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GSK-3β抑制剂通过wnt/β-catenin调控OPG在DKD大鼠肾组织中作用
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作者 周谊霞 杨文晴 +2 位作者 李龙 于燕妮 夏菁 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期738-741,共4页
目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾组织中骨保护素(OPG)相关通路的调控作用及意义。方法将大鼠随机分为对照组、模型组和氯化锂干预组。考马斯亮蓝法检测大鼠24h尿蛋白;肾脏组织切片进行苏木素-伊红染色,观... 目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾组织中骨保护素(OPG)相关通路的调控作用及意义。方法将大鼠随机分为对照组、模型组和氯化锂干预组。考马斯亮蓝法检测大鼠24h尿蛋白;肾脏组织切片进行苏木素-伊红染色,观察大鼠肾脏病理改变;RT-qPCR及免疫组化检测各组大鼠肾组织中β-catenin和OPG的mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠血糖水平[(22.63±2.08)mmol/L]及24h蛋白尿[(154.17±20.65)g]明显升高,肾组织病理变化明显;与模型组比较,氯化锂干预组大鼠血糖水平[(17.98±1.09)mmol/L]及24h蛋白尿[(107.2±31.15)g]明显降低,大鼠肾组织病理改变减轻;与对照组比较,模型组、氯化锂干预组大鼠肾细胞胞浆内β-catenin表达量[分别为(2.2±0.31)、(2.0±0.20)]明显升高(P<0.05);与对照组比较,模型组大鼠肾组织中OPG/RANKLmRNA表达量(0.6±0.06)降低;与模型组比较,氯化锂干预组大鼠肾组织中OPG/RANKLmRNA表达量(1.6±0.12)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氯化锂可减轻大鼠糖尿病肾病改变,缓解糖尿病肾病进程,其机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路,升高OPG表达有关。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β) 氯化锂 糖尿病肾病(DKD) 骨保护素(OPG) WNT/Β-CATENIN 信号通路
银杏内酯B抗心肌氧化应激损伤作用机制研究 预览
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作者 苏琦 赵娜 +6 位作者 苗雨欣 李朝阳 肖童 孙雅涵 何玛丽 田炜 徐菁蔓 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期918-921,共4页
目的:探讨银杏内酯B能否减轻氧化应激引起的大鼠心肌细胞(H9c2)损伤及其机制。方法:首先使用过氧化氢H2O2(650μmol/L)处理H9c2心肌细胞,建立氧化应激损伤模型,分别使用15. 0、30. 0、60. 0和120. 0μmol/L银杏内酯B预处理20min,利用MT... 目的:探讨银杏内酯B能否减轻氧化应激引起的大鼠心肌细胞(H9c2)损伤及其机制。方法:首先使用过氧化氢H2O2(650μmol/L)处理H9c2心肌细胞,建立氧化应激损伤模型,分别使用15. 0、30. 0、60. 0和120. 0μmol/L银杏内酯B预处理20min,利用MTT比色法检测细胞存活状况,荧光酶标仪检测线粒体膜电位的变化,Western blot检测银杏内酯B对糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、蛋白激酶-B(Akt)蛋白磷酸化的影响。结果:与对照组比较,不同浓度的银杏内酯B预处理使细胞存活率升高,且当银杏内酯B浓度为60. 0μmol/L时效果最佳,银杏内酯B(60. 0μmol/L)预处理使线粒体膜电位(△Ψm)以及GSK-3β和Akt蛋白磷酸化水平升高。结论:银杏内酯B可能是通过PI3K/Akt途径抑制GSK-3β活性、减少m PTP开放,从而减轻氧化应激引起的心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 银杏内酯B 氧化应激 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶-B 糖原合成酶激酶-3Β
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异氟烷麻醉大鼠认知障碍的分子机制及其与GSK-3β/β-catenin信号通路的关系 预览
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作者 朱明 王玉蓉 朱联周 《临床和实验医学杂志》 2019年第20期2173-2176,共4页
目的探讨异氟烷麻醉大鼠认知障碍的分子机制及其与源糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的关系。方法40只SD大鼠分为对照组、低剂量麻醉组、中剂量麻醉组、高剂量麻醉组,每组10只。低剂量麻醉组、中剂量麻醉... 目的探讨异氟烷麻醉大鼠认知障碍的分子机制及其与源糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的关系。方法40只SD大鼠分为对照组、低剂量麻醉组、中剂量麻醉组、高剂量麻醉组,每组10只。低剂量麻醉组、中剂量麻醉组、高剂量麻醉组分别吸入浓度为1.5%、2.4%、3.0%的异氟烷,对照组吸入含30%的氧气和空气混合气体。12 h后采用Morris水迷宫测试各组大鼠认知功能(潜伏期和穿越原平台次数),采用HE染色观察各组大鼠海马组织形态学改变,采用Western blot检测各组大鼠海马组织GSK-3β、β-catenin蛋白水平。结果高、中、低剂量麻醉组大鼠潜伏期和穿越原平台次数均明显高于对照组(10.76±2.38 s vs.9.64±2.13 s vs.8.60±2.07 s vs.7.55±1.96 s;8.72±0.95次vs.7.88±0.83次vs.7.05±0.71次vs.6.23±0.59次),差异均具有统计学意义(P<0.05),其中高剂量麻醉组最高,其次为中剂量麻醉组,最低为低剂量麻醉组,呈剂量依赖性(P<0.05)。HE染色显示对照组大鼠海马组织形态正常;各麻醉组大鼠海马神经元细胞出现形态学改变,细胞间隙增宽,核染色质模糊不清,胞核固缩、浓染甚至破裂。高、中、低剂量剂量麻醉组大鼠海马组织GSK-3β、β-catenin蛋白水平均明显高于对照组(1.89±0.22 vs.1.37±0.18 vs.0.88±0.13 vs.0.39±0.09;1.66±0.19 vs.1.24±0.15 vs.0.85±0.11 vs.0.51±0.06),差异具有统计学意义(P<0.05);其中高剂量麻醉组最高,其次为中剂量麻醉组,最低为低剂量麻醉组,呈剂量依赖性(P<0.05)。结论异氟烷可能通过激活GSK-3β/β-catenin信号通路使大鼠海马神经元细胞形态发生改变从而造成认知功能障碍,这可为临床术后认知功能障碍发病机制及治疗靶点的研究提供新的理论依据。 展开更多
关键词 大鼠 异氟烷 认知障碍 源糖原合成酶激酶-3β Β-连环素
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抑制大鼠脑缺血再灌注损伤中GSK-3β活性对自噬的影响及可能机制
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作者 汪悦婷 张鑫 赵敬 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期551-554,共4页
目的:探讨大鼠缺血再灌注损伤中抑制糖原合成酶激酶 3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)后对自噬的影响及如何通过酵母自噬启动 ATG1 激酶同源蛋白(Unc-51 like autophagy activating kinase 1,ULK1)影响自噬的机制。方法:实验... 目的:探讨大鼠缺血再灌注损伤中抑制糖原合成酶激酶 3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)后对自噬的影响及如何通过酵母自噬启动 ATG1 激酶同源蛋白(Unc-51 like autophagy activating kinase 1,ULK1)影响自噬的机制。方法:实验选取SD 大鼠为研究对象,分为假手术组(Sham 组,仅结扎颈内动脉)、缺血再灌注组(MCAO 组,大脑中动脉栓塞术制备局灶脑缺血再灌注模型)、GSK-3β干扰片段组(siGSK-3β组,建模前 24 h 注射 GSK-3β干扰片段)、GSK-3β无意义序列组(ConsiGSK-3β组,建模前 24 h 注射无意义序列)、GSK-3β抑制剂组(SB216763 组,建模前 6 h 注射抑制剂 SB216763),每组 5 只。免疫印迹检测大脑皮质酪氨酸 216 号位点磷酸化 GSK-3β[GSK-3β(P-tyr216)]、自噬相关蛋白轻链 3 抗体Ⅰ/Ⅱ(autophagy microtubule-as-sociated protein light chain 3 antibodyⅠ/Ⅱ,LC3BⅠ/Ⅱ)、泛素结合蛋白(sequestosome 1,P62)、磷酸化 ULK1(phosphorylatedULK1,P-ULK1)、乙酰化 ULK1(acetylated ULK1,AcK)的表达,电镜显示自噬体数量。结果:与 Sham 组比较,MCAO 组中 GSK-3β(P-tyr216)增高(P=0.000)。 siGSK-3β、SB216763 组相较 MCAO 组,LC3BⅡ/LC3BⅠ升高(P=0.000)、P62 表达下降(P=0.000)、P-ULK1 表达增高(P=0.000)、AcK 表达下降(SB216763:P<0.05;siGSK-3β:P<0.01),电镜可见自噬小体。结论:在脑缺血再灌注损伤中,GSK-3β活性抑制后可通过磷酸化 ULK1 增强细胞自噬。 展开更多
关键词 自噬 糖原合成酶激酶-3Β 酵母自噬启动 ATG1 激酶同源蛋白 脑缺血再灌注损伤
PTEN基因沉默对小鼠原代肝细胞Akt/GSK-3β信号通路的影响 预览
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作者 周龙 王立林 +1 位作者 胡序怀 李亚文 《重庆医学》 CAS 2019年第7期1107-1109,共3页
目的探讨第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物蛋白(PTEN)对小鼠原代肝细胞蛋白激酶B/糖原合酶激酶-3β(Akt/GSK-3β)信号通路的影响。方法采用两步胶原酶灌注法分离小鼠原代肝细胞,均分为4组:阴性对照组(NC-C组)、阴性对照白细胞介... 目的探讨第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物蛋白(PTEN)对小鼠原代肝细胞蛋白激酶B/糖原合酶激酶-3β(Akt/GSK-3β)信号通路的影响。方法采用两步胶原酶灌注法分离小鼠原代肝细胞,均分为4组:阴性对照组(NC-C组)、阴性对照白细胞介素-6(IL-6)组(NC-IL组)、siR-996对照组(996-C组)、siR-996与IL-6组(996-IL组)。采用HiPerFect转染试剂将siRNA-996转入小鼠原代肝细胞,24h后提取蛋白,通过蛋白质印迹法(Westernblot)检测各组Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、GSK-3β、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)、PTEN蛋白水平。结果在PTEN蛋白水平上,与NC-C组相比,NC-IL组升高(P<0.05),996-C组和996-IL组降低(P<0.01)。在p-Akt/Akt上,与NC-C组相比,NC-IL组降低(P<0.05),996-C组和996-IL组升高(P<0.05)。在p-GSK-3β/GSK-3β上,与NC-C组相比,NC-IL组降低(P<0.05),996-C组和996-IL组升高(P<0.01)。结论PTEN基因沉默可逆转IL-6对小鼠原代肝细胞Akt/GSK-3β信号通路的抑制,增强小鼠原代肝细胞Akt/GSK-3β信号通路的表达。 展开更多
关键词 PTEN磷酸水解酶 小鼠原代肝细胞 RNA干扰 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3Β
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阿尔茨海默病小鼠Wnt信号通路相关蛋白表达水平及意义 预览 被引量:1
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作者 陈方方 白杨 王萍 《中国现代医学杂志》 CAS 2019年第15期1-6,共6页
目的分析阿尔茨海默病(AD)小鼠Wnt信号通路相关蛋白表达水平及意义。方法 96只C57小鼠随机分为实验组和对照组,每组48只。实验组为APP/PS1双转基因小鼠,分为1、3、5及12月龄4组(对应月龄处死),每组12只;对照组为正常C57小鼠,也分为1、3... 目的分析阿尔茨海默病(AD)小鼠Wnt信号通路相关蛋白表达水平及意义。方法 96只C57小鼠随机分为实验组和对照组,每组48只。实验组为APP/PS1双转基因小鼠,分为1、3、5及12月龄4组(对应月龄处死),每组12只;对照组为正常C57小鼠,也分为1、3、5及12月龄4组,每组12只。通过Morris水迷宫实验进行学习能力和记忆训练测试。处死小鼠获取脑组织海马标本,观察海马区病理变化。Western blotting检测Wnt信号通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)及海马区突触前蛋白(Synapsin1)、海马区突触后蛋白95(PSD-95)表达水平。结果实验组1、3、5及12月龄小鼠逃避潜伏期、首次跨越原平台时间逐渐延长(P<0.05);且实验组均较对照组同月龄延长(P<0.05)。实验组小鼠随着月龄增加,其细胞数量减少、体积缩小、间隙扩大现象越明显,颗粒细胞及锥体细胞破坏现象越严重,锥体细胞树突均变短。实验组1、3、5及12月龄小鼠β-catenin、GSK-3β蛋白表达水平依次降低,Synapsin1及PSD-95表达水平亦依次降低(P<0.05)。实验组均较对照组同月龄小鼠β-catenin、GSK-3β、Synapsin1及PSD-95蛋白表达水平降低(P <0.05)。结论 AD小鼠Wnt信号通路β-catenin、GSK-3β蛋白表达水平下降,可能与其海马区病理变化及突触前后蛋白表达水平下降相关,Wnt信号通路的失活可能加快AD病理过程。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 小鼠 信号通路 β-连环蛋白/蛋白质类 糖原合成酶激酶类
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内质网应激预处理缺血再灌注心肌时糖原合成酶激酶-3β变化对线粒体通透性转换孔的影响
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作者 高鲁方 周涛 +4 位作者 杨列红 冯超 李遂宁 向道康 厉忠逵 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1236-1239,共4页
目的观察小剂量衣霉素(TM)诱导内质网应激预处理缺血再灌注心肌时糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)变化对心肌线粒体通透性转换孔(mPTP)的影响.方法使用数字表法将40只成年雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、I... 目的观察小剂量衣霉素(TM)诱导内质网应激预处理缺血再灌注心肌时糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)变化对心肌线粒体通透性转换孔(mPTP)的影响.方法使用数字表法将40只成年雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、I/R+衣霉素组(TM组)、I/R+衣霉素+LY294002组(TM+ LY组),每组各10只.使用结扎左冠状动脉前降支并再灌注的方法建立I/R模型,TM组在模型建立前30 min腹腔注射0.6mg/kg TM,TM+ LY组同时间点注射0.6 mg/kg TM及糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化的上游信号分子蛋白激酶B(Akt)的抑制剂LY294002(10 mg/kg).记录冠状动脉穿线后、再灌注1h和2h时的血流动力学指标.再灌注2h后处死动物,观察心肌磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)表达水平以及mPTP开放程度.计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示,各组间比较采用方差分析.结果 I/R、TM、TM+ LY组与正常时比较左心室内收缩压(LVSP)、左心室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)减小、左心室内舒张末压(LVEDP)增加,I/R组变化更明显.TM、TM+ LY组p-Akt及p-GSK-3β蛋白表达均高于I/R组,TM+ LY组表达均低于TM组(两组间p-Akt比较:t=2.925,P<0.01;p-GSK-3β比较:t =2.858,P<0.01),差异有统计学意义.再灌注2h时Sham、I/R、TM、TM+ LY组mPTP吸光度值变化(△A)依次为(78.9±9.2)%、(36.1±4.8)%、(61.4±8.3)%和(46.3±5.2)%,TM组△A比I/R组大,差异有统计学意义(t=3.280,P<0.01),TM+ LY组△A与TM组比较相对较小,差异有统计学意义(t=2.720,P<0.01).结论小剂量衣霉素诱导内质网应激预处理的保护作用与GSK-3β活性变化后抑制mPTP开放有关. 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 内质网应激 预处理 糖原合成酶激酶-3Β 线粒体通透性转换孔
GSK-3β抑制剂对急性坏死性胰腺炎肾损伤作用机制的实验研究
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作者 赵凯亮 杨晓佳 +4 位作者 陈辰 赵亮 梅方超 洪育蒲 王卫星 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期719-724,共6页
目的探讨糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂TDZD-8对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠相关肾损伤保护作用的机制.方法SPF级雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、ANP模型组、TDZD-8干预组和TDZD-8对照组,每组20只.采用胰胆管逆... 目的探讨糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂TDZD-8对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠相关肾损伤保护作用的机制.方法SPF级雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、ANP模型组、TDZD-8干预组和TDZD-8对照组,每组20只.采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备大鼠ANP模型;Sham组胰胆管内注入等量生理盐水.TDZD-8干预组和TDZD-8对照组于制模或假手术前30 min经股静脉注射GSK-3β抑制剂TDZD-8(1 mL/kg);ANP模型组和Sham组则注射等量10%二甲基亚砜(DMSO).术后12 h取大鼠下腔静脉血、胰腺和肾脏组织,测定血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIPA)、血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,并观察胰腺、肾脏组织病理学改变和肾脏超微结构改变,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL-1β、IL-6)含量,免疫组化法检测核转录因子-κB p65(NF-κB p65)在肾脏中的定位表达,蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肾脏组织GSK-3β、磷酸化GSK-3β〔p-GSK-3β(Ser 9)〕、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和IL-10的蛋白表达.结果与Sham组比较,ANP模型组血清学指标、炎性因子水平明显升高,胰腺和肾脏组织病理损伤严重,组织病理学评分明显升高,肾脏组织细胞核内NF-κB p65表达增强,GSK-3β、TNF-α、ICAM-1、iNOS蛋白表达明显增强,p-GSK-3β(Ser 9)、IL-10蛋白表达明显减弱.与ANP模型组比较,TDZD-8预处理可显著降低ANP大鼠血清学指标和炎性因子水平〔AMY(kU/L):5.60±0.30比10.07±0.34,LIPA(U/L):1 111.0±110.8比2 375.0±51.1,SCr(μmol/L):47.38±1.48比72.50±2.43,BUN(mmol/L):17.6±1.0比26.0±1.0,IL-1β(ng/L):195.90±5.50比332.40±38.29,IL-6(ng/L):246.10±26.74比385.30±32.19,均P<0.01〕,减轻胰腺和肾脏组织病理损伤〔组织病理评分(分):7.1±0.4比12.1±0.3,301.2±7.5比433.5±13.8,均P<0.01〕及肾脏细胞超微结构损伤,细胞核内NF-κB p65表达明显减少,肾脏组织 展开更多
关键词 急性坏死性胰腺炎 肾损伤 糖原合酶激酶-3Β TDZD-8 炎性因子
氯化锂对地塞米松诱导的大鼠胰岛β细胞凋亡的影响及其机制 预览
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作者 张恒 郭彬 +3 位作者 田浩 李兰 吴静 门秀丽 《吉林大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1231-1237,I0016,共8页
目的:建立地塞米松(Dex)诱导的大鼠胰岛INS-1细胞凋亡模型,探讨氯化锂(LiCl)对Dex诱导的胰岛β细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:将INS-1细胞分为对照组、0.1μmol·L^-1 Dex组和LiCl+0.1μmol·L^-1 Dex组。TUNEL染色和Annexi... 目的:建立地塞米松(Dex)诱导的大鼠胰岛INS-1细胞凋亡模型,探讨氯化锂(LiCl)对Dex诱导的胰岛β细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:将INS-1细胞分为对照组、0.1μmol·L^-1 Dex组和LiCl+0.1μmol·L^-1 Dex组。TUNEL染色和AnnexinⅤ/PI染色法检测各组INS-1细胞凋亡率,Real-time PCR法检测各组INS-1细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、诱导型-氧化氮合酶(iNOS)、NADPH氧化酶4(Nox4)、NADPH oxidase(p47phox)和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组INS-1细胞中GSK-3β、p-GSK-3、SOD、iNOS和Nox4蛋白表达水平,GENMED试剂盒检测各组NIS-1细胞中活性氧(ROS)水平,Griess法检测各组INS-1细胞中一氧化氮(NO)水平。结果:与对照组比较,0.1μmol·L^-1 Dex组INS-1细胞凋亡率升高(P<0.05),SOD mRNA和p-GSK-3β蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞中Nox4、p47phox、iNOS mRNA表达水平升高(P<0.05),细胞中ROS和NO水平升高(P<0.05);与0.1μmol·L^-1 Dex组比较,LiCl+0.1μmol·L^-1 Dex组INS-1细胞凋亡率降低(P<0.05),SOD mRNA和p-GSK-3β蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞中Nox4、p47phox和iNOS mRNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01),细胞中ROS和NO水平降低(P<0.05)。结论:Dex可诱导大鼠胰岛β细胞凋亡,LiCl可通过抑制GSK-3β活性减轻Dex诱导的胰岛β细胞凋亡。 展开更多
关键词 氯化锂 糖原合成酶激酶3Β 地塞米松 细胞凋亡 INS-1细胞0x09
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过表达PDCD4逆转胃癌顺铂耐药的初步机制 预览 被引量:1
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作者 柳丹 汤志明 +6 位作者 赵红艳 柯镜 白磊 牛成群 金佳晴 武福云 李珊 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第1期51-57,共7页
目的程序性细胞死亡因子(PDCD4)是近年来新发现的一类促凋亡基因,文中主要研究PDCD4逆转胃癌顺铂耐药的分子机制,为胃癌的耐药机制研究和治疗提供新的基因靶点。方法通过在人胃癌细胞系SGC7901/DDP中稳定过表达PDCD4基因,实验分为对照组... 目的程序性细胞死亡因子(PDCD4)是近年来新发现的一类促凋亡基因,文中主要研究PDCD4逆转胃癌顺铂耐药的分子机制,为胃癌的耐药机制研究和治疗提供新的基因靶点。方法通过在人胃癌细胞系SGC7901/DDP中稳定过表达PDCD4基因,实验分为对照组(仅转染pCMV质粒),高表达组(仅转染pCMV-PDCD4质粒),对照加药组(转染pCMV质粒并加入顺铂处理),高表达加药组(转染pCMV-PDCD4质粒并加入顺铂处理),进行细胞免疫荧光﹑流式细胞术、RT-PCR和Western blot实验。实验分为空载加药组(转染pCMV质粒并加入顺铂处理)﹑PDCD4加药组(转染pCMV-PDCD4质粒并加入顺铂处理)和PDCD4加激活剂组(转染pCMV-PDCD4质粒,先加入SC79再加入顺铂处理)进行pAkt回补实验。结果高表达组PDCD4蛋白和mRNA表达较对照组明显升高(P<0.05),高表达加药组PDCD4蛋白和mRNA表达较对照加药组明显升高(P<0.05)。流式细胞术检测细胞早期凋亡水平显示,高表达加药组顺铂诱导的细胞早期凋亡率(25.22%)较对照加药组(21.08%)显著增高(P<0.05)。通过Western blot法表明,相较于对照加药组,高表达加药组中pAkt、pGSK3β和BCL-2的表达量均有明显降低(0.73±0.06 vs 0.42±0.04、0.88±0.05 vs 0.53±0.08、1.15±0.13 vs 0.84±0.14),差异均有统计学意义(P<0.05);而相较于对照加药组,高表达加药组中促凋亡蛋白BAK的表达水平则明显升高(1.28±0.09 vs 1.48±0.09),差异有统计学意义(P<0.05)。PDCD4加药组pAkt、pGSK3β表达较空载加药组、PDCD4加激活剂组明显降低(P<0.05),PARP(C)表达较空载加药组、PDCD4加激活剂组明显升高(P<0.05)。结论过表达PDCD4能够通过pAkt/pGSK3β促进顺铂引起的胃癌细胞凋亡,有利于逆转细胞顺铂耐药的形成。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡因子 AKT 糖原合酶激酶3Β 顺铂耐药
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远志皂苷加β-细辛醚对APP/PS1小鼠海马记忆功能的影响
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作者 董海影 兴桂华 +4 位作者 韩丽君 弓箭 王俊苹 李公启 吴淑琴 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第22期2659-2663,共5页
目的:通过观察远志皂苷加β-细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠海马超微结构、行为学,以及蛋白激酶B(proteinkinase B,AKt)和糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)表达的影响,探讨“化痰开窍”法防治阿尔茨海默病(AD)的作... 目的:通过观察远志皂苷加β-细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠海马超微结构、行为学,以及蛋白激酶B(proteinkinase B,AKt)和糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)表达的影响,探讨“化痰开窍”法防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:以3个月龄的APP/PS1双转基因小鼠为研究对象,设为模型组、药物组经远志皂苷+β-细辛醚(74mg·kg^-1·d^-1)处理,正常对照组为3个月龄的C57BL/6小鼠。采用透射电镜观察小鼠海马超微结构;采用Morris水迷宫法和新物体识别实验检测药物对小鼠学习记忆能力的改善;应用免疫组化法检测Akt和GSK-3β的蛋白表达。结果:远志皂苷联合β-细辛醚可以改善APP/PS1双转基因小鼠的空间和非空间记忆功能,逆转APP/PS1双转基因小鼠海马神经元超微形态,上调p-Akt和p-GSK-3β的蛋白表达(P<0.05)。结论:远志汤的“化痰开窍”防治AD的药理效能,可能是通过调控Akt/GSK-3β通路实现的。 展开更多
关键词 远志皂苷 Β-细辛醚 化痰开窍 蛋白激酶B 糖原合成激酶3β
Wnt/β-catenin信号途径在糖尿病肾病患者肾小管间质损伤中的作用 预览 被引量:1
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作者 闫喆 姚芳 +3 位作者 杨林 邢玲玲 焦素敏 李绍梅 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期719-723,共5页
目的 探讨Wnt/β-catenin信号途径在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾小管间质损伤中的作用。方法 收集DN患者46例,根据肾小管间质损伤程度分为轻+中度组及重度组,以10例肾肿瘤患者瘤旁组织作为对照组。采用免疫组化SP法... 目的 探讨Wnt/β-catenin信号途径在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾小管间质损伤中的作用。方法 收集DN患者46例,根据肾小管间质损伤程度分为轻+中度组及重度组,以10例肾肿瘤患者瘤旁组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测肾组织中Wnt4、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(phospho-glycogen synthase kinase-3β,p-GSK-3β)、β-catenin的表达;分析三者表达与临床指标、肾小管间质损伤积分的相关性。结果 与轻+中度DN组及对照组相比,重度组DN尿蛋白增多,肾小管间质损伤积分增高。肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)下降。DN轻+中度组肾小管上皮细胞Wnt4、p-GSK-3β、β-catenin表达较对照组增强;且三者表达与24h尿蛋白、肾小管间质损伤积分呈正相关,与eGFR呈负相关。结论 Wnt/β-catenin信号途径可能参与DN患者肾小管间质纤维化的过程。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾小管间质 Wnt/β-catenin信号途径 糖原合成酶激酶-3Β
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ADAM17-shRNA通过Akt/GSK3β信号通路促进HT29结肠癌细胞的凋亡 被引量:1
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作者 张琪 杨光华 +2 位作者 刘少鹏 张国志 王长友 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2018年第5期534-539,共6页
目的探讨沉默解聚素-金属蛋白酶17(ADAMl7)基因的表达对HT29结肠癌细胞增殖和凋亡的抑制作用及其可能机制。方法将HT29结肠癌细胞分为干扰组、阴性对照组和空白对照组,干扰组细胞转染重组慢病毒载体以沉默ADAMl7基因的表达,阴性对... 目的探讨沉默解聚素-金属蛋白酶17(ADAMl7)基因的表达对HT29结肠癌细胞增殖和凋亡的抑制作用及其可能机制。方法将HT29结肠癌细胞分为干扰组、阴性对照组和空白对照组,干扰组细胞转染重组慢病毒载体以沉默ADAMl7基因的表达,阴性对照组细胞转染阴性对照重组慢病毒载体,空白对照组细胞加入等量的PBS溶液。采用实时荧光定量PCR法(real-timePCR)检测ADAMl7mRNA的表达,采用Westernblot法检测ADAMl7、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase3)、磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK3β)及糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)蛋白的表达,采用3.(4,5-二甲基噻唑.2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测细胞增殖能力的变化,采用Annexin-V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡情况。结果与阴性对照组和空白对照组比较,干扰组细胞中ADAMl7mRNA及其蛋白的表达水平均较低,同时点(培养24、48及72h)的吸光度值(A值)也较低,细胞凋亡率较高,caspase3蛋白的表达水平较高,P-Akt和p-GSK3β蛋白的表达水平均较低,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论ADAMl7基因沉默可能通过抑制Akt/GSK3β通路的激活,发挥抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 解聚素-金属蛋白酶17 结肠癌 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3Β 凋亡
针刺介入时机对缺血性中风大鼠脑组织中PTEN、p-AKT和p-GSK3β的影响 预览 被引量:1
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作者 刘勇 孙嘉婧 《上海针灸杂志》 2018年第9期1068-1075,共8页
目的观察不同针刺介入时间对局灶性脑缺血中风模型大鼠脑组织细胞中双特异性磷酸酶(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和磷酸化糖原合酶激酶-3β(p-GSK3β)的影响。方法将200只成年雄性SD大鼠随机分为A组(假手术组)、B组(模型组)、C组(造模... 目的观察不同针刺介入时间对局灶性脑缺血中风模型大鼠脑组织细胞中双特异性磷酸酶(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和磷酸化糖原合酶激酶-3β(p-GSK3β)的影响。方法将200只成年雄性SD大鼠随机分为A组(假手术组)、B组(模型组)、C组(造模后2 h针刺组)、D组(造模后72 h针刺组)和E组(造模后168 h针刺组),每组40只。除A组外,其余各组均采用线栓法制备大鼠局灶性永久性脑缺血模型。各组术后1 d、3 d、7 d及14 d分别采用Garcia复合评分法评定神经功能,并采用Western Blot法和RT-PCR法检测脑组织中PTEN、p-AKT和p-GSK3β基因的转录和相应蛋白的表达情况。结果与B组比较,C组和E组在不同时间点(术后1 d、3 d、7 d和14 d)Garcia复合评分均显著提高(P<0.01)。D组术后7 d和14 d Garcia复合评分与C组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。E组术后3 d、7 d和14 d Garcia复合评分与C组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。B组在不同时间点(术后1 d、3 d、7 d和14 d)PTEN、p-AKT、p-GSK3β蛋白表达及PTEN mRNA、p-AKT mRNA、p-GSK3βmRNA表达与A组和C组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。D组和E组术后3 d、7 d和14 d PTEN、p-AKT、p-GSK3β蛋白表达与C组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。D组和E组在不同时间点(术后1 d、3 d、7 d和14 d)PTEN mRNA、p-AKT mRNA、p-GSK3?mRNA表达与C组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论针刺可显著降低缺血脑组织神经细胞中PTEN的表达,显著升高p-AKT和p-GSK3β的表达,从而抑制细胞凋亡,保护和修复受损神经元细胞,且越早进行针刺,效果越好。 展开更多
关键词 针刺 脑梗死 中风 介入时机 双特异性磷酸酶 磷酸化蛋白激酶B 磷酸化糖原合酶激酶-3β 大鼠
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血管紧张素-(1-7)通过抑制GSK-3β通路对抗高糖引起的血管内皮细胞凋亡及炎症
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作者 谭其平 陈美姬 +2 位作者 林建聪 张常然 徐文明 《解剖学研究》 CAS 2018年第5期371-376,共6页
目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]能否通过抑制糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路对抗高糖引起的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡及炎症。方法应用高糖(HG,40 mmol/L葡萄糖)处理HUVECs 24 h建立HG损伤细胞模型。应用CCK-8法... 目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]能否通过抑制糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路对抗高糖引起的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡及炎症。方法应用高糖(HG,40 mmol/L葡萄糖)处理HUVECs 24 h建立HG损伤细胞模型。应用CCK-8法测定细胞存活率;Western blot法检测蛋白的表达水平;ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果应用HG处理HUVECs 24 h能引起细胞存活率降低,cleaved caspase-3表达水平和炎症因子(包括IL-1β和TNF-α)分泌水平升高及激活GSK-3β;20μmol/L Ang-(1-7)与HG共处理HUVECs 24 h能抑制HG引起的细胞毒性、cleaved caspase-3表达和炎症因子分泌增多及GSK-3β激活。Mas受体[为Ang-(1-7)受体]抑制剂A-779能减弱上述的Ang-(1-7)的抗细胞凋亡、抗炎症及对GSK-3β的抑制作用;GSK-3β抑制剂能减轻HG引起的HUVECs凋亡及炎症因子分泌增多。结论 Ang-(1-7)/Mas受体轴可通过抑制GSK-3β通路保护HUVECs对抗HG引起的细胞凋亡及炎症反应。 展开更多
关键词 血管紧张素-(1-7) 高糖 人脐静脉内皮细胞 糖原合成酶激酶-3Β 炎症
功能性电刺激治疗对脑梗死大鼠神经功能和缺血半暗带GSK-3β蛋白的影响 预览 被引量:2
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作者 蔡传萍 金冬梅 +5 位作者 录欣欣 刘慧华 庄志强 郑修元 吕晓 吴涛 《中国康复医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期647-652,共6页
目的:探讨功能性电刺激(FES)治疗改善脑梗死大鼠的神经功能是否与缺血半暗带GSK-3β蛋白磷酸化水平的变化相关。方法:大鼠随机分为假手术组、对照组及FES治疗组,每组均分为治疗0天(治疗前)、3天、7天、14天四个亚组。建立大鼠永... 目的:探讨功能性电刺激(FES)治疗改善脑梗死大鼠的神经功能是否与缺血半暗带GSK-3β蛋白磷酸化水平的变化相关。方法:大鼠随机分为假手术组、对照组及FES治疗组,每组均分为治疗0天(治疗前)、3天、7天、14天四个亚组。建立大鼠永久性大脑中动脉栓塞模型(pMCAO)并进行皮下电极埋置。术后3天开始行FES治疗,每天1次,每次30min。在各时间点对大鼠进行改良神经功能损害评分(mNSS)评定神经功能,随后取材,用Western Blot检测半暗带GSK-3β蛋白磷酸化水平的变化。结果:治疗第7、14天FES治疗组大鼠mNSS评分明显低于对照组(P<0.01),FES治疗组治疗第7天和第14天的大鼠神经功能较第0天和第3天有明显改善(P〈0.05)。治疗第7天,GSK3β磷酸化水平FES治疗组高于对照组和假手术组(P〈0.05),而FES治疗组治疗第7天的GSK-3β磷酸化水平明显高于第3天和第14天(P〈0.05)。结论:FES能通过增高GSK-3β磷酸化水平改善脑梗死大鼠的神经功能。 展开更多
关键词 功能性电刺激 脑梗死 神经功能损害 糖原合成激酶-3β
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糖原合酶激酶-3β与内质网应激相互作用参与高糖引起的人脐静脉内皮细胞损伤 预览
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作者 徐文明 林建聪 +2 位作者 陈美姬 张常然 李延兵 《南方医科大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第5期612-619,共8页
目的糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)与内质网应激(ERS)相互作用是否参与高糖引起的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤。方法应用40 mmol/L葡萄糖作用HUVECs 24 h构建高糖血管内皮细胞损伤模型。应用Western blot法检测GSK-3β、糖调节蛋... 目的糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)与内质网应激(ERS)相互作用是否参与高糖引起的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤。方法应用40 mmol/L葡萄糖作用HUVECs 24 h构建高糖血管内皮细胞损伤模型。应用Western blot法检测GSK-3β、糖调节蛋白78(GRP78)、CHOP和cleaved caspase-3蛋白的表达水平;CCK-8法检测细胞存活率;Hoechst 33258核染色荧光显微镜照相法测定细胞凋亡;DCFH-DA染色荧光显微镜照相法测定胞内活性氧(ROS)水平;罗丹明123(Rh123)染色荧光显微镜照相法测定线粒体膜电位(MMP)。结果应用40 mmol/L葡萄糖处理HUVECs 3-24 h,磷酸化(p)-GSK-3β表达减少,与Con组比较,差异具有统计学意义(P〈0.05);用高糖处理HUVECs 1-24 h,对促进GRP78和CHOP蛋白表达呈显著的时间依赖性,与Con组比较,差异具有统计学意义(P〈0.05);氯化锂(Li Cl,GSK-3β抑制剂)能减轻高糖引起的ERS,使GRP78和CHOP蛋白表达减少,与高糖组比较,差异具有统计学意义(P〈0.01);4-苯基丁酸(4-PBA,ERS抑制剂)减弱高糖对GSK-3β的激活作用,使p-GSK-3β表达增多,与高糖组比较,差异具有统计学意义(P〈0.01)。高糖处理HUVECs 24 h能引起细胞存活率降低、凋亡细胞、cleaved caspase-3表达和ROS生成增多及MMP丢失等损伤;在高糖作用前,应用Li Cl或4-PBA预处理60 min均减轻高糖引起的上述损伤,与高糖组分别比较,差异均具有统计学意义(P〈0.01)。结论在高糖损伤的HUVECs,存在GSK-3β与ERS的相互作用并参与高糖对HUVECs的损伤。 展开更多
关键词 糖原合酶激酶-3Β 内质网应激 相互作用 人脐静脉内皮细胞 高糖
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糖原合成酶激酶-3β信号对炎性环境骨髓间充质干细胞成软骨分化的作用
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作者 程鹏 任晔 +4 位作者 吴颖星 张津铭 黄鑫 陈安民 杨卿 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期1995-1998,共4页
目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号对白细胞介素-1β(IL-1β)介导的炎性环境下骨髓间充质干细胞(BMSCs)成软骨分化过程的作用和机制。方法以IL-1β刺激诱导炎性环境,同时予以10nmol/LGSK-3β抑制剂氯化锂(LiCl)或10nmo... 目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号对白细胞介素-1β(IL-1β)介导的炎性环境下骨髓间充质干细胞(BMSCs)成软骨分化过程的作用和机制。方法以IL-1β刺激诱导炎性环境,同时予以10nmol/LGSK-3β抑制剂氯化锂(LiCl)或10nmol/LGSK-3β干预BMSCs成软骨分化过程,定量检测糖胺聚糖(GAG)含量,实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测成软骨相关基因性别决定区Y框蛋白9(Sox 9)、Ⅱ型胶原(Collagen 2a)、蛋白多糖(Aggrecan)的mRNA水平,Western blot检测炎症通路总体核转录因子-κB(NF-κB)和磷酸化NF-κB(p-NF-kB)蛋白表达,胞质及胞核中NF-kB蛋白表达。结果IL-1β组的BMSCs成软骨分化指标分泌型GAG含量[(0.806±0.102)μg/ml]以及Sox 9、Collagen 2a、Aggrecan的mRNA水平较空白对照组明显减少(P=0.021、0.039、0.017、0.025);而IL-1β刺激诱导炎性环境后,LiCl组成软骨分化指标GAG含量[(0.696±0.095)μg/ml]以及Sox 9、Collagen 2a、Aggrecan的mRNA水平较IL-1β组明显增高(P=0.029、0.031、0.014、0.018),NF-kB蛋白稍增多,p-NF-κB却显著减低(P=0.008),胞核NF-kB显著减低(P=0.031),而GSK-3β组的成软骨分化指标及NF-kB蛋白表达情形均与LiCl组相反。结论抑制GSK-3β信号能减弱NF-κB蛋白的磷酸化水平和入核能力,从而抑制NF-kB通路,进而增强BMSCs在IL-1β诱导炎性环境下的成软骨能力。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶-3Β 核因子-κB通路 炎性环境 成软骨分化
High-frequency (50 Hz) electroacupuncture ameliorates cognitive impairment in rats with amyloid beta 1–42-induced Alzheimer's disease 预览
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作者 Chao-Chao Yu Ying Wang +4 位作者 Feng Shen Li-Hong Kong Ya-Wen Wang Hua Zhou Lei Tang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第10期1833-1841,共9页
关键词 缺陷 淀粉 疾病 高周波 老鼠 频率影响 治疗学
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雌激素缺乏通过ERβ/GSK-3β通路加重痴呆小鼠认知损害的机制初探 被引量:3
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作者 张威 冯敏 +1 位作者 骆世芳 贺桂琼 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第6期700-706,共7页
目的:研究雌激素缺乏对APP/PS1双转基因小鼠认知功能和病理变化的影响以及对小鼠脑内雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)和糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)表达的影响,探讨雌激素缺乏促进阿尔茨海... 目的:研究雌激素缺乏对APP/PS1双转基因小鼠认知功能和病理变化的影响以及对小鼠脑内雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)和糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)表达的影响,探讨雌激素缺乏促进阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发生发展的分子机制。方法:将3月龄雌性APP/PS1双转基因小鼠随机分为假手术组(AD-Sham组)和手术组(AD-OVX组),同月龄野生型小鼠为对照组(WT组),每组10只。分别于术后1个月和术后5个月,采用多种方法检测小鼠外周血雌激素水平、行为学、脑组织形态学及相关蛋白的变化。结果:OVX 1个月(F=22.441,P=0.002)和5个月(F=210.959,P=0.000)组AD小鼠体循环雌激素水平显著下调;OVX 1个月组小鼠子宫无明显缩小,而OVX 5个月出现明显萎缩。Morris水迷宫显示,OVX 1个月后,与AD-Sham组相比,AD-OVX组小鼠找到平台的平均潜伏期和路程显著增加(P〈0.05),跨越平台的次数明显减小(P〈0.05)。随着OVX时间的延长,至OVX 5个月后,AD-OVX组小鼠找到平台的时间和经过的路程更进一步延长(P〈0.05),跨越平台的次数也相应下降(P〈0.05)。免疫荧光结果显示,与AD-Sham组相比,OVX 1个月组AD-OVX组小鼠仅大脑皮质内老年斑增多(5.667±0.577 vs.3.333±0.577,P=0.023),而OVX 5个月AD-OVX组小鼠大脑皮质(11.667±1.528 vs.6.000±1.000,P=0.001)和海马内(6.333±1.528 vs.3.667±0.577,P=0.013)老年斑均显著增加。Western blot结果显示,与AD-Sham组相比,OVX 1个月(F=65.625,P=0.000)及5个月(F=18.462,P=0.003)组AD-OVX组小鼠脑内ERβ蛋白水平出现进行性下调(P〈0.05);相应地,AD小鼠脑内p-GSK-3β水平降低的趋势与ERβ一致,尽管正常小鼠和AD小鼠脑内GSK-3β总蛋白无明显差异。结论:雌激素缺乏可能通过ERβ/GSK-3β通路加速脑内的病理改变,进而加重痴呆小鼠认知功能的障碍。 展开更多
关键词 雌激素缺乏 阿尔茨海默病 雌激素受体Β 糖原合成酶激酶3Β 老年斑
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