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The HDAC3 enzymatic activity regulates skeletal muscle fuel metabolism
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作者 Shiyan Song Yefei Wen +8 位作者 Hui Tong Emanuele Loro Yingyun Gong Jidong Liu Sungguan Hong Lei Li Tejvir S.Khurana Maoping Chu Zheng Sun 《分子细胞生物学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第2期133-143,共11页
Histone deacetylase 3 (HDAC3) is a major HDAC, whose enzymatic activity is targeted by small molecule inhibitors for treating a variety of conditions. However, its enzymatic activity is largely dispensable for its fun... Histone deacetylase 3 (HDAC3) is a major HDAC, whose enzymatic activity is targeted by small molecule inhibitors for treating a variety of conditions. However, its enzymatic activity is largely dispensable for its function in embryonic development and hepatic lipid metabolism.HDAC3 plays a pivotal role in regulating muscle fuel metabolism and contractile function. Here, we address whether these muscular functions of HDAC3 require its enzymatic activity. By mutating the NCoR/SMRT corepressors in a knock - in mouse model named NS-DADm, we ablated the enzymatic activity of HDAC3 without affecting its protein levels. Compared to the control mice, skeletal muscles from NS-DADm mice showed lower force generation, enhanced fatigue resistance, enhanced fatty acid oxidation, reduced glucose uptake during exercise, upregulated expression of metabolic genes involved in branchedchain amino acids catabolism, and reduced muscle mass during aging, without changes in the muscle fiber-type composition or mitochondrial protein content. These muscular phenotypes are similar to those observed in the HDAC3-depleted skeletal muscles, which demonstrates that, unlike that in the liver or embryonic development, the metabolic function of HDAC3 in skeletal muscles requires its enzymatic activity. These results suggest that drugs specifically targeting HDAC3 enzyme activity could be developed and tested to modulate muscle energy metabolism and exercise performance. 展开更多
关键词 HDAC muscle METABOLISM nuclear receptor COREPRESSOR HISTONE DEACETYLATION
Combined inhibition of HDAC and DNMT1 induces p85α/MEK-mediated cell cycle arrest by dual target inhibitor 208 in U937 cells
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作者 Yue Ren Qinsheng Sun +1 位作者 Zigao Yuan Yuyang Jiang 《中国化学快报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期1233-1236,共4页
Multiple histone deacetylase inhibitors (HDACi) and DNA methyltransferase inhibitors (DNMTi) have been developed for cancer therapy. However, the research on their mechanisms of action is not sophisticated enough. In ... Multiple histone deacetylase inhibitors (HDACi) and DNA methyltransferase inhibitors (DNMTi) have been developed for cancer therapy. However, the research on their mechanisms of action is not sophisticated enough. In this study, we reported a dual HDAC and DNMT inhibitor 208 and found it induced G1 cell cycle arrest and apoptosis in U937 cells. Proteome and bioinformatic analyses revealed that the combined inhibition of DNMT1 and HDAC by 208 affected the expression of a series of proteins involved in many biological processes. We observed that several proteins associated with G1 cell cycle arrest and apoptosis were down regulated after 208 treatment, including p85α, MEK, and CDK4, suggesting that 208 induces cell cycle arrest and apoptosis through the p85α/MEK-mediated pathway in U937 cells. Moreover, biological function analysis showed that the combined epigenetic inhibition influenced various processes, including the synthesis and processing of RNA, translation, protein transport, and DNA repair. These findings provide novel insight into the potential mechanisms of multifunctional epigenetic inhibitors, which supports their further improvement and development. 展开更多
关键词 Proteomics Epigenetic INHIBITOR HDAC DNMT1 Cell cycle ARREST
T细胞蛋白p80调控c-Myc表达的机理 预览
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作者 王巧 蒋贤杰 张渝君 《四川大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期771-778,共8页
为了解p80在正常T细胞以及T细胞癌变过程中的作用,在缺失p80的T淋巴瘤细胞中重新表达p80,其结果显示:原癌基因c-Myc的表达受到显著抑制,且细胞周期在G1期出现了停滞.定量PCR的结果表明:p80对c-Myc表达的抑制是转录水平的抑制.双荧光素... 为了解p80在正常T细胞以及T细胞癌变过程中的作用,在缺失p80的T淋巴瘤细胞中重新表达p80,其结果显示:原癌基因c-Myc的表达受到显著抑制,且细胞周期在G1期出现了停滞.定量PCR的结果表明:p80对c-Myc表达的抑制是转录水平的抑制.双荧光素酶报告基因试验表明:p80对c-Myc的抑制作用定位于c-Myc启动子上相对于转录起始位点的-1042bp~-630bp区域.运用TFSEARCH软件对这一区域的分析发现存在多个c-Myb结合位点.在稳定表达p80的T淋巴癌细胞中敲低c-Myb,表明p80对c-Myc的转录抑制是通过c-Myb来实现的.免疫共沉淀实验表明p80和c-Myb在细胞中存在相互作用.进一步的研究显示p80对c-Myc的转录抑制依赖于组蛋白去乙酰化酶的活性.研究结果表明p80有可能通过与c-Myb的相互作用将组蛋白去乙酰化酶募集至c-Myc启动子区域,并通过组蛋白的去乙酰化抑制c-Myc的表达. 展开更多
关键词 白介素16前体蛋白 组蛋白去乙酰化酶 细胞周期 T细胞淋巴瘤
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CUDC-907 displays potent antitumor activity against human pancreatic adenocarcinoma in vitro and in vivo through inhibition of HDAC6 to downregulate c-Myc expression
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作者 Xu-hong Fu Xiong Zhang +8 位作者 Hong Yang Xiao-wei Xu Zong-long Hu Juan Yan Xing-ling Zheng Rong-rui Wei Zhu-qing Zhang Mei-yu Geng Xun Huang 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第5期677-688,共12页
Pancreatic adenocarcinoma is a highly malignant cancer that often involves a deregulation of c-Myc. It has been shown that c-Myc plays a pivotal role in the regulation of a variety of physiological processes and is in... Pancreatic adenocarcinoma is a highly malignant cancer that often involves a deregulation of c-Myc. It has been shown that c-Myc plays a pivotal role in the regulation of a variety of physiological processes and is involved in early neoplastic development, resulting in poor progression. Hence, suppression of c-Myc overexpression is a potential strategy for pancreatic cancer therapy. CUDC-907 is a novel dual- acting inhibitor of phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and histone deacetylase (HDAC). It has shown potential efficiency in patients with lymphoma, multiple myeloma, or thyroid cancer, as well as in solid tumors with c-Myc alterations, but the evidence is lacking for how CUDC-907 regulates c-Myc. In this study, we investigated the effect of CUDC-907 on human pancreatic cancer cells in vitro and in vivo. Our results showed that CUDC-907 potently inhibited the proliferation of 9 pancreatic cancer cell lines in vitro with IC50 values ranging from 6.7 to 54.5 nM. Furthermore, we revealed the antitumor mechanism of CUDC-907 in Aspc-1, PANC-1, and Capan-1 pancreatic cancer cells: it suppressed the HDAC6 subunit, thus downregulating c-Myc protein levels, which was a mode of action distinct from the existing mechanisms. Consistently, the extraordinary antitumor activity of CUDC-907 accompanied by downregulation of c-Myc and Ki67 expression in tumor tissue was observed in a human pancreatic cancer Aspc-1 xenograft nude mouse model in vivo. Our results suggest that CUDC-907 can be a valuable therapeutic option for treating pancreatic adenocarcinoma. 展开更多
关键词 PANCREATIC ADENOCARCINOMA CUDC-907 C-MYC HDAC PI3K
Harnessing the HDAC–histone deacetylase enzymes, inhibitors and how these can be utilised in tissue engineering
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作者 Liam Lawlor Xuebin B. Yang 《国际口腔科学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第2期79-89,共11页
There are large knowledge gaps regarding how to control stem cells growth and differentiation.The limitations of currently available technologies,such as growth factors and/or gene therapies has led to the search of a... There are large knowledge gaps regarding how to control stem cells growth and differentiation.The limitations of currently available technologies,such as growth factors and/or gene therapies has led to the search of alternatives.We explore here how a cell’s epigenome influences determination of cell type,and potential applications in tissue engineering.A prevalent epigenetic modification is the acetylation of DNA core histone proteins.Acetylation levels heavily influence gene transcription.Histone deacetylase (HDAC) enzymes can remove these acetyl groups,leading to the formation of a condensed and more transcriptionally silenced chromatin.Histone deacetylase inhibitors (HDACis) can inhibit these enzymes,resulting in the increased acetylation of histones,thereby affecting gene expression.There is strong evidence to suggest that HDACis can be utilised in stem cell therapies and tissue engineering,potentially providing novel tools to control stem cell fate.This review introduces the structure/function of HDAC enzymes and their links to different tissue types (specifically bone,cardiac,neural tissues),including the history,current status and future perspectives of using HDACis for stem cell research and tissue engineering,with particular attention paid to how different HDAC isoforms may be integral to this field. 展开更多
关键词 HDAC CAN BE cells gene has led DNA
表观遗传相关药物对癌症的治疗
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作者 王震 李联运 吴旻 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第8期1253-1263,共11页
表观遗传变化是指核酸序列不发生变化的情况下发生的可遗传变化。表观遗传变化在癌症发生和恶性转移的过程中发挥着重要的作用。目前,已有数种表观药物通过FDA认证并用于癌症的治疗,主要为DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂... 表观遗传变化是指核酸序列不发生变化的情况下发生的可遗传变化。表观遗传变化在癌症发生和恶性转移的过程中发挥着重要的作用。目前,已有数种表观药物通过FDA认证并用于癌症的治疗,主要为DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂;还有许多的新型表观药物处于实验室或者临床试验阶段,包括组蛋白乙酰化酶、组蛋白甲基化酶、组蛋白去甲基化酶以及表观解读蛋白的小分子抑制剂,它们都表现出显著的抗肿瘤活性。该文对这些表观修饰小分子抑制剂的最新进展和将来的应用前景进行了整理、总结。 展开更多
关键词 表观遗传 癌症 抑制剂 DNMT HDAC
Epigenetic marks are modulated by gender and time of the day in the hippocampi of adolescent rats: a preliminary study 预览
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作者 Viviane Rostirola Elsner Laura Reck Cechinel +2 位作者 Louisiana Carolina Ferreira de Meireles Karine Bertoldi Ionara Rodrigues Siqueira 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第12期2160-2163,共4页
关键词 时间调制 青春期 海马 老鼠 标记 HDAC DNA 调查结果
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利用epiCRISPR载体表达双sgRNA实现高效的HDAC基因编辑 预览
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作者 王子实 李苗苗 王永明 《复旦学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第4期412-421,共10页
CRISPR/Cas9技术是广泛使用的一种基因编辑技术,它包括Cas9和gRNA 2个元件.具有内切酶活性的Cas9能够通过gRNA识别并切断目标DNA序列.细胞主要通过非同源末端连接途径修复DNA,这是一个容易产生indel的修复途径,理论上有近2/3概率产生移... CRISPR/Cas9技术是广泛使用的一种基因编辑技术,它包括Cas9和gRNA 2个元件.具有内切酶活性的Cas9能够通过gRNA识别并切断目标DNA序列.细胞主要通过非同源末端连接途径修复DNA,这是一个容易产生indel的修复途径,理论上有近2/3概率产生移码突变,可以用于基因敲除.很多癌细胞系和体外培养的细胞系基因拷贝数增加了,同时敲除所有拷贝的难度增大,因此有必要开发一种高效的基因敲除方法.本实验室在前期工作中利用附着体载体表达的Cas9和gRNA,可以高效地产生indel,称为epiCRISPR系统.在本研究中,我们用epiCRISPR系统同时表达2个gRNA,可以在目标基因上删除一段DNA序列,其长度不是3的倍数,这样可以高效地产生移码突变.HDAC(histone deacetylase)基因家族编码一类负责组蛋白去乙酰化的蛋白酶,对细胞生长有重要影响,敲除难度较大.我们利用附着体载体表达双gRNA的技术成功地得到了HDAC1、HDAC2和HDAC6纯合敲除细胞系. 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 基因敲除 epiCRISPR 双gRNA 组蛋白去乙酰化酶 纯合敲除致死基因
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CXXC5 suppresses hepatocellular carcinoma by promoting TGF-β-induced cell cycle arrest and apoptosis
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作者 Xiaohua Yan Jingyi Wu +3 位作者 Quanlong Jiang Hao Cheng Jing-Dong J. Han Ye-Guang Chen 《分子细胞生物学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第1期48-59,共12页
躲避 TGF -- 调停的生长抑制经常在肝与 tumorigenesis 被联系,包括 hepatocellular 癌(HCC ) 。更好在 HCC 开始和前进理解功能和 TGF- 的内在的分子的机制,我们执行了定序的 transcriptome (RNA-Seq ) 识别 TGF- 的目标基因。CXXC5... 躲避 TGF -- 调停的生长抑制经常在肝与 tumorigenesis 被联系,包括 hepatocellular 癌(HCC ) 。更好在 HCC 开始和前进理解功能和 TGF- 的内在的分子的机制,我们执行了定序的 transcriptome (RNA-Seq ) 识别 TGF- 的目标基因。CXXC5, CXXC 类型锌手指的一个成员包含域的蛋白质家庭,在 Hep3B HCC 房间作为新奇 TGF- 目标基因被识别。稀释的 CXXC5 击倒 TGF- 目标基因和改善 TGF 的实质的部分的表示 -- 导致的生长抑制或 Hep3B 细胞的 apoptosis,建议那 CXXC5 为 TGF 被要求 -- HCC 的调停的抑制前进。TCGA 数据库的分析显示那 CXXC5 表情在正常纸巾与那相比在 HCC 织物样品的多数被减少。而且, CXXC5 与 histone deacetylase HDAC1 联系并且竞争它和 Smad2/3 的相互作用,从而在 TGF- 发信号上废除 HDAC1 的禁止的效果。这些观察一起建议 CXXC5 可以由支持经由一个积极反馈环发信号的 TGF- 充当肿瘤 suppressor,并且揭示策略让 HCC 绕过 TGF -- 由破坏积极反馈规定的调停的 cytostasis。我们的调查结果在表明规定的 TGF- 上打开新灯并且在 HCC 开发表明 CXXC5 的函数。 展开更多
关键词 APOPTOSIS 压制 周期 房间 目标基因 生长抑制 HCC
TSA对不同抗旱性花生品种响应干旱过程中光合特性及相关基因表达的影响 预览
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作者 陈勇智 苏良辰 李玲 《华南师范大学学报:自然科学版》 北大核心 2018年第3期72-77,共6页
以2种不同抗旱性(抗旱品种粤油7号和敏旱品种汕优523)花生为材料,研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)在模拟干旱条件下对花生幼苗叶片叶绿素质量分数(w)、w(叶绿素a)∶w(叶绿素b)、荧光特性和光合相... 以2种不同抗旱性(抗旱品种粤油7号和敏旱品种汕优523)花生为材料,研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)在模拟干旱条件下对花生幼苗叶片叶绿素质量分数(w)、w(叶绿素a)∶w(叶绿素b)、荧光特性和光合相关基因表达的影响.结果表明:粤油7号的总电子传递速率(ETR)和PSⅡ光量子产率(ΦPSⅡ)对干旱的响应较汕优523强,1μmol/L TSA处理12 h能使2个品种花生在干旱条件下保持较高的光合效率;经TSA处理的花生在干旱胁迫下,叶片Ah LHCB3和Ah PORA表达上调,AhRUBP表达下调,差异均有统计学意义(P〈0.05),2种不同抗旱性品种花生在TSA影响下对干旱的响应趋势一致,响应幅度和时间有差异. 展开更多
关键词 古抑菌素A 组蛋白去乙酰化酶 花生 干旱胁迫 光合作用
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生长抑制因子2(ING2)的研究进展 预览
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作者 邢富臣 齐宇 《河南外科学杂志》 2018年第4期153-154,共2页
生长抑制因子2(ING2)最早作为肿瘤抑制基因被发现,后来被发现对肿瘤发生有着促进作用。它在基因转录调节、细胞增殖及凋亡调控、DNA复制调控、核苷酸切除后修复调控、精子形成、肌分化和植入前胚胎发育过程中均发挥重要作用。本文介绍... 生长抑制因子2(ING2)最早作为肿瘤抑制基因被发现,后来被发现对肿瘤发生有着促进作用。它在基因转录调节、细胞增殖及凋亡调控、DNA复制调控、核苷酸切除后修复调控、精子形成、肌分化和植入前胚胎发育过程中均发挥重要作用。本文介绍了其中的分子机制并探讨了ING2与肿瘤发生发展的关系。 展开更多
关键词 生长抑制因子2(ING2) P53 HDAC P300
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UM171体外扩增脐血造血干细胞的机制 预览 被引量:1
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作者 徐诗琪 丁亚辉 +4 位作者 张宇 纪庆 杨铭 李迎辉 高瀛岱 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第21期3328-3334,共7页
背景:研究表明UM171可以在体外扩增造血干细胞,但作用机制尚不清楚。目的:通过高通量对接(HTDocking)筛选技术研究UM171作用的靶点,并概述其潜在的作用机制。方法:利用StemCellCKB在线计算平台,找出UM171可能的作用靶点。通过... 背景:研究表明UM171可以在体外扩增造血干细胞,但作用机制尚不清楚。目的:通过高通量对接(HTDocking)筛选技术研究UM171作用的靶点,并概述其潜在的作用机制。方法:利用StemCellCKB在线计算平台,找出UM171可能的作用靶点。通过验证实验排除阴性靶点,利用表面等离子体共振(SPR)分析确定UM171和转化生长因子βRⅠ之间的相互作用。Western blot法检测UM171作用于转化生长因子β信号通路的几种重要蛋白质表达变化。结果与结论:①根据StemCellCKB计算得分,找出了UM171可能的作用靶点有转化生长因子βRⅠ等; ②表面等离子体共振分析得出KD50值为62.5 μmol/L,说明UM171和转化生长因子βRⅠ有较强的结合能力;③转化生长因子β信号通路中转化生长因子βRⅠ、Smad3、p-Smad3、Smad4等主要蛋白质的表达水平显著提高;④结果提示UM171通过作用于转化生长因子β信号通路扩增脐血造血干细胞。背景:研究表明UM171可以在体外扩增造血干细胞,但作用机制尚不清楚。目的:通过高通量对接(HTDocking)筛选技术研究UM171作用的靶点,并概述其潜在的作用机制。方法:利用StemCellCKB在线计算平台,找出UM171可能的作用靶点。通过验证实验排除阴性靶点,利用表面等离子体共振(SPR)分析确定UM171和转化生长因子βRⅠ之间的相互作用。Western blot法检测UM171作用于转化生长因子β信号通路的几种重要蛋白质表达变化。结果与结论:①根据StemCellCKB计算得分,找出了UM171可能的作用靶点有转化生长因子βRⅠ等 ②表面等离子体共振分析得出KD50值为62.5 μmol/L,说明UM171和转化生长因子βRⅠ有较强的结合能力;③转化生长因子β信号通路中转化生长因子βRⅠ、Smad3、p-Smad3、Smad4等主要蛋白质的表达水平显著提高;④结果提示UM171通过作用于转化生长因子β信号通路扩增脐� 展开更多
关键词 高通量筛选 脐血 造血干细胞 UM171 转化生长因子β信号通路 HDAC PPARGAMMA 扩增 UM171靶点 干细胞 国家自然科学 胎血 转化生长因子Β PPARγ 组织工程
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组蛋白去乙酰化酶2过表达对多种肿瘤预后影响的meta分析 预览
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作者 刘哲然 邓立彬 +5 位作者 刘钰君 江峰 杨超智 王语晴 刘进生 胡川 《中国老年学杂志》 北大核心 2018年第24期5941-5944,共4页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)2的表达与肿瘤预后的关系。方法检索Pubmed,Medline,Cochrane Library,中国知网等数据库2017年7月1日之前的文献,收集HDAC2表达与肿瘤预后关系的研究,以总生存期,无病生存期为主要指标,风险比及其95%置... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)2的表达与肿瘤预后的关系。方法检索Pubmed,Medline,Cochrane Library,中国知网等数据库2017年7月1日之前的文献,收集HDAC2表达与肿瘤预后关系的研究,以总生存期,无病生存期为主要指标,风险比及其95%置信区间为效应量。使用Review Manager 5. 3统计软件进行效应分析。结果纳入17篇研究,meta分析提示HDAC2高表达肿瘤患者发生死亡的风险是HDAC2低表达肿瘤患者的1. 63倍(HR=1. 63,95%CI 1. 16~2. 30,P=0. 005)。HDAC2高表达对消化系统恶性肿瘤预后有显著的负面影响(HR=2. 03,95%CI 1. 63~2. 53,P<0. 000 01)。结论 HDAC2高表达明显增加肿瘤患者,特别是消化道恶性肿瘤患者的死亡风险。 展开更多
关键词 HDAC 肿瘤 预后 META分析
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Disruption of Planar Cell Polarity Pathway Attributable to Valproic Acid-Induced Congenital Heart Disease through Hdac3 Participation in Mice
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作者 Hong-Yu Ouan Kai-Yu Zhou +4 位作者 Tao Wang Yi Zhang Yi-Fei Li Yi-Min Hua Chuan Wang 《中华医学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第17期2080-2088,共9页
关键词 房间 老鼠 小径 极性 平面 疾病 siRNA HDAC
泛素-蛋白酶体在运动调节骨骼肌代谢中的作用研究进展
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作者 杨立坤 傅力 牛燕媚 《中国运动医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期865-868,共4页
泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)降解蛋白质的过程是维持细胞稳态的重要调节机制之一。在骨骼肌萎缩过程中,UPS的两种骨骼肌特异性E3连接酶(MAFbx,MuRF1)表达增加,有效增加细胞蛋白质降解。提示UPS在维持骨骼... 泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)降解蛋白质的过程是维持细胞稳态的重要调节机制之一。在骨骼肌萎缩过程中,UPS的两种骨骼肌特异性E3连接酶(MAFbx,MuRF1)表达增加,有效增加细胞蛋白质降解。提示UPS在维持骨骼肌细胞正常代谢过程中发挥重要作用。有氧运动可有效增加机体代谢、改善机体能量代谢异常。研究发现,UPS在有氧运动调节骨骼肌糖、脂代谢过程中也发挥关键作用。本文综述了UPS在运动调节骨骼肌细胞代谢过程中的作用及其潜在调控机制,以期为进一步探明UPS与运动的关系提供新思路。 展开更多
关键词 UPS HDAC PGC-1Α 骨骼肌 运动 代谢
丁酸抑制溃疡性结肠炎分子机制的研究进展 预览 被引量:1
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作者 冉舒文 慕春龙 朱伟云 《世界华人消化杂志》 CAS 2018年第14期856-861,共6页
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是严重影响人类健康的一种炎症性肠道疾病.研究发现丁酸的添加有助于缓解UC.已有研究表明丁酸可能通过促进组蛋白乙酰化或者激活G蛋白偶联受体(Gproteincoupled receptors,GPRs)进而激活下... 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是严重影响人类健康的一种炎症性肠道疾病.研究发现丁酸的添加有助于缓解UC.已有研究表明丁酸可能通过促进组蛋白乙酰化或者激活G蛋白偶联受体(Gproteincoupled receptors,GPRs)进而激活下游的信号途径抑制炎症基因表达.本文结合近年来的研究进展发现丁酸抑制UC的主要机制是,首先丁酸可以激活GPRs,进而激活其下游的信号通路,影响炎症因子表达,对免疫细胞的分化和迁移产生影响:其次丁酸也可以激活过氧化物酶体增殖物激活受体,促进紧密连接蛋白表达,保证肠道的屏障功能:丁酸也可以抑制NF-κB信号通路激活,抑制炎症因子表达,促进T细胞凋亡,促进肠道抗菌肽的分泌.本文结合近年来的研究进展,综述了丁酸抑制溃疡性结肠炎的主要机制以及丁酸在治疗溃疡性结肠炎方面的应用.为丁酸在溃疡性结肠炎治疗中的机制研究方面提供参考. 展开更多
关键词 丁酸 溃疡性结肠炎:GPRs PPARΓ HDAC
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Sirtuins蛋白与肿瘤关系的研究进展 预览
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作者 潘艳娜 李慧玉 郝新奇 《转化医学电子杂志》 2017年第5期15-20,共6页
Sirtuins是一类依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+的蛋白去乙酰化酶.Sirtuin蛋白家族通过与多种底物进行去乙酰化作用(包括组蛋白、转录因子和代谢酶)来调节转录、细胞存活、DNA损伤和修复以及寿命等多种生物过程.本文将分别对sirtuin... Sirtuins是一类依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+的蛋白去乙酰化酶.Sirtuin蛋白家族通过与多种底物进行去乙酰化作用(包括组蛋白、转录因子和代谢酶)来调节转录、细胞存活、DNA损伤和修复以及寿命等多种生物过程.本文将分别对sirtuin家族成员作一介绍,总结有关sirtuins对于癌症在生物方面的主要发现,并从基因研究层面讨论sirtuins与肿瘤的关系. 展开更多
关键词 SIRTUINS HDAC 去乙酰化 肿瘤 抑制剂
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Histone Deacetylase AtSRT1 Links Metabolic Flux and Stress Response in Arabidopsis
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作者 Xiaoyun Liu Wei Wei +5 位作者 Wenjun Zhu Lufang Su Zeyang Xiong Man Zhou Yu Zheng and Dao-Xiu Zhou 《分子植物:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第12期1510-1522,共13页
怎么种新陈代谢的流动,改变基因表示优化植物生长,对应力的反应仍然保持大部分不清楚。这里,我们报导 Arabidopsis thaliana NAD <sup>+</sup>-dependent histone deacetylase AtSRT1 否定地调整植物公差到应力和 glycol... 怎么种新陈代谢的流动,改变基因表示优化植物生长,对应力的反应仍然保持大部分不清楚。这里,我们报导 Arabidopsis thaliana NAD <sup>+</sup>-dependent histone deacetylase AtSRT1 否定地调整植物公差到应力和 glycolysis,但是刺激 mitochondrial 呼吸。我们发现 AtSRT1 与 Arabidopsis cMyc 有约束力的蛋白质 1 交往(AtMBP-1 ) ,一个 transcriptional 抑压者由 cytosolic glycolytic enolase 基因 LOS2/ENO2 的其他的翻译生产了。我们证明 AtSRT1 能与 AtMBP-1 目标 LOS2/ENO2 和 STZ/ZAT10 的染色质联系,哪个编码关键压力管理者,并且在这些基因减少 H3K9ac 层次镇压他们的抄写。AtSRT1 和 AtMBP-1 的 Overexpression 在 glycolytic 基因的表示上有 synergistic 效果, glycolytic 酶的活动,和 mitochondrial 呼吸。而且,我们发现 AtMBP-1 是 lysine-acetylated 并且对 proteasomal 蛋白质降级脆弱,当 AtSRT1 能移开它的离氨酸 acetylation 并且显著地提高它的稳定性在时 ? vivo。一起拿,这些结果显示 AtSRT1 在 Arabidopsis 由 epigenetic 规定和 AtMBP-1 transcriptional 活动的调整调整主要新陈代谢和压力反应。 展开更多
关键词 chromartin histone 修正 HDAC SIRTUIN 离氨酸 acetylation 新陈代谢
1,4-二烯-3-酮苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
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作者 王帅 张怡 +1 位作者 陆冰榴 李建其 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2017年第6期434-439,共6页
目的设计合成一系列1,4-二烯-3-酮苯甲酰胺类(组蛋白去乙酰化酶HDACs)抑制剂,并评价其对A549、Hep3B、PANC-1肿瘤细胞的体外抗增殖活性,为后续设计合成高活性化合物提供参考。方法以临床在研药物MS-275为基础,通过生物电子等排原... 目的设计合成一系列1,4-二烯-3-酮苯甲酰胺类(组蛋白去乙酰化酶HDACs)抑制剂,并评价其对A549、Hep3B、PANC-1肿瘤细胞的体外抗增殖活性,为后续设计合成高活性化合物提供参考。方法以临床在研药物MS-275为基础,通过生物电子等排原理设计具有新型骨架结构的HDAC抑制剂,采用MTS法测定化合物对肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果与结论合成了8个未见文献报道的新型HDACs抑制剂,目标化合物结构均经MS、^-1H-NMR谱确证。肿瘤细胞实验表明,所有化合物对A549、Hep3B、PANC-1细胞均具有较强的抗增殖活性,具有深入研究的价值。 展开更多
关键词 HDAC 表观遗传 新结构类型 抗肿瘤
Marine-derived chromopeptide A, a novel class I HDAC inhibitor, suppresses human prostate cancer cell proliferation and migration
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作者 Jing-ya SUN Ji-dong WANG +9 位作者 Xin WANG Hong-chun LIU Min-min ZHANG Yu-Chih LIU Chen-hua ZHANG Yi SU Yan-yan SHEN Yue-wei GUO Ai-jun SHEN Mei-yu GENG 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第4期551-560,共10页
Histone deacetylases (HDAC ) ,特别 HDAC1, 2, 3 和 4,富有地被表示并且在与差的预后被相关的前列腺癌症过去激活。因此, HDAC 活动的抑制为前列腺癌症治疗作为一种潜在的其他的选择出现了。Chromopeptide A 是从海洋的导出沉积... Histone deacetylases (HDAC ) ,特别 HDAC1, 2, 3 和 4,富有地被表示并且在与差的预后被相关的前列腺癌症过去激活。因此, HDAC 活动的抑制为前列腺癌症治疗作为一种潜在的其他的选择出现了。Chromopeptide A 是从海洋的导出沉积的细菌 Chromobacterium sp 孤立的 depsipeptide。HS-13-94;它有高度类似于 FK228 的化学结构,被食物及药品管理局为治疗 T 房间淋巴瘤同意的一个一级 HDAC 禁止者。在这研究,我们决定了 chromopeptide A 象 FK228 一样,是否充当了一个一级 HDAC 禁止者,并且 chromopeptide A 是否能在 vitro 并且在 vivo 禁止人的前列腺癌症的生长和迁居。HDAC 酶选择和运动分析表明 chromopeptide A 有选择地禁止了 HDAC1 的酶的活动, 2, 3 和 8 在底层,有可比较的 IC <sub>50</sub> 的非竞争的举止在 vitro 作为 FK228 为每个 HDAC 成员珍视。重要地, chromopeptide A dose-dependently 与 2.43 的 IC <sub>50</sub> 价值压制了人的前列腺癌症房间线 PC3, DU145 和 LNCaP 的增长并且在临床的试用收到了可观的注意。这研究试图在 vitro 在人的 hepatocarcinoma HepG-2 房间在 autophagy 和 apoptosis 上与新奇结构调查 bisindolylmaleimide 碱 155Cl (BMA-155Cl ) 的效果一吗?? 展开更多
关键词 前列腺癌细胞 HDAC 海洋沉积物 抑制剂 迁移 增殖 人类 体外培养
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