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胃癌鼠模型研究 认领
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作者 黄秋月 叶晖 +1 位作者 史宗明 张学智 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2020年第5期485-489,共5页
胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一,是对人民健康、经济造成严重负担的疾病。鼠模型可模拟胃癌在人体的发生、发展,是研究胃癌的重要工具,对于研究胃癌生物学行为和发病机制具有重要意义。根据造模方法的不同,主要分为长期诱导造模... 胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一,是对人民健康、经济造成严重负担的疾病。鼠模型可模拟胃癌在人体的发生、发展,是研究胃癌的重要工具,对于研究胃癌生物学行为和发病机制具有重要意义。根据造模方法的不同,主要分为长期诱导造模、快速移植造模、基因工程造模等。本文就目前几种常用的造模方式及其适用范围作一概述,并讨论各自的优缺点,提出造模过程中需要关注的问题和可能的研究方向。 展开更多
关键词 胃癌 动物模型 裸鼠 转基因/基因敲除
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Mouse models of colorectal cancer: Past, present and future perspectives 认领
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作者 Florian Bürtin Christina S Mullins Michael Linnebacher 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2020年第13期1394-1426,共33页
Colorectal cancer(CRC)is the third most common diagnosed malignancy among both sexes in the United States as well as in the European Union.While the incidence and mortality rates in western,high developed countries ar... Colorectal cancer(CRC)is the third most common diagnosed malignancy among both sexes in the United States as well as in the European Union.While the incidence and mortality rates in western,high developed countries are declining,reflecting the success of screening programs and improved treatment regimen,a rise of the overall global CRC burden can be observed due to lifestyle changes paralleling an increasing human development index.Despite a growing insight into the biology of CRC and many therapeutic improvements in the recent decades,preclinical in vivo models are still indispensable for the development of new treatment approaches.Since the development of carcinogen-induced rodent models for CRC more than 80 years ago,a plethora of animal models has been established to study colon cancer biology.Despite tenuous invasiveness and metastatic behavior,these models are useful for chemoprevention studies and to evaluate colitis-related carcinogenesis.Genetically engineered mouse models(GEMM)mirror the pathogenesis of sporadic as well as inherited CRC depending on the specific molecular pathways activated or inhibited.Although the vast majority of CRC GEMM lack invasiveness,metastasis and tumor heterogeneity,they still have proven useful for examination of the tumor microenvironment as well as systemic immune responses;thus,supporting development of new therapeutic avenues.Induction of metastatic disease by orthotopic injection of CRC cell lines is possible,but the so generated models lack genetic diversity and the number of suited cell lines is very limited.Patient-derived xenografts,in contrast,maintain the pathological and molecular characteristics of the individual patient's CRC after subcutaneous implantation into immunodeficient mice and are therefore most reliable for preclinical drug development–even in comparison to GEMM or cell line-based analyses.However,subcutaneous patient-derived xenograft models are less suitable for studying most aspects of the tumor microenvironment and anti-tumoral immune responses 展开更多
关键词 COLORECTAL cancer MOUSE MODELS Patient-derived XENOGRAFTS Carcinogen-induced MODELS Genetically engineered MOUSE MODELS PRECLINICAL drug development
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Differential expression of glial cell line-derived neurotrophic factor splice variants in the mouse brain 认领
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作者 Xiao-He Gu Heng Li +4 位作者 Lin Zhang Tao He Xiang Chai He Wei Dian-Shuai Gao 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第2期270-276,共7页
Glial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF) plays a critical role in neuronal survival and function. GDNF has two major splice variants in the brain,α-pro-GDNF and β-pro-GDNF, and both isoforms have strong neu... Glial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF) plays a critical role in neuronal survival and function. GDNF has two major splice variants in the brain,α-pro-GDNF and β-pro-GDNF, and both isoforms have strong neuroprotective effects on dopamine neurons. However, the expression of the GDNF splice variants in dopaminergic neurons in the brain remains unclear. Therefore, in this study, we investigated the mRNA and protein expression of α-and β-pro-GDNF in the mouse brain by real-time quantitative polymerase chain reaction, using splice variant-specific primers, and western blot analysis. At the mRNA level,β-pro-GDNF expression was significantly greater than that of α-pro-GDNF in the mouse brain. In contrast, at the protein level,α-pro-GDNF expression was markedly greater than that of β-pro-GDNF. To clarify the mechanism underlying this inverse relationship in mRNA and protein expression levels of the GDNF splice variants, we analyzed the expression of sorting protein-related receptor with A-type repeats(SorLA) by real-time quantitative polymerase chain reaction. At the mRNA level, SorLA was positively associated with β-pro-GDNF expression, but not with α-pro-GDNF expression. This suggests that the differential expression of α-and β-pro-GDNF in the mouse brain is related to SorLA expression. As a sorting protein, SorLA could contribute to the inverse relationship among the mRNA and protein levels of the GDNF isoforms. This study was approved by the Animal Ethics Committee of Xuzhou Medical University, China on July 14, 2016. 展开更多
关键词 Δ78 locus BRAIN region dopaminergic neurons glial cell line-derived NEUROTROPHIC factor mouse BRAIN precursor protein α-pro-GDNF β-pro-GDNF sorting protein-related receptor with A-TYPE REPEATS splice variants
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红花籽油和紫苏籽油不同配比降血脂作用研究 认领
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作者 申思洋 苌建峰 +3 位作者 柴逸飞 李娟 褚梦真 李连珍 《中国油脂》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期106-110,共5页
探讨红花籽油和紫苏籽油不同配比的降血脂作用。将正常小鼠60只随机分为空白组、红花籽油、紫苏籽油、红花籽油与紫苏籽油配比1.18∶1、2.59∶1、5.42∶1组;将正常大鼠48只随机分为空白组、红花籽油与紫苏籽油配比0.47∶1、2.59∶1、4.0... 探讨红花籽油和紫苏籽油不同配比的降血脂作用。将正常小鼠60只随机分为空白组、红花籽油、紫苏籽油、红花籽油与紫苏籽油配比1.18∶1、2.59∶1、5.42∶1组;将正常大鼠48只随机分为空白组、红花籽油与紫苏籽油配比0.47∶1、2.59∶1、4.01∶1、5.42∶1、8.25∶1组;空白组给予生理盐水,其余组给予对应配比的油,灌胃量10 mL/kg。灌胃30 d后,小鼠取血,大鼠取血及肝脏,检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量。结果表明:与空白组比,小鼠TG、TC含量红花籽油与紫苏籽油配比2.59∶1组、5.42∶1组均显著降低,2.59∶1组LDL-C含量显著降低,2.59∶1组、5.42∶1组HDL-C含量显著升高。与空白组相比,大鼠血清TG、TC含量红花籽油与紫苏籽油配比0.47∶1组、2.59∶1组显著或极显著降低,0.47∶1组、2.59∶1组LDL-C含量显著降低,2.59∶1组HDL-C含量显著升高。与空白组相比,大鼠肝脏TC含量红花籽油与紫苏籽油配比0.47∶1组、2.59∶1组显著或极显著降低,2.59∶1组和4.01∶1组TG含量极显著或显著降低,0.47∶1组、2.59∶1组LDL-C含量显著降低。红花籽油和紫苏籽油不同配比对正常动物血脂具有降低作用,其中红花籽油与紫苏籽油配比2.59∶1组降血脂作用最明显。 展开更多
关键词 大鼠 小鼠 红花籽油 紫苏籽油 降血脂作用
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益气养阴方对Lewis肺癌移植模型小鼠免疫重塑相关因子表达的影响 认领
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作者 胡丹丹 杨国良 +2 位作者 陈素珍 楼黎明 张弘 《浙江中西医结合杂志》 2020年第2期96-100,I0002共6页
目的观察益气养阴方对Lewis肺癌移植模型小鼠免疫重塑相关因子表达的影响。方法30只近交系C57BL/6纯系小鼠行Lewis肺癌细胞移植造模后随机分为三组:模型组、中药组及西药组,每组10只。模型组仅造模;中药组造模后予灌胃益气养阴方悬液(... 目的观察益气养阴方对Lewis肺癌移植模型小鼠免疫重塑相关因子表达的影响。方法30只近交系C57BL/6纯系小鼠行Lewis肺癌细胞移植造模后随机分为三组:模型组、中药组及西药组,每组10只。模型组仅造模;中药组造模后予灌胃益气养阴方悬液(含生药2g/mL),1天1次,每次0.4mL;西药组将Nivolumab按照0.273mg/10g溶于0.2mL生理盐水中腹腔注射,每2周1次;各组均常规喂食。造模后第2天开始给药,给药3周。第7天开始观察记录各组小鼠瘤体大小(每3天测1次瘤体大小)。观察期满后各组小鼠断颈处死,留取各组小鼠肿瘤组织,ELISA法测定肿瘤组织匀浆白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)、转录因子p3(Foxp3)含量,流式细胞仪检测小鼠外周血CD4+CD25+Treg细胞比例。结果中药组及西药组肿瘤体积增长均减慢,两组抑瘤率比较(23.07%比37.55%),差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,中药组及西药组肿瘤组织IL-10含量(1915.79±114.13)pg/mL、(1712.71±157.25)pg/mL比(2257.78±63.00)pg/mL;TGF-β含量(99.59±18.64)pg/mL、(66.83±9.75)pg/mL比(142.33±8.16)pg/mL;Foxp3表达(0.83±0.11)、(0.35±0.09)比(0.98±0.08),均明显下降(P均<0.05);与中药组比较,西药组肿瘤组织IL-10含量(1712.71±157.25)pg/mL比(1915.79±114.13)pg/mL,TGF-β含量(66.83±9.75)pg/mL比(99.59±18.64)pg/mL,Foxp3表达(0.35±0.09)比(0.83±0.11),均明显降低(P均<0.05);与模型组比较,中药组及西药组小鼠外周血CD4+CD25+Treg细胞比例(1.07±0.12)%、(0.50±0.26)%比(1.17±0.38)%,明显降低(P<0.05),西药组小鼠外周血CD4+CD25+Treg细胞比例(0.50±0.26)%较中药组(1.07±0.12)%降低更明显(P<0.05)。结论益气养阴方可抑制Lewis肺癌移植模型小鼠肿瘤生长,其机制可能与降低肿瘤组织Foxp3表达,减少CD4+CD25+Treg细胞分化,降低IL-10、TGF-β表达,改善细胞免疫抑制状态相关。 展开更多
关键词 小鼠 肺癌 免疫重塑 IL-10 TGF-Β CD4+CD25+TREG细胞 FOXP3 益气养阴
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衢枳壳提取物改善2型糖尿病db/db模型小鼠肾脏氧化损伤的作用研究 认领
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作者 郑慧 王思为 +1 位作者 钟松阳 楼丽君 《浙江中西医结合杂志》 2020年第2期105-108,I0002共5页
目的观察衢枳壳提取物(QFAE)改善2型糖尿病db/db模型小鼠肾脏氧化损伤的作用及机制。方法 24只7~8周龄雄性C57BLKS/J db/db模型小鼠随机分为模型组,QFAE低、高剂量组,每组8只;同时以8只C57BLKS/J db野生型小鼠为对照组,对照组和模型组... 目的观察衢枳壳提取物(QFAE)改善2型糖尿病db/db模型小鼠肾脏氧化损伤的作用及机制。方法 24只7~8周龄雄性C57BLKS/J db/db模型小鼠随机分为模型组,QFAE低、高剂量组,每组8只;同时以8只C57BLKS/J db野生型小鼠为对照组,对照组和模型组小鼠每天以蒸馏水灌胃,QFAE低、高剂量组小鼠每天按QFAE 100、300mg/kg灌胃,连续7周。记录小鼠体质量、血糖、肾质量;检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)活性;HE染色观察肾组织病理学形态;RT-PCR法检测各组小鼠肾组织抗氧化基因谷氨酸-半胱氨酸修饰亚基(Gclm)、醌氧化还原酶1(Nqo1)和谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(Gclc)表达情况。结果与模型组比较,QFAE对db/db模型小鼠血糖[(31.30±1.88)mmol/L、(30.78±2.07)mmol/L比(32.78±0.66)mmol/L,P>0.05]、体质量[(44.76±3.55)g、(43.92±4.58)g比(45.26±2.74)g,P>0.05]无影响,但显著减轻小鼠肾质量[(0.54±0.04)g、(0.48±0.08)g比(0.66±0.05)g,P均<0.01],降低血清Cr[(38.16±2.47)μmol/L、(36.17±2.00)μmol/L比(45.76±3.70)μmol/L,P<0.05或P<0.01]和血清BUN [(7.72±1.22)mmol/L、(7.55±0.72)mmol/L比(11.31±0.63)mmol/L,P均<0.01]水平,提高肾组织SOD [(125.74±18.17)U/mgprot、(147.64±16.36)U/mgprot比(107.15±10.83)U/mgprot,P均<0.05]、GSH [(2.34±0.28)μmol/mgprot、(2.40±0.26)μmol/mgprot比(1.93±0.06)μmol/mgprot,P<0.05或P<0.01]和CAT [(38.20±6.53)U/mgprot、(42.50±10.90)U/mgprot比(28.99±1.67)U/mgprot,P<0.05或P<0.01]活性,且显著减轻肾组织病理损伤。RT-PCR结果显示,与模型组比较,QFAE能够促进抗氧化基因Gclm[(1.30±0.15)、(1.46±0.27)比(0.87±0.11),P<0.05或P<0.01]、Nqo1 [(1.23±0.06)、(1.31±0.18)比(0.82±0.16),P<0.05或P<0.01]、Gclc [(1.19±0.08)、(1.28±0.16)比(0.93±0.11),P<0.05或P<0.01]mRNA表达。结论 QFAE能够显著改善2型糖尿病db/db小鼠肾脏氧化损伤,其机制可能与促进抗氧化基因表达,提 展开更多
关键词 小鼠 衢枳壳 糖尿病肾病 氧化应激 2型糖尿病
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七氟醚预处理对脓毒症模型小鼠NALP3炎性体的影响 认领
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作者 章小林 陶凡 +1 位作者 汪国香 罗宏 《浙江中西医结合杂志》 2020年第2期113-117,共5页
目的研究七氟醚预处理对脓毒症模型小鼠NALP3炎性体的影响。方法C57BL/6N健康雄性小鼠84只,采用随机数字表法,分为七氟醚对照组、七氟醚脓毒症组、氧气对照组、氧气脓毒症组,每组21只,参照文献,采用盲肠结扎穿刺法制备小鼠脓毒症模型。... 目的研究七氟醚预处理对脓毒症模型小鼠NALP3炎性体的影响。方法C57BL/6N健康雄性小鼠84只,采用随机数字表法,分为七氟醚对照组、七氟醚脓毒症组、氧气对照组、氧气脓毒症组,每组21只,参照文献,采用盲肠结扎穿刺法制备小鼠脓毒症模型。观察比较四组小鼠生存率;肝、肺以及肾脏组织的炎性评分;RT-PCR方法检测血液、腹腔灌洗液、肺灌洗液NALP3、Caspase1及ASC mRNA表达。结果七氟醚脓毒症组小鼠生存率低于七氟醚对照组(66.67%比100%,P<0.05),氧气脓毒症组小鼠生存率低于氧气对照组(55.56%比100%,P<0.05)。与七氟醚对照组比较,七氟醚脓毒症组小鼠肺、肝、肾组织炎症评分明显升高[(2.08±0.21)分比(0.83±0.44)分、(2.33±0.57)分比(0.87±0.46)分、(2.25±0.49)分比(0.71±0.24)分,P均<0.05];与氧气对照组比较,氧气脓毒症组小鼠肺、肝、肾组织炎症评分明显升高[(3.58±0.32)分比(0.82±0.37)分、(3.24±0.46)分比(0.92±0.33)分、(3.06±0.47)分比(0.67±0.22),P均<0.05];七氟醚脓毒症组小鼠肺、肝、肾组织炎症评分明显低于氧气脓毒症组[(2.08±0.21)分比(3.58±0.32)分,(2.33±0.57)分比(3.24±0.46)分,(2.25±0.49)分比(3.06±0.47)分,P均<0.05]。脓毒症组小鼠血NALP3、Caspase-1、ASC mRNA表达量显著高于对照组[NALP3:(1.58±0.42)比(1.10±0.49)、(1.47±0.54)比(1.06±0.36);Caspase-1:(1.93±0.42)比(1.06±0.44)、(1.76±0.32)比(1.03±0.29);ASC mRNA:(1.92±0.47)比(1.06±0.46)、(1.65±0.35)比(1.03±0.29),P均<0.05];与氧气脓毒症组比较,七氟醚脓毒症组小鼠血NALP3、Caspase-1、ASC mRNA表达显著下调[NALP3:(1.47±0.54)比(1.58±0.42);Caspase-1:(1.76±0.32)比(1.93±0.42);ASC mRNA:(1.65±0.35)比(1.92±0.47),P均<0.05]。氧气脓毒症组小鼠腹腔灌洗液NALP3、Caspase-1、ASC mRNA表达量显著高于氧气对照组[NALP3:(2.34±0.25)比(1.73±0.62)、(2.07±0.33)比(1.91±0.40);Caspase-1:(2.31±0.26)比(1.77±0.72)、(2.19±0.24)比(1.95±0.71);ASC mRNA:(2 展开更多
关键词 小鼠 七氟醚 预处理 脓毒症 炎性体 NALP3
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Localization of RanBP1 in Early Embryonic Development of Mice 认领
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作者 Hu Xiao-yang Zeng Xiao +4 位作者 Xu Ying Ding Cong Zhang Dan-dan Jia Zhen-zhen Cao Yun-kao 《东北农业大学学报:英文版》 CAS 2020年第2期116-121,共6页
RanBP1 is a binding protein of Ran that plays a pivotal role in nucleocytoplasmic transport.In this study,the localization and possible functions of RanBP1 were examined,during the early embryonic development of mice.... RanBP1 is a binding protein of Ran that plays a pivotal role in nucleocytoplasmic transport.In this study,the localization and possible functions of RanBP1 were examined,during the early embryonic development of mice.Immunofluorescence results showed that RanBP1 was mainly localized in cytoplasm at mitosis interphase,and its concentration was lower in nucleus and the lowest in nucleolus.With the formation of the spindle in the early embryonic cells,RanBP1 condensed area took the shape of spindle microtubule,the concentration of RanBP1 was low in the site of chromosome.During the formation of nucleus,RanBP1 concentrated in nucleus and there were few dots of RanBP1 around the nucleolus.These dots were lost after the nucleus full growth.The results showed that RanBP1 had important roles in nucleocytoplasmic transport,spindle formation and nuclear assembly in the early embryonic development of mice. 展开更多
关键词 RanBP1 confocal microscopy LOCALIZATION MOUSE early embryonic development
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固态发酵生产α-酮戊二酸及其对小鼠生长、肠道结构和免疫机能的影响 认领
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作者 岳东 解培培 +7 位作者 卢静怡 梁冰清 方心灵 朱晓彤 高萍 江青艳 潘木水 束刚 《华南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期1-9,共9页
【目的】筛选固态发酵制备α?酮戊二酸的菌株,研究发酵产物对动物生长、肠道结构和免疫机能的影响。【方法】对9种菌株(包括乳酸菌、酵母菌和曲霉菌Aspergillus等)进行发酵,检测发酵物中α?酮戊二酸含量。发酵过程中添加琥珀酸,研究其对... 【目的】筛选固态发酵制备α?酮戊二酸的菌株,研究发酵产物对动物生长、肠道结构和免疫机能的影响。【方法】对9种菌株(包括乳酸菌、酵母菌和曲霉菌Aspergillus等)进行发酵,检测发酵物中α?酮戊二酸含量。发酵过程中添加琥珀酸,研究其对α?酮戊二酸产出率的影响。随后,选用16只4周龄C57/BL小鼠,随机分为2组,分别在普通日粮中添加质量分数为5%的普通发酵物和5%的富含α?酮戊二酸发酵物饲喂4周,分析动物采食和生长、肠道结构以及单核?巨噬细胞的吞噬功能和血象。【结果】酵母菌固态发酵产生了微量的α?酮戊二酸,枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis产生了约60μg/g的α?酮戊二酸,其余菌株均未检测到α?酮戊二酸。枯草芽孢杆菌固态发酵时添加琥珀酸可促进α?酮戊二酸累积,最高产出率达到0.3%。添加质量分数为5%的靶向α?酮戊二酸发酵产物稍微降低了小鼠体质量和体质量增加(P>0.05),显著增加小鼠的比目鱼肌质量(P<0.05),显著降低小鼠的褐色脂肪质量(P<0.05)。发酵产物对小鼠回肠和空肠的绒毛长度和隐窝深度无显著影响。血象和免疫学指标表明,富含α?酮戊二酸发酵产物能显著降低中性粒细胞百分比,提高淋巴细胞百分比,增加红细胞血红蛋白质量浓度。发酵产物显著增加小鼠单核?巨噬细胞的吞噬功能(P<0.05)。【结论】枯草芽孢杆菌在固态发酵过程中添加琥珀酸可使α?酮戊二酸累积,日粮添加富含α?酮戊二酸发酵物能显著增加小鼠肌肉质量,降低脂肪质量,并能显著提高小鼠的免疫机能。 展开更多
关键词 小鼠 α?酮戊二酸 枯草芽孢杆菌 固态发酵 代谢调控 琥珀酸
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CD8+T细胞在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠急性结肠炎中的致病性研究 认领
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作者 曾群雄 邓军 沈南 《上海交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期286-293,共8页
目的·通过葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠急性结肠炎模型,观察CD8+T细胞在小鼠急性结肠炎发病中的作用。方法·给予野生型C57BL/6小鼠和CD8敲除(CD8-/-)小鼠饮用质量浓度为2%的DSS溶液诱导急性结肠炎模型... 目的·通过葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠急性结肠炎模型,观察CD8+T细胞在小鼠急性结肠炎发病中的作用。方法·给予野生型C57BL/6小鼠和CD8敲除(CD8-/-)小鼠饮用质量浓度为2%的DSS溶液诱导急性结肠炎模型,观察体质量动态变化、结肠长度及病理改变、肠炎疾病活动度变化。诱导10 d后收集小鼠远端结肠,抽提总RNA,采用实时荧光定量PCR检测肠炎小鼠结肠组织中炎症细胞因子Il1b、Il6、Il17a、Ifng、Tnf、Il10和Tgfb1 mRNA表达水平。通过苏木精-伊红(H-E)染色评估结肠组织病理学改变,通过免疫荧光染色观察结肠组织中CD8+T细胞的浸润情况。采用质量浓度为3%和4%的DSS溶液诱导肠炎后观察小鼠存活率。结果·2%DSS诱导急性结肠炎后,CD8-/-小鼠体质量下降速度较慢,在第9日呈现上升趋势,CD8-/-小鼠结肠组织病理改变较轻;与野生型小鼠比较,CD8-/-小鼠结肠中促炎症细胞因子Il1b、Il6、Il17a、Ifng和Tnf mRNA表达水平较低(均P<0.05)。使用2%DSS诱导结肠炎后第10日,免疫荧光染色检测结果显示,野生型小鼠肠道固有层中浸润大量CD8+T细胞,与未造模小鼠的差异具有统计学意义(P=0.001)。经3%和4%DSS诱导急性结肠炎后,WT小鼠存活率为37.5%和0,CD8-/-小鼠存活率为66.7%和100%;与WT小鼠比较,CD8-/-小鼠存活率高(P=0.025,P=0.001)。结论·CD8+T细胞促进DSS诱导的小鼠急性结肠炎的发生。 展开更多
关键词 CD8~+T细胞 葡聚糖硫酸钠 急性结肠炎 致病性 小鼠
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Antiepileptic geissoschizine methyl ether is an inhibitor of multiple neuronal channels 认领
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作者 Zhu-qing Xie Xiao-ting Tian +5 位作者 Yue-ming Zheng Li Zhan Xue-qin Chen Xiao-ming Xin Cheng-gang Huang Zhao-bing Gao 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第5期629-637,共9页
Geissoschizine methyl ether(GM)is an indole alkaloid isolated from Uncaria rhynchophyll(UR)that has been used for the treatment of epilepsy in traditional Chinese medicine.An early study in a glutamate-induced mouse s... Geissoschizine methyl ether(GM)is an indole alkaloid isolated from Uncaria rhynchophyll(UR)that has been used for the treatment of epilepsy in traditional Chinese medicine.An early study in a glutamate-induced mouse seizure model demonstrated that GM was one of the active ingredients of UR.In this study,electrophysiological technique was used to explore the mechanism underlying the antiepileptic activity of GM.We first showed that GM(1−30μmol/L)dose-dependently suppressed the spontaneous firing and prolonged the action potential duration in cultured mouse and rat hippocampal neurons.Given the pivotal roles of ion channels in regulating neuronal excitability,we then examined the effects of GM on both voltage-gated and ligand-gated channels in rat hippocampal neurons.We found that GM is an inhibitor of multiple neuronal channels:GM potently inhibited the voltage-gated sodium(NaV),calcium(CaV),and delayed rectifier potassium(IK)currents,and the ligand-gated nicotinic acetylcholine(nACh)currents with IC50 values in the range of 1.3−13.3μmol/L.In contrast,GM had little effect on the voltage-gated transient outward potassium currents(IA)and four types of ligand-gated channels(γ-amino butyric acid(GABA),N-methyl-D-aspartate(NMDA),α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate/kainite(AMPA/KA receptors)).The in vivo antiepileptic activity of GM was validated in two electricity-induced seizure models.In the maximal electroshock(MES)-induced mouse seizure model,oral administration of GM(50−100 mg/kg)dose-dependently suppressed generalized tonic-clonic seizures.In 6-Hz-induced mouse seizure model,oral administration of GM(100 mg/kg)reduced treatment-resistant seizures.Thus,we conclude that GM is a promising antiepileptic candidate that inhibits multiple neuronal channels. 展开更多
关键词 geissoschizine methyl ether Uncaria rhynchophyll antiepileptic drug hippocampal neurons action potential nicotinic acetylcholine receptors voltage-gated ion channels mouse seizure model
白花九里明提取液对肺损伤小鼠肺组织超氧化物歧化酶、丙二醛表达的影响 认领
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作者 欧庾婷 王彩冰 +2 位作者 韦显林 陈良广 屠兴荣 《广西医学》 CAS 2020年第4期454-456,共3页
目的探讨白花九里明提取液对肺损伤小鼠肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛表达的影响。方法将60只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、氨溴索组以及白花九里明低、中、高浓度组,各10只。正常对照组和模型对照组给予生理盐水灌胃... 目的探讨白花九里明提取液对肺损伤小鼠肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛表达的影响。方法将60只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、氨溴索组以及白花九里明低、中、高浓度组,各10只。正常对照组和模型对照组给予生理盐水灌胃,氨溴索组给予盐酸氨溴索溶液灌胃,白花九里明低、中、高浓度组分别给予150 mg/mL、300 mg/mL、600 mg/mL的白花九里明提取液灌胃。在灌胃30 min后,正常对照组给予生理盐水腹腔注射,其余组给予0.2%四氯化碳腹腔注射。灌胃每天1次,腹腔注射隔天1次,共30 d。末次灌胃30 min后取肺组织制成肺悬液,检测肺悬液SOD活性、MDA含量。结果模型对照组的SOD活性低于其他5组(均P<0.05),但其他组间两两比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。模型对照组的丙二醛含量高于其他5组,白花九里明低浓度组、中浓度组的丙二醛含量均高于正常对照组(均P<0.05),而其他组间两两比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论白花九里明可提高肺组织细胞的SOD活性、抵抗自由基对肺组织的攻击,具有保护肺组织的作用。 展开更多
关键词 肺损伤 白花九里明 提取液 肺组织 超氧化物歧化酶 丙二醛 小鼠
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成年小鼠缺血性脑卒中后病理及行为功能的变化 认领
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作者 梁彦峰 郝鹏 +4 位作者 段红梅 赵文 高钰丹 李晓光 杨朝阳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第35期5625-5631,共7页
背景:大鼠大脑中动脉末端闭塞模型可以引起稳定的局灶性皮质梗死,在很好模拟人类卒中病理状态的同时死亡率较低,但对手术人员的技术以及设备有较高要求,并且需要后期评估才能确定造模成功与否。目的:建立有效稳定简便的缺血性小鼠脑卒... 背景:大鼠大脑中动脉末端闭塞模型可以引起稳定的局灶性皮质梗死,在很好模拟人类卒中病理状态的同时死亡率较低,但对手术人员的技术以及设备有较高要求,并且需要后期评估才能确定造模成功与否。目的:建立有效稳定简便的缺血性小鼠脑卒中模型;揭示小鼠脑卒中后梗死区及周围区域的病理变化;探索小鼠脑卒中后的行为学改变。方法:对小鼠末端大脑中动脉进行永久电凝结扎,24 h后用TTC染色明确该模型梗死范围并统计该模型的成功概率;对小鼠大脑中动脉末端闭塞模型后不同时间点(1,3,7,10,14 d)的脑组织切片进行苏木精-伊红染色,观察缺血坏死区的体积在不同时间点的改变;进行胶质纤维酸性蛋白、Iba-1免疫组织化学染色,检测模型小鼠脑损伤后胶质反应及炎症反应变化;最后应用网格足部错误试验和圆柱体试验评价小鼠卒中后感觉运动功能的缺失情况。结果与结论:①大脑中动脉末端闭塞模型导致局灶性皮质梗死且该新模型死亡率仅9%,成功率达87%;②梗死区域主要位于M1/S1/S2区,梗死范围在闭塞10 d时趋于稳定;③脑卒中后3 d时炎症反应达到高峰,14 d时损伤区周围形成稳定星形胶质瘢痕;④局灶性皮质梗死后小鼠对侧肢体出现明显的感觉及运动的缺失;⑤结果表明,卒中后实验小鼠立即出现感觉及运动功能缺失,且持续至卒中后12周;实验建立的大脑中动脉末端闭塞模型稳定、可靠,梗死范围明确,适合缺血性脑卒中的研究。 展开更多
关键词 脑卒中 缺血性脑卒中 大脑中动脉 末端闭塞 病理 行为学 模型
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MGRN1对小鼠睾丸支持细胞自噬的影响 认领
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作者 朱元 罗勇 +2 位作者 卢海源 刘发英 汪利群 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期297-302,共6页
目的:研究MGRN1对小鼠睾丸支持细胞自噬的影响。方法:体外培养小鼠睾丸支持细胞株(TM4细胞)利用RNAi下调TM4细胞中MGRN1的表达,然后利用Western印迹(WB)检测自噬相关蛋白(LC3-II/I、ATG-5和ATG-7)的表达,免疫荧光及电镜检测MGRN1下调后... 目的:研究MGRN1对小鼠睾丸支持细胞自噬的影响。方法:体外培养小鼠睾丸支持细胞株(TM4细胞)利用RNAi下调TM4细胞中MGRN1的表达,然后利用Western印迹(WB)检测自噬相关蛋白(LC3-II/I、ATG-5和ATG-7)的表达,免疫荧光及电镜检测MGRN1下调后TM4细胞的自噬小体。结果:MGRN1下调后,WB发现TM4细胞中自噬相关蛋白(LC3-II/I、ATG-5和ATG-7)表达增加,荧光显微镜可观察到TM4细胞中自噬小体增加,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),电镜可观察到TM4细胞中自噬小体增加。结论:MGRN1影响睾丸支持细胞的自噬,具体分子机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 MGRN1 小鼠睾丸支持细胞 自噬
雷公藤甲素干预脊髓损伤模型Thy-YFP转基因小鼠调节自噬及抑制细胞凋亡 认领
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作者 朱宁 杨新明 阮建伟 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第35期5650-5655,共6页
背景:研究表明,在脑卒中大鼠模型中,雷公藤甲素治疗减少了缺血性病变区域面积、水含量和神经细胞死亡。此外,雷公藤甲素能通过抑制星形胶质细胞增生、小胶质细胞活化和抑制炎症反应促进脊髓损伤修复。目的:研究雷公藤甲素对Thy-YFP转基... 背景:研究表明,在脑卒中大鼠模型中,雷公藤甲素治疗减少了缺血性病变区域面积、水含量和神经细胞死亡。此外,雷公藤甲素能通过抑制星形胶质细胞增生、小胶质细胞活化和抑制炎症反应促进脊髓损伤修复。目的:研究雷公藤甲素对Thy-YFP转基因小鼠脊髓损伤后细胞自噬和细胞凋亡的影响,探讨雷公藤甲素对脊髓损伤的保护作用及机制。方法:将60只Thy-YFP转基因小鼠随机分为4组,分别是假手术组、二甲基亚砜组、甲基强的松龙组和雷公藤甲素组。假手术组只进行椎板切除术,不损伤脊髓;其他3组建立脊髓损伤模型。雷公藤甲素组、二甲基亚砜及假手术组小鼠术后立即分别腹腔注射雷公藤甲素[0.2 mg/(kg·d)]或等量5%二甲基亚砜-生理盐水溶液,连续给药7 d;甲基强的松龙组小鼠于术后30 min、6 h、24 h腹腔注射甲基强的松龙溶液(30 mg/kg)。BMS评分检测小鼠运动功能恢复情况,苏木精-染色及Nissl染色法检测各组脊髓组织恢复情况,免疫印迹及免疫荧光染色检测各脊髓组织中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B、p62及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3的蛋白水平。动物伦理获得河北北方学院批准(W20200002)。结果与结论:①雷公藤甲素及甲基强的松龙组脊髓损伤后运动功能改善,神经细胞死亡减少;②雷公藤甲素处理后自噬相关蛋白LC3B上调,p62降低,细胞凋亡相关蛋白caspase-3和Bax降低,抗凋亡蛋白Bcl-2升高;③结果表明,雷公藤甲素能促进脊髓损伤后运动功能恢复,其机制与促进自噬和抑制凋亡有关。结果提示雷公藤甲素可能对脊髓损伤具有潜在的神经保护作用。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 自噬 凋亡 脊髓损伤 动物 小鼠 实验
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白菜冻干粉降糖作用的初步药效学研究 认领
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作者 刘钰莹 王宏 +4 位作者 段玉桦 汤凌燕 陈晓青 黄文 凌智群 《蔬菜》 2020年第5期67-70,共4页
为探讨白菜冻干粉(Chinese Cabbage Freeze-Dried Powder,CCFDP)对高糖高脂饲料饲养小鼠餐后血糖的影响,对血糖筛选合格小鼠分别进行6组处理:正常对照组、高糖高脂饲料饲养造模对照组、造模+同时口服灌胃CCFDP低剂量组、造模+同时口服灌... 为探讨白菜冻干粉(Chinese Cabbage Freeze-Dried Powder,CCFDP)对高糖高脂饲料饲养小鼠餐后血糖的影响,对血糖筛选合格小鼠分别进行6组处理:正常对照组、高糖高脂饲料饲养造模对照组、造模+同时口服灌胃CCFDP低剂量组、造模+同时口服灌胃CCFDP高剂量组、造模+造模15 d后再同时口服灌胃CCFDP低剂量组、造模+造模15 d后再同时口服灌胃CCFDP高剂量组,45 d后检测小鼠餐后血糖值、血清中总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、高密脂蛋白(HDL-C)、低密脂蛋白(LDL-C)等指标。结果表明:与模型对照组比较,150 mg/(kg·d)CCFDP能有效降低高糖高脂饲料饲养小鼠的餐后血糖值以及血清TG和LDL-C。CCFDP能显著降低高糖高脂饲料饲养小鼠的餐后血糖,为糖尿病早期防治提供参考。 展开更多
关键词 白菜冻干粉 糖尿病 小鼠 降血糖
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Tgfβ信号通路介导孕酮注射导致的初生仔鼠子宫腺体缺失 认领
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作者 王科智 许祺欣 苏仁伟 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期418-423,共6页
为探索小鼠子宫内膜上皮细胞中的Tgfβ信号通路是否能够介导孕酮(P4)注射导致的新生仔鼠子宫腺体缺失,本研究检测了P4处理的仔鼠子宫上皮细胞中Tgfβ信号通路受体基因Tgfbr1、Tgfbr2、Tgfbr3及靶基因的mRNA表达水平。结果显示,P4处理的... 为探索小鼠子宫内膜上皮细胞中的Tgfβ信号通路是否能够介导孕酮(P4)注射导致的新生仔鼠子宫腺体缺失,本研究检测了P4处理的仔鼠子宫上皮细胞中Tgfβ信号通路受体基因Tgfbr1、Tgfbr2、Tgfbr3及靶基因的mRNA表达水平。结果显示,P4处理的仔鼠子宫内膜上皮细胞中Tgfbr2和Tgfbr3及靶基因Ctgf和Mmp9的表达水平明显上升,说明Tgfβ信号通路在仔鼠子宫上皮中被P4激活。此外,在注射P4的同时给仔鼠注射Tgfβ受体抑制剂,结果发现该抑制剂可以部分挽救因P4注射导致的小鼠子宫腺体缺失。这些结果说明Tgfβ信号通路部分介导了P4注射导致的初生仔鼠子宫腺体缺失。 展开更多
关键词 小鼠 子宫上皮细胞 Tgfβ信号通路 孕酮(P4) 腺体缺失
红景天苷对流感病毒感染小鼠血清和肺组织炎症因子及免疫指标的影响 认领
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作者 林文宏 卢海燕 +2 位作者 卢沛珠 赵志斌 简荣汉 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期292-296,共5页
目的探讨红景天苷对流感病毒感染小鼠血清和肺组织炎症因子及免疫指标的影响。方法选取60只雄性SPF级BALB/c小鼠,经鼻腔接种甲型流感病毒株制备流感病毒感染动物模型,并随机分为模型组和红景天苷高、低剂量组。每组各20只,红景天苷高、... 目的探讨红景天苷对流感病毒感染小鼠血清和肺组织炎症因子及免疫指标的影响。方法选取60只雄性SPF级BALB/c小鼠,经鼻腔接种甲型流感病毒株制备流感病毒感染动物模型,并随机分为模型组和红景天苷高、低剂量组。每组各20只,红景天苷高、低剂量组分别接受50、25 mg/kg的灌胃处理,每天1次,连续2周。另选取20只小鼠经鼻腔接种生理盐水0.1 ml作对照。2周后收集各组小鼠的整个肺脏称重并计算肺指数,留取左肺下叶称重计算干湿比,取右肺组织进行炎症病理评分,采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群比例情况,采用酶联免疫吸附法检测血清和肺组织炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6和C-反应蛋白(CRP)]水平。结果与对照组相比,模型组小鼠感染2周后的肺指数、炎症病理评分及血清和肺组织中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平均升高,而干湿比、CD4^+、CD4/CD8^+水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,红景天苷高、低剂量组的肺指数、炎症病理评分及血清和肺组织中炎症因子水平均降低,而干湿比、CD4^+、CD4/CD8^+水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。除肺指数外,红景天苷高剂量组的以上指标均优于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论红景天苷对流感病毒感染小鼠的肺部炎症有一定的改善效果并降低血清与肺组织中炎症相关因子释放,可能与其增强病毒感染引起的免疫功能降低有关。 展开更多
关键词 红景天苷 流感病毒感染 免疫功能 炎症因子 小鼠
通草对泌乳期小鼠泌乳性能及泌乳相关内分泌激素的影响 认领
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作者 刘莉莉 冯丽丽 王博 《河南农业科学》 北大核心 2020年第6期150-156,共7页
为了从内分泌系统角度探讨通草对泌乳动物乳腺泌乳的调节机制,采用高剂量12 g(生药)/mL和低剂量4 g(生药)/mL通草提取物灌服小鼠,检测其对泌乳期小鼠泌乳量的影响,应用ELISA法检测小鼠血清和乳腺组织匀浆液催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕... 为了从内分泌系统角度探讨通草对泌乳动物乳腺泌乳的调节机制,采用高剂量12 g(生药)/mL和低剂量4 g(生药)/mL通草提取物灌服小鼠,检测其对泌乳期小鼠泌乳量的影响,应用ELISA法检测小鼠血清和乳腺组织匀浆液催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和生长激素(GH)的水平,并利用Western blot技术检测乳腺组织β-酪蛋白(β-casein)、催乳素受体(PRLR)、雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、孕酮受体(PR)、生长激素受体(GHR)蛋白的表达量。结果表明,与对照组(等量生理盐水)相比,高剂量和低剂量通草提取物均显著提高了泌乳期小鼠的泌乳量(P<0.05),并明显促进小鼠乳腺β-酪蛋白的表达(P<0.05)。通草提取物能显著提高泌乳期小鼠血清及乳腺组织PRL、E2、GH的水平(P<0.05)。与对照组相比,高剂量组和低剂量组小鼠血清PRL、E2、GH的水平分别显著提高112.50%、129.15%、223.48%及49.84%、68.18%、100.76%。高剂量组和低剂量组小鼠乳腺PRL、E2、GH的水平分别显著提高60.68%、269.35%、105.19%和32.27%、129.03%、53.68%。高剂量和低剂量通草提取物能明显提高乳腺组织PRLR、ERα、ERβ、GHR的表达量(P<0.05),但对血清P及乳腺组织P、PR无显著性影响(P>0.05)。可见,通草能通过提高小鼠泌乳相关内分泌激素水平及上调乳腺组织PRLR、ERα、ERβ和GHR的表达,进而促进小鼠乳腺泌乳。 展开更多
关键词 通草 小鼠 泌乳 催乳素 雌二醇 孕酮 生长激素
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葛瑞林对脓毒症致急性肺损伤小鼠炎症反应的效果及机制研究 认领
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作者 周虹 崔娟 +3 位作者 陆尤 孙晶 孙力超 李彦 《中日友好医院学报》 2020年第2期87-90,F0002共5页
目的:探讨葛瑞林对脓毒症所致急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应的治疗效果和机制。方法:80只C57BL/6小鼠随机分4组,假手术动物(对照组)、盲肠结扎穿刺术(CLP)诱导脓毒症组(CLP组)、以磷酸盐缓冲盐(PBS)为溶媒治疗组(CLP+PBS组)和葛瑞林治疗... 目的:探讨葛瑞林对脓毒症所致急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应的治疗效果和机制。方法:80只C57BL/6小鼠随机分4组,假手术动物(对照组)、盲肠结扎穿刺术(CLP)诱导脓毒症组(CLP组)、以磷酸盐缓冲盐(PBS)为溶媒治疗组(CLP+PBS组)和葛瑞林治疗组(CLP+葛瑞林组),每组均20只。治疗组小鼠腹膜内注射葛瑞林(80滋g/kg,溶于PBS)。5d后观察各组肺组织病理、肺损伤指数、髓过氧化物酶(MPO)活性、炎性细胞浸润和Akt的磷酸化水平等指标变化。结果:葛瑞林治疗组的肺损伤指数、MPO活性和BALF炎性细胞浸润总数显著低于CLP组和CLP+PBS组(均P<0.05)。葛瑞林治疗组的TNF-α、IL-6、IL-1β和MIP-2水平显著低于CLP组和CLP+PBS组(均P<0.05)。Western blot结果显示葛瑞林治疗降低了体内Akt的磷酸化水平。治疗后72h、96h和120h,葛瑞林治疗组小鼠存活率(分别为60%、50%、40%)显著高于CLP组(分别为20%、10%、0)和CLP+PBS组(分别为20%、10%、0)(均P<0.05)。结论:葛瑞林对脓毒症致ALI小鼠发挥潜在的保护作用,可能与抑制Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 小鼠 脓毒症 急性肺损伤 葛瑞林 炎症反应 AKT通路
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