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CRISPR-Cas9系统编辑DNA诱导基因敲除的发展及优缺点 预览
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作者 张佳珊 谭韬(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期767-770,共4页
CRISPR是一种特别的免疫系统,它可以对入侵到细菌或古生菌体内的病毒和核酸进行特异性识别,利用Cas9蛋白酶进行切割,达到自身免疫的效果,它是绝大部分细菌和一些古生菌的天然免疫系统。本文通过对近期CRISPR的研究文献的阅读,总结了CRIS... CRISPR是一种特别的免疫系统,它可以对入侵到细菌或古生菌体内的病毒和核酸进行特异性识别,利用Cas9蛋白酶进行切割,达到自身免疫的效果,它是绝大部分细菌和一些古生菌的天然免疫系统。本文通过对近期CRISPR的研究文献的阅读,总结了CRISPR-Cas9系统的工作原理,对不同目标的基因敲除的实验原理和实验过程进行了分析,比较了CRISPR基因编辑技术与传统的基因编辑技术的不同,初步讨论如何提高CRISPR的敲除效率;结合以上实验的研究,总结了CRISPR的优缺点,通过对近期发现的大规模脱靶效应现象进行讨论,进一步讨论了关于CRISPR技术未来的发展。 展开更多
关键词 CRISPR-Cas9 靶向敲除 基因编辑 Guide-RNA 脱靶
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先天性甲状腺发育异常相关致病基因的突变分析 预览
2
作者 孔静 戴静宜 +4 位作者 龙伟 杨宇奇 周红 虞斌 秦志强 《重庆医学》 CAS 2019年第12期2087-2089,2094共4页
目的分析甲状腺发育异常相关致病基因的突变特点。方法以江苏地区通过新生儿疾病筛查确诊的89例先天性甲状腺功能减低症(CH)患者为研究对象,基于文献复习的基础上,针对甲状腺发育异常相关致病基因的热点突变的外显子及外显子-内含子交... 目的分析甲状腺发育异常相关致病基因的突变特点。方法以江苏地区通过新生儿疾病筛查确诊的89例先天性甲状腺功能减低症(CH)患者为研究对象,基于文献复习的基础上,针对甲状腺发育异常相关致病基因的热点突变的外显子及外显子-内含子交界区域设计靶向测序panel,包括促甲状腺素受体(TSHR)、甲状腺转录因子1(TTF1)、甲状腺转录因子2(TTF2)、PAX8、NKX2-5和THRA基因,采用靶向捕获测序技术进行检测。结果89例CH患者中有19例检出甲状腺发育异常致病基因致病突变,70例未检出相关潜在致病突变,总体突变检出率为21.35%(19/89);共检出23个潜在致病突变,包括17个TSHR突变,2个TTF1突变,2个PAX8突变,以及TTF2、NKX2-5突变各1个,THRA突变未检出。共发现8个新突变,包括4个TSHR突变,1个TTF1突变,2个PAX8突变和1个NKX2-5突变。结论江苏地区人群中CH相关致病基因突变中约20%与甲状腺发育异常有关,与国外研究相比存在较大的差异。 展开更多
关键词 先天性甲状腺功能减退症 甲状腺发育异常 靶向测序 基因 突变
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FOXL2基因在卵巢颗粒细胞瘤中的研究现状 预览
3
作者 黄梅梅 尹如铁 《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》 CAS 2019年第3期349-352,共4页
翼状螺旋/叉头转录因子2(FOXL2),是参与多个靶基因转录调控的重要转录因子。FOXL2基因参与脊椎动物卵巢发育、分化及其功能维持。笔者拟从FOXL2基因结构、蛋白质生物学功能、基因突变等方面,阐述FOXL2基因与卵巢颗粒细胞瘤(GCT)发生、... 翼状螺旋/叉头转录因子2(FOXL2),是参与多个靶基因转录调控的重要转录因子。FOXL2基因参与脊椎动物卵巢发育、分化及其功能维持。笔者拟从FOXL2基因结构、蛋白质生物学功能、基因突变等方面,阐述FOXL2基因与卵巢颗粒细胞瘤(GCT)发生、发展关系的最新研究现状,为卵巢GCT的临床诊治、新型靶向药物研发提供新思路。 展开更多
关键词 颗粒细胞瘤 翼螺旋转录因子类 叉头转录因子类 翼螺旋/叉头转录因子2 卵巢囊肿 DNA错配修复 DNA突变分析 靶基因 女(雌)性
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乳腺癌化疗药物敏感性与基因靶点关系研究进展
4
作者 刘丹娜 刘萌萌 +3 位作者 周寒丽 孔天东 段方方 陈露 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期309-312,共4页
近年来随着各种新药尤其是内分泌治疗药物、靶向药物的面市,乳腺癌治疗取得了很大进步。许多晚期乳腺癌和三阴性乳腺癌治疗,仍以化疗为主。如何更有针对性的选择化疗药物,成为临床非常重要的课题。本文对胸苷酸合成酶(TYMS)、拓扑异构酶... 近年来随着各种新药尤其是内分泌治疗药物、靶向药物的面市,乳腺癌治疗取得了很大进步。许多晚期乳腺癌和三阴性乳腺癌治疗,仍以化疗为主。如何更有针对性的选择化疗药物,成为临床非常重要的课题。本文对胸苷酸合成酶(TYMS)、拓扑异构酶2A(TOP2A)、微管蛋白β3(TUBB3)和切除修复交叉互补基因(ERCC1)等一些热点靶标基因在乳腺癌的研究现状进行综述。 展开更多
关键词 乳腺癌 靶基因 药物敏感性
卵巢肿瘤的治疗方式研究进展述评 预览
5
作者 林静 《中外女性健康研究》 2019年第1期20-21,138共3页
卵巢癌是一类严重威胁女性身心健康的疾病。该疾病的致死率较高,疾病早期症状不显著,并且缺少有效的筛查方式。很多患者在就诊时已经到了中晚期。当前,治疗卵巢恶性肿瘤的方式主要包含手术、一线放疗等。随着我国医学技术的不断进展,还... 卵巢癌是一类严重威胁女性身心健康的疾病。该疾病的致死率较高,疾病早期症状不显著,并且缺少有效的筛查方式。很多患者在就诊时已经到了中晚期。当前,治疗卵巢恶性肿瘤的方式主要包含手术、一线放疗等。随着我国医学技术的不断进展,还出现了靶向治疗以及基因治疗等等。结合实际情况,本文作者分为5个方面,全面分析了卵巢肿瘤的治疗方式研究进展情况,旨在为相关人员的研究工作提供参考资料。 展开更多
关键词 卵巢癌 手术 化疗 靶向治疗 基因治疗
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空心李RNA-seq SSR信息分析及分子标记开发
6
作者 丁健 阮成江 +3 位作者 吴茂宏 胡国均 张绍阳 韩平 《分子植物育种》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期2579-2586,共8页
为开发适用于空心李的目的基因SSR分子标记。基于空心李果实中果皮转录组测序数据,利用Trinity软件组装45 389条Unigene,其中32 822条获得功能注释。通过KEGG代谢通路分析发现817条Unigene与碳水化合物代谢相关。利用MISA软件在所有Unig... 为开发适用于空心李的目的基因SSR分子标记。基于空心李果实中果皮转录组测序数据,利用Trinity软件组装45 389条Unigene,其中32 822条获得功能注释。通过KEGG代谢通路分析发现817条Unigene与碳水化合物代谢相关。利用MISA软件在所有Unigene中共检测到9 797个SSR位点,分布于7 963条Unigene中,其占总Unigene数的17.54%。优势重复基序为二核苷酸(占总SSR位点数的40.57%)、单核苷酸(39.34%)和三核苷酸(18.58%)。AG/CT是二核苷酸中最多的重复类型(32.40%),三核苷酸重复类型以AAG/CTT为主(5.87%)。根据已注释的与果实品质(大小,糖和酸合成等)相关Uningene序列,挖掘到47个目的基因SSR分子标记,以‘李子王30号’空心李种质叶片基因组DNA为模板对这些SSR标记进行有效性验证,39对引物能扩增出清晰条带,其中11对引物在5份不同空心李种质中表现出多态性。开发的空心李目的基因SSR标记为空心李种质遗传多样性分析、指纹图谱构建和果实品质性状关联分析提供有效标记。 展开更多
关键词 空心李 RNA-SEQ 目的基因 SSR 分子标记
MYCN与ALK基因相关靶向药在神经母细胞瘤治疗试验中的进展
7
作者 许永虎 徐国锋 吴晔明 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期876-880,共5页
神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤。高危神经母细胞瘤患儿的治疗效果仍不理想,治疗失败的主要原因是耐药导致的复发和转移。靶向治疗具有特异性强、灵敏度高、毒副作用小等特点,是肿瘤治疗研究的新方向。本文主要对MYCN基因、AL... 神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤。高危神经母细胞瘤患儿的治疗效果仍不理想,治疗失败的主要原因是耐药导致的复发和转移。靶向治疗具有特异性强、灵敏度高、毒副作用小等特点,是肿瘤治疗研究的新方向。本文主要对MYCN基因、ALK基因相关靶向药物在神经母细胞瘤治疗试验中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 靶向治疗 MYCN基因 AU(基因
RNA-seq技术开发油茶目的基因SSR标记 被引量:1
8
作者 闫蕊 阮成江 +3 位作者 杜维 丁健 吴波 刘祾悦 《分子植物育种》 CSCD 北大核心 2018年第8期2540-2548,共9页
油茶是中国南方重要的木本油料。利用MISA软件从油茶(Camellia oleifera)果实和叶转录组测序获得的25 297条Unigenes中共搜索挖掘出30 899个SSR标记。在这些SSR标记中,除单核酸苷酸(36.02%)外,主要重复类型是二核苷酸重复(45.79%)... 油茶是中国南方重要的木本油料。利用MISA软件从油茶(Camellia oleifera)果实和叶转录组测序获得的25 297条Unigenes中共搜索挖掘出30 899个SSR标记。在这些SSR标记中,除单核酸苷酸(36.02%)外,主要重复类型是二核苷酸重复(45.79%),其次是三核苷酸重复(16.37%),四以上核苷酸重复占1.81%。Unigenes功能注释中,共648条涉及调控油茶油脂合成和脂肪酸形成积累、产量、花芽分化、生长发育及抗病虫害等目的性状,从这些Unigenes中共搜索挖掘到163个SSR标记,以民玉1号油茶基因组DNA为模板对这些SSR标记的有效性进行初步验证,共筛选出56对具有清晰扩增条带的SSR标记。以选取的5份二倍体油茶种质为材料,对初筛的56对SSR引物进行多态性检测,获得48对具有多态性的SSR标记引物。这些基于高通量数据新开发的油茶目的基因SSR标记可为油茶的指纹图谱构建、遗传多样性分析和分子标记辅助选择育种等奠定基础。 展开更多
关键词 油茶 RNA-SEQ 目的基因 SSR标记
超声联合靶向阳离子微泡介导Ang-1基因转染改善兔缺血心肌功能
9
作者 邓倾 张丙宏 +4 位作者 王益佳 加丹 陈思楷 杨远婷 周青 《武汉大学学报》 CAS 2018年第4期596-600,共5页
目的:构建靶向阳离子微泡作为基因载体,增强超声靶向微泡破坏(UTMD)介导血管新生基因转染家兔心肌组织的效率,从而提高心肌梗死的疗效。方法:构建家兔心肌梗死模型,制备细胞间黏附分子(ICAM)-1靶向阳离子微泡(TCMB)和非靶向普... 目的:构建靶向阳离子微泡作为基因载体,增强超声靶向微泡破坏(UTMD)介导血管新生基因转染家兔心肌组织的效率,从而提高心肌梗死的疗效。方法:构建家兔心肌梗死模型,制备细胞间黏附分子(ICAM)-1靶向阳离子微泡(TCMB)和非靶向普通阳离子微泡(CMB),以生理盐水为空白对照(Control),将家兔分为3组:TCMB治疗组,CMB治疗组和Control组,在UTMD作用下分别介导血管生成素-1(Ang-1)基因转染家兔心肌组织,比较三组转染效率及心功能。结果:CMB与TCMB的粒径无明显差异[(2.9±1.9)μmvs(3.1±2.1)μm,P〉0.05],二者表面电位分别为(+31.3±3.9)mV和(+22.0±2.4)mV(P〈0.01),每千万个微泡的载基因量分别为(3.3±0.7)μg和(4.0±0.9)μg(P〈0.05)。转染治疗后3d,TCMB组的Ang-1基因表达高于CMB组,CMB组高于Control组(均P〈0.05)。与心梗后2d相比,转染治疗后28d,Control组左室射血分数LVEF进一步减低[(44±10)%],而CMB组和TCMB组均有所改善,但以TCMB组显著[(59±7)%vs(54±8)%,P〈0.05]。结论:ICAM-1靶向阳离子微泡能增加载基因能力及靶向性,提高UTMD介导Ang-1基因转染的效率,改善兔缺血心肌功能。 展开更多
关键词 心肌梗死 靶向微泡 阳离子 超声 基因治疗
基于基因组学的前列腺癌临床精准诊疗研究进展 预览
10
作者 顾成元 叶定伟 《中国临床医学》 2018年第2期290-295,共6页
前列腺癌是男性最常见的癌症类型,高居美国男性癌症死亡原因第二位。癌症基因组高通量测序的兴起使得前列腺癌的分子分型成为了可能。将基础研究成果转化为临床上有实际应用价值的生物学标志物是目前前列腺癌精准诊治的关键。因此,本文... 前列腺癌是男性最常见的癌症类型,高居美国男性癌症死亡原因第二位。癌症基因组高通量测序的兴起使得前列腺癌的分子分型成为了可能。将基础研究成果转化为临床上有实际应用价值的生物学标志物是目前前列腺癌精准诊治的关键。因此,本文就近年来基于基因组学的前列腺癌分子分型及临床精准诊治研究进展作一综述,以切实提高前列腺癌诊治水平。 展开更多
关键词 前列腺癌 精准治疗 靶向治疗 融合基因 生物标志物
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胰腺癌靶向药物研究进展 预览
11
作者 徐思羽 《中国药事》 CAS 2018年第9期1257-1263,共7页
胰腺癌是一种恶性程度高、诊断和治疗都困难的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率近年来都呈上升趋势。在美国,胰腺癌5年生存率小于5%,是预后最差的恶性肿瘤之一。由于胰腺癌对放疗和化疗具有高抗药性,所以目前对胰腺癌的治疗仍然是一个... 胰腺癌是一种恶性程度高、诊断和治疗都困难的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率近年来都呈上升趋势。在美国,胰腺癌5年生存率小于5%,是预后最差的恶性肿瘤之一。由于胰腺癌对放疗和化疗具有高抗药性,所以目前对胰腺癌的治疗仍然是一个较大的挑战,然而随着靶向药物的进步给胰腺癌的治疗带来了希望。利用分子生物学上的一些治疗方法,比如RNA阻断剂、自杀基因、溶瘤病毒、小分子阻断剂和抗体,取得了瞩目的临床前试验效果。 展开更多
关键词 胰腺癌 靶向药物 RNA阻断剂 自杀基因
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非小细胞肺癌药物靶向位点的相关基因突变研究 预览
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作者 潘长芳 赵胜科 +1 位作者 李洋 赵小凯 《海南医学》 CAS 2018年第19期2696-2698,共3页
目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)靶向药物相关基因突变情况。方法收集2016年9月至2017年3月经上海中医药大学附属龙华医院确诊的265例非小细胞肺癌患者的组织样本。提取福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织DNA样本,建立与Illumina测序仪相匹配... 目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)靶向药物相关基因突变情况。方法收集2016年9月至2017年3月经上海中医药大学附属龙华医院确诊的265例非小细胞肺癌患者的组织样本。提取福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织DNA样本,建立与Illumina测序仪相匹配的文库,应用NextSeq 500测序仪进行测序,应用序列比对软件BWA,检测突变软件Freebayes进行与肺癌相关的ALK、BRAF、EGFR、HER2、KRAS、MET、NRAS、PIK3CA、RET、ROS1等基因的突变检测。结果研究发现,265例非小细胞肺癌患者中,60岁以上患者人群与60岁以下患者人群基因突变率相比(58.62%vs 61.24%)差异无统计学意义(P〉0.05),女性基因突变率为68.70%,明显高于男性的54.00%,差异有统计学意义(P〈0.05);不同病理分型中肺腺癌基因突变率为66.67%,明显高于肺鳞癌的53.90%,差异有统计学意义(P〈0.05);肺腺癌患者的EGFR基因突变率为48.64%,与肺鳞癌患者的46.75%比较差异无统计学意义(P〉0.05);在突变类型中,肺腺癌患者的p.L858R突变率为30.63%,明显高于肺鳞癌患者的17.53%,肺鳞癌患者的19del突变率为21.43%,明显高于肺腺癌患者的11.71%,差异均有统计学意义(P〈0.05);肺腺癌患者的PIK3CA位点突变率为4.93%,明显高于肺鳞癌患者的1.30%,差异有统计学意义(P〈0.05),而HER2、ALK、BRAF、KARS、MET、RET、ROS1、NRAS等基因位点突变率比较差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论基因位点突变检测在非小细胞肺癌患者病理分型及指导靶向用药有一定的意义与价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 靶向药物 高通量测序 基因突变
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HER-2阴性乳腺癌新靶向基因的生物信息学分析
13
作者 沈慧丽 李广 +2 位作者 宋晶 刘翔宇 冉隆科 《基因组学与应用生物学》 CSCD 北大核心 2018年第5期2287-2292,共6页
利用生物信息学方法研究HER-2阴性乳腺癌的潜在靶向基因、信号传导通路及分子机制。从公众数据库(gene expression omnibus,GEO)下载HER-2阴性乳腺癌患者和正常女性上皮细胞基因芯片数据,运用RMA算法进行数据预处理,运用R语言LIMMA的... 利用生物信息学方法研究HER-2阴性乳腺癌的潜在靶向基因、信号传导通路及分子机制。从公众数据库(gene expression omnibus,GEO)下载HER-2阴性乳腺癌患者和正常女性上皮细胞基因芯片数据,运用RMA算法进行数据预处理,运用R语言LIMMA的包选出差异表达基因。将差异表达基因上传到DAVID在线网站进行富集分析,运用KEGG信号传导通路进行信号传导通路分析,最后用STRING进行蛋白相互作用网络分析(控制差异表达倍数大于2倍,p值小于0.01),筛出差异表达基因72个(上调基因10个,下调基因62个)。差异基因富集分析结果表明富集程度高的差异基因主要与转录调节、细胞凋亡及细胞外刺激反应等密切相关,信号传导通路分析结果表明差异基因主要与MAPK信号转导通路等密切相关,蛋白共表达网络分析结果表明关键蛋白质为FOS、JUN、KLF6、ATF3、HIST2H2AA4和HIST2H2BE等。HER-2阴性的乳腺癌患者早期差异表达基因表现为下调,HIST2H2AA4和HIST2H2BE可成为其潜在靶向基因,并可作为MAPK信号传导通路中ERK1/2中FOS基因的下游基因,验证需进一步实验。 展开更多
关键词 乳腺癌 生物信息学 差异表达基因 靶向基因 信号传导通路
200例肺腺癌脑转移患者驱动基因突变情况及预后关系 预览
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作者 朱中山 严文辉 +2 位作者 李小兵 杨洲 白鹏 《昆明医科大学学报》 CAS 2018年第8期47-50,共4页
目的探讨肺腺癌脑转移患者驱动基因突变情况及预后关系.方法选取湖南省第二人民院2013年1月至2015年12月来就诊经病理确诊为肺腺癌脑转移患者200例,检测EGFR、KRAS、ALK、Her-2的基因突变情况,分析EGFR基因突变与患者临床病理及预后的关... 目的探讨肺腺癌脑转移患者驱动基因突变情况及预后关系.方法选取湖南省第二人民院2013年1月至2015年12月来就诊经病理确诊为肺腺癌脑转移患者200例,检测EGFR、KRAS、ALK、Her-2的基因突变情况,分析EGFR基因突变与患者临床病理及预后的关系.结果 EGFR、KRAS、ALK、Her-2的基因突变率分别为48.5%、5.5%、6.5%、3.5%.EGFR基因突变在性别、年龄、BMI、分化程度等方面比较,差异有统计学意义(P〈0.05);而在吸烟方面比较,差异无统计学意义(P〉0.05).EGFR基因突变接受靶向治疗的患者生存时间长于未接受靶向治疗的患者(28.0±4.5)月vs(11.2±1.4)月;经Log Rank(Mantel-Cox)统计学分析,2组中位生存时间差异有统计学意义(P〈0.05).结论肺腺癌脑转移患者驱动基因EGFR突变有较高的突变率,应用靶向治疗可明显延长生存时间. 展开更多
关键词 肺腺癌 脑转移 靶向治疗 驱动基因
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胃癌分子靶向药物治疗的研究进展 被引量:6
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作者 李加桩 王凯冰 +2 位作者 郑红艳 陈丹 隋红 《中国肿瘤》 CAS CSCD 2017年第4期279-285,共7页
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,手术切除是胃癌首选的治疗方法,但由于缺乏典型早期症状,多数患者就诊时已有远处转移,失去手术治疗的机会。目前,晚期胃癌的治疗主要是以化疗联合靶向治疗为主的综合治疗。过去几十年,随着肿瘤生物学的快速... 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,手术切除是胃癌首选的治疗方法,但由于缺乏典型早期症状,多数患者就诊时已有远处转移,失去手术治疗的机会。目前,晚期胃癌的治疗主要是以化疗联合靶向治疗为主的综合治疗。过去几十年,随着肿瘤生物学的快速发展以及肿瘤分子标志物的不断涌现,使众多靶向药物应运而生,如表皮生长因子(EGFR)、血管生成、免疫关键位点阻滞剂、细胞周期、细胞凋亡、关键酶、C-MET、m TOP等信号通路,以及胰岛素样生长因子受体(IGF-IR)等。分子靶向药物作用机制的深入研究将为胃癌的治疗提供新的认识。 展开更多
关键词 胃癌 驱动基因 分子靶向治疗
miRNA-29b在肿瘤中的研究进展 被引量:1
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作者 陈峭峰 章圆圆 周晓东 《肿瘤研究与临床》 CAS 2017年第10期707-710,共4页
微RNA(miRNA)是真核生物体内在转录后水平调控基因表达的一类高度保守的miRNA.大量研究表明,miRNA通过调节许多重要癌基因或抑癌基因的表达来调控肿瘤的恶性生物学表型,miRNA异常表达已成为肿瘤的重要特征之一.miRNA-29b(miR-29b)... 微RNA(miRNA)是真核生物体内在转录后水平调控基因表达的一类高度保守的miRNA.大量研究表明,miRNA通过调节许多重要癌基因或抑癌基因的表达来调控肿瘤的恶性生物学表型,miRNA异常表达已成为肿瘤的重要特征之一.miRNA-29b(miR-29b)在各类肿瘤组织中普遍呈低表达,其表达上调将抑制某些靶基因的表达从而在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极为重要的调控作用,有望成为肿瘤早期诊断及预后评估的生物学标志物,是潜在肿瘤药物开发及新型治疗的新靶点. 展开更多
关键词 抑癌基因 靶基因 肿瘤
依维莫司维持治疗原发性铂类耐药卵巢透明细胞癌一例 被引量:1
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作者 喻喆 刘泓若 蒋葵 《中华肿瘤杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期634-635,共2页
患者女,43岁。2014年10月中旬因腹部胀痛就诊,CA125为566.2U/ml,CA199〉1000U/ml。超声提示盆腔肿物,CT示双附件区、盆腔内多发软组织结节及肿块,腹膜腔广泛种植转移,腹盆腔大量积液。行腹腔穿刺术,腹水病理考虑恶性肿瘤。放... 患者女,43岁。2014年10月中旬因腹部胀痛就诊,CA125为566.2U/ml,CA199〉1000U/ml。超声提示盆腔肿物,CT示双附件区、盆腔内多发软组织结节及肿块,腹膜腔广泛种植转移,腹盆腔大量积液。行腹腔穿刺术,腹水病理考虑恶性肿瘤。放腹水后,给予顺铂100mg腹腔灌注化疗。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 依维莫司 靶向治疗 基因测序
载脂蛋白E修饰的Lipofectamine 2000靶向转染HepG2细胞的实验研究 预览
18
作者 张琪 孟凡秀 +9 位作者 袁洋洋 刘畅 李勇芳 赵娜 陈虹瑛 曹阳 于保锋 解军 李高鹏 徐钧 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2017年第9期1531-1535,共5页
目的制备载脂蛋白E(ApoE)修饰的Lipofectamine 2000作为基因运载体,并研究其对肝癌HepG2细胞的靶向性和毒性作用。方法构建ApoE修饰Lipofectamine 2000运载体,通过DNA包裹实验检测脂质体与DNA结合的能力,分析脂质体包裹DNA的结合比。脂... 目的制备载脂蛋白E(ApoE)修饰的Lipofectamine 2000作为基因运载体,并研究其对肝癌HepG2细胞的靶向性和毒性作用。方法构建ApoE修饰Lipofectamine 2000运载体,通过DNA包裹实验检测脂质体与DNA结合的能力,分析脂质体包裹DNA的结合比。脂质体包裹p Genesil-1质粒转染HepG2细胞,通过荧光显微镜和流式细胞术检测其转染效率。MTT实验研究脂质体对HepG2细胞的毒性作用。采用t检验进行两两数据之间的比较,实验数据以均数±标准差(sx±)表示,P<0.05为差异具有统计学意义。结果成功制备了ApoE修饰的Lipofectamine 2000运载体,DNA包裹实验显示质粒与Lipofectamine 2000和Apo E修饰的Lipofectamine 2000的质量体积比分别为1∶2、1∶2.5时,可完全包裹质粒;Lipofectamine 2000和Apo E修饰的Lipofectamine 2000转染Hep G2细胞的转染效率分别为(20.35±0.50)%、(30.65±0.49)%,ApoE修饰的Lipofectamine2000对Hep G2细胞的转染效率明显高于Lipofectamine 2000,转染效率差异有统计学意义(P=0.001);MTT实验表明Apo E修饰后的Lipofectamine 2000没有增加Lipofectamine 2000对HepG2细胞的毒性作用(P>0.05)。结论通过Apo E对Lipofectamine 2000进行修饰,提高了HepG2细胞对质粒的摄取,成功构建了一种高效的肝癌靶向基因治疗运输载体。 展开更多
关键词 载脂蛋白E HEPG2细胞 靶向转染 LIPOFECTAMINE 2000 基因治疗
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腺相关病毒介导的肝细胞癌靶向治疗策略
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作者 高三星 蔡双凤 许瑞安 《药学学报》 CSCD 北大核心 2017年第9期1359-1365,共7页
肝细胞癌是最为常见的肝脏原发性肿瘤,也是致死率居第二位的癌症。随着分子生物学的发展,基因治疗成为有治愈癌症潜力的新途径。腺相关病毒以其较高的感染率、低致病性和低免疫原性等优势成为最有前景的基因治疗载体。靶向基因治疗能实... 肝细胞癌是最为常见的肝脏原发性肿瘤,也是致死率居第二位的癌症。随着分子生物学的发展,基因治疗成为有治愈癌症潜力的新途径。腺相关病毒以其较高的感染率、低致病性和低免疫原性等优势成为最有前景的基因治疗载体。靶向基因治疗能实现目的基因的靶向表达,避免对非靶向器官的毒性作用而弥补了传统腺相关病毒在基因治疗中的不足。本文就近年来肝细胞癌发病机制、腺相关病毒的生物学特点及其介导的靶向治疗肝细胞癌策略做一综述,为肝细胞癌靶向基因治疗的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 肝细胞癌 分子机制 腺相关病毒 靶向治疗 基因治疗
缺氧在银屑病发病机制中的作用
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作者 王焕玲 魏志平 刘彦群 《国际皮肤性病学杂志》 2016年第3期164-167,共4页
银屑病是一种以鳞屑性红斑、丘疹、斑块为主要临床表现的皮肤病,其表皮角质形成细胞的过度增殖使其具备类似肿瘤的生物学行为,与肿瘤组织一样,均存在局部缺氧现象.缺氧可使角质形成细胞低氧诱导因子1 α及其相关的多种基因,如血管内皮... 银屑病是一种以鳞屑性红斑、丘疹、斑块为主要临床表现的皮肤病,其表皮角质形成细胞的过度增殖使其具备类似肿瘤的生物学行为,与肿瘤组织一样,均存在局部缺氧现象.缺氧可使角质形成细胞低氧诱导因子1 α及其相关的多种基因,如血管内皮生长因子、一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶2、环氧合酶2、胰岛素样生长因子2、神经生长因子、组蛋白去乙酰化酶1和LL37等因子的表达升高,从而促进炎症细胞浸润、表皮细胞增生和血管形成.缺氧还可使角质形成细胞糖酵解有关酶的表达增高,使得细胞糖酵解功能增强,从而满足细胞快速增殖的能量需求. 展开更多
关键词 银屑病 缺氧 HIF-1 α 一氧化氮 靶基因
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