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高迁移率族蛋白成员HMG20a/b的研究进展
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作者 桑丽平 郑栋栋 +2 位作者 郎元君 刘云章 卢玲 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第5期997-1000,共4页
高迁移率族(HMG)蛋白是一类广泛存在的非组蛋白型染色体蛋白,能通过诱导染色质结构的变化影响DNA表达。HMG20a和HMG20b是一对高度同源的HMG家族蛋白,均含有一个结构保守的HMG-box结构域和一个coiled-coil结构域,在生物体内广泛表达... 高迁移率族(HMG)蛋白是一类广泛存在的非组蛋白型染色体蛋白,能通过诱导染色质结构的变化影响DNA表达。HMG20a和HMG20b是一对高度同源的HMG家族蛋白,均含有一个结构保守的HMG-box结构域和一个coiled-coil结构域,在生物体内广泛表达。HMG20a/b在细胞核内参与组蛋白去甲基酶复合物LSD1-CoREST的形成及一系列与细胞分裂分化相关的生理进程,如神经细胞核红细胞的分化、细胞质分裂以及EMT过程。研究发现,HMG20a/b一些功能的发挥是通过LSD1-CoREST复合物来实现的;在神经分化过程中,HMG20a、HMG20b具有相互拮抗的作用;而HMG20a促进EMT过程反映它很可能是一个促癌因子。本文对HMG20a/b的结构和体内分布及生物学功能进行综述。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白 HMG20a/b HMG-BOX LSD1-CoREST
抑制高迁移率族蛋白1减轻大鼠脊髓星形胶质细胞氧糖剥夺/复氧后的损伤 预览
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作者 宋君来 李满 +3 位作者 孙麟 马迅 吕聪 贺亚军 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第28期4537-4543,共7页
背景:既往对于抑制大鼠体内高迁移率族蛋白1(high mobility group protein,HMGB1)的释放改善脊髓功能的恢复较多,但对于体外培养脊髓星形胶质细胞,抑制HMGB1改善细胞氧糖剥夺/复氧的损伤研究尚少。目的:探讨抑制大鼠脊髓星形胶质细... 背景:既往对于抑制大鼠体内高迁移率族蛋白1(high mobility group protein,HMGB1)的释放改善脊髓功能的恢复较多,但对于体外培养脊髓星形胶质细胞,抑制HMGB1改善细胞氧糖剥夺/复氧的损伤研究尚少。目的:探讨抑制大鼠脊髓星形胶质细胞HMGB1后减轻细胞氧糖剥夺/复氧的损伤作用。方法:星形胶质细胞从新生SD大鼠脊髓提取,分离,培养鉴定。实验分两部分:第一部分实验,体外培养大鼠脊髓原代星形胶质细胞,对细胞行氧糖剥夺/复氧处理,实验分组:对照组,正常培养;氧糖剥夺6 h/复氧6,12,24 h组。第二部分实验,星形胶质细胞分组:对照组,正常培养;氧糖剥夺6 h/复氧24 h组;特异性RNA干扰组;非特异性RNA干扰组;丙酮酸乙酯组。利用Western blot和ELISA法检测各部分实验各组星形胶质细胞HMGB1的表达和释放量,利用乳酸脱氢酶的漏出率和MTT法检测细胞的损伤和存活率,光镜下观察细胞损伤后细胞形态结构的变化。结果与结论:(1)脊髓星形胶质细胞氧糖剥夺/复氧后,HMGB1蛋白表达及分泌升高(P〈0.01),且复氧至24 h时达到最高值(P〈0.01);特异性RNA干扰组及丙酮酸乙酯组HMGB1的表达量明显降低,提示特异的HMGB1shRNA和丙酮酸乙酯能有效抑制HMGB1表达;(2)细胞氧糖剥夺/复氧后,乳酸脱氢酶漏出率均明显增加,细胞存活率降低(P〈0.01),复氧至24 h时损伤最为严重(P〈0.01)。与氧糖剥夺6 h/复氧24 h组相比,特异性RNA干扰组及丙酮酸乙酯组细胞的乳酸脱氢酶漏出率明显下降;(3)光镜下观察细胞在氧糖剥夺/复氧后,细胞出现肿胀,分解等损伤变化,而特异RNA干扰和丙酮酸乙酯组细胞损伤明显减轻;(4)结果提示,HMGB1在脊髓星形胶质细胞损伤发生与发展中起到关键性的作用,且抑制HMGB1后能减轻氧糖剥夺/复氧对大鼠脊髓星形胶质细胞的损伤作用。 展开更多
关键词 脊髓损伤 高迁移率族蛋白质类 组织工程 星形胶质细胞 HMGB1 细胞损伤 氧糖剥夺/复氧 干扰 丙酮酸乙酯 MTT LDH
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凉膈散对内毒素致急性肺损伤大鼠高迁移率族蛋白1影响 预览
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作者 周勇 赵玮 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2017年第4期607-611,共5页
目的观察凉膈散对内毒素脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达的影响,探讨凉膈散治疗ALI的抗炎机制。方法选取健康雄性SD大鼠72只,随机分为6组,每组12只,分别为正常对照组、ALI模型组、凉膈散大剂量组、凉膈散... 目的观察凉膈散对内毒素脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达的影响,探讨凉膈散治疗ALI的抗炎机制。方法选取健康雄性SD大鼠72只,随机分为6组,每组12只,分别为正常对照组、ALI模型组、凉膈散大剂量组、凉膈散中剂量组、凉膈散小剂量组和泼尼松治疗组。给予正常对照组大鼠气管内滴注生理盐水,其余各组大鼠均气管内滴注LPS,每天一次,连续2 d,气道内滴注1 h后分别以生理盐水、凉膈散不同剂量、泼尼松灌胃,每天2次。分别于第二次气管滴注后12 h、24 h每组处死6只。取肺组织,采用荧光定量PCR和Western blot检测HMGB1基因和蛋白的表达,各组指标的均数比较均采用SPSS 19.0软件进行单因素方差分析,P<0.05为差异具有统计学意义。结果 12 h肺组织HMGB1 mRNA灰度值模型组(1.365 5±0.449 2)高于正常对照组(0.389 8±0.169 6)(P<0.01),泼尼松组(0.600 8±0.212 8)、凉膈散大剂量组(0.670 7±0.217 5)、中剂量组(0.731 5±0.200 1)、小剂量组(0.799 3±0.552 6)均低于模型组(1.365 5±0.449 2)(P<0.01),HMGB1相对光密度值模型组(30.03±0.15)高于正常对照组(12.20±0.10)(P<0.01),泼尼松组(13.47±0.25)、凉膈散大剂量组(15.70±0.20)、中剂量组(18.60±0.20)、小剂量组(22.47±0.25)均低于模型组(30.03±0.15)(P<0.01);24 h肺组织HMGB1 mRNA灰度值模型组(1.710 9±0.802 8)高于正常对照组(0.691 8±0.245 3)(P<0.01),泼尼松组(0.727 0±0.097 7)、凉膈散大剂量组(0.782 5±0.178 0)、中剂量组(0.943 3±0.113 6)、小剂量组(1.125 5±0.213 7)均低于模型组(1.710 9±0.802 8)(P<0.01或P<0.05),HMGB1相对光密度值模型组(30.63±0.25)高于正常对照组(10.27±0.31)(P<0.01),泼尼松组(13.63±0.15)、凉膈散大剂量组(18.63±0.21)、中剂量组(22.57±0.21)、小剂量组(24.53±0.32)均低于模型组(30.03±0.15)(P<0.01或P<0.05)。结论凉膈散可抑制肺组织HMGB1蛋白及mRNA表达,从而减轻ALI肺部炎症反应。 展开更多
关键词 急性肺损伤 凉膈散 高迁移率族蛋白质1 高迁移率族蛋白1 MRNA
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miRNA-200a对人主动脉内皮细胞间质转化的影响及其机制
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作者 熊盈 孙艳 +1 位作者 李英 但平 《医学临床研究》 CAS 2017年第9期1691-1696,共6页
【目的】探索miR-200a靶向抑制高迁移率族蛋白B1(high-mobility groupproteinbox1,HMGBl)调控转化生长因子-β(transforminggrowthfactor—t31,TGF-β1)诱导的人主动脉内皮细胞间质转化(endothelial—mesenchymaltransition,En... 【目的】探索miR-200a靶向抑制高迁移率族蛋白B1(high-mobility groupproteinbox1,HMGBl)调控转化生长因子-β(transforminggrowthfactor—t31,TGF-β1)诱导的人主动脉内皮细胞间质转化(endothelial—mesenchymaltransition,EndMT)。【方法】①不同浓度TGF-131处理后miR-200a的表达差异。②miR-200a过表达后,经或不经TGF-β1处理的HAEC中内皮间质转化标记因子血小板内皮细胞黏附分子(plateletendothelialcelladhesionmolecule-1,CD31)、血管内皮钙粘素(vascularendothelialcadherin,VE-cadherin)、成纤维细胞特异性蛋白(fibroblast-specificprotein-1,FSP-1)和or平滑肌肌动蛋白(a—smoothmuscleactin,FsMA)的表达差异。③miR-200a过表达和TGF-20处理对HMGBl的表达差异。④荧光素酶实验检测miR-200a与HMGBl3’UTR的靶向结合关系。⑤miR-200amimics和HMGBl单独或联合转染的HAEC中CD31、VE-cadherin、FSP-1及a—SMA的蛋白表达差异。【结果1①TGF-β1可抑制miR-200a表达(P〈0.01)。②miR-200a抑制TGF-βl诱导的EndMT过程,上调CD31(P〈0.01)、VE-eadherin(P〈0.001),下调FSP_1(P〈0.001)、a—SMA(P〈0.01)。③miR-200a抑制HMGBl的表达(P〈O.001),TGF-00促进HMGBl的表达(P〈0.001)。④miR-200a与HMGβl的3’UTR区域存在靶向结合。⑤HMGBl减弱miR-200a的抑制EndMT过程,下调CD31(P〈O.01)、VE-cad—herin(P〈0.01),上调a—SMA(P〈0.01)、FSP-1(P〈O.005)。【结论】HMGBl促进人主动脉EndMT,miR-200a抑制HMGβl调控TGF-βI诱导的人主动脉EndMT。 展开更多
关键词 微RNAS 主动脉 内皮细胞/细胞学 生物转化 转化生长因子Β1 高迁移率族蛋白质类
急性冠脉综合征患者血清高迁移率族蛋白B1的表达及阿托伐他汀干预治疗的影响 预览 被引量:10
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作者 孟祥娟 许静 程爱娟 《天津医药》 CAS 2016年第4期497-500,共4页
目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达及阿托伐他汀干预治疗对其影响。方法选择临床确诊为ACS的患者90例和对照组90例,所有患者均于治疗前抽取空腹肘正中静脉血,检测HMGB1及... 目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达及阿托伐他汀干预治疗对其影响。方法选择临床确诊为ACS的患者90例和对照组90例,所有患者均于治疗前抽取空腹肘正中静脉血,检测HMGB1及hs-CRP;将ACS组患者按随机数字表法分为标准组(45例)和强化组(45例),分别给予阿托伐他汀20 mg每天1次和40 mg每天1次,治疗1周后再次抽取空腹肘正中静脉血,检测HMGB1及hs-CRP。结果 ACS组患者血清HMGB1及hs-CRP水平高于对照组(P〈0.01)。ACS组患者血清HMGB1水平与hs-CRP水平呈正相关(r=0.389,P〈0.01)。治疗前,标准组与强化组患者血清HMGB1及hs-CRP基线水平差异无统计学意义;治疗后1周,2组患者血清HMGB1及hs-CRP水平较治疗前均降低,且强化组较标准组降低更明显(均P〈0.05)。结论 HMGB1和hs-CRP相互影响,在动脉粥样硬化的发生、发展中发挥重要作用。强化阿托伐他汀治疗能显著降低HMGB1表达,减轻ACS患者的炎症反应,稳定冠脉粥样硬化斑块。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 高迁移率族蛋白质类 C反应蛋白质 阿托伐他汀 高迁移率族蛋白B1 超敏C反应蛋白
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JNK在氢气改善重度脓毒症小鼠肠屏障功能障碍中的作用 预览 被引量:4
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作者 张红涛 于洋 +2 位作者 刘玲玲 于泳浩 王国林 《天津医药》 CAS 2016年第5期573-576,I0003共5页
目的:探讨c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)在氢气改善重度脓毒症小鼠肠屏障功能障碍中的作用。方法将80只雄性ICR小鼠按照随机数字表法分为假手术组、氢气对照组、脓毒症组和氢气治疗组,每组20只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备重度脓... 目的:探讨c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)在氢气改善重度脓毒症小鼠肠屏障功能障碍中的作用。方法将80只雄性ICR小鼠按照随机数字表法分为假手术组、氢气对照组、脓毒症组和氢气治疗组,每组20只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备重度脓毒症小鼠模型,假手术组和氢气对照组只进行开腹手术而不行盲肠结扎和穿孔。氢气对照组和氢气治疗组于制模后1h和6h分别吸入2%的氢气1h。于制模后20h时各组取10只,向胃内灌注异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐(FITC-右旋糖酐),4 h后经心脏穿刺取血并测定血清FITC-右旋糖酐水平。于制模后24 h各组取10只,取腹腔液进行细菌培养并计数菌落形成单位(CFU);取中段小肠组织,采用酶联免疫吸附试验测定肠组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平,采用蛋白免疫印迹法测定肠组织JNK的磷酸化水平(p-JNK)以及紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达,利用光学显微镜和透射电镜分别观察肠组织病理学改变和肠上皮细胞超微结构的变化。结果假手术组和氢气对照组各指标差异均无统计学意义。与假手术组比较,脓毒症组血清FITC-右旋糖酐、腹腔液细菌培养菌CFU和小肠组织TNF-α、IL-1β和HMGB1明显增加,小肠组织p-JNK表达明显增加并伴随ZO-1和Occludin表达下调(均P〈0.05),小肠组织明显损伤伴肠上皮细胞超微结构严重受损。与脓毒症组比较,氢气治疗组制模后24 h时血清FITC-右旋糖酐、腹腔液细菌培养CFU和小肠组织TNF-α、IL-1β和HMGB1明显降低,小肠组织p-JNK表达下调并伴随ZO-1和Occludin表达增加(均P〈0.05),小肠组织损伤和肠上皮细胞超微结构受损明显减轻。结论氢气可以通过抑制JNK通路降低小肠组织炎症因子的水平并增加紧密连接蛋白的表达,从而改善重度脓毒症引起的肠� 展开更多
关键词 脓毒症 JNK丝裂原活化蛋白激酶类 肠黏膜 肿瘤坏死因子α 白细胞介素1Β 高迁移率族蛋白质类 紧密连接蛋白
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HSF-1在HMGB1诱导的炎症反应中的作用 被引量:2
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作者 尹朝奇 贺全勇 +7 位作者 罗成群 周建大 陈佳 李萍 朱颉 彭浩 徐阳成 陶如意 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1291-1295,共5页
目的:探讨热休克转录因子1(HSF-1)在高迁移率族蛋白1(HMGB1)所诱导的炎症反应中的作用。 方法:不同浓度HMGB1作用于RAW264.7细胞不同时间后,用ELISA法检测细胞上清液TNF-α水平;分别用免疫荧光法与Western blot法检测HMGB1作用... 目的:探讨热休克转录因子1(HSF-1)在高迁移率族蛋白1(HMGB1)所诱导的炎症反应中的作用。 方法:不同浓度HMGB1作用于RAW264.7细胞不同时间后,用ELISA法检测细胞上清液TNF-α水平;分别用免疫荧光法与Western blot法检测HMGB1作用后,RAW264.7细胞NF-κB核转移情况与HSF-1表达。观察干扰HSF-1表达后,HMGB1诱导RAW264.7细胞TNF-α表达的变化。 结果:HMGB1作用后,RAW264.7细胞分别在4、12 h出现两次TNF-α分泌高峰,且TNF-α的释放量随HMGB1浓度的增加而增加。HMGB1作用后,RAW264.7细胞的NF-κB核转移明显增强,HSF-1表达明显增加(均P〈0.05)。干扰HSF-1表达后,HMGB1诱导RAW264.7细胞产生的TNF-α量较未干扰的RAW264.7细胞明显增加(P〈0.05)。 结论:HMGB1能诱导RAW264.7细胞的炎症反应与HSF-1的表达,但HSF-1可能对HMGB1诱导的炎症反应有负反馈性抑制作用。 展开更多
关键词 胰腺炎 急性坏死性 全身炎症反应综合征 高迁移率族蛋白质类 热休克转录因子1
异丙肾上腺素对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白1表达的影响及机制 预览 被引量:3
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作者 王继春 胡笑容 +2 位作者 谢菁 周晓亚 江洪 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期302-306,共5页
目的 探讨异丙肾上腺素(ISO)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中高迁移率族蛋白1(H MGB-1)表达的影响及作用机制.方法 健康雄性大鼠48只,随机分为假手术组(SO组)、I/R组、异丙肾上腺素预处理组(ISO-I/R组)、锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ... 目的 探讨异丙肾上腺素(ISO)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中高迁移率族蛋白1(H MGB-1)表达的影响及作用机制.方法 健康雄性大鼠48只,随机分为假手术组(SO组)、I/R组、异丙肾上腺素预处理组(ISO-I/R组)、锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)+ISO-I/R组(ZnPPⅨ组),每组12只.建立大鼠心肌I/R模型;检测各组大鼠的心肌梗死范围、肌酸激酶、乳酸脱氢酶(LDH)、TNF-α、白细胞介素(IL)6、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、血红素加氧酶1(HO-1)和HMGB-1表达的变化.结果 与I/R组比较,ISO-I/R组心肌梗死面积明显缩小(P<0.01),LDH、肌酸激酶、TNF-α、IL-6、丙二醛、HMGB-1明显降低,SOD、HO-1明显升高(P<0.05);与ISO-I/R组比较,ZnPPⅨ组心肌梗死面明显扩大,LDH、肌酸激酶、丙二醛、TNF-α、IL-6、HMGB-1明显升高,SOD和HO-1明显降低(P<0.05).结论 ISO能够明显诱导HO-1的表达并进一步抑制HMGB-1的释放,从而有效发挥对大鼠I/R损伤的心肌保护作用. 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 心肌再灌注损伤 心肌梗死 高迁移率族蛋白质类 白细胞介素6 血红素加氧酶-1 超氧化物歧化酶 肿瘤坏死因子α
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警报素家族研究进展 被引量:2
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作者 曹曼卿 周洪渊 张倜 《国际免疫学杂志》 CAS 2014年第1期35-39,共5页
警报素(alarmins)是一类内源性介质,当机体受到危险信号刺激时,能被迅速释放到细胞外,趋化并激活抗原提呈细胞(APC)(尤其是树突状细胞),进而激发并促进固有免疫和适应性免疫。目前,关于警报素的研究主要集中在外伤后的全身... 警报素(alarmins)是一类内源性介质,当机体受到危险信号刺激时,能被迅速释放到细胞外,趋化并激活抗原提呈细胞(APC)(尤其是树突状细胞),进而激发并促进固有免疫和适应性免疫。目前,关于警报素的研究主要集中在外伤后的全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症的治疗以及免疫性疾病。因而了解警报素家族成员及其在创伤和疾病方面的最新研究进展很有意义。 展开更多
关键词 警报素 创伤 高迁移率族蛋白-1
高迁移率族蛋白1、Toll样受体4和血管细胞黏附因子1与狼疮性肾炎血脂异常的关系 被引量:4
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作者 李宏博 张景坤 +3 位作者 吴超 王冀 张玉军 高丽霞 《临床荟萃》 CAS 2014年第8期891-895,共5页
目的探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group protein,HMGB-1)、Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)和血管细胞黏附因子1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)与狼疮性肾炎(LN)血脂异常和动脉粥样硬化(atheroscle... 目的探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group protein,HMGB-1)、Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)和血管细胞黏附因子1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)与狼疮性肾炎(LN)血脂异常和动脉粥样硬化(atheroscleros,AS)的关系。方法收集20例正常健康人、30例系统性红斑狼疮(SLE)无肾脏损害和35例LN患者外周静脉血,检测血脂水平、HMGB1mRNA、TLR-4mRNA、血清HMGB1蛋白水平、外周血单核细胞CD14+/VCAM-1表达。结果 LN组患者血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于SLE组和正常对照组(P〈0.01);LN组患者血清中HMGB1表达量(9.86±1.54)g/L高于正常对照组(7.85±0.75)g/L和SLE组(7.46±1.53)g/L;HMGB1mRNA和TLR4mRNA表达亦升高(P〈0.01),SLE组和正常对照组差异无统计学意义;与SLE组和正常对照组比较,LN组单核细胞中CD14+/VCAM-1表达明显增强;在LN组患者外周血中HMGB1表达与TLR4、血脂(TG、LDL-C)呈正相关(r=0.915、0.536、0.448,P〈0.05或〈0.01)。结论在LN发病过程中晚期炎症介质HMGB1可能通过与TLR4结合,促进单核细胞表面VCAM-1表达,从而引起血脂异常,参与AS的形成。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 狼疮肾炎 高迁移率族蛋白质类 TOLL样受体4 血管细胞黏附分子1
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缺氧缺血性脑病新生儿血浆高迁移率族蛋白1和细胞间黏附分子-1表达水平及其与新生儿神经行为评分的相关性 预览 被引量:5
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作者 黄群 谭丹凤 +3 位作者 马敏 黄广文 龙小兰 吴虹 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2014年第5期368-371,共4页
目的 探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)在缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)新生儿血浆中的表达水平及其与新生... 目的 探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)在缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)新生儿血浆中的表达水平及其与新生儿神经行为(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)评分的相关性.方法 收集30例正常新生儿和30例HIE患儿血液标本,分离血浆,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆HMGB1和ICAM-1浓度.并由受过专业培训的新生儿医师对其进行NBNA评分.结果 与正常对照组相比,HIE患儿血浆ICAM-1和HMGB1水平显著升高(P<0.01);HIE患儿血浆HMGB1与ICAM-1呈正相关(r=0.854,P<0.01),而ICAM-1、HMGB1水平与NBNA评分呈负相关(分别为r=-0.851,P<0.01;r=-0.871,P<0.01).结论 HIE患儿血浆HMGB1、ICAM-1浓度较非HIE新生儿明显升高且与HIE病情轻重密切相关,提示HMGB1、ICAM-1可能在新生儿HIE的发生发展中发挥重要作用. 展开更多
关键词 缺氧缺血 婴儿 新生 高迁移率族蛋白类 胞间黏附分子1 神经行为学表现
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选择性预激动β1肾上腺素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白1表达的影响及其机制 被引量:4
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作者 王继春 胡笑容 +2 位作者 谢菁 周晓亚 江洪 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期680-685,共6页
目的 探讨多巴酚丁胺选择性预激动β1肾上腺素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白-1(HMGB1)表达的影响及其机制.方法 健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠分为假手术组、缺血再灌注组(I/R组)、低剂量多巴酚丁胺(5μg... 目的 探讨多巴酚丁胺选择性预激动β1肾上腺素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白-1(HMGB1)表达的影响及其机制.方法 健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠分为假手术组、缺血再灌注组(I/R组)、低剂量多巴酚丁胺(5μg·kg-1·min-1)预处理组(低剂量多巴酚丁胺组)、高剂量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1· min-1)预处理组(高剂量多巴酚丁胺组)、LY294002[0.3mg/kg,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]+高剂量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1·min-1)预处理组(LY294002组)、SB203580[1 mg/kg,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂]+高剂量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1·min-1)预处理组(SB203580组)和锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ,10 mg/kg,HO-1抑制剂)+高剂量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1·min-)预处理组(ZnPPⅨ组),共7组,每组12只.分别采用生理盐水、多巴酚丁胺、LY294002、SB203580、ZnPPⅨ预处理各组大鼠后,建立大鼠心肌缺血再灌注(L/R)模型.检测各组大鼠的心肌梗死范围,心肌酶[包括肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)],炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)],氧化应激指标[包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)],血红素加氧酶-1(HO-1)、核因子-κB(NF-κB)以及HMGB1蛋白表达的变化.结果(1)低剂量和高剂量多巴酚丁胺预处理组中大鼠心肌梗死面积均显著低于I/R组[(34.13±1.90)%和(28.50±1.30)%比(51.25±1.50)%,P均<0.05].而LY294002组、SB203580组和ZnPPⅨ组中大鼠心肌梗死面积则均显著大于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均<0.05).(2) I/R组大鼠中血清LDH和CK的活性均显著高于假手术组(P均<0.05).低剂量和高剂量多巴酚丁胺组大鼠血清中LDH和CK的活性则均显著低于I/R组(P均<0.05).而LY294002组、SB203580组和ZnPPⅨ组大鼠血清中LDH和CK活性则均显著高于多巴酚 展开更多
关键词 心肌再灌注损伤 多巴酚丁胺 血红素加氧酶-1 高迁移率族蛋白质类
高迁移率族蛋白B1对磷酸钙诱导巨噬细胞释放炎症因子的协同作用 预览 被引量:9
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作者 奉有才 邓耀良 +4 位作者 陶芝伟 王翔 黎承扬 黄鹏 吴博 《中国组织工程研究》 CSCD 2014年第33期5317-5322,共6页
背景:研究表明,巨噬细胞及其炎症反应参与了肾结石的发生发展。前期实验发现结石晶体可刺激巨噬细胞释放高迁移率族蛋白B1。目的:观察高迁移率族蛋白B1对磷酸钙诱导巨噬细胞释放白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、单核细... 背景:研究表明,巨噬细胞及其炎症反应参与了肾结石的发生发展。前期实验发现结石晶体可刺激巨噬细胞释放高迁移率族蛋白B1。目的:观察高迁移率族蛋白B1对磷酸钙诱导巨噬细胞释放白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化因子1的协同作用。方法:实验分两部分:①将成功诱导为巨噬细胞的U937细胞分为空白组、100 mg/L磷酸钙组、100μg/L高迁移率族蛋白B1组、100 mg/L磷酸钙+100μg/L高迁移率族蛋白B1组,干预1,2,4 h后收集细胞上清液。②将已成功诱导为巨噬细胞的U937细胞分为100 mg/L磷酸钙组、磷酸钙+10μg/L高迁移率族蛋白B1组、磷酸钙+50μg/L高迁移率族蛋白B1组、磷酸钙+100μg/L高迁移率族蛋白B1组,干预4 h后收集细胞上清液。Elisa法检测白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化因子1水平。结果与结论:ELISA结果显示,磷酸钙组,100μg/L高迁移率族蛋白B1组上清液白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化因子1质量浓度均高于空白组,磷酸钙+100μg/L高迁移率族蛋白B1组上清液上述因子质量浓度均显著高于其他3组(P〈0.05),且呈时间依赖性。不同质量浓度高迁移率族蛋白B1+磷酸钙组细胞上清液白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化因子1水平均显著高于磷酸钙组(P〈0.05),且呈浓度依赖性。结果表明,磷酸钙及高迁移率族蛋白B1均可诱导巨噬细胞释放白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化因子1;高迁移率族蛋白B1可协同磷酸钙诱导巨噬细胞释放白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化因子1。 展开更多
关键词 组织构建 组织工程 高迁移率族蛋白B1 炎症因子 巨噬细胞 协同作用 细胞培养技术 磷酸钙晶体 炎症 肾结石 国家自然科学基金
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高迁移率族蛋白B1在肺结核患者肺组织和血清中的表达 被引量:5
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作者 杨晓敏 杨华 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期497-500,共4页
目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGBl)在肺结核患者肺组织和血清中的表达及其与肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和IL-1β的相关性。方法2010年6月至2011年12月遵义医学院附属医院胸外科手术切除肺结核组织标本60例,均经病理组织学检查证实。40... 目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGBl)在肺结核患者肺组织和血清中的表达及其与肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和IL-1β的相关性。方法2010年6月至2011年12月遵义医学院附属医院胸外科手术切除肺结核组织标本60例,均经病理组织学检查证实。40例因外伤致肺切除组织或肺癌切除组织距肿瘤5Onl以上的大致正常肺组织作为对照。采用实时逆转录-PCR和免疫组织化学染色法检测肺组织中HMGBl的mRNA和蛋白表达。酶联免疫吸附法检测89例未经治疗的活动性肺结核患者(肺结核组)和50例健康体检者(对照组)血清HMGBl、TNF-a和IL-1β水平。将89例活动性肺结核分为血行播散型肺结核(Ⅱ型)35例和继发型肺结核(Ⅲ型)54例,54例Ⅲ型肺结核患者分为无空洞组(35例)和有空洞组(19例)及〈2个肺野组(31例)和≥2个肺野组(23例)。两组间比较采用t检验,采用直线相关分析进行相关性检验。结果肺结核组织中HMGBl蛋白的平均吸光度值(694-29)显著高于对照组(224-12),HMGBl的mRNA相对转录水平(7864-86)显著高于对照组(2024-60),差异均有统计学意义(t值分别为2.389和3.872,P〈0.05和P〈0.01);肺结核组血清中HMGBl、TNF-a和IL-1β水平[(5.0±3.2)μg/L、(1184-77)ng/L和(33±20)ng/L]显著高于对照组[(1.7±1.0)μg/L、(404-11)ng/L和(184-12)ng/L],差异均有统计学意义(t值-0.928~11.064,均P〈0.01);1I型肺结核患者血清中HMGBl和TNF—d水平[(6.4-}-3.3)μg/L和(147±89)ng/L]显著高于Ⅲ型肺结核患者[(4.1±2.7)μg/L和(854-37)ng/L],差异均有统计学意义(t值分别为3.643和3.111,均P〈0.01);肺结核组血清中HMGBl与TNF—d和IL-1β水平均呈正相关(r值分别为0.722和0.620,均P〈0.01)。结论HMGBl在肺结核组织和血清中表达水平显著增高,提示HMGBl可能参 展开更多
关键词 结核 高迁移率族蛋白质类 肿瘤坏死因子-A 白细胞介素-1Β
高迁移率族蛋白-1对骨髓间充质干细胞分泌胰岛素样生长因子-1水平及凋亡的影响 被引量:1
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作者 陈建军 徐之良 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第3期 374-376,共3页
要目的:探讨高迁移率族蛋白-1(HMGB1)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)分泌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平及凋亡的影响。方法:体外分离和培养昆明小鼠BMSCs,用流式细胞术检测第3代BMSCs表面抗原CD34、CD44的表达率。给予不同浓度HM... 要目的:探讨高迁移率族蛋白-1(HMGB1)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)分泌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平及凋亡的影响。方法:体外分离和培养昆明小鼠BMSCs,用流式细胞术检测第3代BMSCs表面抗原CD34、CD44的表达率。给予不同浓度HMGB1(0、12.5、25、50、100ng/mL)干预后,EuSA法检测上清液中IGF-1的浓度,流式细胞术检测BMSCs的凋亡率。结果:体外培养的第3代贴壁细胞表面抗原CD44表达率为96.7%,CD34表达率为1.1%:24h后上清液中IGF-1的浓度25、50、100ng/mL组与0ng/mL组间差异均有统计学意义(P〈0.05)。48h后上清液中IGF-1的浓度12.5、25、100ng/mL组与0ng/mL组间差异均有统计学意义(P〈0.05)。72h后各浓度组BMSCs凋亡率:50、100ng/mL组与0ng/mL组间差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论:适当浓度的HMGB1(25ng/mL)可促进BMSCs分泌IGF-1;较高浓度的HMGB1(≥50ng/mL)可明显诱导BMSCs凋亡。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白质类 骨髓间充质干细胞 胰岛素样生长因子-1 凋亡
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HMGA1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 周锐 王圣应 +1 位作者 丁淑琴 承泽农 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2012年第1期 3-6,共4页
目的探讨高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGAl)在人类甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义。方法应用RT—PCR检测32例甲状腺乳头状癌组织及相应的癌旁正常组织和15例甲状腺腺瘤组织中HMGAl mRNA的表达情况;应... 目的探讨高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGAl)在人类甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义。方法应用RT—PCR检测32例甲状腺乳头状癌组织及相应的癌旁正常组织和15例甲状腺腺瘤组织中HMGAl mRNA的表达情况;应用免疫组织化学法检测石蜡包埋的60例甲状腺乳头状癌组织和20例甲状腺腺瘤组织中HMGAl的蛋白表达水平。结果HMGAl mRNA在甲状腺乳头状癌组织中的表达量显著高于癌旁正常甲状腺组织(P〈0.01)及甲状腺腺瘤组织(P〈0.05)。HMGAl蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤组织(P〈0.01),在有淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P〈0.05);HMGAl蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、包膜侵犯及TNM分期均无关(P〉0.05)。结论HMGAl的异常表达可能与甲状腺乳头状癌的发生发展和淋巴结转移有关,有望成为甲状腺乳头状癌诊治中的一个新的标志物。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白A1 甲状腺乳头状癌 转录调控
机械牵张诱导THP-1细胞高迁移率族蛋白B1移位出核 被引量:1
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作者 丁宁 肖慧 +1 位作者 许立新 佘守章 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期 382-385,共4页
目的:探讨机械牵张对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在THP-1细胞内移位的影响.方法:构建HMGB1-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)融合蛋白的真核表达载体.通过两步亚克隆的方法,将HMGB1和EGFP的编码序列以融合蛋白的形式克隆到pcDNA3-HA载体上,... 目的:探讨机械牵张对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在THP-1细胞内移位的影响.方法:构建HMGB1-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)融合蛋白的真核表达载体.通过两步亚克隆的方法,将HMGB1和EGFP的编码序列以融合蛋白的形式克隆到pcDNA3-HA载体上,随后转染THP-1细胞并施加机械牵张应变,荧光显微镜观察HMGB1在细胞内的表达及移位情况.结果:重组质粒经酶切鉴定证明构建正确,并在THP-1细胞中大量表达.荧光显微镜观察发现,HMGB1-EGFP融合蛋白主要分布于细胞核,经机械牵张18 h,可见细胞中融合蛋白从细胞核移位到细胞质,在细胞浆中观察到明显的绿色荧光.结论:成功构建了HMGB1-EGFP融合蛋白,在THP-1细胞中观察到机械牵张可诱导HMGB1移位出核. 展开更多
关键词 机械牵张 高迁移率族蛋白质类 THP-1细胞
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ⅢB期结肠癌组织中高迁移率族蛋白1的表达及其临床意义 预览 被引量:3
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作者 彭瑞清 李春燕 +5 位作者 丁娅 余幸娟 伍小军 张星 潘志忠 张晓实 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期281-286,共6页
目的探讨ⅢB期结肠癌组织中高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达与淋巴细胞浸润的关系及其临床意义。方法收集1999年1月-2002年5月在中山大学肿瘤防治中心行手术切除的72例ⅢB期结肠癌标本,采用免疫组织化学染色及免疫双染技术分析HMGB1的... 目的探讨ⅢB期结肠癌组织中高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达与淋巴细胞浸润的关系及其临床意义。方法收集1999年1月-2002年5月在中山大学肿瘤防治中心行手术切除的72例ⅢB期结肠癌标本,采用免疫组织化学染色及免疫双染技术分析HMGB1的表达和淋巴细胞浸润情况。收集2009年8-10月接受手术的10例Ⅲ期结肠癌患者的新鲜组织标本,采用流式细胞术分析组织中CD3+、CD45RO+T细胞的比例。分析HMGB1表达水平、表达部位与淋巴细胞浸润的关系及其与患者5年生存率的相关性。以72例ⅢB期结肠癌患者的5年生存率作为因变量,以各项临床特征、结肠癌组织HMGB1表达水平和表达部位、CD3+和CD45RO+T细胞的浸润密度等作为自变量,采用Cox比例风险回归模型筛选影响预后的独立危险因素。结果ⅢB期结肠癌组织间质中可见不同程度CD3+、CD45RO+T细胞浸润,CD3和CD45RO均表达于细胞膜。流式细胞术分析可见,72%的CD45RO+细胞同时表达CD3。ⅢB期结肠癌组织HMGB1的表达率为90.3%(65/72),其中81.5%(53/65)为核型表达(仅表达在细胞核),18.5%(12/65)为核质共表达。核型HMGB1表达者的CD45RO+T细胞浸润密度高于核质共表达者。ⅢB期结肠癌组织中CD45RO+T细胞的浸润密度是影响患者生存的独立危险因素;HMGB1表达强度和表达部位与患者预后无关,但随访24个月以后,HMGB1核型表达者的5年生存率明显高于HMGB1核质共表达者(P〈0.001)。结论ⅢB期结肠癌患者出现HMGB1核质共表达时组织中淋巴细胞的浸润减少,患者长期生存率降低,提示HMGB1表达方式可作为反映局部晚期结肠癌患者预后的标志之一。 展开更多
关键词 HMGB1蛋白 T淋巴细胞 结肠肿瘤
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p8-应激调节的多功能核蛋白 被引量:1
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作者 孙强 杨晓 《现代生物医学进展》 CAS 2009年第7期1345-1349,共5页
1997年,Iovanna等在研究急性胰腺损伤的分子变化中首先克隆得到了p8基因。人的p8分子是一个由82个氨基酸组成的小分子核蛋白,分子内含有一个保守的核定位序列,蛋白质二级结构与HMG—I/Y蛋白十分相似,该分子在包括胰腺、肝脏、肾脏... 1997年,Iovanna等在研究急性胰腺损伤的分子变化中首先克隆得到了p8基因。人的p8分子是一个由82个氨基酸组成的小分子核蛋白,分子内含有一个保守的核定位序列,蛋白质二级结构与HMG—I/Y蛋白十分相似,该分子在包括胰腺、肝脏、肾脏在内的诸多脏器受到损伤刺激后,能够在短时间内迅速、高水平地上调,因此被认为是一个应激分子(stress associated protein)。随后的研究显示该基因具有复杂的表达调节模式,在个体发育、肿瘤形成、组织损伤、心肌肥大以及糖尿病性肾病中都发挥重要作用,并且其功能表现在不同组织、细胞中不尽相同。 展开更多
关键词 p8/Coml/Nupr1 应激蛋白 应激反应 肿瘤形成 高速泳动族蛋白(HMG)
核小体结合蛋白1在前列腺癌中的表达和意义 预览 被引量:5
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作者 宋刚 周利群 +5 位作者 翁迈 何群 何志嵩 郝金瑞 潘柏年 那彦群 《中华医学杂志》 CAS 北大核心 2006年第28期 1962-1965,共4页
目的 通过检测核小体结合蛋白1(NSBP1)在正常前列腺(NP)、良性前列腺增生(BPH)、前列腺癌(PCa)组织中的表达,探讨其与前列腺疾病发生发展的关系。方法 采用Western印迹方法检测NSBP1在10例NP组织、15例PCa组织中的蛋白表达差... 目的 通过检测核小体结合蛋白1(NSBP1)在正常前列腺(NP)、良性前列腺增生(BPH)、前列腺癌(PCa)组织中的表达,探讨其与前列腺疾病发生发展的关系。方法 采用Western印迹方法检测NSBP1在10例NP组织、15例PCa组织中的蛋白表达差异;采用免疫组织化学方法检测19例NP组织、26例BPH组织、40例PCa组织中NSBP1的表达水平。结果 NSBP1在PCa组织中蛋白表达高于在NP组织中的表达,差异有统计学意义(t=37.308,P〈0.01)。3种组织中NSBP1的阳性及弱阳性表达率为56.5%(48/85),其中NP、BPH、PCa组织中分别为36.8%(7/19)、34.6%(9/26)、80.0%(32/40)。PCa组织中NSBP1表达水平明显高于NP及BPH组织(t=-3.569,-4.152,P〈0.01)。在PCa中NSBP1的表达水平与PCa病理分期、Gleason评分(GS)、血清前列腺特异抗原(PSA)均不相关(P=0.911,0.666,0.779)。结论 NSBP1在PCa中高表达,并可能参与了PCa的发生发展过程。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 核小体结合蛋白1 免疫组织化学 高速泳动族蛋白
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