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姜黄素对利多卡因诱导大鼠神经损伤的影响:Akt和ERK 1/2信号通路在其中的作用
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作者 丁玉美 王莹 +1 位作者 李亚婷 邱颐 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期309-313,共5页
目的评价姜黄素对利多卡因诱发大鼠神经损伤的影响及蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路在其中的作用.方法SPF级雄性SD大鼠80只,8~10周龄,体重220~250g,采用随机数字表法分为8组(n=10):对照组(C组)、假手术组(S组)... 目的评价姜黄素对利多卡因诱发大鼠神经损伤的影响及蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路在其中的作用.方法SPF级雄性SD大鼠80只,8~10周龄,体重220~250g,采用随机数字表法分为8组(n=10):对照组(C组)、假手术组(S组)、利多卡因组(L组)、二甲基亚砜(DMSO)组(D组)、姜黄素低剂量组(CL组)、姜黄素高剂量组(CH组)、姜黄素+ERK抑制剂PD98059组(P组)和姜黄素+Akt抑制剂MK-2206组(M组).除C组和S组外,其余6组行鞘内置管,注射2%利多卡因10μl制备利多卡因诱发神经损伤模型.于鞘内置管后第3天开始,连续14d,采用微导管注射给药:D组、CL组和CH组分别注射DMSO10μl、姜黄素100μg∕10μl及姜黄素500μg∕10μl,1次∕d;P组和M组注射姜黄素500μg∕10μl,1次∕d,分别腹腔注射D9805910μg和MK-220612μg,均溶于5μlDMSO溶液,每周给药1次.于鞘内置管前1d、鞘内置管后第3天给药前、给药第14天时测定术侧后肢机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).给药结束后第1天,取脊髓组织,采用Westernblot法检测脊髓ERK1∕2、磷酸化ERK1∕2(p-ERK1∕2)、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、c-fos、Bcl-2、Bax表达水平;采用Real-timePCR法检测脊髓ERK1∕2和Akt的mRNA表达水平.结果与C组比较,L组MWT降低,TWL缩短,ERK1∕2及其mRNA、p-ERK1∕2、c-fos、Akt及其mRNA、p-Akt、Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05);与L组比较,CL组、CH组、P组和M组MWT升高,TWL延长,CL组和CH组p-ERK1∕2、c-fos、p-Akt、Bcl-2表达上调,Bax表达下调,P组p-Akt、Bcl-2表达上调,Bax表达下调,M组p-ERK1∕2、c-fos表达上调(P<0.05);与CH组比较,P组和M组MWT降低,TWL缩短,P组脊髓p-ERK1∕2、c-fos表达下调,M组脊髓p-Akt和Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05).结论姜黄素可减轻利多卡因诱发的大鼠神经损伤,部分机制可能与增强Akt和ERK1∕2信号通路活性有关. 展开更多
关键词 姜黄素 利多卡因 药物相关性副作用和不良反应 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 MAP激酶信号系统
LKB1-AMPK-mTOR信号通路在子宫内膜癌的研究现状 预览
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作者 赵玲 尹香花 《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》 CAS 2019年第2期228-232,共5页
子宫内膜癌(EC)为女性生殖系统3大恶性肿瘤之一,其病因迄今尚未阐明。肝激酶B1(LKB1),又被称为丝氨酸/苏氨酸激酶(STK)11,是肿瘤抑制激酶。在波伊茨-耶格综合征(PJS)患者中,LKB1失去活性。LKB1磷酸化、磷酸AMP活化蛋白激酶(AMPK)激活及... 子宫内膜癌(EC)为女性生殖系统3大恶性肿瘤之一,其病因迄今尚未阐明。肝激酶B1(LKB1),又被称为丝氨酸/苏氨酸激酶(STK)11,是肿瘤抑制激酶。在波伊茨-耶格综合征(PJS)患者中,LKB1失去活性。LKB1磷酸化、磷酸AMP活化蛋白激酶(AMPK)激活及哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)抑制,均可抑制包括EC在内的肿瘤细胞增殖及其能量代谢。EC的发生和发展与LKB1-AMPK-mTOR信号通路密切相关。笔者拟阐述LKB1-AMPK-mTOR信号通路对于EC作用的研究现状,以及通过该信号通路治疗EC的最新研究进展。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 LKB1-AMPK-mTOR MAP激酶信号系统 西罗莫司 分子靶向治疗 蛋白激酶 能量代谢 女(雌)性
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花旗松素对H9C2细胞氧化应激保护作用机制研究 预览
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作者 曾志辉 王晓莉 +6 位作者 叶艳琼 王甜甜 苏其利 詹纪春 申婕 曾茂君 赵明一 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第15期1794-1799,共6页
背景氧化应激(OS)与缺血性心脏病(IHD)的发生发展密切相关,抗OS损伤在IHD防治中至关重要。花旗松素(Tax)具有抗炎、抗肿瘤、抗OS作用,但其抗OS机制尚未完全明了。目的探讨Tax对过氧化氢(H2O2)诱导的H9C2心肌细胞OS损伤的保护机制,为OS... 背景氧化应激(OS)与缺血性心脏病(IHD)的发生发展密切相关,抗OS损伤在IHD防治中至关重要。花旗松素(Tax)具有抗炎、抗肿瘤、抗OS作用,但其抗OS机制尚未完全明了。目的探讨Tax对过氧化氢(H2O2)诱导的H9C2心肌细胞OS损伤的保护机制,为OS损伤性疾病的新药研发提供基础依据。方法2017年3月2018年3月,将H9C2细胞随机分为对照组[仅加入0.1%二甲基亚砜(DMSO)]、H2O2处理组(加入200μmol/ml H2O2处理12 h)、Tax+H2O2处理组(加入100μmol/ml Tax预处理6 h,换液后加入200μmol/ml H2O2处理12 h)、Tax处理组(加入100μmol/ml Tax处理6 h)。对于对照组、H2O2处理组、Tax+H2O2处理组,采用光学显微镜观察细胞形态,荧光倒置显微镜观察细胞染色情况,RT-PCR法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、骨桥蛋白(OPN)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)mRNA表达水平。采用Western blotting法检测对照组、Tax处理组丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路p38、磷酸化p38(p-p38)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2、磷酸化ERK(p-ERK)1/2、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)表达水平。结果与对照组相比,H2O2处理组细胞出现肥大,呈圆形及不规则形状,而Tax+H2O2处理组细胞形态接近梭形,细胞变圆及肥大程度较H2O2处理组轻,不规则形态细胞数量减少。H2O2处理组绿色荧光量较对照组明显增多且亮度增强,而Tax+H2O2处理组较H2O2处理组绿色荧光量及亮度减弱。Tax+H2O2处理组iNOS mRNA、OPN mRNA表达水平低于对照组、H2O2处理组(P<0.05);Tax+H2O2处理组HMGB1 mRNA表达水平高于对照组、H2O2处理组(P<0.05)。Tax处理组MAPK信号通路p38表达水平低于对照组,p-p38、ERK1/2、p-ERK1/2、JNK、p-JNK表达水平高于对照组(P<0.05)。结论Tax可以改善H2O2对细胞造成的形态学改变并减少细胞内OS水平,其机制可能通过激活MAPK信号通路,激活HMGB1表达,抑制OS相关基因iNOS、OPN的表达来发挥抗OS作用。 展开更多
关键词 氧化性应激 MAP激酶信号系统 一氧化氮合酶Ⅱ型 骨桥蛋白质 高迁移率族蛋白质类 花旗松素 H9C2细胞
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1,25(OH)2D3通过MAPK/P38通路缓解高糖所致的小鼠腹膜上皮细胞-间充质转化
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作者 杨丽娜 樊怡 +1 位作者 黄雯钰 马健飞 《国际泌尿系统杂志》 2018年第6期1004-1008,共5页
目的 探讨1,25(OH)2D3对高糖所致小鼠腹膜EMT的影响及其作用机制.方法 4.25%高糖腹膜透析液腹腔注射建立小鼠腹膜上皮细胞-间充质细胞转分化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)模型.35只昆明小鼠(28~30 g)随机分为以... 目的 探讨1,25(OH)2D3对高糖所致小鼠腹膜EMT的影响及其作用机制.方法 4.25%高糖腹膜透析液腹腔注射建立小鼠腹膜上皮细胞-间充质细胞转分化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)模型.35只昆明小鼠(28~30 g)随机分为以下七组:①空白对照组;②盐水对照组;③维生素D低剂量组(1 μg/kg);④维生素D高剂量组(5μg/kg);⑤腹透组;⑥腹透+维生素D低剂量组;⑦腹透+维生素D高剂量组.实验开始后第28天处死小鼠.Western blot及Real time PCR检测腹膜组织E-cadherin、FN、P38、p-P38等蛋白及基因的表达.结果 ①高糖透析液能显著上调FN表达水平,下调E-cadherin表达,提示腹膜发生了EMT改变.应用1,25(OH)2D3能够部分逆转腹膜EMT的发生;②高糖透析液能显著上调磷酸化P38蛋白表达水平,应用1,25(OH)2D3后能够部分下调腹膜间皮细胞磷酸化P38蛋白表达.结论 高糖能够刺激小鼠腹膜发生EMT,1,25(OH)2D3能够抑制高糖诱导的腹膜间皮细胞EMT,MAPK/P38信号通路参与了上述过程. 展开更多
关键词 腹膜透析 持续不卧床 骨化三醇 MAP激酶信号系统 模型 动物
靶向MAPK信号通路的晚期黑素瘤治疗现状及展望
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作者 尹起亮 于莹莹 吴荻 《肿瘤》 CSCD 北大核心 2018年第8期811-818,共8页
黑素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤。既往针对黑素瘤,主要是以化疗为主的综合治疗,而单纯化疗的疗效有限,持续缓解时间较短。在精准医疗时代,随着对黑素瘤分子层面的不断认识,一些导致黑素瘤发生的基因和信号通路逐渐被阐明。其中,在晚期... 黑素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤。既往针对黑素瘤,主要是以化疗为主的综合治疗,而单纯化疗的疗效有限,持续缓解时间较短。在精准医疗时代,随着对黑素瘤分子层面的不断认识,一些导致黑素瘤发生的基因和信号通路逐渐被阐明。其中,在晚期黑素瘤中,针对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路和免疫检查点抑制剂的研究受到了广泛关注。临床研究证实,B型迅速加速性纤维肉瘤(B-type rapidly accelerated brosarcoma,BRAF)基因、成神经细胞瘤大鼠肉瘤(neuroblastoma rat sarcoma,NRAS)基因、MAPK细胞外信号调控激酶(MAPK-extracellular signal-regulated kinase,MEK)和细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK),以及细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)和程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand-1,PDL-1)的抑制剂治疗效果显著,虽然最终会出现耐药,但是他们联合治疗可明显延长患者的生存时间,这为治疗晚期黑素瘤带来了新的希望。 展开更多
关键词 黑素瘤 丝裂原活化蛋白激酶 MAP激酶信号系统 抗药性 肿瘤 分子靶向治疗 精准医学
RAS信号通路相关综合征的口腔颅颌面部特征
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作者 曹昊天 杨运强 +2 位作者 郑谦 石冰 李承浩 《中华口腔医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期858-861,共4页
RAS信号通路相关综合征是由编码RAS-丝裂原激活蛋白激酶(RAS/mitogen-activated protein kinase,RAS/MAPK)信号通路的基因组突变而引起的一组综合征的统称。这些综合征包括努南综合征(Noonan syndrome,NS)、NS伴多发性雀斑(NS with mult... RAS信号通路相关综合征是由编码RAS-丝裂原激活蛋白激酶(RAS/mitogen-activated protein kinase,RAS/MAPK)信号通路的基因组突变而引起的一组综合征的统称。这些综合征包括努南综合征(Noonan syndrome,NS)、NS伴多发性雀斑(NS with multiple lentigines,NSML)、1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)、科斯特罗综合征(Csotello syndrome,CS)、心-面-皮肤综合征(cardio-facio-cutaneous syndrome,CFC)、类1型神经纤维瘤病(NF1-like syndrome,NFLS)、毛细血管畸形-动静脉畸形综合征(capillary malformation-arteriovenous malformation syndrome,CM-AVM)。RAS信号通路相关综合征以颅颌面畸形和全身多系统畸形、功能障碍为特征。本文总结RAS信号通路相关综合征的颅颌面、口腔病变特征,以期了解RAS信号在颅颌面发育中的作用,为临床提供参考。 展开更多
关键词 MAP激酶信号系统 RAS信号通路相关综合征 颅颌面发育
右美托咪定对严重烫伤大鼠心肌细胞凋亡时PI3K/Akt/GSK-3β通路的影响
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作者 王惠枢 张思多 +3 位作者 范崇玖 徐晓东 林蕾 张良成 《中华麻醉学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期1258-1260,共3页
目的评价右美托咪定对严重烫伤大鼠心肌细胞凋亡时磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)通路的影响。方法健康成年雄性SD大鼠24只,体重220~280g,采用随机数字表法分为3组(n=8):对照组(C组)、烫伤组(S组)... 目的评价右美托咪定对严重烫伤大鼠心肌细胞凋亡时磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)通路的影响。方法健康成年雄性SD大鼠24只,体重220~280g,采用随机数字表法分为3组(n=8):对照组(C组)、烫伤组(S组)和右美托咪定组(D组)。将大鼠背部浸入94℃热水中12s,制备大鼠30%体表面积Ⅲ度烧伤模型。C组大鼠背部浸入37℃温水中12s,D组大鼠烫伤后即刻腹腔注射2μg/ml右美托咪定30μg/kg。大鼠烫伤后按Parkland公式腹腔注射等渗盐水抗休克治疗,C组不注射。处理后12h麻醉下迅速剖开胸腔,取左室心肌组织,-80℃保存。采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数(AI),Westernblot法检测PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)的表达。结果与C组比较,S组和D组大鼠AI升高,心肌PI3K、p-Akt和p-GSK-3β表达上调(P<0.05);与S组比较,D组大鼠AI降低,心肌PI3K、p-Akt和p-GSK-3β表达上调(P<0.05)。结论右美托咪定可通过进一步激活PI3K/Akt/GSK-3β通路抑制严重烫伤大鼠心肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 右美托咪啶 MAP激酶信号系统 细胞凋亡 心肌 烧伤
WNK3激酶对肾脏大电导钙激活钾通道的调节作用及机制
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作者 胡小涵 毕叶 +5 位作者 陈新新 陈丽虹 张玉桦 陈敏广 蔡晖 庄捷秋 《中华肾脏病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期616-621,共6页
目的探讨WNK3激酶对肾脏大电导钙激活钾通道(Maxi K通道)的调节作用及其机制。方法(1)在非洲绿猴肾成纤维细胞(Cos-7细胞)中转染0.5μg Maxi K质粒的同时分别转染0、0.6、1.2、1.8μg WNK3质粒,Western印迹检测细胞总蛋白中M... 目的探讨WNK3激酶对肾脏大电导钙激活钾通道(Maxi K通道)的调节作用及其机制。方法(1)在非洲绿猴肾成纤维细胞(Cos-7细胞)中转染0.5μg Maxi K质粒的同时分别转染0、0.6、1.2、1.8μg WNK3质粒,Western印迹检测细胞总蛋白中Maxi K通道的表达及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化水平。(2)Cos-7细胞分为转染2.5μg Maxi K质粒组(对照组)和转染2.5μg Maxi K质粒+2.5μg WNK3质粒组(实验组),细胞表面生物素化方法检测细胞表面膜蛋白中Maxi K通道的表达,免疫沉淀和Westem印迹检测Maxi K通道蛋白泛素化水平。(3)用WNK 3siRNA沉默WNK3激酶基因,用质子泵抑制剂(Baf—A1)阻断溶酶体降解途径,Cos-7细胞分为Maxi K+阴性对照siRNA组、Maxi K+WNK3 siRNA组和Maxi K+WNK3 siRNA+Baf-A1组。Western印迹检测细胞中Maxi K通道蛋白的表达。结果(1)与0μg WNK3质粒组比较,转染0.6、1.2、1.8μg WNK3质粒组细胞总蛋白中Maxi K通道的表达均升高,MAPKERKl/2的磷酸化水平均降低(均P〈0.01),且呈剂量依赖性。(2)与对照组比较,同时转染WNK3和Maxi K的实验组细胞总蛋白和膜蛋白中Maxi K通道的表达均增加,Maxi K通道蛋白的泛素化水平降低(均P〈0.01)。(3)与Maxi K+阴性对照siRNA组比较,Maxi K+WNK 3siRNA组Maxi K蛋白表达降低(P〈0.01),Maxi K+WNK 3siRNA+Bar-A1组的Maxi K蛋白表达无明显变化(P〉0.05);与Maxi K+WNK 3siRNA组比较,Maxi K+WNK 3siRNA+Baf—A1组的Maxi K蛋白表达升高(P〈0.01)。结论WNK3激酶通过减少Maxi K通道蛋白的泛素化来抑制Maxi K通道的溶酶体降解途径,从而促进Maxi K通道在细胞内和细胞膜上的表达量。其机制可能与MAPK ERK1/2转导通路有关。 展开更多
关键词 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 大电导钙激活钾通道 泛素化 MAP激酶信号系统 溶酶体降解途径
左旋多巴活化NMDAR1/ERK1/2信号对单眼剥夺弱视大鼠视皮质神经细胞保护作用的研究
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作者 孙晓楠 王海林 +3 位作者 乔光 陶军 刘驰 郝旭红 《中华眼科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期931-940,共10页
目的探讨左旋多巴活化NMDA受体1(NMDAR1)/ERK1/2(丝裂原活化蛋白激酶)信号对单眼剥夺弱视大鼠视皮质神经细胞的保护作用。 方法实验研究。54只SD大鼠根据随机数字表分为9组:正常对照组、弱视模型(MD)组、低剂量左旋多巴治疗组... 目的探讨左旋多巴活化NMDA受体1(NMDAR1)/ERK1/2(丝裂原活化蛋白激酶)信号对单眼剥夺弱视大鼠视皮质神经细胞的保护作用。 方法实验研究。54只SD大鼠根据随机数字表分为9组:正常对照组、弱视模型(MD)组、低剂量左旋多巴治疗组、高剂量左旋多巴治疗(H-左旋多巴+MD)组、高剂量左旋多巴+MK801组、高剂量左旋多巴+PD98059组、MK801组、PD98059组、二甲基亚砜溶剂对照组,每组6只。通过右眼缝合制备弱视大鼠模型,左旋多巴灌胃治疗,MK801、PD98059通过侧脑室注射,免疫印迹法检测N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR1)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-ERK1/2)、丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2)、神经生长因子(NGF)、即刻早期基因c-FOS的表达,Nissl染色检测神经元细胞形态学变化,核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口标记(TUNEL)法检测神经元细胞凋亡,免疫组织化学法检测神经元细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、NGF和c-FOS的表达。采用单因素或双因素方差分析联合LSD-t检验进行组间比较。 结果正常对照组小鼠神经元尼氏小体完整,形态清晰;MD组视皮质区神经元尼氏小体体积缩小,神经元丢失和核固缩。与对照组相比,MD组神经细胞凋亡显著增多(23.09±2.00、2.20±0.35,t=12.120,P=0.000),Caspase-3阳性细胞增多(22.70±1.50、3.30±0.54,t=12.120,P=0.000),NGF(0.31±0.04、0.74±0.09,t=7.674,P=0.000)和c-FOS(0.25±0.03、0.57±0.07,t=5.919,P=0.000)表达降低,NGF(8.30±0.82、35.18±2.01,t=12.370,P=0.0000)和c-FOS(10.84±1.02、35.68±2.55,t=9.056,P=0.0001)阳性细胞数减少,视皮质区NR1(0.40±0.05、0.55±0.07,t=4.533,P=0.001)、p-ERK1/2(0.68±0.17、0.88±0.11,t=0.920,P=0.142)的表达降低;左旋多巴治疗后,神经细胞形态恢复正常,尼氏小体染色清晰;有效缓解神经细胞凋� 展开更多
关键词 弱视 视皮质 左旋多巴 神经组织蛋白质类 受体 N一甲基-D一天冬氨酸 MAP激酶信号系统
胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1通过细胞外调节蛋白激酶信号通路抑制视网膜新生血管的研究 被引量:1
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作者 张平 王泓 +2 位作者 曹晖 许迅 孙涛 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期207-211,共5页
目的 探讨抑血管新生因子胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP-rPl)在调控视网膜新生血管方面的作用及其相关分子机制.方法 实验研究.将120只7日龄C57BL/6J小鼠采用随机数字表法随机分为对照组(24只)、氧诱导视网膜病变(OIR... 目的 探讨抑血管新生因子胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP-rPl)在调控视网膜新生血管方面的作用及其相关分子机制.方法 实验研究.将120只7日龄C57BL/6J小鼠采用随机数字表法随机分为对照组(24只)、氧诱导视网膜病变(OIR)未干预组(24只)及不同浓度IGFBP-rP1OIR干预组(72只).采用改良Smith法将96只小鼠建立OIR模型;12日龄OIR干预组小鼠再次随机予玻璃体腔内注射3种质量浓度重组小鼠IGFBP-rPI(50、100、200 μg/L)进行干预,每组24只;17日龄小鼠予高分子量异硫氰酸荧光素-右旋糖酐灌注后行视网膜铺片并测量各组小鼠视网膜新生血管相对面积;行石蜡切片HE染色计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目;行免疫印迹法检测各组小鼠视网膜组织磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2和VEGF的表达.结果 成功建立OIR小鼠模型.OIR未干预组小鼠与对照组小鼠相比,p-ERK1/2和VEGF表达均明显上调,差异均有统计学意义(t=100.068,P=0.000;t=6.526,P=0.003);50、100、200 μg/L IGFBP-rP1干预组小鼠视网膜新生血管相对面积分别是OIR未干预组小鼠的(76.53±1.35)%、(34.27±2.18)%、(19.72±2.79)%,差异有统计学意义(F=1920,P=0.000);50、100、200 μg/L IGFBP-rP1干预组小鼠视网膜新生血管内皮细胞核数分别为(11.62±2.54)、(6.07±2.47)、(3.25±1.50)个,差异有统计学意义(F=852.387,P=0.000).同时干预组小鼠p-ERK1/2和VEGF表达明显下调(F=859.587,P=0.000;F=24.301,P=0.000),且表现为IGFBP-rP1浓度依赖性.结论 IGFBP-rP1通过阻断ERK信号通路和下调VEGF的表达,抑制视网膜新生血管形成,可能成为未来新生血管性眼底病基因治疗的靶点. 展开更多
关键词 视网膜新生血管化 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 MAP激酶信号系统 血管内皮生长因子A
RISK信号通路在七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用
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作者 李华同 方能新 +1 位作者 陈东 李立环 《中华麻醉学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期754-757,共4页
目的 评价再灌注损伤拯救激酶(RISK)信号通路在七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法 SPF级健康成年雄性SD大鼠70只,体重300~350g,采用随机数字表法分为7组(n=10):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组... 目的 评价再灌注损伤拯救激酶(RISK)信号通路在七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法 SPF级健康成年雄性SD大鼠70只,体重300~350g,采用随机数字表法分为7组(n=10):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(SP组)、磷脂酰肌醇3激酶抑制剂LY294002组(LY组)、七氟醚后处理+LY294002组(SPLY组)、丝裂原激活蛋白激酶激酶1/2抑制利U0126组(U组)、七氟醚后处理+U0126组(SPU组)。 展开更多
关键词 麻醉药 吸入 MAP激酶信号系统 心肌再灌注损伤 缺血后处理
TAK1信号通路在高糖诱导骨髓来源巨噬细胞激活中的作用 被引量:3
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作者 冯世尧 徐兴欣 +3 位作者 邵云侠 李媛媛 付欣 吴永贵 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期37-42,共6页
目的观察高糖对骨髓来源巨噬细胞(bonemal Tow-derive dmacrophages,BMDM)激活的影响,并探讨转化生长因子B激活激酶1(TGF-pactivatedkinase.1,TAK1)信号通路在其中的作用机制。方法分离获取小鼠BMDM,运用流式细胞术鉴定BMDM细... 目的观察高糖对骨髓来源巨噬细胞(bonemal Tow-derive dmacrophages,BMDM)激活的影响,并探讨转化生长因子B激活激酶1(TGF-pactivatedkinase.1,TAK1)信号通路在其中的作用机制。方法分离获取小鼠BMDM,运用流式细胞术鉴定BMDM细胞纯度。高糖作为刺激因素,TAK1特异性抑制剂5z.7-oxozeaenol作为干预因素,分别设正常对照组(1640培养基)、渗透浓度对照组(25mmol/L甘露醇)、高糖组(33mmol/L葡萄糖)和高糖+抑制剂组(33mmo]/L葡萄糖+300nmol/L5Z-7-oxozeaen01)。采用细胞免疫荧光和流式细胞术检测BMDMM1表型,实时定量PCR检测各组细胞单核细胞趋化因子1(MCP-1)和肿瘤坏死因子α(TNF—n)mRNA水平,Western印迹法检测各组磷酸化(P)-TAKl、TAKl结合蛋白(TAKlbindingprotein,TABl)、p-JNK、p-p38MAPK和NF.KBp65蛋白的表达。结果BMDM诱导分化成功,其纯度达99.36%。10—300nmol/L5Z.7.oxozeaenol对高糖环境中BMDM细胞活性无影响(均P〉0.05)。与正常对照组比较,高糖组M1型巨噬细胞增加,MCP.1、TNF-αmRNA水平均上调(均P〈0.01),P-TAK1、TAB1、P—JNK、p-p38MAPK、NF-KBp65蛋白表达也显著升高(均P〈0.05);TAKl特异性抑制剂5z.7-oxozeaenol作用均能抑制高糖诱导产生的效应(均P〈0.05)。结论高糖能诱导BMDM向M1表型转化,TAK1特异性抑制剂5-一7.oxozeaenol可能通过抑制TAKl/MAPKs和TAKl/NF-KB通路,抑制巨噬细胞M1型活化和炎性因子的表达。 展开更多
关键词 巨噬细胞活化 MAP激酶激酶激酶 MAP激酶信号系统 炎症
阿霉素诱导小鼠局灶性节段性肾小球硬化及其相关机制
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作者 亢亚琴 王彩丽 +1 位作者 米焱 周丹丹 《中华肾脏病杂志》 CSCD 北大核心 2016年第8期617-622,共6页
目的 建立阿霉素诱导的局灶性节性段性肾小球硬化(FSGS)小鼠模型,观察氧化应激与凋亡相关的p38 MAPK信号通路在肾脏损伤中的表达以及二者之间的关系.方法 将8周雄性Balb/c小鼠随机分为FSGS组(n=20)和对照组(n=20),FSGS组以0.01 mg/g体... 目的 建立阿霉素诱导的局灶性节性段性肾小球硬化(FSGS)小鼠模型,观察氧化应激与凋亡相关的p38 MAPK信号通路在肾脏损伤中的表达以及二者之间的关系.方法 将8周雄性Balb/c小鼠随机分为FSGS组(n=20)和对照组(n=20),FSGS组以0.01 mg/g体重一次性尾静脉注射阿霉素,对照组给予等量的生理盐水.于3、7、14、22、32 d检测小鼠尿蛋白/尿肌酐;于22 d和32 d检测血肌酐、尿素氮;检测血、尿一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)水平以及肾脏组织的ROS水平;HE染色观察肾组织病理形态变化;采用实时定量PCR方法检测NF-κB、CD36、IL-13、BAX、Bcl-2的mRNA水平;Western印迹检测NF-κB、p-p38、p-ERK 1/2蛋白表达.结果 与对照组比较,FSGS组小鼠尿蛋白/尿肌酐比值随时间逐渐升高并在第22天到达高峰(P<0.05);FSGS组小鼠血肌酐、尿素氮、ROS、NO水平在22 d和32 d均高于对照组(均P< 0.05);32 d病理显示FSGS组系膜细胞、系膜基质增生,节段中度加重,足细胞增生明显,毛细血管袢受压狭窄;FSGS组肾脏组织中NF-κB、BAX、IL-13、CD36的mRNA水平随时间增强,第32天与对照组相比差异均有统计学意义(均P< 0.05);FSGS组NF-κB、p-p38MAPK蛋白表达均高于对照组(均P<0.05),FSGS组p-ERK 1/2蛋白水平在22 d高于对照组(P<0.05),但是在32 d却低于对照组(P<0.05).结论 阿霉素成功诱导小鼠FSGS,其机制可能与氧化应激激活p38,上调NF-κB,促进炎性因子产生,及凋亡相关通路活化有关. 展开更多
关键词 肾小球硬化症 局灶节段性 氧化性应激 细胞凋亡 MAP激酶信号系统
Piezo1蛋白经MAPK/ERK5信号通路介导软骨细胞凋亡的机制研究 被引量:5
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作者 李晓飞 张钊 +2 位作者 王天宝 王兰凤 张海宁 《中华骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期795-803,共9页
目的探讨骨关节炎患者软骨细胞中机械敏感性离子通道Piezol蛋白经MAPK/ERK5信号通路介导软骨细胞凋亡的机制。方法体外培养骨关节炎患者软骨细胞,应用细胞牵张应力加载系统对软骨细胞分别加载0h、2h、12h、24h和48h的周期性牵张应力... 目的探讨骨关节炎患者软骨细胞中机械敏感性离子通道Piezol蛋白经MAPK/ERK5信号通路介导软骨细胞凋亡的机制。方法体外培养骨关节炎患者软骨细胞,应用细胞牵张应力加载系统对软骨细胞分别加载0h、2h、12h、24h和48h的周期性牵张应力,在各加力组加入Piez01的特异性拮抗剂GsMTx4和ERK5的特异性抑制剂BIX02188作为抑制剂组。用免疫荧光激光共聚焦显微镜观察定位Piezol蛋白在软骨细胞中的表达位置;用RT-PCR检测细胞Piez01、ERK5、凋亡相关基因Bcl-2、Bcl-2相关x蛋白(Bcl.associatedXprotein,Bax)及Bcl-2相关促凋亡蛋白(Bcl咀ssociateddeathpromoter,BAD)的mRNA相对表达量;用AV-PI凋亡试剂盒检测细胞凋亡情况。结果激光共聚焦显微镜观察Piez01蛋白可以在细胞核和细胞质表达。RT-PCR检测PizeolmRNA在骨关节炎退变软骨中有少量表达,12h加力组Pize01、ERK5、BAD和BaxmRNA的相对表达量增加,24h达到峰值,48h表达量下降。而Bcl-2mRNA的相对表达量自2h开始下降,12h降到最低值,24h开始升高。Piezol蛋白特异性抑制剂GsMTx4组Pizeol、ERK5、BAD、BaxmRNA的相对表达量均下降,Bcl-2表达量升高。ERK5特异性抑制剂BIX02188组ERK5、BAD、BaxmRNA的相对表达量均下降,Bcl.2表达量升高,Piezol表达量不变。2h加力组细胞凋亡率于早期开始增加,晚期凋亡率无明显增加;12h加力组调亡率于晚期开始增加;24h加力组晚期细胞凋亡率最高;48h加力组晚期凋亡率较24h加力组降低。RT-PCR检测结果显示Piez01、ERK5、Bcl-2、BAD和BaxmRNA的表达量与晚期凋亡具有相似的表达趋势。结论Piezol参与骨关节炎的软骨细胞晚期凋亡过程,且通过MAPK/ERK5信号通路启动细胞凋亡。 展开更多
关键词 离子通道 软骨细胞 骨关节炎 MAP激酶信号系统 细胞凋亡
BANCR对甲状腺乳头状癌TSHR表达调控的研究进展 预览 被引量:1
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作者 郝少龙 刘新承 +2 位作者 马纪红 姜立新 郑海涛 《中华普外科手术学杂志(电子版)》 2016年第4期358-360,共3页
目的 本文通过综述相关文献并分析甲状腺乳头状癌(PTC)发生发展过程中TSH/TSHR/c AMP和Ras/Raf/MEK/ERK(MAPK通路)两条信号通路,探讨了BRAF激活的长链非编码RNA(BANCR)对PTC组织中促甲状腺激素受体(TSHR)表达调节表达调控的意义... 目的 本文通过综述相关文献并分析甲状腺乳头状癌(PTC)发生发展过程中TSH/TSHR/c AMP和Ras/Raf/MEK/ERK(MAPK通路)两条信号通路,探讨了BRAF激活的长链非编码RNA(BANCR)对PTC组织中促甲状腺激素受体(TSHR)表达调节表达调控的意义。BANCR表达上调可能会使PTC组织中TSHR的表达降低,从而促进了PTC的发生发展,并可能影响患者预后。因此,明确BANCR对PTC组织TSHR表达调控的作用机制,有助于进一步明确PTC的发生机制,并可能会为PTC的临床诊断和治疗提供新的靶标。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 乳头状 受体 甲状腺激素 MAP激酶信号系统
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延龄草皂苷通过NF-κB/MAPK信号通路调控MMPs表达并抑制骨肉瘤Saos-2细胞的迁移和侵袭 被引量:5
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作者 李文军 康红兵 +3 位作者 杨立 聂跃华 艾小红 梅开 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期968-976,共9页
目的:观察延龄草皂苷(diosgeninglucoside,Dgg)对人骨肉瘤Saos-2细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:应用不同浓度(6.25~100gmol/L)的Dgg处理骨肉瘤Saos-2细胞96h后,采用CCK-8法检测细胞增殖... 目的:观察延龄草皂苷(diosgeninglucoside,Dgg)对人骨肉瘤Saos-2细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:应用不同浓度(6.25~100gmol/L)的Dgg处理骨肉瘤Saos-2细胞96h后,采用CCK-8法检测细胞增殖情况。用不同浓度(12.5~50gmol/L)的Dgg作用骨肉瘤Saos-2细胞24h后,分别采用FCM和Transwell小室法检测细胞凋亡、迁移和侵袭能力的变化。最后,采用蛋白质印迹法检测Dgg(12.5和25μmol/L)作用后,Saos-2细胞中核因子κB(nuclear factor—κB,NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen—activated protein kinase,MAPK)通路相关蛋白以及该通路下游效应分子基质金属蛋白酶(matrix metalloproteases,MMPs)的表达水平。结果:Dgg可明显抑制骨肉瘤Saos-2细胞的增殖,诱导细胞凋亡,抑制细胞迁移和侵袭(P值均〈0.05),并呈浓度和时间依赖性。Dgg下调NF—κB信号通路中p38的磷酸化(P〈0.05),但不影响细胞外信号调节激酶(extracellular signal—regulated kinase,ERK)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N—terminal kinase,JNK)的磷酸化(P值均〉0.05)。Dgg抑制MAPK通路中磷酸化核因子κB激酶抑制蛋白(phospho—inhibitor of nuclear factor kappa—Bldnase,p-IKK)、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(phospho—inhibitor of nuclear factor kappa—Bα,p-κBα)、IκBα和磷酸化p65(phospho—p65,p-p65)的表达(P值均〈0.05),并下调下游效应分子MMP-1、MMP-2和MMP-9的表达水平(p值均〈0.05)。结论:Dgg可抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。这一作用可能与肿瘤细胞中NF—κB/MAPK信号通路被阻滞,以及MMPs表达被下调有关。 展开更多
关键词 骨肉瘤 抗肿瘤药(中药) MAP激酶信号系统 基质金属蛋白酶类 细胞迁移分析 肿瘤浸润 延龄草皂苷
皮肤病中c-Jun氨基末端蛋白激酶通路的研究现况
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作者 任重庆 廖文俊 《国际皮肤性病学杂志》 2016年第2期110-113,共4页
c-Jun氨基末端蛋白激酶是丝裂原活化蛋白激酶家族的成员,调节细胞的生长、发育、增殖和分化.c-Jun氨基末端蛋白激酶的异常表达与人皮肤疾病的发生、发展密切相关.研究证实,c-Jun氨基末端蛋白激酶在多种皮肤疾病患者的真/表皮中表达过度... c-Jun氨基末端蛋白激酶是丝裂原活化蛋白激酶家族的成员,调节细胞的生长、发育、增殖和分化.c-Jun氨基末端蛋白激酶的异常表达与人皮肤疾病的发生、发展密切相关.研究证实,c-Jun氨基末端蛋白激酶在多种皮肤疾病患者的真/表皮中表达过度增高及异常活化,进而导致细胞的生长、发育、增殖、分化异常以及炎症反应和细胞凋亡的发生.选择阻断c-Jun氨基末端蛋白激酶通路的异常活化可以使病情得到改善.针对c-Jun氨基末端蛋白激酶信号通路的靶向治疗已经成为目前多种皮肤病的研究热点. 展开更多
关键词 皮肤疾病 MAP激酶信号系统 信号传导 黑色素瘤 JNK丝裂原活化蛋白激酶
多发性硬化及EAE动物模型相关信号通路研究进展 预览 被引量:2
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作者 孙哲 郭力 孔鹏 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2016年第1期58-62,共5页
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system,CNS)白质脱髓鞘为主要病理特点的慢性炎性自身免疫性疾病。CD4+T淋巴细胞介导的对自身髓鞘抗原产生的免疫应答为其可能的发病机制。目前公认小鼠... 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system,CNS)白质脱髓鞘为主要病理特点的慢性炎性自身免疫性疾病。CD4+T淋巴细胞介导的对自身髓鞘抗原产生的免疫应答为其可能的发病机制。目前公认小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)为研究MS的动物模型。目前关于MS的治疗尚缺乏有效方法,近年研究发现多种信号通路在MS/EAE中发挥调控作用,通过研究MS/EAE中的相关信号通路及相关通路靶点药物的干预效果,将对MS的治疗起到启示性作用。本文就有关MS/EAE相关信号通路的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 多发性硬化 脑脊髓炎 自身免疫性 实验性 MAP激酶信号系统 信号传导
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MAPK信号通路在肝癌发生发展及治疗中的作用 预览 被引量:2
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作者 次旦旺久 林坤 +2 位作者 卢再鸣 赵相轩 王晓明 《临床肝胆病杂志》 CAS 2016年第9期1810-1813,共4页
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的异常活化与肝癌的发生、发展、转移密切相关。介绍了MAPK通路蛋白在肝癌中的表达及其在肝癌增殖、分化、转移中的作用,阐述了MAPK信号通路在肝癌治疗及预后评价中的价值。认为MAPK信号通路在肝癌... 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的异常活化与肝癌的发生、发展、转移密切相关。介绍了MAPK通路蛋白在肝癌中的表达及其在肝癌增殖、分化、转移中的作用,阐述了MAPK信号通路在肝癌治疗及预后评价中的价值。认为MAPK信号通路在肝癌的发生发展及治疗中发挥非常重要的作用,是肝癌治疗及预后评价的潜在分子靶点。 展开更多
关键词 肝肿瘤 丝裂原激活蛋白激酶 MAP激酶信号系统 综述
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MEK/ERK通路蛋白在肾癌骨转移患者的表达 预览 被引量:1
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作者 秦彩朋 刘春雷 +5 位作者 赵燕辉 殷华奇 杜依青 胡风战 盛正祚 徐涛 《北京大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期590-593,共4页
目的:探讨MEK/ERK通路蛋白在肾癌骨转移患者原发灶及转移灶表达的差异及其意义,并探索这种差异的发生机制。方法:选择北京大学人民医院2009年1月至2010年1月7例肾癌骨转移患者的原发灶及转移灶组织标本,应用免疫组织化学法分析VEGFR-2... 目的:探讨MEK/ERK通路蛋白在肾癌骨转移患者原发灶及转移灶表达的差异及其意义,并探索这种差异的发生机制。方法:选择北京大学人民医院2009年1月至2010年1月7例肾癌骨转移患者的原发灶及转移灶组织标本,应用免疫组织化学法分析VEGFR-2、MEK、ERK蛋白在原发灶与转移灶表达的差异,VEGFR-2、MEK、ERK的Ⅰ抗工作浓度(体积比)分别为1∶200、1∶25、1∶250,应用PCR技术检测PDGFRA基因20号外显子,K-ras基因2号外显子,Braf基因15号外显子和MEK1基因2号外显子的相关突变。结果:免疫组织化学结果判读:细胞阳性率≤5%为1分,6%~50%为2分,51%~100%为3分;染色强度:不着色为1分,淡黄色细颗粒状为2分,黄色颗粒状为3分,棕黄色粗颗粒状为4分,将两个得分数相乘得到其表达强度。本组7例肾癌骨转移患者VEGFR-2在原发灶(2.86±2.27)和骨转移灶(2.67±1.85)表达差异无统计学意义(P=0.901),而MEK(1.33±0.51 vs.6.10±4.10,P=0.015)和ERK(4.43±2.84 vs.9.10±2.24,P=0.021)表达差异有统计学意义;在原发灶及转移灶标本中并未检测到相关的基因突变。结论:MEK/ERK通路蛋白在肾癌骨转移患者原发灶和转移灶表达的差异可能与其转移过程有关,也可能是影响靶向治疗效果的原因之一。 展开更多
关键词 肾细胞 MAP激酶信号系统 肿瘤转移 突变
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