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OSI-027抑制mTOR信号通路减轻高氧诱导的幼鼠肺损伤
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作者 梁木林 刘成军 党红星 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期592-600,共9页
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)1/2 双重抑制剂 OSI-027 对高体积分数氧(高氧)致 sprague-dawley(SD)幼鼠肺损伤及纤维化的抑制作用。方法:72 只 3 周龄 SD 幼鼠随机分为空气+生理盐水、高氧+生... 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)1/2 双重抑制剂 OSI-027 对高体积分数氧(高氧)致 sprague-dawley(SD)幼鼠肺损伤及纤维化的抑制作用。方法:72 只 3 周龄 SD 幼鼠随机分为空气+生理盐水、高氧+生理盐水、高氧+雷帕霉素和高氧+OSI-027 组,分别建立动物模型(各组 n=18)。高氧干预采用 90%氧气持续处理,生理盐水、雷帕霉素、OSI-027 干预分别于观察期第 1、3、6、8、10、13 天经腹腔注射给药,在造模第 3、7、14 天取各组幼鼠测量体质量变化、肺湿干重比(wet/dry ratio,W/D)、肺组织病理学检查、肺损伤评分、肺泡间隔厚度测定、肺组织免疫组化和蛋白印迹检测 mTOR 及磷酸化核糖体 S6 蛋白激酶(pS6K1)蛋白在肺组织的分布和表达。结果:从时间因素看,各组幼鼠体质量(F 时间=297.098,P=0.000)、mTOR 免疫组化(F 时间=379.978,P=0.000)、mTOR(F 时间=166.991,P=0.000)和 pS6K1(F 时间=122.676,P=0.000)蛋白水平都随时间延长而增加。除空气组外,其余各组肺损伤评分(F 时间=1410.362,P=0.000)、肺泡间隔厚度(F 时间=356.312,P=0.000)、pS6K1 免疫组化(F 时间=57.992,P=0.000)都随时间延长而升高,肺 W/D(F 时间=28.915,P=0.000)第 3、7 天时升高,第 14 天时下降。从分组因素看,体质量(F 分组=176.597,P=0.000)空气组明显高于其他组,肺 W/D(F 分组=28.484,P=0.000)和肺泡间隔厚度(F 分组=296.223, P=0.000)空气组明显低于其他组,除第 3 天外,mTOR 免疫组化(F 分组=134.100,P=0.000)高氧组明显高于其他组,PS6K1 免疫组化(F 分组=234.697,P=0.000)、mTOR(F 分组=59.377,P=0.000)和 PS6K1(F 分组=101.837,P=0.000)蛋白印迹高氧组明显高于其他组,肺损伤评分(F 分组=2 420.076,P=0.000)高氧雷帕组明显高于其他组,高氧 OSI 组明显低于高氧组和高氧雷帕组。结论:高浓度氧可激活肺组织 mTOR 信号途径;mTOR 可能促进了高氧肺损伤纤维化的发生发展,其调控机制可能� 展开更多
关键词 高体积分数氧 肺损伤纤维化 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 OSI-027
盐酸戊乙奎醚对幼鼠高氧急性肺损伤的影响及其与内质网应激途径细胞凋亡的关系
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作者 黄宇 林传涛 +4 位作者 王玉苹 缪丽艳 张励 严志荣 高翔 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期625-628,共4页
目的评价盐酸戊乙奎醚对幼鼠高氧急性肺损伤的影响及其与内质网应激途径细胞凋亡的关系。方法清洁级雄性SD幼鼠96只,体重40~50 g,14日龄,采用随机数字表法分为4组(n=24):对照组(C组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)、高氧组(HO组)和高氧+盐酸戊... 目的评价盐酸戊乙奎醚对幼鼠高氧急性肺损伤的影响及其与内质网应激途径细胞凋亡的关系。方法清洁级雄性SD幼鼠96只,体重40~50 g,14日龄,采用随机数字表法分为4组(n=24):对照组(C组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)、高氧组(HO组)和高氧+盐酸戊乙奎醚组(HP组)。P组和HP组腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.3 mg/kg,于每日同一时间点给药,共计3 d。给药后第4天采用吸氧72 h,氧浓度大于90%的方法制备高氧急性肺损伤模型。吸氧结束时处死幼鼠,取肺组织,测定湿重/干重比值(W/D比值);观察肺组织病理学结果,测定肺泡损伤定量评价指标(IQA)和线粒体损伤评分;采用TUNEL法确定细胞凋亡指数(AI);分别采用Western blot法和RT-PCR法测定葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及其mRNA的表达水平。结果与C组比较,HO组和HP组肺组织W/D比值、IQA、AI和线粒体损伤评分升高,GRP78和CHOP及其mRNA表达上调(P<0.05),P组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与HO组比较,HP组肺组织W/D比值、IQA、AI和线粒体损伤评分降低,GRP78和CHOP及其mRNA表达下调(P<0.05),肺组织病理学损伤减轻。结论盐酸戊乙奎醚可减轻幼鼠高氧急性肺损伤,机制可能与抑制内质网应激途径细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 胆碱能拮抗剂 急性肺损伤 高氧症 内质网应激 细胞凋亡
和厚朴酚对高氧致新生大鼠支气管肺发育不良及Hippo-YAP通路的影响
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作者 肖雷 梅贵春 +1 位作者 武丽华 谢玉秀 《中国药师》 CAS 2019年第8期1421-1425,共5页
目的:研究和厚朴酚对高氧致新生大鼠支气管肺发育不良(BPD)的影响,并探讨其对肺组织中Hippo-YAP信号通路的影响。方法:将72只新生SD大鼠按随机数字表法随机分为6组:对照组、高氧组、高氧+和厚朴酚10μg·kg^-1组、高氧+和厚朴酚25μ... 目的:研究和厚朴酚对高氧致新生大鼠支气管肺发育不良(BPD)的影响,并探讨其对肺组织中Hippo-YAP信号通路的影响。方法:将72只新生SD大鼠按随机数字表法随机分为6组:对照组、高氧组、高氧+和厚朴酚10μg·kg^-1组、高氧+和厚朴酚25μg·kg^-1组、高氧+和厚朴酚50μg·kg^-1组、高氧+地塞米松0.5 mg·kg^-1组,每组12只。对照组饲养于氧含量正常的鼠笼中,高氧组饲养于氧浓度60%的有机玻璃箱中,和厚朴酚和地塞米松干预组每日按剂量腹腔注射给药,各组大鼠饲养温度、湿度和CO2浓度一致。通氧14 d后处死大鼠,取双肺,测量肺组织湿质量/干质量(W/D)比值,光镜下观察肺组织形态学变化,进行Holfbauer评分,检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,采用Western blot检测肺组织中Mst1、Lats1/2、YAP1蛋白水平。结果:与对照组比较,高氧组大鼠双肺发白,肺体积与对照组比较缩小,有明显肺水肿,少量点状出血灶,光镜下观察肺泡腔增大,肺泡数量减少,Holfbauer评分、肺组织W/D比值、MDA水平及Mst1、Lats1/2蛋白表达水平升高(P<0.05),放射状肺泡计数、SOD活性及YAP1蛋白表达水平降低(P<0.05);与高氧组比较,和厚朴酚各处理组和地塞米松处理组大鼠上述病理症状减轻,Holfbauer评分、肺组织W/D比值、MDA水平及Mst1、Lats1/2蛋白表达水平降低(P<0.05),放射状肺泡计数、SOD活性及YAP1蛋白表达水平升高(P<0.05),和厚朴酚各剂量处理组之间表现为剂量依赖性,和厚朴酚50μg·kg^-1组和地塞米松组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:和厚朴酚对高氧致新生大鼠BPD具有保护作用,其作用可能与抑制Hippo信号通路促进YAP表达有关。 展开更多
关键词 新生大鼠 支气管肺发育不良 高氧 和厚朴酚 Hippo-YAP信号通路
咖啡因对早产鼠高氧肺损伤的影响及其与p38丝裂原活化蛋白激酶信号途径关系的研究
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作者 宋亚楠 杨义 +8 位作者 苟恩进 宋惠玲 李青 王欢 张翔 吴凯峰 刘晓丽 郑兴惠 黄波 《中国小儿急救医学》 CAS 2019年第6期454-460,共7页
目的探讨咖啡因干预对早产鼠高氧肺损伤的影响及其与p38丝裂原活化蛋白激酶(motigen-activated protein kinase,MAPK)信号途径的关系。方法将60只Wistar早产鼠按随机数字表法分为4组(n=15):空气+生理盐水组(A+N组)、空气+咖啡因组(A+C组... 目的探讨咖啡因干预对早产鼠高氧肺损伤的影响及其与p38丝裂原活化蛋白激酶(motigen-activated protein kinase,MAPK)信号途径的关系。方法将60只Wistar早产鼠按随机数字表法分为4组(n=15):空气+生理盐水组(A+N组)、空气+咖啡因组(A+C组)、高氧+生理盐水组(H+N组)、高氧+咖啡因组(H+C组),其中H+N组和H+C组持续暴露于高氧中(氧浓度60%~70%),A+C组和H+C组于早产鼠出生后每日腹腔注射咖啡因29 mg/(kg·d),A+N组和H+N组腹腔注射同等体积的生理盐水。各组分别于第3、7、14天时随机对每组5只早产鼠肺组织取材,光镜下观察肺组织病理改变、辐射状肺泡计数(radiated alveolar count,RAC)、肺组织胶原含量;检测肺湿/干重(wet/drg ratio,W/D)比值;二步法免疫组织化学检测p38MAPK在肺组织中的分布;Western blot检测磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白含量变化。结果与A+N组、A+C组相比,H+N组和H+C组早产鼠在第3、7、14天肺组织均可见不同程度炎症改变,高氧暴露时间越长,改变越明显,在第14天时可见肺纤维化;咖啡因干预后有一定改善。H+N组和H+C组早产鼠RAC值较A+N组、A+C组显著降低(P<0.05),W/D比值及肺组织胶原含量显著升高(P<0.05),咖啡因干预后有明显改善(P<0.05)。二步免疫组织化学法结果显示H+N组和H+C组早产鼠肺组织中p-p38MAPK阳性细胞数表达增多,分布广泛;咖啡因干预后p-p38MAPK阳性细胞数减少;Western blot结果显示,H+N组和H+C组早产鼠肺组织中p-p38MAPK蛋白含量明显高于A+N组和A+C组(P<0.05),咖啡因干预后p-p38MAPK蛋白含量降低(P<0.05)。结论高氧可通过激活p38MAPK信号途径促进肺纤维化形成;咖啡因通过阻断p38MAPK的表达而减轻高氧暴露下肺组织纤维化,进而起保护作用。 展开更多
关键词 高氧 肺损伤 咖啡因 P38丝裂原活化蛋白激酶 早产鼠
右美托咪定通过抑制NLRP3炎性体激活减轻高氧诱导的急性肺损伤
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作者 李刚 喻红彪 任思宏 《实验动物科学》 2019年第3期48-52,共5页
目的探讨右美托咪定减轻高氧诱导的急性肺损伤的效果及机制。方法雄性SD大鼠30只随机分为3组,即对照组,模型组与右美托咪定组,每组各10只,模型组与右美托咪定组构建高氧肺损伤模型。右美托咪定组在造模同时注射右美托咪定,对照组与模型... 目的探讨右美托咪定减轻高氧诱导的急性肺损伤的效果及机制。方法雄性SD大鼠30只随机分为3组,即对照组,模型组与右美托咪定组,每组各10只,模型组与右美托咪定组构建高氧肺损伤模型。右美托咪定组在造模同时注射右美托咪定,对照组与模型组注射等量生理盐水。造模1周后取出肺部组织测定其干湿重比例。应用ELISA法检测大鼠血清中的IL-6、iNOS、VEGF和bFGF蛋白表达量。应用RT-PCR法测定IL-2和TNFα表达量。应用免疫印迹Western blot法测定NLRP3和Cav-1蛋白表达量。结果模型组肺组织干湿重比为(4.82±0.26),高于对照组(2.29±0.51)和右美托咪定组(3.11±0.53),P<0.05。在造模1周以后,右美托咪定组平均呼吸频率为(72.75±6.74)次/min,低于模型组(P<0.05),血清VEGF和bFGF水平分别为(0.368±0.079) ng/L和(24.85±2.36) ng/L,高于模型组(P<0.05)。右美托咪定组IL-6和iNOS显著低于模型组,NLPR3和Cav-1则显著高于模型组(P<0.05)。结论右美托咪定可以抑制NLRP3炎性体激活减轻高氧诱导的急性肺损伤。 展开更多
关键词 右美托咪定 NLRP3炎性体 高氧性 肺损伤
早产儿支气管肺发育不良的氧化应激机制 预览
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作者 董文斌 王君怡 《西部医学》 2019年第5期657-661,669共6页
早产儿支气管肺发育不良(BPD)是一种多因素引发的疾病,其主要危险因素是早产儿过早暴露于高氧以及活性氧(ROS)所致氧化应激的损伤作用。对于早产儿,特别是极早产儿和极低出生体重儿,长时间接触高氧可能会影响肺组织和血管床的正常发育轨... 早产儿支气管肺发育不良(BPD)是一种多因素引发的疾病,其主要危险因素是早产儿过早暴露于高氧以及活性氧(ROS)所致氧化应激的损伤作用。对于早产儿,特别是极早产儿和极低出生体重儿,长时间接触高氧可能会影响肺组织和血管床的正常发育轨迹,从而导致肺的发育障碍,出现肺泡发育的异常。本文就氧化应激在BPD发生过程中的作用机制及抗氧化应激可能成为预防和治疗BPD的关键环节的研究现状作一述评,并表明抗氧化措施能有效预防早产儿BPD,可为临床提供借鉴。 展开更多
关键词 早产儿 支气管肺发育不良 高氧 氧化应激 肺损伤
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高氧降低不同日龄新生大鼠肠道干细胞Bmi1和Lgr5的表达 预览
7
作者 娄文静 刘冬妍 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第1期22-26,共5页
目的探讨高氧治疗对不同日龄新生大鼠肠道干细胞(ISCs)的B-淋巴瘤莫洛尼氏鼠白血病病毒插入区-1(Bmi1)和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)表达的影响。方法将新生大鼠随机分为对照组和高氧组(85%O2),在不同日龄(3、7、10和14d... 目的探讨高氧治疗对不同日龄新生大鼠肠道干细胞(ISCs)的B-淋巴瘤莫洛尼氏鼠白血病病毒插入区-1(Bmi1)和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)表达的影响。方法将新生大鼠随机分为对照组和高氧组(85%O2),在不同日龄(3、7、10和14d)将其处死,收集肠道标本,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组织化学法和蛋白免疫印迹(Westernblot)检测ISCs的Bmi1和Lgr5的表达。结果与对照组相比,高氧组Bmi1和Lgr5的mRNA和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05)。结论在高氧环境中新生大鼠ISCs的Bmi1和Lgr5表达水平下降,可能是高氧损伤肠道的根源。 展开更多
关键词 高氧 肠道干细胞 BMI1 LGR5
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卡巴胆碱对高氧诱导小鼠肺损伤的作用
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作者 张喆 曹大伟 +2 位作者 申慧青 侯明霞 张新日 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期56-60,共5页
目的探讨卡巴胆碱对高氧诱导小鼠急性肺损伤((hyperoxia-induced acute lung injury,HALI)的保护作用及其相关机制。方法健康雄性ICR小鼠32只,随机(随机数字法)分为对照组、高氧暴露3d组(HO3d组)、高氧暴露3d+卡巴胆碱组(HO3d+Carba组)... 目的探讨卡巴胆碱对高氧诱导小鼠急性肺损伤((hyperoxia-induced acute lung injury,HALI)的保护作用及其相关机制。方法健康雄性ICR小鼠32只,随机(随机数字法)分为对照组、高氧暴露3d组(HO3d组)、高氧暴露3d+卡巴胆碱组(HO3d+Carba组)、卡巴胆碱组(Carba组),每组8只。各组小鼠造模完成后均在光镜下观察肺组织病理学改变;采用Western-blot检测肺组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)及核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的表达;采用实时定量PCR(RT-PCR)检测肺组织高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1protein,HMGB-1)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)mRNA的表达。计量资料两两比较采用LSD-t检验,多组间比较采用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果对照组和Carba组比较,各指标差异均无统计学意义(P>0.05),肺组织结构无明显异常损伤改变;HO3d组小鼠肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达量以及HMGB-1、TNF-αmRNA表达量明显高于对照组(P<0.01),且肺组织表面有明显出血,病理损伤严重;HO3d+Carba组小鼠肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达量以及肺组织HMGB-1、TNF-αmRNA较HO3d组明显降低(P<0.01),同时肺组织损伤程度也较HO3d组减轻。结论高氧可通过上调肺组织TLR4、NF-κB的表达,引起肺组织炎性损伤;卡巴胆碱可以减少高氧肺损伤HMGB-1、TNF-α炎症因子的释放,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路相关,对HALI有一定保护作用。 展开更多
关键词 高氧 急性肺损伤 TLR4 NF-κB 小鼠 信号通路
姜黄素对高氧诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤的保护作用及机制 预览
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作者 方恩容 杨凯 +2 位作者 何杰 邱静 黄娜 《成都医学院学报》 CAS 2019年第3期303-308,共6页
目的探讨姜黄素对高氧诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞(AEC2)损伤的保护作用,以及β-catenin/p300相互作用与姜黄素保护AEC2的关系。方法采用分离培养的AEC2建立高氧诱导的细胞损伤模型。培养AEC2细胞,随机分为对照组、高氧组、姜黄素组(分为高、... 目的探讨姜黄素对高氧诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞(AEC2)损伤的保护作用,以及β-catenin/p300相互作用与姜黄素保护AEC2的关系。方法采用分离培养的AEC2建立高氧诱导的细胞损伤模型。培养AEC2细胞,随机分为对照组、高氧组、姜黄素组(分为高、中、低剂量3个亚组)、IQ-1(β-catenin/p300相互作用抑制剂)组、p300 siRNA组、siRNA阴性对照组。药物处理24 h后,CCK-8 法和细胞计数板检测AEC2细胞增殖活力和细胞总数,定量PCR检测AEC2、肺泡Ⅰ型上皮细胞(AEC1)的标记基因SP-C和AQP5 mRNA表达量,流式细胞仪检测AQP5、SP-C阳性细胞百分比,Western blot 检测β-catenin、p300蛋白表达量。结果与对照组比较,高氧组AEC2细胞增殖活力、细胞计数、SP-C mRNA表达以及AEC2百分比均明显减少( P <0.01),而AEC1标记基因AQP5 mRNA表达、AEC1百分比、AEC2向AEC1转分化的中间型细胞百分比则明显增加( P <0.01),β-catenin、p300蛋白表达量明显增加( P <0.01)。姜黄素组、IQ-1组和p300 siRNA组AEC2细胞增殖活力、细胞计数、SP-C mRNA表达以及AEC2百分比均明显增加( P <0.01),而AQP5 mRNA表达、AEC1百分比、转分化中间型细胞百分比均减少( P <0.01),β-catenin、p300蛋白表达量明显减小( P <0.01)。结论姜黄素对高氧诱导培养AEC2损伤具有保护作用,其机制与抑制β-catenin/p300相互作用有关。 展开更多
关键词 姜黄素 肺泡Ⅱ型上皮细胞 高氧 β-catenin P300
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支气管肺发育不良相关性急性肾损伤的研究进展
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作者 翁博雯(综述) 蔡成(审校) 《国际儿科学杂志》 2019年第5期331-335,共5页
支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是一种常见的新生儿呼吸系统疾病。随着医疗技术发展,早产儿的病死率降低,而早产儿出生后各种并发症发生率则逐步上升,BPD相关性急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)便为其一。BPD相... 支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是一种常见的新生儿呼吸系统疾病。随着医疗技术发展,早产儿的病死率降低,而早产儿出生后各种并发症发生率则逐步上升,BPD相关性急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)便为其一。BPD相关性AKI患儿需用高浓度氧时间长,远期预后差,该文综述BPD相关性AKI的发生情况、发生机制及预防治疗的研究进展。 展开更多
关键词 支气管肺发育不良 早产儿 急性肾损伤 高浓度氧
BPD新生大鼠cyclinA2及其抑制因子的表达和对肺泡发育的影响
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作者 由凯 李梦云 薛辛东 《国际儿科学杂志》 2019年第8期594-599,共6页
目的探讨高氧致新生大鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)发生过程中肺组织细胞周期蛋白cyclinA2及其抑制因子p21对肺泡发育的影响。方法80只新生大鼠随机分为模型组(FiO2=80%-85%)和对照组(FiO2=21%)。采用辐射状肺... 目的探讨高氧致新生大鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)发生过程中肺组织细胞周期蛋白cyclinA2及其抑制因子p21对肺泡发育的影响。方法80只新生大鼠随机分为模型组(FiO2=80%-85%)和对照组(FiO2=21%)。采用辐射状肺泡计数(axial acinar count,RAC)和肺泡间隔厚度评价肺泡发育程度;免疫组织化学和Western blot检测cyclinA2和p21分布及表达。结果RAC从3d开始低于对照组,肺泡间隔厚度从7d开始高于对照组(P<0.05 );模型组p21蛋白表达于3d开始增加,14d达峰,并且持续至21d,而模型组cyclinA2蛋白表达于14d、21d高于对照组(P<0.05);模型组中RAC与p21蛋白表达呈负相关(r=-0.5966,P<0.01),与cyclinA2无相关性(r=0.7276,P>0.05);对照组RAC与p21无相关性(r=-0.2929,P>0.05),与cyclinA2呈正相关(r=0.8476,P<0.01);模型组和对照组肺泡间隔厚度均与p21呈正相关(r=0.4291,P<0.05;r=0.4447,P<0.05),与cyclinA2呈负相关(r=-0.6814,P<0.01;r=-0.7636,P<0.01)。结论暴露高氧新生鼠肺组织细胞周期调控蛋白cyclinA2及其抑制因子p21表达失衡,可能是干扰BPD肺泡发育的相关因素之一。 展开更多
关键词 cyclinA2 P21 肺泡化障碍 高氧 新生鼠
抑制mTOR信号通路对幼鼠肺损伤时p-AKT1分子的影响及意义 预览
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作者 梁木林 党红星 +3 位作者 鲁雪 方芳 刘成军 许峰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期506-514,共9页
目的:探讨抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在高体积分数氧(高氧)致SD幼鼠肺损伤时对磷酸化AKT1(p-AKT1)分子的影响和意义。方法:72只SD幼鼠(3周龄)随机分为空气+生理盐水组、高氧+生理盐水组... 目的:探讨抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在高体积分数氧(高氧)致SD幼鼠肺损伤时对磷酸化AKT1(p-AKT1)分子的影响和意义。方法:72只SD幼鼠(3周龄)随机分为空气+生理盐水组、高氧+生理盐水组、高氧+OSI-027组及高氧+雷帕霉素组(n=18),分别构建动物模型。高氧选择90%氧气持续干预,生理盐水、OSI-027和雷帕霉素干预分别在观察期第1、3、6、8、10和13天时经腹腔注射给药。在造模第3、7和14天时取各组幼鼠进行体重测量、肺湿干重比(wet/drg weight ratio,W/D)计算、肺组织病理学检查、肺泡间隔宽度测定和肺损伤评分,肺组织免疫组化和Western blot检测磷酸化S6K1(p-S6K1)和p-AKT1的分布与水平。结果:与空气组比较,高氧组幼鼠体重明显下降(P<0.05),肺损伤急性期肺W/D增高(P<0.05),肺泡间隔宽度及肺损伤评分明显增加(P<0.05),肺组织p-S6K1阳性细胞增多(P<0.05),肺组织p-AKT1阳性细胞减少(P<0.05),p-S6K1蛋白显著升高(P<0.01),p-AKT1蛋白明显减低(P<0.01);与高氧组比较,高氧+OSI-027组的肺组织损伤减轻,肺组织p-S6K1阳性细胞减少(P<0.05),p-AKT1阳性细胞增多(P<0.05),p-S6K1蛋白水平显著降低(P<0.05),p-AKT1蛋白水平增加(P<0.05);高氧+雷帕霉素组的肺损伤进一步加重(P<0.05),p-S6K1阳性细胞减少(P<0.05),p-AKT1阳性细胞增加(P<0.05),p-S6K1蛋白水平显著降低(P<0.05),p-AKT1蛋白水平显著增加(P<0.05)。与高氧+雷帕霉素组比较,高氧+OSI-027组的肺组织损伤减轻(P<0.05),肺组织p-AKT1阳性细胞减少(P<0.05),p-AKT1蛋白水平降低(P<0.05)。结论:p-AKT1参与了高氧肺损伤的发生发展,其调控机制可能与抑制mTOR信号通路的活化有关。高氧肺损伤时,p-AKT1蛋白水平下降,mTOR抑制剂能增加p-AKT1蛋白水平,但只有mTORC1/2双重抑制剂OSI-027能减轻高氧所致SD幼鼠的肺损伤及纤维化。 展开更多
关键词 高氧 肺损伤 磷酸化AKT1 磷酸化S6K1 MTOR信号通路
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谷氧还蛋白2对高氧诱导的人晶状体上皮细胞过度迁移的抑制作用 预览
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作者 宁小娜 严宏 +2 位作者 郭辰峻 刘富伟 董茜 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期245-251,共7页
目的研究高氧环境对人晶状体上皮细胞(HLECs)迁移能力的影响及谷氧还蛋白2(Grx2)对高氧诱导的HLECs迁移的抑制作用。方法将HLECs分为高氧模型组和常氧对照组,高氧模型组采用含氧体积分数80%的混合气体培养HLECs2d,构建体外高氧诱导的HL... 目的研究高氧环境对人晶状体上皮细胞(HLECs)迁移能力的影响及谷氧还蛋白2(Grx2)对高氧诱导的HLECs迁移的抑制作用。方法将HLECs分为高氧模型组和常氧对照组,高氧模型组采用含氧体积分数80%的混合气体培养HLECs2d,构建体外高氧诱导的HLECs氧化损伤模型,常氧对照组常氧条件下培养HLECs。利用细胞划痕试验观察各组细胞迁移情况;用鬼笔环肽染色法评估细胞骨架形态变化;采用实时荧光定量PCR法检测细胞中Grx2mRNA的表达变化。分别将高氧模型组和常氧对照组细胞再分为空质粒转染组和Grx2质粒转染组,通过转染不同质粒,观察不同转染组高氧模型细胞的迁移行为和骨架形态变化,并利用MitoSOX法流式细胞仪检测不同转染组细胞线粒体活性氧簇(ROS)含量;采用JC-1染色法测定不同转染组细胞线粒体膜电位的变化并用激光扫描共焦显微镜进行观察。结果常氧对照组和高氧模型组细胞培养过程中,生长状态良好。细胞划痕后24h和48h,高氧模型组划痕距离小于常氧对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);高氧模型组细胞周长长于常氧对照组,差异有统计学意义(t=-2.254,P<0.05)。细胞培养后2d,高氧模型组细胞中Grx2mRNA相对表达量为0.54±0.11,低于常氧对照组的1.00±0.00,差异有统计学意义(t=7.128,P<0.01)。Grx2质粒转染组细胞转染效率高于90%。高氧环境下,划痕后24h和48hGrx2质粒转染组细胞划痕距离宽于空质粒转染组,差异均有统计学意义(均P<0.05);Grx2质粒转染组细胞中Grx2mRNA相对表达量高于空质粒转染组,差异有统计学意义(P<0.01);Grx2质粒转染组细胞线粒体ROS平均相对荧光强度弱于空质粒转染组,差异有统计学意义(P<0.05)。高氧条件下,Grx2质粒转染组细胞红/绿荧光强度比高于空质粒转染组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论Grx2可能通过对高氧下HLECs线粒体氧化应激的调控来抑制HLECs的过度迁移� 展开更多
关键词 晶状体上皮细胞 高氧 谷氧还蛋白2 细胞迁移 细胞培养
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布地奈德对高氧致新生小鼠支气管肺发育不良及HMGB1/TLR4/NF-κB通路的影响
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作者 何苗 《中国医师杂志》 CAS 2019年第8期1199-1204,共6页
目的探讨布地奈德(BUN)对高氧诱导支气管肺发育不良(BPD)新生小鼠高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法将80只小鼠随机分为对照组、模型组、BUN低、中、高剂量组,每组16只。对照组小鼠置于空... 目的探讨布地奈德(BUN)对高氧诱导支气管肺发育不良(BPD)新生小鼠高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法将80只小鼠随机分为对照组、模型组、BUN低、中、高剂量组,每组16只。对照组小鼠置于空气中,模型组、BUN低、中、高剂量组暴露于60%氧浓度环境中建BPD模型;建模24 h后,对照组、模型组每天雾化吸入生理盐水,BUN低、中、高剂量组分别雾化吸入1、2、4 ml BUN,每12小时一次,持续雾化直至小鼠处死。建模7、14 d,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学变化;酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测肺组织中白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活性;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)检测肺组织中HMGB1、TLR4、NF-κB水平。结果建模7、14 d模型组肺组织结构破坏严重,肺泡体积增大,形成肺大疱。BUN低、中、高剂量组随着BUN浓度的升高,肺组织变形逐渐好转,肺泡结构逐渐完整。与对照组相比,模型组建模7、14d肺组织中放射状肺泡数量下降;SOD活性降低;IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组相比,BUN各剂量组建模7、14 d肺组织中放射状肺泡数量逐渐增多,SOD活性逐渐升高,IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA表达水平逐渐降低,HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平逐渐降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 BUN可能通过调控HMGB1、TLR4、NF-κB通路抑制炎症因子水平和氧化应激反应,实现对BPD新生小鼠的保护作用。 展开更多
关键词 布地奈德 高氧症 支气管肺发育不良 HMGB1蛋白质 Toll样受体4 NF-ΚB 小鼠
高氧肺损伤幼鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞蛋白质组学变化的相关研究
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作者 鲁雪 汪超 +3 位作者 张超 肖长雪 梁木林 许峰 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期474-479,共6页
目的通过蛋白质组学研究探讨高氧暴露后幼鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)的损伤机制。方法将早产SD大鼠原代AECⅡ细胞分为常氧组和高氧组,分别置于常氧(21%O2)和高氧(95%O2)中培养24h,于倒置相差显微镜下观察细胞形态学改变,用蛋白质免疫印... 目的通过蛋白质组学研究探讨高氧暴露后幼鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)的损伤机制。方法将早产SD大鼠原代AECⅡ细胞分为常氧组和高氧组,分别置于常氧(21%O2)和高氧(95%O2)中培养24h,于倒置相差显微镜下观察细胞形态学改变,用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测凋亡相关蛋白Bcl-2、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达水平,以保证高氧模型的成功建立;收集AECⅡ细胞总蛋白,采用串联质谱标签(TMT)标记定量蛋白质组技术检测其蛋白谱,以高氧暴露后差异倍数(FC)>1.5、P<0.05双标准筛选差异蛋白,并对其进行生物信息学分析;依据分析结果,将AECⅡ细胞分为常氧组、高氧组及高氧+MW167组〔细胞置于含95%O2的氧舱前30min加入10μmol/L的γ泌肽酶抑制剂MW167〕,培养24h后,用CCK-8细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒检测细胞活性,用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Notch通路下游蛋白毛状蛋白(Hes1)和促凋亡蛋白Bax的mRNA表达。结果①光镜下观察,常氧组细胞明显增殖、延展,胞质颗粒物质丰富;高氧组细胞核固缩,胞质内颗粒物质明显减少。与常氧组相比,高氧组细胞caspase-3蛋白表达明显增高,Bcl-2蛋白表达明显降低(caspase-3/GAPDH:1.352±0.086比0.769±0.080,Bcl-2/GAPDH:0.614±0.060比1.361±0.078,均P<0.01)。②蛋白质组学鉴定出差异蛋白162个,其中高氧暴露后上调的差异蛋白主要参与各种刺激的应答,定位于胞外区;高氧暴露后下调的差异蛋白主要与物质合成相关,定位于细胞基质区域。对差异蛋白通路富集分析(KEGGPathway分析)结果表明,细胞色素P450代谢、线粒体氧化磷酸化、Notch信号通路等可能与高氧损伤AECⅡ细胞机制相关。③与常氧组比较,高氧组AECⅡ细胞活性显著下降,Hes1、BaxmRNA表达水平明显升高〔细胞活性(A值):0.060±0.003比1.058±0.017,Hes1mRNA(2^-ΔΔCt):2.235±0.606比1.144±0.107,BaxmRNA(2^- 展开更多
关键词 高氧 Ⅱ型肺泡上皮细胞 蛋白质组学
CXCL4与高氧诱导新生小鼠性别差异性肺损伤的相关研究
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作者 王会芳 程怀平 +3 位作者 吴蝉桐 张媛 包天平 田兆方 《南京医科大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1142-1146,共5页
目的:探讨肺组织CXC趋化因子配体4(chemokine C-X-C motif ligand 4,CXCL4)与高氧诱导新生小鼠性别差异性肺损伤的关系及相关机制。方法:32只C57BL/6J新生小鼠(雄性、雌性各16只)随机分为4组:高氧雄性组、高氧雌性组、空气雄性组、空气... 目的:探讨肺组织CXC趋化因子配体4(chemokine C-X-C motif ligand 4,CXCL4)与高氧诱导新生小鼠性别差异性肺损伤的关系及相关机制。方法:32只C57BL/6J新生小鼠(雄性、雌性各16只)随机分为4组:高氧雄性组、高氧雌性组、空气雄性组、空气雌性组(每组8只)。高氧组小鼠置于95%氧浓度下暴露7 d,空气组于室内环境(FiO2=21%)中饲养。串联质谱标签(tandem mass tags,TMT)定量蛋白组学技术检测4组小鼠肺组织中蛋白质的表达变化,筛选差异表达的蛋白质;ELISA法检测肺组织匀浆CXCL4含量;HE染色法观察小鼠肺组织病理改变;冰冻切片免疫荧光染色检测肺组织'M4'型巨噬细胞(MMP7+ S100A8+)分布情况。结果:高氧暴露组肺组织肺泡化程度降低,辐射状肺泡计数(radial alveolar count,RAC)明显减小(P <0.001);与高氧雌性组相比,高氧雄性组RAC值下降(P <0.01)。TMT筛选出的CXCL4在高氧雄性组差异性表达上调;肺组织匀浆验证了质谱分析结果。高氧雄性小鼠肺组织MMP7+ S100A8+细胞增多。结论:高氧诱导新生小鼠肺损伤程度存在性别差异,雄性损伤程度高于雌性,可能与CXCL4诱导肺'M4'型巨噬细胞形成存在一定的相关性。 展开更多
关键词 CXC趋化因子配体4 性别 高氧 新生 小鼠 肺损伤
高氧环境下肺细胞形态及功能变化 被引量:1
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作者 汪娟 黄栋 +2 位作者 莫连芹 马秀 黄颖 《中华危重病急救医学》 CSCD 北大核心 2018年第8期737-742,共6页
目的 观察高氧环境下不同肺细胞的形态和功能改变.方法 体外分离培养18 d胎鼠的Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)和肺成纤维细胞(LFs),并将其分为空气组(置于常氧培养箱,氧体积分数0.21培养)和高氧组(置于高氧培养小室,氧体积分数0.90培... 目的 观察高氧环境下不同肺细胞的形态和功能改变.方法 体外分离培养18 d胎鼠的Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)和肺成纤维细胞(LFs),并将其分为空气组(置于常氧培养箱,氧体积分数0.21培养)和高氧组(置于高氧培养小室,氧体积分数0.90培养).镜下观察两种细胞的形态学改变;通过划痕实验观察细胞迁移情况;用流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)水平及细胞凋亡情况.结果 高氧培养8 h,镜下观察AECⅡ细胞体积增大,排列疏松;LFs细胞间隙增大,排列杂乱.划痕实验显示,与空气组比较,高氧处理6 h即可抑制AECⅡ细胞的迁移能力〔细胞迁移度:(38.67±1.15)%比(58.67±2.31)%,P〈0.01〕,12 h即可促进LFs细胞的迁移〔细胞迁移度:(55.37±1.50)%比(46.90±1.20)%,P〈0.01〕.随高氧时间延长,AECⅡ、LFs细胞内ROS含量均逐渐增加,12 h时已显著高于空气组(荧光强度:130.67±4.04比54.67±2.51,85.00±2.00比60.33±1.52,均P〈0.01).两种细胞均在高氧暴露后出现凋亡,暴露2 h时AECⅡ凋亡细胞率即较空气组明显增高〔(1.93±0.28)%比(1.07±0.11)%,P〈0.05〕,暴露6 h时LFs凋亡细胞率即较空气组明显增高〔(1.66±0.09)%比(1.46±0.09)%,P〈0.05〕.结论 高氧可引起肺细胞生长不良,使AECⅡ迁移水平降低而LFs迁移增加,肺细胞内ROS大量生成,最终引起肺细胞大量凋亡. 展开更多
关键词 肺泡上皮细胞 Ⅱ型 肺成纤维细胞 高氧 迁移 凋亡
Notch1/Hes1信号调控CCAAT/增强子结合蛋白α表达对高氧损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞增殖与分化的影响 预览
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作者 万峰云 卢红艳 +2 位作者 万雪晴 郝晓波 朱玥 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第32期5209-5214,共6页
背景:Notch1/Hes1信号和CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer-binding protein alpha,C/EBPα)在肺发育及肺损伤中均发挥重要作用。前期研究发现,高氧可引起肺泡Ⅱ型上皮细胞(typeⅡalveolar epithelial cell,AECII)增殖分化异常,并... 背景:Notch1/Hes1信号和CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer-binding protein alpha,C/EBPα)在肺发育及肺损伤中均发挥重要作用。前期研究发现,高氧可引起肺泡Ⅱ型上皮细胞(typeⅡalveolar epithelial cell,AECII)增殖分化异常,并与C/EBPα异常表达有关,而这种异常是否与Notch1/Hes1信号调控有关,目前尚不清楚。目的:探讨Notch1/Hes1信号调控C/EBPα表达对高氧损伤AECII增殖与分化的影响。方法:体外培养人AECII,将细胞随机分为空气组、空气激活剂组(Notch通路激活剂Jagged1蛋白500μg/L)、高氧组(按3L/min通入体积分数95%O2和5%CO2高纯混合气体且持续10min)、高氧激活剂组(在通氧前30min加入Notch通路激活剂Jagged1蛋白500μg/L)。于干预后24h收获各组细胞,采用RT-PCR和Westernblot法分别检测Notch1、Hes1及C/EBPαmRNA与蛋白表达水平;CCK-8法检测AECII细胞增殖;流式细胞术标记肺泡Ⅰ型上皮细胞特异性表面标志蛋白AQP5检测AECII分化。结果与结论:与空气组比,空气激活剂组Notch1、Hes1、C/EBPαmRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05),AECII增殖增加而分化减少(P<0.05);高氧组和高氧激活剂组Notch1、Hes1、C/EBPαmRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),AECII增殖减少而分化增加(P<0.05);与高氧组比,高氧激活剂组Notch1、Hes1、C/EBPαmRNA和蛋白表达增加(P<0.05),AECII增殖增加而分化减少(P<0.05);结果提示,Notch1/Hes1信号可调控C/EBPα表达并能影响高氧损伤AECII增殖与分化功能。 展开更多
关键词 肺泡Ⅱ型上皮细胞 Notch1/Hes1信号 CCAAT增强子结合蛋白α 高氧 增殖 分化 肺泡 上皮细胞:高氧症 CCAAT增强子结合蛋白α 细胞增殖 细胞分化 组织工程
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高氧对新生大鼠脑内谷氨酸及其转运体的影响 预览
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作者 王丹丹 刘光辉 +1 位作者 赵钰玮 张健 《安徽医科大学学报》 北大核心 2018年第9期1388-1391,共4页
目的研究新生大鼠在高氧中脑组织内谷氨酸(Glu)浓度的变化及机制,探讨谷氨酸及其转运体在高氧脑损伤中的作用。方法高氧组将新生6 d大鼠置于体积分数为80%高氧下持续暴露24 h,建立新生大鼠未成熟脑高氧损伤模型,对照组将新生大鼠置于... 目的研究新生大鼠在高氧中脑组织内谷氨酸(Glu)浓度的变化及机制,探讨谷氨酸及其转运体在高氧脑损伤中的作用。方法高氧组将新生6 d大鼠置于体积分数为80%高氧下持续暴露24 h,建立新生大鼠未成熟脑高氧损伤模型,对照组将新生大鼠置于正常空气中7 d。两组新生大鼠均于第7天分别断头取脑组织,应用ELISA法检测脑组织内Glu及γ-氨基丁酸(GABA)蛋白含量;应用Western blot法检测高亲和力谷氨酸转运体EAAT1、EAAT2、EAAT3,脑型葡萄糖转运体GLUT1、GLUT3及囊泡谷氨酸转运体VGLUT1、VGLUT2的蛋白表达情况。结果与对照组比较,高氧组谷氨酸转运体EAAT2、EAAT3、GLUT1和VGLUT2的蛋白表达降低,差异有统计学意义(P〈0.05),而EAAT1、GLUT3和VGLUT1的蛋白表达与对照组比较差异无统计学意义;高氧组脑组织内Glu/GABA的比值较对照组明显增高,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论高氧可导致新生大鼠脑组织内Glu/GABA的比值增高,其机制与EAAT2、EAAT3、GLUT1和VGLUT2的蛋白表达下降有关。Glu增加可能是高氧造成脑损伤的原因之一。 展开更多
关键词 高氧 谷氨酸 谷氨酸转运体 脑损伤
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EGCG对新生鼠高氧诱导支气管肺发育不良的预防作用
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作者 李晓东 黄海云 张升荣 《国际儿科学杂志》 2018年第6期460-464,共5页
目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)对高氧诱导小鼠支气管肺发育不良模型的预防作用.方法 出生36 ~40 h昆明小鼠88只.随机分为4组:空气组(空气+NS组、空气+EGCG组)和高氧组(高氧+NS组、高氧+EGCG组),每... 目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)对高氧诱导小鼠支气管肺发育不良模型的预防作用.方法 出生36 ~40 h昆明小鼠88只.随机分为4组:空气组(空气+NS组、空气+EGCG组)和高氧组(高氧+NS组、高氧+EGCG组),每组22只,每天气流驱动雾化给药一次,共28 d.其中高氧组(70±3)%氧环境中饲养28d后转移至空气中饲养.分别于处理第21天、28天和49天取肺组织行切片进行形态学观察和匀浆液行ELISA检查,观察肺组织病理形态,放射状肺泡记数(RAC)和测定细胞因子白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)表达水平.结果 第21天空气组IL-2、TNF-α水平均低于高氧组[IL-2:空气组(1 760.83±303.38) pg/g vs高氧组(4 251.00±644.07) pg/g,TNF-α:空气组(4 308.83±1 114.91)pg/g vs高氧组(8 301.83±802.26)pg/g],差异有统计学意义(P均<0.01).MPO水平:高氧+EGCG组(7 472.83±1 922) U/g>高氧+NS组(4767.68±1 110.72)U/g>空气+EGCG组(3712.68±734.40)U/g>空气+NS组(2711.68 ±763.39)U/g,差异具有统计学意义(P均<0.05).虽然第21天IL-2和第49天TNF-α在高氧组和空气组均无统计学差异,但各时间点高氧+ EGCG组炎症因子水平均低于高氧+NS组.病理:空气组RAC计数随观察时间逐渐增加,而高氧组逐渐减少,但EGCG组在停止高氧暴露第21天后明显恢复.结论 雾化吸入EGCG可以减轻高氧暴露小鼠肺组织炎症反应程度,减轻肺组织病理损伤,并在停止高氧暴露后加速肺组织恢复.EGCG有望用于预防高氧诱导的支气管肺发育不良. 展开更多
关键词 支气管肺发育不良 高氧 表没食子儿茶素没食子酸酯 氧自由基 小鼠
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