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Livin在肾细胞癌索拉菲尼耐药中的作用及相关机制 认领
1
作者 刘全海 桂艳红 +2 位作者 申骏龙 程永毅 周建成 《西部医学》 2020年第2期171-174,共4页
目的研究凋亡抑制蛋白livin在肾细胞癌(RCC)索拉菲尼耐药中的作用以及相关机制。方法通过免疫组织化学方法检测livin在人正常肾组织和RCC组织标本中的表达;通过载有livin过表达质粒的慢病毒感染RCC细胞786-O细胞系,从而成功过表达livin... 目的研究凋亡抑制蛋白livin在肾细胞癌(RCC)索拉菲尼耐药中的作用以及相关机制。方法通过免疫组织化学方法检测livin在人正常肾组织和RCC组织标本中的表达;通过载有livin过表达质粒的慢病毒感染RCC细胞786-O细胞系,从而成功过表达livin,并通过MTT实验检测对照组(negative control,NC)和实验组(livin过表达)细胞对不同浓度索拉菲尼的敏感性,最后通过Western blot的方法检测两组细胞内凋亡相关的指标Caspase3的表达情况以探究livin调控肾细胞癌对索拉菲尼耐药的相关机制。结果与正常肾组织相比,livin在RCC组织中表达明显升高,两组livin表达的差异有统计学意义(P<0.0001)。体外细胞实验证实,与对照组相比,实验组86-O细胞系在48小时后对不同浓度的索拉菲尼(3μM,6μM,9μM)出现了耐受性。索拉菲尼(9μM)处理786-O对照细胞48小时后,cleaved caspase3表达上调。索拉菲尼分别处理对照和过表达livin的786-O细胞48小时后,与对照组相比,livin过表达的786-O细胞的cleaved caspase3表达下调。结论livin通过调节cleaved caspase 3的表达从而影响RCC对索拉菲尼的敏感性。 展开更多
关键词 LIVIN 索拉菲尼 肾细胞癌 耐药
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MLN4924对索拉非尼耐药肝细胞癌细胞中neddylation修饰的抑制作用 认领
2
作者 孙杰 刘淦 +1 位作者 李因茵 陆荫英 《传染病信息》 2019年第3期215-219,共5页
目的 索拉非尼是美国FDA于2007年批准的治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线小分子抑制剂。然而,其在HCC患者中的反应率不高。本研究旨在进一步了解索拉非尼在HCC治疗中的作用机理,为HCC靶向治疗方法的优化提供理论基础... 目的 索拉非尼是美国FDA于2007年批准的治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线小分子抑制剂。然而,其在HCC患者中的反应率不高。本研究旨在进一步了解索拉非尼在HCC治疗中的作用机理,为HCC靶向治疗方法的优化提供理论基础。方法 使用蛋白印迹方法检测经索拉非尼治疗前后HCC细胞中与neddylation修饰相关蛋白的表达水平。通过CCK实验检测HCC细胞的增殖速率。结果 本研究发现索拉非尼能激活neddylation修饰相关的蛋白的表达。神经前体细胞表达的发育性下调蛋白8(neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated protein8,NEDD8)激活酶抑制剂MLN4924通过抑制neddylation修饰来抑制索拉非尼耐药细胞的增殖。结论 索拉非尼能引起neddylation通路的活化。泛素激活酶NAE抑制剂可以进一步抑制对索拉非尼耐药的HCC细胞的增殖。 展开更多
关键词 NEDDYLATION 修饰 索拉非尼 MLN4924 肝细胞癌
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肾癌患者保留肾单位手术后26例应用索拉非尼预防复发转移的价值分析 认领 被引量：1
3
作者 陈强 《上海医药》 CAS 2015年第23期80-80,I0001-I0003共4页
目的：探讨肾癌患者保留肾单位手术后应用索拉非尼对预防癌细胞转移的价值。方法：选取2008年2月至2014年3月在我院行保留肾单位手术治疗，且术后存在复发转移高危因素的肾癌患者68例，其中26例患者术后给予索拉非尼口服治疗（观察组）... 目的：探讨肾癌患者保留肾单位手术后应用索拉非尼对预防癌细胞转移的价值。方法：选取2008年2月至2014年3月在我院行保留肾单位手术治疗，且术后存在复发转移高危因素的肾癌患者68例，其中26例患者术后给予索拉非尼口服治疗（观察组），42例患者术后给予生物化疗治疗（对照组）。术后随访，比较两组患者术后复发转移及生存情况。结果：观察组患者中位生存时间为21．40个月，对照组为18．83个月（P〈0．05）；观察组患者术后中位复发或转移时间及复发或转移后生存时间分别为16．17个月和15．80个月，对照组为14．43个月和13．67个月（P〈0．05）；两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：保留肾单位手术后应用索拄非尼治疗可延长肾癌患者术后复发转移时间及复发转移后生存时间，长期使用不良反应轻微，患者可耐受，值得临床推广。 展开更多
关键词 肾癌 保留肾单位手术 索拉非尼 复发转移
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TACE联合索拉菲尼与TACE治疗巴塞罗那B期肝癌的临床对比研究 认领 被引量：12
4
作者 丁文金 李飞平 +3 位作者 龚光文 王新明 唐田 姜孝新 《肿瘤药学》 CAS 2015年第3期230-234,共5页
目的评价经皮肝动脉灌注化疗栓塞术（TACE）联合索拉非尼（sorafenib）与单纯TACE治疗巴塞罗那（BCLC）B期肝细胞癌的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2010年8月~2014年10月收治的52例BCLC B期肝细胞癌患者的临床资料。其中,TACE联合... 目的评价经皮肝动脉灌注化疗栓塞术（TACE）联合索拉非尼（sorafenib）与单纯TACE治疗巴塞罗那（BCLC）B期肝细胞癌的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2010年8月~2014年10月收治的52例BCLC B期肝细胞癌患者的临床资料。其中,TACE联合索拉菲尼组24例,单纯TACE组28例。治疗3个月后,观察和比较两组患者的疾病控制率和总体中位生存期及并发症、不良反应的发生情况。结果治疗3个月后,TACE联合索拉菲尼组患者完全缓解0例,部分缓解12例,病情稳定8例,病情持续进展4例,总体疾病控制率为83.3%,中位生存期为18.6（7.3~28.7）月;单纯TACE组患者完全缓解0例,部分缓解13例,病情稳定8例,病情持续进展7例,总体疾病控制率为75.0%,中位生存期为17.8（5.9~32.9）月,与TACE联合索拉菲尼组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。TACE联合索拉菲尼组的索拉菲尼相关不良反应包括手足皮肤反应11例（45.8%）、高血压3例（12.5%）、胃肠道反应5例（20.0%）、脱发1例（4.1%）、粒细胞减少3例（12.5%）、皮疹3例（12.5%）,其中1例为3级不良反应;单纯TACE组患者的主要不良反应为发热、胃肠道反应、疼痛,发生率分别为96.4%、18.5%、100.0%,结论对BCLC B期肝癌而言,TACE联合索拉菲尼治疗并未显示出优于单纯TACE治疗的优势,尚需要更大样本的研究进一步证实。 展开更多
关键词 经皮肝动脉灌注化疗栓塞术 索拉菲尼 肝细胞肝癌 巴塞罗那B期
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尿素乳膏护理干预索拉非尼相关手足皮肤反应随机对照研究 认领 被引量：4
5
作者 安林静 张昕 +3 位作者 张丽娜 李因茵 陆荫英 杨永平 《实用临床医药杂志》 CAS 2014年第22期45-47,54共4页
目的：评价尿素乳膏（UBC）护理干预索拉非尼治疗肝细胞癌（HCC）所诱导手足皮肤反应（HFSR）的效果。方法202例进展 HCC 患者，随机分为2组各101例，尿素乳膏组采取10％尿素乳膏涂抹手脚一日3次加基础护理，对照组采取单纯基础护理。... 目的：评价尿素乳膏（UBC）护理干预索拉非尼治疗肝细胞癌（HCC）所诱导手足皮肤反应（HFSR）的效果。方法202例进展 HCC 患者，随机分为2组各101例，尿素乳膏组采取10％尿素乳膏涂抹手脚一日3次加基础护理，对照组采取单纯基础护理。护理干预12周，每2周观察 HFSR 发生情况，一旦发生 HFSR 患者允许应用任何乳膏包括尿素乳膏。结果护理干预结束时，尿素乳膏组48．5％（49／101）的患者发生 HFSR，显著低于基础护理组的69．3％；2级以上 HFSR 发生者占19．8％（20／101），明显低于基础护理组35．6％（36／101）。尿素乳膏组患者首次发生 HFSR 的中位时间是基础护理组的1．63倍，尿素乳膏不影响索拉非尼治疗剂量调整、临床反应和疾病控制。结论尿素乳膏护理干预可降低 HCC 患者接受索拉非尼治疗时 HFSR 发生，减轻 HFSR 发生程度，延长首次 HFSR 发生时间，改善服用索拉非尼治疗患者的生活质量。 展开更多
关键词 护理干预 尿素乳膏 索拉非尼 手足皮肤反应 进展期肝细胞癌
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TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝癌疗效观察 认领 被引量：13
6
作者 吴祥斌 林德新 +3 位作者 周蒙滔 胡文豪 施红旗 张启瑜 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2010年第6期 466-468,共3页
目的探讨中晚期肝癌患者采用经导管肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）联合索拉非尼治疗的临床疗效。方法选择25例中晚期肝癌患者,给予TACE联合索拉非尼治疗（试验组）,同时选择同期25例中晚期肝癌患... 目的探讨中晚期肝癌患者采用经导管肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）联合索拉非尼治疗的临床疗效。方法选择25例中晚期肝癌患者,给予TACE联合索拉非尼治疗（试验组）,同时选择同期25例中晚期肝癌患者行单纯TACE治疗（对照组）;每4～6周根据实体瘤疗效评估标准（theresponse evaluation criteria in solid tumors,RECIST）进行肿瘤应答的评价,最后比较临床疗效及生存质量卡氏评分。结果试验组和对照组,治疗3个月后均无完全缓解和部分缓解,临床获益率分别为80.0%、76.0%,差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗半年后试验组和对照组临床获益率分别为78.3%、47.6%,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗3个月后生存质量卡氏评分两组差异无统计学意义（P〉0.05）;半年生存率分别为92.0%、84.0%,差异无统计学意义（P〉0.05）;1年生存率分别为82.6%、54.2%,差异有统计学意义（P〈0.05）,试验组平均存活时间比对照组提高了2.3个月。结论中晚期肝癌患者采用TACE联合索拉非尼治疗,可提高半年临床获益率及1年生存率,并获得较长的生存时间。 展开更多
关键词 TACE 索拉非尼 肝细胞肝癌
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酪氨酸激酶抑制剂的研究进展 认领
7
作者 张莉莉 郭斌 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2009年第3期共3页
目的:对近年来酪氨酸激酶抑制剂的研究进展作以综述。方法:根据近期对酪氨酸激酶抑制剂的17篇相关文献进行整理和归纳。结果和讨论:简述以受体酪氨酸激酶为靶点的抗肿瘤药物及发展概况,介绍多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。
关键词 受体酪氨酸激酶抑制剂 多靶点 SORAFENIB 双芳基脲 合成
索拉非尼联合TACE治疗中晚期肝癌的临床观察 认领 被引量：13
8
作者 魏小勇 饶荣生 《实用临床医学（江西）》 CAS 2009年第11期 17-19,共3页
目的探讨索拉非尼联合经皮肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中晚期肝癌的疗效。方法选取30例中晚期肝癌患者,给予索拉非尼联合TACE治疗（试验组）,同时选取30例中晚期肝癌患者作为对照组仅行TACE;于1-2个治疗周期后比较临床疗效及生存质量... 目的探讨索拉非尼联合经皮肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中晚期肝癌的疗效。方法选取30例中晚期肝癌患者,给予索拉非尼联合TACE治疗（试验组）,同时选取30例中晚期肝癌患者作为对照组仅行TACE;于1-2个治疗周期后比较临床疗效及生存质量卡氏评分。结果试验组与对照组,治疗3个月后临床获益率分别为83.3%、60.0%,差异有统计学意义（P〈0.05）,而生存质量卡氏评分2组差异无统计学意义（P〉0.05）;6个月生存率分别为93.3%、86.7%,差异无统计学意义（P〉0.05）,12个月生存率分别为86.4%、60.0%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论采用索拉非尼联合TACE治疗中晚期肝癌,可提高患者临床获益率及1年生存率。 展开更多
关键词 索拉非尼 TACE 肝癌
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索拉非尼治疗晚期肾细胞癌不良反应的观察和处理 认领 被引量：3
9
作者 吴孟航 刘继彦 +8 位作者 赵煜 彭星辰 何建萍 魏蒙 谭本旭 李虹 汪秀云 许峰 毕锋 《华西医学》 CAS 2008年第6期共3页
索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,为一新的多靶点抗肿瘤药,主要抑制肿瘤血管形成及肿瘤细胞增殖。索拉非尼已被批准用于治疗晚期肾细胞癌,对其他癌症的作用也正在研究中。目的:对索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的不良反应进行归纳总结,以便... 索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,为一新的多靶点抗肿瘤药,主要抑制肿瘤血管形成及肿瘤细胞增殖。索拉非尼已被批准用于治疗晚期肾细胞癌,对其他癌症的作用也正在研究中。目的:对索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的不良反应进行归纳总结,以便于更广泛深入地了解该药,为临床合理用药提供参考。方法:从皮肤不良反应、消化系统不良反应、心血管系统不良反应、全身症状等方面进行观察分析。结果及结论:索拉非尼不良反应轻微,常见有皮疹、手足综合征、乏力、腹泻等,心血管系统不良反应虽较少,但应引起重视。 展开更多
关键词 索拉非尼 晚期肾癌 不良反应
肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌近期疗效的Meta分析 认领 被引量：1
10
作者 韩继祥 范宁 +2 位作者 陈茂盛 曹宏泰 焦作义 《中国现代医药杂志》 2014年第8期1-8,共8页
目的评估肝动脉化疗栓塞（TACE）联合索拉非尼与单独肝动脉化疗栓塞两种治疗方案对中晚期肝癌的疗效。方法计算机检索中国知网、万方、Medline、Embase、Cochrane library数据库,其他途径辅助查找发表的肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗... 目的评估肝动脉化疗栓塞（TACE）联合索拉非尼与单独肝动脉化疗栓塞两种治疗方案对中晚期肝癌的疗效。方法计算机检索中国知网、万方、Medline、Embase、Cochrane library数据库,其他途径辅助查找发表的肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗中晚期肝癌的的文献。统计指标包括：1年生存率、治疗有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、用药前后VEGF变化率、不良事件发生率（消化道症状、手足综合征、高血压）,将统计结果分别纳入TACE联合索拉非尼组（T＋S组）和TACE组（T组）,通过Reviews 5.2软件进行数据分析。结果纳入随机对照研究共6篇（360例）,男∶女=2.96∶1,T＋S组269例,T组91例。1年生存率比较有统计学意义[OR=4.06,95%CI：（1.62,10.20）,P〈0.05];治疗有效率比较有统计学意义[OR=2.11,95%CI：（1.30,3.44）,P〈0.05）];疾病控制率有统计学意义[OR=4.52,95%CI：（2.69,7.58）,P〈0.05];用药前VEGF变化率无统计学意义[WMD=0.00,95%CI：（-0.37,0.37）,P=1.00],用药后VEGF变化率有统计学意义[WMD=-1.23,95%CI：（-1.64,-0.82）,P〈0.05）];用药前后T＋S组VEGF变化率有统计学意义[WMD=0.96,95%CI：（0.56,1.36）,P〈0.05],用药前后T组VEGF变化率无统计学意义[WMD=-0.23,95%CI：（-0.61,0.14）,P〉0.05];消化道症状发生率无统计学意义[OR=1.57,95%CI：（0.81,3.03）,P〉0.05];手足综合征发生率有统计学意义[OR=14.83,95%CI：（3.84,57.25）,P〈0.05];高血压发生率有统计学意义[OR=3.28,95%CI：（1.22,8.81）,P〈0.05]。结论肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼组较单纯肝动脉化疗栓塞组能够提高患者1年生存率、治疗有效率和疾病控制率,降低VEGF水平,但手足综合征及高血压的发病率较高。 展开更多
关键词 肝动脉化疗栓塞 索拉非尼 肝细胞癌
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索拉非尼对肾癌786-O细胞株体外培养的增殖抑制作用 认领 被引量：2
11
作者 孙时华 严富华 +1 位作者 姜建军 毛兴梅 《浙江医学》 CAS 2010年第4期517-518,599共3页
目的探讨索拉非尼对体外培养的肾癌786-O细胞株细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响。方法体外培养人肾癌786-O细胞株，给予不同浓度（10．0、50、25、1．0、0．5μmol／L）的索拉非尼混合处理，采用MTT法检测细胞增殖的变化，并采用流式细... 目的探讨索拉非尼对体外培养的肾癌786-O细胞株细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响。方法体外培养人肾癌786-O细胞株，给予不同浓度（10．0、50、25、1．0、0．5μmol／L）的索拉非尼混合处理，采用MTT法检测细胞增殖的变化，并采用流式细胞仪检测索拉非尼对786-O细胞凋亡和细胞周期变化的作用。结果经索拉非尼处理后，镜下可见786—O细胞株细胞结构消失，各孔内可见大量紫黑色针状结晶物，但随着药物浓度的升高，针状结晶物逐渐减少。与对照组比较，10．0、5．0和2．5μmol／L组吸光度值均显著下降（均P〈0．01）、细胞抑制率均显著升高（均P〈001），100和5．0umol／L组细胞存活率均显著下降（均P〈0．01）。与对照组比较，5．0、2．5、1．0μmol／L组G0／G1期细胞所占比例均显著升高（均P〈0．01）、S期细胞所占比例均显著下降（均P〈0．01）；而GJM期细胞所占比例仅5．0μmol／L组显著升高（P〈0．01）。结论索拉非尼可以抑制人肾癌786-O细胞株的增殖，诱导肾癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 肾细胞癌 索拉非尼 786-O细胞 靶向治疗
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