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HBV相关慢加急性肝衰竭前期外周血中Toll样受体3、4的表达 预览
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作者 苏金良 陈慧 +2 位作者 朱莉 陆敏嘉 李明 《肝脏》 2019年第5期499-502,共4页
目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)外周血单个核细胞中Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体4(TLR4)表达水平的变化及其意义。方法采用流式细胞仪检测HBV相关的pre-ACLF患者30例、慢性乙型肝炎患者30例以及健康对照者15名外周血单... 目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)外周血单个核细胞中Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体4(TLR4)表达水平的变化及其意义。方法采用流式细胞仪检测HBV相关的pre-ACLF患者30例、慢性乙型肝炎患者30例以及健康对照者15名外周血单个核细胞TLR3、TLR4的表达水平,绘制ROC曲线,评价TLR3和TLR4对pre-ACLF的诊断价值。结果pre-ACLF组患者外周血中TLR3(20.81±5.15)明显升高,分别与慢性乙型肝炎组、健康对照组比较,均差异有统计学意义(均P<0.05)。同时,pre-ACLF组患者外周血中TLR4(13.73±3.56)也明显上升,分别与慢性乙型肝炎组、健康对照组比较,也均差异有统计学意义(均P<0.05)。根据TLR3和TLR4检测结果分别绘制ROC曲线,外周血TLR3诊断pre-ACLF的ROC曲线下的面积(AUC)为0.830(95%CI为0.728~0.932);外周血TLR4诊断pre-ACLF的ROC曲线下面积为0.977(95%CI为0.948~1.000)。结论通过对pre-ACLF患者TLR3和TLR4水平的检测,有助于对pre-ACLF的诊断。 展开更多
关键词 TOLL受体3 TOLL受体4 肝衰竭 前期 乙型肝炎病毒 诊断
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急性胰腺炎患者血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO水平变化及意义 预览
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作者 严苹 柏超 +1 位作者 周翔宇 陈霞 《山东医药》 CAS 2019年第1期13-15,共3页
目的观察急性胰腺炎(AP)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、TOLL样受体(TLR)4、TLR9、二胺氧化酶(DAO)水平变化,并探讨其临床意义。方法选择起病24h内AP患者59例,根据病情分为轻型AP(MAP)组26例、中度重症AP(MSAP)组17例、重症AP(SAP)组1... 目的观察急性胰腺炎(AP)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、TOLL样受体(TLR)4、TLR9、二胺氧化酶(DAO)水平变化,并探讨其临床意义。方法选择起病24h内AP患者59例,根据病情分为轻型AP(MAP)组26例、中度重症AP(MSAP)组17例、重症AP(SAP)组16例,同期选择健康体检者20例作为对照组。于入院24、48、72h采用双抗体夹心免疫发光法测定血清HMGB1、TLR4、TLR9、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、DAO。结果入院24、48h,AP各组血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO、TNF-α、IL-6水平均高于对照组(P均<0.05);入院72h,MAP组血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO水平与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05),但MSAP组、SAP组以上指标仍高于对照组(P均<0.05)。AP各组血清TNF-α、IL-6水平在入院24h达峰值,血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO水平在入院48h达峰值。SAP组各时间点血清HMGB1、TLR4、TLR9、TNF-α、IL-6、DAO水平均高于MSAP组与MAP组(P均<0.05)。AP患者血清HMGB1水平与DAO呈正相关(r=0.942,P<0.05)。结论血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO水平可反映AP患者病情变化,HMGB1与DAO可能协同参与肠黏膜屏障损伤。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 高迁移率族蛋白1 TOLL受体4 TOLL受体9 二胺氧化酶(DAO)
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肝细胞癌患者外周血单个核细胞表面Toll样受体2和4与小肠细菌过度生长的关系
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作者 周东晓 马英杰 +2 位作者 陈光耀 高晓 杨丽 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期286-290,共5页
目的探讨肝细胞癌(HCC)患者外周血单个核细胞表面Toll样受体(TLR)2和TLR4的表达情况及与小肠细菌过度生长(SIBO)的关系。方法采用流式细胞术检测HCC患者(78例)、肝硬化患者(56例)和健康对照者(33例)外周血单个核细胞表面TLR2、TLR4的表... 目的探讨肝细胞癌(HCC)患者外周血单个核细胞表面Toll样受体(TLR)2和TLR4的表达情况及与小肠细菌过度生长(SIBO)的关系。方法采用流式细胞术检测HCC患者(78例)、肝硬化患者(56例)和健康对照者(33例)外周血单个核细胞表面TLR2、TLR4的表达情况,并行乳果糖氢呼气试验检测小肠细菌过度生长情况。样本率的比较用χ^2检验,独立样本组间均数比较用t检验。结果78例HCC患者中SIBO阳性56例(71.8%),56例肝硬化患者中SIBO阳性23例(41.1%),33例健康对照组中SIBO阳性1例(3.0%),HCC患者SIBO发生率高于肝硬化组(χ^2=12.72,P<0.05)和健康对照组(χ^2=41.18,P<0.05);HCC患者TLR2、TLR4表达水平(100.55±24.22、42.76±15.96)均显著高于肝硬化组(67.42±18.36、24.38±8.68)和健康对照组(33.06±11.72、12.52±4.46)(P值均<0.05);且HCC患者中SIBO阳性者TLR2、TLR4表达水平(108.75±20.40、48.31±14.98)高于SIBO阴性者(79.67±20.60、28.62±7.36)(P值均<0.05)。结论HCC患者TLR2和TLR4的表达及SIBO发生率明显高于肝硬化组和健康对照组,且SIBO阳性HCC患者TLR2、TLR4的高表达,SIBO可能通过TLR2、TLR4的表达促进HCC的进展。 展开更多
关键词 肝细胞 小肠 TOLL受体2 TOLL受体4
TLR4对大鼠急性脑梗死体积与Nrf2、HO-1表达水平的影响
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作者 贾复敏 魏衡 +3 位作者 周瑞 余勇飞 徐子辉 尹虹祥 《卒中与神经疾病》 2019年第1期13-16,共4页
目的探讨Toll样受体4(TLR4)对大鼠急性脑梗死体积与核因子E2相关性因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)表达水平的影响。方法制备大鼠急性脑缺血模型后,比较模型组与TLR4特异性抑制剂-TAK-242组行为学及脑梗死体积、Nrf2、HO-1表达水平改... 目的探讨Toll样受体4(TLR4)对大鼠急性脑梗死体积与核因子E2相关性因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)表达水平的影响。方法制备大鼠急性脑缺血模型后,比较模型组与TLR4特异性抑制剂-TAK-242组行为学及脑梗死体积、Nrf2、HO-1表达水平改变;通过Morris水迷宫实验比较不同组小鼠脑梗死后学习功能的恢复;TTC染色比较不同组脑梗死体积变化;免疫组织化学染色及Western Blot比较各组Nrf2、HO-1表达水平变化。结果与假手术组比较,模型组与TAK-242组潜伏期延长,穿越平台次数减少,同时TAK-242组潜伏期明显短于模型组(P<0.05);TAK-242组穿越平台的次数明显多于模型组(P<0.05)。TAK-242组脑梗死体积明显小于模型组(P<0.05)。Nrf2、HO-1主要表达在神经元与星形胶质细胞中。另外,假手术组Nrf2、HO-1的表达水平明显低于模型组与TAK-242组,同时TAK-242组Nrf2、HO-1的表达水平明显高于模型组。3组大鼠Nrf2、HO-1表达水平有明显差异(P<0.05),且TAK-242组Nrf2、HO-1的表达水平显著高于模型组(P<0.05)。结论通过TLR4特异性抑制剂-TAK-242干预可以显著改善大鼠急性脑缺血的神经功能,减小脑梗死体积,促进神经元与星形胶质细胞Nrf2、HO-1的表达。 展开更多
关键词 脑梗死 TOLL受体4 核因子E2相关性因子2 血红素加氧酶-1 Toll受体4特异性抑制剂
膝骨性关节炎模型大鼠接受推拿治疗后软骨Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路的变化 预览
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作者 刘姣 曲崇正 +5 位作者 谢平金 叶大林 罗臻 梁正辉 陶静 江钢辉 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第19期3019-3024,共6页
背景:研究表明,Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路可诱导各类炎症反应,且膝骨关节炎的发生与Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路密切相关,而推拿可以降低白细胞介素6及肿瘤坏死因子α等炎症因子的表达水平,起到消炎止痛的作... 背景:研究表明,Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路可诱导各类炎症反应,且膝骨关节炎的发生与Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路密切相关,而推拿可以降低白细胞介素6及肿瘤坏死因子α等炎症因子的表达水平,起到消炎止痛的作用,且对膝骨关节炎防治有一定的疗效。目的:对建立的大鼠膝骨关节炎模型行推拿治疗,观察其软骨Toll样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、核转录因子κBp65 mRNA及蛋白表达,来探讨推拿治疗膝骨关节炎的效果及其机制。方法:采用随机化的原则,抽取10只大鼠为空白组,余下40只大鼠采用木瓜蛋白酶关节注射建立大鼠膝骨关节炎模型,待造模成功后,再将造模大鼠随机分为模型组、推拿组、塞来昔布组、推拿加塞来昔布组,每组10只。空白组、模型组常规饲养,推拿组一指禅手法治疗,塞来昔布组塞来昔布灌胃,推拿加塞来昔布组予以上2种治疗,各组均治疗4周。结果与结论:①与模型组相比,推拿和/或塞来昔布治疗均能显著降低大鼠软骨Mankin评分;②与模型组相比,推拿和/或塞来昔布治疗均能明显下调大鼠软骨组织中Toll样受体4、髓样分化因子88、核转录因子κΒp65以及肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA与蛋白的表达水平,且推拿加塞来昔布组软骨组织中Toll样受体4、髓样分化因子88以及核转录因子κΒp65 mRNA与空白组接近;③提示推拿防治膝骨关节炎的机制可能是通过下调Toll样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、核转录因子κΒp65 mRNA和蛋白的表达,从而延缓膝骨关节炎的发展进程。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 塞来昔布 推拿 TOLL受体4 分化因子88 核转录因子κΒp65 肿瘤坏死因子受体相关因子6 软骨
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和厚朴酚通过PI3K/Akt信号通路对哮喘小鼠的作用及其对TLR2、TLR4表达的影响
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作者 刘楠 李纳 +1 位作者 朱琳 时程程 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1407-1412,共6页
目的探讨和厚朴酚通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对哮喘小鼠的作用及其对Toll样受体2(TLR2)、TLR4表达的影响。方法 50只ICR小鼠随机分为对照组、哮喘模型组、阳性对照组(地塞米松10 mg/kg)及和厚朴酚高、低剂量(50... 目的探讨和厚朴酚通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对哮喘小鼠的作用及其对Toll样受体2(TLR2)、TLR4表达的影响。方法 50只ICR小鼠随机分为对照组、哮喘模型组、阳性对照组(地塞米松10 mg/kg)及和厚朴酚高、低剂量(50、10μg/kg)组。采用卵清蛋白(OVA)+氢氧化铝致敏法诱导哮喘模型,随后ip相应的药物进行干预,连续给药7 d,于末次给药后24 h取肺泡灌洗液进行白细胞分类并计数;取左侧肺组织进行HE、PAS、Masson染色常规病理组织学检查;采用Western blotting法检测小鼠肺组织PI3K、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、TLR2、TLR4蛋白的表达水平;采用RT-PCR法检测小鼠肺组织中TLR2、TLR4 mRNA的表达水平。结果与模型组比较,和厚朴酚50μg/kg组小鼠肺泡灌洗液中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞计数均减少(P<0.01);肺组织病理明显改善,炎症细胞浸润减少,气管壁及肺泡损伤明显缓解;肺组织PI3K、Akt、p-Akt、TLR2、TLR4蛋白及TLR2、TLR4 mRNA表达水平下调(P<0.05)。结论和厚朴酚对OVA致哮喘小鼠的炎症反应具有较好的抑制作用,其机制可能与作用于TLR2、TLR4受体进而抑制PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 和厚朴酚 哮喘小鼠 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路 TOLL受体2 TOLL受体4
右美托咪定联合亚低温处理对脓毒症模型大鼠肺组织中HMGB1、TLR4及Trem-1 水平的影响 预览
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作者 黎仕焕 李繁 黄奕第 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第7期896-900,共5页
目的:探讨右美托咪定联合亚低温处理对脓毒症模型大鼠肺组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)及髓样细胞触发受体1(Trem-1)水平的影响。方法:采用随机数字表法将100只SD大鼠分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、右... 目的:探讨右美托咪定联合亚低温处理对脓毒症模型大鼠肺组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)及髓样细胞触发受体1(Trem-1)水平的影响。方法:采用随机数字表法将100只SD大鼠分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、右美托咪定组(2μg/kg)、亚低温组(生理盐水+全身喷洒凉水致肛温32~35℃)和联合组(右美托咪定2μg/kg+全身喷洒凉水致肛温32~35℃),每组20只。除假手术组行假手术外,其余各组大鼠复制脓毒症模型,结扎切开后颈静脉泵入相应药物及维持相应体温。术后6h采血,采用酶联免疫吸附试验法测定血浆中白细胞介素1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度;称质量计算肺湿质量/干质量比(W/D);采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理切片,并进行肺损伤评分;采用免疫比浊法测定肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,采用Western blot法测定肺组织中HMGB1、TLR4及Trem-1蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血浆中IL-1、IL-6、TNF-α浓度,W/D,肺损伤评分,肺组织中MPO活性和HMGB1、TLR4、Trem-1蛋白表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);肺组织切片显示,肺泡壁明显增厚,出现大量炎性细胞浸润,血管明显扩张、充血。与模型组比较,右美托咪定组、亚低温组和联合组大鼠上述指标均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);肺组织病理改变程度明显减轻。与右美托咪定组、亚低温组比较,联合组大鼠上述指标降低程度更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);肺泡壁增厚和炎性细胞浸润明显减轻,血管未出现扩张、充血。结论:右美托咪定联合亚低温处理可明显改善脓毒症模型大鼠肺损伤,下调肺组织中HMGB1、TLR4、Trem-1蛋白表达,且联合处理改善效果优于单独处理。 展开更多
关键词 右美托咪定 亚低温 脓毒症 大鼠 高迁移率族蛋白B1 TOLL受体4 细胞触发受体1
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复方龙脉宁对急性心肌梗死模型大鼠TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路的影响
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作者 卜雕雕 苏卓 +4 位作者 柏希慧 高佳雨 邹俊波 张丹 王昌利 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期67-73,共7页
目的:探讨复方龙脉宁汤对盐酸异丙肾上腺素诱导的心肌梗死大鼠模型的保护作用及其对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:取雄性SD大鼠48只,随机分成6组:正常组,模型组,复方丹参滴丸组(0... 目的:探讨复方龙脉宁汤对盐酸异丙肾上腺素诱导的心肌梗死大鼠模型的保护作用及其对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:取雄性SD大鼠48只,随机分成6组:正常组,模型组,复方丹参滴丸组(0.072 9 g·kg^-1),复方龙脉宁低、中、高剂量组(0.36,0.71,1.43 g·kg^-1)。采用背部皮下多点注射盐酸异丙肾上腺素的方法建立急性心肌梗死动物模型。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理学变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),一氧化氮(NO)的含量;免疫组化法测定大鼠心肌组织中NF-κB激酶β抑制蛋白(IKKβ),NF-κB抑制蛋白α(IκBα)的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌组织中TLR4,MyD88,NF-κB p65蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠心肌损伤明显,血清中IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1,NO含量明显升高(P<0.05),心肌组织中IκBα蛋白表达水平明显降低(P<0.05),心肌组织中IKKβ,TLR4,MyD88,NF-κB p65蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,复方龙脉宁低、中、高剂量组能明显改善大鼠心肌损伤,明显升高IκBα蛋白的表达(P<0.05),明显降低血清中IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1,NO的活性及心肌组织中IKKβ,TLR4,MyD88,NF-κB p65蛋白的表达(P<0.05)。结论:复方龙脉宁对心肌梗死的保护作用,可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路相关因子的表达有关。 展开更多
关键词 复方龙脉宁 盐酸异丙肾上腺素 心肌梗死 TOLL受体4 (TLR4)/髓分化因子(MyD88)/核转录因子-κB (NF-κB)
四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织Toll样受体4及其负性调控因子IRAK-M表达的影响
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作者 王爱华 何兰娟 朱向东 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期70-76,共7页
目的:观察Toll样受体4(TLR4)及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAK-M)在实验性溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜中的表达,并探讨四神丸干预UC的作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组... 目的:观察Toll样受体4(TLR4)及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAK-M)在实验性溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜中的表达,并探讨四神丸干预UC的作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组(0. 36 g·kg^-1),四神丸低、中、高剂量组(2. 5,5,10 g·kg^-1),每组15只。以三硝基苯磺酸/乙醇溶液法制备UC大鼠模型,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠结肠组织病理学改变;采用放射免疫法测定血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3),血清游离甲状腺素(FT4),免疫球蛋白(Ig) E,白细胞介素(IL)-2的含量;采用黄嘌呤氧化法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定大鼠血清丙二醛(MDA)的活性。采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR),免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测TLR4,IRAK-M的mRNA及蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠肠黏膜损伤评分显著增高(P <0. 01),大鼠血清Ig E,MDA含量显著升高(P <0. 01),FT3,FT4,IL-2,SOD表达水平显著下降(P <0. 01),TLR4 mRNA和蛋白表达显著升高(P <0. 01),IRAK-M mRNA和蛋白表达显著降低(P <0. 01);与模型组比较,各治疗组鼠肠黏膜损伤评分均显著降低(P <0. 01),Ig E,MDA含量明显下降(P <0. 05,P <0. 01),FT3,FT4,IL-2,SOD水平明显升高(P <0. 05,P <0. 01),TLR4 mRNA和蛋白表达明显降低(P <0. 05,P <0. 01),IRAK-M mRNA和蛋白表达水平显著升高(P <0. 01)。结论:UC的发病机制与TLR4及其负性调控因子IRAK-M的表达失衡有关,且四神丸可能通过抑制TLR4mRNA和蛋白的表达,促进其负性调控因子IRAK-M的表达,起到有效治疗UC的作用。 展开更多
关键词 TOLL受体4 白细胞介素1受体相关激酶M 溃疡性结肠炎 四神丸 作用机制
针刺对急性脑出血大鼠TLR4/MyD88信号通路关键因子表达的影响 预览
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作者 陈秋欣 朱路文 +3 位作者 庞秀明 张瑜 孙忠人 刘鹏 《世界中西医结合杂志》 2019年第6期815-818,825共5页
目的探讨针刺百会透曲鬓穴对急性脑出血大鼠TLR4/MyD88信号通路关键因子Toll样受体4(TLR-4)、髓样细胞分化蛋白88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响。方法将54只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺+模型组(简... 目的探讨针刺百会透曲鬓穴对急性脑出血大鼠TLR4/MyD88信号通路关键因子Toll样受体4(TLR-4)、髓样细胞分化蛋白88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响。方法将54只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺+模型组(简称针刺组),每组再以1d、3d、7d时间点分为3个亚组,每组6只。自体血注入法建立脑出血大鼠模型。采用针刺百会穴透曲鬓穴干预,在1d、3d、7d3个时间点采用Longa评分法对脑出血后大鼠神经功能进行评估;采用Western-blot法检测血肿组织TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达。结果与模型组相比,各时间点针刺组大鼠神经功能缺损明显减轻(P<0.05)。与假手术组相比,模型组各时间点TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著上升(P<0.01);与模型组相比,针刺组各时间点TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论针刺可能通过调控TLR4/MyD88信号通路中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白的表达,减轻脑出血后炎性损伤,改善大鼠神经功能缺损症状,发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 针刺 脑出血 TOLL受体4 细胞分化蛋白 核转录因子-ΚB
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大蒜素促进子宫内膜癌荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡 预览
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作者 李少儒 李燕 +1 位作者 户瑞丽 文政芳 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第6期860-864,共5页
目的探讨大蒜素对子宫内膜癌荷瘤小鼠肿瘤组织的影响及其机制。方法取40只BALB/c裸鼠和人子宫内膜癌细胞系Ishikawa建立子宫内膜癌荷瘤小鼠模型。实验分为模型组(model)和腹腔注入大蒜素(allicin)10、20和40mg/kg每组2mL为干预组。测量... 目的探讨大蒜素对子宫内膜癌荷瘤小鼠肿瘤组织的影响及其机制。方法取40只BALB/c裸鼠和人子宫内膜癌细胞系Ishikawa建立子宫内膜癌荷瘤小鼠模型。实验分为模型组(model)和腹腔注入大蒜素(allicin)10、20和40mg/kg每组2mL为干预组。测量瘤体积、计算抑瘤率、HE观察病理变化及流式细胞计量术检测细胞凋亡率;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测TLR4和MyD88mRNA表达;Westernblot检测TLR4和MyD88蛋白表达。结果各干预组瘤体积缩小,呈剂量依赖性增加抑瘤率(P<0.05);干预组细胞皱缩、核染色质向边缘集中、片状坏死等病理表现,肿瘤组织细胞凋亡率明显降低(P<0.05);肿瘤组织TLR4、MyD88mRNA及蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论大蒜素可抑制子宫内膜癌荷瘤小鼠肿瘤增长及促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 大蒜素 子宫内膜癌 TOLL受体4 分化因子88 调控
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蛹虫草多糖调节小鼠巨噬细胞RAW264.7免疫活性的分子机制 预览
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作者 苗月 任桂红 +2 位作者 甄东 赵飞 宋慧 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第9期188-194,共7页
多种真菌多糖近年来因其免疫调节活性成为保健食品领域研究的热点。本实验以食药用真菌蛹虫草提取物蛹虫草多糖(Cordyceps militaris polysaccharides,CMP)为研究材料,初步探究CMP对小鼠巨噬细胞RAW264.7免疫活性的调节机制。噻唑蓝实... 多种真菌多糖近年来因其免疫调节活性成为保健食品领域研究的热点。本实验以食药用真菌蛹虫草提取物蛹虫草多糖(Cordyceps militaris polysaccharides,CMP)为研究材料,初步探究CMP对小鼠巨噬细胞RAW264.7免疫活性的调节机制。噻唑蓝实验结果显示CMP无细胞毒性,且100、200μg/mL CMP可以明显增强RAW264.7细胞活性;中性红法、Griess法和酶联免疫吸附检测结果表明25~200μg/mL的CMP以剂量依赖方式增强RAW264.7细胞吞噬活性并增加一氧化氮(nitric oxide,NO)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)分泌,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)的分泌呈先升高后降低的趋势,在100μg/mL时达到最高值;抑制剂中和实验结果显示当Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)和甘露糖受体(mannose receptor,MR)受到抑制时,CMP诱导的RAW264.7免疫反应显著降低,这表明TLR4和MR均为CMP激活巨噬细胞的受体;此外,Western blot结果显示丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路也参与CMP诱导的RAW264.7细胞分泌NO、TNF-α和IL-1β。表明TLR4和MR/MAPK信号传导途径在CMP诱导巨噬细胞RAW264.7产生免疫应答时发挥了重要作用。 展开更多
关键词 蛹虫草多糖 RAW264.7细胞 TOLL受体4 甘露糖受体 丝裂原活化蛋白激酶
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α2A肾上腺素能受体在右美托咪定抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞缺氧复氧损伤时TLR4/NF-κB信号通路激活中的作用
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作者 刘培斌 覃卫丹 +5 位作者 陈潮金 姚伟锋 谭芳 邓颖青 池信锦 蔡珺 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期167-169,共3页
目的评价α2A肾上腺素能受体(α2AAR)在右美托咪定抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞缺氧复氧损伤时Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路激活中的作用。方法体外培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞RLE-6TN,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(C组)、缺氧复氧... 目的评价α2A肾上腺素能受体(α2AAR)在右美托咪定抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞缺氧复氧损伤时Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路激活中的作用。方法体外培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞RLE-6TN,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(C组)、缺氧复氧损伤组(H/R组)、右美托咪定组(D组)和α2AAR小干扰RNA(siRNA)+右美托咪定组(α2AAR-siRNA+D组)。采用缺氧24 h复氧4 h的方法制备缺氧复氧损伤模型。D组给予终浓度为1 nmol/L的右美托咪定孵育1 h,然后制备缺氧复氧损伤模型;α2AAR-siRNA+D组用50 nmol/Lα2AAR-siRNA转染细胞,48 h后给予终浓度为1 nmol/L的右美托咪定孵育1 h,然后制备缺氧复氧损伤模型。采用CCK-8法测定细胞活力,采用流式细胞术测定细胞凋亡率,采用免疫荧光法检测TLR4和NF-κB的表达水平。结果与C组相比,H/R组细胞活力降低,细胞凋亡率升高,TLR4和NF-κB表达上调(P<0.05),D组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与H/R组相比,D组细胞活力升高,细胞凋亡率降低,TLR4和NF-κB表达下调(P<0.05),α2AAR-siRNA+D组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与D组比较,α2AAR-siRNA+D组细胞活力降低,细胞凋亡率升高,TLR4和NF-κB表达上调(P<0.05)。结论右美托咪定抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞缺氧复氧损伤时TLR4/NF-κB信号通路激活的机制与激动α2AAR有关。 展开更多
关键词 受体 肾上腺素能α2 右美托咪啶 上皮细胞 再灌注损伤 TOLL受体4 NF-ΚB
灵芝多糖对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响
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作者 杨燕燕 谢金东 +4 位作者 周建华 俞春英 林玮 刘德强 王训立 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期56-59,67共5页
目的:探讨GLPs对AS疾病TLR4信号通路调控机制的影响。方法:50只ApoE-/-小鼠按随机数字表法分为模型组、GLPs低、中、高剂量组及辛伐他汀组,10只C57BL/6J小鼠作为正常组。高脂喂养12周建立AS模型,后4周各治疗组以高脂饮食结合药物方式干... 目的:探讨GLPs对AS疾病TLR4信号通路调控机制的影响。方法:50只ApoE-/-小鼠按随机数字表法分为模型组、GLPs低、中、高剂量组及辛伐他汀组,10只C57BL/6J小鼠作为正常组。高脂喂养12周建立AS模型,后4周各治疗组以高脂饮食结合药物方式干预,分别采用RT-PCR和western blot方法检测各组小鼠主动脉TLR4、NF-κB、My D88、TRAF-6、TRAM及TRIF等mRNA和蛋白的相对表达。结果:与正常组比较,模型组TLR4、NF-κB、My D88及TRAF-6 mRNA及蛋白表达均显著升高,GLPs干预后各指标均呈下降趋势;与模型组比较,高剂量组TLR4 mRNA和蛋白比较差异有统计学意义,低、高剂量组NF-κB mRNA及中、高剂量组NF-κB蛋白差异有统计学意义,中、高剂量组My D88 mRNA和蛋白差异有统计学意义,同时低、中、高剂量组TRAF-6mRNA及蛋白均具极显著性差异。与正常组比较,模型组TRAM、TRIF mRNA及蛋白表达均明显升高,GLPs干预后有所降低,但差异无统计学意义。结论:推测GLPs对于AS的影响可能经由TLR4通路中抑制其下游My D88依赖性信号通路起作用。 展开更多
关键词 APOE基因敲除小鼠 动脉粥硬化 Toll受体4 分化因子88 核因子-κB
TLR4/MyD88/NF-κB通路激活与胃癌患者临床病理特征及血清肿瘤标志物的相关性分析 预览
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作者 董峰 马君俊 +2 位作者 张鲁阳 蔡正昊 何子锐 《中国医刊》 CAS 2019年第4期385-388,共4页
目的探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路激活与胃癌患者临床病理特征及血清肿瘤标志物的相关性。方法选取2015年3月... 目的探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路激活与胃癌患者临床病理特征及血清肿瘤标志物的相关性。方法选取2015年3月至2017年8月在上海交通大学医学院附属瑞金医院就诊的胃癌患者53例作为研究对象,以同期体检的30例健康志愿者作为对照组。采集胃癌患者的胃癌及其癌旁组织,PCR法测定TLR4、MyD88、NF-κB mRNA的表达;采集胃癌患者和对照组的外周血标本,采用ELISA法测定血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA 19-9)和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)含量。分析TLR4、MyD88、NF-κB与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴转移等临床病理特征以及AFP、CA19-9、CEA等血清肿瘤标志物的相关性。结果胃癌组织中的TLR4、MyD88和NF-κB mRNA表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05);肿瘤≥3cm、中低分化、TNMⅣ期和有淋巴转移的胃癌组织中TLR4、MyD88和NF-κB mRNA表达水平明显高于肿瘤<3cm、高分化、TNMⅢb期和无淋巴转移的胃癌组织(P<0.05)。胃癌患者血清AFP、CA 19-9和CEA含量明显高于对照组(P<0.05),且与胃癌组织中TLR4、MyD88和NF-κB mRNA的表达呈正相关(P<0.05)。结论胃癌患者癌组织中TLR4/MyD88/NF-κB通路被激活,且与临床病理特征及血清肿瘤标志物含量密切相关。 展开更多
关键词 胃癌 TOLL受体4 分化因子88 核转录因子-ΚB 血清肿瘤标志物
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β1受体阻滞剂通过TLR4/NF-κB信号通路抑制脓毒症心肌炎症反应
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作者 刘新强 温妙云 +4 位作者 李旭声 陈丽芳 曾举浩 邓粤敏 曾红科 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期193-197,共5页
目的探讨β1受体阻滞剂是否通过Toll样受体4?/核转录因子-κB (TLR4/NF-κB)信号通路抑制脓毒症大鼠心肌炎症反应。方法按随机数字表法将3月龄250~300 g清洁级雄性Wistar大鼠分配至假手术组(S组)、脓毒症模型组(CLP组)、β1受体阻滞剂... 目的探讨β1受体阻滞剂是否通过Toll样受体4?/核转录因子-κB (TLR4/NF-κB)信号通路抑制脓毒症大鼠心肌炎症反应。方法按随机数字表法将3月龄250~300 g清洁级雄性Wistar大鼠分配至假手术组(S组)、脓毒症模型组(CLP组)、β1受体阻滞剂艾司洛尔干预组(ES组)、TLR4受体拮抗剂干预组(E5564组),每组15只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症动物模型;S组仅剖腹,不进行盲肠结扎、穿孔。S组、CLP组、E5564组关腹后皮下注射0.9%氯化钠(NaCl)2.0 mL/kg补液;除皮下补液外,ES组经尾静脉持续泵入艾司洛尔15 mg·kg-1·h-1,E5564组于术前1 h经尾静脉持续泵入E5564 0.3 mg·kg-1·h-1。各组于制模后6 h采集标本,采用PU电传导心电监护仪监测平均动脉压(MAP)及心排血指数(CI),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测心肌组织TLR4、NF-κB p65、IL-1β、TNF-α蛋白表达。结果各组大鼠MAP比较差异均无统计学意义。与S组相比,CLP组CI明显降低,血清cTnI、IL-1β、TNF-α水平明显升高,心肌组织TLR4、NF-κB p65、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平明显上调。与CLP组比较,ES组和E5564组CI均明显升高(mL·s-1·m-2:58.6±4.3、58.9±4.4比41.2±3.9,均P<0.01),血清cTnI、IL-1β、TNF-α水平明显降低〔cTnI(μg/L):1113.81±26.64、1?115.74±25.90比1975.96±42.74,IL-1β(ng/L):39.6±4.3、38.9±4.4比61.2±3.9,TNF-α(ng/L):43.1±2.8、48.7±2.6比81.3±4.4,均P<0.01〕,心肌组织NF-κB p65、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平显著下调(NF-κB p65/β-actin:0.31±0.03、0.43±0.04比0.85±0.08,IL-1β/β-actin:0.28±0.05、0.32±0.03比0.71±0.06,TNF-α/β-actin:0.18±0.04、0.28±0.03比0.78±0.07,均P<0.01),而TLR4蛋白表达水平差异无统计学意义(TLR4/β-actin:0.89±0.07、0.87±0.09比0.95±0.09,均P>0.05)。ES组与E5564组CI和血清cTnI、IL-1β、TNF-α水平以 展开更多
关键词 Β1受体阻滞剂 脓毒症 TOLL受体4 核转录因子-ΚB 信号通路 心肌损伤 炎症反应
白头翁汤对溃疡性结肠炎大鼠的疗效及免疫机制的影响
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作者 钟宇 郑学宝 +5 位作者 叶华 郭蒙 吴琼 迟宏罡 邹颖 朱宇珍 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期15-21,共7页
目的:探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗效果及免疫机制。方法:采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)加醋酸/乙醇复合法建立UC大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成模型组、美沙拉嗪组和白头翁汤高、中、低剂量组,正常大鼠为对照组。美沙拉... 目的:探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗效果及免疫机制。方法:采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)加醋酸/乙醇复合法建立UC大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成模型组、美沙拉嗪组和白头翁汤高、中、低剂量组,正常大鼠为对照组。美沙拉嗪组给予美沙拉嗪(0. 5 g·kg^-1)灌胃,白头翁汤高、中、低剂量组分别给予白头翁汤(10,5,2. 5 g·kg^-1)灌胃,其余各组给予双蒸水。连续给药7 d后,观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数;大鼠麻醉后腹主动脉取血,处死大鼠,取结肠测长度,肉眼观察结肠黏膜损伤程度及大体评分;光镜下观察结肠组织病理形态学变化及病理评分;采用分光光度计比色法检测血清和结肠组织匀浆液中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性;酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清和结肠组织匀浆液P-选择素、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和血栓素B2(TXB2)水平;免疫组织化学法及蛋白免疫印迹法(Western blot)技术检测结肠组织Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组出现稀便、腹泻及血便等症状,DAI,结肠大体评分及病理学评分显著增高(P <0. 01);白头翁汤组明显改善UC症状,DAI,结肠大体形态及病理学评分显著下降(P <0. 01)。模型组血清和结肠组织中MPO,P-选择素,MIF和TXB2的含量较正常组显著升高;白头翁汤高、中剂量组能显著降低MPO,P-选择素,MIF和TXB2的水平。模型组结肠组织中TLR4和NF-κB蛋白表达量均显著高于正常组;高、中、低剂量组均能明显抑制TLR4和NF-κB的表达。结论:白头翁汤可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,下调P-选择素,MPO,MIF,TXB2的水平,促进肠道黏膜的的修复,减轻结肠炎症反应。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 TOLL受体4 (TLR4) 核转录因子-ΚB (NF-κB)
脐动脉血hs-CRP与sTNFRⅠ和TLR4水平对早产儿早期感染的影响
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作者 张冬梅 尤小燕 +3 位作者 周芹 陈淑梅 相元翠 王晓琼 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期451-454,共4页
目的探讨脐动脉血超敏C-反应蛋白(hs-CRP),可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ(sTNFRⅠ),Toll样受体4(TLR4)在早产儿早期感染诊断中的应用价值。方法选取2014年1月-2016年12月于医院出生的早产儿218例为研究对象,并分别对早产儿早期感染情况,发... 目的探讨脐动脉血超敏C-反应蛋白(hs-CRP),可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ(sTNFRⅠ),Toll样受体4(TLR4)在早产儿早期感染诊断中的应用价值。方法选取2014年1月-2016年12月于医院出生的早产儿218例为研究对象,并分别对早产儿早期感染情况,发生与未发生早期感染早产儿,早期不同类型感染早产儿,早期不同程度感染早产儿脐动脉血hs-CRP、sTNFRⅠ和TLR4水平进行比较和分析。结果 218例早产儿早期感染67例,感染率为30.73%;其中细菌感染38例,病毒感染29例;轻度感染32例,重度感染35例。早期感染早产儿hs-CRP,sTNFRⅠ,TLR4分别为(46.83±5.79)mg/L,(52.59±6.36)ng/ml,(37.51±4.86)%高于未感染早产儿(P<0.001)。细菌感染早产儿的hs-CRP,sTNFRⅠ,TLR4分别为(54.71±6.58)mg/L,(63.88±7.29)ng/ml,(42.93±5.41)%高于病毒感染早产儿(P<0.001)。重度感染早产儿hs-CRP,sTNFRⅠ,TLR4分别为(52.24±6.35)mg/L,(60.62±7.17)ng/ml,(41.76±5.28)%高于轻度感染早产儿(P<0.001)。结论脐动脉血hs-CRP、sTNFRⅠ、TLR4均不同程度地反映出早产儿早期感染的实际病情,尤其是在感染诊断,区分感染类型及判定感染程度等方面均表现出重要的参考意义。 展开更多
关键词 早产儿 早期感染 诊断 超敏C-反应蛋白 可溶性肿瘤坏死因子受体 TOLL受体4
TLR4-NFκB信号通路在顺铂致胃癌SGC-7901细胞凋亡中的作用 预览
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作者 段永庆 《延安大学学报:医学科学版》 2019年第1期9-13,共5页
目的探讨TLR4-NFκB信号通路在顺铂致胃癌细胞凋亡中的作用。方法终浓度为10μmol/L的顺铂处理SGC-7901细胞12 h后,Western blot检测SGC-7901细胞中TLR4和NFκB的表达情况。设计合成无义序列和TLR4 siRNA序列,分别转染至SGC-7901细胞,... 目的探讨TLR4-NFκB信号通路在顺铂致胃癌细胞凋亡中的作用。方法终浓度为10μmol/L的顺铂处理SGC-7901细胞12 h后,Western blot检测SGC-7901细胞中TLR4和NFκB的表达情况。设计合成无义序列和TLR4 siRNA序列,分别转染至SGC-7901细胞,即无义序列转染组(Scramb-Anti-TLR4 group)和TLR4 siRNA序列转染组(Anti-TLR4 group)。顺铂处理后,Western blot检测细胞中TLR4、NFκB、Bax、Bcl-2、Activecaspase-3和GAPDH的表达,流式细胞术检测细胞凋亡和坏死。结果顺铂处理后TLR4(t=14. 070,P <0. 001)和NFκB(t=17. 660,P <0. 001)的表达显著增加。与Scramb-Anti-TLR4组相比较,Anti-TLR4组在顺铂处理后TLR4(t=16. 810,P <0. 001)和NFκB(t=15. 040,P <0. 001)表达显著下降;Bax(t=17. 870,P <0. 001)和Activecaspase-3(t=8. 881,P <0. 001)表达显著升高,Bcl-2(t=17. 300,P <0. 001)表达显著下降;细胞凋亡率(t=4. 122,P <0. 001)和坏死率(t=9. 367,P <0. 001)显著升高。结论顺铂可以激活胃癌SGC-7901细胞的TLR4-NFκB信号通路,抑制TLR4-NFκB信号通路可以增强顺铂的致凋亡效应。 展开更多
关键词 顺铂 SGC-7901细胞 Toll受体4 核转录因子KAPPAB 小干扰RNA
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miR-195靶向TLR4并阻断NF-κB通路抑制肝癌细胞HepG2增殖和转移
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作者 陈鹏 崔锐 +1 位作者 梁鸿飞 陈晨 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期550-556,共7页
目的:探讨miR-195/Toll样受体4(TLR4)分子轴通过调控NF-κB通路对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:收集2016年3月至2017年1月昆明医科大学第二附属医院外科手术切除的25例肝癌组织以及对应的癌旁组织标本;肝癌HepG2细胞培养完成... 目的:探讨miR-195/Toll样受体4(TLR4)分子轴通过调控NF-κB通路对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:收集2016年3月至2017年1月昆明医科大学第二附属医院外科手术切除的25例肝癌组织以及对应的癌旁组织标本;肝癌HepG2细胞培养完成后分为4组,即对照组(NC)、miR-195 mimic组(miR-195组)、TLR4敲降组(si-TLR4组)和miR-195 inhibitor联合TLR4敲降组(si-TLR4+miR-195 inhibitor组)。采用q PCR检测miR-195在肝癌组织和细胞系中的表达水平;采用CCK-8法检测上述各组细胞的增殖活力,Transwell法检测各组细胞的侵袭能力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力,双荧光素酶报告基因验证miR-195和TLR4的靶向调控关系,WB检测TLR4和NF-κB p65蛋白的表达。结果:miR-195在肝癌组织中低表达(P<0.01)。相比于人肝上皮细胞(THLE-3),miR-193在肝癌细胞系(HepG2和Huh-7)中低表达(P<0.01),且HepG2细胞中的表达水平最低。过表达miR-195后HepG2细胞增殖活力明显低于对照组(P<0.01),穿膜细胞明显减少(P<0.01),HepG2细胞迁移能力明显下调(P<0.01)。过表达miR-195可明显抑制TLR4蛋白的表达水平(P<0.05),且TLR4与miR-195的表达呈负相关(R^2=0.602,P<0.0001)。过表达miR-195可靶向下调TLR4并阻断NF-κB通路抑制HepG2细胞增殖、侵袭和迁移能力(P<0.05或P<0.01)。结论:miR-195能够抑制HepG2细胞增殖、侵袭及迁移能力,其机制可能与靶向调控TLR4并阻断NF-κB通路影响细胞生物学行为有关。 展开更多
关键词 肝癌 HEPG2细胞 miR-195 TOLL受体4 NF-ΚB通路
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