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下调TRPC5的表达对卵巢癌细胞耐药性影响的研究
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作者 傅倩云 朱瑞宇 +3 位作者 方罗 吴妙莲 蔡志波 金坚 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第4期681-687,共7页
为探究瞬时受体通道5(transient receptor potential canonical 5, TRPC5)是否参与影响卵巢癌细胞对紫杉醇(paclitaxel, PTX)的耐药性,转染TPRC5-siRNA至A2780/PTX细胞。MTT检测A2780/WT、A2780/PTX和A2780/PTX细胞+siTRPC5对紫杉醇的... 为探究瞬时受体通道5(transient receptor potential canonical 5, TRPC5)是否参与影响卵巢癌细胞对紫杉醇(paclitaxel, PTX)的耐药性,转染TPRC5-siRNA至A2780/PTX细胞。MTT检测A2780/WT、A2780/PTX和A2780/PTX细胞+siTRPC5对紫杉醇的敏感性;RT-PCR和Western blot检测TRPC5、P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)的mRNA和蛋白表达水平;细胞免疫荧光检测β-catenin、c-myc和Cyclin D1蛋白的表达水平。MTT、RT-PCR和Western blot结果显示, A2780/PTX细胞对PTX的敏感性(IC50=84.4μmol/L)低于A2780/WT细胞(IC50=1.98μmol/L), A2780/PTX细胞的TRPC5和P-gp的mRNA和蛋白表达水平显著高于A2780/WT细胞;用siTRPC5敲低A2780/PTX细胞TRPC5的表达水平,可显著减少其P-gp的表达量,降低A2780/PTX细胞对PTX的敏感性。细胞免疫荧光实验结果显示,降低A2780/PTX细胞TRPC5的表达水平,细胞核中β-catenin的表达量减少,且Cyclin D1和c-myc的表达量也明显降低。TRPC5参与影响卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性,并且通过Wnt/β-catenin信号通路影响耐药蛋白P-gp的表达进而影响其耐药性。 展开更多
关键词 瞬时受体通道5 P-糖蛋白 卵巢癌 紫杉醇 耐药性 WNT/Β-CATENIN通路
P-糖蛋白对结肠癌多药耐药的影响
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作者 丛熙 樊建慧 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期19-26,共8页
结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。对术后患者以及无法采用手术治疗的患者,临床多采用化疗、放疗等综合性治疗方法。随着大量化疗药物在临床的广泛使用,结肠癌多药耐药性成为化疗失败的最主要原因。研究表明,P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-... 结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。对术后患者以及无法采用手术治疗的患者,临床多采用化疗、放疗等综合性治疗方法。随着大量化疗药物在临床的广泛使用,结肠癌多药耐药性成为化疗失败的最主要原因。研究表明,P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)作为ATP结合盒(ABC)转运蛋白超家族成员之一,与多种肿瘤的多药耐药相关,其介导的多药耐药已经成为目前研究的热点。本文旨在通过对P-糖蛋白的结构、耐药机制以及逆转P-糖蛋白介导的结肠癌多药耐药新发现进行阐述,引导读者对P-糖蛋白在结肠癌多药耐药中的作用有更深入的了解。 展开更多
关键词 P-糖蛋白 结肠癌 多药耐药
藤黄酸对顺铂诱导A549/DDP细胞凋亡的增敏作用 预览
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作者 许露 朱晓莉 +2 位作者 王欢 韩淑华 黄亭亭 《东南大学学报:医学版》 CAS 2019年第3期438-444,共7页
目的:探讨藤黄酸(GA)是否能作为肺癌化疗中顺铂(DDP)的增敏剂。方法:采用细胞增殖试验和等辐射分析法研究DDP联合GA对非小细胞肺癌耐药株A549/DDP的抑制作用,并测定其对B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。结果:GA可显著... 目的:探讨藤黄酸(GA)是否能作为肺癌化疗中顺铂(DDP)的增敏剂。方法:采用细胞增殖试验和等辐射分析法研究DDP联合GA对非小细胞肺癌耐药株A549/DDP的抑制作用,并测定其对B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。结果:GA可显著增强A549/DDP细胞对DDP介导的细胞凋亡的敏感性,显著增加DDP诱导细胞的早期凋亡(20.58±5.68)%、晚期凋亡(17.47±4.05)%和G2/M期停滞(44.13±3.78)%。GA与DDP联合组中,P-gp及抗凋亡蛋白Bcl-2被显著抑制(P=0.006及P=0.007),促凋亡蛋白Bax显著增加(P=0.006)。此外,联合治疗也抑制了p53蛋白(P<0.01)的表达。结论:GA通过增加DDP在细胞内积聚和增强DDP介导的DDP耐药肺癌细胞凋亡来增强DDP的作用,GA可以作为DDP诱导A549/DDP细胞凋亡的良好增敏剂,但其潜在的机制尚待进一步探明。 展开更多
关键词 藤黄酸 非小细胞肺癌 顺铂 耐药 细胞凋亡 P-糖蛋白
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CYP3A4、CYP3A5 和CYP3A7 的基因多态性对中国汉族肾移植患者他克莫司药动学的影响
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作者 邱晓燕 武卓 +2 位作者 徐璐扬 张明 钟明康 《药物流行病学杂志》 CAS 2019年第7期451-455,476共6页
目的:探讨中国汉族肾移植患者中,CYP3A5 * 3 ( rs776746)、CYP3A4 * 1G( rs2242480)、CYP3A4rs4646437、CYP3A7 rs2257401 及CYP3A7 rs10211 单核苷酸多态性对免疫抑制药他克莫司( TAC)药动学的影响。方法:采用直接测序法,对85 例肾移... 目的:探讨中国汉族肾移植患者中,CYP3A5 * 3 ( rs776746)、CYP3A4 * 1G( rs2242480)、CYP3A4rs4646437、CYP3A7 rs2257401 及CYP3A7 rs10211 单核苷酸多态性对免疫抑制药他克莫司( TAC)药动学的影响。方法:采用直接测序法,对85 例肾移植的患者进行基因分型。采用酶放大免疫分析法测定患者TAC 的谷浓度( C0)。比较不同基因型患者间TAC 浓度剂量比值的差异。结果:在85 例肾移植患者中,CYP3A5* 3 A、CYP3A4*1G T、CYP3A4 rs4646437 T、CYP3A7 rs2257401C 及CYP3A7 rs10211 G 等位基因的频率分别为29.4%,27.6%,13.5%,26.5%及27.6%。肾移植术后1 个月时,CYP3A5* 3、CYP3A7 rs2257401 及CYP3A7 rs10211 影响TAC 的谷浓度( P < 0.01)。CYP3A5* 3 A、CYP3A7 rs2257401 C 及CYP3A7 rs10211 G 等位基因携带者,TAC 剂量校正浓度分别比其相应非携带者剂量校正浓度低约50%左右。而本研究未发现CYP3A4* 1G 和CYP3A4 rs4646437 基因多态性与TAC 校正谷浓度相关( P > 0.05)。结论:在中国汉族肾移植患者中,CYP3A5 * 3、CYP3A7 rs2257401 及CYP3A7 rs10211 的单核苷酸多态性与移植术后1 个月内TAC 的药代动力学有相关性,但把这种相关性应用在临床上,以优化他克莫司的剂量,尚待进一步的研究。 展开更多
关键词 他克莫司 CYP3A5 CYP3A7 P-糖蛋白 单核苷酸多态性 肾移植
银杏叶提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响及海马神经元的保护作用
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作者 王德秀 蔡欣 +3 位作者 王钢 王忠伟 李文涛 王玉良 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期516-521,共6页
目的探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extracts,EGb761)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆的影响及海马神经元的保护作用。方法90只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物组,每组30只;各组大鼠分别在15 d、1月和2月共3个时... 目的探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extracts,EGb761)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆的影响及海马神经元的保护作用。方法90只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物组,每组30只;各组大鼠分别在15 d、1月和2月共3个时间点进行测定,每个时间点10只。采用双侧夹闭颈总动脉同时腹腔注射硝普钠的方法制备VD模型,利用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆功能,免疫荧光实验观察海马区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,Western blot技术检测各组大鼠海马区P-糖蛋白(P-GP)、兴奋性氨基酸转运体2(EAAT2)、caspase-3和cleaved caspase-3蛋白的表达水平,RT-PCR技术检测P-GP和EAAT2 mRNA的表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠各时间点的水迷宫实验逃避潜伏期(escape latency,EL)显著延长[假手术组EL:15 d(15.52±3.23)s,1月(14.21±2.62)s,2月(15.37±1.66)s;模型组EL:15 d(30.35±2.30)s,1月(40.78±3.55)s, 2月(33.88±1.47)s;均P<0.01),药物组大鼠各时间点的EL均明显短于模型组[药物组EL:15 d (25.69±2.44)s,1月(20.78±1.72)s,2月(18.23±1.67)s;均P<0.01]。免疫荧光显示,药物组各时间点GFAP的表达较模型组减少(P<0.01);Western blot结果显示,药物组各时间点cleaved caspase-3蛋白的表达显著低于模型组(P<0.01)。Western blot和RT-PCR结果共同显示,药物组15 d和1月时间点P-GP和EAAT2蛋白表达水平和mRNA的表达水平较模型组明显增大(P<0.01),2月时间点较模型组表达降低(P<0.01)。结论EGb761能改善VD大鼠的学习记忆能力,并通过调节不同时间点VD大鼠海马区P-GP和EAAT2蛋白及mRNA的表达(1月时间点内上调,至2月时间点下调),下调各时间点cleaved-caspase-3和GFAP的表达,延缓VD大鼠脑损伤,对神经细胞起到保护作用。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 血管性痴呆大鼠 P-糖蛋白 兴奋性氨基酸转运体2 胶质纤维酸性蛋白
马钱子生物碱类成分在MDCK-MDR1单层细胞模型中的转运机制研究
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作者 胡亚 刘运锋 +3 位作者 朱卫丰 陈丽华 管咏梅 金晨 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2876-2883,共8页
目的研究马钱子碱、士的宁在MDCK-MDR1单层细胞模型中的双向转运机制。方法 MTT法确定马钱子碱、士的宁对MDCK-MDR1单层细胞毒性范围,以MDCK-MDR1单层细胞为体外研究模型,考察转运时间、药物作用质量浓度、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕... 目的研究马钱子碱、士的宁在MDCK-MDR1单层细胞模型中的双向转运机制。方法 MTT法确定马钱子碱、士的宁对MDCK-MDR1单层细胞毒性范围,以MDCK-MDR1单层细胞为体外研究模型,考察转运时间、药物作用质量浓度、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对马钱子碱、士的宁的累积吸收浓度(Ccum)和表观渗透系数(Papp)的影响。结果马钱子碱和士的宁Papp均> 1×10^-5 cm/s,Papp(BL→AP)/Papp(AP→BL)均<2。马钱子碱、士的宁与维拉帕米合用,显著降低了Papp(BL→AP)/Papp(AP→BL)值。结论马钱子碱、士的宁以被动转运为主,P-gp抑制剂维拉帕米对其吸收有明显抑制作用,马钱子碱、士的宁可能是P-gp底物。 展开更多
关键词 马钱子碱 士的宁 MDCK-MDR1单层细胞模型 双向转运 P-糖蛋白
使药石菖蒲对定志小丸中人参皂苷类成分肠吸收的影响
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作者 汪鼎 刘晓闯 +2 位作者 纪娟 彭代银 周安 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期7-13,共7页
目的:探究使药石菖蒲对定志小丸中人参皂苷成分肠吸收的影响,从肠吸收角度揭示石菖蒲'佐使则有功'的科学内涵。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠样品中人参皂苷Rg1,Re,Rb1的浓度;通过大鼠在体肠灌流试... 目的:探究使药石菖蒲对定志小丸中人参皂苷成分肠吸收的影响,从肠吸收角度揭示石菖蒲'佐使则有功'的科学内涵。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠样品中人参皂苷Rg1,Re,Rb1的浓度;通过大鼠在体肠灌流试验比较不同配伍方式下定志小丸中3种人参皂苷类成分肠吸收速率常数(Ka)与表观通透系数(Papp)的差异;通过大鼠外翻肠囊试验考察不同剂量石菖蒲挥发油及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对3种人参皂苷类成分累积吸收量的影响。结果:缺失石菖蒲条件下定志小丸中3种人参皂苷类成分的Papp均≤0. 191×10-3cm·min-1。与缺石菖蒲组相比,缺石菖蒲挥发油组的Ka和Papp无显著性差异,但定志小丸全方组的Ka提高了3. 97~8. 35倍,Papp提高了3. 99~8. 49倍;外翻肠囊研究表明定志小丸中石菖蒲挥发油能显著促进3种人参皂苷类成分在大鼠肠道的累积吸收量,但没有剂量依赖性。结论:石菖蒲挥发油可明显促进定志小丸中3种人参皂苷类成分的肠吸收,其促吸收机制可能与抑制P-gp有关。 展开更多
关键词 定志小丸 石菖蒲 人参皂苷类 外翻肠囊法 P-糖蛋白 在体单向肠灌流法 维拉帕米
乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体、P-糖蛋白、谷胱甘肽-s-转移酶-π及DNA拓扑异构酶Ⅱ的表达及临床意义 预览
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作者 颜霞 采丽 +1 位作者 唐海旭 吴萍 《中国当代医药》 2019年第9期70-72,共3页
目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、P-糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达水平。方法选取淮安市妇幼保健院2010年9月~2014年1月手术切除后经病理诊断为乳腺癌的91例标本,... 目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、P-糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达水平。方法选取淮安市妇幼保健院2010年9月~2014年1月手术切除后经病理诊断为乳腺癌的91例标本,采用免疫组化方法检测ER、PR、P-gP、GST-π、TopoⅡ在91例乳腺癌组织中的表达强度。结果ER、PR、GST-π、TopeⅡ的表达强度与组织学分级显著相关,TopoⅡ的表达强度与淋巴结转移显著相关,P-gP的表达强度与肿瘤大小差异显著相关。ER和PR表达成正相关(r=0.637,P=0.000)。结论ER、PR、GST-π、P-gP、TopoⅡ的检测对选择化疗方案和评估预后有重要意义。 展开更多
关键词 乳腺癌 P-糖蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶-Π DNA拓扑异构酶Ⅱ
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非小细胞肺癌患者EB病毒感染与COX-2和P-糖蛋白的相关性 预览
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作者 孙亚丽 陈琳 《临床与病理杂志》 2019年第7期1428-1434,共7页
目的:观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EB病毒感染与COX-2和P-糖蛋白(p-glycoprotein,P-GP)的相关性.方法:以NSCLC患者72例手术标本为NSCLC组,20例肺良性病变组织为对照组,应用PCR检测2组标本的EB病毒基因组中BamHI-... 目的:观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EB病毒感染与COX-2和P-糖蛋白(p-glycoprotein,P-GP)的相关性.方法:以NSCLC患者72例手术标本为NSCLC组,20例肺良性病变组织为对照组,应用PCR检测2组标本的EB病毒基因组中BamHI-W的部分序列,应用免疫组织化学方法检测2组标本的COX-2和P-GP的表达.结果:NSCLC组COX-2阳性率高于对照组(55.6%vs 15.0%,χ^2=10.342,P=0.001).COX-2阳性者淋巴结转移比例高于阴性者(55.0%vs 28.1%,χ^2=5.237,P=0.022).NSCLC组P-GP阳性率高于对照组(26.4%vs 0%,χ^2=6.651,P=0.010).NSCLC组EB病毒阳性率显著高于对照组(55.6%vs 30.6%,χ^2=9.177,P=0.002).EB病毒阳性者淋巴结转移比例高于阴性者(57.5%vs 25.0%,χ^2=7.659,P=0.006).EB病毒阳性者COX-2的阳性率高于EB病毒阴性者(67.5%vs 40.6%,χ^2=5.200,P=0.023).结论:EB病毒感染对NSCLC的发生、发展的影响可能与COX-2表达相关,但其与肺癌多药耐药无直接相关性. 展开更多
关键词 EB病毒 非小细胞肺癌 环氧化酶 P-糖蛋白
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RIPK4、β-catenin和P-gp在骨肉瘤中的表达及临床意义 预览
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作者 梁爽 《中国疗养医学》 2019年第8期795-797,共3页
目的探讨受体相互作用蛋白激酶(RIPK4)、β-连环蛋白(β-catenin)和P-糖蛋白(P-gp)在骨肉瘤中的表达及临床应用价值。方法选取近年来某院确诊并治疗的60例骨肉瘤患者作为研究对象,采用免疫组织化学法对组织中RIPK4、β-catenin和P-gp的... 目的探讨受体相互作用蛋白激酶(RIPK4)、β-连环蛋白(β-catenin)和P-糖蛋白(P-gp)在骨肉瘤中的表达及临床应用价值。方法选取近年来某院确诊并治疗的60例骨肉瘤患者作为研究对象,采用免疫组织化学法对组织中RIPK4、β-catenin和P-gp的表达进行观察,并分析其与不同分期、病理分型、肺癌转移等相关性,观察其在骨肉瘤预后中的预测价值。结果RIPK4、β-catenin、P-gp阳性表达与Enneking不同分期、肺转移有关(P<0.05),与病理分型无关(P>0.05);RIPK4、β-catenin和P-gp阳性表达组患者的平均生存时间明显短于阴性表达组(P<0.05);多因素回归分析显示病理分期、RIPK4及P-gp阳性表达与患者生存时间具有正相关性(P<0.05)。结论RIPK4、β-catenin和P-gp在骨肉瘤内有高表达,且与疾病分期有关,在骨肉瘤的进展及转移中有重要作用,且对预后产生直接影响。 展开更多
关键词 蛋白激酶 Β-连环蛋白 P-糖蛋白 骨肉瘤
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左乙拉西坦对难治性癫痫患儿外周血单个核细胞MDR1 mRNA和P-gp表达的影响 预览
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作者 张林 孙明霞 +2 位作者 马静波 王健彪 华颖 《山东医药》 CAS 2019年第10期34-37,共4页
目的观察左乙拉西坦对难治性癫痫患儿外周血单个核细胞多药耐药基因1(MDR1)mRNA和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,并探讨其临床意义。方法选取难治性癫痫患儿50例,在原抗癫痫方案基础上添加左乙拉西坦治疗,分别于添加左乙拉西坦治疗前及治疗6... 目的观察左乙拉西坦对难治性癫痫患儿外周血单个核细胞多药耐药基因1(MDR1)mRNA和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,并探讨其临床意义。方法选取难治性癫痫患儿50例,在原抗癫痫方案基础上添加左乙拉西坦治疗,分别于添加左乙拉西坦治疗前及治疗6、12个月,采集外周静脉血,提取单个核细胞,采用RT-PCR法检测MDR1 mRNA表达,采用Western blotting法检测P-gp表达。结果难治性癫痫患儿在添加左乙拉西坦治疗6、12个月外周血单个核细胞MDR1 mRNA与P-gp相对表达量均较添加左乙拉西坦治疗前明显降低(P均<0.05);添加左乙拉西坦治疗6、12个月外周血单个核细胞MDR1 mRNA与P-gp相对表达量比较虽无统计学差异(P均>0.05),但随着治疗时间延长,二者相对表达量有下降趋势。结论难治性癫痫患儿添加左乙拉西坦治疗能明显下调外周血单个核细胞MDR1 mRNA与P-gp表达,这为难治性癫痫治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 难治性癫痫 左乙拉西坦 多药耐药基因1 P-糖蛋白
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槲皮素对鸡P-糖蛋白转运功能的影响
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作者 刘洋 郭荔 +3 位作者 何方 李香秀 黄金虎 王丽平 《畜牧与兽医》 北大核心 2019年第2期47-51,共5页
为了探讨槲皮素对鸡小肠P-糖蛋白(P-gp)转运功能的影响,选用槲皮素(10和50μmol/L)处理MDCK-ch Abcb1细胞系后分别进行美托洛尔和伊维菌素的双向转运试验;采用不同剂量的槲皮素(15和60 mg/kg)连续灌流5或10 d后进行美托洛尔的原位灌流试... 为了探讨槲皮素对鸡小肠P-糖蛋白(P-gp)转运功能的影响,选用槲皮素(10和50μmol/L)处理MDCK-ch Abcb1细胞系后分别进行美托洛尔和伊维菌素的双向转运试验;采用不同剂量的槲皮素(15和60 mg/kg)连续灌流5或10 d后进行美托洛尔的原位灌流试验,用60 mg/kg槲皮素处理试验组鸡10 d后进行伊维菌素的灌流试验。结果显示:10和50μmol/L槲皮素均能显著(P<0. 05)增强MDCK-chAbcb1细胞对美托洛尔的外排作用,外排率可从1. 89分别增至2. 95和2. 36,但均对MDCK细胞无显著影响(P>0. 05);灌流试验结果显示不同浓度的槲皮素均极显著降低美托洛尔的小肠有效渗透率(Peff)(P<0. 01),尤其低浓度槲皮素的作用更为显著;60 mg/kg的槲皮素处理组虽能降低P-gp底物伊维菌素的Peff,但与对照组相比,差异不显著(P>0. 05)。结果表明:槲皮素在一定程度上会影响鸡P-gp的外排转运功能,在畜牧生产中使用时应注意考虑药物-饲料间相互作用,避免其对底物药物的体内过程产生影响。该结果可为临床制定合理的用药策略提供理论基础。 展开更多
关键词 槲皮素 P-糖蛋白 MDCK-ch Abcb1细胞系 鸡小肠原位单向灌流法 转运
P-糖蛋白辅助治疗子宫内膜癌的近远期效果观察 预览
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作者 蔺飒 李富慧 《实用临床医药杂志》 CAS 2019年第11期49-51,55共4页
目的探讨P-糖蛋白抑制剂对子宫内膜癌的辅助治疗效果。方法随机选取本院收治的80例子宫内膜癌患者为研究对象,根据治疗方式不同分为对照组和观察组。对照组用常规化疗治疗,观察组加用P-糖蛋白辅助治疗,对2组治疗效果进行比较。结果观察... 目的探讨P-糖蛋白抑制剂对子宫内膜癌的辅助治疗效果。方法随机选取本院收治的80例子宫内膜癌患者为研究对象,根据治疗方式不同分为对照组和观察组。对照组用常规化疗治疗,观察组加用P-糖蛋白辅助治疗,对2组治疗效果进行比较。结果观察组疾病治疗总有效率、不良反应发生率分别为62.50%、7.50%,与对照组的32.50%、25.00%相比,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗前生命质量、肿瘤抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)、甲壳质酶蛋白(YKL-40)和人附睾蛋白(HE4)水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后生命质量显著高于对照组,血清肿瘤标志物、YKL-40和HE4水平显著低于对照组(P<0.05)。结论P-糖蛋白辅助治疗子宫内膜癌效果显著,安全性高。 展开更多
关键词 P-糖蛋白 子宫内膜癌 生命质量 血清肿瘤标志物 不良反应
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地塞米松降低紫杉醇对肺癌细胞化疗作用的实验研究 预览
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作者 高雅茹 王玮 +4 位作者 袁夏 贾婷婷 张蝶 袁易 曾海荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期382-387,共6页
目的研究地塞米松(dexamethasone,Dex)降低紫杉醇对肺癌细胞的化疗作用。方法MTT法考察不同浓度的紫杉醇,以及地塞米松(10μmol·L^-1)与不同浓度的紫杉醇联用,对肺癌细胞A549、Calu-1存活率的影响;流式细胞仪检测细胞周期;Western ... 目的研究地塞米松(dexamethasone,Dex)降低紫杉醇对肺癌细胞的化疗作用。方法MTT法考察不同浓度的紫杉醇,以及地塞米松(10μmol·L^-1)与不同浓度的紫杉醇联用,对肺癌细胞A549、Calu-1存活率的影响;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot检测地塞米松对糖皮质激素受体(GR)、P-糖蛋白(P-gP)、多药耐药蛋白1(MRP-1)表达的影响;裸鼠移植瘤实验考察地塞米松降低紫杉醇对肺癌细胞的化疗作用。结果与紫杉醇单独作用相比,地塞米松(10μmol·L-1)联合紫杉醇降低了紫杉醇对肺癌细胞A549、Calu-1的敏感性,使IC 50明显提高(A549细胞:IC50由0.58μmol·L^-1提高到1.35μmol·L^-1;Calu-1细胞:IC50由1.10μmol·L^-1提高到2.10μmol·L^-1);地塞米松使GR蛋白表达增高,同时使P-gP、MRP-1蛋白的表达明显升高;地塞米松联合紫杉醇明显降低紫杉醇对裸鼠移植瘤的抑瘤效果。结论地塞米松联合紫杉醇可能使肺癌细胞产生耐药性,降低紫杉醇的化疗效果。 展开更多
关键词 地塞米松 紫杉醇 联合用药 肺癌 化疗 多药耐药 皮质激素受体 P-糖蛋白
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冰片体外对RBMEC细胞Mdr1表达的调控研究
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作者 汪弋力 刘兴隆 +1 位作者 张天娥 何玉丹 《四川中医》 2019年第1期72-75,共4页
目的:观察冰片体外对RBMEC细胞Mdr1表达的影响并探讨其影响机制。方法:CCK-8法检测冰片对RBMEC细胞增殖的影响,QPCR法检测RBMEC细胞Mdr1表达水平。结果:冰片在体外能下调RBMEC细胞Mdr1a、Mdr1b的表达水平。结论:冰片能逆转RBMEC细胞对M... 目的:观察冰片体外对RBMEC细胞Mdr1表达的影响并探讨其影响机制。方法:CCK-8法检测冰片对RBMEC细胞增殖的影响,QPCR法检测RBMEC细胞Mdr1表达水平。结果:冰片在体外能下调RBMEC细胞Mdr1a、Mdr1b的表达水平。结论:冰片能逆转RBMEC细胞对Mdr1的表达,其作用可能与下调RBMEC细胞P-gp的表达有关。 展开更多
关键词 冰片 RBMEC细胞 P-糖蛋白 P-gP/Mdr1高表达细胞模型
定痫汤加味对风痰闭阻型耐药性癫痫患者外周血P-糖蛋白的影响 预览
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作者 笱玉兰 张静 +3 位作者 陈春鹏 张晓敏 李静 周莲芝 《西部中医药》 2019年第2期89-91,共3页
目的:探讨定痫汤加味对风痰闭阻型耐药性癫痫(DRE)患者外周血P-糖蛋白(P-gp)的影响。方法:在维持原有抗癫痫药(AEDs)治疗基础上,给予37例耐药性癫痫患者定痫汤加味治疗,连续治疗24周,记录初诊、治疗后12周及24周癫痫患者的癫痫发作次数... 目的:探讨定痫汤加味对风痰闭阻型耐药性癫痫(DRE)患者外周血P-糖蛋白(P-gp)的影响。方法:在维持原有抗癫痫药(AEDs)治疗基础上,给予37例耐药性癫痫患者定痫汤加味治疗,连续治疗24周,记录初诊、治疗后12周及24周癫痫患者的癫痫发作次数、持续时间;检测初诊时、治疗后12周及24周患者外周血P-gp的水平。结果:癫痫发作次数及发作持续时间,初诊时高于治疗后12周及24周差异有统计学意义(P<0.05)。外周血P-gp含量,与初诊时比较治疗后12周及24周含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:定痫汤加味治疗风痰闭阻型DRE患者,能降低患者外周血P-gp的含量,减少癫痫发作次数,缩短持续时间。 展开更多
关键词 耐药性癫痫 风痰闭阻证 定痫汤 P-糖蛋白
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ATP结合盒转运蛋白在胶原诱导性关节炎模型鼠的差异表达及其与血清炎性细胞因子的相关性研究
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作者 梁洁 赵向聪 +4 位作者 牛红青 穆艳飞 李照华 李小峰 王彩虹 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期153-159,I0001共8页
目的探讨炎性细胞因子与ATP结合盒(ABC)转运蛋白表达调控的相关性。方法建立Ⅱ型胶原诱导的小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,将造模成功的14只小鼠于初次免疫后7周处死取材。根据滑膜病理评分将CIA组分为轻度病变组、中重度病变组,选取4... 目的探讨炎性细胞因子与ATP结合盒(ABC)转运蛋白表达调控的相关性。方法建立Ⅱ型胶原诱导的小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,将造模成功的14只小鼠于初次免疫后7周处死取材。根据滑膜病理评分将CIA组分为轻度病变组、中重度病变组,选取4只健康小鼠作为正常对照组。通过流式多种蛋白定量技术(CBA)检测血清中IL-1β,IL-2,IL-6,IL-10,TNF-α,IL-17的水平。采用反转录(RT)-PCR检测脾淋巴细胞中的P-糖蛋白(P-gp),乳腺癌耐药蛋白(BCRP),多药耐药相关蛋白1(MRP1)的mRNA表达水平。进一步分析不同炎性细胞因子与耐药蛋白的相关性及其浓度依赖性,选出最具相关性的蛋白进行关节滑膜免疫组织化学定位分析。采用Mann-Whitney U检验,非参数Kruskal-Wallis H和Spearman相关分析。结果① 3组IL-6相比,中重度CIA组[45.03(38.87,64.02) pg/ml]高于轻度组[25.31(15.15,29.27) pg/ml]、正常对照组[7.75(5.14,9.17) pg/ml](Z=14.383,P<0.05);3组TNF-α比较,相较于正常对照组[22.81(20.84,28.17) pg/ml],轻度[45.00(32.76,58.51) pg/ml]、中重度CIA组[45.00(39.78,58.95) pg/ml]均升高(Z=8.375,P<0.05),中重度CIA组与轻度CIA组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。②中重度CIA组MRP1 mRNA[2.07(1.77,2.22) pg/ml]高于轻度CIA组[1.32(1.08,1.49) pg/ml]、正常对照组[1.08(0.65,1.30) pg/ml](Z=12.634,P<0.05)。3组P-gp,BCRP的mRNA差异无统计学意义。MRP1与P-gp有相关性(r=0.635,P=0.015)。③ MRP1 mRNA的表达与IL-6呈正相关(r=0.711,P=0.004)。④ MRP1的表达与IL-6水平有一定浓度依赖性。⑤与正常对照组相比,CIA模型组膝关节与踝关节滑膜组织细胞胞质/胞膜呈棕黄色,提示MRP1表达阳性。结论在CIA关节炎模型中,ABC转运蛋白家族中MRP1表达与滑膜病变严重程度相关,且其与血清中炎性因子IL-6水平高度相关。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 P-糖蛋白 ATP结合匣式转运子 细胞因子类
橙皮素在大鼠体内的吸收机制
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作者 周能 冯海珍 宋健娟 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2019年第2期147-151,共5页
目的探讨维拉帕米对橙皮素血浆浓度与肝脏分布的影响,揭示橙皮素的吸收机理。方法将大鼠随机分为3组,第1组灌胃橙皮素的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,第2组灌胃橙皮素和维拉帕米的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,第3组作为对照组,给药后于1、2、4 h... 目的探讨维拉帕米对橙皮素血浆浓度与肝脏分布的影响,揭示橙皮素的吸收机理。方法将大鼠随机分为3组,第1组灌胃橙皮素的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,第2组灌胃橙皮素和维拉帕米的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,第3组作为对照组,给药后于1、2、4 h三个时间点,取血浆及肝脏,经处理后,用HPLC测定药物的含量。结果维拉帕米+橙皮素组与橙皮素组的血药浓度与肝脏含药量存在显著性差异。结论橙皮素以缀合物被吸收,且以原型在肝脏分布,维拉帕米可显著提高橙皮素的吸收及肝脏分布量。维拉帕米抑制p-糖蛋白从而抑制橙皮素外排是其促进吸收的原因之一。 展开更多
关键词 橙皮素 维拉帕米 血浆浓度 组织分布 高效液相色谱 药动学 吸收机制 P-糖蛋白 外排
免疫逃逸相关分子B7-H1影响恶性肿瘤多药耐药的研究进展 预览
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作者 陈旭梅(综述) 罗清(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第5期536-539,共4页
肿瘤多药耐药是目前肿瘤治疗失败的主要原因之一,也是肿瘤治疗领域的重要问题。随着对肿瘤免疫微环境方面的研究不断进行,肿瘤免疫逃逸的地位得以深入理解,其中相关分子B7-H1的异常表达与肿瘤耐药发生之间的密切关系不断被认识,其表现... 肿瘤多药耐药是目前肿瘤治疗失败的主要原因之一,也是肿瘤治疗领域的重要问题。随着对肿瘤免疫微环境方面的研究不断进行,肿瘤免疫逃逸的地位得以深入理解,其中相关分子B7-H1的异常表达与肿瘤耐药发生之间的密切关系不断被认识,其表现在耐药肿瘤可能较非耐药肿瘤细胞更易逃逸机体的免疫系统监视和杀伤。文章主要对免疫逃逸相关分子B7-H1影响恶性肿瘤多药耐药研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤多药耐药 肿瘤免疫逃逸 B7 B7-H1 上皮-间质细胞转化 P-糖蛋白
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Btk调控MDR1逆转急性淋巴细胞白血病耐药的研究 预览
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作者 马晶晶 邓媛 +3 位作者 张欣 陶善东 凌兰兰 于亮 《东南大学学报:医学版》 CAS 2019年第2期259-265,共7页
目的:通过观察Btk抑制剂依鲁替尼作用于急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株(Sup-B15)后细胞中MDR1mRNA、P-gp蛋白的表达及细胞对化疗药物敏感性的变化,探讨逆转ALL多药耐药的有效方法。方法:(1)利用依鲁替尼处理Sup-B15,PCR法检测处理后细胞... 目的:通过观察Btk抑制剂依鲁替尼作用于急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株(Sup-B15)后细胞中MDR1mRNA、P-gp蛋白的表达及细胞对化疗药物敏感性的变化,探讨逆转ALL多药耐药的有效方法。方法:(1)利用依鲁替尼处理Sup-B15,PCR法检测处理后细胞中MDR1mRNA水平变化;免疫印迹法检测P-gp等蛋白水平变化;(2)利用化疗药物作用于依鲁替尼处理后的Sup-B15,CCK-8法检测细胞增殖。结果:(1)在Sup-B15中,依鲁替尼作用后的MDR1mRNA表达较对照组降低;细胞中P-gp等蛋白表达量较对照组降低。(2)依鲁替尼处理后的Sup-B15在相同Ara-C、ADR浓度作用下,其细胞增殖率较对照组降低(P<0.05)。结论:(1)依鲁替尼可降低Sup-B15中MDR1mRNA及P-gp蛋白的表达,其作用机制可能是通过抑制Btk、NFκB表达及生物学活性,从而抑制MDR1及P-gp的表达。(2)依鲁替尼增强ALL细胞对化疗药物的敏感性。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 依鲁替尼 布鲁顿酪氨酸激酶 MDR1 P-糖蛋白 转录因子κB 多药耐药
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