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热休克蛋白90α在索拉非尼治疗的原发性肝细胞癌中的表达及临床意义 预览
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作者 蒋琼慧 杨平 +1 位作者 姬广辉 孙达 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期423-427,共5页
目的探讨血浆热休克蛋白90α(Hsp90α)在接受甲苯磺酸索拉非尼片靶向治疗的肝细胞癌(HCC)患者中的诊断及疗效监测效力。方法采用酶联免疫吸附法检测22例接受索拉非尼靶向治疗的HCC患者(索拉非尼组)及40例健康体检者(对照组)血浆中Hsp90... 目的探讨血浆热休克蛋白90α(Hsp90α)在接受甲苯磺酸索拉非尼片靶向治疗的肝细胞癌(HCC)患者中的诊断及疗效监测效力。方法采用酶联免疫吸附法检测22例接受索拉非尼靶向治疗的HCC患者(索拉非尼组)及40例健康体检者(对照组)血浆中Hsp90α水平,探讨Hsp90α水平与HCC临床病理特征及索拉非尼治疗HCC疗效的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)评价Hsp90α诊断HCC的价值。结果索拉非尼组治疗前血浆Hsp90α水平为71.34(46.66,96.75)ng/ml,高于对照组的28.10(22.13,35.75)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.001)。Hsp90α水平与HCC患者的BCLC分期、TNM分期及肝外转移相关,其中Ⅱ期和Ⅳ期患者的Hsp90α水平差异有统计学意义(P<0.05)。血浆Hsp90α水平诊断HCC的曲线下面积(AUC)为0.969,其诊断价值优于血清AFP(AUC=0.926),Hsp90α和AFP联合诊断价值最高(AUC=0.994)。索拉非尼治疗后疾病进展患者血浆Hsp90α水平较治疗前上升(P<0.05),疾病稳定的患者血浆Hsp90α水平较治疗前未见明显变化(P>0.05)。结论 Hsp90α联合血清AFP检测有助于提高HCC诊断的敏感性,血浆Hsp90α动态变化可以监测索拉非尼靶向治疗的效果。 展开更多
关键词 肝细胞癌 热休克蛋白90Α 索拉非尼
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索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术和射频消融对肝细胞癌患者生存期的影响 预览
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作者 孙斌 杨晓珍 +3 位作者 谢放 庞丽君 陈德喜 王延军 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期104-108,共5页
目的分析索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)和射频消融(RFA)治疗肝细胞癌(HCC)患者的生存期及预后影响因素。方法回顾性分析2012年1月-2016年6月首都医科大学附属北京佑安医院收治的,分别接受索拉非尼单药治疗(n=30)、索拉非尼联合T... 目的分析索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)和射频消融(RFA)治疗肝细胞癌(HCC)患者的生存期及预后影响因素。方法回顾性分析2012年1月-2016年6月首都医科大学附属北京佑安医院收治的,分别接受索拉非尼单药治疗(n=30)、索拉非尼联合TACE(二联疗法,n=70),或者索拉非尼联合TACE和RFA(三联疗法,n=121)治疗的221例HCC患者的中位生存期及其预后影响因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验生存曲线是否有差异,Cox比例风险回归模型进行生存率的影响因素分析;不同疗法治疗患者的Child-Pugh分级和BCLC分期比较,采用Wilcoxon秩和检验分析。结果接受三联疗法治疗患者的中位生存时间,较二联疗法(9.5个月vs4.3个月,χ^2=12.77,P=0.0004),或索拉非尼单药治疗组(9.5个月vs2.0个月,χ^2=16.69,P<0.0001)显著延长。影响疾病进展的危险因素包括患者年龄<60岁,BCLC分期C期,Child-Pugh分级B级、C级,血清AFP>200ng/ml,肿瘤低分化,肿瘤直径>5cm,有微血管侵犯(MVI)或有肝外转移(EHS)的肝内肿瘤,以及未出现索拉非尼相关副作用(P值均<0.05)。结论索拉非尼联合TACE和RFA治疗可延长HCC患者的生存期。年龄<60岁和肿瘤负荷严重是影响HCC患者疾病进展的不良预后因素。 展开更多
关键词 肝细胞 化学栓塞 治疗性 导管消融术 索拉非尼
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二甲双胍提高肝癌细胞的药物敏感性及其作用机制 预览
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作者 王亚东 周军 +1 位作者 孙学军 尹家俊 《中国实验诊断学》 2019年第4期688-691,共4页
目的探究二甲双胍是否可增强肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性及其相关机制。方法 CCK-8及流式细胞术检测二甲双胍联合索拉菲尼处理或单一索拉菲尼处理后肝癌HepG2细胞的增殖活性和凋亡;Western blot技术检测凋亡相关蛋白及PI3K/AKT/mTOR通... 目的探究二甲双胍是否可增强肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性及其相关机制。方法 CCK-8及流式细胞术检测二甲双胍联合索拉菲尼处理或单一索拉菲尼处理后肝癌HepG2细胞的增殖活性和凋亡;Western blot技术检测凋亡相关蛋白及PI3K/AKT/mTOR通路的激活情况。结果较索拉菲尼组相比,二甲双胍+索拉菲尼组细胞增殖活性降低,凋亡上升,Bcl-2表达降低,而Bax、Caspase3表达升高,且p-PI3K、p-AKT及p-mTOR的蛋白表达水平升高。结论二甲双胍可增强肝癌细胞对索拉菲尼的药物敏感性,这可能与PI3K/AKT/mTOR通路和上皮间充质转化过程抑制相关。 展开更多
关键词 二甲双胍 索拉菲尼 药物敏感性 肝癌
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索拉菲尼对原发性肝癌术后患者疗效的系统评价 预览
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作者 闫向勇 燕忠生 +2 位作者 魏千程 李俊 李永林 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第9期1585-1589,共5页
目的:系统评价索拉菲尼对原发性肝癌切除术后患者的疗效。方法:在Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)数据库、万方数据库、中国生物医学数据库(CBM)检索有关索拉菲尼对原发性肝癌患者术后辅助治疗效果,主要观察目标为... 目的:系统评价索拉菲尼对原发性肝癌切除术后患者的疗效。方法:在Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)数据库、万方数据库、中国生物医学数据库(CBM)检索有关索拉菲尼对原发性肝癌患者术后辅助治疗效果,主要观察目标为总生存期,次要观察目标为肿瘤复发率和死亡率。结果:索拉非尼治疗组与对照组比较,总生存率无显着性差异(HR=1.39,95%CI:0.71~2.74,P=0.34);复发率无显著性差异(RR=0.81,95%CI:0.65~1.01,P=0.06)。随即我们根据文献类型,将研究分为试验性研究和观察性研究两个亚组来分析患者死亡率,发现临床试验组中肝癌术后接受索拉菲尼治疗的患者死亡率虽然降低但无统计学意义(P=0.45),而在观察研究组中是具有统计学意义的(RR=0.66,95%CI:0.51~0.87,P=0.003)。结论:对于肝癌术后患者索拉菲尼并不能提高患者总生存期,也不能降低肿瘤复发率,但亚组分析中可以降低患者的死亡率。因此索拉非尼是否是原发性肝癌切除后患者有效的辅助治疗手段,目前仍缺乏足够证据。 展开更多
关键词 索拉菲尼 肝癌术后 疗效 系统评价
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AKR1B10抑制剂增强索拉非尼对小鼠肝癌异种移植瘤的抑制作用
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作者 金圆圆 韩超 +9 位作者 耿楠 李昱蓉 郑乐育 朱维佳 李艳伟 安子英 赵连荣 王静艳 窦晓光 白菡 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期39-44,共6页
目的探讨AKR1B10抑制剂联合索拉非尼对小鼠肝癌异种移植瘤生长的抑制作用。方法建立裸鼠HepG2肝癌细胞异种移植瘤模型,随机分为4组:对照组、依帕司他单药组、索拉非尼单药组、联合治疗组;比较各组瘤体体积、瘤体质量、给病组和对照组瘤... 目的探讨AKR1B10抑制剂联合索拉非尼对小鼠肝癌异种移植瘤生长的抑制作用。方法建立裸鼠HepG2肝癌细胞异种移植瘤模型,随机分为4组:对照组、依帕司他单药组、索拉非尼单药组、联合治疗组;比较各组瘤体体积、瘤体质量、给病组和对照组瘤体平均质量比值、裸鼠体质量变化情况评价疗效,免疫组织化学法检测瘤体组织中Ki-67的表达评估肿瘤细胞增殖情况。多组间比较采用单因素方差分析,两样本均数用t检验,多样本率用χ^2检验。结果治疗前后移植瘤体积差值在对照组、依帕司他单药、索拉非尼单药、联合治疗组分别为(238.940±39.813)mm^3、(124.991±84.670)mm^3、(-26.111±11.518)mm^3、(-54.072±17.673)mm^3,F=37.048,P<0.001;瘤体质量分别为(0.273±0.140)g、(0.158±0.078)g、(0.079±0.054)g、(0.045±0.024)g,F=16.594,P<0.001,差异均有统计学意义。给药组与对照组肿瘤平均质量比值分别为100%、57.9%、28.9%、16.5%。Ki-67阳性率分别为23.295%±6.218%、13.503%±3.392%、7.325%±2.257%、4.664%±1.189%,(χ^2=822.203,P<0.001),差异有统计学意义。依帕司他单药组治疗前后瘤体体积差值(t=-3.579,P=0.002)、Ki-67阳性率比较(t=-10.003,P<0.001)明显低于对照组,差异均有统计学意义。联合治疗组治疗前后瘤体体积差值(t=2.056,P=0.025)、瘤体质量(t=2.101,P=0.043)、Ki-67阳性率(t=-2.850,P=0.005)明显低于索拉非尼单药组,差异均有统计学意义。给药组与对照组相比,裸鼠体质量均有一定下降,但依帕司他组与对照组(t=-1.599,P=0.262)、联合治疗与索拉非尼组(t=-0.051,P=0.96)相比,体质量下降均无统计学意义。结论AKR1B10抑制剂可增强索拉非尼对肝癌异种移植瘤的抑制作用。 展开更多
关键词 肝细胞 肝癌异种移植瘤 醛酮还原酶1B10 依帕司他 索拉非尼 联合治疗
Synthesis and Antitumor Activity of Sorafenib Analogs Containing a Tetrazole Moiety
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作者 TIAN Ye YU Simiao +5 位作者 CAI Lude GONG Guowei WU Guodong QI Hongxia ZHAO Yanfang QIN Mingze 《高等学校化学研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第1期41-46,共6页
A novel series of diaryl biuret derivatives containing a tetrazole moiety was designed and synthesized.All the target compounds were evaluated for their in vitro antitumor activity against HT-29,HepG2,MCF-7 and A549 c... A novel series of diaryl biuret derivatives containing a tetrazole moiety was designed and synthesized.All the target compounds were evaluated for their in vitro antitumor activity against HT-29,HepG2,MCF-7 and A549 cells by MTT assay.Most of them exhibited obvious antitumor activity,and four of them(4a,4c,4h and 7a)were superior to sorafenib in general.Among them,Compound 4h displayed more potent activity than sorafenib in all tested cancer cells.Compound 4c exhibited the most outstanding activity in inhibition of growth of HepG2 cells(IC50=0.55 μmol/L).Further,they both revealed favorable metabolic stability in in vitro assay.Compounds 4c and 4h are promising candidates for further development. 展开更多
关键词 SORAFENIB DERIVATIVE TETRAZOLE MOIETY ANTITUMOR activity
瑞戈非尼逆转肝癌细胞对索拉非尼耐受及作用机制
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作者 陈卫波 张悦 +3 位作者 邬迪 洪礼钊 陈学敏 孙冬林 《江苏医药》 CAS 2019年第2期116-121,共6页
目的探讨瑞戈非尼逆转肝癌细胞对索拉非尼耐受及作用机制。方法培养人肝癌细胞株SMMC-7721,通过长时间渐进加量刺激的方法诱导构建对索拉非尼耐受的7721-SR细胞,用0、2、4μmol/L索拉非尼处理SMMC-7721和7721-SR细胞,检测细胞活力和细... 目的探讨瑞戈非尼逆转肝癌细胞对索拉非尼耐受及作用机制。方法培养人肝癌细胞株SMMC-7721,通过长时间渐进加量刺激的方法诱导构建对索拉非尼耐受的7721-SR细胞,用0、2、4μmol/L索拉非尼处理SMMC-7721和7721-SR细胞,检测细胞活力和细胞凋亡。Transwell和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力,Western blot实验检测E钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白、磷酸化MET(P-MET)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(P-ERK)和磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)表达情况。用瑞戈非尼0.5μmol/L预处理7721-SR细胞6h,检测细胞活力、细胞凋亡、细胞侵袭及相关蛋白表达情况。结果用0、2、4μmol/L索拉非尼培养SMMC-7721、7721-SR细胞,发现7721-SR细胞活力高于SMMC-7721细胞,7721-SR细胞凋亡少于SMMC-7721细胞(P<0.05)。与SMMC-7721细胞比较,7721-SR细胞侵袭和迁移能力增强,E-cadherin表达下降,波形蛋白、P-MET、P-ERK和P-Akt表达上调(P<0.05)。用MET抑制剂克唑替尼、ERK抑制剂U0126和Akt抑制剂MK-2206 2HCl处理7721-SR细胞,发现细胞活力降低(P<0.05),E-cadherin表达上调,波形蛋白表达下调(P<0.05)。用瑞戈非尼预处理的7721-SR细胞活力降低,细胞凋亡增加,P-ERK、波形蛋白表达下调,E-cadherin表达上调(P<0.05),细胞侵袭和迁移能力受到了抑制(P<0.05)。结论对索拉菲尼耐受的肝癌细胞中MET/ERK和MET/Akt通路被激活,发生了上皮间质转化(EMT);瑞戈非尼能够通过抑制ERK通路和阻断EMT的发生,来逆转肝癌细胞对索拉菲尼耐受。 展开更多
关键词 肝癌细胞 瑞戈非尼 索拉非尼
采用PDX模型探讨索拉非尼治疗肝细胞癌早期应答基因改变的研究
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作者 魏飞力 柴梦音 +3 位作者 寇卜心 欧阳雅博 刘晓霓 陈德喜 《北京医学》 CAS 2019年第6期464-467,共4页
利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)早期应答基因表达的动态改变。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid I12rg... 利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)早期应答基因表达的动态改变。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid I12rg-/-)皮下接种,建立PDX模型,成功后分别留取给药前、给药后24 h和48 h的组织样本,提取肝组织总RNA。应用Fluidigm Biomark高通量基因分析系统进行96个基因的表达检测,据此对发生变化的基因功能和参与的信号通路进行分析c结果根据IFold Change 1>2.0进行差异基因筛选,与未给药组织比较,给药后24 h共有17个基因表达上调,21个基因表达下调;给药后48 h共有6个基因表达上调,19个基因表达下调。两个时间点共有的差异表达基因为20个,基因本体论(gene ontology, GO)分析显示,差异基因主要调控细胞周期及细胞迁移等功能;对KEGG信号通路分析显示,差异基因主要调控的信号通路包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、黏着斑、癌症信号通路、前列腺癌及结直肠癌等信号通路。结论PDX模型研究显示,在早期出现变化的基因功能及信号通路均为调控细胞周期,抑制细胞迁移运动相关,推断索拉非尼在体内最早可能通过调控该类信号通路发挥抑制HCC作用。 展开更多
关键词 肝细胞癌 PDX模型 索拉非尼 基因表达 信号通路
肝细胞癌(HCC)靶向治疗的研究进展 预览
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作者 许智婷(综述) 丁红(审校) 《复旦学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期276-280,共5页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、进展快、复发早和预后差的临床特点,临床发现时大多已属晚期。随着对HCC分子信号通路研究的不断深入,靶向治疗在治疗晚期HCC方面已表现出明显优势,多靶点... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、进展快、复发早和预后差的临床特点,临床发现时大多已属晚期。随着对HCC分子信号通路研究的不断深入,靶向治疗在治疗晚期HCC方面已表现出明显优势,多靶点的酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼已在临床上广泛应用。本文归纳了HCC治疗的分子靶点、靶向治疗药物的作用机制、临床疗效、毒性作用和不良反应以及联合治疗方面的进展,并探讨目前研究中存在的机遇和挑战,以期为临床用药和进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 肝细胞癌(HCC) 靶向治疗 酪氨酸激酶抑制剂 分子靶点 索拉非尼
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TACE联合索拉菲尼对中晚期肝癌患者血清HIF-1α、OPN水平的影响 预览
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作者 吕达 王旭东 +1 位作者 朱海燕 王法 《河北医药》 CAS 2019年第8期1144-1147,共4页
目的探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉菲尼对中晚期肝癌患者血清低氧诱导因子1α(HIF-1α)、骨桥素(OPN)水平的影响。方法选取中晚期肝癌患者120例,依据随机数字表法分为TACE组和索尼组,每组60例,TACE组给予TACE治疗,索尼组在此基础上... 目的探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉菲尼对中晚期肝癌患者血清低氧诱导因子1α(HIF-1α)、骨桥素(OPN)水平的影响。方法选取中晚期肝癌患者120例,依据随机数字表法分为TACE组和索尼组,每组60例,TACE组给予TACE治疗,索尼组在此基础上给予索拉菲尼治疗,比较2组血清HIF-1α、OPN水平、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、治疗疗效、不良反应、生存情况。结果TACE组和索尼组治疗后血清HIF-1α、OPN水平明显低于治疗前,索尼组治疗后血清HIF-1α、OPN水平明显低于TACE组,差异均有统计学意义(P<0.05);TACE组和索尼组治疗后ALT、AST、TBIL水平明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),2组治疗后ALT、AST、TBIL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);索尼组治疗有效率明显高于TACE组,差异有统计学意义(P<0.05);TACE组和索尼组不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05);索尼组1年生存率、中位生存时间明显高于TACE组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TACE联合索拉菲尼可有效改善中晚期肝癌患者血清HIF-1α、OPN水平,也可改善患者肝功能,有利于提高患者生存预后,且安全性好。 展开更多
关键词 肝动脉化疗栓塞 索拉菲尼 中晚期肝癌 低氧诱导因子1Α 骨桥素
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二甲双胍联合索拉非尼对HepG2干细胞样细胞增殖的影响 预览
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作者 宣杨 汪瑞辰 《肿瘤药学》 CAS 2019年第2期212-218,共7页
目的探讨二甲双胍联合索拉非尼对HepG2干细胞样细胞增殖的影响。方法采用无血清干细胞富集培养基对人肝癌细胞系HepG2细胞进行富集培养,获得干细胞样细胞悬浮球,观察记录悬浮球生长过程中的形态变化,测量直径并计算数目。将HepG2干细胞... 目的探讨二甲双胍联合索拉非尼对HepG2干细胞样细胞增殖的影响。方法采用无血清干细胞富集培养基对人肝癌细胞系HepG2细胞进行富集培养,获得干细胞样细胞悬浮球,观察记录悬浮球生长过程中的形态变化,测量直径并计算数目。将HepG2干细胞样细胞和HepG2细胞接种于软琼脂胶中,比较两组细胞的克隆形成能力。分别采用不同浓度的索拉非尼处理HepG2干细胞样细胞及HepG2细胞24、48、72 h,选择最佳药物作用时间。分别将浓度为1、3、5 mM的二甲双胍+5μM索拉非尼联合作用于HepG2干细胞样细胞,CCK8法检测细胞增殖活性,比较联合用药组与索拉非尼单独用药组HepG2干细胞样细胞增殖抑制率和细胞悬浮球直径。结果二甲双胍联合索拉非尼对HepG2干细胞样细胞作用的最佳时间为48 h。不同浓度联合用药与单独用药48 h后细胞增殖抑制率和悬浮球直径的差异均具有统计学意义(P<0.05)。浓度分别为3 mM和5 mM联合用药组作用48 h后细胞增殖抑制率更高(P<0.05),细胞悬浮球直径更小(P<0.05)。结论二甲双胍联合索拉非尼能够抑制HepG2干细胞样细胞的增殖,提高其对索拉非尼的敏感性,为临床上二甲双胍联合索拉非尼治疗肝癌提供科学理论依据。 展开更多
关键词 二甲双胍 索拉非尼 联合用药 干细胞 增殖
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新型靶向药物与PTEN在肝癌中耐药的相关性研究进展 预览
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作者 林剑 张谢 李宏 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第4期581-584,共4页
PTEN是继p53发现之后第二位最常突变的抑癌基因,其变异或丢失与肝癌发生有着紧密的关系。索拉非尼是FDA批准的口服多激酶抑制剂,是晚期肝癌一线的新型靶向治疗药物,但长期服用可导致耐药。索拉非尼在肝癌中耐药机制研究发现与PTEN靶向... PTEN是继p53发现之后第二位最常突变的抑癌基因,其变异或丢失与肝癌发生有着紧密的关系。索拉非尼是FDA批准的口服多激酶抑制剂,是晚期肝癌一线的新型靶向治疗药物,但长期服用可导致耐药。索拉非尼在肝癌中耐药机制研究发现与PTEN靶向作用密切相关,其通过PTEN表达量下调,激活PI3K/Akt信号通路,或微小RNA调控PTEN后表达量降低,从而导致索拉非尼在肝癌中耐药;通过中药提取物、Akt抑制剂等方法间接提高PTEN表达量可以降低索拉非尼耐药,从而恢复索拉非尼在肝癌细胞中的敏感性。 展开更多
关键词 磷酸酶及张力蛋白同源物 索拉非尼 耐药 肝癌
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Box-Behnken响应面法优化索拉非尼PLGA-TPGS聚合物纳米粒的处方与工艺 预览
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作者 黄宇哲 桂双英 储晓琴 《安徽中医药大学学报》 2019年第1期80-86,共7页
目的优化索拉非尼聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]-维生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯(D-ɑ-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)聚合物纳米粒的处方与制备工艺。方法采用乳化-溶剂挥发法制备... 目的优化索拉非尼聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]-维生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯(D-ɑ-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)聚合物纳米粒的处方与制备工艺。方法采用乳化-溶剂挥发法制备纳米粒,以包封率和载药量为评价指标,采用Box-Behnken响应面法考察索拉非尼与PLGA的质量比、有机相与水相的容积比、乳化剂维生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)的浓度因素对制备的影响,得到最优工艺参数,并对最优处方与工艺下纳米粒药物的体外释放、形态和粒径进行考察。结果最佳处方为:索拉非尼与PLGA的质量比为1∶11.56;有机相与水相的容积比为1∶5.56;乳化剂TPGS的浓度为0.03%。制备的优化纳米粒形态均一,平均粒径为249.6nm,包封率为89.78%,载药量为9.41%。体外索拉非尼在含1%吐温-80的磷酸盐缓冲液(pH5.0、pH7.4)中呈二相释放,120h累积释放率分别为80.69%±4.70%和40.67%±3.77%。结论所优选的索拉非尼PLGA-TPGS纳米粒处方与工艺合理可行,体外实验具有明显的缓释作用,可为后期体内、体外研究提供实验基础。 展开更多
关键词 索拉非尼 PLGA-TPGS纳米粒 纳米沉淀法 Box-Behnken响应面设计法
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血管内近程放疗联合经动脉化疗栓塞及索拉非尼治疗肝细胞肝癌合并门脉主干癌栓的疗效分析 预览
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作者 周永杰 马婧嶔 +5 位作者 罗剑钧 颜志平 瞿旭东 张子寒 刘清欣 张雯 《中国临床医学》 2019年第1期46-52,共7页
目的:评价血管内近程放疗(EVBT)联合经动脉化疗栓塞(TACE)及索拉非尼治疗原发性肝细胞肝癌(HCC)合并门脉主干癌栓(MPVTT)的安全性及有效性。方法:对68例依据巴塞罗那肝癌分期(BCLC)分型不适合行手术切除、射频消融或肝移植的原发性HCC合... 目的:评价血管内近程放疗(EVBT)联合经动脉化疗栓塞(TACE)及索拉非尼治疗原发性肝细胞肝癌(HCC)合并门脉主干癌栓(MPVTT)的安全性及有效性。方法:对68例依据巴塞罗那肝癌分期(BCLC)分型不适合行手术切除、射频消融或肝移植的原发性HCC合并MPVTT患者的临床资料进行单中心回顾性分析。所有患者的Child-Pugh分级为A或B级,美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0~2分。其中,37例患者接受支架置入的EVBT联合TACE及索拉非尼治疗(A组),31例患者仅接受TACE和索拉非尼治疗(B组)。运用倾向性评分评估疾病进展时间(TTP)和总生存期(OS)。结果:A组6、12、24个月生存率分别为88.9%、54.3%、14.1%;B组6、12、24个月生存率分别为45.8%、0、0。A组中位OS匹配前后分别为12.3、10.3个月,均明显长于B组(5.2、6.0个月,P<0.001);A组中位TTP匹配前后均为9.0个月,明显长于B组(匹配前后均为3.4个月,P<0.001)。多变量Cox分析显示,EVBT联合TACE和索拉非尼治疗是延长OS的独立影响因素(HR=0.18,P<0.001)。结论:EVBT联合TACE及索拉非尼可能是HCC合并MPVTT安全有效的姑息治疗方式。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 经动脉化疗栓塞术 血管内近距离放射治疗 门脉主干癌栓 索拉非尼
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猪牙皂皂苷与索拉非尼联用对肝癌HepG2细胞的抑制作用及其机制 预览
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作者 陈成 许汉林 +1 位作者 王平 刘毅 《临床和实验医学杂志》 2019年第2期143-146,共4页
目的探索猪牙皂皂苷(SFGS)与化疗药物索拉非尼联用对肝癌HepG2细胞增殖的影响及相关蛋白的表达。方法将SFGS和索拉非尼分别或联用处理体外培养的肝癌HepG2细胞48 h,采用CCK-8方法检测药物作用对肝癌HepG2细胞存活率的影响;应用基于FITC-... 目的探索猪牙皂皂苷(SFGS)与化疗药物索拉非尼联用对肝癌HepG2细胞增殖的影响及相关蛋白的表达。方法将SFGS和索拉非尼分别或联用处理体外培养的肝癌HepG2细胞48 h,采用CCK-8方法检测药物作用对肝癌HepG2细胞存活率的影响;应用基于FITC-Annexin V/PI双染的流式细胞技术检测药物作用对肝癌HepG2细胞凋亡的影响;应用Western Blot检测肝癌HepG2细胞中相关蛋白的表达变化。结果SFGS可以显著提高索拉非尼对肝癌HepG2细胞的增殖抑制作用,增强cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的上调表达。结论SFGS与索拉非尼联用对肝癌HepG2细胞的抑制有协同作用。 展开更多
关键词 肝癌 猪牙皂皂苷 索拉非尼
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应用肿瘤三维体积测量早期评估肝细胞癌索拉非尼靶向治疗疗效的可行性及可重复性
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作者 方义杰 潘洁琳 +4 位作者 卢慧芳 姜云萍 李绍林 Cai Wenli 洪国斌 《中华放射学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期133-137,共5页
目的探讨采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1、改良RECIST(mRECIST)和肿瘤半自动体积测量方法早期预测索拉非尼治疗反应的一致性及可重复性。方法回顾性分析2004年10月至2017年4月中山大学附属第五医院,根据病理结果或典型的影像学表现... 目的探讨采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1、改良RECIST(mRECIST)和肿瘤半自动体积测量方法早期预测索拉非尼治疗反应的一致性及可重复性。方法回顾性分析2004年10月至2017年4月中山大学附属第五医院,根据病理结果或典型的影像学表现确诊为肝癌,且经索拉非尼连续用药≥2个月的70例患者。患者分别于索拉非尼治疗前和治疗后2个月行胸部、腹部和盆腔CT平扫及增强扫描。2名医师分别采用RECIST1.1、mRECIST及体积测量标准进行疗效评价,根据肿瘤大小及体积变化将患者分为控制组和非控制组。运用Kaplan-Meier生存分析比较3种肿瘤疗效评价标准对早期预测索拉非尼治疗晚期肝癌的预后价值,采用Kappa检验评估疗效反应的组内及组间一致性。结果疾病控制组依据mRECIST及RECIST1.1为34例,非控制组36例;半自动体积测量控制组38例,非控制组32例。索拉非尼治疗前,采用RECIST1.1、mRECIST方法,2名医师间有高度一致性(Kappa值分别为0.79、0.71),采用半自动体积测量法一致性极高(Kappa值为0.90);采用上述3种方法,观察者自身具有极高的一致性(Kappa值分别为0.91、0.85、0.97)。索拉非尼治疗后,采用RECIST1.1方法2名医师间的一致性高(Kappa值为0.65),采用mRECIST的一致性中等(Kappa值为0.52),采用肿瘤体积测量的一致性极高(Kappa值为0.83);采用上述3种方法,观察者自身的一致性为高或极高(Kappa值分别为0.86、0.74、0.90)。根据RECIST1.1及mRECIST早期预测索拉非尼治疗效果的敏感性较差,且控制组与非控制组间差异无统计学意义(P值分别为0.578、0.613),采用半自动体积测量对早期预测索拉非尼治疗反应敏感(P=0.004)。结论半自动法肿瘤三维体积测量能较早反映肝细胞癌索拉非尼靶向治疗的疗效,且具有较好的一致性和可重复性。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肿瘤体积 肿瘤评价标准 索拉非尼
依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤的疗效及对血清TSGF、VEGF、Ras、ErbB3水平的影响 预览
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作者 孙艳芳 朱卫红 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第13期2379-2383,共5页
目的:探讨依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤的近远期临床疗效及对患者血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、Ras和ErbB3水平的影响。方法:选取我院2016年1月至2017年12月收治的二线放化疗(吉西他滨联合多西... 目的:探讨依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤的近远期临床疗效及对患者血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、Ras和ErbB3水平的影响。方法:选取我院2016年1月至2017年12月收治的二线放化疗(吉西他滨联合多西他赛)失败的复发难治性骨肉瘤患者60例,按照随机数字表法均分为观察组和对照组,每组30例。对照组患者给予索拉菲尼治疗,观察组患者在此基础上加用依维莫司进行治疗。观察两组患者的近远期临床疗效、中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS),对血清TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平变化及不良反应发生情况进行比较。结果:观察组和对照组的疾病控制率分别为76.67%和50.00%,观察组明显高于对照组,两组之间有显著性差异(P<0.05)。治疗前两组患者TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者的TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平均显著降低,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者中位无进展生存期(PFS)为39天,中位总生存期(OS)为86天;对照组中位PFS为28天,中位OS为75天,观察组中位PFS和OS时间均优于对照组。观察组患者发生口腔炎的比例(73.33%)远大于对照组(6.66%),两组患者手足皮肤综合征发生率均大于50.00%。其他不良反应如皮疹、高血糖、血小板减少等两组均有出现,但症状较轻,两组比较差异不明显。结论:依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤近远期临床疗效显著,能较好的控制病情进展,并且明显降低骨肉瘤患者血清TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平,不良反应较轻,耐受良好,总体疗效优于索拉菲尼单药治疗。 展开更多
关键词 依维莫司 索拉菲尼 骨肉瘤 TSGF VEGF RAS ERBB3
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索拉菲尼联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效观察及对患者血清AFP、VEGF水平的影响 预览
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作者 王健 李荣军 +4 位作者 徐春霞 赵平 李炎 付丽 罗彦 《标记免疫分析与临床》 CAS 2019年第4期641-644,670共5页
目的探究索拉菲尼联合经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的疗效及对患者血清甲胎蛋白(AFP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法回顾性分析我院2013年3月至2015年12月收治的中晚期原发性肝癌患者的临床资料,其中55例... 目的探究索拉菲尼联合经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的疗效及对患者血清甲胎蛋白(AFP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法回顾性分析我院2013年3月至2015年12月收治的中晚期原发性肝癌患者的临床资料,其中55例患者行索拉菲尼联合TACE治疗,纳入观察组,47例患者行单一TACE治疗,纳入对照组。于治疗12周后评价患者客观有效率(ORR)及疾病控制率(DCR),对患者进行随访评价远期疗效,测定治疗前后患者血清AFP、VEGF水平,记录并发症发生情况。结果对照组患者ORR及DCR分别为25.53%和63.82%,观察组患者为40.00%及78.18%,观察组DCR显著优于对照组(P<0.05);所有患者均获得随访,观察组患者2年累计生存率及中位PFS均显著高于对照组患者(P<0.05);两组患者治疗后血清AFP、VEGF水平显著下降(P<0.05),观察组患者下降幅度显著大于对照组患者(P<0.05);观察组皮疹、血压升高等不良反应发生率显著高于对照组患者(P<0.05)。结论索拉菲尼联合TACE治疗原发性肝癌可显著提高患者近期及远期疗效,降低血清AFP及VEGF水平,较单一TACE治疗效果更好。 展开更多
关键词 索拉菲尼 经导管动脉化疗栓塞 原发性肝癌 血管内皮生长因子 疗效
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TACE联合索拉非尼抗兔VX2肝癌血管生成 预览
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作者 李伟之 孔淑贞 +5 位作者 李培杰 马富权 苏静文 黄金 王一凡 薛挥 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期38-42,共5页
目的利用新西兰兔VX2肝癌模型,探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合索拉非尼治疗肝癌的疗效、抗血管生成的作用机制及联合时机选择。方法新西兰兔VX2肝癌模型30只,随机分为生理盐水对照组、单TACE组、单索拉非尼组、TACE术前+索拉非尼组... 目的利用新西兰兔VX2肝癌模型,探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合索拉非尼治疗肝癌的疗效、抗血管生成的作用机制及联合时机选择。方法新西兰兔VX2肝癌模型30只,随机分为生理盐水对照组、单TACE组、单索拉非尼组、TACE术前+索拉非尼组、TACE术后+索拉非尼组(各6只)。分别于TACE术前7d、术前1d、术后第3、7和14天通过ELISA法定量测定血清血管内皮生长因子(VEGF),术后第14天处死所有瘤兔行肿瘤组织微血管密度(MVD)免疫组化染色,同时比较各组肿瘤增长率。结果与生理盐水对照组比较,单TACE组、TACE术前+索拉非尼组、TACE术后+索拉非尼组术后3d血清VEGF显著升高(P<0.05),但TACE术前+索拉非尼组VEGF峰值低于单TACE组、TACE术后+索拉非尼组两组(P<0.05);14d各组VEGF水平差异均有统计学意义(P<0.05),TACE术前+索拉非尼组VEGF水平最低,单TACE组最高。术后14dTACE术前+索拉非尼组MVD值高于生理盐水对照组和单索拉非尼组,但明显低于单TACE组(P<0.05)。术后14dTACE术前+索拉非尼组肿瘤增长量最小(P<0.05)。结论TACE联合索拉非尼治疗兔VX2肝癌,可显著抑制肿瘤增长,疗效优于单纯TACE或单纯索拉非尼治疗;TACE术后VEGF水平升高,联用索拉非尼可降低血清VEGF水平,进而使肿瘤微血管密度下降;TACE术前联合索拉非尼抗肿瘤及抗血管生成的效果要优于术后。 展开更多
关键词 经导管动脉化疗栓塞术 索拉非尼 兔VX2肝癌模型 血管内皮生长因子 微血管密度
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紫杉醇-索拉非尼-聚乳酸-羟基乙酸载药栓塞微球的制备及体外释药特性研究 预览
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作者 陈鑫 李翔 +1 位作者 罗晓健 刘微 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第10期1327-1333,共7页
目的:制备紫杉醇-索拉非尼-聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)载药栓塞微球,建立其含量的测定方法,并考察其体外释药特性。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备紫杉醇-索拉非尼-PLGA载药栓塞微球。采用高效液相色谱法测定微球中紫杉醇、索拉非尼的含量并... 目的:制备紫杉醇-索拉非尼-聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)载药栓塞微球,建立其含量的测定方法,并考察其体外释药特性。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备紫杉醇-索拉非尼-PLGA载药栓塞微球。采用高效液相色谱法测定微球中紫杉醇、索拉非尼的含量并计算载药量及包封率,色谱柱为AgilentTC-C18,流动相为水-乙腈(40∶60,V/V),流速为1.0mL/min,检测波长为228nm,柱温为28℃,进样量为10μL。采用光学显微镜、扫描电镜观察微球的形态,采用激光粒度仪测定微球的粒径;采用高效液相色谱法测定生理温度(37℃)下紫杉醇、索拉非尼的释放度;采用阿伦尼乌斯方程预测37℃下的反应速率常数,并与实测(37℃)值进行比较。结果:紫杉醇、索拉非尼的检测质量浓度线性范围均为2.0~400.0μg/mL(r均为0.9996);定量限分别为1.9026、1.8902μg/mL,检测限分别为0.9855、1.2645μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2%;回收率分别为99.00%~102.91%(RSD=1.12%,n=9)、98.39%~102.96%(RSD=1.94%,n=9)。所得微球形态圆整,表面光滑无粘连、无突起,平均粒径为(139±1.16)μm;紫杉醇、索拉非尼的载药量分别为1.12%、0.85%,包封率分别为73.11%、58.65%;在37℃下,41d内累积释放度分别为(71.83±3.96)%、(81.44±6.02)%;紫杉醇、索拉非尼预测反应速率常数与实测值相对标准偏差的RSD<10%,相似因子分别为83.53、73.95。结论:成功制得紫杉醇-索拉非尼-PLGA载药栓塞微球,其形态较好,且具有较好的缓释作用;预测释放度曲线与实测释放度曲线相关性较好;所建含量测定方法操作简便、稳定性较好。 展开更多
关键词 紫杉醇 索拉非尼 聚乳酸-羟基乙酸 载药栓塞微球 体外释药
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