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陈列平:开启“免疫正常化”肿瘤免疫治疗新纪元 预览
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作者 孙静玮 王俊 《自然杂志》 2019年第2期144-150,共7页
癌症免疫治疗,利用抗体阻断介导肿瘤免疫逃逸的通路,尤其是PD-1/B7-H1(PD-L1)通路,可以激活肿瘤免疫反应来控制肿瘤生长,在多种肿瘤治疗中取得了突破性的疗效,从而荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。陈列平最早于1999年克隆B7-H1,并阐明... 癌症免疫治疗,利用抗体阻断介导肿瘤免疫逃逸的通路,尤其是PD-1/B7-H1(PD-L1)通路,可以激活肿瘤免疫反应来控制肿瘤生长,在多种肿瘤治疗中取得了突破性的疗效,从而荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。陈列平最早于1999年克隆B7-H1,并阐明其在癌症免疫中的关键作用,是这一通路应用于癌症治疗的重要奠基人和推动者。文章沿着癌症免疫治疗领域发展的时间轴,回顾陈列平在该领域的重要贡献,揭示PD通路成功应用于癌症免疫治疗的原因和特点,并展望该领域未来的发展方向。 展开更多
关键词 肿瘤免疫治疗 B7-H1(PD-L1) PD-1 陈列平 免疫正常化
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Graves病患者外周血中CD4+CD25Teg细胞上的PD-1/PD-L1的表达及意义
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作者 丁静雅 秦露丹 +2 位作者 徐勇 郭曼 陈青 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第4期718-723,共6页
目的:探究Graves病患者外周血中CD4 CD25Treg细胞上的PD-1/P-L1的表达及意义「方法:收集2017年6月至2017年12月就诊于西南医科大学附属医院内分泌科的Graves病、Graves眼病及体检中心的健康者的外周血进行流式检测。结果:与正常对照组相... 目的:探究Graves病患者外周血中CD4 CD25Treg细胞上的PD-1/P-L1的表达及意义「方法:收集2017年6月至2017年12月就诊于西南医科大学附属医院内分泌科的Graves病、Graves眼病及体检中心的健康者的外周血进行流式检测。结果:与正常对照组相比.Graves 病及 Graves 眼病组 CD4 CD25Treg 细胞比例明显降低(P<0.05);PD-1 TregxPD-L1 +Treg,PD-1+/PD-L1 ^reg细胞比例均较正常组明显降低(P<0.05);此外.Graves眼病组的结果较Graves病组更低(P<0.05).结论:CD4+CD25+Treg的降低会导致Graves病和Graves眼病患者的免疫状态活化,甲状腺自身抗体的增加和活化,促进疾病丝发生。此外于PD-1和PD-L1阳性细胞比例的减少对于其对免疫的负向调节有所减弱,从而导致患者体内免疫耐受的降低和免疫稳态的打破,可能导致机体对甲状腺抗原的耐受消失,导致GD及眼病妁发生发展. 展开更多
关键词 GRAVES病 调节性T细胞 免疫 PD-1 PD-L1 自身抗体
抗PD-1/PD-L1免疫治疗生物标志物研究进展
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作者 王欢 蒋海萍 +2 位作者 高源 徐农 俞雄飞 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2019年第1期40-44,共5页
抗程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)免疫检查点抑制剂已在多种实体瘤取得明显疗效,但是单药治疗有效率不高。因此,探寻合适的疗效预测标志物、精准选择潜在获益人群成为目前研究的热点。研究表明,PD-L1表达、肿瘤突变负... 抗程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)免疫检查点抑制剂已在多种实体瘤取得明显疗效,但是单药治疗有效率不高。因此,探寻合适的疗效预测标志物、精准选择潜在获益人群成为目前研究的热点。研究表明,PD-L1表达、肿瘤突变负荷、错配修复基因缺陷等可能与免疫治疗的疗效相关,对这些标志物的深入分析和探索可能为临床筛选免疫检查点抑制剂获益人群提供依据。 展开更多
关键词 免疫疗法 生物学标记 PD-1 PD-L1
免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌治疗中的临床研究进展
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作者 黄本林(综述) 段勇(审校) 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期239-244,共6页
随着人们对肿瘤免疫的深入研究,以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)为重要代表的肿瘤免疫疗法在实体肿瘤方面取得了重大突破。小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占所有肺癌的15%-20%,恶性程度高,早期易转移... 随着人们对肿瘤免疫的深入研究,以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)为重要代表的肿瘤免疫疗法在实体肿瘤方面取得了重大突破。小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占所有肺癌的15%-20%,恶性程度高,早期易转移,暂缺乏有效的治疗策略。免疫检查点抑制剂的出现给SCLC的治疗带来了新的希望,多项临床试验显示了程序性死亡受体/配体-1(programmed death receptor 1/ligand 1, PD-1/L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)对SCLC的持久的疗效和临床活性,但目前其有效性和安全性暂不十分确切,且有效预测免疫治疗疗效的标志物一直没有定论。为此,本文综述了免疫检查点抑制剂及其相关标志物在SCLC治疗中的研究进展,以探讨SCLC免疫治疗的价值以及存在的问题与挑战,为进一步改变SCLC治疗策略的临床实践与研究提供理论依据。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 小细胞肺癌 PD-1 PD-L1 CTLA-4
PD-1/PD-L1在原发性肝癌中的表达及临床意义 预览
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作者 周晓思 秦蓉 +1 位作者 赵红川 耿小平 《肝胆外科杂志》 2019年第1期66-69,共4页
目的研究PD-1、PD-L1在不同分化程度的原发性肝癌组织中的表达,分析PD-1、LPD-L1表达情况与肝癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测PD-KPD-LI在81例原发性肝癌术后大标本组织中的表达,并设置29例癌旁> 1cm正... 目的研究PD-1、PD-L1在不同分化程度的原发性肝癌组织中的表达,分析PD-1、LPD-L1表达情况与肝癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测PD-KPD-LI在81例原发性肝癌术后大标本组织中的表达,并设置29例癌旁> 1cm正常肝组织标本为对照组分析PD-1、PD-L1在不同分化程度的原发性肝癌及正常肝组织中的表达差异,并分析肝癌组织中PD-1、PD-L1表达与不同临床病理特征及预后之间的关系结果肝癌实验组中PD-L1的阳性表达率明显高于正常对照组,PD-L1在中、低分化肝癌组织中有较高的阳性表达,,临床指标中,PD-L1的阳性表达率与术前AFP水平有关,与患者年龄、有无脉管侵犯无明显相关,与患者预后呈负相关(P<0. 05)肝癌实验组中PD-1的阳性细胞明显数高于正常对照组,PD?1的阳性细胞数与不同分化程度、临床指标及预后均无明显相关性:结论PD-L1阳性表达率可以作为判断肝癌患者预后的重要指标,适合PD-1/PD-L1抗体治疗的敏感人群可能是中、低分化肝癌患者,术前AFP浓度可作为PD-L1抗体治疗的一个筛查指标。 展开更多
关键词 原发性肝癌 PD-1 PD-L1 免疫组化
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免疫治疗相关蛋白PD-1/PD-L1在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义 预览
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作者 陶海云 屈中玉 +1 位作者 吴艳林 蔡政 《癌症进展》 2019年第2期173-175,182共4页
目的探讨程序性死亡受体1(PDCD1,也称PD-1)及程序性死亡受体配体1(PDCD1LG1,也称PDL1)在三阴性乳腺癌中的表达情况及其临床意义。方法收集39例三阴性乳腺癌患者和39例非三阴性乳腺癌患者的乳腺癌组织,采用免疫组织化学法检测不同乳腺癌... 目的探讨程序性死亡受体1(PDCD1,也称PD-1)及程序性死亡受体配体1(PDCD1LG1,也称PDL1)在三阴性乳腺癌中的表达情况及其临床意义。方法收集39例三阴性乳腺癌患者和39例非三阴性乳腺癌患者的乳腺癌组织,采用免疫组织化学法检测不同乳腺癌组织中PD-1、PD-L1的表达情况,并对PD-1、PD-L1表达情况与三阴性乳腺癌患者临床特征的关系进行分析。结果三阴性乳腺癌组织中PD-1和PD-L1的阳性表达率均高于非三阴性乳腺癌组织(P﹤0.05)。不同年龄、绝经情况、组织学分级、肿瘤直径、淋巴结转移情况、肿瘤侵犯神经情况及脉管内癌栓情况三阴性乳腺癌患者的PD-1和PD-L1阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论在三阴性乳腺癌中,PD-1、PD-L1具有较高的阳性表达率,检测PD-1和PD-L1的表达对早期诊断三阴性乳腺癌可能具有积极意义,同时,阻断PD-1和PD-L1信号通路可能成为三阴性乳腺癌潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 PD-1 PD-L1 免疫治疗
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PD-1/PD-L1在dMMR/MSI-H结直肠癌患者临床试验中的研究进展 预览
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作者 解彤彤 胡静 +3 位作者 杨觅 李丽 刘宝瑞 钱晓萍 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第5期885-888,共4页
结直肠癌是目前常见的肿瘤之一,关于DNA错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高频不稳定(MSI-H)结直肠癌PD-1/PD-L1免疫疗法是目前关注的热点,多项临床试验已取得良好的疗效,2017年NCCN指南更新推荐纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)... 结直肠癌是目前常见的肿瘤之一,关于DNA错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高频不稳定(MSI-H)结直肠癌PD-1/PD-L1免疫疗法是目前关注的热点,多项临床试验已取得良好的疗效,2017年NCCN指南更新推荐纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)作为dMMR/MSI-H转移性结直肠癌二线或三线的药物选择。本文对当前dMMR/MSI-H结直肠癌特点、PD-1/PD-L1生物学功能、PD-1/PD-L1在结直肠癌中的治疗以及研究过程中出现的严重不良反应方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 结直肠癌 免疫治疗 PD-1 PD-L1
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放疗联合抗PD-1及PD-L1抗体在肿瘤治疗中的进展
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作者 李慧 段永建 葛红 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2019年第1期49-53,共5页
放疗主要以局部治疗肿瘤被广泛应用于临床,它不仅可以通过损伤DNA直接杀伤肿瘤细胞,而且也对机体的免疫系统产生巨大影响。这种治疗方式不仅有抑制作用,更有激活效应。程序性死亡蛋白-1及其配体-1的抗体作为目前最热门的免疫检查点抑制... 放疗主要以局部治疗肿瘤被广泛应用于临床,它不仅可以通过损伤DNA直接杀伤肿瘤细胞,而且也对机体的免疫系统产生巨大影响。这种治疗方式不仅有抑制作用,更有激活效应。程序性死亡蛋白-1及其配体-1的抗体作为目前最热门的免疫检查点抑制剂,可通过恢复和提高机体T细胞的免疫杀伤功能抑制肿瘤的增长。随着研究的深入,人们发现二者联合应用治疗肿瘤,疗效较单一治疗模式提高。 展开更多
关键词 放射疗法 免疫疗法 PD-1 PD-L1
干扰素对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤PD-1/PD-L1及Treg表达的影响 预览
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作者 张丽军 齐峰 +6 位作者 成志勇 张朝 吴士杰 郭艳涛 孙丽娜 彭占仙 梁文同 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2019年第1期63-67,共5页
目的探讨干扰素-alpha-2b(IFN-α2b)对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)表达的影响及临床意义。方法收集JAK2 V617F阳性MPN患者61例,包括... 目的探讨干扰素-alpha-2b(IFN-α2b)对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)表达的影响及临床意义。方法收集JAK2 V617F阳性MPN患者61例,包括初治组41例、IFN-α2b治疗组20例,健康对照组20例。应用荧光定量PCR检测JAK2 V617F/JAK2突变率,流式细胞术检测PD-1、PD-L1、Treg的表达情况。选取15例患者骨髓及外周血标本进行体外细胞培养,应用1×106 U/L IFN-α2b作用48 h后检测PD-1、PD-L1及Treg表达情况。结果初治组的JAK2 V617F、PD-1、PD-L1及Treg表达明显高于IFN-α2b治疗组及对照组(均P<0.05)。JAK2 V617F突变量≥50%患者骨髓髓系细胞PD-1、PD-L1及外周血Treg细胞均明显高于突变量<50%患者(均P<0.05)。相关性分析结果显示JAK2 V617F突变量与骨髓髓系细胞PD-1、PD-L1和淋巴细胞PD-1呈正相关,与Treg表达无相关性。1×106 U/L IFN-α2b作用48 h后能够体外抑制MPN原代细胞PD-1、PD-L1及Treg的表达(P<0.05)。结论PD-1、PD-L1及Treg共同参与了MPN的发病过程,干扰素能够不同程度抑制MPN JAK2 V617F、PD-1、PD-L1及Treg表达,进而抑制MPN的进展。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 调节性T细胞 骨髓增殖性肿瘤 干扰素
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膀胱尿路上皮癌PD-1/PD-L抑制剂的治疗进展 预览
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作者 张涛 王志平 《海南医学院学报》 CAS 2019年第8期635-640,共6页
膀胱癌是世界上最常见的癌症之一,大约80%~90%的膀胱癌是尿路上皮癌。新辅助铂类联合化疗被认为是膀胱癌的标准疗法,然而采用这种治疗在临床上出现了患者总体获益小、对目标人群的毒性作用、以及无法选择最有益的患者等缺点。免疫检查... 膀胱癌是世界上最常见的癌症之一,大约80%~90%的膀胱癌是尿路上皮癌。新辅助铂类联合化疗被认为是膀胱癌的标准疗法,然而采用这种治疗在临床上出现了患者总体获益小、对目标人群的毒性作用、以及无法选择最有益的患者等缺点。免疫检查点抑制剂的出现让这种现象得到了改善,其中PD-1/PDL-1抑制剂就是其中之一。PD-1/PD-L1在泌尿系统癌症中应用是一种的新治疗方式,并且为治疗铂类难治性转移性尿路上皮膀胱癌提供了新的希望。相关药物现已被批准用于铂类化疗药物难治性或不合格患者中。目前正在进行临床试验以确定如何最好地使用这些药物,以及它们是应该单独使用还是与其他治疗方式联合使用。本文将对PD-1/PDL-1抑制剂在膀胱肿瘤中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 膀胱尿路上皮癌 PD-1 PDL-1 抑制剂
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非小细胞肺癌中TIM-3、PD-1、PD-L1的表达与临床意义 预览
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作者 高锋 钱文霞 冯一中 《海南医学》 CAS 2019年第2期154-158,共5页
目的探讨非小细胞肺癌组织中T细胞免疫球蛋白区黏蛋白-3 (TIM-3)、程序性死亡因子1 (PD-1)、程序性因子配体1 (PD-L1)的表达情况与临床意义。方法采用免疫组化SP法检测张家港市第一人民医院与苏州大学附属第二医院60例非小细胞肺癌与10... 目的探讨非小细胞肺癌组织中T细胞免疫球蛋白区黏蛋白-3 (TIM-3)、程序性死亡因子1 (PD-1)、程序性因子配体1 (PD-L1)的表达情况与临床意义。方法采用免疫组化SP法检测张家港市第一人民医院与苏州大学附属第二医院60例非小细胞肺癌与10例癌旁正常肺组织中TIM-3、PD-1、PD-L1的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系,明确三者在非小细胞肺癌组织中表达的相关性。结果 60例非小细胞肺癌组织中,TIM-3、PD-L1的阳性表达率分别为51.67%、61.67%,PD-1在癌间质淋巴细胞的表达分为高密度组与低密度组,分别为24例、36例,10例正常肺组织中均未见TIM-3、PD-1、PD-L1阳性表达,与肺癌组的表达差异有统计学意义(P<0.05)。TIM-3、PD-L1的表达与淋巴结转移、肿瘤细胞分化程度、TNM分期及生存期有关(P<0.05),而PD-1的表达在各临床指标中未见相关性(P>0.05)。PD-1与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05),而TIM-3与PD-1、TIM-3与PD-L1之间未见相关性(P>0.05)。Cox多元回归分析显示,TIM-3、PD-L1的高表达为患者生存期的独立影响因素(P<0.01)。结论 TIM-3、PD-1、PD-L1表达上调,在非小细癌胞肺癌的发展过程中具有重要作用,TIM-3、PD-L1可能成为监测非小细胞肺癌进展及预后的有效指标,阻断TIM-3、PD-1/PD-L1有望成为非小细胞肺癌治疗的新途径。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 T细胞免疫球蛋白区黏蛋白-3 程序性死亡因子1 程序性因子配体1 免疫组织化学 预后
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PD-1/PD-L1及Treg细胞在JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤中的表达及意义 预览
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作者 成志勇 张丽军 +5 位作者 付建珠 刘芳 颜晓燕 孙立娜 孙雪珊 王素云 《中山大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期98-103,共6页
【目的】探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)及CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg)、CD4^+/CD8^+比值在JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者骨髓中的表达及临床意义。【方法】收集45例JAK2V617F阳性的MPN患者... 【目的】探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)及CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg)、CD4^+/CD8^+比值在JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者骨髓中的表达及临床意义。【方法】收集45例JAK2V617F阳性的MPN患者,其中原发性血小板增多症(ET)17例、真性红细胞增多症(PV)13例、原发性骨髓纤维化(PMF)15例;包括初治组30例、治疗组15例。15例健康志愿者作为对照组。荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测突变型与野生型JAK2比值。免疫组化检测患者及对照骨髓病理切片p-JAK2、PD-1、PD-L1表达情况,流式细胞术检测Treg和淋巴细胞亚群在MPN患者及对照组外周血中的变化。【结果】初治组p-JAK2、PD-1、PD-L1及Treg表达水平明显高于治疗组及对照组(P均<0.05),而CD4^+/CD8^+比值明显低于治疗组及对照组(P均<0.05)。JAK2V617F突变量与PD-1及PD-L1正相关,与CD4^+/CD8^+负相关(r=0.593,P<0.01;r=0.723,P<0.01;r=-0.771,P<0.01)。【结论】p-JAK2、PD-1、PD-L1及Treg、CD4^+/CD8^+与JAK2V617F共同参与了骨髓增殖性肿瘤发病。 展开更多
关键词 骨髓增殖性肿瘤 JAK2V617F PD-1 PD-L1 调节性T细胞 CD4^+/CD8^+
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PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC免疫治疗中的应用研究进展 预览
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作者 包晓燕 陈飞 +1 位作者 金铁峰 高文仓 《浙江医学》 CAS 2019年第2期202-206,共5页
相关研究表明,程序性死亡分子-1(PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗方面具有良好的临床效果。CheckMate017/057、KEYNOTE001/010、OAK、PACIFIC等研究为PD-1/PD-L1抑制剂对晚期NSCLC患者一二线治疗奠定了基... 相关研究表明,程序性死亡分子-1(PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗方面具有良好的临床效果。CheckMate017/057、KEYNOTE001/010、OAK、PACIFIC等研究为PD-1/PD-L1抑制剂对晚期NSCLC患者一二线治疗奠定了基础;基于CheckMate078研究,首个PD-1抑制剂Nivolumab在国内上市。PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗、分子靶向治疗、免疫治疗和其他方式,在综合治疗方面具有“1+1>2”的优势。本文就常用的PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC免疫治疗中的应用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 PD-1 PD-L1 非小细胞肺癌 免疫治疗
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血清中PD-1、TPS与Ferritin水平联合检测在非小胞肺癌诊断中的价值 预览
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作者 姚力偀 唐友东 《标记免疫分析与临床》 CAS 2019年第4期662-666,共5页
目的探讨血清中PD-1、TPS与Ferritin水平联合检测在非小胞肺癌诊断中的价值。方法2016年1月至2018年1月期间,我院共收治70例非小细胞肺癌患者(非小细胞肺癌组),并以此作为研究对象。同时以此期间在我院行健康体检正常人群(n=70)作为对... 目的探讨血清中PD-1、TPS与Ferritin水平联合检测在非小胞肺癌诊断中的价值。方法2016年1月至2018年1月期间,我院共收治70例非小细胞肺癌患者(非小细胞肺癌组),并以此作为研究对象。同时以此期间在我院行健康体检正常人群(n=70)作为对照人群(正常组)。比较上述二组受试者血清PD-1、TPS与Ferritin水平,并对单独或联合检测非小细胞肺癌患者进行统计学分析。结果①非小细胞肺癌患者血清PD-1、TPS与Ferritin水平明显高于正常组(P<0.05)。②非小细胞肺癌组患者组内进行比较,该组患者治疗后血清PD-1、TPS与Ferritin水平较治疗前明显降低(P<0.05)。③PD-1、TPS与Ferritin均与非小细胞肺癌的发展有关,是非小细胞肺癌的独立危险因素。④与单独检测比较,联合检测PD-1、TPS与Ferritin的灵敏度、特异性、准确度最高(P<0.05),且此时ROC曲线面积最大。结论联合检测PD-1、TPS与Ferritin能明显提高非小细胞肺癌诊断的准确度与灵敏度,并增强其诊断特异性,具有一定的临床应用价值。 展开更多
关键词 PD-1 TPS FERRITIN 非小细胞肺癌
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均相时间分辨荧光法测定抗PD-1/PD-L1单抗药物活性
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作者 孙亮 李萌 +1 位作者 于传飞 王兰 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期45-50,共6页
目的:探索并建立一种均相时间分辨荧光(homogeneous time-resolved fluorescence,HTRF)检测方法,用于快速、灵敏、稳定检测单克隆抗体的活性。方法:将检测试剂、待检样品加入96半孔板,室温振荡孵育3 h后在酶标仪上读取荧光信号值,用软... 目的:探索并建立一种均相时间分辨荧光(homogeneous time-resolved fluorescence,HTRF)检测方法,用于快速、灵敏、稳定检测单克隆抗体的活性。方法:将检测试剂、待检样品加入96半孔板,室温振荡孵育3 h后在酶标仪上读取荧光信号值,用软件对信号值进行四参数曲线拟和,根据四参数方程计算单抗的相对活性;同时对该方法进行验证。结果:本文构建的检测方法呈典型的反S型剂量效应曲线,且反应缓冲液中添加0.4 mol·L^-1氟化钾可提高荧光响应值。对该方法进行验证,专属性强,只与抗PD-1/PD-L1单抗发生反应;2名不同分析人员重复检测6次,相对效价范围为85%~117%,总RSD为13%;准确性良好,不同浓度供试品溶液回收率均在80%~120%范围内;理论相对活性与实际测得相对活性线性良好,相关系数在0.99以上,斜率接近1.0,符合方法验证要求。结论:通过对HTRF检测条件的摸索及验证,建立了一种新型测定单抗活性的方法,且该方法快速简便,可用于单抗的前期筛选或后期活性检测。 展开更多
关键词 均相时间分辨荧光 单克隆抗体药物 活性 程序性死亡因子 程序性死亡因子受体 氟化钾
程序性细胞死亡因子-1在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用 预览
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作者 何义 林飞 +4 位作者 潘灵辉 杜学柯 葛万运 王甜甜 肖靖远 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期1216-1221,共6页
目的探讨程序性细胞死亡因子-1(PD-1)在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用与机制。方法将30只SD大鼠随机分成对照组、再灌注2h组、再灌注6h组、再灌注24h组、再灌注72h组,每组6只。采用左肺门全夹闭法造肺缺血再灌注模型。各组取左肺组织。... 目的探讨程序性细胞死亡因子-1(PD-1)在大鼠肺缺血再灌注损伤中的作用与机制。方法将30只SD大鼠随机分成对照组、再灌注2h组、再灌注6h组、再灌注24h组、再灌注72h组,每组6只。采用左肺门全夹闭法造肺缺血再灌注模型。各组取左肺组织。计算肺组织湿干重比值(W/D);用HE染色法和电镜观察肺组织病理学变化;采用ELISA法检测肺组织IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10水平;采用Western Blot法检测肺组织PD-1表达;采用免疫组化法检测肺组织CD11c、CD16、CD206、Arg1的表达。结果与对照组比,肺缺血再灌注2h组开始有肺损伤,包括肺组织形态学和微结构的改变,肺损伤评分升高,再灌注6h组损伤最严重,而后损伤程度逐渐减轻(P<0.05)。与对照组比,各实验组肺组织IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10水平升高(P<0.05);其中,IL-1、IL-6、IL-10于再灌注6h组达到高峰;IL-4于再灌注24h组达到高峰。WesternBlot显示,与对照组比,各实验组PD-1表达增高(P<0.05);其中再灌注6h组表达最高。免疫组化显示,与对照组比,肺组织CD11c、CD16、CD206、Arg1在再灌注6h组表达增高(P<0.05);与再灌注6h组比,再灌注72h组表达降低(P<0.05)。结论PD-1可能参与了大鼠肺缺血再灌注损伤的发生,其机制可能与PD-1介导的肺巨噬细胞极化导致的炎症反应有关。 展开更多
关键词 肺缺血再灌注损伤 PD-1 炎症反应 巨噬细胞 极化
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LC-MS法对抗PD-1信迪利单抗药物分子铰链区序列改构稳定性的研究
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作者 于传飞 曹兴军 +3 位作者 王文波 倪海晴 GUO Amy Y 王兰 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期122-129,共8页
抗体药物目前已成为治疗自身免疫性疾病及肿瘤等多种疾病的重要创新药物。以IgG4为框架开发的抗体药物面临的挑战之一是野生型IgG4的铰链区不稳定,容易发生铰链区Fab臂交换现象。将IgG4分子的铰链区序列-CPSC-(野生型IgG4)改构成-CPPC-... 抗体药物目前已成为治疗自身免疫性疾病及肿瘤等多种疾病的重要创新药物。以IgG4为框架开发的抗体药物面临的挑战之一是野生型IgG4的铰链区不稳定,容易发生铰链区Fab臂交换现象。将IgG4分子的铰链区序列-CPSC-(野生型IgG4)改构成-CPPC-(改构型IgG4)是降低铰链区交换和提高IgG4类分子稳定性的有效手段。信迪利单抗(sintilimab)是用于肿瘤免疫治疗的全人源抗PD-1抗体,采用IgG4分子框架并对其铰链区序列进行了改构(S228P)。利用LC-MS检测方法从体外(PBS和人血清)到动物体内(SCID小鼠)对改构后的铰链区稳定性进行了评估。结果表明, LC-MS作为一种简便快速的方法可以有效地检测体外和体内IgG4分子的Fab臂交换反应,经IgG4分子改构后的信迪利单抗结构稳定,避免了Fab臂的交换现象。 展开更多
关键词 IgG4 Fab臂交换 LC—MS PD-1 信迪利单抗
基于腺病毒介导的PD-1干扰对艾灸调控实验性类风湿性关节炎大鼠TCR信号通路Lck、Fyn表达的影响
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作者 赖德利 周海燕 +1 位作者 陶渊 刘旭光 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第1期45-48,共4页
目的:基于腺病毒载体介导的RNAi在体阻断PD-1在类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)大鼠模型的表达,研究艾灸对实验性RA大鼠TCR信号通路上Lck、Fyn激酶的影响及其PD-1调控机制。方法:采用弗氏完全佐剂对模型组、治疗组和PD-1干扰... 目的:基于腺病毒载体介导的RNAi在体阻断PD-1在类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)大鼠模型的表达,研究艾灸对实验性RA大鼠TCR信号通路上Lck、Fyn激酶的影响及其PD-1调控机制。方法:采用弗氏完全佐剂对模型组、治疗组和PD-1干扰组进行造模。采用腺病毒载体介导的ShRNA-rPD-1进行基因干扰。采用麦粒灸"肾俞""足三里"两穴结束。采集大鼠脾脏组织,免疫组化法检测各组脾脏组织中Fyn、Lck的表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠脾脏组织中Lck、Fyn的表达量明显升高表现(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠Lck、Fyn的表达量均明显低于模型组(P<0.01);与治疗组比较,PD-1干扰组大鼠脾脏组织Lck表达降低不如治疗组(P<0.01),Fyn表达有上升趋势,组间比较无明显差异(P>0.05)。结论:可明显降低TCR信号通路信号分子Lck、Fyn的表达,但在PD-1被干扰的情况下,其抑制Lck、Fyn表达的能力下降,表明该作用可能与PD-1对T细胞活化的负性调控作用相关。 展开更多
关键词 艾灸 类风湿性关节炎 PD-1 基因干扰 LCK FYN
HIV-1感染通过诱导IL-6促进可溶性PD-1的表达
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作者 程林 李迎飞 +4 位作者 陈伟梅 徐六妹 唐娴 王挥 何云 《中国艾滋病性病》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期231-235,共5页
目的探索艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者血浆中可溶性程序性细胞死亡受体1(sPD-1)表达水平增高的原因。方法采用流式微球阵列多重蛋白定量检测技术,检测HIV-1感染者(HIV组)和健康人(HD组)外周血13种炎症性细胞因子的含量,分析其与血浆sPD-... 目的探索艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者血浆中可溶性程序性细胞死亡受体1(sPD-1)表达水平增高的原因。方法采用流式微球阵列多重蛋白定量检测技术,检测HIV-1感染者(HIV组)和健康人(HD组)外周血13种炎症性细胞因子的含量,分析其与血浆sPD-1水平的相关性;体外分析相关细胞因子对外周血单个核细胞sPD-1表达水平的影响。结果 HIV组(n=31)血浆sPD-1蛋白含量平均(295.21±167.7) pg/mL,显著高于HD组(n=30)的(104.69±72.04)pg/mL(P<0.000 1);此外,HIV组血浆γ干扰素(IFN-γ)、α肿瘤坏死因子(TNF-α)、人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10、IL-12、IL-33等7种炎症性细胞因子含量显著高于HD组,且MCP-1(P<0.000 1,r=0.581 2)和IL-6(P=0.006 1,r=0.350 1)含量与血清sPD-1水平呈正相关,而重组人IL-6可显著增强健康人外周血单个核细胞表达sPD-1(P=0.000 3)。结论 HIV-1可能通过诱导炎症性细胞因子IL-6的分泌,进而促进sPD-1的表达。 展开更多
关键词 艾滋病病毒 程序性细胞死亡受体1 可溶性程序性细胞死亡受体1 流式微球阵列
PD-1抗体抗癌新发现:杀伤性T细胞的抗肿瘤活性由树突状细胞启动 预览
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作者 郭琳 《海南医学》 CAS 2019年第1期F0003-F0004,共2页
传统观点认为,PD-1抗体抗癌机制为PD-1抗体与T细胞上PD-1受体结合并直接激活T细胞启动免疫反应。然而,事情并非这么简单。最近,麻省总医院的GARRIS等在《Immunity》上发表的研究成果进一步解析了PD-1抗体抗癌的机制。该研究发现,当PD-1... 传统观点认为,PD-1抗体抗癌机制为PD-1抗体与T细胞上PD-1受体结合并直接激活T细胞启动免疫反应。然而,事情并非这么简单。最近,麻省总医院的GARRIS等在《Immunity》上发表的研究成果进一步解析了PD-1抗体抗癌的机制。该研究发现,当PD-1抗体与T细胞上PD-1受体结合后,由树突状细胞(dendritic cells,DCs)通过表达IL-12启动杀伤性T细胞的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 杀伤性T细胞 PD-1 树突状细胞 抗肿瘤活性 抗癌机制 抗体 受体结合 cells
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