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一种检测kras基因突变的新型TB-ARMS qPCR方法的建立
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作者 于丽华 滕飞 +1 位作者 蒋明 郭佳 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期880-891,共12页
在荧光定量PCR基础上建立一种简单有效并且高度灵敏的TB-ARMSkras基因突变检测方法,并对其检测性能进行评估,探讨其临床应用价值。针对kras基因8种常见的点突变类型,通过设计并优化突变特异性引物、野生型特异性封闭引物并综合应用突变... 在荧光定量PCR基础上建立一种简单有效并且高度灵敏的TB-ARMSkras基因突变检测方法,并对其检测性能进行评估,探讨其临床应用价值。针对kras基因8种常见的点突变类型,通过设计并优化突变特异性引物、野生型特异性封闭引物并综合应用突变富集扩增反应条件等多种手段,提高点突变检测的灵敏度和特异性,采用已知野生型基因组样品和构建的突变质粒作为标准品,进行方法学评价;通过对临床样本的检测及与现有商品化试剂盒的比较进行性能验证;通过对术前血浆和配对组织样品的对比检测,评估方法是否适用于血液样本的检测。建立了TB-ARMS kras突变检测的新方法,能检测的最低突变率可达到0.01%。通过综合采用野生型特异性封闭引物和突变富集扩增条件等方法证明了其0.01%的突变检测灵敏度。检测准确性优于现有商品化试剂盒,血浆DNA TB-ARMS qPCR检测结果与配对组织DNA测序结果相符合。因此,TB-ARMS kras基因突变检测方法具有广泛的临床应用价值,既适用于临床组织样品的检测,也可应用于液体活检。 展开更多
关键词 kras突变 突变检测 方法学 液体活检 个体化治疗
KRAS突变与胰腺癌的发生及治疗的研究进展
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作者 王方华 吴怡林 龚建平 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2019年第6期764-768,共5页
目的总结KRAS突变与胰腺癌发生及治疗的研究进展。方法通过阅读近几年国内外的相关文献,对KRAS突变与胰腺癌发生及治疗的研究进展进行归纳总结。结果胰腺癌有“癌症之王”的称谓,超过90%的胰腺癌患者表达KRAS基因突变。KRAS通过下游信... 目的总结KRAS突变与胰腺癌发生及治疗的研究进展。方法通过阅读近几年国内外的相关文献,对KRAS突变与胰腺癌发生及治疗的研究进展进行归纳总结。结果胰腺癌有“癌症之王”的称谓,超过90%的胰腺癌患者表达KRAS基因突变。KRAS通过下游信号通路Raf(rapidly accelerated fibrosarcoma)-丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)-细胞外信号调节激酶(ERK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)和RalGDS-Ral,与胰腺癌有着复杂的关系。虽然胰腺癌发生的基础研究不断深入,但仍缺乏有效的分子靶向药物。结论KRAS基因突变在胰腺癌的发生中扮演着重要的角色,与KRAS突变相关的治疗进展,有利于为胰腺癌患者提供更好的预后。 展开更多
关键词 胰腺癌 KRAS突变 分子靶向治疗 综述
KRAS突变对人肺腺癌转录组影响的生物信息学分析 预览
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作者 张皓旻 陈红飞 +6 位作者 杨波 迟小华 郭斌 席义博 陈熙勐 贺培凤 卢学春 《转化医学杂志》 2019年第2期75-79,共5页
目的鼠肉瘤病毒致癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变型肺腺癌是临床常见肺癌亚型,发病机制不清,预后不良。推测可能与KRAS突变对整个基因组的影响有关。本研究通过对KRAS突变型肺腺癌的转录组分析,探讨其预后不良和... 目的鼠肉瘤病毒致癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变型肺腺癌是临床常见肺癌亚型,发病机制不清,预后不良。推测可能与KRAS突变对整个基因组的影响有关。本研究通过对KRAS突变型肺腺癌的转录组分析,探讨其预后不良和耐药的组学机制。为研究KRAS突变型肺腺癌的发病机制和临床治疗提供指导。方法从公共基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中下载KRAS突变型肺腺癌的转录组数据库,首先利用R语言Impute程序包进行数据标准化,然后利用Limma程序包筛选差异基因,最后利用Robust rank aggregation算法筛选显著性基因。为进一步研究其表观调控机制,我们利用R语言Clusterprofile程序包和STRING数据库分别进行了KEGG pathway分析和蛋白质互作网络分析。结果KRAS突变对全转录组影响复杂,包括改变细胞周期促进肿瘤细胞异常增殖;影响白细胞介素-17信号通路促炎反应导致免疫耐受,促进肿瘤生长;影响细胞色素P450信号通路导致耐药。结论 KRAS突变能够引起整个基因组发生异常变化,并与促进肿瘤生长、抑制抗肿瘤免疫以及耐药相关基因的表达密切相关。 展开更多
关键词 KRAS突变 肺腺癌 转录组 生物信息学
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KRAS突变与CD44/CD166表达对转移性结直肠癌的预后价值研究 预览
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作者 段晓丹 闫琼红 +1 位作者 王军锋 田慧珍 《贵州医药》 CAS 2018年第2期152-154,共3页
目的探讨KRAS基因(野生型/突变型)和干细胞标记物CD44/CD166对转移性结肠腺癌患者的预后价值。方法选择结直肠癌行手术切除的患者58例,采用免疫组织化学检测组织标本CD44/CD166的表达,RTPCR检测KRAS基因突变类型。比较KRAS基因类型与... 目的探讨KRAS基因(野生型/突变型)和干细胞标记物CD44/CD166对转移性结肠腺癌患者的预后价值。方法选择结直肠癌行手术切除的患者58例,采用免疫组织化学检测组织标本CD44/CD166的表达,RTPCR检测KRAS基因突变类型。比较KRAS基因类型与临床病理学因素的相关性和对存活率的影响。结果 28例患者为KRAS突变,CD44/CD166阳性表达率分别为41%和43%。KRAS突变型与年龄,性别,ECOG评分及肿瘤分期等没有相关性(P〉0.05),与CD44/CD166的表达有关(P〈0.05)。KRAS突变型患者无进展生存期(PFS)显著短于KRAS野生型患者(P〈0.05);多变量分析表明KRAS基因型风险比为(HR)为4.28,置信区间(CI)为1.66~2.51,P=0.012。结论 KRAS突变与结直肠癌患者预后较差相关,可作为判断患者预后不良的标记物。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS突变 肿瘤干细胞 生物标记物
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非小细胞肺癌患者ALK,EGFR及KRAS基因的检测及临床病理特征 预览 被引量:5
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作者 刘静 姜桔红 +5 位作者 顾莹莹 廖炫之 李谨 赵瑾 付琳 李龙光 《临床与病理杂志》 2017年第6期1146-1152,共7页
目的:研究汉族非小细胞肺癌患者中间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及Kirsten鼠肉瘤基因(Kirsten rat sarcoma,KRAS)突变的阳性率及其与临床病理特... 目的:研究汉族非小细胞肺癌患者中间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及Kirsten鼠肉瘤基因(Kirsten rat sarcoma,KRAS)突变的阳性率及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)的方法检测ALK融合基因异常表达,采用PCR检测EGFR基因和KR AS基因突变,采用χ2检验及Fisher精确概率法进行数据分析。结果:共2 267例进行了ALK融合基因检测,其中1 655例同时进行了EGFR突变检测,951例同时进行了KRAS检测。ALK融合基因、EGFR基因及KRAS基因突变阳性率分别为7.28%(165/2 267)、48.58%(804/1 655)、11.40%(108/947)。ALK基因突变多见于年轻、腺癌患者;EGFR基因突变多见于女性、腺癌患者;KR A S基因突变多见于老年、男性、腺癌患者。1 655例同时进行了ALK与EGFR检测的病例中,共6例存在双基因突变(0.36%);947例同时进行了ALK与KRAS检测,共4例存在双基因突变(0.42%);943例同时进行了EGFR与KR A S突变检测,未发现双突变病例。结论:非小细胞肺癌患者ALK,EGFR和KR A S基因的突变与患者的年龄、性别、组织学类型均存在相应的联系,个别病例可以出现ALK融合基因与EGFR或KR AS突变共存。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 ALK融合基因 EGFR突变 KRAS突变
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靶向肿瘤KRAS突变的T细胞过继免疫治疗 预览
6
作者 刘晓晴 范杰 黄淑梅 《循证医学》 CSCD 2017年第1期37-41,共5页
1文献来源Tran E,Robbins PF,Lu YC,et al.T-celltransfer therapy targeting mutant KRAS in cancer[J].N Engl J Med,2016,375(23):2255-2262.2证据水平4。3背景·过继免疫细胞具有一定的抗肿瘤作用,可能的原因是T细胞具有特... 1文献来源Tran E,Robbins PF,Lu YC,et al.T-celltransfer therapy targeting mutant KRAS in cancer[J].N Engl J Med,2016,375(23):2255-2262.2证据水平4。3背景·过继免疫细胞具有一定的抗肿瘤作用,可能的原因是T细胞具有特异性识别肿瘤抗原表位的免疫活性;·G12D是KRAS基因最常见的突变位点,目前尚缺乏针对KRAS G12D突变蛋白有效的抗肿瘤药物或者疫苗。 展开更多
关键词 肿瘤 T细胞过继免疫治疗 KRAS突变
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miR-139-5p调控KRAS突变结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的功能与机制研究 预览 被引量:1
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作者 曹田宇 杜风 +2 位作者 李婷宇 卢瑗瑗 赵晓迪 《山西医科大学学报》 CAS 2017年第4期322-328,共7页
目的建立结直肠癌KRAS突变细胞DKO-1的miR-139-5p功能获得模型,探讨miR-139-5p对KRAS突变结直肠癌细胞恶性表型的影响及可能的分子机制。方法利用real-time PCR检测miR-139-5p在KRAS突变同源细胞系中表达;通过瞬时转染建立miR-139-5p功... 目的建立结直肠癌KRAS突变细胞DKO-1的miR-139-5p功能获得模型,探讨miR-139-5p对KRAS突变结直肠癌细胞恶性表型的影响及可能的分子机制。方法利用real-time PCR检测miR-139-5p在KRAS突变同源细胞系中表达;通过瞬时转染建立miR-139-5p功能获得细胞模型;通过绘制MTT生长曲线和集落形成实验检测miR-139-5p对DKO-1细胞生长增殖的影响;通过细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测miR-139-5p对DKO-1细胞生长迁移侵袭的影响;通过生物信息学分析miR-139-5p的下游靶基因,利用双荧光酶报告基因实验验证miR-139-5p与靶基因的直接结合情况。结果 miR-139-5p在KRAS突变结直肠癌细胞中表达降低(P〈0.01);过表达miR-139-5p能够抑制DKO-1细胞的生长能力(P〈0.01)、集落形成能力(P〈0.01)、迁移和侵袭能力(P〈0.01);miR-139-5p能够直接结合FOS基因的3'-UTR区(P〈0.01)。结论 miR-139-5p能够抑制DKO-1细胞的增殖、迁移和侵袭能力,其机制可能与抑制FOS基因表达有关。 展开更多
关键词 结直肠癌 miR-139-5p KRAS突变 细胞增殖 迁移 侵袭
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肺腺癌中PLK1的异常表达及其临床病理意义 预览
8
作者 徐艳 沈小星 +5 位作者 刘标 饶秋 时姗姗 王璇 何燕 黄培林 《东南大学学报:医学版》 北大核心 2017年第5期804-810,共7页
目的:探讨肺腺癌中PLK1的异常表达及临床病理意义。方法:免疫组化SP法检测266例I-IV期肺腺癌中PLK1的表达并分析其与临床病理特征、预后、TTF1和p53表达及分子学表型的关系。结果:PLK1过表达与吸烟(P〈0.05)、转移/复发(P〈0.01... 目的:探讨肺腺癌中PLK1的异常表达及临床病理意义。方法:免疫组化SP法检测266例I-IV期肺腺癌中PLK1的表达并分析其与临床病理特征、预后、TTF1和p53表达及分子学表型的关系。结果:PLK1过表达与吸烟(P〈0.05)、转移/复发(P〈0.01)及高临床分期(P〈0.05)显著相关。常见于胶样腺癌(87.5%)、浸润性黏液腺癌(86.7%)和实体型腺癌(81.1%)(P〈0.01)。在泌黏液型腺癌(73.1%)中发生率显著高于非泌黏液型腺癌(57.5%)(P〈0.05)。PLK1过表达与KRAS突变、p53表达及三阴性肺腺癌显著相关(P〈0.01),与TTF1表达、EGFR突变和EML4-ALK融合基因无显著相关性。肺腺癌中PLK1过表达与预后相关(P〈0.01)且为独立预后因素(HR=2.235,P〈0.01)。结论:PLK1过表达在部分肺腺癌的发病和进展过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肺腺癌 PLK1 表达 临床病理特征 KRAS突变 三阴性 预后
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奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶在KRAS突变型的晚期结直肠癌一线化疗中的疗效比较 预览 被引量:6
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作者 叶炜芃 陈燕贤 +3 位作者 王慧中 李炜玉 杨琼 谢德荣 《岭南现代临床外科》 2016年第5期553-556,共4页
目的有研究认为KRAS突变型晚期结直肠癌对奥沙利铂较为敏感,本文在前期研究的基础上扩大样本量,探讨KRAS突变型患者一线以奥沙利铂为基础化疗方案是否优于伊立替康为基础化疗方案。方法回顾分析2005年4月~2016年6月期间5个中心、经病理... 目的有研究认为KRAS突变型晚期结直肠癌对奥沙利铂较为敏感,本文在前期研究的基础上扩大样本量,探讨KRAS突变型患者一线以奥沙利铂为基础化疗方案是否优于伊立替康为基础化疗方案。方法回顾分析2005年4月~2016年6月期间5个中心、经病理和基因检测确诊的112例KRAS基因突变型晚期结直肠癌患者,一线接受奥沙利铂为基础化疗方案72例,伊立替康为基础方案40例,主要观察终点指标OS,次要终点指标为DCR、PFS。结果奥沙利铂组与伊立替康组的中位OS分别为24.9个月和26.5个月(P=0.978)、DCR分别为69.4%和62.5%(χ~2=0.561,P=0.454)、中位PFS分别为8.5个月和8.5个月(P=0.412),两组差别均无统计学意义。结论 KRAS基因突变型晚期结直肠癌患者,一线应用奥沙利铂与伊立替康为基础化疗方案相比疗效无差异。 展开更多
关键词 KRAS突变 晚期结直肠癌 奥沙利铂 伊立替康 氟尿嘧啶
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107例KRAS突变阳性非小细胞肺癌患者临床分析 被引量:3
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作者 张权 王敬慧 +8 位作者 李曦 张卉 农靖颖 秦娜 张新勇 吴羽华 杨新杰 吕嘉林 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期257-262,共6页
背景与目的鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,研究显示KRAS是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor recep... 背景与目的鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,研究显示KRAS是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)药物的耐药标志,但其对于化疗敏感性及预后方面的意义存在争议。本研究旨在积累KRAS突变阳性的NSCLC患者治疗经验。方法我们回顾性分析了107例KRAS突变阳性的NSCLC患者的临床资料,分析KRAS突变阳性的NSCLC患者一线化疗疗效以及靶向治疗疗效。结果 52例接受一线化疗的晚期KRAS突变阳性NSCLC患者客观缓解率(objective response rate,ORR)为9.6%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为53.8%,中位疾病无进展生存期(progression-free survival,PFS)为3个月;21例接受EGFR-TKIs药物治疗的KRAS突变阳性NSCLC患者ORR为9.5%,DCR为23.8%,PFS为1个月,其中EGFR/KRAS共突变患者接受EGFR-TKIs治疗的ORR及DCR均要显著高于单纯KRAS突变人群(50%vs 0,P=0.029;75%vs 11.8%,P=0.043),EGFR/KRAS共突变患者接受EGFR-TKIs治疗的PFS较单纯KRAS突变患者延长,可见统计学差异(3个月vs 1个月,P=0.004)。结论 KRAS突变阳性NSCLC患者化疗有效率低,缓解时间短,EGFR-TKIs治疗效果差,亟需研发新的药物;EGFR/KRAS共突变现象客观存在,EGFR-TKIs药物可作为这类患者有效的治疗选择之一。 展开更多
关键词 KRAS突变 肺肿瘤 一线化疗 靶向治疗
107例KRAS突变阳性非小细胞肺癌患者临床分析 预览
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作者 张权 王敬慧 +8 位作者 李曦 张卉 农靖颖 秦娜 张新勇 吴羽华 杨新杰 吕嘉林 张树才 《结核病与胸部肿瘤》 2016年第3期173-178,共6页
背景与目的鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene, KRAS )是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,研究显示KRAS是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor re... 背景与目的鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene, KRAS )是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,研究显示KRAS是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)药物的耐药标志,但其对于化疗敏感性及预后方面的意义存在争议。本研究旨在积累KRAS突变阳性的NSCLC患者治疗经验。方法我们回顾性分析了107例KRAS突变阳性的NSCLC患者的临床资料,分析KRAS突变阳性的NSCLC患者一线化疗疗效以及靶向治疗疗效。结果52例接受一线化疗的晚期KRAS突变阳性NSCLC患者客观缓解率(objective response rate,ORR)为9.6%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为53.8%,中位疾病无进展生存期(progression-free survival,PFS)为3个月;21例接受EGFR-TKIs药物治疗的KRAS突变阳性NSCLC患者ORR为9.5%,DCR为23.8%,PFS为1个月,其中EGFR/KRAS共突变患者接受EGFR-TKIs治疗的ORR及DCR均要显著高于单纯KRAS突变人群(50%vs0,P=0.029;75%vs11.8%,P=0.043),EGFR/KRAS共突变患者接受EGFR—TKIs治疗的PFS较单纯KRAS突变患者延长,可见统计学差异(3个月vs1个月,P=0.004)。结论KRAS突变阳性NSCLC患者化疗有效率低,缓解时间短,EGFR—TKIs治疗效果差,亟需研发新的药物;EGFR/KRAS共突变现象客观存在,EGFR-TKIs药物可作为这类患者有效的治疗选择之一。 展开更多
关键词 KRAS突变 肺肿瘤 一线化疗 靶向治疗
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Kras基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗进展 预览 被引量:1
12
作者 周晓荣 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第9期1295-1298,共4页
肺癌占恶性肿瘤死因的第一位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占绝大多数。已发现三分之一的NSCLC和Kras基因突变直接相关,故针对Kras突变的靶向治疗是近年来肺癌研究的热点。本文从抑制Kras膜定位、直接抑制Kras、抑制其下游信号和抑制Kras... 肺癌占恶性肿瘤死因的第一位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占绝大多数。已发现三分之一的NSCLC和Kras基因突变直接相关,故针对Kras突变的靶向治疗是近年来肺癌研究的热点。本文从抑制Kras膜定位、直接抑制Kras、抑制其下游信号和抑制Kras突变的协同致死因子四个方面对目前的研究进展做一简要概论。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 Kras突变 靶向治疗
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胰腺癌转基因小鼠模型研究进展 预览
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作者 蒋书恒 张志刚 +2 位作者 马铭泽 覃文新 李军 《医学综述》 2014年第22期4071-4074,共4页
胰腺癌是人类恶性肿瘤中最为致命的一种,癌基因KRAS的突变,抑癌基因(如CDKN2A、SMAD4)的失活或缺失以及大量信号途径的变化是胰腺癌的重要特征。因此,为弄清胰腺癌的这些生物学行为以及制订合理的治疗方案,建立模拟胰腺癌发生、发展... 胰腺癌是人类恶性肿瘤中最为致命的一种,癌基因KRAS的突变,抑癌基因(如CDKN2A、SMAD4)的失活或缺失以及大量信号途径的变化是胰腺癌的重要特征。因此,为弄清胰腺癌的这些生物学行为以及制订合理的治疗方案,建立模拟胰腺癌发生、发展过程的实验动物模型显得尤为重要。目前,基于KRAS突变的转基因小鼠模型较好地模拟了胰腺癌的癌前病变过程,结合其他抑癌基因的缺失或突变,进一步展示了胰腺癌的进展过程,如侵袭和转移等。该文就胰腺癌转基因小鼠模型予以综述。 展开更多
关键词 胰腺癌 转基因 小鼠模型 KRAS突变
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EGFR靶向药物个体化治疗转移性结直肠癌的研究进展 被引量:1
14
作者 刘晓静 徐建明 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第17期2025-2028,共4页
靶向表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)单抗目前已成为晚期结直肠癌治疗的一个突破,对此类药物相关基因的研究也开创了结直肠癌个体化治疗的先河。EGFR信号转导系统中EGFR基因、配体以及下游的KRAS,BRAF和PIK... 靶向表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)单抗目前已成为晚期结直肠癌治疗的一个突破,对此类药物相关基因的研究也开创了结直肠癌个体化治疗的先河。EGFR信号转导系统中EGFR基因、配体以及下游的KRAS,BRAF和PIK3CA基因一直都是研究的热点。本文就EGFR靶向药物疗效相关预测因子的研究现状做一综述。 展开更多
关键词 EGFR单抗 转移性结直肠癌 个体化治疗 疗效预测因子 KRAS突变
结直肠锯齿状通路中DNA甲基化的改变 预览
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作者 张玉萍 王鲁平 《实用癌症杂志》 2012年第3期 323-326,共4页
在世界范围内,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率居恶性肿瘤的第3位,在我国CRC发病率逐年上升,已跃居常见恶性肿瘤的前5位,广东地区和香港地区数字已接近西方国家。据报道2007年10%~15%CRC来自锯齿状病变,而
关键词 锯齿状病变 DNA甲基化 KRAS突变 BRAF突变 微卫星不稳定性
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大肠癌靶向治疗现状 预览
16
作者 杜立法 王俊杰 《癌症进展》 2012年第6期569-575,共7页
大肠癌(colorectalcancer,CRC)是世界第三大常见肿瘤,2008年全球新发病例120万,死亡608700例,40%~50%的患者发生转移。病变早期手术,患者5年生存率可以达到90%,而转移性大肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者5... 大肠癌(colorectalcancer,CRC)是世界第三大常见肿瘤,2008年全球新发病例120万,死亡608700例,40%~50%的患者发生转移。病变早期手术,患者5年生存率可以达到90%,而转移性大肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者5年生存率仅为10%。 展开更多
关键词 大肠癌 靶向治疗 KRAS突变 预测靶标
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吉非替尼原发耐药与K-Ras突变及策略 预览
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作者 倪虹 杨茂(综述) 郭志(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第13期804-807,共4页
摘要K-ras基因突变(mKRAS)可导致非小细胞肺癌(NSCLC)对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)原发耐药。由于KRAS通路的复杂性使其治疗成为目前热点及难点。以Ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗研究有可能克服EG-FR-TKI原发... 摘要K-ras基因突变(mKRAS)可导致非小细胞肺癌(NSCLC)对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)原发耐药。由于KRAS通路的复杂性使其治疗成为目前热点及难点。以Ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗研究有可能克服EG-FR-TKI原发耐药。本文就有关Ras及其通路上可能治疗靶点的研究进行综述。 展开更多
关键词 EGFR-TKI KRAS突变 非小细胞肺癌 耐药
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Kras突变小鼠胰腺癌前病变PanIN细胞的生物学特性 预览 被引量:8
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作者 王立夫 David A. Tuveson 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第8期 651-657,共7页
背景与目的:胰腺腺管内上皮瘤(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN)是近几年提出的新术语,目前对其缺乏足够认识。在首次建立小鼠PanIN细胞系的基础上探索Kras突变小鼠PanIN细胞的生物学特性。方法:通过免疫组化分析基... 背景与目的:胰腺腺管内上皮瘤(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN)是近几年提出的新术语,目前对其缺乏足够认识。在首次建立小鼠PanIN细胞系的基础上探索Kras突变小鼠PanIN细胞的生物学特性。方法:通过免疫组化分析基因打靶Kras^G12D突变小鼠PanIN组织,分离和建立LoxP—Stop—LoxP—Kras^G12D;Pdx1-Cre产生的小鼠PanIN细胞系,鉴定其体外贴壁依赖性生长及在软琼脂半固体培养基中集落形成,对PanIN细胞中抑癌基因Tp53、Smad4、p16进行突变分析。结果:Kras^G12D激活突变产生了各期小鼠胰腺癌前病变-胰腺腺管内上皮瘤(PanIN);PanIN细胞的胞浆和核中的磷酸化MAPK染色强阳性和高表达,EGFR、Her-2/Neu、和β—Catenin在PanIN细胞中也表现了高表达,Tp53在早期PanIN细胞和Smad4在各期PanIN细胞中的表达无异常;PanIN细胞在体外培养中的增殖速度与原发胰腺癌相似,并且能在软琼脂中形成光学显微镜下所见的集落,随着培养时间的延长而集落增大;PanIN细胞中除可检测到Kras^G12D突变外无p16、Tp53、Smad4突变或缺失。结论:单纯Kras的激活突变足以启动PanIN,是胰腺癌发生的早期主要分子遗传学改变事件,PanIN细胞已在一定程度上具备了恶性转化的肿瘤细胞的生物学特性。 展开更多
关键词 Kras突变 PANIN 胰腺癌 基因打靶
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KRAS突变非小细胞肺癌精准靶向治疗迎来新曙光 预览 被引量:1
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作者 董忠谊 《循证医学》 CSCD 2016年第6期328-328,共1页
KRAS突变是非小细胞肺癌一个重要的驱动基因,在西方人群中KRAS突变发生率达到20%-50%,在亚洲人群这一发生率也达到7%~10%。在目前更加重视个体化的精准治疗的背景下,很多研究者都希望以KRAS作为药物靶点,以治疗肺癌。
关键词 非小细胞肺癌 KRAS突变 靶向治疗
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UBE2I在KRAS突变型结肠癌中表达及其对KRAS突变型结肠癌细胞增殖的影响 预览
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作者 石婉婷 邹荣军 +3 位作者 刘昭诗 文加玲 任江南 赖人旭 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期1246-1250,共5页
目的观察小泛素样修饰蛋白-E2连接酶(UBE2I)在KRAS突变型结肠癌组织中的表达及其对KRAS突变型结肠癌细胞系增殖能力的影响。方法分析癌症基因组(TCGA)中86例已知KRAS突变类型的结肠癌样本中UBE2I差异表达水平及临床意义。构建短发夹RNA(... 目的观察小泛素样修饰蛋白-E2连接酶(UBE2I)在KRAS突变型结肠癌组织中的表达及其对KRAS突变型结肠癌细胞系增殖能力的影响。方法分析癌症基因组(TCGA)中86例已知KRAS突变类型的结肠癌样本中UBE2I差异表达水平及临床意义。构建短发夹RNA(shRNA)介导的UBE2I基因沉默KRAS突变型结肠癌细胞株。采用RT-PCR及Western blot检测结肠癌细胞中UBE2I mRNA与蛋白表达,CCK8增殖实验及细胞克隆实验分别检测细胞增殖及克隆能力变化。结果UBE2I在KRAS突变型癌组织中表达明显上调(P<0.01),且其表达水平与KRAS突变型结肠癌患者临床分期及病理分级密切相关(病理分级P<0.01;临床分期P=0.02)。KRAS突变型结肠癌细胞HCT116、DLD1的UBE2I基因沉默后,克隆形成能力(P<0.01)及72h后细胞增殖能力(P<0.01)均明显降低。结论UBE2I在KRAS突变型结肠癌组织及细胞株中表达上调,沉默UBE2I基因可显著抑制肿瘤细胞的增殖及克隆能力。 展开更多
关键词 小泛素样修饰蛋白-E2连接酶 KRAS突变型结肠癌 细胞增殖
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