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Resatorvid protects against hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats 预览
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作者 Li-Jun Jiang Zhen-Xing Xu +5 位作者 Ming-Fu Wu Gai-Qin Dong Li-Li Zhang Jun-Yan Gao Chen-Xi Feng Xing Feng 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第7期1316-1325,共10页
Secondary brain damage caused by hyperactivation of autophagy and inflammatory responses in neurons plays an important role in hypoxic-ischemic brain damage(HIBD).Although previous studies have implicated Toll-like re... Secondary brain damage caused by hyperactivation of autophagy and inflammatory responses in neurons plays an important role in hypoxic-ischemic brain damage(HIBD).Although previous studies have implicated Toll-like receptor 4(TLR4)and nuclear factor kappa-B(NF-κB)in the neuroinflammatory response elicited by brain injury,the role and mechanisms of the TLR4-mediated autophagy signaling pathway in neonatal HIBD are still unclear.We hypothesized that this pathway can regulate brain damage by modulating neuron autophagy and neuroinflammation in neonatal rats with HIBD.Hence,we established a neonatal HIBD rat model using the Rice-Vannucci method,and injected 0.75,1.5,or 3 mg/kg of the TLR4 inhibitor resatorvid(TAK-242)30 minutes after hypoxic ischemia.Our results indicate that administering TAK-242 to neonatal rats after HIBD could significantly reduce the infarct volume and the extent of cerebral edema,alleviate neuronal damage and neurobehavioral impairment,and decrease the expression levels of TLR4,phospho-NF-κB p65,Beclin-1,microtubule-associated protein l light chain 3,tumor necrosis factor-α,and interleukin-1βin the hippocampus.Thus,TAK-242 appears to exert a neuroprotective effect after HIBD by inhibiting activation of autophagy and the release of inflammatory cytokines via inhibition of the TLR4/NF-κB signaling pathway.This study was approved by the Laboratory Animal Ethics Committee of Affiliated Hospital of Yangzhou University,China(approval No.20180114-15)on January 14,2018. 展开更多
关键词 AUTOPHAGY hypoxic-ischemic brain damage neonatal hypoxic-ischemic brain damage NEUROINFLAMMATION nuclear factor kappa-B resatorvid TAK-242 Toll-like receptor 4
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Toll样受体、前列腺素受体EP2在溃疡性结肠炎组织的表达与炎症细胞因子的关系 预览
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作者 张颖慧 董向前 +1 位作者 白丽萍 王敏 《四川医学》 CAS 2019年第4期390-394,共5页
目的探讨溃疡性结肠炎(UC)组织中Toll样受体、前列腺素受体EP2的表达变化及与组织中炎性细胞因子表达的关系。方法选取我院2016年1月至2017年1月收治的100例UC组织(UC组)、50例正常结肠黏膜组织(对照组),采用免疫组化染色检测两组标本中... 目的探讨溃疡性结肠炎(UC)组织中Toll样受体、前列腺素受体EP2的表达变化及与组织中炎性细胞因子表达的关系。方法选取我院2016年1月至2017年1月收治的100例UC组织(UC组)、50例正常结肠黏膜组织(对照组),采用免疫组化染色检测两组标本中的Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、前列腺素受体EP2蛋白的表达水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组标本中的白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10),并分析TLR2、TLR4、前列腺素受体EP2与IL-17、IL-10的关系。结果UC组中TLR2、TLR4、前列腺素受体EP2蛋白阳性表达率59.00%、61.00%、69.00%均高于对照组的26.00%、18.00%、26.00%,差异有统计学意义(P<0.05);活动期、Ⅲ级UC组中TLR2、TLR4、前列腺素受体EP2蛋白阳性表达均显著的高于非活动期、Ⅰ级+Ⅱ级的UC患者,差异有统计学意义(P<0.05);TLR2、TLR4、前列腺素受体EP2蛋白阳性的UC组织中的IL-17水平高于阴性表达的患者,IL-10表达水平则低于阴性表达的UC组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Toll样受体、前列腺素受体EP2在UC组织表达上调,并且与UC病情进展及炎症反应程度加重有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 TOLL样受体 前列腺素受体EP2 炎性细胞因子
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大片形吸虫感染及其分泌排泄产物对小鼠Toll样受体mRNA表达量的影响
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作者 陆珂静 侯林静 +4 位作者 朱彬 施维 梁艺颖 黄维义 张为宇 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期272-278,285共8页
目的研究大片形吸虫感染及其分泌排泄产物对小鼠Toll样受体(TLRs) m RNA表达量的影响。方法 40只雌性BALB/c小鼠随机分为感染组和未感染组,每组20只。感染组每鼠经口灌喂大片形吸虫嚢蚴20个,未感染组经口灌喂等体积PBS,分别于感染后1、 ... 目的研究大片形吸虫感染及其分泌排泄产物对小鼠Toll样受体(TLRs) m RNA表达量的影响。方法 40只雌性BALB/c小鼠随机分为感染组和未感染组,每组20只。感染组每鼠经口灌喂大片形吸虫嚢蚴20个,未感染组经口灌喂等体积PBS,分别于感染后1、 4、 7、 14和28 d,每组各取4只小鼠进行剖杀。取小鼠肝脏组织,提取总RNA,逆转录为cDNA, qRT-PCR检测TLR1~9 mRNA的相对表达量。于感染的水牛肝脏中收集大片形吸虫虫体, PBS培养6 h,收集自然活性的大片形吸虫分泌排泄产物(n Fg ESP)。18只雌性BALB/c小鼠随机分为n Fg ESP组和PBS组,每组9只。n Fg ESP组每鼠经腹腔注射1 mg/ml n Fg ESP,对照组注射等量PBS,分别于注射后1、 4、 7 d,每组各取3只小鼠进行剖杀。取小鼠肝脏组织,提取总RNA,逆转录为cDNA, qRT-PCR检测TLR1~9 m RNA的相对表达量。将n Fg ESP溶液95℃热处理15 min,制备热灭活的大片形吸虫分泌排泄产物(hi Fg ESP);分别用含25、50、 100和200μg/ml n Fg ESP或hi Fg ESP的PBS体外刺激小鼠RAW264.7细胞24 h (细胞浓度为2×106个细胞/孔),设2个重复孔, 3次重复实验,以等体积PBS为空白对照;收集各组细胞,提取细胞总RNA,逆转录为cDNA, q RTPCR检测TLR1~9 mRNA的相对表达量。结果大片形吸虫感染小鼠实验结果显示,感染组小鼠7 d后肝脏组织中TLR6和TLR7的mRNA相对表达量分别为2.9±0.3和2.5±0.5,均高于未感染组(1.0±0.2和1.3±0.5)(P <0.01);14 d后TLR1和TLR9的mRNA相对表达量分别为3.4±0.8和2.8±0.9,均高于未感染组(1.1±0.2和1.1±0.3)(P <0.05或P <0.01);28 d后TLR1、 TLR8和TLR9的mRNA相对表达量分别为3.8±1.3、 4.2±1.5和3.1±0.9,均高于未感染组(1.0±0.2、 1.2±0.4和1.1±0.3)(P <0.01或P <0.05)。Fg ESP体内免疫小鼠实验结果显示, n Fg ESP注射1 d后,小鼠肝脏组织中TLR1和TLR2的mRNA相对表达量分别为2.5±0.4和1.9±0.4,均高于PBS组(1.0±0.1)(P <0.05或P <0.01)。Fg ESP体外刺激RAW264.7细胞实验� 展开更多
关键词 大片形吸虫 分泌排泄产物 TOLL样受体 实时荧光定量PCR
噬血细胞综合征儿童血清HMGB1、CD14^+单核细胞Toll样受体的表达及对预后的影响
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作者 张思敏 王敏 +1 位作者 陈智 蔡小芳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1664-1671,共8页
目的:检测噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrom,HPS)患儿血清HMGB1、CD14^+单核细胞Toll样受体的表达水平,并分析它们对噬血细胞综合征患儿预后的影响。方法:选取华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院儿科收治的83例噬血细胞综合... 目的:检测噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrom,HPS)患儿血清HMGB1、CD14^+单核细胞Toll样受体的表达水平,并分析它们对噬血细胞综合征患儿预后的影响。方法:选取华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院儿科收治的83例噬血细胞综合征患儿纳入HPS组,50例同龄体检健康儿童纳入观察组,采集外周血,采用流式细胞术检测外周血CD14^+单核细胞Toll样受体(TLR2、TLR4、TLR6)水平,酶联免疫吸附测定法检测血清中HMGB1表达水平,并分析TLR2、TLR4、TLR6及HMGB1表达与临床参数、近期疗效及预后的关系及TLR2、TLR4、TLR6表达与HMGB1的相关性。结果:HPS组患儿CD14^+单核细胞表面TLR2、TLR4、TLR6表达率及荧光强度明显高于对照组(P<0.05);HPS组血清中HMGB1含量明显高于对照组(P<0.05);HPS组中HPS急性期、白蛋白水平降低、血红蛋白水平降低、血小板减少、中性粒细胞绝对值偏低、甘油三酯增高的患儿TLR2,TLR4,TLR6及HMGB表达水平均明显增高(P<0.05)。不同性别、年龄患者差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,CR组及NAD组HPS患儿TLR2,TLR4,TLR6及HMGB表达较治疗前均明显降低(P<0.05);AD组及RD组患儿TLR2,TLR4,TLR6及HMGB表达与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);死亡组HPS患儿TLR2,TLR4,TLR6及HMGB表达均明显高于生存组(P<0.05)。HPS患儿血清中HMGB1含量与CD14^+单核细胞TLR2、TLR4和TLR6表达呈正相关(P<0.05)。结论:噬血细胞综合征患儿CD14^+单核细胞表面TLR2、TLR4和TLR6表达率及表达量均明显高于健康儿童,且TLR2、TLR4和TLR6表达量均与血清HMGB1含量呈正相关,这为临床小儿HPS的诊断与预后预测提供参考。 展开更多
关键词 噬血细胞综合征 TOLL样受体 高迁移率族蛋白B1 儿童 预后
肝硬化患者外周血内毒素与单核细胞TLRs的关系及临床意义
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作者 张正荣 李肖 +1 位作者 付琳 秦一 《国际免疫学杂志》 CAS 2019年第4期371-376,共6页
目的分析肝硬化患者外周血内毒素与单核细胞Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)的关系及临床意义。方法选取雅安市中医院消化科2015年10月到2018年2月收治的乙型肝炎后肝硬化患者95例为研究组,根据肝功能Child-Pugh分级再分为3个亚... 目的分析肝硬化患者外周血内毒素与单核细胞Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)的关系及临床意义。方法选取雅安市中医院消化科2015年10月到2018年2月收治的乙型肝炎后肝硬化患者95例为研究组,根据肝功能Child-Pugh分级再分为3个亚组:A级组35例,B级组40例,C级组20例。选择同期健康体检者42例为对照组。分别采用基质显色法、流式细胞术和逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)分别检测外周血内毒素、单核细胞Toll样受体2(toll-like receptor 2,TLR2)、Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)和Toll样受体7(toll-like receptor 7,TLR7)及mRNA。结果研究组各亚组的内毒素明显增高(P<0.05),与A级组比,B和C级组的内毒素明显增高(P<0.05),与B级组比,C级组的内毒素明显增高(P<0.05),与对照组比,研究组各亚组的TLR2和TLR4水平及mRNA水平明显增高(P<0.05),TLR7及mRNA明显降低(P<0.05),与A级组比,B和C级组外周血单核细胞的TLR2和TLR4及mRNA明显增高(P<0.05),TLR7明显降低(P<0.05),与B级组比,C级组外周血单核细胞的TLR2和TLR4及mRNA明显增高(P<0.05),TLR7及mRNA明显降低(P<0.05),经Pearson相关性分析显示,内毒素与单个核细胞TLR2、TLR4和TLR7及mRNA分别呈正相关、正和负相关(P<0.05)。结论肝硬化患者外周血内毒素与外周血单核细胞TLR2、TLR4和TLR7及mRNA呈线性相关关系,TLRS对评估肝硬化病情具有参考意义。 展开更多
关键词 肝硬化 内毒素 单核细胞 TOLL样受体 临床意义
鱼类Toll样受体对病毒的识别、响应及信号传导 预览
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作者 祝雅晨 张杰 +1 位作者 赵贤亮 孔祥会 《水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期135-144,共10页
鱼类生活在水环境中,随时面临着病毒、细菌、真菌、原生动物等各种病原微生物的侵袭,特别是在集约化养殖的模式下,养殖密度不断增加,鱼类免疫力下降,常暴发各种疾病。其中病毒性疾病由于潜伏期长短不一、症状复杂多变、传染性强、传播... 鱼类生活在水环境中,随时面临着病毒、细菌、真菌、原生动物等各种病原微生物的侵袭,特别是在集约化养殖的模式下,养殖密度不断增加,鱼类免疫力下降,常暴发各种疾病。其中病毒性疾病由于潜伏期长短不一、症状复杂多变、传染性强、传播快、死亡率高、防治困难、无特效药等特点,严重影响水产养殖业的发展[1]。 展开更多
关键词 鱼类 TOLL样受体 抗病毒 非特异性免疫 信号转导
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Toll样受体、TK1在慢性乙型肝炎患者体内表达及其联合检测的临床价值 预览
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作者 杨德军 马其辉 《全科医学临床与教育》 2019年第1期30-32,共3页
目的探讨Toll样受体(TLR)、血清胸苷激酶1(TK1)在慢性乙型肝炎(CHB)患者体内表达及其联合检测的临床价值。方法选取96例CHB患者为CHB组,并同期选取90例体检健康人群作为对照组。比较两组研究对象TLR2、TLR9及TK1表达水平并用ROC曲线分... 目的探讨Toll样受体(TLR)、血清胸苷激酶1(TK1)在慢性乙型肝炎(CHB)患者体内表达及其联合检测的临床价值。方法选取96例CHB患者为CHB组,并同期选取90例体检健康人群作为对照组。比较两组研究对象TLR2、TLR9及TK1表达水平并用ROC曲线分析各指标对于CHB诊断价值。结果CHB组的TLR2、TLR9及TK1表达水平均明显高于对照组(t分别=29.01、25.07、20.54,P均<0.05),TLR2 ROC曲线下面积为0.58(95%CI:0.42~0.72);TLR9 ROC曲线下面积为0.60(95%CI:0.49~0.74);TK1 ROC曲线下面积为0.77(95%CI:0.66~0.87);TLR2联合TK1 ROC曲线下面积为0.85(95%CI:0.76~0.94);TLR9联合TK1 ROC曲线下面积为0.87(95%CI:0.77~0.94),TLR2联合TK1检测和TLR9联合TK1检测时曲线下面积均高于TLR2、TLR9和TK1单一检测时曲线下面积(χ^2分别=7.85、6.92、4.93、7.93、7.03、5.05,P均<0.05)。结论CHB患者存在TLR、TK1水平异常增高表达,联合检测TLR和TK1可提高CHB患者的早期诊断率。 展开更多
关键词 TOLL样受体 血清胸苷激酶1 慢性乙型肝炎 联合检测
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基于TLR7/8介导的IFN-α/β蛋白表达水平探讨麻黄先煎之麻杏石甘汤抗流感病毒的机制 被引量:1
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作者 张世鹰 何谷良 +8 位作者 卢芳国 李玲 张波 戴冰 魏科 陈山泉 宁毅 胡珏 吴涛 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期1188-1193,共6页
目的:基于TLR7/8介导的IFN-α/β蛋白表达水平探讨麻黄先煎之麻杏石甘汤抗流感病毒效应机制。方法:以TLR7/8激活剂(R848)、抑制剂(抗体TLR7和抗体TLR8)干预的小鼠巨噬细胞为对照,以酶联免疫吸附技术检测流感病毒干预小鼠巨噬细胞24、48h... 目的:基于TLR7/8介导的IFN-α/β蛋白表达水平探讨麻黄先煎之麻杏石甘汤抗流感病毒效应机制。方法:以TLR7/8激活剂(R848)、抑制剂(抗体TLR7和抗体TLR8)干预的小鼠巨噬细胞为对照,以酶联免疫吸附技术检测流感病毒干预小鼠巨噬细胞24、48h的IFN-α/β分泌水平。以流感病毒干预的小鼠巨噬细胞为对照,以酶联免疫吸附技术和Western Blot技术检测麻黄先煎之麻杏石甘汤含药血清干预24、48h的流感病毒感染的小鼠巨噬细胞IFN-α/β分泌水平和蛋白表达水平。结果:与正常大鼠血清组及胎牛血清组比较,TLR7/8激活剂(R848)与流感病毒干预24、48h的RAW264.7细胞IFN-α和IFN-β分泌水平和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与病毒干预组比较,四药同煎及麻黄先煎20、25、30min之麻杏石甘汤含药血清作用24、48h后,流感病毒感染后的巨噬细胞IFN-α/β的分泌水平和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与四药同煎组比较,在含药血清作用48h的时间点,麻黄先煎25min之麻杏石甘汤组IFN-α分泌水平显著降低(P<0.05)。结论:流感病毒感染对TLR7/8介导的IFN-α/β蛋白分泌水平有明显的上调作用,麻杏石甘汤能够下调流感病毒感染的巨噬细胞IFN-α/β分泌水平和蛋白表达水平,在作用48h时间点,麻黄先煎25min之麻杏石甘汤含药血清对IFN-α分泌水平的调节作用优于四药同煎。 展开更多
关键词 流感病毒 Toll样受体 IFN-Α IFN-Β 麻杏石甘汤 煎煮 先煎
Toll样受体在不同转移能力人乳腺癌细胞株中的差异表达及意义研究 预览
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作者 赵毅玲 姚丽红 +3 位作者 李彩娟 单叔煤 奚克敏 孙迎燕 《中国现代医生》 2019年第17期32-35,F0003共5页
目的探讨Toll样受体在不同转移能力人乳腺癌细胞株中的差异表达及意义。方法分别选取高转移能力人乳腺癌细胞株MDA-MB231与低转移能力人乳腺癌细胞株MCF-7,采用RT-PCR、实时荧光定量PCR及细胞免疫荧光检测测定其蛋白水平及TLR1-TLR10mRN... 目的探讨Toll样受体在不同转移能力人乳腺癌细胞株中的差异表达及意义。方法分别选取高转移能力人乳腺癌细胞株MDA-MB231与低转移能力人乳腺癌细胞株MCF-7,采用RT-PCR、实时荧光定量PCR及细胞免疫荧光检测测定其蛋白水平及TLR1-TLR10mRNA水平,比较两株细胞TLRs表达情况及差异性。结果人乳腺癌细胞株MCF-7mRNA、MDA-MB-231mRNA、蛋白水平均存在TLRs广泛表达;两种细胞株TLR4、TLR6、TLR8及TLR9mRNA水平表达存在明显的差异性(P<0.05);MDA-MB-231的TLR4、TLR6、TLR7及TLR5水平明显高于MCF-7(P<0.05)。结论TLRs在不同转移能力人乳腺癌细胞株中表达广泛但水平存在差异,其中TLR4受体差异表现最为明显,考虑TLRs表达差异与乳腺癌细胞转移能力相关。 展开更多
关键词 TOLL样受体 不同转移能力 人乳腺癌细胞株
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Toll样受体及肉桂醛在多发性硬化发病机制中的作用研究
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作者 何新新 张璐 +2 位作者 田静媛 盖晓丽 郭力 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1065-1069,共5页
Toll样受体(TLRs)是一类跨膜蛋白受体,可通过介导炎症反应、激活小胶质细胞并诱导其向M1型转化、促使CD4^+T细胞分化为Th1和Th17细胞、诱导一氧化氮合成酶(iNOS)过度表达等途径加剧多发性硬化(MS)进展。肉桂醛是樟科植物肉桂的主要成分... Toll样受体(TLRs)是一类跨膜蛋白受体,可通过介导炎症反应、激活小胶质细胞并诱导其向M1型转化、促使CD4^+T细胞分化为Th1和Th17细胞、诱导一氧化氮合成酶(iNOS)过度表达等途径加剧多发性硬化(MS)进展。肉桂醛是樟科植物肉桂的主要成分,可抑制TLRs的活性,具有显著的抗炎作用,在MS的治疗中发挥积极作用。本文现围绕TLRs与MS的关系以及肉桂醛对TLRs的抑制作用综述如下。 展开更多
关键词 多发性硬化 肉桂醛 TOLL样受体
血清HMGB1、TLR9与急性胰腺炎肠粘膜屏障损伤的关系
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作者 鲜黎明 王秀蓉 张巡 《热带医学杂志》 CAS 2019年第9期1111-1115,共5页
目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体9(TLR9)与急性胰腺炎(AP)肠粘膜屏障损伤的关系。方法选取2017年9月-2018年5月广元市中医医院收治的84例AP患者为观察组,按疾病严重程度将其分为重症急性胰腺炎(SAP)组23例、中度重症... 目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体9(TLR9)与急性胰腺炎(AP)肠粘膜屏障损伤的关系。方法选取2017年9月-2018年5月广元市中医医院收治的84例AP患者为观察组,按疾病严重程度将其分为重症急性胰腺炎(SAP)组23例、中度重症急性胰腺炎(MSAP)组32例及轻型急性胰腺炎(MAP)组29例,同期选择56名健康体检者为对照组。采用ELISA法检测血清HMGB1、TLR9、二胺氧化酶(DAO)水平,采用鲎试剂比浊检测内毒素(LPS)水平,采用酶学分光光度法检测血清D-乳酸水平,采用离子色谱法检测尿乳果糖和甘露醇比值(L/M)。采用Pearson相关分析法分析血清HMGB1、TLR9水平与肠黏膜损伤指标的关系。采用ROC曲线分析血清HMGB1、TLR9对AP患者肠黏膜损伤的诊断价值。结果观察组患者24、48、72 h时D-乳酸、LPS、DAO、尿L/M水平显著高于对照组(P<0.05);观察组患者24、48、72 h时血清HMGB1、TLR9表达水平显著高于对照组(P<0.05);SAP组患者24、48、72 h时血清HMGB1、TLR9表达水平显著高于MSAP组、MAP组(P<0.05),且MSAP组患者较MAP组高(P<0.05);发病后24 h时,AP患者血清HMGB1、TLR9表达水平与肠黏膜损伤指标D-乳酸、LPS、DAO、尿L/M呈正相关(P<0.05);血清HMGB1、TLR9及HMGB1+TLR9联合诊断发病后24 h时AP患者肠黏膜损伤的曲线下面积分别为0.824、0.731、0.866,敏感度分别为90.00%、51.70%、88.30%,特异度分别为71.10%、86.80%、76.30%。结论 AP患者血清中HMGB1、TLR9表达水平上调,其水平升高可能与肠粘膜屏障损伤有关,可作为判断AP患者肠粘膜屏障损伤的参考指标。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1 TOLL样受体 急性胰腺炎 肠粘膜屏障
龙牡汤对特应性皮炎小鼠模型的TLR-4、NF-κB p65表达影响 预览
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作者 王雄 姚春海 +2 位作者 刘青云 陈少君 宋艳丽 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2019年第3期198-201,共4页
目的通过检测特定性皮炎(AD)模型小鼠皮损中Toll样受体(TLR)-4和核转录因子(NF)-κB p65表达,探寻龙牡汤治疗AD的作用的可能机制。方法取18只BALB/c小鼠,将其中12只制作成AD模型小鼠,并将其分为3组(中药组、模型组、空白组),通过对比3... 目的通过检测特定性皮炎(AD)模型小鼠皮损中Toll样受体(TLR)-4和核转录因子(NF)-κB p65表达,探寻龙牡汤治疗AD的作用的可能机制。方法取18只BALB/c小鼠,将其中12只制作成AD模型小鼠,并将其分为3组(中药组、模型组、空白组),通过对比3组小鼠的血清中白细胞介素(IL)-4、IgE、干扰素(IFN)-γ以及局部皮损中TLR-4、NF-κB p65的差异,分析其相关性,探讨龙牡汤发挥作用的机理。结果①TLR-4、NF-κB p65在3组中表达差异有统计学意义,其中模型组最高,中药组其次,空白组最小(P<0.05);②TLR-4和NF-κB p65的表达呈正相关(r=0.618,P<0.05);③IL-4、IgE、IFN-γ与TLR-4/NF-κB p65通路相关性分析:IL-4与TLR-4、NF-κB p65呈正相关,相关系数分别是:0.485、0.569(P<0.05);IgE与TLR-4、NF-κB p65呈正相关,相关系数分别是:0.651、0.721(P<0.05);IFN-γ与TLR-4、NF-κB p65呈正相关,相关系数分别是:0.55、0.634(P<0.05)。结论龙牡汤有可能是通过影响TLR-4表达进而阻断NF-κB p65通路释放炎症因子,从而平衡Th1/Th2细胞亚群来发挥免疫调节作用。 展开更多
关键词 TOLL样受体 核转录因子ΚB 龙牡汤 特应性皮炎 动物模型
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肿瘤坏死因子-α、Toll样受体基因变异及表达在新生儿支气管肺发育不良及急性肺损伤的作用 被引量:1
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作者 王美琪 梅花 张亚昱 《中国小儿急救医学》 CAS 2019年第1期65-68,共4页
随着新生儿重症监护技术的不断进步和完善,机械通气在NICU中的使用频率越来越高,早产儿的存活率逐渐上升,但也不可避免地出现了急性肺损伤(acute lung injury,ALI)及支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)等常见的严重并发... 随着新生儿重症监护技术的不断进步和完善,机械通气在NICU中的使用频率越来越高,早产儿的存活率逐渐上升,但也不可避免地出现了急性肺损伤(acute lung injury,ALI)及支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)等常见的严重并发症,严重影响患儿的生活及生存质量。目前,ALI和BPD的病因及发病机制尚未明确,但研究表明,两者有着相同的基因因素,如肿瘤坏死因子-α、Toll样受体、肺表面活性蛋白、微小RNA等基因,本文就肿瘤坏死因子-α、Toll样受体在BPD和ALI发病中的作用作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子-Α TOLL样受体 支气管肺发育不良 急性肺损伤
广西苗族、侗族儿童乙肝疫苗初次免疫应答水平与TLR基因多态性的关联
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作者 李海 杨庆利 +4 位作者 居昱 陈钦艳 谭超 吴琪俊 董柏青 《中国妇幼保健》 CAS 2019年第17期3958-3963,共6页
目的探讨广西苗族、侗族儿童乙肝疫苗初次免疫应答水平与TLR基因多态性的关联,为了解乙肝疫苗低/无应答的遗传学机制提供依据。方法收集2014-2016年到广西融水县人民医院、三江县人民医院儿科就诊的8~9月龄苗族儿童293例、侗族儿童279... 目的探讨广西苗族、侗族儿童乙肝疫苗初次免疫应答水平与TLR基因多态性的关联,为了解乙肝疫苗低/无应答的遗传学机制提供依据。方法收集2014-2016年到广西融水县人民医院、三江县人民医院儿科就诊的8~9月龄苗族儿童293例、侗族儿童279例为研究对象。采集各研究对象外周静脉血,检测乙肝血清标志物(HBs Ag、抗-HBs、HBe Ag、抗-HBe、抗-HBc)和HBV DNA等指标,应用SNPscan TM多重SNP分型技术检测TLR基因10个位点的基因多态性,采用多元线性回归分析TLR等位基因、基因型与抗-HBs水平的关联。结果 TLR2基因rs3804100位点和TLR3基因rs13126816位点的基因多态性与广西苗族儿童初次乙肝疫苗免疫后抗-HBs水平有关(P<0. 05),TLR3其余SNPs、TLR4的SNPs均与苗族儿童乙肝疫苗免疫应答无关(P>0. 05)。TLR2、TLR3和TLR4基因多态性与广西侗族儿童初次乙肝疫苗免疫后抗-HBs水平均无关联(P>0. 05)。TLR2基因rs3804100位点T/T基因型和C/T基因型儿童的抗-HBs水平明显高于C/C基因型的儿童,差异均有统计学意义(P<0. 05);携带等位基因T儿童的抗-HBs水平也明显高于携带等位基因C的儿童,差异有统计学意义(P <0. 05)。TLR3基因rs13126816位点A/A基因型和G/A基因型儿童的抗-HBs水平明显低于G/G基因型的儿童,差异均有统计学意义(P<0. 05);携带等位基因A儿童的抗-HBs水平也明显低于携带等位基因G的儿童,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 TLR2基因rs3804100位点的等位基因C和TLR3基因rs13126816位点等位基因A可能会降低苗族儿童产生初次乙肝疫苗免疫应答的水平。 展开更多
关键词 TOLL样受体 单核苷酸多态性 乙型肝炎疫苗 免疫应答
NF-κB在变应性鼻炎发病中的调节作用
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作者 张敏 吴聃 +2 位作者 刘黎星 侯赛榕 蔡丽希 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第4期421-424,430共5页
目的探讨变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)病理过程中TLR-NF-κB信号传导通路的调节机制及核因子-κB(NF-κB)对嗜酸性粒细胞聚集的调节作用。方法 50只大鼠随机分成A组(对照组)、B组(AR组)、C组(AR+PGN)、D组(AR+PGN+Pam3CSK4)、E组(A... 目的探讨变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)病理过程中TLR-NF-κB信号传导通路的调节机制及核因子-κB(NF-κB)对嗜酸性粒细胞聚集的调节作用。方法 50只大鼠随机分成A组(对照组)、B组(AR组)、C组(AR+PGN)、D组(AR+PGN+Pam3CSK4)、E组(AR+PGN+BEL),应用卵清蛋白建造AR模型,HE染色观察鼻黏膜形态改变并计数炎症细胞浸润数,ELISA法检测鼻腔清洗液IFN-γ、IL-4、嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白(MBP)及IgE的含量,Real-Time PCR及Western blot法检测Toll样受体2(TLR2)、NF-κB的表达情况。结果 B组变应性损伤明显,鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润数多于其他组,IL-4、MBP及IgE的表达较A组增高(P<0.05);C组鼻黏膜以中性粒细胞浸润为主,IFN-γ、TLR2及NF-κB的表达较B组增高(P<0.05);D、E组炎症细胞浸润数、IL-4、MBP及IgE的表达较B组降低(P<0.05)。结论调控TLR-NF-κB传导通路的表达即抑制NF-κB的过度表达,有利于调节变应性鼻炎病理过程中嗜酸性粒细胞的增值聚集。 展开更多
关键词 核因子-ΚB TOLL样受体 肽聚糖 嗜酸性粒细胞 变应性鼻炎
Toll样受体与炎症性肠病相关性及药物治疗研究进展 预览
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作者 李玮 董卫国 《创伤与急危重病医学》 2019年第3期194-196,共3页
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是累及肠道的慢性、复发性的炎症性疾病,通常表现为克罗恩病(Crohn′s disease,CD)或溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)[1],其发病机制尚未完全阐明。IBD患者血清中促炎细胞因子水平升高... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是累及肠道的慢性、复发性的炎症性疾病,通常表现为克罗恩病(Crohn′s disease,CD)或溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)[1],其发病机制尚未完全阐明。IBD患者血清中促炎细胞因子水平升高,抗炎细胞因子水平降低,可检测出各种自身抗体,给予抗炎、免疫抑制能改善IBD症状,表明免疫功能紊乱在IBD发病机制中起到重要作用[2]。 展开更多
关键词 TOLL样受体 炎症性肠病 发病机制 药物
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鸡Toll样受体的研究进展
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作者 任梦婷 李雪峰 +1 位作者 王芳芳 许丽文 《畜牧与兽医》 北大核心 2019年第9期129-133,共5页
Toll样受体是进化保守的模式识别受体家族成员之一,介导天然免疫反应,通过识别病原体相关分子模式激活信号转导途径,引起炎性因子、趋化因子以及共刺激分子等表达,产生快速免疫应答。禽类与哺乳动物的Toll样受体具有同源性,但是也存在... Toll样受体是进化保守的模式识别受体家族成员之一,介导天然免疫反应,通过识别病原体相关分子模式激活信号转导途径,引起炎性因子、趋化因子以及共刺激分子等表达,产生快速免疫应答。禽类与哺乳动物的Toll样受体具有同源性,但是也存在一定的差异性。目前,已经发现10种鸡Toll样受体,在天然免疫中发挥不同的作用,并且鸡Toll样受体配体具有作为疫苗佐剂的潜力。本文主要是对鸡Toll样受体的结构、信号转导通路和鸡Toll样受体在天然免疫中的作用进行综述。 展开更多
关键词 TOLL样受体 信号转导途径 天然免疫 配体
决明子蒽醌苷通过降低Toll样受体4和核因子-κB的表达对非酒精性脂肪肝病大鼠的影响
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作者 赵梓铭 武俊紫 +4 位作者 姚政 李玉晶 侯伟 陈文慧 石安华 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期2863-2867,共5页
目的观察决明子蒽醌苷对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠的肝功能、血脂、炎性因子以及肝组织中Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法按照体重将大鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组1... 目的观察决明子蒽醌苷对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠的肝功能、血脂、炎性因子以及肝组织中Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法按照体重将大鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组12只。给予高脂饲料8周构建NAFLD模型。模型构建成功后,正常和模型组给予0.9%Na Cl灌胃,对照组给予23 mg·kg^-1·d^-1多烯磷脂酰胆碱灌胃,低、中、高3个剂量实验组分别给予5,10,20mg·kg^-1·d^-1决明子蒽醌苷灌胃,连续给药6周。以酶联免疫吸附法检测谷草转氨酶(GOT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;以蛋白质印迹法测定TLR4和NF-κB蛋白的相对表达量。结果正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的GOT分别为(44.67±6.54),(76.35±9.63),(53.92±7.08),(60.32±7.74),(55.94±6.58)和(48.90±5.97)U·L^-1;上述这6组的TC分别为(1.12±0.13),(3.34±0.23),(2.42±0.34),(2.70±0.29),(2.41±0.27)和(2.10±0.32)mmol·g^-1;上述这6组的TLR4蛋白相对表达量分别为0.26±0.04,1.44±0.12,0.64±0.07,0.66±0.13,0.62±0.15和0.60±0.12;上述这6组的NF-κB蛋白相对表达量分别为0.75±0.13,1.40±0.14,0.78±0.06,0.71±0.13,0.64±0.14和0.56±0.11。上述指标:模型组与正常组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);对照组和低、中、高3个剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论决明子蒽醌苷可明显改善NAFLD大鼠肝功能并能降低血脂,这与其可以降低肝中TLR4和NF-κB表达,进而改善机体炎症刺激有关。 展开更多
关键词 决明子蒽醌苷 非酒精性脂肪性肝 TOLL样受体4 核因子-ΚB
HMGB1、TLR2和TLR4在银屑病中的表达及作用机制研究 预览
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作者 舒春梅 张长习 +3 位作者 张玉杰 于娟 王静 马蕾 《皮肤病与性病》 2019年第6期781-784,共4页
目的通过检测银屑病患者血清中高迁移率族蛋白1(High mobility group box chromosomal protein 1,HMGB1)及其外周血单核细胞上Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的表达,评价其在银屑病... 目的通过检测银屑病患者血清中高迁移率族蛋白1(High mobility group box chromosomal protein 1,HMGB1)及其外周血单核细胞上Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的表达,评价其在银屑病的发病机制和病情进展中的作用。方法选取银屑病患者40例,近1个月内未发生感染的健康志愿者20例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中HMGB1蛋白的表达,采用流式细胞术分析外周血单核细胞上TLR2、TLR4的表达。采用Pearson相关性分析其与银屑病临床及实验室指标之间的相关性。结果进行期组银屑病患者血清HMGB1表达水平较病情退行期组和对照组明显增高(P<0.05),而退行期组和对照组之间血清HMGB1表达水平无明显差异(P>0.05);进行期组患者血清HMGB1表达水平与ESR、RF和CRP、PASI评分等呈正相关(P<0.05);进行期组银屑病患者外周血单核细胞TLR2和TLR4的表达较退行期组和对照组相比呈上调趋势,而TLR2和TLR4的表达水平在银屑病退行期组和对照组之间无差异;血清中HMGB1的表达水平与单核细胞表面TLR2、TLR4的表达呈正相关。结论血清HMGB1和外周血单核细胞表面TLR2、TLR4均参与了银屑病的病理过程,血清HMGB1和外周血单核细胞表面TLR2和TLR4表达水平增高与银屑病的发病及病情发展有关。HMGB1可能与银屑病患者体内异常的免疫反应有关。血清HMGB1和外周血单核细胞表面TLR2、TLR4的表达在银屑病发病机制中可能具有协同作用。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白1 TOLL样受体 银屑病 表达
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富血小板血浆与脉冲电磁场联合应用治疗骨关节炎:理论与临床研究的进展 预览
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作者 向小娜 余曦 +3 位作者 刘岩 蒋红英 何成奇 何红晨 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第30期4868-4874,共7页
背景:骨关节炎是影响人类健康最常见的关节疾患之一,最新的诊疗指南写入物理治疗与关节腔内注射,其中脉冲电磁场治疗与富血小板血浆注射治疗极具潜力,但作用机制及其能否联合使用促进骨关节炎患者康复尚不清楚。目的:总结目前脉冲电磁... 背景:骨关节炎是影响人类健康最常见的关节疾患之一,最新的诊疗指南写入物理治疗与关节腔内注射,其中脉冲电磁场治疗与富血小板血浆注射治疗极具潜力,但作用机制及其能否联合使用促进骨关节炎患者康复尚不清楚。目的:总结目前脉冲电磁场联合富血小板血浆注射治疗骨关节炎的相关基础研究带来的理论进展,以及临床应用研究现状。方法:以“Wnt,β-catenin,NF-κB,TLRs,PEMFs,PRP,platelet-rich plasma,OA,osteoarthritis”为关键词,检索了2009至2019年EMbase,Medline,CENTRAL以及万方数据库中相关文献。初检得到文章448篇,筛选后对其中49篇文章进行分析。结果与结论:①脉冲电磁场增加细胞中Ca^2+浓度改变膜电位,可能引起细胞死亡,也可能在骨形成点沉积、加速骨与软骨的形成;脉冲电磁场对髓核细胞分泌白细胞介素1和肿瘤坏死因子α有抑制作用;②富血小板血浆中有非活性的多种生长因子存在,可帮助软骨分化,从而达到保护关节的作用,同时降低了体液和细胞免疫反应;富血小板血浆中的炎症调节因子抑制软骨细胞核因子通路激活的炎症反应,从而抑制白细胞介素1介导的无菌性炎症因子的表达和软骨基质的降解;③Toll样受体介导骨髓细胞分化能影响骨代谢,激活的Wnt/β-连环蛋白信号通路可减少骨吸收,同时增加骨形成,Wnt/β-连环蛋白信号传导的介质和下游效应子在骨关节炎中增加;④上述研究证实,目前研究发现两者联合治疗骨关节炎的可能机制包括:共同抑制白细胞介素1及肿瘤坏死因子α等炎症因子表达,通过Wnt/β-连环蛋白信号通路协同促进血管内皮生长因子分泌、可能共同调控Toll样受体表达,但尚无研究对比富血小板血浆注射治疗与脉冲电磁场在骨关节炎的疗效,未来除对两者作用机制的研究之外,或许可以将两者结合应用于骨关节炎患者。 展开更多
关键词 WNT 骨代谢 脉冲电磁场 富血小板血浆 血管内皮生长因子 骨关节炎 Wnt/β-连环蛋白 细胞核因子通路 Toll样受体 综述
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