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急性单核细胞白血病新抗原MLAA-34基因突变的检测及其与疗效相关性的研究
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作者 雷博 张王刚 +10 位作者 陈银霞 何爱丽 曹星梅 赵万红 王剑利 刘捷 马肖容 杨云 张鹏宇 罗静 蒙昕 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期97-104,共8页
目的:研究MLAA-34全外显子突变与白血病疗效的相关性。方法:对AML-M5组(40例)及健康对照组(5例),应用RT-PCR方法检测MLAA-34基因的表达水平,研究其对化疗疗效的影响。对该基因全部12个外显子进行测序,研究MLAA-34突变对M5患者OS和... 目的:研究MLAA-34全外显子突变与白血病疗效的相关性。方法:对AML-M5组(40例)及健康对照组(5例),应用RT-PCR方法检测MLAA-34基因的表达水平,研究其对化疗疗效的影响。对该基因全部12个外显子进行测序,研究MLAA-34突变对M5患者OS和PFS的影响;分析白血病重要的5个预后基因突变与MLAA-34基因突变的相关性。结果:M5组MLAA-34基因表达显著高于正常对照组,高表达的患者化疗疗效差。E2外显子第59号碱基存在多态性,C59T位点突变的患者具有更高的MLAA-34基因表达。MLAA-34基因C59T位点突变与重要的分子标志基因FLT-3和DNMT3A的突变显著相关。结论:MLAA-34基因C59T位点突变为白血病复发的高危因素,并可成为一个白血病治疗的候选靶点。 展开更多
关键词 急性单核细胞白血病 MLAA-34基因 基因突变 白血病复发
白血病相关基因MLAA-34与急性单核细胞白血病相关性探讨 被引量:1
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作者 张鹏宇 罗静 +6 位作者 赵璇 张龙进 雷博 蒙欣 田玮 陈银霞 张王刚 《陕西医学杂志》 CAS 2016年第10期1368-1371,共4页
目的:探讨白血病相关基因MLAA-34表达与急性单核细胞白血病(M5)患者疾病特征的关系,及对M5患者化疗缓解率和总生存期的影响。方法:应用RT-PCR方法对58例M5患者、12例正常健康人骨髓细胞MLAA-34mRNA的表达水平进行检测,统计分析MLAA... 目的:探讨白血病相关基因MLAA-34表达与急性单核细胞白血病(M5)患者疾病特征的关系,及对M5患者化疗缓解率和总生存期的影响。方法:应用RT-PCR方法对58例M5患者、12例正常健康人骨髓细胞MLAA-34mRNA的表达水平进行检测,统计分析MLAA-34与M5患者的相关性。结果:M5患者的MLAA-34表达量显著高于正常对照组;MLAA-34高表达组患者外周血象白细胞计数更高,异常核型的比例明显升高;M5患者CR后MLAA-34表达水平较治疗前明显下降;M5复发患者,MLAA-34的表达显著高于其初发时的水平;MLAA-34高表达组对化疗反应性差,CR率低,中位生存时间短。结论:MLAA-34是和M5发生、发展相关的肿瘤相关基因,其高表达是M5患者的一个高危预后因素。 展开更多
关键词 白血病 单核细胞 急性 基因表达调控 白血病 预后 @MLAA-34基因
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白血病相关基因MLAA-34在HeLa细胞中的抗凋亡作用 预览 被引量:2
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作者 张鹏宇 赵璇 +2 位作者 张文娟 张王刚 陈银霞 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期363-368,共6页
目的:研究白血病相关基因MLAA-34在He La细胞中的抗凋亡作用。方法:以HeLa细胞株为研究对象,构建MLAA-34重组慢病毒表达载体,建立了高表达MLAA-34的稳定转染Hela细胞株;应用As2O3诱导其凋亡,采用MTT法、平板克隆形成实验、流式细胞术分... 目的:研究白血病相关基因MLAA-34在He La细胞中的抗凋亡作用。方法:以HeLa细胞株为研究对象,构建MLAA-34重组慢病毒表达载体,建立了高表达MLAA-34的稳定转染Hela细胞株;应用As2O3诱导其凋亡,采用MTT法、平板克隆形成实验、流式细胞术分别检测细胞增殖能力、集落形成能力、凋亡及细胞周期分布的变化。结果:应用As2O3处理后,稳定转染MLAA-34的Hela细胞株的存活率明显高于对照组,其集落形成能力显著增加;MLAA-34基因高表达显著降低了HeLa细胞的凋亡率,同时相应的降低了G2/M期细胞的比例。结论:白血病相关基因MLAA-34在HeLa细胞中具有抑制As2O3诱导的凋亡作用。 展开更多
关键词 MLAA-34基因 CAB39L基因 HELA细胞 抗凋亡作用
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核酸疫苗pEGFPN1-MLAA34-B7H4IgV的构建及其免疫活性观察 预览
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作者 赵臣 王婉莹 +3 位作者 赵佳琪 刘爽 王丽 张梦凡 《山东医药》 2018年第42期28-31,共4页
目的构建pEGFPN1-MLAA34-B7H4IgV核酸疫苗,并检测其免疫活性,探讨核酸疫苗抗白血病效应。方法 采用重叠延伸PCR技术扩增急性白血病相关抗原基因MLAA34和负性共刺激分子B7H4的融合基因(MLAA34-B7H4IgV),并构建核酸疫苗pEGFPN1-MLAA34-B7H... 目的构建pEGFPN1-MLAA34-B7H4IgV核酸疫苗,并检测其免疫活性,探讨核酸疫苗抗白血病效应。方法 采用重叠延伸PCR技术扩增急性白血病相关抗原基因MLAA34和负性共刺激分子B7H4的融合基因(MLAA34-B7H4IgV),并构建核酸疫苗pEGFPN1-MLAA34-B7H4IgV。将28只BALB/c小鼠随机分为P、M、B、MB组各7只,分别在小鼠两侧股四头肌内侧肌内注射磷酸盐缓冲液pEGFPN1、pEGFPN1-MLAA34、pEGFPN1-B7H4IgV、pEGFPN1-MLAA34-B7H4IgV质粒100μg,在0、2、4周各行1次同剂量加强免疫;分别于0、4、8周眼球取血,8周取血后处死小鼠并摘取脾脏。ELISA法检测免疫8周血清中抗体IgG1、IgG2a以及免疫0、4、8周血清细胞因子IL-2、IL-4、IFN-γ,MMT法检测小鼠脾淋巴细胞对单核巨噬细胞THP-1的增殖抑制作用。结果 MLAA34-B7H4IgV融合基因PCR产物电泳检测约为2 000 bp,与理论值(1 922 bp)相符;pEGFPN1-MLAA34-B7H4IgV酶切后电泳检测为5 000~7 500 bp,与理论值(6 655 bp)相符。与同组免疫0周时、同时点P组比较,免疫4、8周时M、B、MB组血清细胞因子IL-2、IL-4水平升高而IFN-γ水平降低(P均<0.05或<0.01)。与同时点M、B组比较,MB组血清细胞因子IL-2、IL-4水平升高而IFN-γ水平降低(P均<0.05);M、B组同时点比较,差异无统计学意义。免疫8周,MB组血清IgG1水平高于其他各组(P均<0.05),其他各组间差异均无统计学意义(P均>0.05);各组血清IgG2a水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。MB组THP-1细胞增殖抑制率高于同效靶比其他各组(P均<0.05或<0.01);效靶比为50∶1和25∶1时,M组和B组THP-1细胞增殖抑制率高于高于P组(P均<0.05),两组之间无差异;效靶比为12.5∶1时,B组THP-1细胞增殖抑制率高于M组、P组(P均<0.05)。结论 成功构建了核酸疫苗pEGFPN1-MLAA34-B7H4IgV,该疫苗激活了小鼠体内的细胞免疫和体液免疫,具有明显的抗白血病效应。 展开更多
关键词 急性白血病 核酸疫苗 急性白血病相关抗原 MLAA34基因 负性共刺激分子 B7H4基因 免疫活性
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