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溶瘤麻疹病毒抗瘤治疗“瓶颈”与破解对策 预览
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作者 夏茂 陈军浩 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第7期1252-1255,共4页
在肿瘤基因治疗领域,具有自我复制、能选择性杀伤肿瘤的溶瘤病毒已成为抗肿瘤治疗的有效武器之一。其中溶瘤麻疹病毒因其拥有极好的安全记录和优秀的抗瘤效果目前已经进入多项临床试验阶段。但是仍存在一些因素会影响溶瘤麻疹病毒成功... 在肿瘤基因治疗领域,具有自我复制、能选择性杀伤肿瘤的溶瘤病毒已成为抗肿瘤治疗的有效武器之一。其中溶瘤麻疹病毒因其拥有极好的安全记录和优秀的抗瘤效果目前已经进入多项临床试验阶段。但是仍存在一些因素会影响溶瘤麻疹病毒成功治疗肿瘤,研究者们正在努力寻找对策以期破解这些瓶颈,使溶瘤麻疹病毒更好的发挥溶瘤作用。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 溶瘤麻疹病毒 瓶颈 对策
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溶瘤麻疹病毒的临床研究与转化进展 预览
2
作者 夏茂 陈军浩 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2019年第3期117-121,共5页
肿瘤已成为危及全人类生命的重大疾病,虽然常规治疗手段如手术及放疗/化疗等不断发展,但对某些复发、难治性恶性肿瘤仍然束手无策,亟需安全、有效可行的治疗手段。在肿瘤基因治疗领域,能在肿瘤细胞内大量自我复制并选择性杀伤肿瘤细胞... 肿瘤已成为危及全人类生命的重大疾病,虽然常规治疗手段如手术及放疗/化疗等不断发展,但对某些复发、难治性恶性肿瘤仍然束手无策,亟需安全、有效可行的治疗手段。在肿瘤基因治疗领域,能在肿瘤细胞内大量自我复制并选择性杀伤肿瘤细胞的溶瘤病毒(Oncolytic virus)逐渐崭露头角,目前溶瘤病毒抗瘤治疗备受关注。其中溶瘤麻疹病毒疫苗株(MV-Edm)因其可靠的安全性和优良的溶瘤效果已进入几项临床试验,为推动其临床转化奠定了基础,期望为肿瘤患者带来治疗上的突破。本文就目前溶瘤麻疹病毒的临床研究与转化进展的相关研究成果进行综述。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 溶瘤麻疹病毒 临床研究 临床转化
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溶瘤病毒及其在肿瘤治疗中的应用 预览
3
作者 刘振华 聂永芳 《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期10-16,共7页
溶瘤病毒在肿瘤治疗中具有重要应用潜力。它能诱导机体抗肿瘤免疫反应,这是其产生疗效的重要基础之一。溶瘤病毒的安全性和靶向性在逐渐提高,但最终疗效尚不令人满意。溶瘤病毒未来的发展方向之一是与其他肿瘤疗法联合,尤其是与免疫疗法... 溶瘤病毒在肿瘤治疗中具有重要应用潜力。它能诱导机体抗肿瘤免疫反应,这是其产生疗效的重要基础之一。溶瘤病毒的安全性和靶向性在逐渐提高,但最终疗效尚不令人满意。溶瘤病毒未来的发展方向之一是与其他肿瘤疗法联合,尤其是与免疫疗法,如免疫检查点抑制剂、免疫调节细胞因子(集落刺激因子、白细胞介素、干扰素和趋化因子等)、共刺激分子、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和双特异性T细胞衔接蛋白(BiTE)等联合。降低机体抗病毒免疫是另一个重要方向。本文从溶瘤病毒概念、发展历程、种类、机制、安全性、靶向性,以及提高疗效策略等几方面分别进行阐述。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 抗肿瘤 抗病毒 免疫
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溶瘤病毒类药物非临床安全性评价的实践与思考
4
作者 张素才 宫田田 +3 位作者 张冬霞 齐特 孙云霞 姜德建 《中南药学》 CAS 2019年第9期1391-1395,共5页
在肿瘤基因治疗领域,具有自我复制、能选择性杀伤肿瘤细胞的溶瘤病毒已成为抗肿瘤治疗的有效武器之一。针对该类具有复制能力(条件复制性)的基因治疗产品,要按照基因治疗药物临床前评价思路,针对复制型病毒的特点,进行个性化的非临床安... 在肿瘤基因治疗领域,具有自我复制、能选择性杀伤肿瘤细胞的溶瘤病毒已成为抗肿瘤治疗的有效武器之一。针对该类具有复制能力(条件复制性)的基因治疗产品,要按照基因治疗药物临床前评价思路,针对复制型病毒的特点,进行个性化的非临床安全性实验设计,除了一般生物制品的毒理学指标研究外,还要关注以病毒脱落为内容的水平传播,以及以生殖细胞系为内容的垂直传播研究。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 非临床研究 安全性评价 病毒脱落 垂直传播
溶瘤单纯疱疹病毒抗肿瘤作用及其机理研究 预览
5
作者 刘硕 钱云云 +2 位作者 张荣波 吴静 胡东 《安徽理工大学学报:自然科学版》 CAS 2019年第2期81-86,共6页
目前,已有溶瘤病毒在临床治疗上应用,是一种有效的癌症免疫治疗方法。近年来研究人员对单纯疱疹病毒的研究越来越广泛,尤其是Ⅰ型单纯疱疹病毒。为了探索溶瘤单纯疱疹病毒抗肿瘤作用及其机理,从单纯疱疹病毒的生物学特点,溶瘤单纯疱疹... 目前,已有溶瘤病毒在临床治疗上应用,是一种有效的癌症免疫治疗方法。近年来研究人员对单纯疱疹病毒的研究越来越广泛,尤其是Ⅰ型单纯疱疹病毒。为了探索溶瘤单纯疱疹病毒抗肿瘤作用及其机理,从单纯疱疹病毒的生物学特点,溶瘤单纯疱疹病毒的抗肿瘤机制,溶瘤单纯疱疹病毒的临床应用及其局限性等方面进行归纳整理。研究表明,溶瘤病毒通过多步法包括直接裂解肿瘤细胞,诱导细胞毒性或凋亡致敏细胞因子以及促进抗肿瘤T细胞应答来达到抗肿瘤的作用。增强溶瘤治疗期间的免疫反应可增强其抗肿瘤效果。溶瘤病毒在肿瘤治疗方面已经成为一种新兴制剂。 展开更多
关键词 单纯疱疹病毒 溶溜病毒 肿瘤 免疫治疗 基因修饰
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新城疫病毒抗恶性肿瘤研究进展 预览
6
作者 徐婷婷 韩继武 《医学综述》 2019年第6期1123-1127,共5页
溶瘤病毒疗法是临床治疗恶性肿瘤的新突破,其通过感染肿瘤细胞,引起病毒性细胞病变反应并诱发宿主抗肿瘤免疫,从而选择性杀死肿瘤细胞。新城疫病毒(NDV)是一种禽副黏病毒,对小鼠和人的抗肿瘤和免疫刺激作用已在临床前及临床研究中被证实... 溶瘤病毒疗法是临床治疗恶性肿瘤的新突破,其通过感染肿瘤细胞,引起病毒性细胞病变反应并诱发宿主抗肿瘤免疫,从而选择性杀死肿瘤细胞。新城疫病毒(NDV)是一种禽副黏病毒,对小鼠和人的抗肿瘤和免疫刺激作用已在临床前及临床研究中被证实,是最具潜力的溶瘤病毒之一。随着反向遗传学技术的不断成熟,使用该技术构建的以NDV为载体的插入外源基因重组NDV在免疫活性肿瘤模型中的研究成为热点。重组NDV不但可以稳定表达外源治疗基因,还可以增强病毒杀伤肿瘤和诱导宿主抗肿瘤免疫应答的能力。但其治疗恶性肿瘤的效果未来需大量临床试验验证。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 新城疫病毒 恶性肿瘤
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高效重组痘苗病毒天坛株载体系统的建立
7
作者 张迪 许丰雯 +1 位作者 熊梓辰 郭斐 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期175-182,共8页
以痘苗病毒为载体的溶瘤病毒作为癌症治疗的新方向效果显著。同时,痘苗病毒还可以作为疫苗载体抵抗HIV、H5N1等病毒感染。因技术限制,重组痘苗病毒主要通过同源重组的方法获得,但此方法获得重组病毒的效率较低。随着CRISPR(Clustered re... 以痘苗病毒为载体的溶瘤病毒作为癌症治疗的新方向效果显著。同时,痘苗病毒还可以作为疫苗载体抵抗HIV、H5N1等病毒感染。因技术限制,重组痘苗病毒主要通过同源重组的方法获得,但此方法获得重组病毒的效率较低。随着CRISPR(Clustered regularly interspaced short palindromic repeat)-Cas9技术成功应用于多种动物、组织和细胞的基因编辑中,本研究拟利用CRISPR-Cas9技术建立高效重组痘苗载体系统。本研究首先构建了三个靶向痘苗病毒天坛株TK区的gRNA-Cas9的质粒以及重组质粒pJ2R-EGFP,通过瞬时转染gRNA-Cas9或建立gRNA-Cas9稳定细胞系后,导入重组质粒pJ2R-EGFP并感染VTT,获得表达EGFP的重组病毒。此高效重组痘苗病毒载体系统的重组效率比传统的同源重组方法大大提高。因此,本研究建立的高效痘苗病毒载体重组系统,为其在疫苗载体构建、肿瘤免疫治疗等方面提供参考价值。 展开更多
关键词 痘苗病毒 CRISPR-Cas9 高效重组系统 溶瘤病毒 疫苗载体
病毒感染相关性胃癌的研究现状和进展
8
作者 张心阳 郦源 +1 位作者 张子臻 赵恩昊 《国际外科学杂志》 2019年第4期254-261,共8页
病毒感染与胃癌的发生、发展密切相关,其中以EB病毒阳性为特征的EB病毒相关胃癌已被列为一种独特胃癌分子亚型,其流行病学、分子机制、临床和组织学特征得到了较为详尽的研究,同时溶瘤病毒展现了病毒对肿瘤的抑制作用,其靶向及杀伤肿瘤... 病毒感染与胃癌的发生、发展密切相关,其中以EB病毒阳性为特征的EB病毒相关胃癌已被列为一种独特胃癌分子亚型,其流行病学、分子机制、临床和组织学特征得到了较为详尽的研究,同时溶瘤病毒展现了病毒对肿瘤的抑制作用,其靶向及杀伤肿瘤细胞的能力在部分晚期癌症的治疗中得到应用。本文将围绕与胃癌关系较为密切的几种病毒,并就其在肿瘤发生、发展中发挥的作用,及溶瘤病毒抗癌机制与联合疗法的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 疱疹病毒4型 胃肿瘤 肿瘤病毒感染 相关性 肿瘤形成过程 溶瘤病毒
溶瘤病毒在血液系统恶性肿瘤治疗中的研究进展
9
作者 何志旭 赵星 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2019年第15期1127-1131,共5页
近年来,血液系统恶性肿瘤的发病率逐年增高,虽然随着化疗、靶向治疗及造血干细胞移植的进展,部分类型淋巴瘤和白血病的疗效已经有了很大的提高,但其预后仍然较差、病死率高,寻找新的治疗方法提高疗效已成为当前亟须解决的问题。溶瘤病... 近年来,血液系统恶性肿瘤的发病率逐年增高,虽然随着化疗、靶向治疗及造血干细胞移植的进展,部分类型淋巴瘤和白血病的疗效已经有了很大的提高,但其预后仍然较差、病死率高,寻找新的治疗方法提高疗效已成为当前亟须解决的问题。溶瘤病毒可通过选择性破坏肿瘤细胞并诱导机体发挥特异性抗肿瘤免疫的双重作用机制来促进抗肿瘤效应。目前溶瘤病毒已成为治疗多种恶性肿瘤的有效手段,在血液系统恶性肿瘤的治疗中也取得了许多突破性进展,现就近年来溶瘤病毒用于血液系统恶性肿瘤治疗中研究的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 血液系统恶性肿瘤 溶瘤病毒 免疫治疗
Immunotherapy for hepatocellular carcinoma:Current and future 预览
10
作者 Michael P Johnston Salim I Khakoo 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2019年第24期2977-2989,共13页
Hepatocellular carcinoma(HCC)arises on the background of chronic liver disease.Despite the development of effective anti-viral therapeutics HCC is continuing to rise,in part driven by the epidemic of non-alcoholic fat... Hepatocellular carcinoma(HCC)arises on the background of chronic liver disease.Despite the development of effective anti-viral therapeutics HCC is continuing to rise,in part driven by the epidemic of non-alcoholic fatty liver disease.Many patients present with advanced disease out with the criteria for transplant,resection or even locoregional therapy.Currently available therapeutics for HCC are effective in a small minority of individuals.However,there has been a major global interest in immunotherapies for cancer and although HCC has lagged behind other cancers,great opportunities now exist for treating HCC with newer and more sophisticated agents.Whilst checkpoint inhibitors are at the forefront of this revolution,other therapeutics such as inhibitory cytokine blockade,oncolytic viruses,adoptive cellular therapies and vaccines are emerging.Broadly these may be categorized as either boosting existing immune response or stimulating de novo immune response.Although some of these agents have shown promising results as monotherapy in early phase trials it may well be that their future role will be as combination therapy,either in combination with one another or in combination with treatment modalities such as locoregional therapy.Together these agents are likely to generate new and exciting opportunities for treating HCC,which are summarized in this review. 展开更多
关键词 ADOPTIVE cell therapy CANCER VACCINE CHECKPOINT inhibitor Hepatocellular carcinoma IMMUNOTHERAPY Liver CANCER ONCOLYTIC virus
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表达CTLA4抗体的重组流感病毒构建及溶瘤效果研究
11
作者 董锁花 王立朋 +6 位作者 程晋霞 杨晓岚 孙芳 段跃强 王希良 包金风 杨鹏辉 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期444-450,共7页
目的拯救表达免疫检查点CTLA4抗体的重组流感病毒,全面鉴定并体内外实验评价其溶瘤效果。方法利用流感病毒反向遗传学(reverse genetics,RG)技术,以A/Puerto Rico/8/34(PR8)为载体,分别在PR8病毒PB1和PA基因片段插入免疫检查点CTLA4抗... 目的拯救表达免疫检查点CTLA4抗体的重组流感病毒,全面鉴定并体内外实验评价其溶瘤效果。方法利用流感病毒反向遗传学(reverse genetics,RG)技术,以A/Puerto Rico/8/34(PR8)为载体,分别在PR8病毒PB1和PA基因片段插入免疫检查点CTLA4抗体的重链和轻链构建重组质粒pFlu-CTLA4-PB1、pFlu-CTLA4-PA,与PR8病毒的其余6个质粒pHW191-PB2、pHW194-HA、pHW195-NP、pHW196-NA、pHW197-M、pHW198-NS共转染COS-Ⅰ和MDCK细胞,经拯救、筛选、鉴定获得重组溶瘤流感病毒,命名为rFlu-muCTLA4。通过血凝试验、EID50、PCR等方法全面鉴定;ELISA测定anti-CTLA4抗体含量;3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulphophenyl)-2H-tetrazolium 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5(MTS)细胞活力测定重组病毒对小鼠肝癌H22细胞的杀伤效果;利用小鼠肝癌模型,评价重组病毒在体内对肿瘤的抑制效果。结果 rFlu-muCTLA4的血凝效价为29^210,且能够在鸡胚中稳定传代;EID50为10-8EID50/ml;重组病毒的PB1、PA片段与预期大小一致;重组病毒接种鸡胚培养2 d可检测到anti-CTLA4抗体,4天达到高峰值。MTS结果显示,rFlu-muCTLA4能特异性杀伤H22细胞活力,呈现剂量依赖性。动物实验表明,重组病毒能显著减小小鼠肝癌肿瘤体积,提高动物存活率并延长存活时间。结论表达免疫检查点CTLA4抗体的重组流感病毒rFlu-muCTLA4在体内外能靶向杀伤肝癌细胞,有望为溶瘤病毒靶向治疗肝癌提供新的思路。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 免疫检查点抑制剂 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4
溶瘤病毒促进肿瘤细胞自噬的研究进展 预览
12
作者 张凯 刘滨磊 柯亨宁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期957-961,共5页
自噬是一种正常的细胞生理活动,当正常细胞内存在异常蛋白、损坏的细胞器或处于饥饿状态时被激活,蛋白质和细胞器被捕获后送入到溶酶体降解,再将降解产物作为新合成蛋白和细胞器的底物加以循环利用,从而维持细胞内的平衡;溶瘤病毒(oncol... 自噬是一种正常的细胞生理活动,当正常细胞内存在异常蛋白、损坏的细胞器或处于饥饿状态时被激活,蛋白质和细胞器被捕获后送入到溶酶体降解,再将降解产物作为新合成蛋白和细胞器的底物加以循环利用,从而维持细胞内的平衡;溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)是自然存在的或由人工生物技术合成的具有高度肿瘤靶向性及溶瘤性等特点的病毒。作为一种新颖的抗癌治疗方法其作用机制尚未明确。近年来研究发现OV引起肿瘤细胞死亡涉及到细胞自噬相关的机制。为了推进利用OV作为抗癌药物的研制,本文就OV诱导肿瘤细胞发生自噬的机制予以综述。 展开更多
关键词 自噬 溶瘤病毒 肿瘤细胞
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脑胶质瘤免疫治疗进展 预览
13
作者 陈峰 郑晓红 李文斌 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第6期966-971,共6页
脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性脑肿瘤类型,也是最具破坏性的肿瘤之一。经手术治疗、放射治疗及化学药物治疗等综合治疗后,其生存期仍然很短。近年来癌症免疫治疗方法在治疗实体肿瘤中取得巨大成功,然而在脑胶质瘤治疗中的应用... 脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性脑肿瘤类型,也是最具破坏性的肿瘤之一。经手术治疗、放射治疗及化学药物治疗等综合治疗后,其生存期仍然很短。近年来癌症免疫治疗方法在治疗实体肿瘤中取得巨大成功,然而在脑胶质瘤治疗中的应用尚不普遍。本文就脑胶质瘤的免疫治疗以及研究进展进行综述。 展开更多
关键词 胶质瘤 免疫检查点抑制剂 嵌合抗原受体T细胞治疗 绿原酸 溶瘤病毒
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结合案例介绍ICH溶瘤病毒非临床研究一般考虑
14
作者 张旻 宫新江 +5 位作者 邵雪 闫莉萍 于冰 叶旋 王庆利 王海学 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期1982-1986,共5页
作为一种新兴的肿瘤免疫治疗方法,溶瘤病毒在肿瘤免疫治疗领域表现出较好的应用前景。溶瘤病毒除了能产生选择性溶瘤作用外,还可诱导产生局部和/或系统性的抗肿瘤免疫应答。ICH于2009年9月发布了关于《溶瘤病毒》的指导文件,就溶瘤病毒... 作为一种新兴的肿瘤免疫治疗方法,溶瘤病毒在肿瘤免疫治疗领域表现出较好的应用前景。溶瘤病毒除了能产生选择性溶瘤作用外,还可诱导产生局部和/或系统性的抗肿瘤免疫应答。ICH于2009年9月发布了关于《溶瘤病毒》的指导文件,就溶瘤病毒开发相关的表征、非临床和临床研究等方面的内容给出了建议。我国尚无关于溶瘤病毒产品开发相关的指南,本文结合FDA和EMA批准的溶瘤病毒药物talimogene laherparepvec(T-VEC)已公开的非临床研究资料,对该文件中涉及的非临床研究相关的内容进行了简要介绍,以期对我国溶瘤病毒产品的研发和审评工作提供参考。 展开更多
关键词 T-VEC ICH 溶瘤病毒 非临床研究
晚期黑色素瘤的免疫治疗进展 预览
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作者 赵华新 邵晓雁 +1 位作者 郭献灵 许青 《医学综述》 2019年第24期4860-4865,4871,共7页
恶性黑色素瘤是一种侵袭性极高的恶性肿瘤,在肿瘤早期阶段便可发生转移,晚期患者预后极差,且发病率和病死率逐年攀升。皮肤黑色素瘤是全球最常见的黑色素瘤类型,但肢端和黏膜型黑色素瘤是我国较常见的黑色素瘤亚型,诊断时大多患者已处... 恶性黑色素瘤是一种侵袭性极高的恶性肿瘤,在肿瘤早期阶段便可发生转移,晚期患者预后极差,且发病率和病死率逐年攀升。皮肤黑色素瘤是全球最常见的黑色素瘤类型,但肢端和黏膜型黑色素瘤是我国较常见的黑色素瘤亚型,诊断时大多患者已处于肿瘤晚期,药物疗效及预后均较皮肤恶性黑色素瘤差。近年来,免疫治疗在黑色素瘤治疗中取得了较大进展,其中,免疫检查点抑制剂取得了较好的疗效,而溶瘤病毒的治疗为患者提供了更多的治疗机会。 展开更多
关键词 晚期黑色素瘤 免疫治疗 疫苗 免疫检查点抑制剂 溶瘤病毒
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溶瘤病毒产品的质量研究与评价 预览
16
作者 韦薇 卢加琪 +1 位作者 白玉 罗建辉(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期1656-1661,共6页
溶瘤病毒产品通常是指能够特异性的在肿瘤细胞中复制、增殖,通过直接裂解或激活机体免疫反应杀伤肿瘤细胞的一类病毒产品。近年来,随着免疫疗法在肿瘤治疗领域的研究突破,伴随着基因工程、病毒学、免疫学等学科的发展,越来越多种类的溶... 溶瘤病毒产品通常是指能够特异性的在肿瘤细胞中复制、增殖,通过直接裂解或激活机体免疫反应杀伤肿瘤细胞的一类病毒产品。近年来,随着免疫疗法在肿瘤治疗领域的研究突破,伴随着基因工程、病毒学、免疫学等学科的发展,越来越多种类的溶瘤病毒产品进入了临床试验,并有溶瘤病毒产品已经获准上市。在我国,溶瘤病毒产品的研究和药物临床试验申报也逐年递增,由于溶瘤病毒产品在产品结构、作用机理、安全性风险等方面与传统的生物制品存在较大的差别,在评价其临床应用的安全性、有效性和质量可控性方面也有其自身的特点。本文将结合溶瘤病毒产品的研究进展和结构特点,阐述溶瘤病毒产品研究与开发过程中的质量研究与评价方面的一些思考。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 药品 质量研究 质量控制
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Oncolytic Herpes Simplex Virus ICP47 Deletion Reverses Tumor Immune Evasion 预览
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作者 Junting Cheng Yingying Wang +9 位作者 Ying Zhang Wenqi Cai Yang Zhou Ziwen Han Xiaoqin Liu Xianwang Wang Xiaochun Pen Ying Xiang Zhaowu Ma Hongwu Xin 《长江医药(英文)》 2018年第4期214-224,共11页
Herpes simplex virus (HSV) is an enveloped, double-stranded DNA virus that has been used with modification as oncolytic viruses (OVs) against a number of tumor types. OVs represent a new class of therapeutic agents th... Herpes simplex virus (HSV) is an enveloped, double-stranded DNA virus that has been used with modification as oncolytic viruses (OVs) against a number of tumor types. OVs represent a new class of therapeutic agents that promote anti-tumour responses through a dual mechanism of action that is dependent on selective tumor cell killing and the induction of systemic anti-tumour immunity. Among OVs, HSVs preferentially replicate in and lyse cancer cells, leading to in situ autovaccination, adaptive anti-virus and anti-tumor immunity. Suppression of antitumor immunity after OV therapy has been observed and the molecular and cellular mechanisms of action are recently reported. ICP47, a small protein produced by the herpes simplex virus, is considered as an important factor in the evasion of cellular immune responses in HSV-infected cells. Therefore, reviewing the research status of ICP47 is certainly helpful to improve the anti-tumor effect of oncolytic HSVs (oHSVs). Here, this review will focus on the following contents: 1) Anti-tumor mechanism of OVs;2) Functions of early HSV genes;3) The mechanism of immune escape of ICP47;4) Recombinant HSV against cancer;5) The functional verification of ICP47 deletion. This review highlights the current understanding of recombinant HSVs against cancers. 展开更多
关键词 ONCOLYTIC Virus HSV ICP47 ANTI-TUMOR IMMUNITY
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携带重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的溶瘤性1型单纯疱疹病毒联合阿霉素治疗小鼠乳腺癌的效果 被引量:1
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作者 庄秀芬 张叔人 +4 位作者 刘滨磊 吴基良 李小琴 顾汉刚 舒扬 《中华肿瘤杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期178-185,共8页
目的评价携带重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的溶瘤性1型单纯疱疹病毒(HSV1-hGM-CSF)对小鼠乳腺癌细胞系4T1的溶瘤作用,比较HSV1-hGM-CSF和阿霉素单药或联合使用治疗小鼠乳腺癌的效果。方法以不同感染复数(0、0.5、1和2)的H... 目的评价携带重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的溶瘤性1型单纯疱疹病毒(HSV1-hGM-CSF)对小鼠乳腺癌细胞系4T1的溶瘤作用,比较HSV1-hGM-CSF和阿霉素单药或联合使用治疗小鼠乳腺癌的效果。方法以不同感染复数(0、0.5、1和2)的HSV1-hGM-CSF和不同浓度(0、2、4和8 μg/ml)的阿霉素处理4T1细胞,观察HSV1-hGM-CSF和阿霉素在体外对4T1细胞的杀伤作用,以及对4T1细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。建立乳腺癌荷瘤小鼠模型,观察HSV1-hGM-CSF和阿霉素对荷瘤小鼠肿瘤生长、生存时间和毒副反应的影响。结果溶瘤病毒HSV1-hGM-CSF和阿霉素在体外均可以有效杀伤4T1细胞,可以明显抑制4T1细胞的增殖,阿霉素对4T1细胞细胞周期的影响主要表现为G2/M期阻滞,而HSV1-hGM-CSF可以均一性杀伤各细胞周期的细胞。荷瘤小鼠经阿霉素和HSV1-hGM-CSF治疗后16 d,阿霉素+高剂量HSV1-hGM-CSF组、阿霉素+低剂量HSV1-hGM-CSF组、阿霉素组、高剂量HSV1-hGM-CSF组、低剂量HSV1-hGM-CSF组和对照组荷瘤小鼠的肿瘤体积分别为(144.40±27.68)mm3、(216.80±57.18)mm3、(246.10±21.90)mm3、(327.50±44.24)mm3、(213.30±32.31)mm3和(495.8±75.87)mm3。与对照组比较,无论是阿霉素治疗还是HSV1-hGM-CSF治疗,均可以明显缩小荷瘤小鼠的原发肿瘤体积(P〈0.001)。阿霉素+高剂量HSV1-hGM-CSF组、阿霉素+低剂量HSV1-hGM-CSF组、阿霉素组、高剂量HSV1-hGM-CSF组、低剂量HSV1-hGM-CSF组和对照组荷瘤小鼠的中位生存时间分别为48、50、40、42、43和37 d。与对照组比较,阿霉素组、高剂量HSV1-hGM-CSF组和低剂量HSV1-hGM-CSF组荷瘤小鼠的中位生存时间均明显延长(P〈0.05)。结论溶瘤病毒HSV1-hGM-CSF联合阿霉素治疗小鼠乳腺癌具有协同抗肿瘤效应。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 乳腺肿瘤 单纯疱疹病毒 阿霉素
新城疫病毒抗肿瘤作用研究进展
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作者 操詹魁 王志玉 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 2018年第1期108-111,共4页
溶瘤疗法正成为癌症治疗的新方向,其利用溶瘤病毒能选择性地在癌细胞中复制的特点,在杀灭肿瘤细胞的同时不伤害正常细胞,相比传统的化疗或放疗方法,其特异度更高、副作用更少,能抗多种类型的恶性肿瘤。新城疫病毒(Newcastle disea... 溶瘤疗法正成为癌症治疗的新方向,其利用溶瘤病毒能选择性地在癌细胞中复制的特点,在杀灭肿瘤细胞的同时不伤害正常细胞,相比传统的化疗或放疗方法,其特异度更高、副作用更少,能抗多种类型的恶性肿瘤。新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)作为溶瘤病毒的典型代表,能引起禽类发生新城疫,但人类感染后症状轻微。随着反向遗传学技术的成熟,通过基因重组促进膜融合、细胞凋亡,增强NDV的抗肿瘤活性已成为可能。本文就近年来国内外关于NDV体内外溶瘤实验及临床抗肿瘤研究进展进行综述,以期为NDV的抗肿瘤作用的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 新城疫病毒 溶瘤病毒 细胞凋亡 基因重组
搭载小鼠IL-33重组溶瘤病毒的构建及其对肿瘤协同抑制作用的研究
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作者 冯超 盛晗 +1 位作者 商冰雪 沈辉 《中华微生物学和免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期652-657,共6页
目的 构建重组溶瘤病毒vvmIL33,靶向感染肿瘤细胞后能稳定分泌小鼠IL-33蛋白(mIL-33),同时研究观察其对肿瘤的协同抑制作用.方法 采用PCR法扩增小鼠IL-33基因序列,将其插入真核表达载体中构建pCMS1-mIL33重组子;脂质体法将重组子导入... 目的 构建重组溶瘤病毒vvmIL33,靶向感染肿瘤细胞后能稳定分泌小鼠IL-33蛋白(mIL-33),同时研究观察其对肿瘤的协同抑制作用.方法 采用PCR法扩增小鼠IL-33基因序列,将其插入真核表达载体中构建pCMS1-mIL33重组子;脂质体法将重组子导入已被亲本溶瘤病毒(vJS6)感染的细胞内,重组获得重组溶瘤病毒vvmIL33,经流式分选、纯化重组溶瘤病毒;酶联免疫吸附法(ELISA)检测vvmIL33感染肿瘤细胞后培养上清中mIL-33蛋白的含量;重组溶瘤病毒vvmIL33和亲本病毒vJS6分别感染肿瘤细胞,通过空斑形成试验和MTS试剂盒分别检测溶瘤病毒的复制能力及其对肿瘤细胞的溶解能力;经T细胞共培养实验观察vvmIL33感染肿瘤细胞后诱导T细胞的抗肿瘤能力.结果 重组子pCMS1-mIL33酶切电泳结果表明成功插入了mIL-33基因;与对照组相比,vvmIL33感染MC38细胞后能高剂量稳定分泌mIL-33蛋白;空斑形成试验结果显示vvmIL33或vJS6感染CV1、MC38细胞在各个时间点产生相似量的病毒,差异无统计学意义(P〉0.05);不同感染复数下(MOI),vvmIL33感染后对肿瘤细胞的溶解能力与vJS6相似,差异无统计学意义(P〉0.05);经T细胞共培养实验后发现,相比较vJS6组,vvmIL33感染MC38细胞组中T细胞所产生的INF-γ蛋白浓度明显升高(P〈0.05),同时诱导T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用也明显增强(P〈0.05).结论 成功构建了重组溶瘤病毒vvmIL33,mIL-33的表达不损害溶瘤病毒的复制能力和诱导杀肿瘤细胞溶解的能力,溶瘤病毒搭载mIL-33增强了T细胞的免疫效应,增加了抗肿瘤作用. 展开更多
关键词 溶瘤病毒 白细胞介素33 转基因技术 T细胞 抗肿瘤作用
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