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新型携PSMA抗体纳泡用于前列腺癌的靶向分子超声成像
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作者 丁煜 沈海波 《中国临床研究》 CAS 2019年第10期1331-1335,共5页
目的构建携前列腺特异性膜抗原(PSMA)抗体靶向纳米气泡(纳泡),初步验证其体外寻靶能力以及超声造影显像的效果。方法采用薄膜水化法直接制备出纳米级微泡,并应用生物素-亲和素桥联法获得PSMA抗体靶向的纳泡;粒径检测仪/纳米颗粒跟踪分... 目的构建携前列腺特异性膜抗原(PSMA)抗体靶向纳米气泡(纳泡),初步验证其体外寻靶能力以及超声造影显像的效果。方法采用薄膜水化法直接制备出纳米级微泡,并应用生物素-亲和素桥联法获得PSMA抗体靶向的纳泡;粒径检测仪/纳米颗粒跟踪分析仪检测所构建靶向纳泡的平均粒径、电位和浓度;采用细胞免疫荧光法对人前列腺癌LNcap和PC3细胞的PSMA表达以及在细胞膜上的定位进行鉴定;观察靶向纳泡的体外寻靶能力并检测其在体外和在裸鼠前列腺癌移植瘤中的超声造影显像。结果制备完成的携PSMA抗体纳泡的平均粒径为(4937±194)nm,显著高于空白纳泡的(3980±86)nm(P<0.05),分布均匀,两种纳泡体外超声造影显像良好。细胞免疫荧光检测示,LNcap细胞高表达PSMA,PC3细胞低表达PSMA。流式细胞术观察体外寻靶实验示,917%的LNcap细胞观察到与靶向纳泡上PSMA抗体结合的荧光,PC3细胞中并未观测到荧光。在体超声成像示,在LNcap移植瘤中靶向纳泡的达峰强度明显高于空白纳泡,增强显影效果更好。结论携PSMA抗体纳泡体外寻靶能力强,在PSMA阳性前列腺癌移植瘤中的超声造影显像效果优异。 展开更多
关键词 前列腺癌 前列腺特异性膜抗原 纳米气泡 寻靶能力 体外 超声造影显像
应用正交实验法优化大肠杆菌表达CTB-PSMA624-632蛋白的条件 被引量:1
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作者 林丹敏 宋彩燕 +6 位作者 余林金 何华红 王甜甜 何华锋 龙威 郑希 王华倩 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期636-643,共8页
通过基因工程方法,将含霍乱毒素B亚单位(CTB)和前列腺特异性膜抗原(PSMA)表位肽的重组质粒pET28a-CTB-PSMA624-632,转化表达宿主菌BL21 (DE3)。CTB蛋白的表达有利于开发粘膜佐剂和霍乱弧菌基因工程疫苗,同时抗原肽疫苗也是肿瘤免疫治疗... 通过基因工程方法,将含霍乱毒素B亚单位(CTB)和前列腺特异性膜抗原(PSMA)表位肽的重组质粒pET28a-CTB-PSMA624-632,转化表达宿主菌BL21 (DE3)。CTB蛋白的表达有利于开发粘膜佐剂和霍乱弧菌基因工程疫苗,同时抗原肽疫苗也是肿瘤免疫治疗的理想候选。本研究采用正交实验法,优化条件以增加大肠杆菌中CTB-PSMA624-632蛋白的表达量。选取了5个单因素作为考察因子,分别为:预诱导时间、诱导时间、诱导温度、IPTG浓度、诱导转速。先做了4水平的实验L16(4^5)。根据极差分析的数据对影响较大的3个因素又做了细调型的3水平实验L9(3^3)。结果表明,在早期指数生长期的诱导能得到相对高水平的包涵体形式的CTB-PSMA624-632蛋白,并且此蛋白的表达随着诱导温度升高到37℃而逐渐增加;相比于使用正常浓度的IPTG诱导得到的蛋白表达量,用100%μmol/L诱导足以诱导蛋白的表达,这比通常使用的IPTG浓度小10倍;此外,诱导时间5 h与7 h对蛋白的表达量差距甚微,因此选定较短时间的5 h,240 r/min的诱导转速也被认为是能诱导目的蛋白CTB-PSMA624-632具有高表达量的最优条件。 展开更多
关键词 霍乱毒素B亚单位 前列腺特异性膜抗原 优化表达 正交实验
^68Ga-前列腺特异性膜抗原PET/CT前列腺癌显像操作指南 预览
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作者 陈跃 霍力 +6 位作者 兰晓莉 朱艳 刘建军 徐浩 李囡 李亚明 李思进 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2019年第10期1441-1444,共4页
本指南旨在为^68Ga-前列腺特异性膜抗原PET/CT检查在前列腺癌诊治中的应用提供操作规范,主要内容包括检查适应证、医务人员岗位职责、检查操作规范(包括病史采集、患者准备和检查注意事项、放射性药物、图像采集和图像判断标准)、报告... 本指南旨在为^68Ga-前列腺特异性膜抗原PET/CT检查在前列腺癌诊治中的应用提供操作规范,主要内容包括检查适应证、医务人员岗位职责、检查操作规范(包括病史采集、患者准备和检查注意事项、放射性药物、图像采集和图像判断标准)、报告、质量控制和显像过程中的辐射安全问题。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 前列腺特异性膜抗原 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机 准则
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LRP手术对前列腺癌患者的治疗效果及对患者血清miR-146a、PSA、PSMA水平的影响 预览
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作者 宋文斌 《解放军预防医学杂志》 CAS 2018年第8期1029-1031,1056共4页
目的探讨腹腔镜下根治性前列腺癌切除术(LRP)治疗前列腺癌的临床效果及对患者血清miR-146a、前列腺癌特异性抗原(PSA)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)水平的影响。方法选取我院2013年10月-2015年12月手术治疗的120例前列腺癌患者,根... 目的探讨腹腔镜下根治性前列腺癌切除术(LRP)治疗前列腺癌的临床效果及对患者血清miR-146a、前列腺癌特异性抗原(PSA)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)水平的影响。方法选取我院2013年10月-2015年12月手术治疗的120例前列腺癌患者,根据手术方法分为LRP组(采用腹腔镜下根治性前列腺癌切除术治疗)60例、RRP组(采用开放式耻骨后根治性前列腺癌切除术)60例,对比两组患者的手术时间、手术出血量、导尿管留置时间、住院时间、切缘阳性率、1年尿控率、手术前后血清miR-146a、PSA、PSMA水平的差异。结果 LRP组患者的手术时间长于RRP组(P〈0.05),LRP组患者的出血量、导尿管留置时间、住院时间均低于RRP组(P〈0.05),两组患者的切缘阳性率差异不具有统计学意义(P〉0.05),LRP组患者的1年尿控率(91.67%)高于RRP组(76.67%)(P〈0.05);术前,LRP组和RRP组患者的miR-146a、PSA、PSMA水平差异不具有统计学意义(P〉0.05);术后3个月,两组患者的血清miR-146a、PSA、PSMA水平较同组术前均显著降低(P〈0.05);术后3个月,两组患者的血清miR-146a、PSA、PSMA水平差异不具有统计学意义(P〉0.05);LRP组患者的勃起功能障碍率、泌尿系统感染率、切口感染率均显著低于RRP组(P〈0.05)。结论LRP治疗前列腺癌的临床效果与RRP手术相当,均能显著降低血清miR-146a、PSA、PSMA水平,且具有手术创伤小、术后尿控率高、并发症少的优势。 展开更多
关键词 腹腔镜下根治性前列腺癌切除术 前列腺癌 血清miR-146a 前列腺癌特异性抗原 前列腺特异性膜抗原
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^68Ga-PSMA-11PET/CT对未经治疗前列腺癌的临床决策的影响 被引量:2
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作者 蒋翠萍 臧士明 +3 位作者 徐磊 张朋俊 贾瑞鹏 王峰 《临床泌尿外科杂志》 2018年第7期551-555,共5页
目的:评价镓68(~(68 )Ga)标记Glu-CO-Lys(Ahx)-HBED-CC(PSMA-11)对未经治疗前列腺癌(PCa)的早期诊断及对临床决策影响的临床价值。方法:回顾性分析2017年5月~2017年10月在我院接受~(68 )GaPSMA-11PET/CT检查并经病理证实... 目的:评价镓68(~(68 )Ga)标记Glu-CO-Lys(Ahx)-HBED-CC(PSMA-11)对未经治疗前列腺癌(PCa)的早期诊断及对临床决策影响的临床价值。方法:回顾性分析2017年5月~2017年10月在我院接受~(68 )GaPSMA-11PET/CT检查并经病理证实的20例PCa和13例前列腺增生(BPH)患者的临床资料,年龄52~89岁,血清前列腺特异性抗原(PSA)值为5.52~1 251ng/ml。由3位经验丰富的核医学医师对PET/CT图像进行双盲诊断。以感兴趣区方法,半定量计算肿瘤放射性摄取,以最大标准化摄取值(SUV_(max))表示。评价~(68 )Ga-PSMA-11PET/CT在术前诊断PCa的效能,对治疗方案的影响,并比较PCa组织放射性摄取与格里森评分(GS)和PSA的相关性。结果:~(68 )Ga-PSMA-11准确诊断了19例(19/20)PCa,敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性分别为95.0%、69.2%、82.6%、90.0%和84.9%。发现7例(7/20)患者淋巴结转移,5例(5/20)患者骨转移。PCa患者肿瘤组织常呈局灶性放射性摄取,前列腺良性病变常为弥散性摄取,或轻度摄取。PCa患者肿瘤组织SUV_(max)明显高于BPH患者的前列腺SUV_(max)[(21.24±15.57)vs.(5.82±2.82),P〈0.001]。受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析出SUV_(max)的最佳临界值(cut-off值)为7.945[曲线下面积(AUC)为0.9096,P〈0.0001],敏感性和特异性分别为85%和84.62%。PCa患者的SUV_(max)与GS和PSA值有显著相关(P〈0.001;P〈0.001)。结论:~(68 )Ga-PSMA-11PET/CT对PCa原发灶及转移灶均有很好的诊断价值,尤其是在高危PCa有非常高的诊断效能,显著影响临床决策。 展开更多
关键词 前列腺膜特异性膜抗原 正电子发射断层显像 前列腺癌 早期诊断
正电子核素68Ga标记PSMA靶向分子探针在神经胶质瘤模型中的应用 预览
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作者 韩雪迪 刘菲 +5 位作者 郭晓轶 徐晓霞 解清华 刘特立 朱华 杨志 《肿瘤防治研究》 CSCD 2018年第7期447-452,共6页
目的 探讨68Ga-PSMA-617在神经胶质瘤U87MG荷瘤鼠的显像情况。方法 将靶向前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)的新型探针DKFZ-PSMA-617进行68Ga核素标记,利用Radio-TLC对68Ga-PSMA-617的放射化学纯度进行... 目的 探讨68Ga-PSMA-617在神经胶质瘤U87MG荷瘤鼠的显像情况。方法 将靶向前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)的新型探针DKFZ-PSMA-617进行68Ga核素标记,利用Radio-TLC对68Ga-PSMA-617的放射化学纯度进行快速质控,然后进行细胞水平实验,尾静脉注射5和40 min后对U87MG荷瘤鼠进行micro-PET显像,同时对PSMA阻滞剂ZJ-43(25 mg/kg)共注射组进行注射后40 min的图像采集。结果 Radio-TLC对68Ga-PSMA-617的标记率及放化纯测定可在10min内完成,放化纯高达(99.0±1.9)%,细胞水平实验显示68Ga-PSMA-617分子探针的特异性,同时也显示U87MG细胞表面仅有较少量PSMA表达,而U87MG荷瘤鼠的micro-PET显像可见随时间延长肿瘤对PSMA靶向分子探针的放射性摄取的逐渐增高,靶与非靶比值从1.85±0.02(5 min)增长至3.62±0.175(40 min),且肿瘤对该探针的摄取可被PSMA阻滞剂ZJ-43所抑制。结论 68Ga-PSMA-617不仅可应用于前列腺癌的诊断,也有望应用于新生血管丰富的神经胶质瘤的诊断。 展开更多
关键词 前列腺特异性膜抗原 新生血管 正电子发射断层扫描 神经胶质瘤 镓-68
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68Ga-PSMA-617 PET/CT与99Tcm-MDP骨扫描诊断前列腺癌骨转移的比较
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作者 宋伟 李宇 +10 位作者 康飞 武鹏 张景良 林笑宇 马帅军 曹康林 刘大亮 杨晓剑 袁建林 汪静 秦卫军 《中华泌尿外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期766-770,共5页
目的比较68Ga-PSMA-617PET/CT与99Tcm-MDP骨扫描诊断前列腺癌患者骨转移的差异。 方法回顾性分析2017年6月至2018年2月我院73例接受68Ga-PSMA-617 PET/CT检查和99Tcm-MDP骨扫描检查的初诊前列腺癌患者的临床资料。年龄40~88岁,平均6... 目的比较68Ga-PSMA-617PET/CT与99Tcm-MDP骨扫描诊断前列腺癌患者骨转移的差异。 方法回顾性分析2017年6月至2018年2月我院73例接受68Ga-PSMA-617 PET/CT检查和99Tcm-MDP骨扫描检查的初诊前列腺癌患者的临床资料。年龄40~88岁,平均69.1岁;PSA值5.62~1 260.00 ng/ml,平均144.59 ng/ml;Gleason评分6~l0分,平均8分。根据检查结果将患者分为有骨转移和无骨转移两组,分别统计两种方法诊断的骨转移阳性例数和阴性例数,计算敏感性、特异性。绘制受试者工作特征曲线,并计算曲线下面积(AUC),比较两种方法的诊断效率。对骨转移患者采用配对样本Wilcoxon秩和检验比较68Ga-PSMA-617 PET/CT与99Tcm-MDP骨扫描检测转移灶数量的差异。 结果73例中临床诊断骨转移32例,无骨转移41例。68Ga-PSMA-617PET/CT检查发现骨转移32例,99Tcm-MDP骨扫描诊断骨转移31例。两者的敏感性分别为100.0%(32/32,95%CI 89.1%~100.0%)和90.6%(29/32,95%CI 75.0%~98.0%),特异性分别为100.0%(41/41,95%CI 91.4%~100.0%)和95.1%(39/41,95%CI 83.5%~99.4%),AUC值分别为1.000(95%CI 0.951~1.000)和0.929(95%CI 0.844~0.976),两者AUC值差异有统计学意义(P=0.034)。68Ga-PSMA-617 PET/CT和99Tcm-MDP骨扫检出骨转移灶数量为1、2、3、4、5、〉5个的例数分别为5、2、4、3、1、17例和6、4、3、4、0、12例,差异有统计学意义(Z=-2.949,P=0.003)。 结论68Ga-PSMA-617 PET/CT较99Tcm-MDP骨扫描能更准确地发现更多的转移灶,是前列腺癌患者影像检查评估方法的重要补充,可在前列腺癌的分子显像和治疗中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 前列腺特异性膜抗原 骨扫描 骨转移
PSMA靶向核医学显像诊断和治疗去势抵抗性前列腺癌的现状及进展 被引量:4
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作者 付晶晶 贾瑞鹏 王峰 《临床泌尿外科杂志》 2017年第11期846-851,共6页
前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤,严重危害中老年男性健康。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,是PCa特异性分子靶点,于PCa发生进展、转移及去... 前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤,严重危害中老年男性健康。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,是PCa特异性分子靶点,于PCa发生进展、转移及去势抵抗性PCa(castration-resistant prostate cancer,CRPC)中高表达。PSMA特殊的理化结构及蛋白水解酶活性有利于靶向显像剂及抗肿瘤药物的开发。随着核医学仪器及分子探针研发新的进展,靶向PSMA的PET-CT/MRI分子探针在PCa的诊断、分期、再分期、生化复发探测及治疗决策中发挥着重要作用。本文紧跟国际研究热点,围绕PSMA靶向分子探针在核医学显像诊断及CRPC治疗中的最新进展综述如下。 展开更多
关键词 前列腺癌 前列腺特异性膜抗原 去势抵抗性前列腺癌 正电子发射断层显像 核素靶向显像
如何认识与开展减瘤性根治前列腺切除术? 预览
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作者 徐勇 姜行康 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2017年第9期657-660,673共5页
转移性前列腺癌的诊断和治疗目前逐渐成为泌尿肿瘤领域的热点问题。本文将从寡转移性前列腺癌的定义、影像学诊断的进展以及实施减瘤手术的理论依据等三方面对“如何认识减瘤性根治前列腺切除术”进行阐述;另外,从前列腺癌根治手术诊... 转移性前列腺癌的诊断和治疗目前逐渐成为泌尿肿瘤领域的热点问题。本文将从寡转移性前列腺癌的定义、影像学诊断的进展以及实施减瘤手术的理论依据等三方面对“如何认识减瘤性根治前列腺切除术”进行阐述;另外,从前列腺癌根治手术诊疗指南的变迁、转移性前列腺癌减瘤手术的临床探索以及存在的问题等三方面对“如何开展减瘤性根治前列腺切除术”进行探索,以期提高对泌尿外科医师对减瘤性根治前列腺手术的认识。 展开更多
关键词 寡转移性前列腺癌 减瘤性手术 前列腺癌根治手术 前列腺特异性膜抗原
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抗PSMA全人源单链抗体制备、鉴定及初步应用 预览
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作者 涂少华 刘冲 +3 位作者 阳圣 朱敏 吴译筠 陶嵘 《标记免疫分析与临床》 CAS 2017年第8期943-946,960共5页
目的 构建抗PSMA全人源单链抗体库,筛选抗PSMA人源单链抗体(ScFv)并鉴定,应用人源ScFv进行分子显像.方法 从健康人外周血淋巴细胞中提取总RNA,用RT-PCR方法扩增人轻链和重链可变区基因,重叠PCR拼接轻重链可变区基因,构建ScFv的表达载... 目的 构建抗PSMA全人源单链抗体库,筛选抗PSMA人源单链抗体(ScFv)并鉴定,应用人源ScFv进行分子显像.方法 从健康人外周血淋巴细胞中提取总RNA,用RT-PCR方法扩增人轻链和重链可变区基因,重叠PCR拼接轻重链可变区基因,构建ScFv的表达载体pDF-ScFv,电转染大肠杆菌XL1 Blue,获得噬菌体单链抗体库,酶切鉴定及测序分析,用PSMA抗原进行富集筛选,阳性克隆用Western-Blot 和DNA指纹图谱鉴定.应用直接标记法将125I标记在ScFv上,通过尾静脉注入前列腺癌动物模型体内,2h后进行小动物SPECT/CT显像,观察人源ScFv对前列腺癌的定位性能.结果 成功构建抗PSMA全人源单链抗体库,库容约2.16×10^8,插入片段经酶切及DNA测序证实为人抗体轻链和重链可变区基因.筛选出6株ScFv阳性克隆,Western-Blot证实6株ScFv均能与PSMA抗原特异性结合,DNA指纹图谱鉴定6株ScFv可变区基因具有多样性.动物模型的分子显像:人源ScFv能与前列腺癌PSMA抗原特异性结合,并使肿瘤显像.结论 成功构建了一个全人源噬菌体单链抗体库,并筛选出了抗PSMA单链抗体,单链抗体在动物模型体内能靶向结合前列腺癌细胞,从而为前列腺癌的靶向诊断和治疗奠定了基础. 展开更多
关键词 PSMA 人源单链抗体 筛选
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99mTc-PSMA SPECT/CT探测前列腺癌病灶的临床应用价值 预览 被引量:1
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作者 胡四龙 许晓平 +5 位作者 朱耀 宿恒川 何思敏 叶定伟 郭小毛 章英剑 《肿瘤影像学》 2016年第3期272-278,共7页
目的:探讨99mTc标记前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)小分子抑制剂(HYNIC-Glu-Urea-A,简称99mTc-PSMA)SPECT/CT显像探测前列腺癌原发灶和转移灶的临床价值。方法:回顾性分析69例(初诊12例、经治57例)... 目的:探讨99mTc标记前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)小分子抑制剂(HYNIC-Glu-Urea-A,简称99mTc-PSMA)SPECT/CT显像探测前列腺癌原发灶和转移灶的临床价值。方法:回顾性分析69例(初诊12例、经治57例)前列腺癌患者99mTc-PSMA SPECT/CT结果,评价全身平面显像结合断层显像检测前列腺癌原发和(或)转移灶的价值,分析99mTc-PSMA阳性率与前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)水平和Gleason评分的关系。结果:所有69例患者中,6例根治术后PSA<0.2 ng/m L患者为治愈状态,以患者为单位,99mTc-PSMA阳性率77.8%(49/63)。99mTc-PSMA阳性患者PSA水平(中位数25.52 ng/m L,范围0.853 239 ng/m L)明显高于99mTc-PSMA阴性患者PSA水平(中位数0.35 ng/m L,范围0.0039.28 ng/m L)(P<0.001);在初诊和PSA>1.0 ng/m L的复发患者中,阳性率高达97.4%(37/38)。99mTc-PSMA阳性组患者Gleason评分高于阴性组患者(P<0.001)。结论:对于前列腺癌初诊患者和PSA>1.0 ng/m L的复发患者,99mTc-PSMA SPECT/CT对原发灶和复发转移灶的探测有较高应用价值,可为临床提供重要的治疗决策依据。 展开更多
关键词 前列腺癌 前列腺特异性膜抗原 前列腺特异性抗原 GLEASON评分 99mTc-PSMA 单光子发射计算机断层扫描
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前列腺特异性膜抗原介导的抗肿瘤药物研究
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作者 吕青志 杨金诚 王永军 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期234-240,共7页
前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国前列腺癌的发病率在男性肿瘤中排名第一,死亡率排名第二。前列腺特异性膜抗原是存在于前列腺上皮细胞膜的一种II型跨膜糖蛋白,它在前列腺癌中高度表达,尤其是转移前列腺癌及激素抵抗前列腺癌... 前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国前列腺癌的发病率在男性肿瘤中排名第一,死亡率排名第二。前列腺特异性膜抗原是存在于前列腺上皮细胞膜的一种II型跨膜糖蛋白,它在前列腺癌中高度表达,尤其是转移前列腺癌及激素抵抗前列腺癌,在前列腺癌的诊断和靶向治疗中显示出良好的应用前景。此外,前列腺特异性膜抗原还具有叶酸水解酶和N-乙酰基-α-连接二肽酶I活性,能够催化α或γ键连接的谷氨酸从肽或小分子物质上水解出来。本文重点对以前列腺特异性膜抗原为靶标的配体-药物偶联物和前列腺特异性膜抗原激活前药的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 前列腺癌 前列腺特异性膜抗原 配体-药物偶联物 前药
前列腺特异性膜抗原为靶标的放射免疫治疗进展 预览
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作者 刘冲(综述) 陶嵘(审校) 《肿瘤影像学》 2015年第3期168-172,共5页
前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种跨膜糖蛋白,几乎表达于所有前列腺癌,在转移性激素抵抗性前列腺癌中表达量显著增加。放射免疫治疗(RIT)利用放射性核素标记单克隆抗体以实现肿瘤的靶向治疗。本文对PSMA为靶标的RIT进展作一综述。
关键词 前列腺癌 激素抵抗性前列腺癌 放射免疫治疗 前列腺特异性膜抗原
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前列腺特异性膜抗原为靶标治疗激素难治性前列腺癌的研究进展 预览 被引量:1
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作者 邵国强 崔璨 王自正 《标记免疫分析与临床》 CAS 2014年第5期613-617,共5页
激素难治性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,HRPC)是近年来前列癌预后差的主要原因,而前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)因在HRPC高特异性表达,而在其它良性病变组织如炎性病变和正常脏器... 激素难治性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,HRPC)是近年来前列癌预后差的主要原因,而前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)因在HRPC高特异性表达,而在其它良性病变组织如炎性病变和正常脏器组织等低水平表达或不表达而备受关注,成为HRPC靶向治疗的主要靶标,现将以PSMA为靶标的免疫治疗、基因治疗和内放射靶向治疗方面的研究和进展进行综述。 展开更多
关键词 激素难治性前列腺癌 前列腺特异性膜抗原 靶向治疗 核素
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人源性抗前列腺特异性膜抗原单链抗体的基因构建、表达及鉴定 被引量:1
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作者 苏燕胜 高云 +7 位作者 付晓亮 王东 王倩云 刘娜 贾红兵 秦卫军 温伟红 王禾 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2014年第12期1063-1067,共5页
目的:分别构建人源性抗前列腺特异性膜抗原(PSMA)单链抗体(sc Fv)/鱼精蛋白截短体(tp)、sc Fv/弗林蛋白酶识别位点(Fdt)/流感病毒融合肽结构域(HA2)/tp融合蛋白基因。利用原核表达体系表达、纯化并检测sc Fv、sc Fv-tp、sc F... 目的:分别构建人源性抗前列腺特异性膜抗原(PSMA)单链抗体(sc Fv)/鱼精蛋白截短体(tp)、sc Fv/弗林蛋白酶识别位点(Fdt)/流感病毒融合肽结构域(HA2)/tp融合蛋白基因。利用原核表达体系表达、纯化并检测sc Fv、sc Fv-tp、sc Fv-Fdt-HA2-tp融合蛋白的活性。方法:采用PCR的方法,扩增融合基因sc Fv、sc Fv-tp、sc Fv-Fdt-HA2-tp,将获得的基因克隆入原核表达载体p ET28,在大肠杆菌BL21中表达,表达产物经SDS-PAGE和Western印迹鉴定,通过Ni2+-NTA螯合层析纯化。ELISA分析融合蛋白抗原亲和活性。结果:成功构建了人源性抗PSMA融合基因,经IPTG诱导后在M15中以包涵体形式表达。表达的目的蛋白均能与PSMA抗原结合。结论:融合蛋白具有结合抗原的活性,为靶向递送siRNA的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 前列腺特异性膜抗原 单链抗体 融合蛋白 靶向输送
前列腺特异性膜抗原通过p38通路对前列腺癌细胞增殖、迁移的调控研究 被引量:2
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作者 杜涛 张一鸣 +7 位作者 郭正辉 陈杰青 周诗丽 赖义明 曹亿 毕良宽 林天歆 黄海 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2496-2499,共4页
目的 观察前列腺特异性膜抗原(PSMA)在前列腺癌细胞增殖、迁移和分裂代谢过程中调控相关通路的作用.方法 实验对象包括稳定阻断PSMA表达的细胞株(干扰组)、未阻断PSMA表达的LNCaP细胞株(非干扰组)、不作任何处理的LNCaP细胞株(... 目的 观察前列腺特异性膜抗原(PSMA)在前列腺癌细胞增殖、迁移和分裂代谢过程中调控相关通路的作用.方法 实验对象包括稳定阻断PSMA表达的细胞株(干扰组)、未阻断PSMA表达的LNCaP细胞株(非干扰组)、不作任何处理的LNCaP细胞株(空白组).利用Western blot及免疫荧光观察3组细胞磷酸化p38(p-p38)的表达量,并使用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖能力,Transwell小室检测细胞迁移能力,流式细胞仪检测细胞周期.结果 Western blot及细胞免疫荧光提示干扰PSMA表达后,p-p38表达水平下降40%(P<0.05);在SB203582(p38抑制剂)作用下,3组细胞p-p38均处于较低水平,组间比较差异无统计学意义(P>0.05).CCK-8法、Transwell法、流式细胞仪检测细胞周期提示PSMA干扰后细胞增殖、迁移能力下降,细胞S期百分比降低;给予SB203582后,3组细胞增殖、迁移能力明显下降,细胞S期百分比均处于低水平.结论 PSMA通过上调p38通路对细胞的增殖、细胞周期产生影响,从而对LNCaP细胞起正性调节作用. 展开更多
关键词 前列腺特异性膜抗原 P38 前列腺癌 细胞信号通路
Ad—PSMA转染树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞共培养的体内抗前列腺癌作用
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作者 王可兵 高新 +4 位作者 庞俊 刘小彭 方建明 杨伟锋 夏宏辉 《武汉大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2013年第6期814-817,共4页
目的:探讨前列腺特异性膜抗原基因复制缺陷型腺病毒(Ad—PsMA)转染的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共培养后回输体内能否抑制前列腺癌生长。方法:24只免疫缺陷雄性小鼠皮下接种LN—caP细胞构建前列腺癌(PCa)... 目的:探讨前列腺特异性膜抗原基因复制缺陷型腺病毒(Ad—PsMA)转染的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共培养后回输体内能否抑制前列腺癌生长。方法:24只免疫缺陷雄性小鼠皮下接种LN—caP细胞构建前列腺癌(PCa)模型。将荷瘤小鼠分成4组,分别回输生理盐水(Ns)、CIK、Ad—DC—CIKs以及Ad—PS—MA~DC-CIKs,6周后处死小鼠,记录肿瘤重量并行病理学检查和TUNEL凋亡分析。结果:治疗后肿瘤重量在cIK和Ad—DC—CIKs组无显著性差异(P〉0.05),其他组间均有显著性差异(P〈0.01)。病理学和TuNEI。凋亡分析显示NS组PCa腺体结构完整,cIK和Ad~DC—CIKs组移植瘤癌巢部分破坏,而Ad—PSMA—DC—CIKs组癌巢完全破坏,肿瘤细胞片状坏死,凋亡显著。结论:Ad-PSMA负载的DC与CIK共培养回输体内诱导前列腺癌细胞凋亡和坏死,显著抑制肿瘤生长,该研究为PCa尤其是激素难治性PCa提供了一种有效的免疫治疗手段。 展开更多
关键词 前列腺特异性膜抗原 腺病毒 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 前列腺癌
前列腺特异性膜抗原定量检测在前列腺良恶性疾病诊断中的应用 被引量:1
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作者 瞿虎 汪中扬 +1 位作者 邹自灏 毛晓鹏 《广州医学院学报》 2012年第6期14-17,共4页
探讨前列腺特异性膜抗原(PSMA)对于前列腺良恶性疾病的诊断价值。方法:采用实时荧光定量PCR方法检测前列腺癌患者(前列腺癌组,63例)、良性前列腺增生患者(良性前列腺增生组,99例)及健康者(正常对照组。33例)血液中PSMA的相... 探讨前列腺特异性膜抗原(PSMA)对于前列腺良恶性疾病的诊断价值。方法:采用实时荧光定量PCR方法检测前列腺癌患者(前列腺癌组,63例)、良性前列腺增生患者(良性前列腺增生组,99例)及健康者(正常对照组。33例)血液中PSMA的相对表达量,并分析3组之间的差异。结果:3组间PSMA相对表达量存在差异(P〈0.05),良性前列腺增生组、前列腺癌组均低于正常组(P〈0.05),前列腺癌组高于良性前列腺增生组(P〈0.05),良性前列腺增生组、前列腺癌组PSMA相对表达量与血清总前列腺特异性抗原TPSA不具相关性(P〉0.05)。结论:实时荧光定量PCR检测外周血PSMA可用于区分前列腺癌与良性前列腺增生,但单纯检测外周血PSMA尚无法准确区分出前列腺疾病与健康对照人群,仅可作为一种辅助和补充检测手段。 展开更多
关键词 前列腺特异性膜抗原 前列腺肿瘤 良性前列腺增生 诊断
携载PSMA单抗靶向前列腺癌的纳米级脂质微泡的制备及体外寻靶能力 预览 被引量:8
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作者 李浪 郭燕丽 +2 位作者 张淼 谭开彬 华兴 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2012年第8期1449-1453,共5页
目的制备携载PSMA单抗靶向人前列腺癌的纳米级脂质微泡,并观察其体外寻靶能力。方法利用静电吸附法制备携载PSMA单抗靶向前列腺癌的脂质纳米级微泡,检测其一般特性;免疫荧光法检测抗体与纳米级微泡的结合情况;用细胞免疫荧光分析鉴... 目的制备携载PSMA单抗靶向人前列腺癌的纳米级脂质微泡,并观察其体外寻靶能力。方法利用静电吸附法制备携载PSMA单抗靶向前列腺癌的脂质纳米级微泡,检测其一般特性;免疫荧光法检测抗体与纳米级微泡的结合情况;用细胞免疫荧光分析鉴定PSMA的表达及其在细胞膜上的定位;普通光镜下观察靶向微泡对前列腺癌细胞的寻靶能力,同时以胃癌细胞作对照。结果携载PSMA单抗的靶向纳米级微泡分布均匀,平均粒径为(623.70±66.05)mm,免疫荧光法显示微泡表面可见绿色荧光,细胞免疫荧光检测前列腺癌细胞膜高表达PSMA,体外寻靶实验显示该靶向微泡可与人前列腺癌LNCAP及C4-2细胞牢固结合,而与胃癌MKN45细胞不结合。结论本实验成功制备的携载PSMA单抗靶向人前列腺癌的纳米级脂质微泡具有较强的体外寻靶能力,能特异性地与前列腺癌细胞结合。 展开更多
关键词 纳米技术 微泡 前列腺肿瘤 前列腺特异性膜抗原 单克隆抗体
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全人源抗PSMA单链抗体的筛选及免疫活性鉴定 被引量:1
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作者 张才田 刘金霞 《山东大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2011年第1期53-56,61共5页
目的从全人源单链噬菌体抗体库中筛选出抗前列腺特异性膜抗原(PSMA)特异性羊链抗体并进行免疫活性鉴定。方法以合成的PSMA多肽为抗原,经过五轮吸附-洗脱-扩增,从单链噬菌体抗体库中筛选出特异性抗PSMA噬菌体抗体,ELISA检测其抗原... 目的从全人源单链噬菌体抗体库中筛选出抗前列腺特异性膜抗原(PSMA)特异性羊链抗体并进行免疫活性鉴定。方法以合成的PSMA多肽为抗原,经过五轮吸附-洗脱-扩增,从单链噬菌体抗体库中筛选出特异性抗PSMA噬菌体抗体,ELISA检测其抗原结合能力,并对特畀性较强的克隆提取质粒,表达可溶性抗体。Western Blotting和免疫组织化学检测其抗原结合性,非竞争ELSIA法检测其亲和常数。结果从单链噬菌体抗体库中筛选出的噬菌体抗体,经ELISA鉴定为抗PSMA的特异性噬菌体抗体。抗PSMA可溶性抗体相对分子质量约为3.0×10^4,与PSMA特异性结合,其亲和常数约为5.077×10^6L/mol。结论所得全人源抗PSMA单链抗体保留完整抗体分子结合抗原的特异性,免疫原性弱,是肿瘤导向治疗的理想载体。 展开更多
关键词 前列腺特异性膜抗原 噬菌体抗体库 噬菌体抗体 亲和常数
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