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活化血小板表面的P-选择素对肺癌血行转移的影响 预览
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作者 王倩 朱建兵 +4 位作者 吴承高 邹娟 李松 胡飘萍 乐爱平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1988-1993,共6页
目的:探讨血小板和血小板P-选择素(P-selectin)与肺癌临床病理特征、血行转移及预后的关系,并研究活化血小板表面P-selectin与其配体P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)对肺癌血行转移相关整合素β3(ITGB3)的影响及作用机制。方法:流式细胞术... 目的:探讨血小板和血小板P-选择素(P-selectin)与肺癌临床病理特征、血行转移及预后的关系,并研究活化血小板表面P-selectin与其配体P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)对肺癌血行转移相关整合素β3(ITGB3)的影响及作用机制。方法:流式细胞术检测活化血小板表面P-selectin水平,并分析其与肺癌的关系和血行转移风险;Western blot检测不同类型肺癌组织和细胞中PSGL-1的表达情况;通过体外共培养血小板和肺癌细胞,观察PSGL-1上调或抑制对肺癌细胞侵袭和迁移的影响;研究不同干预因素的血小板和肺癌细胞共培养后,肺癌细胞ITGB3的表达变化情况。结果:与对照组比较,肺癌患者血小板计数和血小板表面P-selectin的水平升高(P<0.05),且血小板P-selectin的水平与肺癌血行转移存在明显相关(r=0.256,P<0.05)。P-selectin的配体PSGL-1在肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌中表达呈递减趋势。活化血小板促进肺癌细胞跨膜侵袭;抑制P-selectin与其配体PSGL-1结合,肺癌细胞的侵袭与迁移均受到抑制,同时ITGB3的表达明显降低(P<0.05)。结论:血小板P-selectin水平和原发性肺癌患者血行转移之间存在明显相关性,这与P-selectin和配体PSGL-1的结合有关,两者配对后ITGB3水平增加可能是肺癌突破细胞外基质实现血行转移的分子机制之一。 展开更多
关键词 血小板 肺癌 血行转移 P-选择素 P-选择素糖蛋白配体1 整合素Β3
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融合蛋白TAP-SSL5抑制动静脉血栓形成 预览
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作者 曲小龙 冯世斌 +2 位作者 彭松 陈强 胡厚源 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期1754-1761,共8页
目的:探讨重组抗炎、抗凝双效融合蛋白蜱抗凝血肽(TAP)-金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5(SSL5)对动静脉血栓形成的影响和机制。方法:采用基因重组技术构建TAP-SSL5基因,进而制备融合蛋白TAP-SSL5,通过流式细胞检测技术研究重组蛋白... 目的:探讨重组抗炎、抗凝双效融合蛋白蜱抗凝血肽(TAP)-金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5(SSL5)对动静脉血栓形成的影响和机制。方法:采用基因重组技术构建TAP-SSL5基因,进而制备融合蛋白TAP-SSL5,通过流式细胞检测技术研究重组蛋白TAP-SSL5与粒细胞表面P-选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)结合的特性;采用反应底物法在体外检测融合蛋白TAP-SSL5对活化的凝血因子Xa(factor Xa,FXa)活性的抑制作用。采用FeCl 3诱导的SD大鼠下腔静脉血栓模型,研究TAP-SSL5对静脉血栓形成的影响;采用FeCl 3诱导的C57BL/6J小鼠肠系膜动脉血栓模型,在双光子显微镜下连续检测TAP-SSL5对动脉血栓形成的影响。结果:TAP-SSL5可与粒细胞表面PSGL-1结合,并抑制粒细胞与P-selectin和血小板的结合。TAP-SSL5呈剂量依赖性地抑制FXa活性(P<0.01)。体内实验中TAP-SSL5可明显抑制FeCl 3诱导的SD大鼠下腔静脉及C57BL/6J小鼠肠系膜动脉血栓的形成。结论:融合蛋白TAP-SSL5具有抗炎和抗凝双重效果,可以明显抑制动静脉血栓的形成。 展开更多
关键词 蜱抗凝血肽 金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白5 融合蛋白 P-选择素糖蛋白配体-1 血栓栓塞
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P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性与缺血性脑梗死临床关联性研究 预览 被引量:2
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作者 李滔 王昌富 +4 位作者 梅冰 李琳芸 姚长江 龚道凯 胡小辉 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2017年第1期24-28,共5页
目的 探讨P-选择素(SELP)基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)基因M62I多态性与缺血性脑梗死的关系。方法 选取148例缺血性脑梗死患者作为脑梗死组,并分为大动脉粥样硬化性(LAA)亚组、心源性脑栓塞(CE)亚组和小动脉闭塞性... 目的 探讨P-选择素(SELP)基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)基因M62I多态性与缺血性脑梗死的关系。方法 选取148例缺血性脑梗死患者作为脑梗死组,并分为大动脉粥样硬化性(LAA)亚组、心源性脑栓塞(CE)亚组和小动脉闭塞性(SAO)亚组;88例正常人群作为正常对照组。运用基因测序方法检测所有受试者SELP基因S290N和PSGL-1基因M62I的基因多态性。结果 与正常对照组比较,脑梗死组及其亚组S290N基因型和等位基因频率差异无统计学意义(均P〉0.05);脑梗死组M62I基因型和等位基因频率差异有统计学意义(均P〈0.01);LAA亚组M62I基因型差异无统计学意义(χ~2=5.889,P=0.053),但等位基因频率差异有统计学意义(χ~2=6.156,P=0.021);CE亚组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(χ~2=1.693,P=0.429;χ~2=1.372,P=0.238);SAO亚组基因型和等位基因频率差异均有统计学意义(χ~2=12.572,P=0.002;χ~2=8.736,P=0.004)。S290N与缺血性脑梗死风险无相关性(均P〉0.05)。M62I显性模型和超显性模型与缺血性脑梗死风险有相关性(OR=2.662,95%CI:1.531~4.630,P=0.000;OR=0.392,95%CI:0.219~0.701,P=0.001),而隐性模型和加性模型与缺血性脑梗死风险无相关性(OR=1.428,95%CI:0.528~3.862,P=0.630;OR=2.121,95%CI:0.766~5.872,P=0.156)。结论 PSGL-1基因M62I多态性与缺血性脑梗死之间具有相关性。 展开更多
关键词 P-选择素 P-选择素糖蛋白配体-1 缺血性脑梗死 基因多态性 亚型
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P-选择素糖蛋白配体在盐酸诱导小鼠急性肺损伤中的作用机制研究 被引量:1
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作者 刘泽玉 姜宝珍 +2 位作者 杨志伟 刘星 张志红 《中国呼吸与危重监护杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期394-400,共7页
目的 利用盐酸诱导小鼠急性肺损伤模型,研究P-选择素糖蛋白配体(PSGL-1)在其中的作用及可能机制。方法 野生型小鼠(WT)和PSGL-1敲除小鼠(PSGL-1-/-)随机分为生理盐水组和盐酸组,经导管左肺滴注生理盐水或0.1 mol/L盐酸(1μl/g体... 目的 利用盐酸诱导小鼠急性肺损伤模型,研究P-选择素糖蛋白配体(PSGL-1)在其中的作用及可能机制。方法 野生型小鼠(WT)和PSGL-1敲除小鼠(PSGL-1-/-)随机分为生理盐水组和盐酸组,经导管左肺滴注生理盐水或0.1 mol/L盐酸(1μl/g体重),2 h后测定小鼠肺功能指标增强呼气间歇(Penh)、Pa O2和Pa CO2、肺湿干重比值(W/D)以及支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白浓度和白细胞计数。镜下观察靶肺组织炎症细胞浸润情况,并检测肺组织炎症因子IL-6和IL-1β及核因子-κB(NF-κB)p65、IκBa和p-IκBa蛋白表达水平。结果 盐酸刺激后,PSGL-1敲除小鼠Penh(4.77±1.22 vs.5.80±0.84)和Pa CO2[(63.7±3.9)mm Hg vs.(74.4±7.4)mm Hg]较WT组显著降低(P〈0.05),而Pa O2较WT组显著增高[(81.0±7.1)mm Hg vs.(62.0±8.9)mm Hg,P〈0.05],肺W/D(4.86±0.15 vs.5.22±0.20)和BALF蛋白浓度[(3.71±0.64)μg/μl vs.(4.74±0.98)μg/μl]及白细胞总数[(13.00±2.18)×107/L vs.(49.42±3.35)×107/L]较WT小鼠明显降低(P〈0.05)。肺组织炎症因子IL-6、IL-1β及p65和p-IκBa表达水平显著低于WT组,而IκBa表达水平明显高于WT组(P〈0.05)。与PSGL-1敲除小鼠比较,盐酸诱导的WT小鼠肺组织出现了更为明显的中性粒细胞和巨噬细胞浸润。生理盐水诱导的对照组小鼠各项检测指标未出现显著差异,但均明显低于其相应盐酸组(IκBa除外,P〈0.05)。结论 PSGL-1可能通过激活NF-κB信号通路促进肺组织白细胞的浸润及炎症反应,在急性肺损伤疾病的发生发展中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 P-选择素糖蛋白配体 急性肺损伤 核因子-ΚB
P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性与缺血性脑梗死血小板白细胞聚集体的相关性探讨 预览 被引量:3
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作者 李滔 李琳芸 +4 位作者 王昌富 梅冰 姚长江 龚道凯 胡小辉 《中风与神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2016年第2期113-116,共4页
目的探讨血小板白细胞聚集体在缺血性脑梗死中的变化以及与P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性的关系。方法选取58例缺血性脑梗死患者作为病例组,20例正常人群作为对照组。病例组分为大动脉粥样硬化性脑梗死(LAA... 目的探讨血小板白细胞聚集体在缺血性脑梗死中的变化以及与P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性的关系。方法选取58例缺血性脑梗死患者作为病例组,20例正常人群作为对照组。病例组分为大动脉粥样硬化性脑梗死(LAA)19例,小动脉闭塞性脑梗死(SAO)39例。运用流式细胞技术检测所有受试者的血小板白细胞聚集体(PLA)、血小板单核细胞聚集体(PMA)、血小板淋巴细胞聚集体(PLy A)和血小板中性粒细胞聚集体(PNA)水平。并运用基因测序方法检测P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性。结果 PMA%在病例组与对照组、LAA与对照组、SAO与对照组间差异有统计学意义(P=0.000,P=0.018,P=0.000)。PNA%在病例组与对照组、LAA与对照组间差异有统计学意义(P=0.045,P=0.002)。PNA%在LAA组SELP基因S290N位点SS和SN基因型间差异有统计学意义(P=0.008)。PLA%在LAA组PSGL-1基因M62I位点MM、MI和Ⅱ基因型间差异有统计学意义(P=0.046)。结论 PMA和PNA与缺血性脑梗死发病有关,SELP基因S290N位点SN基因型以及PSGL-1基因M62I位点MM基因型会增加LAA发生风险。 展开更多
关键词 血小板单核细胞聚集体 血小板中性粒细胞聚集体 P-选择素 P-选择素糖蛋白配体-1 缺血性脑梗死 基因型
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婴幼儿脑干脑炎EV71-VP1、PSGL-1和SCARB2的表达 预览 被引量:1
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作者 李明 孔小平 +7 位作者 刘宏 程灵犀 黄京璐 权力 午方宇 郝博 刘超 罗斌 《法医学杂志》 CAS CSCD 2015年第2期97-101,104共6页
目的:观察人肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)、P选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)和人清道夫受体B2(scavenger receptor B2,SCARB2)在婴幼儿脑干脑炎的表达,探究PSGL-1、SCARB2与EV71间的联系... 目的:观察人肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)、P选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)和人清道夫受体B2(scavenger receptor B2,SCARB2)在婴幼儿脑干脑炎的表达,探究PSGL-1、SCARB2与EV71间的联系及EV71感染人体后可能的侵染途径和机制。方法收集EV71-VP1染色阳性的10例婴幼儿的器官、组织进行PSGL-1、SCARB2免疫组织化学染色,并与EV71-VP1免疫组织化学染色结果相比较。结果 EV71-VP1在脑内神经元、胶质细胞、血管周呈“袖套样”浸润的炎症细胞,胃底腺壁细胞呈强阳性;肺泡巨噬细胞,肠腺上皮细胞及黏膜层淋巴小结、腭扁桃体中淋巴细胞呈中度阳性;肠系膜淋巴结、脾的淋巴细胞中呈弱阳性。 PSGL-1仅在胃底腺壁细胞,腭扁桃体隐窝鳞状上皮组织,肺泡巨噬细胞及各组织白细胞中表达。SCARB2除肠、脾组织外均有表达。结论 SCARB2与EV71组织分布具有相关性,在病毒的侵染及复制过程中起重要作用。胃可能是EV71复制的一个重要部位。 展开更多
关键词 法医病理学 脑炎 肠道病毒属 P-选择素糖蛋白配体1 清道夫受体 B类 婴幼儿
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致死性脑干脑炎婴幼儿炎症细胞分布及PSGL-1的表达 预览 被引量:1
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作者 刘岩 钟巧娥 +5 位作者 王景舟 王永在 顾捷 孙文娟 白慧茹 陈丽琴 《法医学杂志》 CAS CSCD 2015年第5期347-351,共5页
目的观察手足口病相关脑千脑炎致死的婴幼儿脑干中,炎症细胞分布特征及P选择素糖蛋白配体-1(P—selectinglycoproteinligand-1.PSGL-1)阳性细胞的分布特点。方法收集20例手足口病相关的脑干脑炎死亡婴幼儿脑干组织蜡块作为实验组.1... 目的观察手足口病相关脑千脑炎致死的婴幼儿脑干中,炎症细胞分布特征及P选择素糖蛋白配体-1(P—selectinglycoproteinligand-1.PSGL-1)阳性细胞的分布特点。方法收集20例手足口病相关的脑干脑炎死亡婴幼儿脑干组织蜡块作为实验组.10例因非脑部疾病和损伤死亡之婴幼儿脑干组织蜡块为对照组。应用免疫组织化学染色方法,检测多种类型炎症细胞免疫表型标志物和PSGL-1蛋白表达.观察阳性细胞分布特点。结果实验组脑干组织炎症细胞“袖套样”浸润的血管周围和胶质小结中。小胶质细胞分布最多.其次是中性粒细胞。小胶质细胞、中性粒细胞和淋巴细胞浸润程度之间差异具有统计学意义(P〈0.05)。对照组脑干组织未见炎症细胞“袖套样”浸润的血管和胶质小结。实验组脑干组织PSGL-1广泛表达于炎症细胞.“袖套样”血管周围及胶质小结中阳性细胞数量多并且着色明显。两组的PSGL-1表达量差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论手足口病相关脑干脑炎死亡的婴幼儿脑干中,参与炎性发病过程的主要是小胶质细胞。PSGL-1可能参与手足口病致死性脑干脑炎的疾病过程。 展开更多
关键词 法医病理学 手足口病 脑干脑炎 炎症细胞 P选择素糖蛋白配体-1 婴幼儿
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Regulation of shear stress on rolling behaviors of HL-60 cells on P-selectin
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作者 LING YingChen FANG Ying +3 位作者 YANG XiaoFang LI QuHuan LIN QinYong WU JianHua 《中国科学:物理学、力学、天文学英文版》 SCIE EI CAS 2014年第10期1998-2006,共9页
Circulating leukocytes in trafficking to the inflammatory sites, will be first tether to, and then roll on the vascular surface. This event is mediated through specific interaction of P-selectin and P-selectin glycopr... Circulating leukocytes in trafficking to the inflammatory sites, will be first tether to, and then roll on the vascular surface. This event is mediated through specific interaction of P-selectin and P-selectin glycoprotein ligand-1(PSGL-1), and regulated by hemodynamics. Poor data were reported in understanding P-selectin-mediated rolling. With the flow chamber technique, we herein observed HL-60 cell rolling on P-selectin with or without 3% Ficoll at various wall shear stresses from 0.05 to 0.4 dyn/cm2. The results demonstrated that force rather than transport regulated the rolling, similar to rolling on L- and E-selectin. The rolling was accelerated quickly by an increasing force below the optimal shear threshold of 0.15 dyn/cm2 first and then followed by a slowly decelerating phase starting at the optimum, showing a catch-slip transition and serving as a mechanism for the rolling. The catch-slip transition was completely reflected to the tether lifetime and other rolling parameters, such as the mean and fractional stop time. The narrow catch bond regime stabilized the rolling quickly, through steeply increasing fractional stop time to a plateau of about 0.85. Data presented here suggest that the low shear stress threshold serves as a mechanism for most cell rolling events through P-selectin. 展开更多
关键词 HL-60细胞 P-选择素 剪切应力 滚动 血流动力学 行为 PSGL-1 轧制参数
融合蛋白TAP-SSL5对血小板与粒细胞结合的影响 被引量:3
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作者 龚丽莎 房兆飞 +2 位作者 胡厚源 刘成海 孟璟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期754-758,共5页
目的探讨融合蛋白TAP-SSL5对血小板与粒细胞结合作用的影响。方法采用CCK-8试剂盒检测TAP-SSL5对细胞活力的影响;流式细胞仪检测THP-1细胞表面CD162(PSGL-1)的表达,及TAP-SSL5对小鼠抗人CD162单抗KPL-1与THP-1细胞结合的抑制作用。以2... 目的探讨融合蛋白TAP-SSL5对血小板与粒细胞结合作用的影响。方法采用CCK-8试剂盒检测TAP-SSL5对细胞活力的影响;流式细胞仪检测THP-1细胞表面CD162(PSGL-1)的表达,及TAP-SSL5对小鼠抗人CD162单抗KPL-1与THP-1细胞结合的抑制作用。以20μmol/L ADP激活人血小板,采用流式细胞仪、瑞氏-姬姆萨染色检测血小板与THP-1细胞或人中性粒细胞的结合情况,并研究TAP-SSL5的干预作用。结果 TAP-SSL5浓度在30 mg/L或以下时对THP-1细胞或中性粒细胞的活力无明显影响。流式细胞仪检测显示,TAP-SSL5(终浓度10 mg/L)能显著抑制KPL-1与THP-1细胞的结合;20μmol/L ADP激活的血小板与THP-1细胞或中性粒细胞的结合率分别为(31.3±8.4)%和(35.6±5.9)%;细胞经10 mg/L TAP-SSL5预先处理后,其结合率分别降至(13.4±6.7)%和(10.4±6.4)%(P〈0.01)。瑞氏-姬姆萨染色的结果表明,TAP-SSL5和SSL5均可抑制激活的血小板与中性粒细胞的结合(P〈0.05)。结论 TAP-SSL5可通过与PSGL-1的结合,而直接抑制激活的血小板与粒细胞的结合。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5 蜱抗凝血肽 融合蛋白 血小板 中性粒细胞 P-选择素糖蛋白配体-1
金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5抑制人脐血源性内皮祖细胞黏附功能及其机制研究 被引量:1
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作者 梁华 曲小龙 +3 位作者 胡厚源 宋治远 程彦 张静 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期545-549,共5页
目的研究金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5(staphylococcal superantigen-like prote in-5,SSL5)与人脐血源性内皮祖细胞(endothelial progen itor cells,EPCs)表面P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprote in ligand-1,PSGL-1)... 目的研究金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5(staphylococcal superantigen-like prote in-5,SSL5)与人脐血源性内皮祖细胞(endothelial progen itor cells,EPCs)表面P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprote in ligand-1,PSGL-1)的结合情况,及其对内皮祖细胞黏附功能的影响。方法从金黄色葡萄球菌NCTC 8325菌株的基因组中,扩增ssl5基因,并进行重组SSL5蛋白表达载体的构建。采用密度梯度离心法分离得到脐血中的单个核细胞并进行体外培养,对贴壁细胞在激光共聚焦显微镜下观察其摄取乙酰化低密度脂蛋白(D iI-acLDL)和结合荆豆凝集素(FITC-UEA-1)的情况。以流式细胞仪分析SSL5与EPCs表面PSGL-1的结合情况;以calce in-AM负载EPCs后,定量分析SSL5对EPCs在P-选择素包被表面黏附的抑制作用。结果 D iI-acLDL/FITC-UEA-1双染阳性的细胞为EPCs。PSGL-1在EPCs表面有较丰富的表达,阳性细胞率为76.6%。SSL5与EPCs的结合随着SSL5浓度的增加而显著升高;并且,SSL5可竞争性抑制抗PSGL-1单克隆抗体(KPL-1)与EPCs的结合。SSL5可显著抑制EPCs在P-选择素表面的黏附,终浓度为30 mg/L的SSL5对EPCs在P-选择素表面黏附的抑制率已接近10 mg/L的KPL-1的效应,两者与空白对照组比较,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论 SSL5可与EPCs表面的PSGL-1结合,而抑制EPCs在P-选择素表面的黏附,提示SSL5可能通过抑制EPCs与损伤内皮或激活的血小板之间的黏附,进而抑制EPCs对损伤内皮的修复作用。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5 P-选择素糖蛋白配体-1 内皮祖细胞 黏附
抗炎、抗凝双效融合蛋白TAP-SSL5表达载体的构建及其功能研究 被引量:9
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作者 曲小龙 胡厚源 +2 位作者 李敏 黄德兴 梁华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期5-8,共4页
目的构建一种具有抗炎和抗凝双效功能的融合蛋白,并对共功能进行初步鉴定。方法将重组金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5(staphylococcal superantigen-like protein-5,SSL5)与蜱抗凝血肽(tick anticoagulant peptide,TAP)融合,从... 目的构建一种具有抗炎和抗凝双效功能的融合蛋白,并对共功能进行初步鉴定。方法将重组金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5(staphylococcal superantigen-like protein-5,SSL5)与蜱抗凝血肽(tick anticoagulant peptide,TAP)融合,从金黄色葡萄球NCTC8325菌株中克隆SSL5基因;经DNA重组技术,将编码pelB前导序列、SSL5和TAP的基因重组并克隆于原核表达载体pHOG21中,再转染于大肠杆菌BL21中扩增表达,制备融合蛋白SSL5-TAP或TAP—SSL5,采用流式细胞仪检测融合蛋白是否和SSL5一样,具有与粒细胞表面P-选择素糖蛋白配体-1(P—selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)结合的特性;采用反应底物法在体外检测融合蛋白对活化的凝血因子X(factor Xa,FXa)活性的抑制作用。结果TAP—SSL5保留了SSL5与PSGL-1结合的特性,并且融合蛋白TAP—SSL5可显著抑制FXa的活性(P〈0.01),抑制率达39.5%。结论融合蛋白TAP—SSL5是一种以PSGL-1为靶向的新型抗炎、抗凝双效分子。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5 蜱抗凝血肽 融合蛋白 P-选择素糖蛋白配体-1 凝血因子XA
Overexpression of P-selectin glycoprotein ligand-1 enhances adhesive properties of endothelial progenitor cells through Syk activation 被引量:1
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作者 Li Cao Ling Li +1 位作者 Hao Yang Hongchao Yin 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2010年第8期507-514,共8页
P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1 ) 不仅作为一个锚分子工作由它和 P-selectin 的相互作用在 ischemic 织物捕获单核白血球和另外的白血球到 endothelial 房间,而且 transduces 发信号开始坚挺的粘附。Endothelial 祖先房间... P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1 ) 不仅作为一个锚分子工作由它和 P-selectin 的相互作用在 ischemic 织物捕获单核白血球和另外的白血球到 endothelial 房间,而且 transduces 发信号开始坚挺的粘附。Endothelial 祖先房间从单核白血球被导出并且在 neovascularization 起一个很重要的作用。endothelial 祖先房间的移植是有希望的治疗学的策略改进象心肌、服的梗塞那样的 ischemic 疾病的治疗;然而,它的功效现在被很少移植房间在 ischemic 织物遵守并且积累的事实限制。在这研究,我们试图调查 PSGL-1 基因的 overexpression 是否支持 endothelial 祖先房间粘附活动并且探索内在的机制。我们发现在有人的 PSGL-1 基因的 transfection 以后, endothelial 祖先房间展出了更高的亲密关系到激活的人的脐的静脉 endothelial 房间或重新结合的 P-selectin/ICAM-1 单层。endothelial 祖先房间表面上的 PSGL-1-enhanced 2-integrin 表示的 overexpression,和这效果是 Syk 依赖者。特定的 Syk 禁止者在表面 2-integrin 表示和 endothelial 祖先房间的粘合剂亲密关系上废除了 PSGL-1 的 overexpression 的提高的效果。这些结果建议 Syk 在 endothelial 祖先房间 PSGL-1 下游地在信号 transduction 起一个关键作用,并且 PSGL-1 的 overexpression 通过 Syk 的提高的激活和后面的 integrin 激活改进 endothelial 祖先房间粘合剂性质。 展开更多
关键词 人脐静脉内皮细胞 粘接性能 选择素 糖蛋白 细胞活化 配体 过表达 缺血性疾病
重组人P-选凝素及P-选凝素糖蛋白配基-1的表达与鉴定 预览
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作者 裴新辉 林志新 耿建国 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期 520-524,共5页
P-选凝素表达于血管内皮细胞及血小板膜上,它可以与白细胞膜表面的P-选凝素糖蛋白配基-1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)相互作用,在炎症过程中介导白细胞的滚动并启动随后的白细胞迁移级联过程。我们构建了重组人野生型... P-选凝素表达于血管内皮细胞及血小板膜上,它可以与白细胞膜表面的P-选凝素糖蛋白配基-1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)相互作用,在炎症过程中介导白细胞的滚动并启动随后的白细胞迁移级联过程。我们构建了重组人野生型可溶性P-选凝素及其钙离子结合位点突变体,同时构建了重组PSGL-1免疫球蛋白融合分子(PSGL-1-Rg),并应用昆虫杆状病毒表达系统在Sf9细胞中表达这些重组蛋白,最后用镍金属螯和柱或Protein A亲和柱予以纯化。结果显示,用该系统表达的P-选凝素或PSGL-1是有活性的,但是P-选凝素的4个钙离子结合位点突变体却没有活性。该研究证明了P-选凝素钙离子结合位点在其与配基相互作用中的重要性。 展开更多
关键词 P-选凝素 P-选凝素糖蛋白配基-1 昆虫杆状病毒 昆虫细胞SF9
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P-selectin糖蛋白配体-1的基因克隆及其Ig融合蛋白的表达和纯化 预览 被引量:1
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作者 潘宝华 谢鑫 +2 位作者 夏炜 郭树忠 杨力 《中国美容医学》 CAS 2006年第2期 118-121,共4页
目的:克隆p-selectin糖蛋白配体-1的基因,表达和纯化其Ig融合蛋白。方法:RT-PCR法克隆出P-选择素糖蛋白配体-1(CDl62)cDNA,构建真核表达载体,DEAD-Dextran法转染COS7细胞,上清经纯化后,分别使用Western Blot和流式细胞仪鉴定CD... 目的:克隆p-selectin糖蛋白配体-1的基因,表达和纯化其Ig融合蛋白。方法:RT-PCR法克隆出P-选择素糖蛋白配体-1(CDl62)cDNA,构建真核表达载体,DEAD-Dextran法转染COS7细胞,上清经纯化后,分别使用Western Blot和流式细胞仪鉴定CD162-higFc融合蛋白的性质和活性。结果:RT—PCR克隆出801bp的CD-162 cDNA片段,插入载体构建出pIg-CD162,将其转染COS7细胞后获得CD162-hIgFc融合蛋白,分子量为74KD。Western Blot证实其为CD162-hIgFc融合蛋白,流式细胞仪证明获得的CD162-hIgFc融合蛋白能够识别血小板表面的CD62P。结论:本研究成功制备了CD162-hIgFc融合蛋白,为进一步探讨P选择素与其配体CD162之间的作用打下坚实的基础。 展开更多
关键词 P-选择素糖蛋白配体-1 融合蛋白
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CD162和CD62P交联对血小板ERK1/2磷酸化的影响 预览
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作者 潘宝华 林子豪 +3 位作者 夏炜 郭树忠 江华 郑江红 《中国美容医学》 CAS 2006年第9期 1010-1012,共3页
目的:测定ERK1/ERK2与CD162和CD62P交联时的关系,有助于了解P-选择素在白细胞与血小板粘附、血栓形成时信号转导通路。方法:将新鲜分离的血小板加入重组CD162-higFc融合蛋白交联,通过细胞裂解和免疫沉淀进行ERK1/ERK2磷酸化分析... 目的:测定ERK1/ERK2与CD162和CD62P交联时的关系,有助于了解P-选择素在白细胞与血小板粘附、血栓形成时信号转导通路。方法:将新鲜分离的血小板加入重组CD162-higFc融合蛋白交联,通过细胞裂解和免疫沉淀进行ERK1/ERK2磷酸化分析。结果:ERK1的磷酸化时间大概从5min开始,10min时磷酸化程度最高,然后降低;而ERK2的磷酸化时间大概从5min开始程度最高,然后降低。结论:重组CD162-higFc融合蛋白,与血小板上的P-选择素互相交联可导致ERK系统的激活,从而有可能诱导某些应激性蛋白的快速表达。提示可以使用ERK的特异性抗体,来拮抗白细胞与血小板的粘附、血小板的聚集以及血栓形成有一定的临床意义. 展开更多
关键词 P-选择素糖蛋白配体-1(CD162) P-选择素(CD62P) 细胞外信号调节激酶
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清肾颗粒对肾纤维化大鼠P-selectin/PSGL-1的干预作用 预览
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作者 陈友雪 王亿平 +2 位作者 金华 王东 张磊 《安徽中医药大学学报》 2019年第1期63-65,共3页
目的观察清肾颗粒对5/6肾切除肾纤维化模型大鼠肾组织P-选择素(P-selectin)/P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprotein ligand1,PSGL-1)表达的影响及其抗肾纤维化的作用机制。方法将72只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,清肾颗粒... 目的观察清肾颗粒对5/6肾切除肾纤维化模型大鼠肾组织P-选择素(P-selectin)/P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprotein ligand1,PSGL-1)表达的影响及其抗肾纤维化的作用机制。方法将72只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,清肾颗粒高、中、低剂量组,氯沙坦组,每组12只;除正常组外,剩余60只大鼠均按手术方法制备5/6肾切除肾纤维化模型,各组动物均从模型复制1周后开始灌胃给药,清肾颗粒各剂量组和氯沙坦组分别予以一定比例的清肾颗粒和氯沙坦水溶液灌胃,模型组和正常组均以等比例温水灌服。12周后处死大鼠,取残余肾组织用于检测P-selectin/PSGL-1蛋白及其mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组P-selectin、PSGL-1蛋白及其mRNA相对表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,清肾颗粒各剂量组和氯沙坦组P-selectin、PSGL-1蛋白及其mRNA表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与氯沙坦组比较,清肾颗粒高剂量组P-selectin、PSGL-1蛋白及其mRNA表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);清肾颗粒各组之间比较,清肾颗粒高剂量组P-selectin、PSGL-1蛋白及其mRNA表达水平最低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论清肾颗粒能够降低5/6肾切除大鼠肾组织P-selectin及PSGL-1的表达,这可能是其抗肾纤维化的机制之一。 展开更多
关键词 清肾颗粒 P-选择素 P-选择素糖蛋白配体-1 肾纤维化
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PSGL-1缺失导致MDSCs上调 预览 被引量:1
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作者 周泽启 李江超 +3 位作者 张潇涵 韩露 叶宇翔 王丽京 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第6期42-45,共4页
目的 P-选凝素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1)主要特异性表达在白细胞上,我们的研究PSGL-1缺失在小鼠体内脾脏、骨髓中MDSCs的变化。方法利用我们实验室现有的PSGL-1-/-小鼠进行试验,经过鉴定后,PSGL-1-/-后代小... 目的 P-选凝素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1)主要特异性表达在白细胞上,我们的研究PSGL-1缺失在小鼠体内脾脏、骨髓中MDSCs的变化。方法利用我们实验室现有的PSGL-1-/-小鼠进行试验,经过鉴定后,PSGL-1-/-后代小鼠;利用流式细胞术检测C57和PSGL-1-/-小鼠脾脏、骨髓中Gr-1和CD11b阳性细胞的变化。结果与对照组C57小鼠相比,PSGL-1-/-基因工程小鼠MDSCs在脾脏、骨髓中显著上调(P<0.001),结论 PSGL-1的缺失导致小鼠脾脏、骨髓中MDSCs升高。 展开更多
关键词 PSGL-1 MDSCS 基因工程小鼠
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融合蛋白 TAP-SSL5对激活的血小板与人淋巴细胞结合的影响 预览 被引量:3
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作者 彭松 贝俊杰 +1 位作者 胡厚源 陈强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期23-27,共5页
目的:研究抗炎、抗凝双效融合蛋白蜱抗凝血肽(TAP)-金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白5(SSL5)对激活的血小板与人淋巴细胞结合作用的影响。方法:采用免疫磁珠分选法筛选人外周血总淋巴细胞;CCK-8法检测TAP-SSL5对细胞活力的影响;流式... 目的:研究抗炎、抗凝双效融合蛋白蜱抗凝血肽(TAP)-金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白5(SSL5)对激活的血小板与人淋巴细胞结合作用的影响。方法:采用免疫磁珠分选法筛选人外周血总淋巴细胞;CCK-8法检测TAP-SSL5对细胞活力的影响;流式细胞术检测Jurkat细胞(人外周血白血病T细胞株)表面CD162( PSGL-1)的表达及TAP-SSL5对小鼠抗人CD162单抗( KPL-1)与Jurkat细胞结合的抑制作用。以20μmol/L ADP激活人血小板,流式细胞术检测血小板与Jurkat 细胞或人淋巴细胞的结合情况,并研究TAP-SSL5的干预作用。结果:30 mg/L及以下浓度的TAP-SSL5对Jurkat细胞的活力无明显影响。流式细胞术检测显示,10 mg/L的TAP-SSL5能显著抑制KPL-1与Jurkat细胞的结合;20μmol/L ADP 激活的血小板与Jurkat 细胞或淋巴细胞的结合率分别为(11.86±4.49)%和(8.32±1.00)%;细胞经10 mg/L TAP-SSL5预先处理后,结合率分别降至(6.73±2.71)%和(5.51±0.70)%,差异有统计学意义。结论:TAP-SSL5可与淋巴细胞表面的PSGL-1结合,从而抑制激活的血小板与人淋巴细胞的结合,这可能是抗炎、抗凝双效融合蛋白TAP-SSL5发挥其抗炎作用的机制之一。 展开更多
关键词 蜱抗凝血肽 金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白5 融合蛋白 血小板 淋巴细胞 P-选择素糖蛋白配体1
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2型糖尿病合并脑梗死患者血糖水平与PSGL-1的关系及其意义 被引量:2
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作者 张慧凤 周家龙 盛文化 《山东大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2013年第10期66-69,共4页
目的探讨老年2型糖尿病合并脑梗死患者血糖水平对P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)表达的影响及其意义。方法选择70~80岁的住院患者120例,分为3组:2型糖尿病合并急性脑梗死组(DMCI组)、单纯急性脑梗死组(cI组)、单纯2型糖尿病组(D... 目的探讨老年2型糖尿病合并脑梗死患者血糖水平对P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)表达的影响及其意义。方法选择70~80岁的住院患者120例,分为3组:2型糖尿病合并急性脑梗死组(DMCI组)、单纯急性脑梗死组(cI组)、单纯2型糖尿病组(DM组),每组40例,以健康查体者40例为健康对照组(NC组)。用流式细胞仪检测PSGL-1的表达量,常规生化检测糖化血红蛋白、空腹血糖、早餐后2h血糖水平,并对脑梗死患者采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行评分。结果DMCI组、DM组、cI组PSGL-1的表达量(44.57±6.07、41.03±4.34、42.25±4.85)与NC组(33.12±3.72)相比,差异均有统计学意义(P均〈0.05)。相关分析显示,PSGL.1的表达与糖化血红蛋白(r=0.72,P〈0.01)、餐后血糖(r=0.36,P〈0.05)、空腹血糖(r=0.19,P〈0.05)均呈显著正相关。结论PsGL-1的表达在2型糖尿病合并脑梗死患者中显著增高。血糖水平可以影响PSGL-1的表达,PSGL-1可能是2型糖尿病合并脑梗死患者的一个高危因素且与病情有明显相关性。 展开更多
关键词 P-选择素糖蛋白配体1 血糖水平 急性脑梗死 2型糖尿病 老年
P-选择素糖蛋白配体1与白细胞的起始黏附 预览 被引量:2
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作者 陈琳 巴雪青 《细胞生物学杂志》 CSCD 2005年第6期 625-629,共5页
P-选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1)是20世纪90年代初期发现的一种具同源二聚体结构的跨膜糖蛋白,表达于几乎所有白细胞表面,是迄今为止阐述得最为详尽的选择素配体.PSGL-1是以P-选择素为亲和探针分离得到的... P-选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1)是20世纪90年代初期发现的一种具同源二聚体结构的跨膜糖蛋白,表达于几乎所有白细胞表面,是迄今为止阐述得最为详尽的选择素配体.PSGL-1是以P-选择素为亲和探针分离得到的,与P-选择素有高度的亲和性.近年来,越来越多的研究证明了PSGL-1同时也是L-选择素和E-选择素的生理配体.通过PSGL-1与选择素分子间的相互作用,白细胞在血管内皮细胞上产生滚动(即起始黏附),进而使白细胞逐步活化并稳定黏附于血管内皮.现从PSGL-1的结构、分布、表达调控、信号转导、生理病理角色、临床应用等方面进行综述. 展开更多
关键词 黏附分子 P-选择素糖蛋白配体1 选择素 白细胞起始黏附
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