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HBV相关慢加急性肝衰竭前期外周血中Toll样受体3、4的表达 预览
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作者 苏金良 陈慧 +2 位作者 朱莉 陆敏嘉 李明 《肝脏》 2019年第5期499-502,共4页
目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)外周血单个核细胞中Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体4(TLR4)表达水平的变化及其意义。方法采用流式细胞仪检测HBV相关的pre-ACLF患者30例、慢性乙型肝炎患者30例以及健康对照者15名外周血单... 目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)外周血单个核细胞中Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体4(TLR4)表达水平的变化及其意义。方法采用流式细胞仪检测HBV相关的pre-ACLF患者30例、慢性乙型肝炎患者30例以及健康对照者15名外周血单个核细胞TLR3、TLR4的表达水平,绘制ROC曲线,评价TLR3和TLR4对pre-ACLF的诊断价值。结果pre-ACLF组患者外周血中TLR3(20.81±5.15)明显升高,分别与慢性乙型肝炎组、健康对照组比较,均差异有统计学意义(均P<0.05)。同时,pre-ACLF组患者外周血中TLR4(13.73±3.56)也明显上升,分别与慢性乙型肝炎组、健康对照组比较,也均差异有统计学意义(均P<0.05)。根据TLR3和TLR4检测结果分别绘制ROC曲线,外周血TLR3诊断pre-ACLF的ROC曲线下的面积(AUC)为0.830(95%CI为0.728~0.932);外周血TLR4诊断pre-ACLF的ROC曲线下面积为0.977(95%CI为0.948~1.000)。结论通过对pre-ACLF患者TLR3和TLR4水平的检测,有助于对pre-ACLF的诊断。 展开更多
关键词 TOLL样受体3 TOLL样受体4 肝衰竭 前期 乙型肝炎病毒 诊断
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急性胰腺炎患者血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO水平变化及意义 预览
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作者 严苹 柏超 +1 位作者 周翔宇 陈霞 《山东医药》 CAS 2019年第1期13-15,共3页
目的观察急性胰腺炎(AP)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、TOLL样受体(TLR)4、TLR9、二胺氧化酶(DAO)水平变化,并探讨其临床意义。方法选择起病24h内AP患者59例,根据病情分为轻型AP(MAP)组26例、中度重症AP(MSAP)组17例、重症AP(SAP)组1... 目的观察急性胰腺炎(AP)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、TOLL样受体(TLR)4、TLR9、二胺氧化酶(DAO)水平变化,并探讨其临床意义。方法选择起病24h内AP患者59例,根据病情分为轻型AP(MAP)组26例、中度重症AP(MSAP)组17例、重症AP(SAP)组16例,同期选择健康体检者20例作为对照组。于入院24、48、72h采用双抗体夹心免疫发光法测定血清HMGB1、TLR4、TLR9、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、DAO。结果入院24、48h,AP各组血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO、TNF-α、IL-6水平均高于对照组(P均<0.05);入院72h,MAP组血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO水平与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05),但MSAP组、SAP组以上指标仍高于对照组(P均<0.05)。AP各组血清TNF-α、IL-6水平在入院24h达峰值,血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO水平在入院48h达峰值。SAP组各时间点血清HMGB1、TLR4、TLR9、TNF-α、IL-6、DAO水平均高于MSAP组与MAP组(P均<0.05)。AP患者血清HMGB1水平与DAO呈正相关(r=0.942,P<0.05)。结论血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO水平可反映AP患者病情变化,HMGB1与DAO可能协同参与肠黏膜屏障损伤。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 高迁移率族蛋白1 TOLL样受体4 TOLL样受体9 二胺氧化酶(DAO)
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肝细胞癌患者外周血单个核细胞表面Toll样受体2和4与小肠细菌过度生长的关系
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作者 周东晓 马英杰 +2 位作者 陈光耀 高晓 杨丽 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期286-290,共5页
目的探讨肝细胞癌(HCC)患者外周血单个核细胞表面Toll样受体(TLR)2和TLR4的表达情况及与小肠细菌过度生长(SIBO)的关系。方法采用流式细胞术检测HCC患者(78例)、肝硬化患者(56例)和健康对照者(33例)外周血单个核细胞表面TLR2、TLR4的表... 目的探讨肝细胞癌(HCC)患者外周血单个核细胞表面Toll样受体(TLR)2和TLR4的表达情况及与小肠细菌过度生长(SIBO)的关系。方法采用流式细胞术检测HCC患者(78例)、肝硬化患者(56例)和健康对照者(33例)外周血单个核细胞表面TLR2、TLR4的表达情况,并行乳果糖氢呼气试验检测小肠细菌过度生长情况。样本率的比较用χ^2检验,独立样本组间均数比较用t检验。结果78例HCC患者中SIBO阳性56例(71.8%),56例肝硬化患者中SIBO阳性23例(41.1%),33例健康对照组中SIBO阳性1例(3.0%),HCC患者SIBO发生率高于肝硬化组(χ^2=12.72,P<0.05)和健康对照组(χ^2=41.18,P<0.05);HCC患者TLR2、TLR4表达水平(100.55±24.22、42.76±15.96)均显著高于肝硬化组(67.42±18.36、24.38±8.68)和健康对照组(33.06±11.72、12.52±4.46)(P值均<0.05);且HCC患者中SIBO阳性者TLR2、TLR4表达水平(108.75±20.40、48.31±14.98)高于SIBO阴性者(79.67±20.60、28.62±7.36)(P值均<0.05)。结论HCC患者TLR2和TLR4的表达及SIBO发生率明显高于肝硬化组和健康对照组,且SIBO阳性HCC患者TLR2、TLR4的高表达,SIBO可能通过TLR2、TLR4的表达促进HCC的进展。 展开更多
关键词 肝细胞 小肠 TOLL样受体2 TOLL样受体4
蛹虫草多糖调节小鼠巨噬细胞RAW264.7免疫活性的分子机制 预览
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作者 苗月 任桂红 +2 位作者 甄东 赵飞 宋慧 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第9期188-194,共7页
多种真菌多糖近年来因其免疫调节活性成为保健食品领域研究的热点。本实验以食药用真菌蛹虫草提取物蛹虫草多糖(Cordyceps militaris polysaccharides,CMP)为研究材料,初步探究CMP对小鼠巨噬细胞RAW264.7免疫活性的调节机制。噻唑蓝实... 多种真菌多糖近年来因其免疫调节活性成为保健食品领域研究的热点。本实验以食药用真菌蛹虫草提取物蛹虫草多糖(Cordyceps militaris polysaccharides,CMP)为研究材料,初步探究CMP对小鼠巨噬细胞RAW264.7免疫活性的调节机制。噻唑蓝实验结果显示CMP无细胞毒性,且100、200μg/mL CMP可以明显增强RAW264.7细胞活性;中性红法、Griess法和酶联免疫吸附检测结果表明25~200μg/mL的CMP以剂量依赖方式增强RAW264.7细胞吞噬活性并增加一氧化氮(nitric oxide,NO)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)分泌,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)的分泌呈先升高后降低的趋势,在100μg/mL时达到最高值;抑制剂中和实验结果显示当Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)和甘露糖受体(mannose receptor,MR)受到抑制时,CMP诱导的RAW264.7免疫反应显著降低,这表明TLR4和MR均为CMP激活巨噬细胞的受体;此外,Western blot结果显示丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路也参与CMP诱导的RAW264.7细胞分泌NO、TNF-α和IL-1β。表明TLR4和MR/MAPK信号传导途径在CMP诱导巨噬细胞RAW264.7产生免疫应答时发挥了重要作用。 展开更多
关键词 蛹虫草多糖 RAW264.7细胞 TOLL样受体4 甘露糖受体 丝裂原活化蛋白激酶
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β1受体阻滞剂通过TLR4/NF-κB信号通路抑制脓毒症心肌炎症反应
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作者 刘新强 温妙云 +4 位作者 李旭声 陈丽芳 曾举浩 邓粤敏 曾红科 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期193-197,共5页
目的探讨β1受体阻滞剂是否通过Toll样受体4?/核转录因子-κB (TLR4/NF-κB)信号通路抑制脓毒症大鼠心肌炎症反应。方法按随机数字表法将3月龄250~300 g清洁级雄性Wistar大鼠分配至假手术组(S组)、脓毒症模型组(CLP组)、β1受体阻滞剂... 目的探讨β1受体阻滞剂是否通过Toll样受体4?/核转录因子-κB (TLR4/NF-κB)信号通路抑制脓毒症大鼠心肌炎症反应。方法按随机数字表法将3月龄250~300 g清洁级雄性Wistar大鼠分配至假手术组(S组)、脓毒症模型组(CLP组)、β1受体阻滞剂艾司洛尔干预组(ES组)、TLR4受体拮抗剂干预组(E5564组),每组15只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症动物模型;S组仅剖腹,不进行盲肠结扎、穿孔。S组、CLP组、E5564组关腹后皮下注射0.9%氯化钠(NaCl)2.0 mL/kg补液;除皮下补液外,ES组经尾静脉持续泵入艾司洛尔15 mg·kg-1·h-1,E5564组于术前1 h经尾静脉持续泵入E5564 0.3 mg·kg-1·h-1。各组于制模后6 h采集标本,采用PU电传导心电监护仪监测平均动脉压(MAP)及心排血指数(CI),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测心肌组织TLR4、NF-κB p65、IL-1β、TNF-α蛋白表达。结果各组大鼠MAP比较差异均无统计学意义。与S组相比,CLP组CI明显降低,血清cTnI、IL-1β、TNF-α水平明显升高,心肌组织TLR4、NF-κB p65、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平明显上调。与CLP组比较,ES组和E5564组CI均明显升高(mL·s-1·m-2:58.6±4.3、58.9±4.4比41.2±3.9,均P<0.01),血清cTnI、IL-1β、TNF-α水平明显降低〔cTnI(μg/L):1113.81±26.64、1?115.74±25.90比1975.96±42.74,IL-1β(ng/L):39.6±4.3、38.9±4.4比61.2±3.9,TNF-α(ng/L):43.1±2.8、48.7±2.6比81.3±4.4,均P<0.01〕,心肌组织NF-κB p65、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平显著下调(NF-κB p65/β-actin:0.31±0.03、0.43±0.04比0.85±0.08,IL-1β/β-actin:0.28±0.05、0.32±0.03比0.71±0.06,TNF-α/β-actin:0.18±0.04、0.28±0.03比0.78±0.07,均P<0.01),而TLR4蛋白表达水平差异无统计学意义(TLR4/β-actin:0.89±0.07、0.87±0.09比0.95±0.09,均P>0.05)。ES组与E5564组CI和血清cTnI、IL-1β、TNF-α水平以 展开更多
关键词 Β1受体阻滞剂 脓毒症 TOLL样受体4 核转录因子-ΚB 信号通路 心肌损伤 炎症反应
脐动脉血hs-CRP与sTNFRⅠ和TLR4水平对早产儿早期感染的影响
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作者 张冬梅 尤小燕 +3 位作者 周芹 陈淑梅 相元翠 王晓琼 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期451-454,共4页
目的探讨脐动脉血超敏C-反应蛋白(hs-CRP),可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ(sTNFRⅠ),Toll样受体4(TLR4)在早产儿早期感染诊断中的应用价值。方法选取2014年1月-2016年12月于医院出生的早产儿218例为研究对象,并分别对早产儿早期感染情况,发... 目的探讨脐动脉血超敏C-反应蛋白(hs-CRP),可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ(sTNFRⅠ),Toll样受体4(TLR4)在早产儿早期感染诊断中的应用价值。方法选取2014年1月-2016年12月于医院出生的早产儿218例为研究对象,并分别对早产儿早期感染情况,发生与未发生早期感染早产儿,早期不同类型感染早产儿,早期不同程度感染早产儿脐动脉血hs-CRP、sTNFRⅠ和TLR4水平进行比较和分析。结果 218例早产儿早期感染67例,感染率为30.73%;其中细菌感染38例,病毒感染29例;轻度感染32例,重度感染35例。早期感染早产儿hs-CRP,sTNFRⅠ,TLR4分别为(46.83±5.79)mg/L,(52.59±6.36)ng/ml,(37.51±4.86)%高于未感染早产儿(P<0.001)。细菌感染早产儿的hs-CRP,sTNFRⅠ,TLR4分别为(54.71±6.58)mg/L,(63.88±7.29)ng/ml,(42.93±5.41)%高于病毒感染早产儿(P<0.001)。重度感染早产儿hs-CRP,sTNFRⅠ,TLR4分别为(52.24±6.35)mg/L,(60.62±7.17)ng/ml,(41.76±5.28)%高于轻度感染早产儿(P<0.001)。结论脐动脉血hs-CRP、sTNFRⅠ、TLR4均不同程度地反映出早产儿早期感染的实际病情,尤其是在感染诊断,区分感染类型及判定感染程度等方面均表现出重要的参考意义。 展开更多
关键词 早产儿 早期感染 诊断 超敏C-反应蛋白 可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ TOLL样受体4
oxLDL/β2GPⅠ/β2GPⅠ-Ab复合物调节A7r5表型转化及脂质转运分子表达 预览
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作者 张鹏 周红 +6 位作者 何超 陈芋丹 王婷 张贵婷 姚雨叶 吴倩倩 王韧 《临床检验杂志》 CAS 2019年第3期195-201,共7页
目的 探讨氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白Ⅰ/抗β2糖蛋白Ⅰ抗体复合物(oxLDL/β2GPⅠ/β2GPⅠ-Abcomplex)对大鼠胸主动脉平滑肌细胞株(A7r5)表型转化和细胞表面脂质转运分子的影响,以及toll样受体4(tolllikereceptor4,TLR4)信号通路在其... 目的 探讨氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白Ⅰ/抗β2糖蛋白Ⅰ抗体复合物(oxLDL/β2GPⅠ/β2GPⅠ-Abcomplex)对大鼠胸主动脉平滑肌细胞株(A7r5)表型转化和细胞表面脂质转运分子的影响,以及toll样受体4(tolllikereceptor4,TLR4)信号通路在其中的作用。方法 分别用oxLDL、oxLDL/β2GPⅠ复合物、oxLDL/抗β2GPⅠ抗体复合物、β2GPⅠ/抗β2GPⅠ抗体复合物、oxLDL/β2GPⅠ/抗β2GPⅠ抗体复合物刺激A7r5,收集总RNA和蛋白质,利用实时定量PCR、westernblot及免疫荧光染色等方法检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin,α-SMA)、巨噬细胞表面标志CD68、半乳糖凝集素3(galectin-3,LGALS3)、B类清道夫受体3(CD36)和ATP结合盒转运体(ATP-bindingcassettetransporter)A1/G1(ABCA1/ABCG1)的表达情况;用TLR4阻断剂TAK-242(5μmol/L)或c-Jun氨基末端激酶1/2(c-JunN-terminalkinases1/2,JNK1/2)阻断剂SP600125(90nmol/L)预处理的方式,观察TLR4及下游信号分子在oxLDL/β2GPⅠ/β2GPⅠ-Ab复合物诱导A7r5表型转化和脂质转运分子表达变化的作用。结果 oxLDL/β2GPⅠ/β2GPⅠ-Ab复合物明显上调细胞CD68和LGALS3水平,降低α-SMA表达,而TAK-242能够反转该现象;oxLDL/β2GPⅠ/β2GPⅠ-Ab复合物能够促进细胞表达CD36,同时抑制ABCA1/ABCG1表达,TAK-242和SP600125能够逆转该过程。结论 oxLDL/β2GPⅠ/β2GPⅠ-Ab复合物促进A7r5细胞向“巨噬样”细胞发生表型转变,调节脂质转运相关分子的表达,增强脂质向细胞内转运的能力;TLR4和JNK1/2与该过程密切相关。 展开更多
关键词 oxLDL/β2GPⅠ/β2GPⅠ-Ab复合物 平滑肌细胞 表型改变 toll样受体4(TLR4)
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脓毒症外周血中Toll样受体4基因多态性及炎症因子表达分析
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作者 田铁英 徐喜媛 杨敬平 《国际呼吸杂志》 2019年第2期107-112,共6页
目的观察脓毒症患者静脉血Toll样受体4(TLR4)是否存在基因多态性,同时了解TLR4 mRNA、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素23(IL-23)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)在不同严重程度脓毒症患者中的表达及对诊断的价值。方法收集受试者外周血... 目的观察脓毒症患者静脉血Toll样受体4(TLR4)是否存在基因多态性,同时了解TLR4 mRNA、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素23(IL-23)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)在不同严重程度脓毒症患者中的表达及对诊断的价值。方法收集受试者外周血提取基因组DNA,应用基因测序及酶切方法检测TLR4 Asp299Gly位点多态性,RT-PCR方法了解TLR4 mRNA表达,酶联免疫吸附测定法监测血清中IFN-γ、IL-23、PCT、CRP表达水平。结果(1)在TLR4基因Asp299Gly位点不存在基因多态性。(2)外周血TLR4 mRNA表达:正常组第1天与急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)≤20组第1天、正常组第1天与APACHEⅡ>20组第1天、APACHEⅡ≤20组第1天与APACHEⅡ>20组第1天差异均有统计学意义(t=5.741、14.780、10.500,P值均<0.01)。正常组第7天与APACHEⅡ≤20组第7天、正常组第7天与APACHEⅡ>20组第7天、APACHEⅡ≤20组第7天与APACHEⅡ>20组第7天差异均有统计学意义(t=4.186、13.830、9.645,P值均<0.01)。(3)脓毒症患者第1天、第7天血IFN-γ、IL-23、PCT、CRP明显升高(P值均<0.01),TLR4与IFN-γ、IL-23呈正相关(P值均<0.01)。(4)TLR4、INF-γ及IL-23分别取891.6、84.5及861 μg/L为截断点,对发现脓毒症的敏感度均为100%,诊断的特异度为57%、57%及97%。结论(1)在TLR4基因Asp299Gly位点未发现多态性。(2)脓毒症患者TLR4 mRNA、IFN-γ、IL-23、PCT、CRP高表达,且随严重程度增加而增高。(3)TLR4 mRNA与IFN-γ、IL-23的表达可成为脓毒症的分子标记物。 展开更多
关键词 脓毒症 TOLL样受体4 白细胞介素23 基因多态性
α2A肾上腺素能受体在右美托咪定抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞缺氧复氧损伤时TLR4/NF-κB信号通路激活中的作用
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作者 刘培斌 覃卫丹 +5 位作者 陈潮金 姚伟锋 谭芳 邓颖青 池信锦 蔡珺 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期167-169,共3页
目的评价α2A肾上腺素能受体(α2AAR)在右美托咪定抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞缺氧复氧损伤时Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路激活中的作用。方法体外培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞RLE-6TN,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(C组)、缺氧复氧... 目的评价α2A肾上腺素能受体(α2AAR)在右美托咪定抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞缺氧复氧损伤时Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路激活中的作用。方法体外培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞RLE-6TN,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(C组)、缺氧复氧损伤组(H/R组)、右美托咪定组(D组)和α2AAR小干扰RNA(siRNA)+右美托咪定组(α2AAR-siRNA+D组)。采用缺氧24 h复氧4 h的方法制备缺氧复氧损伤模型。D组给予终浓度为1 nmol/L的右美托咪定孵育1 h,然后制备缺氧复氧损伤模型;α2AAR-siRNA+D组用50 nmol/Lα2AAR-siRNA转染细胞,48 h后给予终浓度为1 nmol/L的右美托咪定孵育1 h,然后制备缺氧复氧损伤模型。采用CCK-8法测定细胞活力,采用流式细胞术测定细胞凋亡率,采用免疫荧光法检测TLR4和NF-κB的表达水平。结果与C组相比,H/R组细胞活力降低,细胞凋亡率升高,TLR4和NF-κB表达上调(P<0.05),D组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与H/R组相比,D组细胞活力升高,细胞凋亡率降低,TLR4和NF-κB表达下调(P<0.05),α2AAR-siRNA+D组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与D组比较,α2AAR-siRNA+D组细胞活力降低,细胞凋亡率升高,TLR4和NF-κB表达上调(P<0.05)。结论右美托咪定抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞缺氧复氧损伤时TLR4/NF-κB信号通路激活的机制与激动α2AAR有关。 展开更多
关键词 受体 肾上腺素能α2 右美托咪啶 上皮细胞 再灌注损伤 TOLL样受体4 NF-ΚB
Notch信号通路与Toll样受体4的相互作用对慢性丙型肝炎患者CD14^+单核细胞功能的影响
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作者 李彧 李连香 +4 位作者 张先娇 袁丽洁 奚逢瑜 张鸿 张利侠 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期527-532,共6页
目的观察慢性丙型肝炎患者Notch信号通路分子和Toll样受体4(TLR4)的表达变化以及二者的相互作用对CD14^+单核细胞功能的影响。方法收集2017年8月至10月在陕西省人民医院就诊的慢性丙型肝炎初治患者24例和健康志愿者10名,分选CD14^+单核... 目的观察慢性丙型肝炎患者Notch信号通路分子和Toll样受体4(TLR4)的表达变化以及二者的相互作用对CD14^+单核细胞功能的影响。方法收集2017年8月至10月在陕西省人民医院就诊的慢性丙型肝炎初治患者24例和健康志愿者10名,分选CD14^+单核细胞,应用Notch信号通路抑制剂DAPT刺激或使用TLR4siRNA转染CD14^+单核细胞,应用实时定量PCR法检测Notch1、Notch2、Hes1和Hes5mRNA的水平,应用蛋白质印迹法检测TLR4蛋白水平和NF-κB的磷酸化,应用酶联免疫吸附法检测CD14^+单核细胞分泌细胞因子的水平。组间比较采用t检验或配对t检验。结果Notch1mRNA相对表达量(3.97±2.03对比0.91±0.76,P<0.01)和Notch信号通路下游分子Hes1mRNA相对表达量(5.96±2.31对比0.99±0.45,P<0.01)、Hes5mRNA相对表达量(4.31±1.05对比0.84±0.20,P<0.01)在慢性丙型肝炎患者CD14^+单核细胞中的表达较健康志愿者亦显著升高。TLR4mRNA相对表达量(5.14±1.09对比1.27±0.39)和蛋白水平在慢性丙型肝炎患者CD14^+单核细胞中的表达较健康志愿者显著升高(P<0.01)。应用DAPT抑制Notch信号通路可降低慢性丙型肝炎患者CD14^+单核细胞中TLR4mRNA相对表达量(2.58±1.36对比4.34±1.88,P<0.05)和蛋白的表达和NF-κB的磷酸化,其分泌单核细胞趋化蛋白-1[(94.32±23.59)pg/ml对比(64.07±9.39)pg/ml,P<0.01]和白细胞介素-8[(12.54±4.89)pg/ml对比(7.92±3.01)pg/ml,P<0.05]的水平亦显著降低。TLR4siRNA转染可降低慢性丙型肝炎患者CD14^+单核细胞中Notch1mRNA的表达[2.09±1.72对比3.73±1.75,P<0.05],亦可降低Hes1mRNA(2.87±0.84对比5.54±0.97,P<0.01)和Hes5mRNA(2.89±0.93对比4.51±1.54,P<0.01)的表达。结论慢性丙型肝炎患者中Notch信号通路与TLR4存在相互作用,可促进CD14^+单核细胞的功能。 展开更多
关键词 肝炎 丙型 慢性 NOTCH信号通路 TOLL样受体4 CD14^+单核细胞
脂多糖通过TLR4参与小鼠脂肪性肝损伤模型炎症反应观察 预览
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作者 纪晓方 李伟阳 +1 位作者 杨琳 李丽英 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2019年第3期390-394,共5页
目的:研究在小鼠脂肪性肝损伤中脂多糖(LPS)参与肝脏炎症反应的机制。方法:动物实验采用30只雄性ICR小鼠,随机分为对照组、造模第3天组、造模第7天组、造模第14天组、造模第28天组,每组6只。对照组饲喂正常饲料,4个造模组饲喂蛋氨酸胆... 目的:研究在小鼠脂肪性肝损伤中脂多糖(LPS)参与肝脏炎症反应的机制。方法:动物实验采用30只雄性ICR小鼠,随机分为对照组、造模第3天组、造模第7天组、造模第14天组、造模第28天组,每组6只。对照组饲喂正常饲料,4个造模组饲喂蛋氨酸胆碱缺乏联合高脂饲料建立小鼠脂肪性肝损伤模型。造模后取肝脏采用ELISA法检测LPS含量;qRT-PCR法检测Toll样受体4(TLR4)mRNA的表达;免疫荧光染色观察TLR4蛋白的分布。细胞实验采用从小鼠骨髓分离培养的单核/巨噬细胞,分为对照组和LPS组,分别用PBS或LPS刺激6 h后采用qRT-PCR法检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、巨噬细胞炎症蛋白-1β(MIP-1β)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA的表达;ELISA法检测细胞培养上清中MCP-1蛋白的含量。结果:5组小鼠肝组织中LPS含量比较,差异无统计学意义(P=0.313);与对照组比较,造模第14、28天组肝组织中TLR4 mRNA表达增加(P<0.05);TLR4蛋白在造模第14天小鼠肝脏的非实质细胞中表达。与对照组比较,LPS组MCP-1、TNF-α、IL-1β、iNOS、MIP-1β、IL-6 mRNA和MCP-1蛋白表达增加(P<0.05)。结论:LPS在小鼠脂肪性肝损伤中通过上调单核/巨噬细胞炎症因子的表达发挥促炎作用。 展开更多
关键词 小鼠 脂肪性肝损伤 脂多糖 TOLL样受体4 炎症
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小续命汤提取物下调TLR4/MyD88信号通路减轻脂多糖诱导神经炎症的体内外研究(英文)
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作者 程笑 杨欢 +4 位作者 杨滢霖 李伟瀚 刘漫 王月华 杜冠华 《中国药学:英文版》 CAS CSCD 2019年第2期88-99,共12页
探讨小续命汤提取物(Xiao-Xu-Ming decoction extract, XXM)对脂多糖(lipopolysaccaride, LPS)诱导的体内外神经炎症的影响。体外实验应用200 ng/mLLPS处理BV2小胶质细胞24小时以诱导炎症反应。体内实验应用5 mg/kgLPS诱导小鼠炎症反应... 探讨小续命汤提取物(Xiao-Xu-Ming decoction extract, XXM)对脂多糖(lipopolysaccaride, LPS)诱导的体内外神经炎症的影响。体外实验应用200 ng/mLLPS处理BV2小胶质细胞24小时以诱导炎症反应。体内实验应用5 mg/kgLPS诱导小鼠炎症反应。Griess试剂测定NO含量;ELISA法测定IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1的含量;WB检测Iba-1、TLR4和MyD88蛋白的表达;RT-PCR测定TLR4和MyD88的mR NA水平。结果发现,在体外细胞上, XXM显著降低LPS诱导的BV2细胞上清液中NO、IL-1β、IL-6和TNF-α的水平增高,抑制LPS诱导的BV2细胞中炎症蛋白TLR4和MyD88的表达。在小鼠脑皮层组织中,XXM显著抑制LPS诱导的小胶质细胞活化,降低LPS诱导的炎症因子和趋化因子IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1的水平增高,抑制LPS诱导的TLR4和MyD88蛋白的表达。结果表明,XXM可下调TLR4/MYD88信号通路来减轻LPS诱导的神经炎症反应。 展开更多
关键词 小续命汤 脂多糖 BV2细胞 神经炎症 TOLL样受体4
α-硫辛酸抑制炎症信号TLR4和NLRP3的活化在糖尿病大鼠肾组织纤维化中的保护作用 预览
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作者 肖瑛 袁质平 +7 位作者 彭灿 张小欢 张莹莹 王圆圆 石明隽 张帆 孙兰 郭兵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期335-340,共6页
目的观察α-硫辛酸(ALA)对糖尿病(DM)大鼠肾组织Notch2、TLR4、NLRP3及炎性因子表达的影响,探讨ALA在糖尿病肾病(DN)中抗炎、抗纤维化的可能保护机制。方法STZ复制DM模型,分为DM组和ALA组,同时设对照组。8周后处死大鼠,测定生化指标和... 目的观察α-硫辛酸(ALA)对糖尿病(DM)大鼠肾组织Notch2、TLR4、NLRP3及炎性因子表达的影响,探讨ALA在糖尿病肾病(DN)中抗炎、抗纤维化的可能保护机制。方法STZ复制DM模型,分为DM组和ALA组,同时设对照组。8周后处死大鼠,测定生化指标和氧化应激水平,免疫组化观察肾皮质Notch2、TLR4、NLRP3的表达部位,Westernblot检测肾组织中Notch2、TLR4、NLRP3和Col-Ⅳ蛋白的表达,ELISA检测肾组织炎性因子IL-6和TNF-α的含量。结果与对照组相比,DM组大鼠血糖、24h尿蛋白、总胆固醇和甘油三酯升高,T-AOC水平降低,MDA增多;ALA组除了血糖外,其余生化指标均低于DM组,而T-AOC活性增高,MDA含量降低。DM组肾组织Notch2、TLR4、NLRP3、Col-Ⅳ蛋白表达增多,炎性因子增多,ALA组各指标均降低。结论ALA可下调DM大鼠肾组织TLR4和NLRP3炎症信号,减少炎性因子的表达和细胞外基质的沉积,从而减轻DN炎症反应和纤维化病变的发生发展,其机制可能与抑制Notch2蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 NOTCH2 TOLL样受体4 NLRP3 Α-硫辛酸 炎症
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Toll样受体4及肝细胞生长因子水平与急性肾损伤病变程度的关系 预览
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作者 姜燕 郑峰 +2 位作者 夏燕平 戴静华 臧秀娟 《安徽医学》 2019年第3期237-240,共4页
目的观察血清及肾组织中Toll样受体4(TLR4)、肝细胞生长因子(HGF)水平与急性肾损伤病变程度的关系。方法上海市松江区中心医院肾内科2015年5月至2017年5月收治的90例急性肾损伤患者根据疾病分期不同,分为A组33例(急性肾损伤Ⅰ期)、B组29... 目的观察血清及肾组织中Toll样受体4(TLR4)、肝细胞生长因子(HGF)水平与急性肾损伤病变程度的关系。方法上海市松江区中心医院肾内科2015年5月至2017年5月收治的90例急性肾损伤患者根据疾病分期不同,分为A组33例(急性肾损伤Ⅰ期)、B组29例(急性肾损伤Ⅱ期)、C组28例(急性肾损伤Ⅲ期)。分别取患者静脉血及穿刺活检肾组织,检测血清及肾组织中TLR4、HGF的表达情况,并以急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅲ(APACHEⅢ)分析其与急性肾损伤病变程度的相关性。结果C组血清TLR4、HGF水平高于B组、A组,B组TLR4、HGF水平高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组肾组织中TLR4、HGF阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);B组、C组TLR4、HGF阳性表达率高于A组,C组TLR4、HGF阳性表达率高于B组,差异均有统计学意义(P<0.017)。TLR4、HGF水平随肾损伤病变程度的加重而升高,TLR4与APACHEⅢ评分呈正相关(r=0.942,P<0.05),HGF与APACHEⅢ评分呈正相关(r=0.926,P<0.05)。结论不同分期急性肾损伤患者血清及肾组织中TLR4、HGF水平存在差异。TLR4、HGF与急性肾损伤病变程度呈正相关。 展开更多
关键词 TOLL样受体4 肝细胞生长因子 急性肾损伤 急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅲ
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右美托咪定预先给药对大鼠肠缺血再灌注时TLR4/NF-κB信号通路的影响
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作者 杨静 吴友平 +4 位作者 徐岩 郄文斌 邓慧 扶超 屠伟峰 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期31-35,共5页
目的评价右美托咪定预先给药对大鼠肠缺血再灌注时Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路的影响。方法雄性SD大鼠24只,体重180~220 g,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)和右美托咪定预先给药组(DP组)。采... 目的评价右美托咪定预先给药对大鼠肠缺血再灌注时Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路的影响。方法雄性SD大鼠24只,体重180~220 g,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)和右美托咪定预先给药组(DP组)。采用夹闭大鼠肠系膜上动脉1 h、恢复灌注2 h的方法建立肠缺血再灌注损伤模型。DP组于缺血前30 min腹腔注射右美托咪啶100 μg/kg。再灌注2 h时采集大鼠心脏血样,采用ELISA法检测血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)水平;取小肠组织,光镜下观察病理学结果并进行Chiu评分,采用ELISA法检测肠组织TNF-α和IL-1β的含量,采用Western blot法测定肠组织总蛋白TLR4、MyD88、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)以及核蛋白NF-κB p65的表达水平。结果与S组相比,I/R组大鼠肠黏膜Chiu评分、血清I-FABP浓度、肠组织TNF-α和IL-1β的含量升高,肠组织总蛋白TLR4、MyD88、p-NF-κB p65以及核蛋白NF-κB p65表达上调,DP组肠黏膜Chiu评分升高,肠组织MyD88和p-NF-κB p65表达上调(P<0.05),血清I-FABP、肠组织TNF-α和IL-1β的含量、总蛋白TLR4和核蛋白NF-κB p65的表达差异无统计学意义(P>0.05);与I/R组相比,DP组大鼠肠黏膜Chiu评分、血清I-FABP浓度、肠组织TNF-α和IL-1β的含量降低,肠组织总蛋白TLR4、MyD88、p-NF-κB p65以及核蛋白NF-κB p65表达下调(P<0.05)。结论右美托咪定预先给药减轻大鼠肠缺血再灌注损伤的机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 再灌注损伤 TOLL样受体4 NF-ΚB
Toll受体4/核转录因子信号通路与动脉粥样硬化关系 预览
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作者 张静 杨柏松 汪雨静 《创伤与急危重病医学》 2019年第1期63-64,共2页
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心血管系统疾病中最常见的疾病之一,每年心血管疾病导致的死亡人数约占全世界死亡人数的1/3,其主要是累及大中动脉的慢性炎症性疾病。AS主要是由巨噬细胞衍生而来的泡沫细胞,在血管壁蓄积,最终导致... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心血管系统疾病中最常见的疾病之一,每年心血管疾病导致的死亡人数约占全世界死亡人数的1/3,其主要是累及大中动脉的慢性炎症性疾病。AS主要是由巨噬细胞衍生而来的泡沫细胞,在血管壁蓄积,最终导致各阶段斑块形成,并出现管腔狭窄、管壁缺血、缺氧等。Toll受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)/核转录因子(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路与AS的炎症反应关系密切,贯穿于AS病变发生、发展的全过程。本研究对TLR4/NF-κB信号通路在AS形成中的作用作一综述。 展开更多
关键词 Toll受体4 核转录因子 信号通路 动脉粥样硬化
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桑枝多糖预防性给药对肾缺血再灌注损伤模型小鼠炎症反应的影响及机制研究 预览
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作者 黄倩 林佩璜 +4 位作者 郑丹丹 黄秋虹 王梅爱 陈慧勤 施子禄 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第13期1786-1791,共6页
目的:研究桑枝多糖(RMP)预防性给药对肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型小鼠炎症反应的影响及可能的作用机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组(阳性对照,15mg/kg)和RMP低、中、高剂量组(300、600、1200mg/kg)... 目的:研究桑枝多糖(RMP)预防性给药对肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型小鼠炎症反应的影响及可能的作用机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组(阳性对照,15mg/kg)和RMP低、中、高剂量组(300、600、1200mg/kg)。除假手术组外,其余5组小鼠复制RIRI模型。术前24h灌胃给药,每天给药1次,连续给药1周。再灌24h后处死各组小鼠,检测其血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;光镜下观察其肾脏病理组织学变化;采用酶联免疫吸附法测定其血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采用Westernblot法测定其肾皮质中Toll样受体4(TLR4)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组小鼠血清中Scr、BUN水平明显升高(P<0.01);肾组织出现典型的炎性改变,肾小管上皮细胞大量变性、坏死,并见炎性细胞浸润;血清中IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平明显升高(P<0.01);肾皮质中TLR4、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清中Scr、BUN水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);肾组织病理损伤均不同程度改善,尤以RMP中、高剂量组改善最为明显;各给药组小鼠血清中IL-1β、IL-6水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),阿托伐他汀组和RMP高剂量组小鼠血清中IL-10水平进一步升高(P<0.01),阿托伐他汀组和RMP中、高剂量组小鼠血清中TNF-α水平明显降低(P<0.05或P<0.01);各给药组小鼠肾皮质中TLR4、p-p38MAPK蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:RMP预防性给药能改善小鼠RIRI,其机制可能与通过抑制TLR4/p38MAPK通路,进而减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 桑枝多糖 肾缺血再灌注损伤 TOLL样受体4 P38丝裂原活化蛋白激酶 白细胞介素6 白细胞介素10 小鼠
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丹参酮ⅡA通过抑制脊髓HMGB1表达缓解炎性痛大鼠痛觉过敏的研究
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作者 陈磊 成宪江 +5 位作者 郝建磊 管冰清 姬凯 刘维帅 王昆 邵月娟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期245-250,共6页
目的:探讨丹参酮ⅡA (TSN ⅡA)对完全弗氏佐剂(CFA)引起的炎性痛大鼠机械性痛敏的影响及其作用机制。方法:雄性Wistar大鼠完全随机数字法分为4组(n=6只):正常对照组(Control)、TSA ⅡA处理组(TSA ⅡA)、炎性痛组(CFA)、炎性痛+TSA ⅡA... 目的:探讨丹参酮ⅡA (TSN ⅡA)对完全弗氏佐剂(CFA)引起的炎性痛大鼠机械性痛敏的影响及其作用机制。方法:雄性Wistar大鼠完全随机数字法分为4组(n=6只):正常对照组(Control)、TSA ⅡA处理组(TSA ⅡA)、炎性痛组(CFA)、炎性痛+TSA ⅡA处理组(CFA+TSA ⅡA)。利用CFA注射大鼠左下肢足底制作炎性痛大鼠模型,各组大鼠分别用腹腔注射法给予20 mg/kg TSN ⅡA或等量生理盐水,利用von Frey丝检测各组大鼠的痛行为学变化,利用Western Blot检测各组大鼠脊髓Toll样受体4(TLR4)和高迁移率蛋白-1(HMGB1)蛋白表达变化,利用Real-time RT-PCR检测TNF-α、IL-1β和IL-6等分子m RNA表达变化。结果:CFA可诱发大鼠出现明显的痛敏反应,TSN ⅡA可以显著地缓解炎性痛大鼠机械性痛敏;CFA引起的炎性痛大鼠脊髓TLR4、HMGB1、TNF-α、IL-1β和IL-6等分子表达增加,而TSN ⅡA可以显著逆转上述分子的表达上调。结论:TSN ⅡA可通过抑制HMGB1-TLR4通路缓解CFA引起的大鼠炎性痛。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 炎性痛 TOLL样受体4 高迁移率蛋白-1 细胞因子 大鼠
宫腔粘连组织中TLR4/NF-κB通路功能改变与细胞因子分泌、胶原代谢特征的相关性 预览
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作者 靳灵鸽 李珊珊 +1 位作者 郑萍 赵虹 《海南医学院学报》 CAS 2019年第1期33-36,共4页
目的:研究宫腔粘连(IUAs)组织中Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路功能改变与细胞因子分泌、胶原代谢特征的相关性。方法:选择在我院就诊的IUAs患者作为IUAs组,同期因不孕行宫腔镜检查且经病理证实子宫内膜正常的患者作为对照组... 目的:研究宫腔粘连(IUAs)组织中Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路功能改变与细胞因子分泌、胶原代谢特征的相关性。方法:选择在我院就诊的IUAs患者作为IUAs组,同期因不孕行宫腔镜检查且经病理证实子宫内膜正常的患者作为对照组。测定IUAs组粘连组织及对照组正常子宫内膜组织中TLR4/NF-κB通路分子、胶原代谢基因的表达水平及细胞因子、胶原代谢标志分子的含量。结果:IUAs粘连组织中TLR4、NF-κB、解整合素金属蛋白酶15(ADAM15)、ADAM17、基质金属蛋白酶9(MMP9)、纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)的mRNA表达量以及转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、IGF-1受体(IGF-1R)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、骨膜蛋白成骨细胞特异性因子2(Postn)、I型胶原(Col-I)、肌动蛋白-α(α-SMA)的含量明显高于对照组,尿激酶纤溶酶原激活剂(uPA)的mRNA表达量明显低于对照组;TLR4、NF-κB的mRNA表达量与TGF-β1、Smad2/3、IGF-1、IGF-1R、bFGF、Postn、Col-I、α-SMA、ADAM15、ADAM17、MMP9、PAI-1呈正相关,与uPA呈负相关。结论:IUAs组织TLR4/NF-κB通路的过度激活与细胞因子分泌及胶原代谢异常有关。 展开更多
关键词 宫腔粘连 Toll样受体4 核因子ΚB 细胞因子 胶原代谢
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Toll样受体4基因敲除对心肌缺血的影响 预览
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作者 王平 王睿琪 杜广胜 《农垦医学》 2019年第1期1-5,共5页
目的:研究干预Toll样受体4(Toll-Like receptor 4,TLR4)对心肌缺血小鼠脾脏中CD20^+细胞和CD68^+细胞的影响。方法:20只6周龄雄性C57BL/6野生型小鼠和20只6周龄雄性TLR4基因敲除(TLR4^-/-)小鼠分别随机设置空白对照组(NC组)、心肌缺血组... 目的:研究干预Toll样受体4(Toll-Like receptor 4,TLR4)对心肌缺血小鼠脾脏中CD20^+细胞和CD68^+细胞的影响。方法:20只6周龄雄性C57BL/6野生型小鼠和20只6周龄雄性TLR4基因敲除(TLR4^-/-)小鼠分别随机设置空白对照组(NC组)、心肌缺血组(MI组)、TLR4^-/-对照组(TLR4^-/-NC组)、TLR4^-/-心肌缺血组(TLR4^-/-MI组),每组各10只。对照组给予腹腔注射20mg/kg生理盐水(NC)7天,心肌缺血组通过给予腹腔注射20mg/kg异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)7天建立心肌缺血模型。造模后使用心脏超声检查小鼠心脏射血分数(ejection fraction,EF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和天狼猩红染色观察心肌病理学变化,原位末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling,TUNEL)检测心肌组织中凋亡水平,以及流式细胞术(Flow cytometry, FCM)检测脾脏中CD20^+细胞、CD68^+细胞含量。结果:与NC组相比,MI组心肌纤维化加重,EF和LVFS降低,脾脏组织中CD20^+细胞、CD68^+细胞含量升高(均P<0.05);与MI组相比,TLR4^-/-MI组心肌组织损伤和纤维化程度减轻,EF和LVFS升高,脾脏组织中CD20^+细胞、CD68^+细胞含量下降(均P<0.05);结论:TLR4基因敲除对于小鼠心肌缺血有保护作用,心肌细胞损伤及炎症浸润程度减轻,脾脏中CD20^+细胞、CD68^+细胞含量减少,这可能和TLR4参与调节CD20^+细胞、CD68^+细胞在心肌缺血中的免疫反应有关。 展开更多
关键词 心肌缺血 CD20^+细胞 CD68^+细胞 TOLL样受体4
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