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清肠栓脐贴调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻小鼠溃疡性结肠炎
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作者 周岐鸣 张一凡 +1 位作者 郑培永 宋海燕 《上海中医药大学学报》 CAS 2019年第3期68-74,共7页
目的:研究清肠栓脐贴对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用,并基于Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨其作用机制。方法:取40只雄性Balb/c小鼠,采用3.5%DSS自由饮用连续7 d的方... 目的:研究清肠栓脐贴对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用,并基于Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨其作用机制。方法:取40只雄性Balb/c小鼠,采用3.5%DSS自由饮用连续7 d的方法制备UC模型,另取10只小鼠作为正常组。造模7 d后,造模小鼠随机分为模型组、美沙拉嗪组、清肠栓方组和清肠栓脐贴组,每组10只。美沙拉嗪组灌胃给予0.1 g/kg美沙拉嗪溶液;清肠栓方组和清肠栓脐贴组分别采用灌胃和脐贴方式给予0.118 g/kg清肠栓生药;正常组和模型组灌胃给予等量0.9%NaCl溶液。均每日1次,连续9 d。造模期间,观察小鼠的一般活动和排便情况,计算疾病活动指数(DAI)。末次给药后采集血液和结肠样本,HE染色后光镜下观察各组结肠组织的病理学变化;ELISA检测血清TNF-α和IL-6水平,PCR检测结肠组织TNF-α、IL-6、IL-1β基因表达,Western blot检测结肠组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达。结果:①造模第7天,造模小鼠均出现明显血便,且精神萎靡、体质量明显下降;DAI评分较正常组显著升高(P<0.01)。②结肠组织病理观察显示,与正常组比较,模型组小鼠结肠上皮组织部分缺损,腺管萎缩或消失,结构紊乱,杯状细胞减少,炎症细胞浸润严重。美沙拉嗪组、清肠栓方组、清肠栓脐贴组小鼠结肠黏膜及黏膜下层可见少量炎症细胞浸润,病变程度较模型组明显减轻。③与正常组比较,模型组小鼠血清IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,美沙拉嗪组、清肠栓方组、清肠栓脐贴组血清IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。不同药物组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。④与正常组比较,模型组小鼠结肠TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达水平及TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,美沙拉嗪组、清肠栓方组、清肠栓脐贴组结肠TNF-α、IL-6、 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 清肠栓 脐贴 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 小鼠
雷帕霉素减轻大鼠脑缺血再灌注损伤与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关性
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作者 吕鹏 露娜 徐长荣 《解剖科学进展》 2019年第2期200-203,共4页
目的观察雷帕霉素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的调节。方法 SD大鼠30只,随机分为三组,每组十只,分别为:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注损伤组(I/R组)和雷帕霉素预处理组(RAP组)。HE染色观察脑组织... 目的观察雷帕霉素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的调节。方法 SD大鼠30只,随机分为三组,每组十只,分别为:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注损伤组(I/R组)和雷帕霉素预处理组(RAP组)。HE染色观察脑组织病理改变,TUNEL检测脑组织凋亡,ELISA检测脑损伤标志物和炎症因子的变化,Western blot检测脑组织TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达。结果雷帕霉素改善缺血再灌注造成的脑组织损伤,改善脑组织损伤造成的细胞凋亡,降低缺血再灌注损伤脑组织脑损伤标志物及炎症因子水平,雷帕霉素降低缺血再灌注损伤脑组织TLR4信号通路相关蛋白表达。结论雷帕霉素减轻大鼠脑缺血再灌注损伤与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关。 展开更多
关键词 雷帕霉素 脑缺血再灌注损伤 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 SD大鼠
健脾清化饮对非酒精性脂肪性肝病大鼠TLR4/NF-κB/TNF-α信号通路的影响 预览
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作者 张海鸥 林清香 +5 位作者 许梦君 王玉衡 周凡 陈佳霖 蔡艳青 陈燕山 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2019年第2期163-166,I0010共5页
目的:探讨健脾清化饮对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的治疗作用及其对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF)-κB/肿瘤坏死因子(TNF)-α信号通路的影响。方法:24只SPF级雄性大鼠随机分为正常对照组(6只)和造模组(18只)。造模组大鼠前4周... 目的:探讨健脾清化饮对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的治疗作用及其对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF)-κB/肿瘤坏死因子(TNF)-α信号通路的影响。方法:24只SPF级雄性大鼠随机分为正常对照组(6只)和造模组(18只)。造模组大鼠前4周给予高脂饲料喂养,建立NAFLD大鼠模型。确认造模成功后,将造模组大鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组,中药低剂量组、中药高剂量组分别给予3.3g/kg、6.6g/kg健脾清化饮(原液剂量)灌胃,模型组及正常对照组给予生理盐水(10 ml/kg)灌胃,均1次/d,给药8周。观察各组大鼠的血脂、肝酶及肝脏组织的病理学变化,以及TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB、TNF-α表达的变化。结果:与正常对照组比较,模型组、中药低、高剂量组中TC、TG、LDL-C含量及ALT、AST活性均显著提高(P<0.01),HDL-C含量降低(P<0.01),肝细胞排列紊乱、炎性细胞浸润、并呈现大小不一的脂滴,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白、mRNA表达以及TNF-α含量均显著上调(P<0.01);与模型组比较,中药低、高剂量组中TC、TG、LDL-C含量及ALT、AST活性均显著降低(P<0.01),HDL-C含量上升(P<0.01),肝细胞排列较为整齐、炎性细胞浸润减轻、脂滴数量减少,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白、mRNA表达及TNF-α含量均显著下调(P<0.01),其中以中药高剂量组疗效更为显著。结论:健脾清化饮对NAFLD大鼠的肝组织病理改变有明显的改善作用,其可能通过阻断TLR4/NF-κB/TNF-α信号通路达到治疗NAFLD大鼠的作用。 展开更多
关键词 健脾清化饮 非酒精性脂肪性肝病 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路
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TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的研究进展 预览
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作者 鲍璐璐 崔立红 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第5期568-572,共5页
TLR4/MyD88/NF-κB信号通路主要包括toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB),在免疫及炎症机制中发挥作用。现已证实该通路的激活... TLR4/MyD88/NF-κB信号通路主要包括toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB),在免疫及炎症机制中发挥作用。现已证实该通路的激活可导致多种疾病,其中肠易激综合征(IBS)在消化系统中发病率逐年升高,在分子机制的研究中,TLR4/MyD88/NF-κB信号通路在IBS尤其是IBS-D肠道低度炎症中的作用逐渐被人们重视。本文将对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的研究进展作一概述。 展开更多
关键词 Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB信号通路 肠易激综合征 炎症免疫反应
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虾青素对脂多糖通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路诱导的IPEC-J2细胞炎症的影响 预览
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作者 朱凌羽 张子琪 +3 位作者 兰海楠 吴旻 刘惠麟 郑鑫 《华南农业大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第5期53-58,共6页
【目的】研究虾青素(AST)对脂多糖(LPS)通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路诱导的IPEC-J2细胞炎症的影响。【方法】采用MTT法确定虾青素和LPS对IPEC-J2细胞和转染IPEC-J2细胞的最佳处理浓度和处理时间,在处理后采用实时荧光定量PCR检测IPEC... 【目的】研究虾青素(AST)对脂多糖(LPS)通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路诱导的IPEC-J2细胞炎症的影响。【方法】采用MTT法确定虾青素和LPS对IPEC-J2细胞和转染IPEC-J2细胞的最佳处理浓度和处理时间,在处理后采用实时荧光定量PCR检测IPEC-J2细胞和转染IPEC-J2细胞炎症因子NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA相对表达量,采用ELISA检测上述炎症因子的分泌量。【结果】当处理3 h,虾青素浓度达到150μmol·L^–1时,IPEC-J2细胞和转染IPEC-J2细胞活力达到峰值;当处理6 h,LPS质量浓度达到100 ng·mL^–1时,IPEC-J2细胞和转染IPEC-J2细胞活力达到峰值。与对照组相比,LPS组IPEC-J2细胞NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA相对表达量和分泌量显著升高(P<0.05);与LPS组相比,AST+LPS组NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β在IPEC-J2细胞中的mRNA相对表达量和分泌量显著降低(P<0.05),而在转染IPEC-J2细胞中的炎症因子mRNA相对表达量和分泌量均无显著变化(P>0.05)。【结论】虾青素可以抑制细胞炎症反应,且对细胞的保护作用与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关。 展开更多
关键词 虾青素 脂多糖 IPEC-J2细胞 转染IPEC-J2细胞 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 炎症因子
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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨大蒜素对大鼠冠状动脉微栓塞的影响及作用机制
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作者 杨丹阳 姜涛 周径 《中国动脉硬化杂志》 2018年第12期1252-1258,共7页
目的基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨大蒜素对大鼠冠状动脉微栓塞(CME)的影响及作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、大蒜素低、中、高剂量组,每组10只,其中空白对照组和模型组给予等体积生理盐水灌... 目的基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨大蒜素对大鼠冠状动脉微栓塞(CME)的影响及作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、大蒜素低、中、高剂量组,每组10只,其中空白对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,阳性对照组给予瑞舒伐他汀3.0mg/(kg·d)灌胃,大蒜素低、中、高剂量组分别给予大蒜素10、20、40mg/(kg·d)灌胃,预处理14天后,模型组、阳性对照组及大蒜素低、中、高剂量组采用左心室注射42μm微栓塞球造模,空白对照组采用左心室注射等体积生理盐水。检测大鼠心功能变化;HBFP染色法检测心肌微梗死面积;TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况;ELISA法检测白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;电化学法检测肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;RT-PCR法检测大鼠心肌组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和核因子κBp65(NF-κBp65)mRNA水平;Western blot法检测大鼠心肌组织中TLR4、MyD88和NF-κBp65蛋白表达。结果大蒜素可显著改善CME大鼠心功能,明显降低心肌微梗死面积和心肌细胞凋亡率,有效抑制炎症因子IL-1β、TNF-α和心肌损伤指标cTnI、CK-MB表达,明显下调TLR4、MyD88和NF-κBp65 mRNA和蛋白相对表达量。结论大蒜素可抑制CME大鼠心脏功能障碍和心肌损伤,其作用机制可能与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路密切相关。 展开更多
关键词 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 大蒜素 冠状动脉微栓塞 炎症因子
桂枝茯苓丸联合达那唑、孕三烯酮胶囊对EMs患者TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响 预览
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作者 李亚凤 孙秀丽 +2 位作者 苏欠欠 田少存 郝素威 《河北医药》 CAS 2019年第10期1450-1454,共5页
目的研究桂枝茯苓丸联合达那唑、孕三烯酮胶囊对子宫内膜异位症(EMs)患者TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响。方法行腹腔镜手术的EMs患者110例,随机分为对照组和治疗组,每组55例,对照组术后给予达那唑、孕三烯酮胶囊口服,治疗组在对照组... 目的研究桂枝茯苓丸联合达那唑、孕三烯酮胶囊对子宫内膜异位症(EMs)患者TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响。方法行腹腔镜手术的EMs患者110例,随机分为对照组和治疗组,每组55例,对照组术后给予达那唑、孕三烯酮胶囊口服,治疗组在对照组基础上给予桂枝茯苓丸口服。疗程均为12周。观察2组异位子宫内膜组织TLR4信号通路分子(TLR4、MyD88、NF-κB)、增殖相关基因(LC3、Smac、Bak、cFLIP、Nanog、eIF4E)、侵袭相关基因(TIMP-1、TIMP-2、E-cadherin、Twist1、Twist2、MMP-1)mRNA和蛋白表达变化。结果治疗前2组异位子宫内膜组织TLR4、MyD88、NF-κB、LC3、Smac、Bak、cFLIP、Nanog、eIF4E、TIMP-1、TIMP-2、E-cadherin、Twist1、Twist2、MMP-1mRNA和蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组异位子宫内膜组织TLR4、MyD88、NF-κB、cFLIP、Nanog、eIF4E、Twist1、Twist2、MMP-1mRNA和蛋白表达均显著低于治疗前,LC3、Smac、Bak、TIMP-1、TIMP-2、E-cadherinmRNA和蛋白表达均显著高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)。结论桂枝茯苓丸联合达那唑、孕三烯酮胶囊治疗EMs能够通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路降低病灶细胞的增殖和侵袭。 展开更多
关键词 桂枝茯苓丸 达那唑 孕三烯酮胶囊 子宫内膜异位症 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路
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中风Ⅱ号对PC12细胞化学损伤模型TLR4/MyD88/NF-κB通路的影响
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作者 林信富 施菱 +3 位作者 朱亨炤 陈素娟 郑雪花 武一曼 《康复学报》 2016年第6期28-33,共6页
目的:观察中风Ⅱ号口服液对PC12细胞化学损伤模型TLR4/My D88/NF-κB通路的影响。方法:制作PC12细胞化学性损伤模型,用中风Ⅱ号含药血清干预,并设空白对照组、模型组进行比较,MTT法测定细胞增殖,RT-PCR检测TLR4、My D88、TRIF、NF-κB... 目的:观察中风Ⅱ号口服液对PC12细胞化学损伤模型TLR4/My D88/NF-κB通路的影响。方法:制作PC12细胞化学性损伤模型,用中风Ⅱ号含药血清干预,并设空白对照组、模型组进行比较,MTT法测定细胞增殖,RT-PCR检测TLR4、My D88、TRIF、NF-κB m RNA表达,Western Blot检测TLR4、My D88、TRIF、NF-κB蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组PC12细胞增殖显著降低(P〈0.01),TLR4、My D88、NF-κB的m RNA和蛋白表达显著升高(P〈0.01或P〈0.05);与模型组比较,中风Ⅱ号含药血清低剂量组、高剂量组PC12细胞增殖显著升高(P〈0.01或P〈0.05),TLR4、My D88、NF-κB的m RNA和蛋白表达显著降低(P〈0.01或P〈0.05);与低剂量组比较,高剂量组PC12细胞增殖显著升高(P〈0.01或P〈0.05),TLR4、My D88、NF-κB的m RNA和蛋白表达显著降低(P〈0.01或P〈0.05)。结论:中风Ⅱ号可通过抑制TLR4/My D88/NF-κB通路,进而调控炎症级联反应,保护PC12细胞化学性损伤。 展开更多
关键词 中风Ⅱ号 PC12细胞 TLR4/MyD88/NF-κB通路 炎症级联反应
经筋微创松解疗法联合嘎日迪-15味丸对膝骨性关节炎患者TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路及TGF-β1水平的影响
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作者 谢亮 《新中医》 CAS 2019年第5期186-190,共5页
目的:探讨经筋微创松解疗法联合嘎日迪-15味丸对膝骨性关节炎(KOA)患者TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路及转化生长因子β1(TGF-β)1水平的影响。方法:将KOA患者98例(98膝)随机分为2组各49例,对照组给予嘎日迪-15味丸治疗,实验组在对照组... 目的:探讨经筋微创松解疗法联合嘎日迪-15味丸对膝骨性关节炎(KOA)患者TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路及转化生长因子β1(TGF-β)1水平的影响。方法:将KOA患者98例(98膝)随机分为2组各49例,对照组给予嘎日迪-15味丸治疗,实验组在对照组基础上给予经筋微创松解疗法,疗程均为2个月;观察2组治疗效果,比较2组治疗前后膝关节WOMAC评分、关节液中前列腺素E2(PGE)2、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、TGF-β1水平、关节软骨中Toll样受体4 (TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核因子κB (NF-κB)蛋白表达。结果:总有效率实验组为89.90%,对照组为71.43%,2组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后2组功能、关节疼痛、僵硬等评分均较治疗前降低(P <0.05),且实验组各项评分均低于对照组(P <0.05)。治疗后2组关节积液TGF-β1、PGE2、MMP-9水平均较治疗前降低(P <0.05),且实验组各项指标水平均低于对照组(P <0.05)。治疗后2组关节软骨MyD88、TLR4、NF-κB蛋白表达水平较治疗前降低,且实验组各项指标水平均低于对照组(P <0.05)。结论:经筋微创松解疗法联合嘎日迪-15味丸治疗KOA疗效显著,其作用机制可能与降低MyD88、TLR4、NF-κB蛋白表达及TGF-β1、PGE2、MMP-9水平有关。 展开更多
关键词 膝骨性关节炎 嘎日迪-15味丸 经筋微创松解疗法 TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路 TGF-Β1 PGE2 MMP-9
经筋微创松解术治疗膝骨关节炎对TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路的影响
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作者 韦嵩 申茜茸 +2 位作者 李晓昊 陈志煌 侯春福 《中华中医药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期4637-4641,共5页
目的:探讨经筋微创松解技术治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:选取24只清洁级健康6月龄新西兰兔,6只为空白组,其余18只统一采用1.6%木瓜蛋白酶造模,空白组予以等剂量0.9%氯化钠溶液膝关节腔内注射;6周后,将18只新西兰兔等分为... 目的:探讨经筋微创松解技术治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:选取24只清洁级健康6月龄新西兰兔,6只为空白组,其余18只统一采用1.6%木瓜蛋白酶造模,空白组予以等剂量0.9%氯化钠溶液膝关节腔内注射;6周后,将18只新西兰兔等分为3组,分别为经筋微创组、电针组、造模组,治疗4周。光镜观察各组兔软骨HE染色病理切片结果;荧光定量PCR和Western blot分别检测各组软骨TLR4、MyD88、NF-κB基因和蛋白表达变化。结果:造模组膝关节软骨表面粗糙,软骨层厚薄不均;经筋微创组膝关节软骨表面轻度破坏;电针组膝关节软骨表面欠光滑,表层轻度破坏。与造模组比较,空白组、电针组、经筋微创组软骨TLR4、MyD88、NF-κBmRNA及蛋白表达均显著下调(P〈0.05);与电针组比较,经筋微创组(除MyD88)mRNA及蛋白表达均显著下调(P〈0.05)。结论:经筋微创松解疗法可能通过调控TLR4信号转导通路,抑制下游MyD88、NF-κB表达,阻断炎性细胞因子的分泌,改善关节疼痛、活动功能障碍等症状。 展开更多
关键词 经筋松解 膝骨性关节炎 TLR4/MYD88/NF-κB信号转导通路 作用机制
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