期刊文献+
共找到20篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
Rho/ROCK信号通路与神经可塑性
1
作者 陈琪 贾瑞丹 +2 位作者 陈霏霏 杨丽 李怡瑞 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第1期159-164,共6页
在神经网络中,神经可塑性是大脑响应内在和外在刺激的重要特征。越来越多的研究已经阐明了神经可塑性与神经损伤性疾病之间的相关性。Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(Rho/Rho associ-ated coiledcoil forming protein kinase, Rho/RO... 在神经网络中,神经可塑性是大脑响应内在和外在刺激的重要特征。越来越多的研究已经阐明了神经可塑性与神经损伤性疾病之间的相关性。Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(Rho/Rho associ-ated coiledcoil forming protein kinase, Rho/ROCK)通路是生物体广泛存在的经典信号通路,参与细胞迁移、树突发育和轴突延伸,并且与帕金森、精神发育迟滞和阿尔茨海默症等多种神经退行性或损伤性疾病有关。本文对Rho/ROCK信号通路与神经可塑性的研究进展予以综述,讨论了ROCK抑制剂对各种神经疾病的潜在治疗前景。 展开更多
关键词 RHO ROCK 神经可塑性 ROCK抑制剂
一种基于胚胎干细胞构建角膜上皮样组织的新方法 预览
2
作者 瞿杨洛娃 欧尚坤 +10 位作者 刘婷婷 张丽颖 邹笃雷 李娟 何卉 贾长凯 左程友 张敏杰 何昕 刘祖国 李炜 《中华实验眼科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期826-833,共8页
目的利用Rock抑制剂联合低氧-常氧培养方式构建基于胚胎干细胞(ESCs)的组织工程角膜上皮。方法应用贴壁培养作为分化方式,用全反式维甲酸(RA)+骨形态发生蛋白4(BMP4)诱导人源ESCs细胞系H1向角膜上皮样细胞分化。以SHEM与KSFM培养基1∶2... 目的利用Rock抑制剂联合低氧-常氧培养方式构建基于胚胎干细胞(ESCs)的组织工程角膜上皮。方法应用贴壁培养作为分化方式,用全反式维甲酸(RA)+骨形态发生蛋白4(BMP4)诱导人源ESCs细胞系H1向角膜上皮样细胞分化。以SHEM与KSFM培养基1∶2混合配比作为扩增基础培养基,分别添加或不添加Rock抑制剂Y27632,扩增ESCs来源的角膜上皮样细胞。将诱导后的角膜上皮样细胞接种于去上皮羊膜载体上,在低氧、常氧、低氧-常氧相结合等不同条件下构建组织工程角膜上皮。通过形态学、实时荧光定量PCR反应(RTFQ-PCR)、免疫荧光法检测诱导效果、ESCs来源角膜上皮样细胞的扩增能力及组织工程角膜上皮表型。结果与对照组比较,诱导组诱导后8 d ESCs标志物Oct4 mRNA,Notch信号通路相关因子Notch1、Jagged1 mRNA以及Wnt信号通路的相关因子c-myc和Cyclin D1 mRNA的相对表达量显著降低,表皮外胚层标志物p63和K18 mRNA的相对表达量显著增加,差异均有统计学意义(t=14.63、20.15、93.50、11.60、19.30、18.44、22.63,均P<0.05)。与Y27632未添加组相比,Y27632添加组细胞的p63、K14 mRNA相对表达量以及Notch信号通路受体Notch1和Jagged1 mRNA相对表达量显著升高,Wnt信号通路下游靶向基因c-myc和CylinD1 mRNA相对表达量明显降低,差异均有统计学意义(t=20.29、59.22、2.90、39.59、5.32、10.14,均P<0.05);2个组K18 mRNA的相对表达量无明显变化,差异无统计学意义(t=1.38,P>0.05)。Y27632添加组用低氧-常氧相结合的方式构建ESCs来源的上皮片较持续低氧或常氧培养复层化更明显,排列更紧密,并全层表达上皮细胞标志物Pan-CK和K18及上皮干细胞标志物p63和K14。结论Y27632的添加可增加ESCs来源角膜上皮样细胞的增生能力,激活Notch信号通路,抑制Wnt信号通路。采用低氧-常氧相结合的方式,利用添加Y27632的培养基扩增构建ESCs来源的组织工程角膜上皮有助于上皮 展开更多
关键词 胚胎干细胞 角膜上皮组织工程 Rock抑制剂 低氧-常氧培养
在线阅读 下载PDF
Y-27632通过抑制ROCK通路降低内皮细胞中基质金属蛋白酶2和9表达 预览 被引量:1
3
作者 毛萧萧 周正翔 +7 位作者 夏珂 段琼 赵伊遐 杨达峰 肖轶 刘珍珍 王雅 杨天伦 《中南大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期566-570,共5页
目的:探讨ROCK通路抑制剂Y-27632对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)基质金属蛋白酶2和9(matrix metalloproteinase 2 and 9,MMP2,MMP9)的表... 目的:探讨ROCK通路抑制剂Y-27632对肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)基质金属蛋白酶2和9(matrix metalloproteinase 2 and 9,MMP2,MMP9)的表达与活性的影响。方法:体外培养原代HUVEC,分别予以TNF-α(25 ng/m L)、TNF-α+Y-27632(10μmol/L)处理24 h。Real-time PCR检测血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、MMP2和MMP9 m RNA的表达水平;明胶酶谱检测MMP2和MMP9蛋白活性的改变情况。结果:与对照组相比,TNF-α明显上调ICAM-1,VACAM-1,MMP2,MMP9 m RNA的表达(P〈0.01)和MMP2,MMP9的蛋白活性(P〈0.05);与TNF-α处理组相比,Y-27632可显著抑制ICAM-1,VCAM-1,MMP2和MMP9 m RNA的表达(P〈0.01),下调MMP2和MMP9的蛋白活性(P〈0.05)。结论:Y-27632可以抑制TNF-α诱导的HUVEC炎症反应和MMP2,MMP9 m RNA和蛋白活性水平。 展开更多
关键词 内皮细胞炎症 ROCK通路抑制剂 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9
在线阅读 下载PDF
Rho激酶抑制剂在神经退化性疾病上的应用
4
作者 高敏婷 钟昌明 +2 位作者 艾娜娜 李楚文 李铭源 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第14期2780-2782,2800共4页
Rho激酶,又称Rho相关的卷曲蛋白激酶,是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,被发现为小G蛋白Rho的下游作用底物。由于Rho激酶活性涉及神经细胞的功能,而且越来越多的研究表明抑制Rho激酶的活性在数种神经退行性疾病包括帕金森病、阿尔茨海默病... Rho激酶,又称Rho相关的卷曲蛋白激酶,是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,被发现为小G蛋白Rho的下游作用底物。由于Rho激酶活性涉及神经细胞的功能,而且越来越多的研究表明抑制Rho激酶的活性在数种神经退行性疾病包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、多发性硬化症,和肌萎缩性侧索硬化症等的实验模式中都有明显的效果。因此,Rho激酶已成为针对治疗神经性退化性疾病的一个热门标靶蛋白。本文探讨Rho激酶抑制剂在神经退化性疾病上的应用及发展,使神经退行性疾病能进一步提升治疗和在应用上的水平。 展开更多
关键词 RHO激酶 RHO 神经退行性疾病 RHO激酶抑制剂
ROCK抑制剂Y-27632对TGF-β1/CTGF通路的影响 预览
5
作者 任杰 安海燕 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第26期3932-3936,共5页
Y-27632为嘧啶衍生物,是一种近年来合成的特异性Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho associated coiled-coil forming protein kinase,R O C K)抑制剂,能通过调控R O C K介导的多种生物效应从而抑制肝纤维化的形成.研究发现,转化生长因子β1... Y-27632为嘧啶衍生物,是一种近年来合成的特异性Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho associated coiled-coil forming protein kinase,R O C K)抑制剂,能通过调控R O C K介导的多种生物效应从而抑制肝纤维化的形成.研究发现,转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)/结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)通路参与肝纤维化的形成,TGF-β1诱导其下游效应分子CTGF表达,促使细胞外基质生成增多,导致肝纤维化.Y-27632具有抑制TGF-β1和CTGF表达的作用,本文从ROCK抑制剂Y-27632对TGF-β1/CTGF通路的影响来阐述Y-27632的抗纤维化作用,借此更深入的了解Y-27632的作用靶点,为肝纤维化的靶向治疗提供理论依据. 展开更多
关键词 ROCK抑制剂 Y-27632 肝纤维化 转化生长因子Β1 结缔组织生长因子
在线阅读 免费下载
Rho-ROCK信号通路抑制中枢神经轴突再生的研究进展
6
作者 王晓凤 刘敬 《国际儿科学杂志》 2014年第4期380-383,共4页
中枢神经系统损伤后再生能力很弱,主要原因是内环境中生长刺激因子的缺乏、微环境中多种抑制因子的存在。 Rho-ROCK信号通路是中枢神经系统内介导抑制性信号阻断中枢神经细胞再生的重要途径。该文就Rho-ROCK信号通路的基本生物学特性... 中枢神经系统损伤后再生能力很弱,主要原因是内环境中生长刺激因子的缺乏、微环境中多种抑制因子的存在。 Rho-ROCK信号通路是中枢神经系统内介导抑制性信号阻断中枢神经细胞再生的重要途径。该文就Rho-ROCK信号通路的基本生物学特性、调控以及针对该通路的干预治疗等方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 中枢神经 轴突 再生 抑制剂
调控量子点对小鼠胚胎干细胞活性影响的研究 预览 被引量:2
7
作者 阮静 沈洁 +1 位作者 汪铮 崔大祥 《东南大学学报:医学版》 CAS 2011年第1期 24-28,共5页
目的:探讨调控量子点对小鼠胚胎干细胞活性的影响。方法:通过微波合成法制备荧光性能优越的量子点,并在体外对小鼠胚胎干细胞进行标记,采用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪观察分析量子点对小鼠胚胎干细胞标记率、活力、增殖等方面的影... 目的:探讨调控量子点对小鼠胚胎干细胞活性的影响。方法:通过微波合成法制备荧光性能优越的量子点,并在体外对小鼠胚胎干细胞进行标记,采用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪观察分析量子点对小鼠胚胎干细胞标记率、活力、增殖等方面的影响,并通过ROCK抑制剂Y-27632调控小鼠胚胎干细胞的活力和增殖能力。结果:用20 nmol.L-1的量子点标记小鼠胚胎干细胞培养24 h后,小鼠胚胎干细胞的标记率达到92.5%,存活率只有40.7%;使用10μmol.L-1Y-27632调控量子点标记的小鼠胚胎干细胞培养24 h后,小鼠胚胎干细胞的存活率提高20%。结论:量子点的浓度越大,小鼠胚胎干细胞的标记率越高,成活率越低,添加Y-27632可以阻止量子点标记的胚胎干细胞的凋亡,明显增加胚胎干细胞的生物活性。 展开更多
关键词 小鼠胚胎干细胞 量子点 ROCK抑制剂 细胞活性
在线阅读 下载PDF
ROCK选择性抑制剂Y-27632提高小鼠胚胎干细胞传代效率研究 预览
8
作者 张鹏 赵虎 +1 位作者 吴兴龙 李相运 《河北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期 94-98,共5页
以小鼠胚胎干细胞(ES细胞)为研究对象,探讨ROCK选择性抑制剂Y-27632在细胞传代过程中的作用,并对ES细胞相关生物学特性进行检测。结果表明:Y-27632能够引起ES细胞形态发生改变,通过Y-27632的添加能够使质地紧密的ES细胞集落变得松散... 以小鼠胚胎干细胞(ES细胞)为研究对象,探讨ROCK选择性抑制剂Y-27632在细胞传代过程中的作用,并对ES细胞相关生物学特性进行检测。结果表明:Y-27632能够引起ES细胞形态发生改变,通过Y-27632的添加能够使质地紧密的ES细胞集落变得松散、扁平。将Y-27632应用于ES细胞传代,能够显著提高传代效率。并且,在Y-27632长期存在的条件下,ES细胞依旧维持稳定的染色体数目,较强的碱性磷酸酶活性,在体内能够分化形成畸胎瘤,在体外能够分化形成心肌细胞。说明Y-27632的使用能够显著提高小鼠ES细胞的传代效率;紧密的细胞连接不是维持ES细胞多能性的必要条件。 展开更多
关键词 小鼠胚胎干细胞 ROCK抑制剂 Y-27632
在线阅读 下载PDF
Rho signaling inhibitor, Y-27632, inhibits invasiveness of metastastic hepatocellular carcinoma in a mouse model
9
作者 XUE Feng ZHANG Jian-jun QIU Feng ZHANG Ming CHEN Xiao-song LI Qi-gen HAN Long-zhi XI Zhi-feng XIA Qiang 《中华医学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2007年第24期 2304-2307,共4页
<正> Hepatocellular carcinoma(HCC)is among the mostcommon tumors worldwide.Despite extensiveexploration of novel therapies,the prognosis of HCCpatients with intrahepatic metastasis is still poor,and notreatment ... <正> Hepatocellular carcinoma(HCC)is among the mostcommon tumors worldwide.Despite extensiveexploration of novel therapies,the prognosis of HCCpatients with intrahepatic metastasis is still poor,and notreatment is effective against metastases.Therefore,more effective therapeutic strategies for treatment ofmetastasis are urgently needed. 展开更多
关键词 肝细胞癌 肿瘤转移 细胞凋亡 信号抑制剂 Y-27632
Rho/ROCK信号通路在阿尔茨海默病中的研究进展 预览
10
作者 裴海艳 万君 +1 位作者 崔洁 王翔宇 《海南医学》 CAS 2019年第9期1187-1189,共3页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是导致痴呆最常见的病因,随着人口的老龄化,患AD的人数逐年攀升,目前尚无有效的治疗方法。AD的发病机制尚未完全明了,目前认为其是一种多因素参与的疾病,其病理特征主要是β淀粉样蛋白(β-amyl... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是导致痴呆最常见的病因,随着人口的老龄化,患AD的人数逐年攀升,目前尚无有效的治疗方法。AD的发病机制尚未完全明了,目前认为其是一种多因素参与的疾病,其病理特征主要是β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的沉积和神经纤维素的缠结(neurofibrillary tangles,NFT)。目前认为减少Aβ的产生能延缓或者预防AD的发展,而Rho/ROCK信号通路参与此病理过程,故Rho/ROCK抑制剂成为了AD治疗研究的新靶点。他汀类药物能抑制Rho/ROCK 信号通路,为AD的治疗提供了新的思路,现将就AD、Rho/ROCK信号通路及他汀类药物之间的关系展开综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 RHO/ROCK信号通路 抑制剂 他汀类药物
在线阅读 免费下载
RHO/ROCK信号通路在精子抗冷冻损伤中的作用
11
作者 田稼 张绍华 +8 位作者 马珂 赵宝运 颜贝 裴成斌 周岳 王红红 王红燕 马良宏 张欣宗 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期322-328,共7页
目的:探讨RHO/ROCK信号通路在人精子抗冷冻损伤中的作用,为高效精液冷冻保护剂的研制提供理论依据。方法:选取健康精液25份,每份精液分为新鲜组、对照组与RHO通路抑制剂组(抑制剂组)。检测冷冻前后各组精液精子活力、精子存活率、精子... 目的:探讨RHO/ROCK信号通路在人精子抗冷冻损伤中的作用,为高效精液冷冻保护剂的研制提供理论依据。方法:选取健康精液25份,每份精液分为新鲜组、对照组与RHO通路抑制剂组(抑制剂组)。检测冷冻前后各组精液精子活力、精子存活率、精子膜完整率、正常形态精子百分率、精子DNA碎片指数(DFI)、精子顶体酶活性及精子线粒体膜电位变化;免疫荧光染色检测RHOa/ROCK蛋白在精子中的表达。结果:抑制剂组精液冷冻复苏后精子活力[(57.50±6.83)%vs(51.20±7.70)%,P=0.002]、精子存活率[(60.24±5.53)%vs(52.87±5.07)%,P=0.001]、精子膜完整率[(67.10±4.43)%vs(59.78±5.56)%,P=0.001]、正常形态精子百分率[(7.46±1.28)%vs(4.83±1.11)%,P=0.001]、精子DFI[(18.87±4.07)%vs(27.64±6.64)%,P=0.001]、精子线粒体膜电位(63.11±2.97 vs 56.30±4.28,P=0.001)指标均明显优于对照组;抑制剂组冷冻后精子顶体酶活性与对照组差异无统计学意义(98.30±11.33 vs 97.65±9.31,P>0.05)。免疫荧光染色显示RHOa/ROCK蛋白在精子头、颈部广泛表达。结论:RHO/ROCK信号通路在精子冷冻损伤中具有一定作用,抑制其通路活性可明显提高精子抗冷冻损伤的能力。 展开更多
关键词 RHO/ROCK信号通路 抑制剂 精子 冷冻保存
ROCK2抑制剂CL121的含量测定及稳定性研究
12
作者 崔洋洋 张过 +1 位作者 尹晓莉 李琳丽 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2018年第5期541-543,共3页
目的采用RP-HPLC法测定治疗糖尿病视网膜病变新型药物CL121的含量,并考察其稳定性。方法采用Venusil XBP-C_(18)色谱柱(250 mm×4. 6 mm,5μm),流动相为甲醇–水(65∶35),检测波长238. 4 nm,流速1. 0 mL·min(-1),柱温3... 目的采用RP-HPLC法测定治疗糖尿病视网膜病变新型药物CL121的含量,并考察其稳定性。方法采用Venusil XBP-C_(18)色谱柱(250 mm×4. 6 mm,5μm),流动相为甲醇–水(65∶35),检测波长238. 4 nm,流速1. 0 mL·min(-1),柱温30℃。结果 CL121与相邻的杂质能够完全分离;4~120μg·mL(-1)CL121与峰面积的线性关系良好(r=0. 9996);低、中、高浓度样品精密度的RSD分别为1. 13%、1. 31%、1. 66%,平均加样回收率和RSD分别为98. 72%、99. 15%、99. 54%和0. 89%、0. 78%、1. 15%,重复性试验的RSD=0. 21%;CL121在高温、高湿及强光照射条件下均较稳定。结论所用方法简便快速、灵敏度高、专属性强,适用于CL121的含量测定及稳定性研究。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 CL121 Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶抑制剂 反相高效液相色谱法 专属性 含量测定 稳定性
RhoGDI1在TNF-α诱导内皮细胞损伤中的作用研究 预览
13
作者 秦峥幸 王小丽 +3 位作者 周楚绮 张香 任颖 姚文娟 《交通医学》 2018年第1期10-13,17共5页
目的:阐明Rho特异鸟苷酸解离抑制因子1(RhoGDI1)和Rho/ROCK信号通路在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导内皮细胞损伤中的作用机制。方法:采用siRNA技术干扰人脐静脉内皮细胞RhoGDI1表达,实验分为正常对照组,10μg·L-1 TNF-α处理组和Rho... 目的:阐明Rho特异鸟苷酸解离抑制因子1(RhoGDI1)和Rho/ROCK信号通路在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导内皮细胞损伤中的作用机制。方法:采用siRNA技术干扰人脐静脉内皮细胞RhoGDI1表达,实验分为正常对照组,10μg·L-1 TNF-α处理组和RhoGDI1干扰组。MTT法检测细胞存活率,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot检测RhoGDI1、RhoA、ROCK表达及活化。结果:TNF-α处理和RhoGDI1干扰均显著降低内皮细胞存活率,提高内皮细胞的凋亡。TNF-α处理后RhoGDI1表达显著下降,TNF-α处理和RhoGDI1干扰均可显著提高RhoA表达以及ROCK活化。结论:TNF-α可能通过抑制RhoGDI1促进Rho/ROCK信号通路的活化,最终引起内皮细胞凋亡。 展开更多
关键词 内皮损伤 肿瘤坏死因子α RHO/ROCK信号通路 Rho特异鸟苷酸解离抑制因子1
在线阅读 下载PDF
基于分子对接和自由能计算的高活性苯并噻唑类ROCK抑制剂的设计、合成和生物学评价 预览 被引量:1
14
作者 段永斌 殷燕 +4 位作者 孟凡丽 赵连花 刘玉坤 袁哲 冯阳波 《高等学校化学学报》 CSCD 北大核心 2017年第9期1568-1577,共10页
以3个已报道的苯并噻唑类Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)抑制剂(化合物1~3)为研究对象,经分子动力学模拟获得其在ROCK2蛋白结合口袋中的稳定结合构象,通过分子对接结果从氨基酸角度初步揭示了此类抑制剂的结构-活性关系(SAR);然... 以3个已报道的苯并噻唑类Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)抑制剂(化合物1~3)为研究对象,经分子动力学模拟获得其在ROCK2蛋白结合口袋中的稳定结合构象,通过分子对接结果从氨基酸角度初步揭示了此类抑制剂的结构-活性关系(SAR);然后,对这3个抑制剂进行MM/GBSA结合自由能(ΔG_(bind))研究,结合自由能计算可知ΔG_(bind)与化合物活性之间具有良好的相关性,且范德华作用能(ΔG_(VDW))对ΔG_(bind)的贡献最大.通过自由能分解获得了对于高活性抑制剂具有重要影响的关键残基.最后,根据分子对接和自由能研究结果设计并合成了3类新型苯并噻唑类似物(D1~D10).生物学评价结果表明,这10个化合物分别具有11~288 nmol/L(ROCK1)和2~105 nmol/L(ROCK2)的抑制活性.其中,化合物D3~D5在人肝微粒体代谢研究中展现出比已报道化合物更高的代谢稳定性.本研究不仅为高活性ROCK抑制剂的设计提供了理论指导,也为ROCK的应用研究提供了一系列结构新颖的高活性抑制剂. 展开更多
关键词 ROCK抑制剂 分子对接 分子动力学模拟 自由能计算 苯并噻唑类似物
在线阅读 下载PDF
Rho-ROCK信号通路在肺纤维化中的作用(英文)
15
作者 俞文英 余陈欢 +1 位作者 戴巍 孙洁胤 《中国药学:英文版》 CAS CSCD 2016年第1期3-11,共9页
特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以肺部渐进性结疤为病症的疾病,生存期短,预后不佳,目前的治疗选择非常有限。因此,发现IPF的新机制及关于针对此机制的新药研究,对改善IPF预后具有重要意义。近年来,不断深... 特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以肺部渐进性结疤为病症的疾病,生存期短,预后不佳,目前的治疗选择非常有限。因此,发现IPF的新机制及关于针对此机制的新药研究,对改善IPF预后具有重要意义。近年来,不断深入的研究提示:Rho-ROCK信号通路可能成为防治IPF的药物新靶点。本文通过阐述Rho-ROCK信号通路在肺纤维化过程中的作用及其抑制剂在IPF动物模型中的应用,探讨Rho-ROCK作为抗肺纤维化药物的作用靶点的可能性,为临床上预防和治疗肺纤维化提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 Rho-ROCK信号通路 肺纤维化 抑制剂 药物靶点
Rho/ROCK2通路在阿尔茨海默病病理进程中的重要作用 预览 被引量:1
16
作者 张天弼 张云龙 +1 位作者 胡警文 张应玖 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期33-38,共6页
Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)通路是生物体中广泛存在的经典信号通路,参与多种生理调节过程。ROCK有2种亚型,即ROCK1和ROCK2。在阿尔茨海默病(AD)患者脑中,Rho/ROCK2表现为活性上调,并伴有Aβ42水平升高,以及神经细胞突... Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)通路是生物体中广泛存在的经典信号通路,参与多种生理调节过程。ROCK有2种亚型,即ROCK1和ROCK2。在阿尔茨海默病(AD)患者脑中,Rho/ROCK2表现为活性上调,并伴有Aβ42水平升高,以及神经细胞突起的形态与功能异常,推测AD的发生、发展与Rho或ROCK2的高表达或过度激活有关。目前Rho/ROCK2通路被认为是预防和治疗AD的一个有效的靶通路,而Rho或ROCK2,也成为药物研发的重要靶点。研究发现,降低Rho或ROCK2的表达,或者抑制Rho或ROCK2的活性均可减少Aβ42诱导的神经毒性,保护神经元,减缓AD的发展。因此,Rho/ROCK2的特异性抑制对中枢神经损伤修复及AD的治疗有重要的意义。为此,本文针对Rho/ROCK2通路在阿尔茨海默病发展中的作用做一综述。 展开更多
关键词 RHO Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 阿尔茨海默病 抑制剂
在线阅读 下载PDF
Y-27632抑制胃癌SGC-7901细胞系侵袭与转移 预览
17
作者 赵敏 周颖 +4 位作者 黄江梅 肖芳 李晓超 张辉 刘瑞吉 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第10期1369-1374,共6页
目的探讨Y-27632对胃癌SGC-7901细胞侵袭和迁移的影响,及其作用机制是否是通过对SRF的调控来实现的。方法将细胞分为3组:1)对照组;2)Y-27632通路阻断剂组;3)siRNA-SRF-1107干扰组。各组分别转染、加药,孵育48h。用CCK-8法检测... 目的探讨Y-27632对胃癌SGC-7901细胞侵袭和迁移的影响,及其作用机制是否是通过对SRF的调控来实现的。方法将细胞分为3组:1)对照组;2)Y-27632通路阻断剂组;3)siRNA-SRF-1107干扰组。各组分别转染、加药,孵育48h。用CCK-8法检测细胞增殖,Transwell小室和划痕实验检测细胞侵袭能力和迁移能力。Western blot法检测SRF、ROCK1、E—cadherin、B—catenin、F—actin、MRTF-A及CyclinD1的表达。结果Y-27632能显著抑制胃癌SGC-7901细胞的侵袭、迁移能力(P〈0.05),而对其增殖没有影响。Y-27632能显著下调SGC-7901细胞的ROCK1、SRF、F—actin和MRTF—A的表达,上调E—cadherin的表达(P〈0.05)。结论Y一27632通过上调E—cadherin表达,同时阻断ROCK信号抑制SRF辅因子MRTF—A的表达,最终下调SRF转录水平,从而抑制胃癌SGC-7901细胞侵袭、转移和迁移能力。 展开更多
关键词 胃癌 血清应答因子(SRF) Y-27632(ROCK通路阻断剂) 胃癌SGC-7901细胞系 RNA干扰
在线阅读 下载PDF
Stem cells in neuroinjury and neurodegenerative disorders: challenges and future neurotherapeutic prospects 预览 被引量:2
18
作者 Tarek H.Mouhieddine Firas H.Kobeissy +2 位作者 Muhieddine Itani Amaly Nokkari Kevin K.W.Wang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2014年第9期901-906,共6页
The prevalence of neurodegenerative diseases and neural injury disorders is increasing worldwide. Research is now focusing on improving current neurogenesis techniques including neural stem cell therapy and other bioc... The prevalence of neurodegenerative diseases and neural injury disorders is increasing worldwide. Research is now focusing on improving current neurogenesis techniques including neural stem cell therapy and other biochemical drug-based approaches to ameliorate these disorders. Unfortunately, we are still facing many obstacles that are rendering current neurotherapies ineffective in clinical trials for reasons that are yet to be discovered. That is why we should start by fully understanding the complex mechanisms of neurogenesis and the factors that affect it, or else, all our suggested therapies would fail since they would not be targeting the essence of the neurological disorder but rather the symptoms. One possible paradigm shift is to switch from neuroprotectant therapies towards neurodegeneration/neurorestorative approaches. In addition, other and our laboratories are increasingly focusing on combining the use of pharmacological agents(such as Rho-associated kinase(ROCK) inhibitors or other growth factors(such as brain-derived neurotrophic factor(BDNF)) and stem cell treatment to enhance the survivability and/or differentiation capacity of transplanted stem cells in neurotrauma or other neurodegeneration animal models. Ongoing stem cell research is surely on the verge of a breakthrough of multiple effective therapeutic options for neurodegenerative disorders. Once, we fully comprehend the process of neurogenesis and its components, we will fully be capable of manipulating and utilizing it. In this work, we discuss the current knowledge of neuroregenerative therapies and their associated challenges. 展开更多
关键词 神经退行性疾病 干细胞治疗 神经损伤 脑源性神经营养因子 神经系统疾病 分化能力 损伤性疾病 世界范围
在线阅读 下载PDF
Rho激酶抑制剂及CD8^+ T细胞在EAE模型的作用机制研究 预览
19
作者 林美容 高聪 +7 位作者 孙卫文 谢富华 杨洁 区腾飞 冯欣 占婷婷 李威 林哲聪 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第22期 2881-2884,共4页
目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对RhoA、Rock-Ⅱ以及CD8^+ T细胞在脑和脊髓组织中表达的影响,探索法舒地尔在实验性自身免疫性脑脊骨髓炎(EAE)模型中的作用机制。方法把90只Lewis大鼠随机分为5组:A组(空白对照),B组(免疫后第13天... 目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对RhoA、Rock-Ⅱ以及CD8^+ T细胞在脑和脊髓组织中表达的影响,探索法舒地尔在实验性自身免疫性脑脊骨髓炎(EAE)模型中的作用机制。方法把90只Lewis大鼠随机分为5组:A组(空白对照),B组(免疫后第13天),C组(免疫后第21天),D组(免疫后第35天)及E组(法舒地尔干预组)。以豚鼠全脊髓为抗原混合福氏完全佐剂(CFA)诱导Lewis大鼠EAE模型,观察实验动物神经功能损害的情况;利用免疫组织化学染色法观察实验动物组脑、脊髓组织中RhoA、Rock-Ⅱ以及CD8^+ T细胞的表达。结果成功建立Lewis大鼠EAE模型,A、B、C、D、E5组中RhoA、Rock-Ⅱ以及CD8^+ T细胞在脑、脊髓组织中均有表达,在免疫后21d达高峰,在免疫后及法舒地尔干预组的脑、脊髓组织中表达较空白对照组明显增加,差异有统计学意义(P〈0.05);法舒地尔干预组RhoA、Rock-Ⅱ以及CD8^+ T细胞在脑、脊髓组织的表达较免疫后各个时间点有所减轻,差异有统计学意义(P〈0.05);免疫后第13天组与免疫后35天组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 Rho激酶抑制剂可以抑制EAE的病情进展、减轻神经元及轴索损害,其机制可能是抑制了Rho激酶参与白细胞及巨噬细胞迁移、浸润、吞噬过程;抑制Rho信号转导通路对细胞骨架的调节作用,而起到促进轴突再生、保护神经元的作用。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 RHOA Rock-Ⅱ CD8+ T细胞 RHO激酶抑制剂
在线阅读 下载PDF
Rho—ROK通路阻滞剂对小鼠缺氧神经元轴突再生和细胞活力的影响 预览 被引量:4
20
作者 王欢 陈安民 +2 位作者 郭风劲 张栋栋 易成腊 《神经损伤与功能重建》 2009年第2期 98-101,共4页
目的:探讨Rho—ROK通路阻滞剂对小鼠缺氧神经元轴突再生和细胞活力的影响。方法:取小鼠大脑皮质神经元培养并鉴定,进行体外缺氧干预,于缺氧前后加入RhoROK通道阻滞剂(Y-27632,法舒地尔和胞外酶C3a),用FITC标记的鬼笔毒环肽染色... 目的:探讨Rho—ROK通路阻滞剂对小鼠缺氧神经元轴突再生和细胞活力的影响。方法:取小鼠大脑皮质神经元培养并鉴定,进行体外缺氧干预,于缺氧前后加入RhoROK通道阻滞剂(Y-27632,法舒地尔和胞外酶C3a),用FITC标记的鬼笔毒环肽染色观察神经元纤维状肌动蛋白(Factin)骨架的重组变化,用四甲基偶氮唑蓝法(MTT法)检测细胞活力。结果:正常神经元生长良好,轴突、树突形态清晰并交织成网,F—acrin主要分布于细胞外周,形成周边肌动蛋白丝带,胞浆内应力纤维少;缺氧后,周边肌动蛋白丝带模糊,神经突起回缩,应力纤维增多,胞体膨胀,细胞趋于凋亡或破裂;缺氧前加入Y-27632、法舒地尔孵育则无此变化,缺氧后加入Y-27632、法舒地尔亦可明显逆转这一过程,而胞外酶C3a干预则无明显改善。MTT法显示Y27632、法舒地尔能显著提高缺氧神经元再灌注24h后的存活率(P〈0.05),而胞外酶C3a无明显作用。结论:神经元缺氧可引起细胞骨架重组、生长锥塌陷、神经突起回缩,细胞趋于凋亡、破裂。于缺氧前后阻滞Rho—ROK通路均可抑制这一过程,但不同种类Rho—ROK通路阻滞剂的保护作用不同,其中Y27632、法舒地尔作用显著,而胞外酶C3a作用不明显。 展开更多
关键词 缺氧 神经元 轴突 Rho/ROK阻滞剂 肌动蛋白
在线阅读 免费下载
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部 意见反馈