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GLP-1通过miR-22/NLRP3途径减轻ox-LDL诱导的内皮细胞焦亡
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作者 陈小兰 陶福正 +1 位作者 郑道国 吴利云 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第5期410-416,共7页
目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)焦亡的调节作用及分子机制。方法培养HUVEC并分为对照组、ox-LDL组、不同剂量GLP-1组(10 nmol/L、100 nmol/L、1 000 nmol/L)、GLP-1+miR-22抑... 目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)焦亡的调节作用及分子机制。方法培养HUVEC并分为对照组、ox-LDL组、不同剂量GLP-1组(10 nmol/L、100 nmol/L、1 000 nmol/L)、GLP-1+miR-22抑制物组、miR-22抑制物组、miR-22模拟物组、阴性对照(NC)抑制物组、阴性对照模拟物组。流式细胞术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR检测miR-22表达量,Western blot检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)的表达量,酶联免疫吸附法检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18的含量。结果与对照组比较,ox-LDL组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18含量均明显增加,细胞中miR-22的表达明显减少(P<0.05);与ox-LDL组比较,GLP-1组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18含量均明显减少,细胞中miR-22的表达明显增加(P<0.05);与GLP-1组比较,GLP-1+miR-22抑制物组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18的含量均明显增加,细胞中miR-22的表达明显减少(P<0.05);miR-22抑制物组细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达及培养基中IL-1β、IL-18的含量明显高于阴性对照抑制物组,miR-22模拟物组细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达及培养基中IL-1β、IL-18的含量明显低于阴性对照模拟物组(P<0.05)。结论 GLP-1通过miR-22/NLRP3途径能够减轻ox-LDL诱导的内皮细胞焦亡。 展开更多
关键词 内皮细胞 胰高血糖素肽1 miR-22 NOD受体蛋白3
重症溃疡性结肠炎患者血清NOD样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1和核因子κB mRNA表达水平及临床意义 预览
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作者 郑娟红 陈怡 《中华危重症医学杂志(电子版)》 CAS CSCD 2019年第1期31-36,共6页
目的探讨重症溃疡性结肠炎(UC)患者血清NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(CASP1)和核因子κB(NF-κB)mRNA表达水平及临床意义。方法选取温州市中西医结合医院消化内科收治的重症UC患者116例作为重症UC组,同期健康... 目的探讨重症溃疡性结肠炎(UC)患者血清NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(CASP1)和核因子κB(NF-κB)mRNA表达水平及临床意义。方法选取温州市中西医结合医院消化内科收治的重症UC患者116例作为重症UC组,同期健康体检者50例作为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测受试者血清NLRP3、CASP1和NF-κB mRNA表达水平,采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测所有受试者血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18表达水平,采用Pearson相关分析重症UC组患者血清NLRP3、CASP1、NF-κB mRNA与IL-1β、IL-18表达的相关性。结果重症UC组患者血清NLRP3 [(6.3 ± 1.1)vs.(1.2 ± 0.3)]、CASP1 [(5.4 ± 1.1)vs.(1.1 ± 0.3)]和NF-κB [(6.73 ± 1.13)vs.(0.51 ± 0.15) ]mRNA表达水平均显著高于对照组(t = 32.016、27.873、38.710,P均< 0.001)。重症UC组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级患者NLRP3 [(2.4 ± 0.6)、(4.5 ± 1.1)、(6.8 ± 1.2)]、CASP1 [(2.2 ± 0.4)、(3.9 ± 1.0)、(5.9 ± 1.1)]及NF-κB [(2.5 ±0.6)、(5.4 ± 1.2)、(7.2 ± 1.4)] mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(F = 49.852、43.224、33.293,P均< 0.001)。进一步两两比较发现,Ⅱ级、Ⅲ级重症UC患者NLRP3、CASP1和NF-κB mRNA的表达水平均显著高于Ⅰ级患者(P均< 0.05),Ⅲ级重症UC患者NLRP3、CASP1和NF-κB mRNA的表达水平均显著高于Ⅱ级患者(P均< 0.05)。重症UC组患者血清IL-1β[(90 ±7)ng / L vs.(69 ± 7)ng / L]、IL-18 [(121 ± 4)ng / L vs.(102 ± 6)ng / L]表达水平较对照组均显著升高(t = 16.555、24.249,P均< 0.001)。重症UC患者血清NLRP3 mRNA与CASP1、及NF-κB mRNA表达均呈正相关(r = 0.767、0.676,P均< 0.001),而CASP1 mRNA与NF-κB mRNA表达无相关性(r = 0.263,P = 0.175)。重症UC患者血清NLRP3、CASP1、NF-κB mRNA与IL-1β表达均呈正相关(r = 3.372、3.724、3.424,P = 0.035、0.011、0.026),与IL-18表达亦均呈正相关(r = 2.963、3.513、3.312,P = 0.043、0.018、0.023)。结论重症UC患者血清NLRP3、CASP1和NF 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 NOD受体蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1 核因子ΚB 病理分级 相关性
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NOD样受体蛋白3、Toll样受体2在胎膜早破患者胎盘和胎膜组织中的表达及其临床意义 预览
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作者 季美芸 卢红 《广西医学》 CAS 2019年第1期33-38,共6页
目的探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)与Toll样受体2(TLR-2)在胎膜早破(PROM)患者胎盘和胎膜组织中的表达水平及其临床意义。方法选取90例PROM患者作为观察组,根据其孕周分为观察1组(孕周≥37周)48例和观察2组(孕周28~36+6周)42例;另选取健康... 目的探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)与Toll样受体2(TLR-2)在胎膜早破(PROM)患者胎盘和胎膜组织中的表达水平及其临床意义。方法选取90例PROM患者作为观察组,根据其孕周分为观察1组(孕周≥37周)48例和观察2组(孕周28~36+6周)42例;另选取健康孕妇70例作为对照组,根据孕周不同分为对照组1组(孕周≥37周)和对照2组(孕周28~36+6周),各35例。比较对照组与观察组绒毛膜羊膜炎发生情况,采用免疫组织化学法检测各组研究对象胎盘和胎膜组织中NLRP3、TLR-2的表达情况。结果NLRP3主要存在于胎盘合体滋养细胞、胎膜上皮细胞和间充质细胞的细胞质中,TLR-2主要存在于胎盘合体滋养细胞的细胞膜及细胞质羊膜上皮细胞和绒毛膜滋养细胞。观察组绒毛膜羊膜炎发生率高于对照组(P<0.05);观察1组患者胎膜、胎盘组织的NLRP3及TLR-2平均光密度值、阳性细胞数均高于其余3组(均P<0.05),观察2组以上指标均高于对照1组和对照2组(均P<0.05),但观察1组和观察2组TLR-2平均光密度值、阳性细胞数差异无统计学意义(均P >0.05)。结论PROM患者胎膜及胎盘组织中NLRP3、TLR-2表达水平升高,两者可能参与PROM的发生发展。 展开更多
关键词 胎膜早破 胎膜 胎盘 NOD受体蛋白3 TOLL受体2
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川芎嗪对肾缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及机制 预览
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作者 刘文 《山东医药》 CAS 2019年第22期41-44,共4页
目的探讨川芎嗪对肾缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠的保护作用及机制。方法18只SD大鼠随机均分为假手术组(Sham组)、肾缺血再灌注组(I/R组)及川芎嗪组,I/R组及川芎嗪组建立RIRI模型,假手术组仅分离肾动脉,不做缺血处理。川芎嗪组再灌注恢复... 目的探讨川芎嗪对肾缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠的保护作用及机制。方法18只SD大鼠随机均分为假手术组(Sham组)、肾缺血再灌注组(I/R组)及川芎嗪组,I/R组及川芎嗪组建立RIRI模型,假手术组仅分离肾动脉,不做缺血处理。川芎嗪组再灌注恢复后立即给予盐酸川芎嗪40mg/kg腹腔注射,每隔6h给药1次,24h后PBS心脏灌流,取各组肾脏组织。采用过碘酸-雪夫染色观察肾组织病理变化,全自动生化分析仪检测血清尿素氮与肌酐,TUNEL-DAPI双染色法检测肾细胞凋亡,Western blotting法检测肾组织中Nod样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达,RT-PCR法检测肾组织中NLRP3mRNA表达。结果假手术组肾组织无明显形态异常,I/R组肾组织有损伤,川芎嗪组肾组织损伤较I/R组轻。与I/R组比较,川芎嗪组血肌酐、尿素氮水平,肾组织细胞凋亡率,肾组织中NLRP3蛋白、mRNA相对表达量均降低(P均<0.05)。结论川芎嗪可减轻RIRI大鼠的肾损伤,改善肾功能,其作用机制可能与降低肾组织中NLRP3表达有关。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注损伤 川芎嗪 血肌酐 尿素氮 Nod受体蛋白3 炎症小体 大鼠
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N-乙酰半胱氨酸对抗碘普罗胺诱导的肾小管上皮细胞损伤的机制研究 预览
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作者 陈燕玲 罗婷 +6 位作者 高昕乐 陈阳 吴秀香 凡栋 艾寒 靳俊峰 庄晓东 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第8期791-796,共6页
目的N-乙酰半胱氨酸(NAC)对对比剂诱导的足细胞及肾小管上皮细胞有保护作用,但具体机制有待深入研究。文章以人近端肾小管上皮细胞(HK-2)作为研究对象,探讨NAC对碘普罗胺诱导的HK-2细胞损伤的作用及对NF-κB/NLRP3信号通路的影响。方法... 目的N-乙酰半胱氨酸(NAC)对对比剂诱导的足细胞及肾小管上皮细胞有保护作用,但具体机制有待深入研究。文章以人近端肾小管上皮细胞(HK-2)作为研究对象,探讨NAC对碘普罗胺诱导的HK-2细胞损伤的作用及对NF-κB/NLRP3信号通路的影响。方法实验分组:对照组、碘普罗胺组(加入111mgI/mL碘普罗胺处理24h)、碘普罗胺+不同浓度NAC处理组(111mgI/mL碘普罗胺与2、4、8、16、32mmol/LNAC共孵育24h)。采用CCK-8法、DAPI染色法、DCFH-DA染色法及Westernblot法分别检测细胞存活率,细胞凋亡形态,细胞内活性氧(ROS)水平,Bax、Bcl-2、NLRP3炎症小体相关组分及NF-κB蛋白表达。结果碘普罗胺组细胞存活率较对照组明显降低([48.819±2.045)%vs(100±4.749)%,P<0.05],凋亡细胞数明显增多,且ROS水平、Bax/Bcl-2比值、NLRP3炎症小体相关组分(NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β)及NF-κB蛋白表达水平明显升高,而加入2、4、8、16、32mmol/LNAC可有效抑制碘普罗胺引起的上述效应,细胞存活率明显增高(依次为55.40%±3.61%、58.95%±2.86%、61.53%±5.18%、59.85%±6.37%、59.09%±6.29%),ROS水平、Bax/Bcl-2比值、NLRP3炎症小体相关组分及NF-κB蛋白表达明显下调。与对照组的平均荧光强度(1502.17±55.91)相比,碘普罗胺组细胞内平均荧光强度(5050.85±606.76)明显增强;而碘普罗胺+2、4、8、16、32mmol/L的NAC组细胞内平均荧光强度(4065.39±160.59、4162.05±28.93、3675.71±50.38、3133.97±66.07、2675.80±92.39)较碘普罗胺组明显减弱(P<0.05)。结论NAC可以对抗碘普罗胺引起的肾小管上皮细胞损伤,其机制可能与其抑制ROS生成及NF-κB/NLRP3信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 N-乙酰半胱氨酸 碘普罗胺 核因子ΚB NOD受体蛋白3
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角质细胞生长因子-2对急性肺损伤大鼠Nod样受体蛋白3的调节作用 预览
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作者 邵腾皓 白吉佳 +1 位作者 马希刚 周文杰 《宁夏医科大学学报》 2019年第3期244-248,共5页
目的探讨角质细胞生长因子-2(KGF-2)对油酸致急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及对Nod样受体蛋白3(NLRP3)表达的影响。方法以雄性SD大鼠为研究对象,分为对照组、ALI组、KGF-2预处理组,KGF-2预处理组通过气道滴入KGF-2,ALI组及对照组经气... 目的探讨角质细胞生长因子-2(KGF-2)对油酸致急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及对Nod样受体蛋白3(NLRP3)表达的影响。方法以雄性SD大鼠为研究对象,分为对照组、ALI组、KGF-2预处理组,KGF-2预处理组通过气道滴入KGF-2,ALI组及对照组经气道滴入等量生理盐水(NS)。ALI组及KGF-2预处理组通过尾静脉注射油酸建立大鼠ALI的模型,以正常SD大鼠作为对照,尾静脉注射等量NS。术后通过病理检测肺湿干比及肺通透性指数检测肺组织变化;免疫组化技术、Westernblot方法检测肺脏中NLRP3表达的变化。结果与对照组相比,ALI模型组肺组织损伤严重,出现明显的病理学改变,肺泡隔增厚,炎性细胞浸润;肺湿干比及肺通透性指数均较对照组升高(P均<0.01);免疫组化、Westernblot检测发现ALI组大鼠肺组织NLRP3表达亦较对照组升高(P均<0.01)。给予KGF-2预处理后,大鼠肺组织损伤程度较ALI模型组明显减轻,肺泡隔增厚改善,炎性细胞浸润减少;肺湿干比及肺通透性指数均较ALI模型组降低(P均<0.05)。免疫组化、Westernblot检测的肺NLRP3表达均较ALI组降低(P均<0.01)。结论KGF-2对油酸致ALI大鼠具有保护作用,其机制可能与降低肺脏中NLRP3的表达有关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 Nod受体蛋白3 角质细胞生长因子-2
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黄芩苷在脂多糖(LPS)诱导的大鼠多器官急性损伤中的保护作用 预览
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作者 汪旭 张鑫 +1 位作者 马晓娟 郝雪琴 《河南科技大学学报:医学版》 2019年第2期104-107,123共5页
目的探讨黄芩苷在脂多糖(LPS)诱导的大鼠肾、睾丸、脑、肺的急性损伤中的保护作用。方法40只SD大鼠随机分为5组:LPS组大鼠在第1、3、5日腹腔注射LPS0.79mg·kg^-1;黄芩苷40mg组、黄芩苷80mg组、黄芩苷160mg组大鼠分别在第1、3、5日... 目的探讨黄芩苷在脂多糖(LPS)诱导的大鼠肾、睾丸、脑、肺的急性损伤中的保护作用。方法40只SD大鼠随机分为5组:LPS组大鼠在第1、3、5日腹腔注射LPS0.79mg·kg^-1;黄芩苷40mg组、黄芩苷80mg组、黄芩苷160mg组大鼠分别在第1、3、5日腹腔注射LPS0.79mg·kg^-1,然后分别用40、80和160mg·kg^-1黄芩苷连续灌胃7d。对照组大鼠灌胃生理盐水。ELISA法测定血清IL-18和IL-1β的水平,观察大鼠肾、睾丸、脑和肺的组织变化。免疫组织化学染色观察NLRP3蛋白的表达。结果LPS组血清IL-18,IL-1β水平高于对照组(P<0.05)。黄芩苷160mg组血清IL-18,IL-1β水平低于LPS组(P<0.05)。LPS组肾小囊腔增大,睾丸生精细胞减少,脑细胞内大液泡,肺泡壁肿胀、增厚。黄芩苷160mg组肾间质未见明显炎细胞浸润,睾丸生精小管基底膜完整,脑细胞内未见大液泡,肺泡壁无明显肿胀。LPS组肾、睾丸、脑、肺中NLRP3蛋白表达均高于对照组,黄芩苷160mg组肾、睾丸、脑、肺中NLRP3表达明显低于LPS组。结论黄芩苷可抑制大鼠LPS诱导的炎症和NLRP3蛋白的表达。 展开更多
关键词 黄芩苷 脂多糖 NOD受体蛋白3 白介素-18 白介素-1Β
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白藜芦醇预处理减轻神经元焦亡及对神经元缺血性损伤的保护作用 预览
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作者 秦灵芝 李玮 +4 位作者 王晓娟 杨红旗 李书剑 黄月 张杰文 《华中科技大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期38-41,共4页
目的探讨白藜芦醇(Res)调控炎性相关蛋白--Nod样受体蛋白3(NLRP3)表达干预神经元焦亡的作用和调控机制。方法培养原代神经元至成熟,随机分为空白组(Sham组)、生理盐水组(Con组)和Res预处理组(Res组)。先对Res组和Con组进行预处理72h,再... 目的探讨白藜芦醇(Res)调控炎性相关蛋白--Nod样受体蛋白3(NLRP3)表达干预神经元焦亡的作用和调控机制。方法培养原代神经元至成熟,随机分为空白组(Sham组)、生理盐水组(Con组)和Res预处理组(Res组)。先对Res组和Con组进行预处理72h,再对3组进行氧糖剥夺损伤6h,最后恢复正常培养液培养2h后取材。利用荧光免疫组化法检测NLRP3的表达情况;利用Western blot检测NLRP3的蛋白水平表达变化。利用标准ELISA试剂盒检测IL-1β和IL-18表达情况。结果与Sham组比较,Con组神经元大量死亡,但存活神经元中NLRP3的染色阳性率高,而Res 10μmol/L、50μmol/L和100μmol/L组均有较多神经元存活,且NLRP3染色阳性率较高;与Con组比较,Res组的NLRP3表达显著降低(均P<0.05),且IL-1β和IL-18表达也明显减少(均P<0.05),各组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论Res预处理下调NLRP3的表达,并减轻IL-1β和IL-18分泌和释放,发挥抗神经元焦亡的作用。 展开更多
关键词 Nod受体蛋白3 白藜芦醇 缺氧缺血性损伤 神经元 白细胞介素-1Β
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类风湿性关节炎患者外周血Nod样受体蛋白3炎症小体和白细胞介素1β表达 预览
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作者 陆光辉 褚志华 +3 位作者 曾守逵 李春美 杨洁 游浩 《贵州医科大学学报》 CAS 2019年第6期725-729,共5页
目的:探讨类风湿性关节炎(RA)患者外周血Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和白细胞介素1β(IL-1β)表达的变化及意义。方法:选取106例RA患者作为RA组、40例骨性关节炎患者作为非RA组、60例健康者作为对照组,RA与非RA组于入院后第2天清晨... 目的:探讨类风湿性关节炎(RA)患者外周血Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和白细胞介素1β(IL-1β)表达的变化及意义。方法:选取106例RA患者作为RA组、40例骨性关节炎患者作为非RA组、60例健康者作为对照组,RA与非RA组于入院后第2天清晨、对照组于体检当日清晨采集空腹静脉血检测C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及类风湿因子(RF)水平;根据疾病活动性评分(DAS28)将RA患者分为高、中、低活动期,比较各个活动期RA患者外周血单个核细胞NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)mRNA表达水平及血清IL-1β水平,采用Pearson分析RA患者外周血单个核细胞中NLRP3及血清IL-1β水平与其他临床指标相关性,采用多元线性回归分析DAS28评分影响因素。结果:与非RA组和对照组相比,RA组外周血单个核细胞中NLRP3、Caspase-1、ASCmRNA相对表达量及血清IL-1β水平均显著升高,且高度活动期>中活动期>低活动期(P<0.05);CRP、RF和NLRP3mRNA表达量为RA患者DAS28评分的影响因素。结论:RA患者外周血单个核细胞中NLRP3mRNA表达量和IL-1β与病情严重程度有关。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 炎症小体 Nod受体蛋白3 白细胞介素1Β 疾病活动性
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牙周炎患者自身组织核酸对小鼠巨噬细胞中NLRP3 mRNA表达的影响及其意义 预览
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作者 袁中政 刘引 +1 位作者 申玉芹 林崇韬 《吉林大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期23-27,217共6页
目的:检测牙周炎患者自身组织核酸刺激小鼠巨噬细胞后炎性相关因子NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)mRNA表达水平,探讨牙周炎患者自身组织核酸对小鼠巨噬... 目的:检测牙周炎患者自身组织核酸刺激小鼠巨噬细胞后炎性相关因子NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)mRNA表达水平,探讨牙周炎患者自身组织核酸对小鼠巨噬细胞中炎性相关因子的作用。方法:于慢性牙周炎患者翻瓣术中采集炎性牙周组织、于牙周组织健康患者冠延长术中采集健康牙周组织,分别提取组织总RNA逆转录成cDNA(cDNA质量浓度为1mg·L^-1)。培养小鼠巨噬细胞RAW264.7,分为对照组和实验组,分别加入上述提取的健康牙周组织cDNA(健康牙周组织)和炎症牙周组织cDNA(炎症牙周组织)共孵育。共孵育4、6和8h后,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组RAW264.7细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18mRNA表达水平。结果:显微镜下观察,小鼠巨噬细胞RAW264.7生长状态良好,细胞形态似圆形和多边形,胞浆透明,胞体丰满。与对照组比较,实验组在4、6和8h时RAW264.7细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18mRNA表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),6h时实验组RAW264.7细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18mRNA表达水平最高。结论:牙周炎患者自身组织核酸可促进小鼠巨噬细胞中炎性相关因子mRNA表达,牙周炎患者自身组织核酸对小鼠巨噬细胞的活化具有免疫调节作用。 展开更多
关键词 牙周炎 自身组织核酸 NOD受体蛋白3 炎性相关因子 巨噬细胞
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氧化苦参碱抗大鼠胰腺星状细胞纤维化作用机制研究 预览
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作者 陈伟 向晓辉 田艳 《解放军医药杂志》 CAS 2019年第8期12-16,共5页
目的研究氧化苦参碱(OM)对大鼠胰腺星状细胞(PSCs)(LTC14细胞株)纤维化的作用机制。方法取LTC14细胞,分别设为对照组、模型组、实验组,对照组进行常规培养,模型组使用转化生长因子β1(TGF-β1)处理,实验组采用TGF-β1+OM处理。作用12h... 目的研究氧化苦参碱(OM)对大鼠胰腺星状细胞(PSCs)(LTC14细胞株)纤维化的作用机制。方法取LTC14细胞,分别设为对照组、模型组、实验组,对照组进行常规培养,模型组使用转化生长因子β1(TGF-β1)处理,实验组采用TGF-β1+OM处理。作用12h后收集细胞培养基上清,提取蛋白及RNA;检测并比较细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)、I型胶原(CoL-I)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase1)、白介素1β(IL-1β等)指标的蛋白和RNA表达量。结果与对照组相比,模型组α-SMA、FN、CoL-I、NLRP3、caspase1、IL-1β蛋白及mRNA表达均呈显著增高趋势(P<0.01);与模型组比较,实验组α-SMA、FN、CoL-I、NLRP3、caspase1、IL-1β蛋白及mRNA表达均显著降低(P<0.01)。结论OM可能通过抑制NLRP3炎性小体活化而产生抗纤维化作用。 展开更多
关键词 纤维化 胰腺 氧化苦参碱 转化生长因子β1 LTC14细胞 NOD受体蛋白3 炎性体
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新生大鼠高胆红素血症模型脑组织中NLRP3小体活化与神经损害的相关性研究
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作者 李良辰 卞相丽 +2 位作者 吴志敏 张金萍 李妙晨 《中国儿童保健杂志》 CAS 2019年第8期842-846,共5页
目的研究新生大鼠高胆红素血症模型脑组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)小体活化与神经损害的相关性。方法选择3日龄的SPF级新生SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组和NLRP3小体抑制剂VX-765组(VX组)各12只,模型组和VX组通过腹腔注射100μg/g... 目的研究新生大鼠高胆红素血症模型脑组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)小体活化与神经损害的相关性。方法选择3日龄的SPF级新生SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组和NLRP3小体抑制剂VX-765组(VX组)各12只,模型组和VX组通过腹腔注射100μg/g胆红素的方式建立新生大鼠高胆红素血症模型,VX组同时给予NLRP3小体抑制剂VX-765腹腔注射。比较3组间血清及脑组织中胆红素含量、脑组织含水量及ATP含量、Nissl染色及TUNEL染色、血清NSE及S100B含量、NLRP3炎性小体表达的差异。结果模型组大鼠脑组织中总胆红素含量、含水量、TUNEL阳性染色染色细胞率、NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1、active-IL-1β、active-IL-18的表达水平及血清中总胆红素、NSE、S100含量明显高于对照组,脑组织中ATP含量及Nissl阳性染色细胞数目明显低于对照组(P<0.05);VX组大鼠脑组织中含水量、TUNEL阳性染色细胞率、cleaved-caspase-1、active-IL-1β、active-IL-18的表达水平及血清中NSE、S100含量明显低于模型组(P<0.05),脑组织中ATP含量及Nissl阳性细胞数目显著高于对照组(P<0.05)。结论新生大鼠高胆红素血症模型中NLRP3小体活化参与了神经损伤过程。 展开更多
关键词 新生儿高胆红素血症 NOD受体蛋白3 炎性小体 神经损害
TLR4与NLRP3的交叉调控信号在高尿酸血症炎症反应中的作用 预览
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作者 王茉琳 李晓光 +3 位作者 王建杰 宋汉君 关宝生 逄德志 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期36-38,共3页
目的研究Toll样受体(TLR)4和NOD样受体蛋白(NLRP)3调控的信号通路在原发性高尿酸血症(HUA)炎症反应中的作用。方法HUA患者75例为HUA组,健康对照45例为HC组,提取两组外周血单个核细胞,利用Western印迹检测两组TLR4、NLRP3、核因子(NF)-κ... 目的研究Toll样受体(TLR)4和NOD样受体蛋白(NLRP)3调控的信号通路在原发性高尿酸血症(HUA)炎症反应中的作用。方法HUA患者75例为HUA组,健康对照45例为HC组,提取两组外周血单个核细胞,利用Western印迹检测两组TLR4、NLRP3、核因子(NF)-κB、白细胞介素(IL)-1β的蛋白表达情况,酶联免疫吸附(ELISA)实验检测两组血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平。结果HUA组TLR4、NLRP3、NF-κB、IL-1β蛋白表达水平明显高于HC组,血浆IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性细胞因子表达显著高于HC组(均P<0.05)。结论原发性HUA患者外周血单个核细胞中TLR4、NLRP3调控的关键信号蛋白表达上调,血浆炎性细胞因子明显增多,TLR4、NLRP3可能通过调节炎症反应参与原发性HUA疾病进程。 展开更多
关键词 TOLL受体4 NOD受体蛋白3 炎症 高尿酸血症
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固有免疫分子NLRP3炎性小体在慢性细菌性前列腺炎中的作用 预览
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作者 何涛 黄华武 +2 位作者 曾永龙 郭子维 谢秋语 《中国医药导报》 CAS 2019年第10期157-161,共5页
目的探讨固有免疫分子NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在慢性细菌性前列腺炎(CBP)中的作用。方法选取2016年2月~2017年12月右江民族医学院附属医院(以下简称“我院”)泌尿外科收治的120例CBP患者为研究对象,同时选取我院同期进行体检的6... 目的探讨固有免疫分子NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在慢性细菌性前列腺炎(CBP)中的作用。方法选取2016年2月~2017年12月右江民族医学院附属医院(以下简称“我院”)泌尿外科收治的120例CBP患者为研究对象,同时选取我院同期进行体检的60名健康者为对照组。CBP患者采用三甲氧苄氨嘧啶配合磺胺甲恶唑治疗,持续12周。采用慢性前列腺炎症状评分量表、前列腺常规检查评估CBP患者治疗效果,酶联免疫吸附试验测定CBP患者NLRP3及其下游调控因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的表达。结果治疗前CBP患者NLRP3炎性小体含量显著高于对照组(P <0.001);根据CBP患者NLRP3炎性小体含量的中位数为分界值,将患者分为高NLRP3组和低NLRP3组(每组各60例)。治疗后,低NLRP3组患者慢性前列腺炎症状评分(NIHCPSI)量表疼痛、排尿、生存质量评分和总分值降低程度明显大于高NLRP3组(P <0.05),临床治疗有效率显著高于高NLRP3组(P <0.05)。治疗前,两组患者NLRP3、IL-1β和IL-18含量均显著高于对照组(P <0.05),治疗后,两组患者上述指标显著降低,而且低NLRP3组患者降低幅度明显大于高NLRP3组(P <0.05)。治疗后两组患者前列腺液白细胞和卵磷脂小体计数比较,差异无统计学意义(P> 0.05),且两组受试对象在治疗过程中均未出现严重的不良反应。结论 NLRP3炎性小体含量改变是影响CBP治疗效果的潜在因素,靶向调控NLRP3炎性小体水平有助于提高CBP的临床疗效。 展开更多
关键词 慢性细菌性前列腺炎 NOD受体蛋白3 炎性小体
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转化生长因子-β诱导视网膜色素上皮细胞增殖中NLRP3炎症小体的表达及意义 预览
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作者 陈莉 刘静 +1 位作者 张磊 雷春灵 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第3期213-217,共5页
目的探讨转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)刺激下Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体在视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium,RPE)增殖中的表达变化及意义。方法利用TGF-β刺... 目的探讨转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)刺激下Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体在视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium,RPE)增殖中的表达变化及意义。方法利用TGF-β刺激RPE细胞增殖模拟增生性玻璃体视网膜病变模型,随机分为空白对照组(Sham组)和TGF-β诱导RPE细胞增殖组(TGF-β组),TGF-β组再根据浓度(0.5 μg·L^-1 、2.5 μg·L^-1 、10.0 μg·L^-1 、12.5 μg·L^-1 )分组。利用MTT 微量酶比色法检测RPE细胞增殖情况;Western blot观察NLRP3蛋白的表达变化;利用标准ELISA试剂盒检测白细胞介素(interleukin,IL)-1β和 IL-18表达情况。结果与Sham组比较,0.5 μg·L^-1 TGF-β组RPE细胞增殖不明显,差异无统计学意义( P >0.05),但NLRP3、IL-1β和 IL-18表达明显提高(均为 P <0.01);2.5 μg·L^-1 、10.0 μg·L^-1 和12.5 μg·L^-1 TGF-β组RPE细胞增殖明显,NLRP3、IL-1β和 IL-18表达均提高(均为 P <0.05);与0.5 μg·L^-1 TGF-β组相比,2.5 μg·L^-1 、10.0 μg·L^-1 和12.5 μg·L^-1 TGF-β组RPE细胞增殖显著增加,NLRP3、IL-1β和 IL-18表达均下降,差异均有统计学意义(均为 P <0.05)。结论不同浓度TGF-β诱导RPE细胞增殖中NLRP3炎症小体表达变化不同,两者可能相互调控影响RPE细胞增殖,在增生性玻璃体视网膜疾病发生发展中具有重要的作用。 展开更多
关键词 Nod受体蛋白3 转化生长因子β 增生性玻璃体视网膜疾病 视网膜色素上皮细胞 白细胞介素-18 白细胞介素-1Β
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复方丹参滴丸对短暂性脑缺血大鼠Nod样受体蛋白3/胱天蛋白酶1介导炎症反应的影响
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作者 曹澜澜 徐士欣 +3 位作者 张军平 刘亚鹭 袁卓 许颖智 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期121-125,共5页
目的探讨复方丹参滴丸对短暂性脑缺血大鼠脑组织中Nod样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18表达的影响。方法经改良Longa线栓法制作大鼠短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)模型。将SD雄性大鼠随机分为假手... 目的探讨复方丹参滴丸对短暂性脑缺血大鼠脑组织中Nod样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18表达的影响。方法经改良Longa线栓法制作大鼠短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)模型。将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组。于大鼠苏醒后1 h,实验组予以145 mg·kg-1·d-1复方丹参滴丸,qd,灌胃。模型组和假手术组均予以等体积0.9%NaCl。用苏木素-伊红(HE)染色法和尼氏染色法观察脑组织病理形态的改变,用过氧化物酶(MPO)免疫组化染色法检测炎性细胞浸润,用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18mRNA的表达水平,用酶联免疫吸附法检测脑组织中细胞因子IL-1β和IL-18的蛋白表达。结果假手术组、模型组和实验组的神经元数量分别为(614.4±74.2),(191.6±35.4)和(352.3±29.5)cell·mm-2,MPO免疫组化评分分别为0.08±0.29,7.83±2.21和4.00±1.13,实验组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与模型组比较,实验组1,3 d时的NLRP3、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平均显著下调,差异均有统计学意义(P<0.01或0.05),1 d时Caspase-1 mRNA表达水平显著下调,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,实验组1,3 d时IL-1β蛋白表达水平均显著下调,1 d时IL-18蛋白表达水平显著下调,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论复方丹参滴丸能改善短暂性脑缺血模型大鼠脑组织损伤,该作用与抑制NLRP3介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 复方丹参滴丸 脑缺血再灌注 炎症反应 Nod受体蛋白3
Nod样受体蛋白3炎性小体在脑缺血再灌注损伤中的研究现状 预览
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作者 丁承程 李国忠 《中国卒中杂志》 2019年第5期511-515,共5页
缺血再灌注损伤作为缺血性卒中的主要病理生理过程,能够引发固有免疫应答,导致无菌性炎症。越来越多的研究表明,固有免疫在脑缺血再灌注损伤中发挥着重要的作用,其中Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)作为模式识别受... 缺血再灌注损伤作为缺血性卒中的主要病理生理过程,能够引发固有免疫应答,导致无菌性炎症。越来越多的研究表明,固有免疫在脑缺血再灌注损伤中发挥着重要的作用,其中Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)作为模式识别受体能够在机体受到损伤时识别损伤相关分子模式,形成炎性小体,引发炎症因子趋化及炎性损伤。本文对NLRP3炎性小体的结构、功能、信号通路及其在脑缺血再灌注损伤中作用的研究进展进行介绍。 展开更多
关键词 Nod受体蛋白3 缺血再灌注 炎性小体
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辛温开窍中药对脑梗死大鼠NLRP3炎性反应通路的影响 预览
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作者 张伦忠 赵曼丽 +4 位作者 韩慧蓉 王泽颖 姜林芳 贾玉勤 刘海英 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第17期1838-1842,共5页
目的观察辛温开窍中药对脑梗死大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18的影响,探讨脑卒中的炎性反应通道及辛温开窍中药对缺血大鼠脑组织炎症反应的影响。方法将健康成年雄性S... 目的观察辛温开窍中药对脑梗死大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18的影响,探讨脑卒中的炎性反应通道及辛温开窍中药对缺血大鼠脑组织炎症反应的影响。方法将健康成年雄性SD大鼠120只随机分为假手术组、缺血组、常规中药组和辛温开窍组,每组30只。除假手术组外,其余组均选择从颈总动脉插入线栓直达颈内动脉末端栓塞一侧大脑中动脉法制备脑梗死模型。在术前连续3 d(每天2次)及术后(每6 h 1次)给予各组大鼠灌胃,常规中药组灌胃常规中药方煎剂,辛温开窍组灌胃常规中药方煎剂和麝香0.5 g,假手术组和缺血组灌胃生理盐水。分别于术后24 h和48 h取缺血区脑组织,采用Western Blot检测NLRP3、Caspase-1表达水平,采用酶联免疫法(ELISA)检测IL-18、 IL-1β表达水平,采用组织免疫荧光染色法检测NLRP3表达情况。结果术后24 h和48 h,缺血组、常规中药组和辛温开窍组大鼠脑组织中NLRP3、Caspase-1、IL-18、 IL-1β表达水平均显著高于假手术组(P均<0.05),但常规中药组和辛温开窍组均显著低于缺血组(P均<0.05),且辛温开窍组均显著低于常规中药组(P均<0.05)。结论脑组织缺血后存在炎性因子的表达和NLRP3炎性通道反应;辛温开窍中药可显著下调缺血脑组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达水平,可能与麝香快速通过血脑屏障,抑制缺血后脑组织NLRP3炎症通道有关。 展开更多
关键词 辛温开窍法 NOD受体蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 白细胞介素-1Β
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三草降压汤对自发性高血压大鼠心脏NF-κB/NLRP3/IL-1β信号通路的影响 预览
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作者 翟昌明 鲁放 +6 位作者 张双 马重阳 穆杰 朱文翔 程发峰 王雪茜 王庆国 《环球中医药》 CAS 2019年第8期1143-1148,共6页
目的观察三草降压汤( Sancao Jianya decoction,SCD)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心脏组织的NF-κB/NLRP3/IL-1β通路相关因子的表达。方法 50只雄性SHR大鼠,随机分为模型组、卡托普利组、SCD高剂量组、SCD... 目的观察三草降压汤( Sancao Jianya decoction,SCD)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心脏组织的NF-κB/NLRP3/IL-1β通路相关因子的表达。方法 50只雄性SHR大鼠,随机分为模型组、卡托普利组、SCD高剂量组、SCD中剂量组、SCD低剂量组,10只WKY大鼠作为对照组,分别灌胃给药8周后取材。检测各组大鼠动脉压、左心室重量指数(left ventricular mass index, LVMI)、心脏组织病理变化;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β, IL-1β)含量;Western blot法检测心脏组织中核因子κB(nuclear factor κB, NF-κB )、NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3, NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1, Caspase-1)、IL-1β蛋白表达;荧光定量PCR法检测NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、IL-1β mRNA的含量。结果与空白组相比较,模型组血压、LVMI、心肌病理损害、TNF-α、IL-1β含量、NF-κB/NLRP3/IL-1β通路相关因子的表达均显著增加( P <0.05);与模型组相比,SCD高、中剂量组、卡托普利组均出现不同程度的血压下降、 LVMI减低、心肌病理损害减轻( P <0.05 ),各治疗组大鼠均出现不同程度TNF-α、IL-1β含量、 NF-κB/NLRP3/IL-1β通路相关因子的表达下降。结论 SCD可调节NF-κB/NLRP3/IL-1β通路相关因子的表达、抑制炎症反应、保护高血压心脏损害,该通路可能是其发挥降压作用的分子学机制。 展开更多
关键词 三草降压汤 自发性高血压大鼠 核因子κB NOD受体蛋白3 白细胞介素1Β
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大鼠脑缺血与缺血再灌注介导的神经元损伤 预览
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作者 申鑫 张志兵 +5 位作者 陈雅梦 王恒琦 张宏伟 柳赟昊 张玲 曹晓璐 《华中科技大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期200-205,216共7页
目的通过分别建立SD大鼠完全脑缺血和脑缺血再灌注模型,比较研究完全脑缺血和脑缺血再灌注介导的神经元损伤,以及相关炎症因子的表达。方法将成年雄性SD大鼠(42只,体重250~350 g)随机分为7组,构建脑缺血24、48、72 h模型及脑缺血2 h再灌... 目的通过分别建立SD大鼠完全脑缺血和脑缺血再灌注模型,比较研究完全脑缺血和脑缺血再灌注介导的神经元损伤,以及相关炎症因子的表达。方法将成年雄性SD大鼠(42只,体重250~350 g)随机分为7组,构建脑缺血24、48、72 h模型及脑缺血2 h再灌注24、48、72 h模型。以Longa评分标准对大鼠进行神经功能评分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色测定脑梗死体积;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测大脑皮层、海马CA3区神经元损伤程度;免疫荧光法检测NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3,又称NALP3)在脑组织中的表达及定位。结果与正常组比较,完全脑缺血和脑缺血再灌注模型大鼠的Longa评分更高,且脑组织梗死体积显著增大。完全脑缺血和脑缺血再灌注模型大鼠大脑皮层和海马CA3区的神经元损伤明显;随着再灌注时间的延长,再灌注48 h大鼠的脑皮层和海马CA3区神经元损伤明显减轻,但在再灌注72 h时再度加重。与正常组比较,完全缺血24 h和缺血2 h再灌注24 h后,NALP3-Cy3荧光表达明显增强。结论完全脑缺血和脑缺血再灌注均可造成大脑皮层和海马CA3区的神经元损伤,仅在缺血2 h再灌注48 h时大脑损伤可部分恢复;在上述两模型中炎症因子NALP3的表达均显著升高。 展开更多
关键词 完全脑缺血 脑缺血再灌注 NOD受体蛋白3 神经元损伤
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