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阻断Kupffer细胞的TIM-4蛋白功能对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响
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作者 刘彦 吴皓 +1 位作者 龚建平 李旭宏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期48-55,共8页
目的探讨阻断Kupffer细胞(Kupffer cells,KCs)的TIM-4蛋白功能对小鼠肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)的影响。方法 建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型,术后Western blot检测KCs和树突状细胞(dendritic cells,... 目的探讨阻断Kupffer细胞(Kupffer cells,KCs)的TIM-4蛋白功能对小鼠肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)的影响。方法 建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型,术后Western blot检测KCs和树突状细胞(dendritic cells,DCs)TIM-4表达,免疫组化检测肝组织TIM-4表达;IR小鼠模型采用随机数字表法分为Sham组(PBS处理)、Ctr Ig组(TIM-4同型对照抗体处理)以及TIM-4 mAb组(TIM-4抗体处理),术后检测血清肝功、炎症指标、肝组织病理变化、肝细胞凋亡以及NF-κB通路相关蛋白的表达。结果 KCs表达TIM-4 蛋白随再灌注时间逐渐增加,然而DCs表达TIM-4不随时间变化;组化结果提示TIM-4主要表达于肝血窦巨噬细胞;与Ctr Ig组比较,TIM-4 mAb组血清肝功、促炎因子产物水平明显减低,而抗炎因子IL-10以及抗氧化应激产物CAT、SOD逐渐增高,且差异具有统计学意义(P<0.05);肝组织病理学结果示Ctr Ig组部分炎症细胞浸润,肝血窦轻度充血,TIM-4 mAb组无明显变化;TUNEL结果示,TIM-4 mAb组凋亡程度明显低于Ctr Ig组,Ctr Ig组和TIM-4 mAb组细胞早期凋亡程度分别为(25.56±1.26)%、(5.35±0.33)%,且两组差异具有统计学意义(P<0.05);阻断KCs TIM-4功能后,KCs TLR4以及下游p-IKKα、p-IκBα、p-p65蛋白表达水平逐渐减低;另外,TPCA-1(IKK-2阻断剂)进行预处理小鼠,进一步验证了阻断KCs TIM-4可通过抑制NF-κB信号通路减轻IRI程度。结论 阻断KCs TIM-4的功能能够抑制NF-κB炎症通路的激活,改善IR炎症反应以及肝细胞凋亡,从而对HIRI起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 T细胞免疫球蛋白黏蛋白4 KUPFFER细胞 肝缺血再灌注损伤 核转录因子ΚB
FABP4对脂多糖诱导Kupffer细胞NF-κB活化和炎症的影响
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作者 陶梅 赵曙光 +3 位作者 赵丽 张哲 李武良 王晓叶 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第10期1845-1851,共7页
目的:研究脂肪型脂肪酸结合蛋白(FABP4)对脂多糖(LPS)诱导Kupffer细胞(KCs)NF-κB通路活化和炎症反应的影响。方法:通过梯度离心的方法分离大鼠KCs,按照1×10^5接种于6孔板,贴壁后饥饿24 h,不同浓度脂多糖(LPS,0、5、10和20ng/mL)刺... 目的:研究脂肪型脂肪酸结合蛋白(FABP4)对脂多糖(LPS)诱导Kupffer细胞(KCs)NF-κB通路活化和炎症反应的影响。方法:通过梯度离心的方法分离大鼠KCs,按照1×10^5接种于6孔板,贴壁后饥饿24 h,不同浓度脂多糖(LPS,0、5、10和20ng/mL)刺激24 h,提取蛋白和RNA,通过Western-Blot检测NF-κB通路蛋白表达变化,利用荧光定量PCR检测IL-1β和IL-6m RNA表达变化;利用RNAi沉默KCs FABP4表达,通过Western-Blot和荧光定量PCR检测其对LPS诱导NF-κB通路活化的影响;分别利用FABP4细胞因子刺激和慢病毒上调FABP4的表达,通过Western-Blot和荧光定量PCR检测其对KCs NF-κB通路和炎症反应的影响。结果:LPS能够以浓度依赖的方式(0、5、10和20 ng/mL)诱导KCs FABP4 m RNA和蛋白的表达,以20 ng/mL最为明显(P<0.05);沉默FABP4可以显著减弱LPS(20 ng/mL)诱导的p-p65和p-IκBα的表达,以及炎症细胞因子IL-1β和IL-6的释放(P<0.05);外源性FABP4(10 ng/mL和20 ng/mL)刺激24h后,能够明显诱导p-p65和p-IκBα的表达,促进炎症因子(IL-1β和IL-6)的合成(P<0.05);利用慢病毒上调FABP4,可以显著诱导p-p65和p-IκBα的表达以及炎症因子(IL-1β和IL-6)的表达(P<0.05),而抗氧化剂NAC(10μM)处理,则显著减弱此效应(P<0.05)。结论:FABP4介导了LPS刺激KCs NF-κB通路的活化和炎症反应。 展开更多
关键词 NAFLD KUPFFER细胞 FABP4 NF-ΚB 炎症反应
三七总皂苷对大鼠肝移植排斥反应的影响及相关机制 预览
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作者 张先兵 李勋 +2 位作者 熊平 易传超 陈曦 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期394-400,共7页
目的探讨三七总皂苷(PNS)对Kupffer细胞(KCs)功能状态、肝移植术后免疫环境的影响,及其相关机制。方法分离大鼠KCs,吞墨台盼蓝鉴定KCs活性,细胞实验分LPS(-)组、LPS(+)+PNS(0μmol)组、LPS(+)+PNS(10μmol)组,、LPS(+)+PNS(20μmol)组,W... 目的探讨三七总皂苷(PNS)对Kupffer细胞(KCs)功能状态、肝移植术后免疫环境的影响,及其相关机制。方法分离大鼠KCs,吞墨台盼蓝鉴定KCs活性,细胞实验分LPS(-)组、LPS(+)+PNS(0μmol)组、LPS(+)+PNS(10μmol)组,、LPS(+)+PNS(20μmol)组,Western blot、ELISA检测各组细胞及上清液炎症因子和氧化应激产物的表达,免疫荧光检测KCs CD206的表达,Western blot检测NF-κB和Keap1-Nrf2-ARE通路蛋白表达。建立大鼠移植模型,分为SHAM组、LT(PBS处理)组和PNS(200 mg/kg)组,术后检测各组肝功能、炎症因子、肝组织病例、凋亡情况,并观察大鼠生存时间。结果随着PNS浓度的增加,KCs分泌促炎因子和氧化应激产物MDA水平逐渐降低,明显低于PNS(0μmol)组,而抗炎因子IL-10以及抗氧化应激产物SOD水平逐渐升高,明显高于PNS(0μmol)组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光示PNS提高了KCs表型CD206的表达。同时,PNS减少了KCs IRAK4、p-IKKα、p-IκBα、p-p65、Keap1蛋白表达,而Nrf2、ARE蛋白表达水平逐渐升高,且与低PNS浓度组比具有统计学上的差异(P<0.05)。与LT组比,PNS组的大鼠肝移植后肝功能明显改善,促炎因子表达水平降低,肝细胞凋亡减少,肝组织急性排斥病理改变减轻,大鼠生存时间明显增高(P<0.05)。另外,大鼠注射GdCl3封闭KCs功能发现,PNS组出现严重的急性排斥反应,与LT组比较无统计学上差异(P>0.05)。结论 PNS能够通过抑制NF-κB和Keap1-Nrf2-ARE通路减少活化KCs的炎症和氧化应激反应,促进KCs向免疫耐受的M2型极化,提高大鼠移植术后的生存时间。 展开更多
关键词 三七总皂苷 KUPFFER细胞 肝移植
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Kupffer细胞在APAP所致肝损伤中作用研究进展
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作者 杨森 周旭 +3 位作者 徐芳芷 熊令伊 张美霞 万敬员 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第1期104-111,共8页
对乙酰氨基酚所致肝损伤(acetaminophen-induced liver injury, AILI)是一类普遍的药物源性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI),是造成急性肝衰竭(acute liver failure, AIF)的主要原因。Kupffer细胞为肝脏固有巨噬细胞,是机体先... 对乙酰氨基酚所致肝损伤(acetaminophen-induced liver injury, AILI)是一类普遍的药物源性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI),是造成急性肝衰竭(acute liver failure, AIF)的主要原因。Kupffer细胞为肝脏固有巨噬细胞,是机体先天免疫重要组成部分。Kupffer具有促炎和抗炎的双重作用,通过识别损伤相关模式分子(damage-associated molecular patterns, DAMPs)激活细胞内炎症信号,释放促炎因子、抗炎因子和趋化因子。Kupffer在AILI氧化应激、细胞招募、炎症反应、肝再生和纤维化等过程起着重要作用,对AILI的发生、发展及转归有着重要的影响。 展开更多
关键词 AILI KUPFFER细胞 作用
大鼠肝纤维化进程中原代Kupffer细胞吞噬能力及表型变化特征研究
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作者 刘莹 刁波 +3 位作者 王刚 闫德祺 袁紫林 吕文亮 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期213-218,共6页
目的考察肝纤维化不同阶段原代Kupffer细胞吞噬能力及M1型和M2型Kupffer细胞占比的变化趋势。方法 SD大鼠腹腔注射CCl4,每周2次,连续注射8周诱导肝纤维化。分别于第0、2、4、8周分离肝脏Kupffer细胞。采用墨汁吞噬实验考察Kupffer细胞... 目的考察肝纤维化不同阶段原代Kupffer细胞吞噬能力及M1型和M2型Kupffer细胞占比的变化趋势。方法 SD大鼠腹腔注射CCl4,每周2次,连续注射8周诱导肝纤维化。分别于第0、2、4、8周分离肝脏Kupffer细胞。采用墨汁吞噬实验考察Kupffer细胞的吞噬能力,采用ELISA检测Kupffer细胞中IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β1的含量,采用CD68抗体、CD86抗体和CD163抗体对肝脏巨噬细胞、M1型Kupffer细胞、M2型Kupffer细胞进行标记,流式细胞法分离不同的Kupffer细胞并计数M1型和M2型Kupffer细胞占比。结果模型大鼠炎症损伤加重,第8周呈现明显的纤维化特征。模型大鼠Kupffer细胞吞噬能力持续降低。M1型Kupffer细胞及IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α呈现先升后降的趋势,在第4周达到最高值。M2型Kupffer细胞及IL-10和TGFβ1则持续升高。结论肝纤维化形成过程中,Kupffer细胞吞噬能力持续降低。M1型和M2型Kupffer细胞均参与了肝纤维化发生发展过程。 展开更多
关键词 肝纤维化 KUPFFER细胞 吞噬 极化
肝纤维化过程中大鼠枯否细胞亚群及程序死亡1蛋白表达的变化
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作者 刘莹 闫德祺 +2 位作者 王刚 袁紫林 吕文亮 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期458-462,共5页
目的探讨肝纤维化进展过程中枯否细胞(KCs)亚群与程序性死亡受体-1(PD-1)蛋白表达的变化。方法取SD大鼠40只,随机数字表法分为对照组(16只)和模型组(24只)。模型组大鼠皮下注射40%CCl4/花生油1.0 ml/kg,每周2次,共计8周。对照组在相应... 目的探讨肝纤维化进展过程中枯否细胞(KCs)亚群与程序性死亡受体-1(PD-1)蛋白表达的变化。方法取SD大鼠40只,随机数字表法分为对照组(16只)和模型组(24只)。模型组大鼠皮下注射40%CCl4/花生油1.0 ml/kg,每周2次,共计8周。对照组在相应时间皮下注射花生油。分别于1、2、4、8周每组各处死4只。(1)取出肝脏分别行苏木精-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色,分析肝脏的病理变化及纤维化进程。以M1亚群抗体CD86和M2亚群抗体CD163进行免疫组织化学染色鉴别M1和M2细胞,检测不同时期M1和M2两个亚群与纤维化进程的关系。(2)分离培养纤维化不同时期的KCs,墨汁吞噬试验分析其吞噬能力的变化;流式细胞亚群分型检测肝纤维化进展过程中M0、M1和M2所占的比例变化趋势;免疫荧光检测肝纤维化进展过程中KCs PD-1蛋白的表达变化。结果CCl4导致了明显的肝损伤和纤维化,KCs吞噬能力逐渐减弱;流式结果显示模型组M1型KCs的比例在肝纤维化早期(1~2周)快速增加(0.250±0.016),显著高于M2型KCs(0.136±0.009)(P<0.05),第4周达峰后下降;M2型KCs的比例早期增加较慢,到后期(8周)时(0.325±0.023)超过M1型(0.224±0.017)(P<0.05)。免疫荧光结果表明,模型组KCs PD-1蛋白表达第2周短暂下降后上升,第4周以后显著高于对照组(P<0.05)。结论在肝纤维化早期,M1型KCs比例占优势,对细胞的活化和募集发挥主导作用;而M2型KCs在M1型KCs的活化作用下持续增加,在肝纤维化后期超过M1型KCs,更直接地促进纤维化。KCs早期表达PD-1下降引起M1早期快速上升,参与了KCs亚群的分化和肝的纤维化。 展开更多
关键词 肝纤维化 KUPFFER细胞 亚群 程序性死亡受体-1蛋白
PD-1蛋白促进肝纤维化大鼠Kupffer细胞分化的机制
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作者 刘莹 闫德祺 +3 位作者 吴颖涛 王刚 袁紫林 吕文亮 《华南国防医学杂志》 CAS 2019年第2期75-81,共7页
目的探讨程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)蛋白促进肝纤维化大鼠Kupffer细胞(Kupffer cells,KCs)分化的机制。方法取SD大鼠10只,随机分为对照组和模型组,各5只。模型组大鼠皮下注射40%四氯化碳(carbon tetrachlor... 目的探讨程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)蛋白促进肝纤维化大鼠Kupffer细胞(Kupffer cells,KCs)分化的机制。方法取SD大鼠10只,随机分为对照组和模型组,各5只。模型组大鼠皮下注射40%四氯化碳(carbon tetrachloride,CCL4):花生油1 ml/kg,每周2次,共计8周。对照组皮下注射等体积的花生油。第八周末处死大鼠,取出肝脏分别行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色及Masson染色,验证肝纤维化模型造模成功。①分离培养各组KCs,流式细胞仪法检测KCs M0、M1和M2亚群所占的比例;免疫荧光法检测比较两组PD-1蛋白的表达水平。②将两组大鼠KCs分别转染PD-1 si-RNA,以western blot法检测转染前后各组KCs磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)的水平。结果 HE及Masson染色说明肝纤维化造模成功。模型组M1和M2比例增加,明显高于对照组。免疫荧光结果表明,模型组KCs PD-1蛋白表达显著高于对照组。Western blot表明4组间Akt与mTOR表达水平两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照KCs-NC组相比,对照KCs-si-PD1组和模型KCs-si-PD1组的PD-1蛋白表达水平明显下降(P<0.01),PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平明显上升(P<0.05或0.01);模型KCs-NC组的PD-1蛋白表达水平明显上升(P<0.01),PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平明显下降(P<0.05或0.01)。与对照KCs-si-PD1组相比,模型KCs-NC组PD-1表达明显上升(P<0.01),PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平明显下降(P<0.01),模型KCs-si-PD1组PD-1蛋白表达水平明显上升(P<0.01)。与模型KCs-NC组相比,模型KCs-si-PD1组的PD-1蛋白表达水平明显下降(P<0.01),PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平上升(P<0.01)。结论 KCs PD-1蛋白表达的� 展开更多
关键词 肝纤维化 KUPFFER细胞 分化 PD-1蛋白 PI3K/AKT/MTOR
Kupffer细胞在非酒精性脂肪肝病中的作用
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作者 徐芳芷 熊令伊 +1 位作者 万敬员 杨森 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第3期464-471,共8页
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种无过量饮酒史、以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。Kupffer细胞是位于肝脏中的特殊巨噬细胞,是先天免疫中的重要组成部分,在肝脏疾病中起关键作... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种无过量饮酒史、以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。Kupffer细胞是位于肝脏中的特殊巨噬细胞,是先天免疫中的重要组成部分,在肝脏疾病中起关键作用。多项研究表明,Kupffer细胞在NAFLD的发生发展过程中起重要作用。本文总结了Kuffer细胞在NAFLD疾病发生发展中的多重作用,旨在为NAFLD的治疗提供一个有效的靶点。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病(NAFLD) KUPFFER细胞 脂质堆积 氧化应激 炎症反应
VEGF-C抑制Kupffer细胞激活减轻大鼠肝移植缺血再灌注损伤
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作者 成名翔 李金政 +4 位作者 陈勇 曹丁 龚建平 涂兵 钮柏琳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期653-658,共6页
目的阐明血管内皮生长因子受体-3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)/血管内皮生长因子-c(vascular endothelial growth factor-c,VEGF-C)信号能否抑制Kupffer细胞(KCs)活化并减轻移植肝脏缺血再灌注损伤(ischemi... 目的阐明血管内皮生长因子受体-3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)/血管内皮生长因子-c(vascular endothelial growth factor-c,VEGF-C)信号能否抑制Kupffer细胞(KCs)活化并减轻移植肝脏缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)。方法建立Lewis-Lewis大鼠肝移植模型,分为VEGF-C组(6对,在冷保存期经门静脉灌注VEGF-C)、对照组(6对,灌注等体积UW液)、假手术组(6只)。术后24 h处死动物,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、炎症因子水平,并进行病理学分析。分离KCs,RT-PCR检测VEGFR-3及极化特异性标记基因水平,EMSA检测NF-κB转录活性,Western blot检测细胞因子信号传导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)和磷酸化糖原合成酶激酶3β(phosphorylated glycogen synthase kinase 3β,p-GSK3β)的表达。结果VEGF-C组中ALT和TBIL水平、肝脏损伤程度、促炎因子水平均较对照组降低(P<0.05),而IL-10含量增加(P<0.05)。VEGF-C组和对照组KCs中VEGFR-3的mRNA水平明显高于假手术组(P<0.05)。VEGF-C组KCs中M1型基因表达、NF-κB活性较对照组明显降低(P<0.05),而M2型基因水平及SOCS1/p-GSK3β的表达明显增高(P<0.05)。结论VEGF-C通过抑制炎症反应和调节KCs极化从而减轻移植肝脏IRI。 展开更多
关键词 肝脏移植 缺血再灌注损伤 血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体-3 KUPFFER细胞
敲除ABRO1不影响小鼠肝巨噬细胞重建
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作者 汪煜 张文 +3 位作者 张洁 任广明 杨晓明 尹荣华 《军事医学》 CSCD 北大核心 2018年第10期731-735,共5页
目的建立一种高效清除并重建肝巨噬细胞的方法,检测敲除ABRO1对肝巨噬细胞重建的影响.方法8周龄CD45.1亚型C57BL/6J小鼠,尾静脉注射氯氟松(clophosome)清除肝巨噬细胞,钴源照射后,移植Abro1+/+或Abro1-/-小鼠(CD45.2)骨髓,8周后分离小... 目的建立一种高效清除并重建肝巨噬细胞的方法,检测敲除ABRO1对肝巨噬细胞重建的影响.方法8周龄CD45.1亚型C57BL/6J小鼠,尾静脉注射氯氟松(clophosome)清除肝巨噬细胞,钴源照射后,移植Abro1+/+或Abro1-/-小鼠(CD45.2)骨髓,8周后分离小鼠肝非实质细胞,流式分析检测肝巨噬细胞的重建效率.结果常规骨髓移植后,肝脏中单核来源巨噬细胞(CD11bhi F4/80lo)重建率高达90%,但Kupffer细胞(CD11bint F4/80hi)的重建率只有约10%;提前注射氯氟松后再进行骨髓移植,肝脏中单核来源巨噬细胞和Kupffer细胞的重建率都>90%.利用氯氟松清除肝巨噬细胞后再进行骨髓移植的方法,检测发现敲除ABRO1并不影响肝巨噬细胞的重建.结论通过采用尾静脉注射氯氟松联合骨髓移植的方法,成功建立了一种安全、高效清除并重建肝内巨噬细胞的方法,敲除ABRO1并不影响肝巨噬细胞的重建. 展开更多
关键词 ABRO1 细胞 巨噬细胞 KUPFFER细胞 小鼠 基因敲除 细胞增殖 氯氟松 骨髓移植
益生菌对非酒精性脂肪肝相关细胞的作用 预览
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作者 王斌 蔡敏 +3 位作者 黄玲 姜子廷 童敏思 李力 《药学实践杂志》 CAS 2018年第5期409-416,共8页
目的探讨益生菌对非酒精性脂肪肝相关的肠上皮细胞、肝Kupper细胞和肝实质细胞的作用及其作用机制。方法将人肠上皮细胞Caco-2、大鼠肝Kupper细胞和小鼠肝实质细胞AML12分别分成空白对照组、脂多糖(LPS)组、嗜酸乳杆菌组、LPS+嗜酸... 目的探讨益生菌对非酒精性脂肪肝相关的肠上皮细胞、肝Kupper细胞和肝实质细胞的作用及其作用机制。方法将人肠上皮细胞Caco-2、大鼠肝Kupper细胞和小鼠肝实质细胞AML12分别分成空白对照组、脂多糖(LPS)组、嗜酸乳杆菌组、LPS+嗜酸乳杆菌组、粪肠球菌组、LPS+粪肠球菌组、双歧杆菌组、LPS+双歧杆菌组,孵育培养6h。分别检测人肠上皮细胞Caco-2紧密连接相关因子表达情况及细胞通透性、大鼠肝Kupper细胞功能表型相关因子和IκB及p-IκB变化水平、小鼠肝实质细胞AML12脂代谢基因水平和脂类吸收情况。结果益生菌可显著抑制由LPS刺激引起的人肠上皮细胞Caco-2紧密连接相关因子Occludin、Claudin-1、JAM、ZO-1表达的下降和细胞通透性的增加;明显抑制LPS刺激引起的大鼠肝Kupper细胞表达TNF-α、IFN-γ和IL-6的增加,同时抑制IL-4、IL-10、IL-13的降低和p-IκB蛋白表达的增加;显著抑制由LPS刺激引起的小鼠肝实质细胞AML12脂代谢基因ACACA、SREBF1、FAS、FABP3、FABP4、DGAT1的上调和脂类吸收的增加。结论益生菌可以通过促进肠上皮细胞紧密连接相关因子的表达,降低细胞通透性,抑制肝Kupper细胞NF-κB通路活性,降低促炎性细胞因子、增加抑炎性细胞因子表达水平,抑制肝实质细胞脂代谢基因表达和脂类吸收等多种途径,保护非酒精性脂肪肝。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 益生菌 Caco-2细胞 细胞通透性 KUPFFER细胞 p-IκB AML12细胞 脂类吸收
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PP2A在调节性T细胞与Kupffer细胞中免疫调节的研究进展
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作者 李方平 赖星 +1 位作者 徐雪松 龚建平 《免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期726-730,共5页
蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)是真核生物体内一种重要的Ser/Thr蛋白磷酸酶,在细胞的生理过程中起着重要的作用。PP2A是体内存在于胞浆,具有广泛的去磷酸化作用的蛋白磷酸酶。调节性T细胞是体内一类调控自身免疫的T细胞... 蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)是真核生物体内一种重要的Ser/Thr蛋白磷酸酶,在细胞的生理过程中起着重要的作用。PP2A是体内存在于胞浆,具有广泛的去磷酸化作用的蛋白磷酸酶。调节性T细胞是体内一类调控自身免疫的T细胞亚群,调节性T细胞的状态变化很可能会诱发自身免疫性疾病。PP2A在调节性T细胞中通过抑制m TORC1途径而对调节性T细胞进行抑制。肝组织内的Kupffer细胞是体内最大的巨噬细胞群,其发挥作用的主要方式是分泌释放不同类型炎症细胞因子引发或抑制炎症反应。PP2A可能通过调控Kupffer细胞中NF-κB p65活化信号转导通路的磷酸化水平来调控NF-κB的表达水平从而调控机体免疫进展。PP2A通过对二者的调控对机体免疫的激活与耐受有重要意义。 展开更多
关键词 蛋白磷酸酶2A 调节性T细胞 KUPFFER细胞 免疫调节
Kupffer细胞极化和肝星状细胞活化在NAFLD相关炎症和纤维化中的作用 预览
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作者 王祺 吴惠敏 +1 位作者 倪茜茜 华静 《胃肠病学》 2018年第3期137-142,共6页
背景:Kupffer细胞和肝星状细胞(HSC)在慢性肝损伤炎症和纤维化的始动和持续过程中发挥重要作用。目的:研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中Kupffer细胞极化和HSC活化对肝内炎症-纤维化发展的影响。方法:分别以高脂(HF)饮食和... 背景:Kupffer细胞和肝星状细胞(HSC)在慢性肝损伤炎症和纤维化的始动和持续过程中发挥重要作用。目的:研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中Kupffer细胞极化和HSC活化对肝内炎症-纤维化发展的影响。方法:分别以高脂(HF)饮食和蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食诱导C57BL/6小鼠非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型。HE染色和Masson染色评估肝脏组织病理学改变,免疫组化染色检测Kupffer细胞表型和HSC活化状态,real-time PCR检测炎症、纤维化相关基因和PPAR-γ表达。结果:HF和MCD饮食诱导的小鼠NAFL和NASH模型肝内F4/80阳性Kupffer细胞、CD11c阳性M1型巨噬细胞和α-SMA阳性HSC均较对照组明显增加(P<0.05),MCD组增加更为显著(P<0.05)。NAFL和NASH时肝内TNF-α、TGF-β1 mRNA表达均显著增高(P<0.05),α-SMA、Col1 mRNA表达仅在NASH时显著增高(P<0.05)。肝内PPAR-γmRNA表达在NAFL时显著增高(P<0.05),在NASH时则显著降低(P<0.05)。结论:在NAFLD进展过程中,肝内Kupffer细胞呈现持续的M1型极化,HSC在疾病早期已出现活化并随疾病由NAFL向NASH进展而加剧。Kupffer细胞极化和HSC活化促进了NAFLD中肝脏炎症-纤维化的启动和进展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 KUPFFER细胞 肝星状细胞 炎症 纤维化 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
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大鼠Kupffer细胞分离方法的优化 预览
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作者 张冉冉 刘杨 +4 位作者 关伟 陈浩 徐慧超 李若瑜 苗宇船 《山西中医学院学报》 2018年第4期18-20,共3页
目的:对大鼠Kupffer细胞分离方法进行优化。方法:采用D-Hanks液和Ⅳ型胶原酶液两步原位灌注法结合离体消化,差速离心法和Percoll分离液密度梯度离心法分离并选择性贴壁纯化Kupffer细胞。采用328 nm波长自发荧光法、CD68和CD163免疫荧... 目的:对大鼠Kupffer细胞分离方法进行优化。方法:采用D-Hanks液和Ⅳ型胶原酶液两步原位灌注法结合离体消化,差速离心法和Percoll分离液密度梯度离心法分离并选择性贴壁纯化Kupffer细胞。采用328 nm波长自发荧光法、CD68和CD163免疫荧光染色法及吞噬实验鉴定Kupffer细胞。结果:Kupffer细胞获得量为9.8×10~6个/鼠肝,其中活细胞率占93%以上,证实细胞为Kupffer细胞且吞噬功能正常。结论:该方法花费时间短,相对简便、经济,且细胞数量、功能活性和纯度等均达到实验要求。 展开更多
关键词 KUPFFER细胞 细胞分离 方法
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Kupffer细胞通过Toll样受体4信号通路调控组织因子及组织因子相关微粒表达诱导急性胰腺炎的发生
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作者 李方平 温剑 +3 位作者 胡迎春 欧志兵 朱荣涛 龚建平 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2018年第7期784-791,共8页
目的 探讨Kupffer细胞(KCs)在受到脂多糖刺激时是否释放出组织因子膜微粒(TF-MP),判断Toll样受体4(TLR4)通路能否调控KCs表达组织因子(TF)诱导急性胰腺炎的发生。方法 采用野生型C57/BL6小鼠(WT小鼠)和TLR4-/-小鼠建立急性胰... 目的 探讨Kupffer细胞(KCs)在受到脂多糖刺激时是否释放出组织因子膜微粒(TF-MP),判断Toll样受体4(TLR4)通路能否调控KCs表达组织因子(TF)诱导急性胰腺炎的发生。方法 采用野生型C57/BL6小鼠(WT小鼠)和TLR4-/-小鼠建立急性胰腺炎模型后向腹腔内注射脂多糖10 mg/kg,分别于6、12、24 h处死两种小鼠各5只,观察胰腺组织病理损伤情况及其中TF表达情况,同时提取各小鼠KCs,检测KCs中的TF和TLR4的蛋白及m RNA表达量。剩余10只WT小鼠和10只TLR4-/-小鼠用于观察生存情况。另外,提取WT小鼠和TLR4-/-小鼠肝脏KCs,加入脂多糖300μg/L刺激,检测0、15、30、60、120 min时各时间点KCs中TF和TLR4的蛋白及m RNA表达量,同时测定其上清液中TF和TF-MP水平。结果 TLR4-/-小鼠胰腺病理损伤程度较WT小鼠明显减轻,胰腺组织和肝脏组织中TF蛋白表达明显低于WT小鼠(P〈0.05)。建立急性胰腺炎模型后,TLR4-/-小鼠的生存率明显高于WT小鼠(P〈0.05)。无论是动物实验还是细胞实验,TLR4-/-小鼠KCs中TLR4和TF m RNA及蛋白表达量均明显低于WT小鼠(P〈0.05);另外,TLR4-/-小鼠KCs上清液中TF和TF-MP水平在30、60及120 min时均较WT小鼠明显降低(P〈0.05)。结论 KCs可能通过TLR4信号通路调控TF及TF-MP的表达而诱导急性胰腺炎的发生。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 KUPFFER细胞 TOLL样受体4 组织因子 组织因子膜微粒
二草清肝汤对内毒素性肝损害模型大鼠肝脏Kupffer细胞TLR-4信号转导通路的影响
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作者 刘三海 吴春明 +3 位作者 林上助 欧阳钦 黄强 陈靓 《中华中医药学刊》 北大核心 2018年第6期1522-1525,共4页
目的:探讨二草清肝汤对内毒素性肝损害模型大鼠肝脏Kupffer细胞的活化及功能依赖TLR4信号传导通路的影响。方法:120只雄性Wistar大鼠,随机分成空白组、模型组、二草清肝汤大剂量(20 g/kg)和小剂量组(10 g/kg),每组30只,连续灌胃给... 目的:探讨二草清肝汤对内毒素性肝损害模型大鼠肝脏Kupffer细胞的活化及功能依赖TLR4信号传导通路的影响。方法:120只雄性Wistar大鼠,随机分成空白组、模型组、二草清肝汤大剂量(20 g/kg)和小剂量组(10 g/kg),每组30只,连续灌胃给药12 d。末次给药4 h后,除空白组外所有大鼠腹腔注射D-Gal N(800 mg/kg)/LPS(0.04 mg/kg)诱导内毒素性肝损害,造模后1、2、4、6、12、24 h每组取5只大鼠,Western印迹法检测Kupffer细胞Toll样受体-4(TLR-4)、TIR结构域的衔接蛋白(TRIF)、IL-1相关蛋白激酶(IRAK)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达变化。结果:造模后1、2 h,各组大鼠TLR-4、TRIF、IRAK、NF-κB蛋白表达无显著差异。造模后4、6、12、24 h,与空白组比较,模型组大鼠肝脏Kupffer细胞TLR-4、TRIF、IRAK、NF-κB蛋白表达明显增多(P〈0.05);与模型组比较,二草清肝汤大、小剂量组大鼠肝脏Kupffer细胞TLR-4、TRIF、IRAK、NF-κB蛋白表达明显减少(P〈0.05);大、小剂量组同时间比较无显著差异。结论:二草清肝汤可能通过抑制TLR-4信号转导通路的活性发挥其抗炎效应。 展开更多
关键词 二草清肝汤 内毒素性肝损害 大鼠 KUPFFER细胞 TLR-4通路
组织蛋白酶B通过TLR4非依赖途径调控小鼠肝脏Kupffer细胞内炎症的激活 预览
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作者 冯盼盼 朱韦 +3 位作者 陈楠 李培志 何堃 龚建平 《南方医科大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第12期1465-1471,共7页
目的研究组织蛋白酶B在LPS引发小鼠脓毒血症中的作用。方法动物生存实验观察:采用腹腔注射致死剂量LPS(54mg/kg)法,WT小鼠随机分为3组,TLR4^-/-小鼠随机分为3组,两种小鼠的各组均依次分为生理盐水对照组、致死剂量组(LPS)及组织蛋白酶B... 目的研究组织蛋白酶B在LPS引发小鼠脓毒血症中的作用。方法动物生存实验观察:采用腹腔注射致死剂量LPS(54mg/kg)法,WT小鼠随机分为3组,TLR4^-/-小鼠随机分为3组,两种小鼠的各组均依次分为生理盐水对照组、致死剂量组(LPS)及组织蛋白酶B抑制剂—CA-074预处理组(CA-074+LPS),观察小鼠生存时间及生存率;脓毒血症实验采:用大剂量LPS(20mg/kg)腹腔注射法,其余处理及分组同前,各组小鼠造模结束后:(1)肝脏HE染色检测肝脏病理变化;(2)检测肝脏Kupffer细胞胞质内组织蛋白酶B的蛋白水平及活性;(3)检测血清中IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-18等炎症因子水平。结果经致死量LPS打击后,TLR4^-/-小鼠生存时间延长至84h,明显长于WT小鼠,但仍无法完全抵抗致死量LPS的打击,CA-074预处理可分别延长WT和TLR4^-/-小鼠的生存时间至60和132h。大剂量LPS刺激后,WT及TLR4^-/-小鼠肝细胞变性坏死明显,Kupffer细胞胞质中组织蛋白酶B蛋白水平无明显变化,但其在胞质的活性显著增加(P<0.05);血清中IL-1α、IL-1β、TNF-α以及IL-18等炎症因子水平增高(P<0.05);各CA-074预处理组,肝细胞坏死减轻,Kupffer细胞中组织蛋白酶B蛋白水平无明显变化,胞质内活性明显降低(P<0.05);血清中IL-1α、IL-1β、TNF-α以及IL-18等炎症因子水平明显低于单纯大剂量LPS刺激组(P<0.05)。结论在大剂量LPS诱导的脓毒血症中,存在非依赖TLR4受体的炎症通路的激活过程,组织蛋白酶B在这个过程中具有重要作用。 展开更多
关键词 LPS 脓毒血症 TLR4 KUPFFER细胞 组织蛋白酶B
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牛磺熊去氧胆酸抑制Kupffer细胞减轻大鼠肝移植后缺血再灌注损伤
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作者 徐雪松 王孟皓 +1 位作者 白赫 龚建平 《第三军医大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第18期1644-1652,共9页
目的探讨牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)减轻大鼠肝移植后肝脏缺血再灌注损伤的机制。方法分离雄性SD大鼠Kupffer细胞并培养,按不同浓度梯度给予TUDCA体外处理24 h,收集细胞上清液并提取蛋白和mRNA。共分为4组:(... 目的探讨牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)减轻大鼠肝移植后肝脏缺血再灌注损伤的机制。方法分离雄性SD大鼠Kupffer细胞并培养,按不同浓度梯度给予TUDCA体外处理24 h,收集细胞上清液并提取蛋白和mRNA。共分为4组:(1)非活化组;(2)活化+0μmol/L组;(3)活化+50μmol/L组;(4)活化+100μmol/L组。检测炎症因子、IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性、P65入核程度。雄性SD大鼠于术前3 d经腹腔注射TUDCA 400 mg·kg^-1·d^-1或者等量生理盐水后,建立大鼠肝移植模型,分为3组:(1)假手术组;(2)缺血再灌注组(IR组);(3)IR+TUDCA组。各组大鼠分别于再灌注3、6、24 h后收取肝组织标本以及血液标本,并提取Kupffer细胞中蛋白。检测肝脏病理改变、肝功能、肝细胞凋亡程度、肝脏炎症因子、Kupffer细胞中IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性。结果 TUDCA处理活化的Kupffer细胞后,IL-1β、IL-6、TNF-α分泌减少(P〈0.05),并且IRE1α、TRAF2、p-IKKα、p-IκB、p-P65表达降低(P〈0.05),P65细胞核相对表达程度降低。TUDCA干预大鼠肝移植模型后,肝组织中气球样变性、点灶坏死,汇管区大量中性粒细胞、淋巴细胞浸润,肝血窦变窄等病理改变显著减轻,IR+TUDCA组Suzuk’s评分(2.95±0.15)较IR组(4.78±0.36)明显降低,肝功能标志物水平下降(P〈0.05),肝实质细胞凋亡数量减少(P〈0.05),IR+TUDCA组凋亡指数(29.1±12.3)较IR组(56.3±17.5)明显降低(P〈0.05),并且IL-1β、IL-6、TNF-α分泌减少(P〈0.05),Kupffer细胞中IRE1α、TRAF2、p-IKKα、p-IκB、p-P65表达降低(P〈0.05)。结论牛磺熊去氧胆酸能够减轻大鼠肝移植后肝脏缺血再灌注损伤程度,其机制可能是下调IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性抑制Kupffer细胞功能。 展开更多
关键词 牛磺熊去氧胆酸 内质网应激 肝脏缺血再灌注损伤 KUPFFER细胞
抑制Kupffer细胞功能对梗阻性黄疸大鼠肝功能的保护作用及其机制
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作者 陈飞 邬善敏 +2 位作者 邢志祥 张贯启 范迪欢 《武汉大学学报:医学版》 CAS 2018年第1期89-94,共6页
目的:探讨抑制Kupffer细胞的功能对梗阻性黄疸大鼠肝脏Nrf2/HO-1通路的影响和保护肝功能的机制。方法:雄性Wistar大鼠60只,采用数字随机表法将大鼠平均分为6组:假手术组(SHAM组)、假手术+氯化钆处理组(SHAM+GdCl3组)、梗阻性黄疸7d... 目的:探讨抑制Kupffer细胞的功能对梗阻性黄疸大鼠肝脏Nrf2/HO-1通路的影响和保护肝功能的机制。方法:雄性Wistar大鼠60只,采用数字随机表法将大鼠平均分为6组:假手术组(SHAM组)、假手术+氯化钆处理组(SHAM+GdCl3组)、梗阻性黄疸7d组(BDL-7D组)、梗阻性黄疸7d+氯化钆处理组(BDL-7D+GdCl3组)、梗阻性黄疸14d组(BDL-14D)、梗阻性黄疸14d+氯化钆处理组(BDL-14D+GdCl3组)。在梗阻性黄疸模型建立24h后由大鼠尾静脉注射氯化钆(GdCl3,20mg/kg)。在相应时间点检测各组大鼠血清检测门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP);肝组织匀浆检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;Western Blot及免疫组织化学法检测肝组织Nrf2、HO-1蛋白表达情况;肝组织HE染色观察病理变化。结果:AST、ALP、TBIL三个指标在SHAM组、BDL-7D组、BDL-14D组依次增高(P<0.05),SHAM组与SHAM+GdCl3组未见明显差异;AST、TBIL两个指标在GdCl3干预的梗阻性黄疸组要低于相应的梗阻性黄疸组(P<0.05),但ALP则未见明显差异。Western Blot结果显示Nrf2及HO-1的表达在SHAM组、BDL-7D组、BDL-14D组的依次增强,且差异均有统计学意义(P<0.05),在GdCl3干预的梗阻性黄疸组要高于相应的梗阻性黄疸组(P<0.05),但SHAM+GdCl3组与SHAM组未见明显差异。免疫组化染色结果也显示:SHAM组的Nrf2及HO-1蛋白均只有少量阳性表达。BDL组和BDL+GdCl3组阳性表达细胞数均较SHAM组与SHAM+GdCl3组明显增多(P<0.05),而且相对应的用氯化钆干预的大鼠肝脏Nrf2及HO-1表达要高于对照组。肝脏HE染色结果示:SHAM组和SHAM+GdCl3组的肝组织未见异常;BDL-7D组肝细胞水肿,肝血窦扩张,肝细胞索排列紊乱,BDL-7D+GdCl3组的表现和BDL-7D组的表现相似但程度较轻;BDL-14D组出现片状坏死灶,汇管区明显增生,而BDL-14D+GdCl3组则表现为中央静脉周围肝细胞水肿 展开更多
关键词 KUPFFER细胞 梗阻性黄疸 肝损害 抗氧化应激 Nrf2/HO-1通路
老年患者肝脏局灶增生性结节的影像学诊断进展 预览
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作者 龚军 《中国乡村医药》 2018年第6期79-80,共2页
肝局灶增生性结节(FNH)是一种由肝细胞良性增生形成的肿物,病理检查常提示肝组织无明显异常病变,多表现为肝细胞的排列异常,同时由正常的血管、Kupffer细胞和胆管组成。为提高医务工作者对FNH的认识,正确判断疾病程度,指导治疗,本文将... 肝局灶增生性结节(FNH)是一种由肝细胞良性增生形成的肿物,病理检查常提示肝组织无明显异常病变,多表现为肝细胞的排列异常,同时由正常的血管、Kupffer细胞和胆管组成。为提高医务工作者对FNH的认识,正确判断疾病程度,指导治疗,本文将进一步总结FNH相关诊断学进展。 展开更多
关键词 增生性结节 影像学诊断 老年患者 局灶 肝脏 Kupffer细胞 医务工作者 FNH
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