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三七对脓毒症急性肾损伤大鼠肾组织Toll样受体2/4和NOD样受体P1/3表达的干预作用 预览
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作者 屠越兴 俞云松 +2 位作者 韩芳 倪银 李曦 《中国中西医结合急救杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期5-10,共6页
目的探讨Toll样受体/NOD样受体(TLRs/NLRs)在脓毒症急性肾损伤(AKI)大鼠中的表达及三七的干预作用.方法选择150只雄性SD大鼠,将大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、三七预处理组,每组50只.采用盲肠结扎穿刺术(CLP)复制脓毒症大鼠... 目的探讨Toll样受体/NOD样受体(TLRs/NLRs)在脓毒症急性肾损伤(AKI)大鼠中的表达及三七的干预作用.方法选择150只雄性SD大鼠,将大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、三七预处理组,每组50只.采用盲肠结扎穿刺术(CLP)复制脓毒症大鼠AKI模型;假手术组只开腹不结扎.三七预处理组预先给予三七3 g/kg灌胃、连续3 d,假手术组、脓毒症模型组给予等量生理盐水灌胃.各组大鼠于制模后6、12、24 h取10只采血后处死,并留取肾脏标本.采用鲎试剂检测内毒素水平;采用全自动生化分析仪检测血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清白细胞介素(IL-1β、IL-18、IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)及蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肾组织NLRP1/3、TLR2/4的mRNA及蛋白表达水平;光镜观察术后24 h肾组织病理学改变;每组剩余20只大鼠观察4 d、7 d存活率.结果脓毒症模型组和三七预处理组内毒素、SCr、BUN、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、NLRP3和TLR2/4的mRNA及蛋白表达水平均较假手术组明显升高,内毒素、IL-18、NLRP3、TLR2/4的mRNA及蛋白表达水平均于术后6 h即出现统计学差异〔内毒素(kU/L):61.3±25.7、56.9±18.6比0.2±0.1,IL-18(ng/L):16.7±5.0、13.8±2.9比10.6±2.8,NLRP3 mRNA(2^-ΔΔCt):6.3±1.9、4.0±1.2比1.1±0.4,TLR2 mRNA(2^-ΔΔCt):5.7±1.3、2.0±0.8比0.9±0.3,TLR4 mRNA(2^-ΔΔCt):4.4±1.2、2.3±0.7比0.6±0.2,NLRP3/β-actin:38.2±9.3、26.1±7.2比18.3±5.1,TLR2/β-actin:21.9±6.1、16.2±4.4比10.9±2.8,TLR4/β-actin:18.3±6.7、12.0±3.9比7.5±2.0,均P<0.05〕,SCr、BUN、IL-1β、TNF-α、IL-6均于术后12 h出现统计学差异〔SCr(μmol/L):62.3±21.6、38.1±13.9比36.0±11.9,BUN(mmol/L):16.5±7.2、6.9±2.6比6.8±2.5,IL-1β(ng/L):37.6±10.9、31.2±9.3比20.3±6.5,TNF-α(ng/L):15.6±3.9、10.2±2.8比7.3±2.1,IL-6(ng/L):9.3±2.5、6.8±1.7比5.0±1.3,均P<0.05� 展开更多
关键词 TOLL受体 NOD受体 脓毒症 肾损伤 急性 三七
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骨关节炎相关信号通路的研究进展 预览
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作者 罗淦 汤样华 +5 位作者 康仪 辛大伟 熊振飞 徐灿达 岳振双 曾林如 《中医正骨》 2019年第5期31-37,共7页
骨关节炎是一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病,其病因及发病机制尚不完全清楚。目前,国内外大量研究已证实骨关节炎的病理变化过程与众多信号通路有密切联系,其中部分信号通路与介导骨关节炎软骨破坏及调控软骨细胞凋亡有关,如... 骨关节炎是一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病,其病因及发病机制尚不完全清楚。目前,国内外大量研究已证实骨关节炎的病理变化过程与众多信号通路有密切联系,其中部分信号通路与介导骨关节炎软骨破坏及调控软骨细胞凋亡有关,如p38丝裂原活化蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶、Toll样受体等信号通路等;还有部分信号通路对骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡具有双重调节作用,如细胞外调节蛋白激酶、Notch、Wnt等信号通路。本文就骨关节炎相关信号通路的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 骨关节炎 P38丝裂原活化蛋白激酶类 c-Jun氨基末端激酶 Toll受体 蛋白酪氨酸激酶类 STAT3转录因子 趋化因子CXCL12 受体 CXCR4 受体 Notch Wnt信号通路 转化生长因子β 骨保护素 核因子ΚB受体活化因子 综述
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甘草酸二铵对百草枯诱导肺泡上皮细胞Toll样受体4的影响
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作者 方辰 张剑锋 +2 位作者 张伟 何丹 李霁 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期478-483,共6页
目的甘草酸二铵抑制百草枯诱导的肺泡上皮细胞Toll样受体4的表达,以减轻炎症反应,了解DG、PQ对肺泡上皮细胞中TLR-4等的影响。方法大鼠肺泡上皮细胞分NS、PQ、DG、PR、PDR、NE6组。PR、PDR组以100nmol/LRU486培养2h。再DG、PDR组以0.6mg... 目的甘草酸二铵抑制百草枯诱导的肺泡上皮细胞Toll样受体4的表达,以减轻炎症反应,了解DG、PQ对肺泡上皮细胞中TLR-4等的影响。方法大鼠肺泡上皮细胞分NS、PQ、DG、PR、PDR、NE6组。PR、PDR组以100nmol/LRU486培养2h。再DG、PDR组以0.6mg/mLDG培养2h。然后,PQ、DG、PR组以1000μmol/LPQ培养24h。NE组以0.33μmol/mL无水乙醇培养24h。NS组不加任何药物培养24h。MTT测细胞增殖。ELISA测TLR-4、Myd88、NF-кB和GR含量。RT-PCR测TLR-4、Myd88、NF-кB和GR表达。结果MTT试验中,PQ剂量为200、400、600、800、1000、1500μmol/L、2000μmol/L时其抑制率分别为(11.74±1.44)%、(18.76±1.30)%、(28.74±0.54)%、(40.30±0.55)%、(51.24±0.76)%、(68.19±1.10)%、(83.16±0.59)%。DG剂量为0.2、0.4、0.6、0.8、1、2mg/mL时其抑制率分别为(48.01±1.37)%、(40.68±2.33)%、(32.76±4.11)%、34.12±4.3%)、(39.22±2.23)%、(51.26±0.39)%。与NS组比较,PQ组与PR组中TLR-4、Myd88、NF-кB、TNF-α水平均明显升高(均P<0.01),但GR水平明显降低。与PQ组比较,DG组和PDR组中TLR-4、Myd88、NF-кB、TNF-α水平均明显降低(均P<0.01),而GR水平升高。结论甘草酸二铵可降低TLR-4、Myd88、NF-кB、TNF-α水平,并升高GR水平,减轻了百草枯诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞的损伤。 展开更多
关键词 百草枯 急性肺损伤 甘草酸二铵 大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞 TOLL受体 分化因子88 核因子ΚBP65 肿瘤坏死因子α
Toll样受体、前列腺素受体EP2在溃疡性结肠炎组织的表达与炎症细胞因子的关系 预览
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作者 张颖慧 董向前 +1 位作者 白丽萍 王敏 《四川医学》 CAS 2019年第4期390-394,共5页
目的探讨溃疡性结肠炎(UC)组织中Toll样受体、前列腺素受体EP2的表达变化及与组织中炎性细胞因子表达的关系。方法选取我院2016年1月至2017年1月收治的100例UC组织(UC组)、50例正常结肠黏膜组织(对照组),采用免疫组化染色检测两组标本中... 目的探讨溃疡性结肠炎(UC)组织中Toll样受体、前列腺素受体EP2的表达变化及与组织中炎性细胞因子表达的关系。方法选取我院2016年1月至2017年1月收治的100例UC组织(UC组)、50例正常结肠黏膜组织(对照组),采用免疫组化染色检测两组标本中的Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、前列腺素受体EP2蛋白的表达水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组标本中的白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10),并分析TLR2、TLR4、前列腺素受体EP2与IL-17、IL-10的关系。结果UC组中TLR2、TLR4、前列腺素受体EP2蛋白阳性表达率59.00%、61.00%、69.00%均高于对照组的26.00%、18.00%、26.00%,差异有统计学意义(P<0.05);活动期、Ⅲ级UC组中TLR2、TLR4、前列腺素受体EP2蛋白阳性表达均显著的高于非活动期、Ⅰ级+Ⅱ级的UC患者,差异有统计学意义(P<0.05);TLR2、TLR4、前列腺素受体EP2蛋白阳性的UC组织中的IL-17水平高于阴性表达的患者,IL-10表达水平则低于阴性表达的UC组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Toll样受体、前列腺素受体EP2在UC组织表达上调,并且与UC病情进展及炎症反应程度加重有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 TOLL受体 前列腺素受体EP2 炎性细胞因子
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宿主模式识别受体介导的病毒免疫逃逸机制研究进展
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作者 李倩 李向茸 冯若飞 《生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第9期865-870,共6页
随着病毒和机体斗争的不断发展,病毒逐步进化出各种免疫逃逸机制来躲避宿主的免疫应答,以实现增殖的目的。该文归纳总结了病毒通过宿主的Toll样受体、RIG-I样受体、DNA识别受体及NOD样受体等主要模式识别受体进行逃逸的机制,并且为深入... 随着病毒和机体斗争的不断发展,病毒逐步进化出各种免疫逃逸机制来躲避宿主的免疫应答,以实现增殖的目的。该文归纳总结了病毒通过宿主的Toll样受体、RIG-I样受体、DNA识别受体及NOD样受体等主要模式识别受体进行逃逸的机制,并且为深入探究病毒致病机制奠定基础,也为病毒疫苗和抗病毒药物的研发提供了新思路。 展开更多
关键词 免疫逃逸机制 TOLL受体 RIG-I受体 天然免疫
猪Toll样受体研究进展 预览
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作者 李鹏 王雅春 《福建畜牧兽医》 2019年第6期31-35,共5页
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是哺乳动物重要的模式识别受体(Pattern-recognition receptors,PRRs),可广泛地识别病原相关分子模式(Pathogen associated molecular patterns,PAMPs)及自身配体分子,在机体抗感染免疫中发挥着重... Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是哺乳动物重要的模式识别受体(Pattern-recognition receptors,PRRs),可广泛地识别病原相关分子模式(Pathogen associated molecular patterns,PAMPs)及自身配体分子,在机体抗感染免疫中发挥着重要作用。本文系统分析猪TLRs的种类、进化特点以及免疫相关的研究现状,发现猪TLRs广泛分布在各种组织细胞内,且在免疫相关组织或细胞上数量较多;猪与人的TLRs进化关系比较接近;不同TLRs在抵御病原入侵过程中发挥着相应的作用。对猪TLRs深入地认识将为今后猪病研究及人类某些疾病动物模型的建立提供理论参考。 展开更多
关键词 TOLL受体 先天性免疫
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轮状病毒与TLRs的关系及其中医药研究进展
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作者 周晓凤 曹志群 +1 位作者 王晓妍 孙蓉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第17期202-208,共7页
轮状病毒(Rotavirus,RV)感染人体,主要定植于人类小肠上皮细胞,造成小肠上皮细胞损伤,诱发腹泻、发热等症状,是引发婴幼儿腹泻的最常见原因之一。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为一类在宿主免疫系统中具有重要作用的模式识别... 轮状病毒(Rotavirus,RV)感染人体,主要定植于人类小肠上皮细胞,造成小肠上皮细胞损伤,诱发腹泻、发热等症状,是引发婴幼儿腹泻的最常见原因之一。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为一类在宿主免疫系统中具有重要作用的模式识别受体,在病毒感染人体后宿主免疫过程中扮演着极其重要的角色。不同的病毒感染人体后,各类病原体通过TLRs启动宿主免疫应答反应,诱导各类细胞因子的释放,激发人体出现发热、咳嗽、腹泻等一系列炎症反应,进一步可能导致更严重的不良后果。研究发现,针对不同病原体研发的各种有效治疗药物抗炎、抗病毒的作用机制可能与干预TLRs信号通路的转导,调节机体免疫反应密切相关。大量研究表明,轮状病毒感染可通过影响Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3),Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号转导通路上相关蛋白、基因的表达,刺激炎性细胞因子释放,诱导炎症反应,而导致发病。部分研究也从TLRs着手研究药物治疗轮状病毒性腹泻的作用机制,但是中医药与轮状病毒性腹泻的相关临床及实验研究较少涉及TLRs信号通路。因此,该文将从病毒感染与TLRs信号通路,RV感染与TLRs信号通路,轮状病毒性腹泻的相关中医药研究三方面阐述TLRs信号通路与不同病毒感染,尤其是与轮状病毒感染的关系,并对中医药治疗轮状病毒性腹泻相关实验研究进行综述,以期指导基于TLR3,TLR4信号通路的中医药治疗轮状病毒性腹泻的相关临床及实验研究。 展开更多
关键词 轮状病毒 轮状病毒性腹泻 TOLL受体 实验研究 中医药
芪丹复感颗粒对呼吸道病毒感染小鼠TLRs信号通路的影响
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作者 黄崇刚 成黎 喇海芹 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1478-1482,共5页
目的探究芪丹复感颗粒对呼吸道病毒感染小鼠肺组织的保护作用及对TLRs 信号通路的影响。方法 120 只小鼠随机分为对照组,模型组,阳性药组(利巴韦林 100 mg·kg^-1),芪丹复感颗粒低、中、高剂量组(芪丹复感颗粒1,2,4 g·kg^-1),... 目的探究芪丹复感颗粒对呼吸道病毒感染小鼠肺组织的保护作用及对TLRs 信号通路的影响。方法 120 只小鼠随机分为对照组,模型组,阳性药组(利巴韦林 100 mg·kg^-1),芪丹复感颗粒低、中、高剂量组(芪丹复感颗粒1,2,4 g·kg^-1),每组20 只,其中12 只用于观察死亡情况。除对照组外,其余各组小鼠均通过鼻饲流感病毒PR8 建立流感病毒感染模型。通过HE 染色观察肺组织形态,ELISA 检测小鼠血清和肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的浓度。分别使用Western blot 和RT-qPCR 检测Toll 样受体4/7(TLR4/7)、髓样分化因子(MyD88)、核因子κB(NF-κB)蛋白表达和mRNA 水平。结果建模第7 天,模型组小鼠全部死亡,死亡率为100.0%。在建模后第14 天阳性药组死亡3 只(25.0%),芪丹复感颗粒低、中、高剂量组分别死亡9 只(75.0%)、6 只(50.0%)和5 只(41.7%)。造模第5 天,模型组,阳性药组,低、中、高剂量组的血清和BALF 中的TNF-α、IL-6、IL-1β水平以及肺组织中TLR4/7、MyD88、NF-κB 蛋白表达和mRNA 水平均显著高于对照组(P<0.05),阳性药组,低、中、高剂量组均显著低于模型组(P<0.05),中、高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05),而中、高剂量组之间无显著差异。结论芪丹复感颗粒可以减轻流感病毒造成的肺损伤,可能是通过抑制TLR4/7-MyD88-NF-κB 通路的表达抑制炎症因子的释放,从而降低肺损伤。 展开更多
关键词 流行性感冒 流感病毒 芪丹复感颗粒 TOLL受体
Toll样受体激动剂对小鼠脾脏细胞中SARM蛋白表达的影响 预览
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作者 龚宇 《微生物学免疫学进展》 2019年第4期33-37,共5页
目的探讨多种Toll样受体(toll-like receptor, TLR)激动剂分别刺激小鼠脾脏细胞后对SARM蛋白(sterile-α and armadillo motif-containing protein)表达的影响。方法无菌条件下收集小鼠脾脏并制成单细胞悬液,分别加入TLR1/2激动剂Pam3Cy... 目的探讨多种Toll样受体(toll-like receptor, TLR)激动剂分别刺激小鼠脾脏细胞后对SARM蛋白(sterile-α and armadillo motif-containing protein)表达的影响。方法无菌条件下收集小鼠脾脏并制成单细胞悬液,分别加入TLR1/2激动剂Pam3Cys、TLR2/6激动剂LTA、TLR3激动剂poly(I∶C)、TLR4激动剂LPS或TLR9激动剂CpG,终质量浓度均为20μg/mL,刺激时间分别为2、4、8、20和24 h,然后利用蛋白质印迹法(Western blot)检测SARM的表达。结果小鼠脾脏细胞中SARM的表达,Pam3Cys刺激后4~20 h持续上调,24 h后回落接近初始水平;LTA刺激后8~24 h持续下调;poly(I∶C)刺激后4~20 h持续上调,24 h后回落接近初始水平;LPS刺激后20~24 h持续上调;CpG刺激后24 h开始下调。结论小鼠脾脏细胞中SARM可能参与对TLR信号传导通路的调控。 展开更多
关键词 SARM蛋白 TOLL受体 调控
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β-catenin与NF-κB信号通路在膝骨关节炎滑膜炎症中的表达特点及意义 预览
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作者 张栋 王庆甫 +5 位作者 张晓哲 阮安民 田宇 刘思婷 樊小燕 沈家豪 《中国骨伤》 CAS CSCD 2019年第8期721-726,共6页
目的:探讨β-catenin与NF-κB信号通路在不同程度膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠滑膜组织中的表达情况。方法:选取SPF级雄性大鼠48只,体重(200±20)g,采用随机数字表法将大鼠分为造模组(32只)、假手术组(8只)和对照... 目的:探讨β-catenin与NF-κB信号通路在不同程度膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠滑膜组织中的表达情况。方法:选取SPF级雄性大鼠48只,体重(200±20)g,采用随机数字表法将大鼠分为造模组(32只)、假手术组(8只)和对照组(8只)。造模组采用Hulth法建立KOA模型大鼠,并分别于造模后第2、4、8、12周取材处死8只,模拟轻度、早期、中度、重度KOA模型大鼠;假手术组仅切开膝关节囊后缝合排除手术因素干扰;对照组不做任何处理。观察各组大鼠动物行为、滑膜增生与软骨退变情况,采用实时荧光PCR检测各组大鼠滑膜组织中NF-κB信号通路及β-catenin的表达。结果:成功建立KOA大鼠模型,取材过程中可见滑膜增生在轻度、早期KOA模型中表现明显,之后逐渐减少;而软骨退变在中度、重度KOA模型中表达明显,并随时间延长逐渐加重。PCR结果显示造模后4周组8.57±0.46、8周组4.23±0.09β-catenin水平高于对照组1.18±0.22(P<0.05);2周组12.04±4.02、4周组8.54±2.13 TLR-2水平高于对照组0.88±0.15(P<0.05);TLR-4则在2周组5.04±0.93、4周组3.29±0.58及8周组1.63±0.12中表达显著高于对照组1.12±0.11(P<0.05),NF-κB在2周组10.15±2.04、4周组15.97±4.17、8周组7.69±1.48及12周组6.70±1.58中表达显著高于对照组1.26±0.27(P<0.05);IL-1β在4周组2.79±0.25、8周组2.46±0.32中表达显著高于对照组1.00±0.00(P<0.05)。结论:在RNA表达层面,β-catenin与NF-κB信号通路均参与了大鼠KOA模型的滑膜炎症反应,两者在其下游炎性因子IL-1β的表达及KOA退变中可能共同发挥调控作用。 展开更多
关键词 骨关节炎 滑膜炎 大鼠 TOLL受体
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Toll样受体家族基因变异与结核易感相关性的研究进展 预览
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作者 吉桂宜 唐怀蓉 +4 位作者 黄燕 张苗苗 吴寿全 王羽 贺建清 《医学综述》 2019年第6期1081-1089,共9页
结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病,是主要的全球公共卫生事件。通过各种模式识别受体来识别细菌的病原相关分子模式的固有免疫反应是宿主抗结核分枝杆菌感染的重要机制。功能性Toll样受体(TLRs)在结核分枝杆菌的识别中... 结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病,是主要的全球公共卫生事件。通过各种模式识别受体来识别细菌的病原相关分子模式的固有免疫反应是宿主抗结核分枝杆菌感染的重要机制。功能性Toll样受体(TLRs)在结核分枝杆菌的识别中起重要作用。然而,TLRs的突变可能会影响它们的表达、功能及改变识别或信号转导机制,从而导致疾病的发生。鉴别出这些受体的变异可作为一种识别个体易感性的生物标记,有助于探索治疗结核的新方法。 展开更多
关键词 结核病 TOLL受体 变异 易感性
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Toll样受体、TK1在慢性乙型肝炎患者体内表达及其联合检测的临床价值 预览
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作者 杨德军 马其辉 《全科医学临床与教育》 2019年第1期30-32,共3页
目的探讨Toll样受体(TLR)、血清胸苷激酶1(TK1)在慢性乙型肝炎(CHB)患者体内表达及其联合检测的临床价值。方法选取96例CHB患者为CHB组,并同期选取90例体检健康人群作为对照组。比较两组研究对象TLR2、TLR9及TK1表达水平并用ROC曲线分... 目的探讨Toll样受体(TLR)、血清胸苷激酶1(TK1)在慢性乙型肝炎(CHB)患者体内表达及其联合检测的临床价值。方法选取96例CHB患者为CHB组,并同期选取90例体检健康人群作为对照组。比较两组研究对象TLR2、TLR9及TK1表达水平并用ROC曲线分析各指标对于CHB诊断价值。结果CHB组的TLR2、TLR9及TK1表达水平均明显高于对照组(t分别=29.01、25.07、20.54,P均<0.05),TLR2 ROC曲线下面积为0.58(95%CI:0.42~0.72);TLR9 ROC曲线下面积为0.60(95%CI:0.49~0.74);TK1 ROC曲线下面积为0.77(95%CI:0.66~0.87);TLR2联合TK1 ROC曲线下面积为0.85(95%CI:0.76~0.94);TLR9联合TK1 ROC曲线下面积为0.87(95%CI:0.77~0.94),TLR2联合TK1检测和TLR9联合TK1检测时曲线下面积均高于TLR2、TLR9和TK1单一检测时曲线下面积(χ^2分别=7.85、6.92、4.93、7.93、7.03、5.05,P均<0.05)。结论CHB患者存在TLR、TK1水平异常增高表达,联合检测TLR和TK1可提高CHB患者的早期诊断率。 展开更多
关键词 TOLL受体 血清胸苷激酶1 慢性乙型肝炎 联合检测
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基于TLR7/8介导的IFN-α/β蛋白表达水平探讨麻黄先煎之麻杏石甘汤抗流感病毒的机制 被引量:1
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作者 张世鹰 何谷良 +8 位作者 卢芳国 李玲 张波 戴冰 魏科 陈山泉 宁毅 胡珏 吴涛 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期1188-1193,共6页
目的:基于TLR7/8介导的IFN-α/β蛋白表达水平探讨麻黄先煎之麻杏石甘汤抗流感病毒效应机制。方法:以TLR7/8激活剂(R848)、抑制剂(抗体TLR7和抗体TLR8)干预的小鼠巨噬细胞为对照,以酶联免疫吸附技术检测流感病毒干预小鼠巨噬细胞24、48h... 目的:基于TLR7/8介导的IFN-α/β蛋白表达水平探讨麻黄先煎之麻杏石甘汤抗流感病毒效应机制。方法:以TLR7/8激活剂(R848)、抑制剂(抗体TLR7和抗体TLR8)干预的小鼠巨噬细胞为对照,以酶联免疫吸附技术检测流感病毒干预小鼠巨噬细胞24、48h的IFN-α/β分泌水平。以流感病毒干预的小鼠巨噬细胞为对照,以酶联免疫吸附技术和Western Blot技术检测麻黄先煎之麻杏石甘汤含药血清干预24、48h的流感病毒感染的小鼠巨噬细胞IFN-α/β分泌水平和蛋白表达水平。结果:与正常大鼠血清组及胎牛血清组比较,TLR7/8激活剂(R848)与流感病毒干预24、48h的RAW264.7细胞IFN-α和IFN-β分泌水平和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与病毒干预组比较,四药同煎及麻黄先煎20、25、30min之麻杏石甘汤含药血清作用24、48h后,流感病毒感染后的巨噬细胞IFN-α/β的分泌水平和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与四药同煎组比较,在含药血清作用48h的时间点,麻黄先煎25min之麻杏石甘汤组IFN-α分泌水平显著降低(P<0.05)。结论:流感病毒感染对TLR7/8介导的IFN-α/β蛋白分泌水平有明显的上调作用,麻杏石甘汤能够下调流感病毒感染的巨噬细胞IFN-α/β分泌水平和蛋白表达水平,在作用48h时间点,麻黄先煎25min之麻杏石甘汤含药血清对IFN-α分泌水平的调节作用优于四药同煎。 展开更多
关键词 流感病毒 Toll受体 IFN-Α IFN-Β 麻杏石甘汤 煎煮 先煎
TLR在甲型流感病毒性脑炎中的分子机制研究 预览
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作者 王司晔 王雨薇 郭爱松 《交通医学》 2019年第5期438-440,444共4页
目的:探讨Toll样受体(TLR)在甲型流感病毒感染导致的病毒性脑炎发病中的分子机制和信号通路。方法:选择具有嗜中枢神经系统性的甲型流感病毒株(A/WSN/33,H1N1)建立小鼠病毒性脑炎模型,观察小鼠生存和体重曲线,检测小鼠脑组织中TLR3和TLR... 目的:探讨Toll样受体(TLR)在甲型流感病毒感染导致的病毒性脑炎发病中的分子机制和信号通路。方法:选择具有嗜中枢神经系统性的甲型流感病毒株(A/WSN/33,H1N1)建立小鼠病毒性脑炎模型,观察小鼠生存和体重曲线,检测小鼠脑组织中TLR3和TLR7蛋白表达。结果:感染组小鼠从感染后第4天起开始出现死亡个例,感染后第6天死亡3例,最多,生存率由80%降至50%。感染第7天以后至14天,生存率保持在40%。对照组小鼠体重平稳上升,感染组小鼠从感染后第2天起体重呈下降趋势,观察期结束时体重为12.67±0.58 g,低于对照的14.11±0.5 g,差异有统计学意义(P<0.05)。WSN病毒感染小鼠后第6天,感染组小鼠脑组织中TLR3和TLR7蛋白表达高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TLR家族在甲型流感病毒导致的病毒性脑炎的发病机制中可能起到调节信号通路的作用。 展开更多
关键词 病毒性脑炎 甲型流感病毒 TOLL受体 分子机制 信号通路
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Toll样受体在炎症性肠病发病机制中的研究进展
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作者 汪长星 应琳琳 《国际免疫学杂志》 CAS 2019年第6期650-654,共5页
人体肠道可以对多种细菌、食物等抗原产生免疫耐受,表明肠道有其独特的共存体系,保护机体免受肠道内病原可能导致的免疫应答.肠道内部稳态及免疫应答的失调可能增加炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的易感性.Toll样受体(Toll... 人体肠道可以对多种细菌、食物等抗原产生免疫耐受,表明肠道有其独特的共存体系,保护机体免受肠道内病原可能导致的免疫应答.肠道内部稳态及免疫应答的失调可能增加炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的易感性.Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是肠上皮细胞、肠道内微生物和免疫系统之间的重要媒介,在重塑肠道微生物中起到重要作用.现就TLRs在IBD发病机制中的研究进展进行阐述,以期打开肠道免疫机制研究的新视角. 展开更多
关键词 TOLL受体 炎症性肠病 免疫耐受 肠上皮细胞
Toll样受体在介导危重型手足口病炎性反应中的作用 预览
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作者 朱磊 方代华 +2 位作者 齐共健 钮明杨 祁伯祥 《西部医学》 2019年第1期87-90,共4页
目的研究Toll样受体在介导危重型手足口病(HFMD)炎性反应中的作用。方法选择2016年07月~2017年03月收治的47例危重型手足口病患儿(危重型组)为研究对象,另选取同期感染科收治30例普通型HFMD作为疾病对照组,门诊健康体检30例儿童为健康... 目的研究Toll样受体在介导危重型手足口病(HFMD)炎性反应中的作用。方法选择2016年07月~2017年03月收治的47例危重型手足口病患儿(危重型组)为研究对象,另选取同期感染科收治30例普通型HFMD作为疾病对照组,门诊健康体检30例儿童为健康对照组,采集外周静脉血,分离单个核细胞(PBMCs),测定TLR2、3、4、7、8、9水平及血清TNF-α、IFN-γ、IL-6水平。结果三组受试者PBMCs中TLR3、TLR4、TLR7和TLR8mRNA表达水平差异有统计学意义(P<0.05),TLR2和TLR9mRNA表达水平差异无统计学意义(P >0.05)。其中危重型手足口病组PBMCs中TLR3、TLR4、TLR7和TLR8mRNA表达水平显著高于其他两组,健康对照组最低(P<0.05)。三组受试者血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6表达水平有显著性差异;危重型手足口病患儿血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6表达水平显著高于其他两组,健康对照组最低(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,PBMCs中TLR3、TLR4、TLR7和TLR8mRNA水平与血清中TNF-α、IFN-γ、IL-6水平呈正相关(P<0.05)。结论危重型手足口病TLR3、TLR4、TLR7和TLR8表达明显增高,进而激活相关信号通路,介导机体的炎性反应。 展开更多
关键词 危重型手足口病 TOLL受体 细胞因子
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饲粮中添加甘露寡糖对肉仔鸡生长性能及组织天然免疫相关基因表达的影响 预览
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作者 熊阿玲 包龙飞 +4 位作者 许兰娇 万根 龙光莲 李君惠 黎观红 《中国粮油学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第9期80-87,共8页
旨在探讨饲粮中添加不同浓度甘露寡糖(MOS)对肉仔鸡生长性能及肝脏、脾脏、回肠和盲肠中Toll样受体(TLR)和抗菌肽等天然免疫基因表达的影响。选用176只1日龄雄性科宝-500白羽肉仔鸡,随机分成4个处理组,每组4个重复,每个重复11只鸡,四个... 旨在探讨饲粮中添加不同浓度甘露寡糖(MOS)对肉仔鸡生长性能及肝脏、脾脏、回肠和盲肠中Toll样受体(TLR)和抗菌肽等天然免疫基因表达的影响。选用176只1日龄雄性科宝-500白羽肉仔鸡,随机分成4个处理组,每组4个重复,每个重复11只鸡,四个处理组分别饲喂在基础饲粮中添加0.0、0.3、0.6和0.9 g/kg甘露寡糖的饲粮,试验时间为42 d。结果表明:与对照组相比,饲粮中添加0.3~0.9 g/kg MOS显著提高肉仔鸡1~42日龄的平均日采食量和平均日增重(P<0.05或P<0.01);饲粮添加MOS显著提高肉仔鸡21日龄法氏囊指数和42日龄胸腺指数(P<0.05)。与对照组相比,饲粮中添加MOS可不同程度地提高21和42日龄肉鸡回肠、盲肠、肝脏和脾脏TLR2、TLR4、β-防御素9(AvBD9)和cathelicidin-B1(Cath-B1)mRNA表达(P<0.05或P<0.01)。饲粮中添加适宜水平的MOS可不同程度地提高肉仔鸡生长性能,并可能通过提高肉仔鸡组织TLRs表达并由TLRs介导上调β-防御素和cathelicidins等抗菌肽表达而提高肉仔鸡天然免疫防御功能。 展开更多
关键词 甘露寡糖 肉仔鸡 TOLL受体 抗菌肽
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广西苗族、侗族儿童乙肝疫苗初次免疫应答水平与TLR基因多态性的关联
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作者 李海 杨庆利 +4 位作者 居昱 陈钦艳 谭超 吴琪俊 董柏青 《中国妇幼保健》 CAS 2019年第17期3958-3963,共6页
目的探讨广西苗族、侗族儿童乙肝疫苗初次免疫应答水平与TLR基因多态性的关联,为了解乙肝疫苗低/无应答的遗传学机制提供依据。方法收集2014-2016年到广西融水县人民医院、三江县人民医院儿科就诊的8~9月龄苗族儿童293例、侗族儿童279... 目的探讨广西苗族、侗族儿童乙肝疫苗初次免疫应答水平与TLR基因多态性的关联,为了解乙肝疫苗低/无应答的遗传学机制提供依据。方法收集2014-2016年到广西融水县人民医院、三江县人民医院儿科就诊的8~9月龄苗族儿童293例、侗族儿童279例为研究对象。采集各研究对象外周静脉血,检测乙肝血清标志物(HBs Ag、抗-HBs、HBe Ag、抗-HBe、抗-HBc)和HBV DNA等指标,应用SNPscan TM多重SNP分型技术检测TLR基因10个位点的基因多态性,采用多元线性回归分析TLR等位基因、基因型与抗-HBs水平的关联。结果 TLR2基因rs3804100位点和TLR3基因rs13126816位点的基因多态性与广西苗族儿童初次乙肝疫苗免疫后抗-HBs水平有关(P<0. 05),TLR3其余SNPs、TLR4的SNPs均与苗族儿童乙肝疫苗免疫应答无关(P>0. 05)。TLR2、TLR3和TLR4基因多态性与广西侗族儿童初次乙肝疫苗免疫后抗-HBs水平均无关联(P>0. 05)。TLR2基因rs3804100位点T/T基因型和C/T基因型儿童的抗-HBs水平明显高于C/C基因型的儿童,差异均有统计学意义(P<0. 05);携带等位基因T儿童的抗-HBs水平也明显高于携带等位基因C的儿童,差异有统计学意义(P <0. 05)。TLR3基因rs13126816位点A/A基因型和G/A基因型儿童的抗-HBs水平明显低于G/G基因型的儿童,差异均有统计学意义(P<0. 05);携带等位基因A儿童的抗-HBs水平也明显低于携带等位基因G的儿童,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 TLR2基因rs3804100位点的等位基因C和TLR3基因rs13126816位点等位基因A可能会降低苗族儿童产生初次乙肝疫苗免疫应答的水平。 展开更多
关键词 TOLL受体 单核苷酸多态性 乙型肝炎疫苗 免疫应答
NF-κB在变应性鼻炎发病中的调节作用
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作者 张敏 吴聃 +2 位作者 刘黎星 侯赛榕 蔡丽希 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第4期421-424,430共5页
目的探讨变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)病理过程中TLR-NF-κB信号传导通路的调节机制及核因子-κB(NF-κB)对嗜酸性粒细胞聚集的调节作用。方法 50只大鼠随机分成A组(对照组)、B组(AR组)、C组(AR+PGN)、D组(AR+PGN+Pam3CSK4)、E组(A... 目的探讨变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)病理过程中TLR-NF-κB信号传导通路的调节机制及核因子-κB(NF-κB)对嗜酸性粒细胞聚集的调节作用。方法 50只大鼠随机分成A组(对照组)、B组(AR组)、C组(AR+PGN)、D组(AR+PGN+Pam3CSK4)、E组(AR+PGN+BEL),应用卵清蛋白建造AR模型,HE染色观察鼻黏膜形态改变并计数炎症细胞浸润数,ELISA法检测鼻腔清洗液IFN-γ、IL-4、嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白(MBP)及IgE的含量,Real-Time PCR及Western blot法检测Toll样受体2(TLR2)、NF-κB的表达情况。结果 B组变应性损伤明显,鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润数多于其他组,IL-4、MBP及IgE的表达较A组增高(P<0.05);C组鼻黏膜以中性粒细胞浸润为主,IFN-γ、TLR2及NF-κB的表达较B组增高(P<0.05);D、E组炎症细胞浸润数、IL-4、MBP及IgE的表达较B组降低(P<0.05)。结论调控TLR-NF-κB传导通路的表达即抑制NF-κB的过度表达,有利于调节变应性鼻炎病理过程中嗜酸性粒细胞的增值聚集。 展开更多
关键词 核因子-ΚB TOLL受体 肽聚糖 嗜酸性粒细胞 变应性鼻炎
Toll样受体与炎症性肠病相关性及药物治疗研究进展 预览
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作者 李玮 董卫国 《创伤与急危重病医学》 2019年第3期194-196,共3页
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是累及肠道的慢性、复发性的炎症性疾病,通常表现为克罗恩病(Crohn′s disease,CD)或溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)[1],其发病机制尚未完全阐明。IBD患者血清中促炎细胞因子水平升高... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是累及肠道的慢性、复发性的炎症性疾病,通常表现为克罗恩病(Crohn′s disease,CD)或溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)[1],其发病机制尚未完全阐明。IBD患者血清中促炎细胞因子水平升高,抗炎细胞因子水平降低,可检测出各种自身抗体,给予抗炎、免疫抑制能改善IBD症状,表明免疫功能紊乱在IBD发病机制中起到重要作用[2]。 展开更多
关键词 TOLL受体 炎症性肠病 发病机制 药物
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