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疼痛中枢敏化的新机制——肠促胰岛素信号的作用
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作者 孙雨晴 王云 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2018年第9期892-895,904共5页
背景脊髓中枢敏化是引起疼痛的主要机制之一,以往对肠促胰岛素的研究局限于胰岛素相关作用,最新的研究发现肠促胰岛索可能参与了疼痛中枢敏化过程。目的回顾近年来国内外关于肠促胰岛素参与疼痛中枢敏化的研究。内容肠促胰岛素的生理... 背景脊髓中枢敏化是引起疼痛的主要机制之一,以往对肠促胰岛素的研究局限于胰岛素相关作用,最新的研究发现肠促胰岛索可能参与了疼痛中枢敏化过程。目的回顾近年来国内外关于肠促胰岛素参与疼痛中枢敏化的研究。内容肠促胰岛素的生理特点和受体表达分布,胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)及其受体和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(glucosel-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)及其受体参与中枢可塑性和痛觉中枢敏化的机制,GLP-1和GIP信号系统“交叉对话”参与中枢敏化的潜在机制。趋向肠促胰岛素信号系统及其“交叉谈话”机制是疼痛中枢敏化的重要新机制。 展开更多
关键词 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽 胰高血糖素样肽-1 疼痛 神经可塑性
DA-JC1改善β-淀粉样蛋白31-35所致昼夜节律紊乱研究
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作者 张蕊 原媛 +4 位作者 赵今 任亚楠 王昌图 王丽 王晓晖 《中华神经科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期369-375,共7页
目的 观察新型胰高血糖素受体/葡萄糖依赖性促胰岛素受体双受体激动剂DA-JC1对β-淀粉样蛋白31-35(Aβ31-35)引起的C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱以及小鼠海马HT22神经细胞period1基因/蛋白表达异常的影响.方法 (1)选取6-8周龄雄性C57BL/... 目的 观察新型胰高血糖素受体/葡萄糖依赖性促胰岛素受体双受体激动剂DA-JC1对β-淀粉样蛋白31-35(Aβ31-35)引起的C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱以及小鼠海马HT22神经细胞period1基因/蛋白表达异常的影响.方法 (1)选取6-8周龄雄性C57BL/6小鼠进行跑轮行为学实验,分析DA-JC1在改善Aβ31-35所致小鼠昼夜节律紊乱中的作用.(2)选取HT22神经细胞,采用随机数字表法将其分为对照组、Aβ31-35组、DA-JC1预处理组、DA-JC1组(各组n=4),采用四甲基偶氮唑盐法检测各组细胞的存活率.采用实时荧光定量PCR方法检测各昼夜时间的时间点period1基因表达水平,通过蛋白质印迹方法检测period1差异最大昼夜时间的period1蛋白表达水平,观察DA-JC1对Aβ31-35引起的小鼠海马HT22神经细胞period1表达异常的影响.结果 (1)与对照组相比,Aβ31-35引起小鼠自由运转周期显著延长[(23.80±0.06)h与(23.54 ±0.07)h,t=0.265,P=0.010],DA-JC1预处理后显著缩短了Aβ31-35引起的自由运转周期延长[(23.61 ±0.06)h,t=0.193,P=0.047].(2)与对照组相比,5μmol/L Aβ31-35可引起HT22细胞存活率显著降低(78.7%±3.4%与100.0%±3.6%,t=12.393,P=0.005),而DA-JC1预处理1h后细胞存活率明显回升(89.2%±2.3%,=9.748,P=0.048).(3) Aβ31-35导致HT22细胞period1表达异常,表现在昼夜时间12时(period1基因:0.58±0.04;period1蛋白:0.74±0.07)较对照组(period1基因:1.00±0.09,=0.419,P=0.001;period1蛋白:1.01±0.07,t=0.221,P=0.007)表达显著降低,DA-JC1可以逆转Aβ31-35在昼夜时间12时诱导的HT22细胞period1表达水平降低(period1基因:0.79 ±0.11,t=0.279,P=0.024;penod1蛋白:0.99±0.05,t=0.226,P=0.009).结论 DA-JC1可以有效缓解Aβ31-35所致C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱,同时可以有效改善Aβ31-35所致HT22细胞中period1表达异常. 展开更多
关键词 昼夜节律 淀粉样蛋白 胰高血糖素样肽1 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 生物钟
葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽/胰高血糖素样肽-1与天然产物的研究进展
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作者 林惠湦 巫冠中 《中南药学》 CAS 2017年第6期794-797,共4页
近年来研究表明,肠道激素可通过一系列信号通路改善糖尿病患者的糖脂代谢紊乱,从而改善2型糖尿病患者的发病情况。肠道激素中对糖、脂代谢产生重要调节作用的主要依赖于葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)... 近年来研究表明,肠道激素可通过一系列信号通路改善糖尿病患者的糖脂代谢紊乱,从而改善2型糖尿病患者的发病情况。肠道激素中对糖、脂代谢产生重要调节作用的主要依赖于葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)2种激素,两者皆以葡萄糖依赖性的方式分泌,并极少发生低血糖风险,因而受到极大的关注,成为近年来2型糖尿病药物研究的热点。本文就相关天然产物对这2种激素的调节作用作一概述。 展开更多
关键词 肠道激素 葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽 胰高血糖素样肽-1 2型糖尿病 天然产物
胃旁路术与二肽基肽酶-IV抑制剂治疗对2型糖尿病患者血糖及肠促胰素水平的影响 预览 被引量:1
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作者 王大会 沈未 +1 位作者 王春红 贾佳 《中国临床药理学与治疗学》 CSCD 2015年第6期682-686,共5页
目的:观察胃肠旁路术与应用二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂治疗后的2型糖尿病患者糖脂代谢变化及肠-胰岛轴激素分泌,进一步了解术后代谢改变机制。方法:符合入选条件的75例2型糖尿病患者随机分两组:胃肠旁路术组(n=42)与DPP-IV抑... 目的:观察胃肠旁路术与应用二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂治疗后的2型糖尿病患者糖脂代谢变化及肠-胰岛轴激素分泌,进一步了解术后代谢改变机制。方法:符合入选条件的75例2型糖尿病患者随机分两组:胃肠旁路术组(n=42)与DPP-IV抑制剂治疗组(n=33)。观察并比较治疗后各项代谢指标的改变。结果:两组血糖均有明显下降。胃肠旁路术组患者血糖、血脂、体质量较治疗前均显著下降;DPP-IV抑制剂治疗组体质量、血脂下降较治疗前差异无统计学意义。胃肠旁路术组饮食刺激后胰升糖素样肽-1(GLP-1)水平增加。结论:术后肠促胰素水平的增加可能对糖尿病患者血糖、血脂水平的下降起关键作用。手术治疗明显优于DPP-IV抑制剂治疗。 展开更多
关键词 胃旁路术 2型糖尿病 葡萄糖依赖促胰岛素分泌多肽 胰升糖素样肽-1 二肽基肽酶-IV 抑制剂
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葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽与糖尿病及肥胖 被引量:2
5
作者 王苑菲 陈立勇 赵家军 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期735-738,共4页
黎明现象是指在糖尿病患者中发生的夜间血糖控制良好、清晨血糖明显升高或胰岛素需要量显著增加的现象,多见于1型糖尿病患儿。近年来将清晨至早餐前血糖明显升高归属于黎明现象的范畴,而早餐后血糖的异常升高被定义为延伸的黎明现象... 黎明现象是指在糖尿病患者中发生的夜间血糖控制良好、清晨血糖明显升高或胰岛素需要量显著增加的现象,多见于1型糖尿病患儿。近年来将清晨至早餐前血糖明显升高归属于黎明现象的范畴,而早餐后血糖的异常升高被定义为延伸的黎明现象。黎明现象是在胰岛β细胞功能减退的基础上,清晨时内源性产糖量增高和持续性胰岛素抵抗共同作用的结果。应用动态血糖监测技术能有效提高黎明现象的检出水平,其中夜间血糖最低值和早餐前血糖值之间的绝对差值〉1.11 mmol/L认为存在黎明现象,而长效胰岛素类似物或胰岛素泵治疗是较有效的干预措施。 展开更多
关键词 葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽 糖尿病 2型 肥胖
保留不同长度十二指肠的DJB术后GK大鼠肠道激素的研究 预览 被引量:1
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作者 陈立新 赵先哲 +2 位作者 乔伟伟 顾坚忠 王龙霞 《实验动物与比较医学》 CAS 2014年第3期223-227,共5页
目的 建立保留不同长度十二指肠十二指肠-空肠转流术(DJB)手术动物模型,探讨术后GK大鼠肠道激素的变化规律.方法 雄性GK大鼠24只随机分为4组(n=6),Ⅰ组:假手术组;Ⅱ组:DJB手术组;Ⅲ组:十二指肠保留8mmDJB手术组;Ⅳ组:十二指肠保... 目的 建立保留不同长度十二指肠十二指肠-空肠转流术(DJB)手术动物模型,探讨术后GK大鼠肠道激素的变化规律.方法 雄性GK大鼠24只随机分为4组(n=6),Ⅰ组:假手术组;Ⅱ组:DJB手术组;Ⅲ组:十二指肠保留8mmDJB手术组;Ⅳ组:十二指肠保留18mmDJB手术组.分别于DJB术后9周进行颈动脉置管术,置管后1周行口服糖耐量试验及采血检测肠道激素GLP-1及GIP的变化情况.结果 所有大鼠都能长期存活;Ⅲ组GK大鼠的糖耐量、第一时相胰岛素分泌量及GLP-1的分泌量均较Ⅰ组有显著提高(P<0.05),GIP初始分泌量较Ⅰ组有显著降低(P<0.05); Ⅳ组GK大鼠的糖耐量、第一时相胰岛素及GLP-1的分泌量、GIP初始分泌量较Ⅰ组无明显差异(P>0.05); Ⅱ组GK大鼠的第一时相胰岛素及GLP-1的分泌量显著高于Ⅳ组(P<0.05),在30 min时GIP分泌量显著高于Ⅳ组(P<0.05).结论 胃肠转流手术控制血糖的水平一方面是通过重新建立抑胰岛素分泌激素及促胰岛素分泌激素新的分泌量平衡;另一方面则是通过降低GIP的分泌量,使机体的胰岛素抵抗情况得以改善. 展开更多
关键词 Ⅱ型糖尿病 GK大鼠 十二指肠-空肠转流术 十二指肠保留 胰高血糖素样肽-1 葡萄糖依赖促胰岛素多肽
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肠促胰岛素在2型糖尿病中的作用 被引量:3
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作者 林丹红 史虹莉 《世界临床药物》 CAS 2013年第2期115-120,125共7页
基于肠促胰岛素的新型口服降糖药物如肠促胰岛素类似物和二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂,具有降低体重、低血糖发生率低以及改善胰腺13细胞功能等优势,为糖尿病的治疗提供新的思路且治疗前景良好。本文综述肠促胰岛素相关研究及其在2型糖... 基于肠促胰岛素的新型口服降糖药物如肠促胰岛素类似物和二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂,具有降低体重、低血糖发生率低以及改善胰腺13细胞功能等优势,为糖尿病的治疗提供新的思路且治疗前景良好。本文综述肠促胰岛素相关研究及其在2型糖尿病治疗中的作用评价。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肠促胰岛素 胰高血糖素样肽-1 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽
不同糖代谢状态人群OGTT条件下血浆GIP及GC水平变化 预览 被引量:6
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作者 陈超凤 沈洁 +2 位作者 陈志 潘燕飞 谢敏 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第36期30-34,共5页
目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)、糖调节受损(IGR)及正常糖耐量(NGT)人群OGTT条件下血浆葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)及胰高血糖素(GC)水平变化。方法选取16例NGT志愿者,13例IGR及19例初诊T2DM患者,三组均进行口服葡萄糖... 目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)、糖调节受损(IGR)及正常糖耐量(NGT)人群OGTT条件下血浆葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)及胰高血糖素(GC)水平变化。方法选取16例NGT志愿者,13例IGR及19例初诊T2DM患者,三组均进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定0、30、60、90及120 min血浆GIP及GC浓度。结果三组受试者空腹血浆GIP水平[分别为NGT组(20.56±11.49),IGR组(27.04±13.07),T2DM组(20.21±10.44)]无显著差异,其余各时点血浆GIP水平T2DM组[分别为(131.52±43.30)、(153.53±41.53)、(147.72±38.69)、(123.29±36.04)]均较IGR组[分别为(188.26±34.23)、(200.88±18.11)、(190.31±33.32)、(172.91±27.94)]减少,差异有显著性。T2DM组GIP水平在30、90及120 min较NGT组[分别为(184.32±39.65)、(176.20±27.81)、(162.81±30.11)]减少,差异有显著性。T2DM组各时间点GC水平[分别为(102.05±9.10)、(91.37±7.60)、(94.72±8.69)、(82.47±7.15)、(76.21±8.15)]显著高于另外两组[NGT组分别为(63.16±7.89)、(59.15±7.53)、(57.08±7.64)、(55.81±7.60)、(53.11±7.40);IGR组分别为(76.00±3.05)、(71.59±4.45)、(59.16±5.59)、(63.17±5.27)、(58.07±4.73)],差异有显著性。结论初诊T2DM患者糖负荷后血浆GIP水平较NGT及IGR组下降,空腹及糖负荷后胰高血糖素均较NGT及IGR组升高。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖调节受损 葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽 胰高血糖素 口服葡萄糖耐量试验
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肠道K细胞的研究进展 被引量:2
9
作者 吕颖钺 武晓泓 《国际内分泌代谢杂志》 北大核心 2012年第4期251-254,共4页
K细胞作为一种肠道内分泌细胞,零散分布于胃肠道,从十二指肠至直肠递减,分泌葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。通过对STC-1细胞系及荧光标记K细胞的转基因小鼠的研究,三大营养物质调控GIP分泌的机制已逐步明了。肥胖状态存在K细胞... K细胞作为一种肠道内分泌细胞,零散分布于胃肠道,从十二指肠至直肠递减,分泌葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。通过对STC-1细胞系及荧光标记K细胞的转基因小鼠的研究,三大营养物质调控GIP分泌的机制已逐步明了。肥胖状态存在K细胞数量及GIP含量的增加,而2型糖尿病则存在胰岛B细胞的GIP抵抗。减少K细胞增生或降低GIP分泌可能是一种新的减肥措施。利用患者自身K细胞,重新恢复内源性进餐刺激的胰岛素分泌,有望成为治疗糖尿病的潜在策略。 展开更多
关键词 K细胞 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 肥胖 糖尿病
不同糖耐量水平人群血浆胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖的促胰岛素样多肽水平比较 被引量:3
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作者 邬云红 田浩明 +1 位作者 张祥讯 陈香 《华西医学》 CAS 2011年第7期1018-1021,共4页
目的了解不同糖代谢状态的人群空腹及口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT)餐后胰高血糖素样态-1(GLP-1)和葡萄糖依赖的促胰岛素多态(GIP)水平。方法将受试者根据OGTT结果分为3组:正常糖耐量组(NGT,n=61例),... 目的了解不同糖代谢状态的人群空腹及口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT)餐后胰高血糖素样态-1(GLP-1)和葡萄糖依赖的促胰岛素多态(GIP)水平。方法将受试者根据OGTT结果分为3组:正常糖耐量组(NGT,n=61例),糖耐量受损组(IGT,n=53)和2型糖尿病组(T2DM,n=66)。采空腹及糖餐后2h静脉血检测GLP-1和GIP水平。结果 T2DM组空腹GLP-1水平低于NGT和IGT组(P〈0.05)。NGT和IGT的空腹GLP-1水平差异无统计学意义(P〉0.05)。餐后GLP-1水平三组差异无统计学意义(P〉0.05)。空腹及餐后GIP水平在NGT、IGT和T2DM均呈逐渐增加的趋势,而且同OGTT-0h和OGTT-2h血糖水平呈正相关(r=0.384,0.426;P〈0.05)。结论不同的GLP-1和GIP水平也许是IGT和T2DM胰岛素分泌能力不同的原因之一。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 葡萄糖依赖的促胰岛素多肽 2型糖尿病 糖耐量异常
不同饮食负荷对葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的影响 预览 被引量:3
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作者 陈重 严励 +2 位作者 傅晓莹 杨华章 邝建 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期 2031-2034,共4页
目的探讨不同饮食负荷对正常糖耐量人群的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(glucose-dependent insulinotropicploypeptide,GIP)分泌模式的影响,及其与胰岛素分泌、血浆葡萄糖水平的关系。方法 14例正常糖耐量受试者先后接受75 g葡萄糖... 目的探讨不同饮食负荷对正常糖耐量人群的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(glucose-dependent insulinotropicploypeptide,GIP)分泌模式的影响,及其与胰岛素分泌、血浆葡萄糖水平的关系。方法 14例正常糖耐量受试者先后接受75 g葡萄糖耐量及混合餐耐量试验,检测空腹及葡萄糖或混合餐后15,30,60,90和120 min的血糖、胰岛素及GIP。结果(1)葡萄糖负荷后GIP的第一个峰值在糖负荷后15 min(45.09±4.67)pmol/L,短暂下降之后持续上升至120 min(59.66±11.73)pmol/L;(2)混合餐负荷后GIP分泌呈双时相曲线,第一峰值在15 min(71.69±14.19)pmol/L,显著高于同时点的葡萄糖负荷(P〈0.05);第二个峰在90 min(55.35±13.19)pmol/L。两种饮食负荷后GIP曲线下面积无统计学差异(P〉0.05);(3)随着混合餐负荷时GIP早期分泌(15 min)第一峰值升高幅度较葡萄糖负荷大,胰岛素达峰时间提前(30 min vs 60min),同时混合餐负荷后15 min血糖升高幅度明显低于葡萄糖负荷(P〈0.05)。结论正常糖耐量人群两种饮食负荷后GIP分泌曲线明显不同,混合餐后GIP分泌呈典型的双相分泌,其第一峰值显著高于葡萄糖负荷,提示混合餐(含脂肪)刺激GIP释放较强,使胰岛素达峰时间提前,可能是混合餐血糖峰值较低的重要原因之一。 展开更多
关键词 正常糖耐量 肠促胰岛素 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽
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肠促胰素的胰腺外作用研究进展 被引量:9
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作者 纪立农 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期543-546,共4页
肠促胰素是经食物刺激后由肠道细胞分泌人血、能够刺激胰岛素分泌的一类激素。人体中,胰升糖素样肽1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)发挥肠促胰素效应。本文简要介绍肠促胰素的胰腺作用,重点回顾其胰腺外生理作用,以全面评... 肠促胰素是经食物刺激后由肠道细胞分泌人血、能够刺激胰岛素分泌的一类激素。人体中,胰升糖素样肽1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)发挥肠促胰素效应。本文简要介绍肠促胰素的胰腺作用,重点回顾其胰腺外生理作用,以全面评价肠促胰素类药物的临床应用前景。 展开更多
关键词 肠促胰素 胰升糖素样肽1 糖依赖性胰岛素释放肽 糖尿病 2型
葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽在胃肠转流术治疗2型糖尿病中的作用 预览 被引量:2
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作者 李鹏洲 朱晒红 +4 位作者 张大伟 刘岩 王国慧 朱利勇 叶飞 《中南大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期 1017-1020,共4页
葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(glucose-dependent insulinotropic peptide,GIP)是十二指肠及空肠上段合成、分泌的一种肠促胰岛素。长期高脂饮食可以刺激GIP的大量分泌,引起脂质在胰岛细胞和外周组织中沉积,导致胰岛素抵抗和分泌功能受... 葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(glucose-dependent insulinotropic peptide,GIP)是十二指肠及空肠上段合成、分泌的一种肠促胰岛素。长期高脂饮食可以刺激GIP的大量分泌,引起脂质在胰岛细胞和外周组织中沉积,导致胰岛素抵抗和分泌功能受损;抑制GIP可以明显改善2型糖尿病。胃肠转流手术通过对近端小肠的旷置,从而减少GIP的分泌可能是其能够治疗2型糖尿病的重要原因。 展开更多
关键词 葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽 胃肠转流术 2型糖尿病
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抑胃多肽主动免疫治疗对大鼠行为活动的影响
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作者 田建卿 王越 +4 位作者 林宁 邹大进 孙树汉 曹怡 王奇金 《南京医科大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期939-943,共5页
目的:观察抑胃多肽(GIP)靶向的主动免疫干预治疗对大鼠行为学的影响。方法:高脂喂养的SD大鼠分为实验组及对照组。实验组如期皮下多点注射GIP靶向的人工抗原(GIP—KLH);对照组如期皮下多点注射KLH。检测血清中GIP抗体滴度水平,... 目的:观察抑胃多肽(GIP)靶向的主动免疫干预治疗对大鼠行为学的影响。方法:高脂喂养的SD大鼠分为实验组及对照组。实验组如期皮下多点注射GIP靶向的人工抗原(GIP—KLH);对照组如期皮下多点注射KLH。检测血清中GIP抗体滴度水平,观察疫苗诱生抗体对GIP促进胰岛β细胞MIN6细胞分泌胰岛素的影响及两组在行为学方面存在的差异。结果:实验组首次免疫接种后4周,即产生了高滴度GIP特异性抗体,如期继续免疫接种,抗体水平进一步增高;实验组血清较对照组可以显著抑制GIP的促MIN6细胞胰岛素分泌作用(P〈0.01);行为学实验中,自发活动测试实验组总路程(P〈0.01)、平均速度(P〈0.01)、活动时间(P〈0.05)、活动次数(P〈0.01)均明显低于对照组,休息时间明显高于对照组(P〈0.05),有统计学差异,Morris水迷宫测试两组无明显统计学差异(P〉0.05)。结论:人工抗原GIP-KLH能打破机体免疫耐受,诱生GIP特异性抗体:GIP靶向的主动免疫干预治疗使大鼠自发活动性下降。 展开更多
关键词 抑胃多肽 葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌多肽 自发活动 学习 记忆
糖依赖性胰岛素释放肽在脂肪代谢中的作用
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作者 章志建 洪洁 《国际内分泌代谢杂志》 2009年第1期5-7,10共4页
越来越多的研究表明,糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)在脂代谢中具有重要的促合成作用,包括对葡萄糖摄取、脂肪酸合成、脂蛋白脂酶活性的刺激,造成脂肪酸在脂肪组织的沉积。同时,GIP可抑制胰高血糖素和异丙。肾上腺素诱导的脂肪分解,... 越来越多的研究表明,糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)在脂代谢中具有重要的促合成作用,包括对葡萄糖摄取、脂肪酸合成、脂蛋白脂酶活性的刺激,造成脂肪酸在脂肪组织的沉积。同时,GIP可抑制胰高血糖素和异丙。肾上腺素诱导的脂肪分解,进而增加脂肪的堆积。在肥胖的动物模型中,长期阻断GIP的信号转导可以明显改善血糖、减轻体重,此外,还可减少高脂饮食诱导的肥胖的发生。以上研究结果为肥胖、糖尿病的预防和治疗提供了一种新的思路。 展开更多
关键词 糖依赖性胰岛素释放肽 肥胖症 糖尿病 脂蛋白脂酶
Genetically engineered K cells provide sufficient insulin to correct hyperglycemia in a nude murine model
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作者 Yiqun Zhang Liqing Yao +5 位作者 Kuntang Shen Meidong Xu Pinghong Zhou Weige Yang Xinyuan Liu Xinyu Qin 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第2期149-157,共9页
基因类型 1 糖尿病 mellitus 的基于治疗的处理要求能综合并且响应生理的联盟者分泌机能上地活跃的胰岛素的一个代理人贝它房间的发展在周围的葡萄糖层次的相关变化。在这研究,鼠科的 enteroendocrine 房间线 STC-1 被稳定的转染遗传... 基因类型 1 糖尿病 mellitus 的基于治疗的处理要求能综合并且响应生理的联盟者分泌机能上地活跃的胰岛素的一个代理人贝它房间的发展在周围的葡萄糖层次的相关变化。在这研究,鼠科的 enteroendocrine 房间线 STC-1 被稳定的转染遗传上修改。二个克隆房间被选择(STC-1-2 和 STC-1-14 ) 那在从 0 ~ 157.2 亩 IU/ml/10 (6 ) cells/d 表示胰岛素的 22 克隆之中分泌了胰岛素的高水平。在在文化媒介的葡萄糖集中从 1 公里被增加到 10 公里以后,分泌胰岛素从 40.3 +/- 升起了 0.8 ~ 56.3 +/- 3.2 亩 IU/ml (STC-1-2 ) ,并且从 10.8 +/- 0.8 ~ 23.6 +/- 2.3 亩 IU/ml (STC-1-14 ) 。在 STC-1-14 房间被植入进糖尿病的裸体老鼠以后,他们的血葡萄糖层次被归结为正常。身体重量损失也被改善。我们的数据建议遗传上设计的 K 房间以一种调整葡萄糖的方式分泌活跃胰岛素,并且在 vivo,学习证明多糖症能被房间的培植颠倒,建议到快速的人的胰岛素力量的遗传上设计的 K 房间的使用提供一条调整葡萄糖的途径对待糖尿病的多糖症。 展开更多
关键词 1型糖尿病 胰岛素 葡萄糖 多肽 STC-1细胞
肠抑胃肽胰腺外作用的研究进展 被引量:1
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作者 周雪 谢云 《国际内分泌代谢杂志》 2007年第2期 92-94,共3页
肠抑胃肽又称葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽(GIP),是一种重要的肠促胰岛素,其受体除分布在胰腺B细胞外,还分布于胃、小肠、脂肪组织、肾上腺皮质、垂体、骨以及脑组织的一些区域等。研究GIP在这些组织及相关疾病,如营养过剩诱导的... 肠抑胃肽又称葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽(GIP),是一种重要的肠促胰岛素,其受体除分布在胰腺B细胞外,还分布于胃、小肠、脂肪组织、肾上腺皮质、垂体、骨以及脑组织的一些区域等。研究GIP在这些组织及相关疾病,如营养过剩诱导的肥胖症、食物依赖的库欣综合征中的作用可能会为临床上一些常见病和罕见病的治疗带来新的希望。 展开更多
关键词 葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽 胰腺外作用 肥胖症 库欣综合征
重组GIP蛋白的原核优化表达及其生物活性的研究 预览 被引量:1
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作者 胡质毅 龙綮新 王殉章 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第11期 1086-1093,共8页
葡萄糖依赖性促胰岛素多肽或抑胃肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide or gastric inhibitory peptide,GIP)是由42个氨基酸组成的胃肠调节肽,在高血糖背景下能够刺激胰岛素释放,能够抑制胃酸分泌、促进神经细胞增生... 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽或抑胃肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide or gastric inhibitory peptide,GIP)是由42个氨基酸组成的胃肠调节肽,在高血糖背景下能够刺激胰岛素释放,能够抑制胃酸分泌、促进神经细胞增生,具有广泛的临床应用价值.化学提取或人工合成GIP,成本过高,不宜规模化生产,故应用基因工程技术研制重组人GIP(rhGIP)并探讨其生物活性有积极的现实意义.人工合成具有大肠杆菌偏爱密码子的编码GIP成熟肽的cDNA序列,利用pET32a(+)系统进行原核表达;在小规模发酵条件下,进行优化诱导表达和目的蛋白的亲和纯化;通过检测SD大鼠胃酸分泌和血糖浓度,对纯化后的rhGIP进行生理活性研究;通过形态学观察和培养基中NO含量测定,检测rhGIP对PC12细胞NO自由基生成量的影响;应用Aβ25-35加入培养基造成PC12细胞神经损伤模型,分别以高、中、低剂量rhGIP作用于此模型,通过MTT(2-(4,5-dimethylthia-zol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide)法测定PC12细胞的活性.结果显示,成功克隆了人GIP基因,诱导表达的rhGIP占细胞总蛋白质的35%,部分可溶,部分以包涵体形式存在.经过诱导表达的重组蛋白质分子质量约为26ku,与理论值相符.纯化后的rhGIP具有免疫活性.优化诱导表达条件为表达菌生长密度A600值0.50,IPTG浓度0.5mmol/L,温度37℃,诱导表达时间4h.裂解上清液经固定化金属亲和层析一步法层析后,表达的水溶性rhGIP融合蛋白的最后得率为1.2mg/L菌液,纯度为85%.纯化后的rhGIP能够使SD大鼠胃液pH值增高,其抑制胃酸分泌作用与生理盐水对照组比较差异有显著性(P〈0.05),而rhGIP组和标准品GIP组比较差异无显著性.在高血糖背景下,注射rhGIP 15min后,大鼠血浆血糖浓度较基础血糖显著降低(P〈0.05),30min时与单独� 展开更多
关键词 抑胃肽 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 原核表达 PC12细胞 生物活性
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葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体基因敲除小鼠不同部位骨密度的动态改变 预览 被引量:2
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作者 谢锭 程桦 Carlos M.Isales 《中山大学学报:医学科学版》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期 361-365,共5页
[目的]观察葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体基因敲除小鼠(GIPR-/-小鼠)不同部位骨密度的动态改变.[方法]用双能X线吸收仪(DEXA)测定不同月龄(1月龄、3月龄和5月龄)的雌性GIPR-/-小鼠和野生型对照C57BL/6小鼠不同部位(全身、股骨和腰... [目的]观察葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体基因敲除小鼠(GIPR-/-小鼠)不同部位骨密度的动态改变.[方法]用双能X线吸收仪(DEXA)测定不同月龄(1月龄、3月龄和5月龄)的雌性GIPR-/-小鼠和野生型对照C57BL/6小鼠不同部位(全身、股骨和腰椎)的骨密度(BMD)、骨矿含量(BMC)和骨骼面积.[结果]1月龄、3月龄和5月龄GIPR-/-小鼠的全身BMD、BMC和骨骼面积以及1月龄和3月龄GIPR-/-小鼠的股骨BMD均低于对照小鼠相应值,而1月龄GIPR-/-小鼠的腰椎BMD则高于对照小鼠相应值(P均<0.05).5月龄与3月龄相比,GIPR-/-小鼠上述部位的BMD、BMC和骨骼面积无显著变化,而在对照小鼠仍有明显增加(P均<0.05).[结论]与对照小鼠相比,GIPR-/-小鼠的BMD、BMC和骨骼面积均有明显改变,并与部位和月龄相关,提示GIP对小鼠骨转换有一定的作用.进一步提示在营养物的获得和骨代谢之间,除甲状旁腺激素-维生素D轴外,还存在着"肠-骨轴",即肠道与营养代谢相关激素对骨代谢也有一定的调节作用. 展开更多
关键词 基因敲除小鼠 葡萄糖依赖性 不同部位 动态改变 骨密度 胰岛素 受体 多肽 C57BL/6小鼠 双能X线吸收仪 甲状旁腺激素 BMD BMC 不同月龄 骨矿含量 维生素D 调节作用 相关激素 营养代谢 骨代谢 对照 面积 骨骼 野生型 骨转换
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新型GLP-1/GIP双受体激动剂DA3-CH对大鼠癫痫持续状态后海马神经元凋亡的影响 预览
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作者 田森晶 薛国芳 +3 位作者 Christian Holscher 张晓敏 孟鹏飞 袁振宇 《脑与神经疾病杂志》 2019年第7期397-405,共9页
目的探索新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素样肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂DA3-CH对匹罗卡品诱导的大鼠癫痫持续状态(SE)后海马神经元凋亡的影响,进而探讨其神经保护作用.方法将108只体质量为250~300g的健康成年雄性SD大鼠随机... 目的探索新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素样肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂DA3-CH对匹罗卡品诱导的大鼠癫痫持续状态(SE)后海马神经元凋亡的影响,进而探讨其神经保护作用.方法将108只体质量为250~300g的健康成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NS组,n=12)、癫痫持续状态模型组(SE组,n=48)、DA3-CH干预组(SE+DA3组,n=48),SE组和SE+DA3组分别据造模成功后观察指标的不同时间点(SE后12h、1d、3d、7d)分为4个亚组(每个亚组n=12).腹腔注射匹罗卡品(30mg·kg^-1诱导SE模型,造模成功后,SE+DA3组大鼠每日进食前给予腹腔注射DA3-CH(101nmoL·kg^-1,NS组及SE组大鼠给予等体积生理盐水.各亚组分别于SE后12h、1d、3d、7d检测空腹尾静脉血糖水平后处死取脑,采用免疫组化和Western blot方法检测海马中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及神经元核抗原NeuN的表达水平.结果①NS组、SE组、SE+DA3组各亚组大鼠之间的空腹尾静脉血糖水平差异无统计学意义(P>0.05);②免疫组化与Western blot结果显示,NS组、SE组、SE+DA3组各亚组大鼠之间海马Bax、Bcl-2、NeuN表达水平差异均有统计学意义(P<0.001);与NS组相比,SE组大鼠海马Bax、Bcl-2表达水平升高,NeuN表达水平降低;与SE组相比,SE+DA3组大鼠海马Bax表达水平降低,Bcl-2、NeuN表达水平升高.结论新型GLP-1/GIP双受体激动剂DA3-CH可抑制大鼠癫痫持续状态导致的海马神经元凋亡,减少神经元丢失,具有神经保护作用. 展开更多
关键词 癫痫持续状态 胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素样肽 细胞凋亡 BCL-2家族蛋白 神经元核抗原
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