中GKN2蛋白的表达;将GKN2基因真核表达载... 目的检测胃癌、癌旁组织和胃癌远端胃黏膜组织中胃动蛋白2(GKN2)的表达;分析GKN2转染人胃癌MKN28细胞系后对增殖、迁移和侵袭的影响。方法免疫组织化学技术检测胃癌、癌旁组织和胃癌远端胃黏膜中GKN2蛋白的表达;将GKN2基因真核表达载体(Xhol_GKN3SP-h GKN2-TEV-SBP_Xhol)转入人胃癌MKN28细胞,经G418筛选后获得稳转细胞株,Western blot确定GKN2在MKN28细胞中表达;MTT法测定MKN28细胞增殖;Transwell迁移实验和侵袭实验检测细胞迁移和侵袭。结果 GKN2在胃癌组织中的表达少于胃癌远端胃黏膜和癌旁胃组织(P〈0.05)。GKN2转染人胃癌MKN28细胞后吸光度值(A值)显著低于未转染组和空载体组(P〈0.05)。与未转染组及空载体组相比,GKN2过表达致使迁移细胞数(P〈0.05)和侵袭细胞数均明显下调(P〈0.05)。结论 GKN2表达减低与胃癌的发生有关;GKN2过表达显然可阻抑人胃癌MKN28细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胃动蛋白2 增殖 迁移 侵袭
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GKN1在胃GIST的表达及其与生物行为的相关性研究
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作者 罗云 王崇树 +4 位作者 谢梦忆 张雨顺 符致明 陈佳慧 谢贤镛 《肿瘤预防与治疗》 2017年第1期28-32,共5页
目的:检测胃动蛋白基因1(gastrokine 1,GKN1)在胃间质瘤和瘤旁组织中的表达,分析其与GIST生物学行为的关系,方法:选取30例川北医学院附属医院病理科胃GIST及瘤旁组织石蜡标本,应用免疫组化检测GKN1在胃GIST和瘤旁组织中的表达;收集2... 目的:检测胃动蛋白基因1(gastrokine 1,GKN1)在胃间质瘤和瘤旁组织中的表达,分析其与GIST生物学行为的关系,方法:选取30例川北医学院附属医院病理科胃GIST及瘤旁组织石蜡标本,应用免疫组化检测GKN1在胃GIST和瘤旁组织中的表达;收集20例川北医学院附属医院普外科手术并经病理及免疫组化确诊的胃GIST肿瘤组织及瘤旁新鲜组织标本,应用实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot的方法检测GKN1在GIST肿瘤组织和瘤旁组织中的表达情况,同时分析实验数据与临床资料的关系。结果:GKN1主要表达在胃粘膜组织,GKN1的表达在胃GIST中显著低于瘤旁组织(P〈0.05),GKN1蛋白高度表达于极低危险组的胃GIST,GKN1 mRNA的表达与性别、年龄及核分裂像无差异(P〉0.05),但胃GIST的GKN1 mRNA表达量:直径(≤5cm)组明显高于直径(〉5cm)组(P〈0.05),极/低危组显著高于中/高危组(P〈0.05)。结论:GKN1可能在胃GIST中从极低危到高危的发展过程中起着一定的作用,对鉴别其生物学行为有一定的指示和参考作用。 展开更多
关键词 胃GIST 胃动蛋白基因1 生物学行为
胃动蛋白基因l在胃黏膜相关疾病中的作用 被引量:2
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作者 罗云 王崇树 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2015年第9期1143-1147,共5页
目的总结胃动蛋白基因1(gastrokine1,GKN1)在胃黏膜相关疾病中的作用及机理,探讨GKN1与胃黏膜相关疾病的关系。方法复习近年来国内外关于GKN1与胃黏膜相关疾病的研究文献以进行综述。结果GKN1的表达水平从胃炎、胃溃疡到胃癌依次逐... 目的总结胃动蛋白基因1(gastrokine1,GKN1)在胃黏膜相关疾病中的作用及机理,探讨GKN1与胃黏膜相关疾病的关系。方法复习近年来国内外关于GKN1与胃黏膜相关疾病的研究文献以进行综述。结果GKN1的表达水平从胃炎、胃溃疡到胃癌依次逐渐下调。GKN1具有保护胃黏膜、促进黏膜修复和抑制胃癌发生发展的作用。结论GKN1不仅可以抑制胃良性疾病向胃癌的发展,而且可以抑制胃癌的进展,这为胃癌的诊治提供了新的思路。 展开更多
关键词 胃动蛋白基因1 胃炎 胃溃疡 胃癌
血清卷曲螺旋蛋白49及胃动蛋白2诊断胃癌的临床价值
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作者 徐小虹 李建芳 +3 位作者 苏丽萍 李琛 朱正纲 刘炳亚 《外科理论与实践》 2015年第3期226-231,共6页
目的 :探讨血清卷曲螺旋蛋白49(CCDC49)及胃动蛋白2(GKN2)对胃癌诊断的临床价值。方法 :应用ELISA检测205例胃癌组、96例癌前病变组及94例正常对照组共395例血清样本中CCDC49及GKN2的表达水平,结果以中位数和四分位数间距表示,并... 目的 :探讨血清卷曲螺旋蛋白49(CCDC49)及胃动蛋白2(GKN2)对胃癌诊断的临床价值。方法 :应用ELISA检测205例胃癌组、96例癌前病变组及94例正常对照组共395例血清样本中CCDC49及GKN2的表达水平,结果以中位数和四分位数间距表示,并对结果进行统计学分析,以ROC曲线下面积(ROC-AUC)评价诊断的准确性。结果:胃癌组血清CCDC49表达水平高于正常对照组及癌前病变组(P〈0.05)。血清CCDC49的AUC为0.69,95%CI:0.64-0.74。血清CCDC49取临界值为83.0 pg/m L时,CCDC49诊断胃癌的灵敏度和特异度分别为81.5%(167/205)和51.6%(98/190)。胃癌组血清GKN2表达水平低于正常对照组及癌前病变组(P均〈0.05)。血清GKN2的AUC为0.77,95%CI:0.72-0.82。血清GKN2取临界值为93.2 pg/m L时,GKN2诊断胃癌的灵敏度和特异度分别为77.1%(158/205)和65.8%(125/190)。用Logistic回归方程求出CCDC49和GKN2联合预测因子Y,Y的AUC为0.88,95%CI:0.85-0.92,当Y取临界值为2.4时,其诊断胃癌的灵敏度和特异度为84.9%(174/205)和65.8%(125/190)。结论 :血清CCDC49的高表达水平及GKN2的低表达水平对胃癌具有一定的诊断价值,CCDC49和GKN2联合预测因子Y可作为一种新的、较好的胃癌诊断参考指标。 展开更多
关键词 卷曲螺旋蛋白49 胃动蛋白2 胃癌
胃动蛋白1在胃癌转移中的作用及其机制探讨 预览 被引量:2
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作者 齐京鹏 史阿娉 +2 位作者 丰帆 任贵 张洪伟 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第32期1-4,共4页
目的探讨胃动蛋白1(GKN1)在胃癌转移中的作用,及其是否与基质金属蛋白酶(MMP)家族及NF-κB信号通路有关。方法取对数生长期的人胃癌细胞MGC803、MKN-45和非肿瘤性上皮细胞HFE-145,采用实时荧光定量PCR法检测细胞GKN1 mRNA表达。将对数... 目的探讨胃动蛋白1(GKN1)在胃癌转移中的作用,及其是否与基质金属蛋白酶(MMP)家族及NF-κB信号通路有关。方法取对数生长期的人胃癌细胞MGC803、MKN-45和非肿瘤性上皮细胞HFE-145,采用实时荧光定量PCR法检测细胞GKN1 mRNA表达。将对数生长期的MKN-45细胞随机分为转染组、空载体组、对照组,转染组转染GKN1表达载体,空载体组转染空载体,对照组不予处理。采用MTT法检测各组转染后连续5 d的细胞增殖活性,细胞划痕试验检测划痕宽度,Western blotting法检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、NF-κB p65蛋白表达。结果人胃癌细胞MGC803、MKN-45中GKN1 mRNA相对表达量分别为0.172±0.024、0.231±0.031,非肿瘤性上皮细胞HFE-145中GKN1 mRNA相对表达量为1.024±0.264;两种人胃癌细胞GKN1 mRNA相对表达量均低于HFE-145细胞,P均<0.05。培养第1、2天,转染组、空载体组、对照组细胞增殖活性比较,P均>0.05;培养第3、4、5天,转染组增殖活性均低于空载体组、对照组,P均<0.05。转染组划痕试验后48、72 h的划痕宽度均高于空载体组、对照组,P均<0.05。转染组MMP-2、MMP-9、NF-κB p65蛋白相对表达量均低于空载体组、对照组,P均<0.05。空载体组、对照组上述指标比较,P均>0.05。结论 GKN1在胃癌细胞中呈低表达,激活其表达可显著抑制肿瘤细胞转移,可能与其抑制MMP家族蛋白表达及NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胃癌 胃动蛋白1 核因子-ΚB 基质金属蛋白酶
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Decreased expression of gastrokine 1 in gastric mucosa of gastric cancer patients 预览
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作者 Xiao-Yan Guo Lei Dong +2 位作者 Bin Qin Jiong Jiang A-Meng Shi 《世界胃肠病学杂志:英文版(电子版)》 SCIE CAS 2014年第44期16702-16706,共5页
AIM: To investigate the expression of gastrokine 1(GKN1) in normal gastric mucosa, precancerous lesions and gastric cancer tissues, and to analyse its correlations with tumour site and pathological pattern.METHODS: Th... AIM: To investigate the expression of gastrokine 1(GKN1) in normal gastric mucosa, precancerous lesions and gastric cancer tissues, and to analyse its correlations with tumour site and pathological pattern.METHODS: Thirty gastric cancer patients(12 cases of diffuse type and 18 cases of intestinal type), 13 atrophic gastritis patients and 15 healthy volunteers with almost normal gastric mucosa(superficial gastritis) were enrolled in this study. Helicobacter pylori(H. pylori) infection was examined in all subjects. All gastric mucosa biopsy specimens were obtained. Cancer-adjacent specimens were taken from corresponding gastric cancer patients. Immunohistochemistry and real-time PCR were performed to determine the expressions of the GKN1 protein and m RNA, respectively.RESULTS: H. pylori infection had no significant association with age, gender, tumour site or pathological pattern in all subjects. Compared with the superficial gastritis and atrophic gastritis groups, the expression of GKN1 protein(P = 0.011) and m RNA(P < 0.001) in gastric cancer was significantly decreased. The GKN1 m RNA level in diffuse type gastric cancer was significantly lower than in intestinal type gastric cancer(0.296 ± 0.076 vs 0.525 ± 0.164, P < 0.001).CONCLUSION: Compared with almost normal gastric mucosa, GKN1 expression in the gastric mucosa of gastric cancer patients is decreased; this is associated with progression and prognosis of gastric cancer. 展开更多
关键词 Gastrokine 1 GASTRIC CANCER GASTRIC mu-cosa Expres
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Gastrokine2在胃癌中的表达及临床意义 预览 被引量:1
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作者 王峰 时林森 +3 位作者 汪灏 王萌 冯敏 管文贤 《中华临床医师杂志(电子版)》 2013年第20期18-21,共4页
目的探讨Gastrokine 2在胃癌的发生、发展过程中的作用。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot印迹法检测76例诊断明确的胃癌患者的癌组织及癌旁组织中Gastrokine2的表达,并分析胃癌组织中mRNA和蛋白的表达与临床... 目的探讨Gastrokine 2在胃癌的发生、发展过程中的作用。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot印迹法检测76例诊断明确的胃癌患者的癌组织及癌旁组织中Gastrokine2的表达,并分析胃癌组织中mRNA和蛋白的表达与临床病理特征之间的关系。结果 Gastrokine 2 mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达均低于癌旁组织,差异有统计学意义(P〈0.01)。胃癌组织中Gastrokine 2 mRNA的表达与肿瘤的位置、浸润深度、分化程度、Lauren分型、淋巴结转移及患者的性别和年龄均无关(P〉0.01),而幽门螺杆菌(HP)阳性胃癌患者的癌组织中Gastrokine 2 mRNA表达低于HP阴性者(P〈0.01),Ⅰ期胃癌患者的Gastrokine 2 mRNA表达量高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者(P〈0.01)。胃癌组织中Gastrokine 2蛋白的表达与肿瘤的位置、浸润深度、分化程度、Lauren分型、淋巴结转移、TNM分期、幽门螺杆菌感染及患者的性别和年龄均无关(P〉0.01)。结论 Gastrokine 2在胃癌组织中的表达显著降低,它作为一种保护性基因在胃癌的发生和发展中扮演着重要角色,随着胃癌的进展,其抑制肿瘤的作用降低,同时HP感染可能减弱其对胃黏膜的保护作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 Gastrokine 2基因 螺杆菌 幽门 实时荧光定量聚合酶链反应 印迹法 蛋白质
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gastrokine 1在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系 被引量:5
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作者 陈佳慧 肖江卫 +5 位作者 任明扬 魏寿江 田小兵 周彤 谢贤镛 王崇树 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2012年第10期1089-1093,共5页
目的探讨gastrokine 1在胃癌的发生、发展过程中的作用。方法应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测52例诊断明确的胃癌患者的癌组织及癌旁组织中gastrokine 1的表达,并分析其与胃癌患者临床病理学特征... 目的探讨gastrokine 1在胃癌的发生、发展过程中的作用。方法应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测52例诊断明确的胃癌患者的癌组织及癌旁组织中gastrokine 1的表达,并分析其与胃癌患者临床病理学特征的关系。结果 gastrokine 1基因和蛋白在胃癌组织中的表达均低于癌旁组织〔基因△Ct值:9.07±5.06比0.85±3.79;蛋白表达阳性率:5.8%(3/52)比86.5%(45/52)〕,差异均有统计学意义(P〈0.01)。胃癌组织中gastrokine 1基因的表达与肿瘤的位置、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及分期,患者的性别和年龄以及术前外周血CEA及CA19-9水平均无关(P〉0.05),而幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)阳性胃癌患者的癌组织中gastrokine 1基因表达低于HP阴性者(△Ct值分别为11.14±5.19和7.67±4.18,P〈0.05)。结论 gastrokine 1在胃癌组织中的表达显著降低,它作为一种保护性基因在胃癌的发生和发展中扮演着重要角色,它的保护作用可能因HP感染而减弱。 展开更多
关键词 gastrokine 1基因 胃癌 幽门螺旋杆菌
胃动蛋白在胃癌细胞增殖中的作用及其机制研究进展 预览
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作者 郭燕磊 丁士刚 《中国微创外科杂志》 CSCD 北大核心 2016年第9期852-854,共3页
胃癌是严重危害人类健康的消化系统恶性肿瘤,发病率一直居高不下。胃动蛋白(gastrokines,GKNs)是人体胃部产生的可抑制胃癌细胞生长的蛋白,其在正常组织中大量表达,在胃癌及其癌前病变中表达下调或缺失,在抑制胃癌增殖过程中发挥重要... 胃癌是严重危害人类健康的消化系统恶性肿瘤,发病率一直居高不下。胃动蛋白(gastrokines,GKNs)是人体胃部产生的可抑制胃癌细胞生长的蛋白,其在正常组织中大量表达,在胃癌及其癌前病变中表达下调或缺失,在抑制胃癌增殖过程中发挥重要作用,并且与胃癌有关的其他因素如幽门螺杆菌感染、三叶因子等存在复杂联系。本文对GKNs抑制胃癌细胞增殖的研究进展进行文献总结。 展开更多
关键词 胃动蛋白 胃癌 BRICHOS结构域
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