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肝豆状核变性的诊治现状
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作者 伊丽萍 张伟 +6 位作者 武祯 段维佳 王宇 黄坚 欧晓娟 尤红 贾继东 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期161-165,共5页
肝豆状核变性是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病,由于13号染色体上ATP7B基因突变,导致其编码产物ATP7B的功能缺陷,引起铜在肝脏、脑、角膜、肾脏等病理性沉积,临床表现多样,最常见为肝病、神经系统疾病、角膜色素环。早期诊断及正... 肝豆状核变性是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病,由于13号染色体上ATP7B基因突变,导致其编码产物ATP7B的功能缺陷,引起铜在肝脏、脑、角膜、肾脏等病理性沉积,临床表现多样,最常见为肝病、神经系统疾病、角膜色素环。早期诊断及正确治疗可以改善肝豆状核变性预后,反之则可进展至终末期肝病或严重运动功能障碍,严重影响患者生存质量。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 诊断 治疗 WILSON
基于Cer通路探讨肝豆汤对Wilson病模型高铜诱导海马神经元细胞损伤的保护作用 被引量:2
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作者 徐陈陈 董健健 +2 位作者 王训 韩咏竹 程楠 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期56-60,共5页
目的:探讨肝豆汤调控海马神经元内神经酰胺(Cer)信号通路的分子靶点并观察其相应的调控机制。方法:本实验采用海马神经元HT-22细胞,分为正常组,模型组,10%,15%及20%肝豆汤组5个组,模型组为硫酸铜(CuSO4)孵育HT-22细胞所得,正常组加入空... 目的:探讨肝豆汤调控海马神经元内神经酰胺(Cer)信号通路的分子靶点并观察其相应的调控机制。方法:本实验采用海马神经元HT-22细胞,分为正常组,模型组,10%,15%及20%肝豆汤组5个组,模型组为硫酸铜(CuSO4)孵育HT-22细胞所得,正常组加入空白含药血清,10%,15%及20%肝豆汤组分别加含不同体积分数(10%,15%,20%)肝豆汤兔血清的培养基培养。噻唑蓝(MTT)比色法检测不同剂量CuSO4作用不同时间点对HT-22细胞生长和增殖的影响;流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)释放量的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Cer信号通路相关蛋白表达情况。结果:MTT结果显示CuSO4在一定时间和浓度范围内对HT-22细胞生长和增殖有明显抑制作用;流式细胞仪检测发现,与正常组比较,模型组ROS荧光强度显著增加(P<0.01),肝豆汤组较模型组可显著降低细胞内ROS的释放量(P<0.01)。Western blot检测结果显示与模型组比较,肝豆汤组可明显降低细胞内酸性鞘磷脂水解酶(ASM),Cer,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK),细胞色素C(Cyt C),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:高铜可诱导HT-22细胞内线粒体氧化应激并引起Cer信号通路失活,从而诱导海马神经元损伤的发生。肝豆汤可能通过促进过量铜排出而抑制细胞内ASM,Cer,p38 MAPK,Cyt C,Caspase-9,Caspase-3蛋白的表达,从而减轻高铜对海马神经元的损伤作用。肝豆汤可通过减少脑内铜含量,进而调控Cer信号通路达到减轻高铜诱导海马神经元损伤的治疗效果。 展开更多
关键词 WILSON 肝豆汤 Cer信号通路 HT-22细胞
肝豆汤对Wilson病模型高铜诱导的SH-SY5Y细胞自噬效应的影响及其作用机制 被引量:1
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作者 黄雅楠 董健健 +2 位作者 徐陈陈 程楠 韩咏竹 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期61-67,共7页
目的:研究肝豆汤对高铜诱导的人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞自噬效应的影响及其作用机制,为中医药防治脑型Wilson病(Wilson disease,WD)提供新的治疗靶点和研究思路。方法:噻唑蓝(MTT)比色法筛选硫酸铜(CuSO4)造模浓度(0,100,200,400,800... 目的:研究肝豆汤对高铜诱导的人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞自噬效应的影响及其作用机制,为中医药防治脑型Wilson病(Wilson disease,WD)提供新的治疗靶点和研究思路。方法:噻唑蓝(MTT)比色法筛选硫酸铜(CuSO4)造模浓度(0,100,200,400,800,1600μmol·L^-1)及时间;MTT比色法筛选含药血清浓度(5%,10%,15%,20%)及时间;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞LDH漏出率;流式细胞法检测细胞内活性氧(ROS)的含量;荧光染料JC-1检测细胞线粒体膜电位;流式细胞仪对自噬进行定量分析。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝激酶B1(LKB1),腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),自噬微管相关蛋白轻链3A/B(LC3A/B),哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),unc-51样激酶1(ULK1),磷酸化ULK(p-ULK),磷酸化AMPK(p-AMPK)蛋白的表达。结果:MTT结果显示,CuSO4对细胞的损伤呈现一定的量效和时效关系(P<0.01),随着CuSO4作用浓度及时间的增加,细胞存活率呈现下降趋势;10%含肝豆汤兔血清可显著抑制CuSO4诱导的细胞死亡(P<0.01)。LDH释放实验显示,与正常组比较,CuSO4作用细胞后LDH漏出率显著增加(P<0.01),与模型组比较,含肝豆汤兔血清明显降低CuSO4损伤细胞的LDH漏出率(P<0.05)。DCFH-DA荧光染色显示,与正常组比较,CuSO4可显著增加细胞内ROS生成(P<0.01),与模型组比较,含肝豆汤兔血清可显著抑制CuSO4诱导的细胞内ROS产生(P<0.01)。JC-1染色结果显示,与正常组比较,CuSO4诱导细胞线粒体膜电位Δψm显著降低(P<0.01),与模型组比较,含肝豆汤兔血清明显抑制CuSO4诱导的线粒体膜电位降低Δψm(P<0.05)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组细胞内LKB1,AMPK,LC3A/B,ULK1及p-AMPK蛋白的表达显著增加,mTOR及p-ULK蛋白的表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,含肝豆汤兔血清组LKB1,AMPK,LC3A/B,ULK1及p-AMPK蛋白表达显著降低,mTOR及p-ULK蛋白表达显著增加(P<0.01)。结论:高铜可通过诱导细胞内线粒体氧化应激,� 展开更多
关键词 肝豆汤 WILSON 自噬 肝激酶B1(LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路 氧化应激
不同中医证型的Wilson病患者智力水平及智力结构探讨 预览
4
作者 李波 史梦楠 +4 位作者 耿昊 程楠 王共强 韩永升 韩咏竹 《安徽中医药大学学报》 2019年第4期15-20,共6页
目的观察Wilson病(Wilson s disease,WD)患者不同中医证型的晶体智力与流体智力水平及其与年龄、性别、病程、临床严重程度分级(Goldstein分级)评分及中医证型之间的关系。方法对84例中医辨证符合湿热内蕴证(39例)、肝肾阴虚证(24例)、... 目的观察Wilson病(Wilson s disease,WD)患者不同中医证型的晶体智力与流体智力水平及其与年龄、性别、病程、临床严重程度分级(Goldstein分级)评分及中医证型之间的关系。方法对84例中医辨证符合湿热内蕴证(39例)、肝肾阴虚证(24例)、气血亏虚证(21例)的WD患者以及38例健康者进行韦氏智力测评(Wechsler Adult Intelligence Scale,WAIS )及瑞文标准推理测评(Raven s Standard Progressive Matrices,RSPM)。结果与正常组比较,肝肾阴虚证患者操作智商(performance intelligence quotient,PIQ)及全智商(fall intelligence quotient,FIQ)评分均减少(P<0.05),气血亏虚证患者言语智商(verbal intelligence quotient,VIQ)、PIQ及FIQ均减少(P<0.05),湿热内蕴证患者各评分差异无统计学意义(P> 0.05 );与湿热内蕴证比较,肝肾阴虚证患者VIQ及FIQ均减少(P<0.05),气血亏虚证患者VIQ、PIQ及FIQ均减少(P<0.05);与肝肾阴虚证比较,气血亏虚证患者PIQ及FIQ均减少(P<0.05)。与正常组比较,气血亏虚证患者“类同比较”“比较推理”“系列关系”“抽象推理”评分及RSPM总分均减少(P<0.05),湿热内蕴证及肝肾阴虚证患者各项得分差异均无统计学意义(P>0.05);与湿热内蕴证比较,肝肾阴虚证患者各项得分差异均无统计学意义(P>0.05),气血亏虚证患者的“类同比较”“比较推理”“系列关系”“抽象推理”评分及RSPM总分均减少(P<0.05);与肝肾阴虚证比较,气血亏虚证患者的“类同比较”评分降低(P<0.05)。 3种中医证型WD患者FIQ、RSPM总分与Goldstein评分均呈负相关(P<0.05), FIQ与病程呈负相关(P<0.05 )。结论 3种中医证型中气血亏虚证WD患者智力损伤最明显,其次是肝肾阴虚证,而湿热内蕴证无智力损伤。3种证型患者晶体及流体智力水平与Goldstein评分均具有相关性,晶体智力水平与病程具有相关性。 展开更多
关键词 WILSON 晶体智力 流体智力 中医证型 相关性
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Wilson病患者认知功能障碍及其危险因素 预览
5
作者 王共强 林康 +4 位作者 马心锋 汪世靖 刘力生 韩咏竹 杨任民 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期321-325,共5页
目的探讨Wilson病(Wilson disease,WD)认知功能障碍及相关因素,筛选WD患者认知功能障碍的危险因素为临床干预提供依据。方法应用中文版Addenbrooke认知量表-Ⅲ(The Chinese Version of Addenbrooke's Cognitive Examination-Ⅲ-Chin... 目的探讨Wilson病(Wilson disease,WD)认知功能障碍及相关因素,筛选WD患者认知功能障碍的危险因素为临床干预提供依据。方法应用中文版Addenbrooke认知量表-Ⅲ(The Chinese Version of Addenbrooke's Cognitive Examination-Ⅲ-Chinese,ACE-Ⅲ-C)评定患者认知功能,分析认知功能障碍WD患者在Young量表、Baethel量表及生化指标等与非认知功能障碍患者之间的差异性。通过多元线性逐步回归分析WD患者认知功能障碍的危险因素。结果 72例WD患者中43例(59.7%)存在认知功能障碍,在ACE-Ⅲ-C总分、注意力、记忆力、语言流畅性、视空间因子分4个亚领域及Young评分、Barthel指数评分、血清铜水平与非认知功能障碍患者比较有统计学差异(P<0.01);回归分析显示血清铜水平是影响ACE-Ⅲ-C总分及4个认知亚领域最主要的危险因素(P<0.01),其次是血清锌水平作为次要危险因素参与影响患者语言流畅性和视空间(P<0.05),年龄因素参与影响患者语言流畅性(P<0.05)。结论血清铜、锌水平可能是WD认知功能障碍的主要危险因素,调控WD患者血清铜、锌水平可能是干预认知功能障碍的关键。 展开更多
关键词 WILSON 肝豆状核变性 认知功能障碍 危险因素
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均匀线性设计筛选Wilson病模型TX小鼠肾保护效应的实验研究 预览
6
作者 赵静 董健健 +2 位作者 韩咏竹 程楠 胡文彬 《西部中医药》 2019年第1期8-13,共6页
目的:筛选对于TX小鼠肾脏起保护作用的效应中药方剂肝豆汤。方法:按照均匀设计法6因素11水平制备实验中药;采用原子吸收法、Western blot法检测不同药物组方对TX小鼠肾脏组织微量元素铜(Gu)、铁(Fe)、锌(Zn)及组织蛋白B淋巴细胞瘤-2(B-c... 目的:筛选对于TX小鼠肾脏起保护作用的效应中药方剂肝豆汤。方法:按照均匀设计法6因素11水平制备实验中药;采用原子吸收法、Western blot法检测不同药物组方对TX小鼠肾脏组织微量元素铜(Gu)、铁(Fe)、锌(Zn)及组织蛋白B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cysteinyl aspartate-specific proproteases-3,Caspase-3)表达的影响,运用SPSS 17.0软件进行多元回归分析并筛选对TX小鼠肾脏起保护作用的效应中药。结果:本实验筛选出肝豆汤中与肾组织Cu、Zn含量密切相关的效应中药有X6(三七,应取最大值0.009 g入方,P=0.030),X2(姜黄,应取最大值0.059 g入方,P=0.003);本实验未筛选出肝豆汤组方中与TX小鼠肾组织Fe含量相关的效应中药;肝豆汤中与TX小鼠肾组织凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达密切相关的效应中药有X3(黄连,应取最大值0.059 g入方,P=0.008)、X4(泽泻,应取最大值0.072g入方,P=0.014)、X5(金钱草,应取最大值0.072 g入方,P=0.008)、X6(三七,应取最大值0.009 g入方,P=0.014)。结论:肝豆汤肾保护效应中药最佳配伍及剂量配比为:黄连0.059 g、姜黄0.059 g、金钱草0.072 g、泽泻0.072 g、三七0.009 g,大黄未进入上述指标回归方程。中药肝豆汤中黄连、姜黄、金钱草、泽泻、三七通过调节微量元素铜锌代谢及调控凋亡蛋白多靶点发挥对TX小鼠肾脏的保护作用,大黄对于TX小鼠的肾脏保护作用尚有待证实。 展开更多
关键词 WILSON 均匀设计 肾保护 肝豆汤 TX小鼠
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肝豆状核变性诊疗新进展 预览
7
作者 陈大为 张敏 《传染病信息》 2019年第2期158-161,共4页
肝豆状核变性,又称Wilson病(Wilson’s disease,WD),是一种由ATP7B基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。中国WD的发病率高于西方国家。WD会导致患者体内铜过度储积,主要影响肝脏和大脑的基底神经节,也会影响其他器官系统。其诊断主要... 肝豆状核变性,又称Wilson病(Wilson’s disease,WD),是一种由ATP7B基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。中国WD的发病率高于西方国家。WD会导致患者体内铜过度储积,主要影响肝脏和大脑的基底神经节,也会影响其他器官系统。其诊断主要通过血液、尿液、肝脏病理和基因检查等明确。基因检测还可以用来筛选患者的家庭成员。WD是少数可用药物治疗的遗传病之一,方法包括使用铜螯合剂(青霉胺、曲恩汀、二巯基丙醇、二巯丁二酸和四硫代钼酸铵等)和减少胃肠道吸收铜的药物(锌剂)。目前大多数治疗方法都是根据国外专家的经验和证据制定的,有必要研究和开发适合中国WD患者的治疗方案。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 WILSON 遗传 诊断 治疗
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Wilson病中医证型和认知障碍的相关性研究 预览
8
作者 马心锋 林康 +1 位作者 王共强 金平 《中医药临床杂志》 2019年第2期211-213,共3页
目的:探讨WD认知损害特征与中医证型的相关性,为中医临床辨证施治提供理论依据。方法:根据认知功能检查-中文版(TheAddenbrooke’sCognitiveExamination-III,ACE-Ⅲ)量表评分选择符合标准的43例WD认知障碍患者。根据中医辨证分型方法,... 目的:探讨WD认知损害特征与中医证型的相关性,为中医临床辨证施治提供理论依据。方法:根据认知功能检查-中文版(TheAddenbrooke’sCognitiveExamination-III,ACE-Ⅲ)量表评分选择符合标准的43例WD认知障碍患者。根据中医辨证分型方法,分为湿热内蕴证、痰蒙清窍证、肝肾阴虚证及气血两亏证4组,分析中医各证型与ACE-Ⅲ量表评分及各认知专项量表评分之间的相关性。结果:湿热内蕴证、痰蒙清窍证、肝肾阴虚证及气血两亏证之间ACE-Ⅲ评分差异有统计学意义(P<0.05);其中,湿热内蕴证ACE-Ⅲ评分明显高于痰蒙清窍证和气血两亏证,差异有统计学意义(P=0.000,P=0.000);肝肾阴虚证ACE-Ⅲ评分明显高于痰蒙清窍证和气血两亏证,差异有统计学意义(P=0.000,P=0.000)。结论:WD湿热内蕴证和肝肾阴虚证患者总体认知水平优于痰蒙清窍证和气血两亏证;痰蒙清窍证和气血两亏证视觉扫描能力、注意力转换以及运动速度及其准确性损伤较湿热内蕴证和肝肾阴虚证严重。 展开更多
关键词 WILSON 认知障碍 危险因素 中医证型
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肝豆状核变性患者冲动攻击性特征及与病变脑区的相关性
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作者 金平 王共强 +4 位作者 余静 马心锋 汪松 韩咏竹 杨任民 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期133-137,共5页
目的探讨肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)患者的冲动攻击性特征及其与脑结构的关系。方法采用Barratt冲动量表中文版(the Chinese version of the Barratt impulsiveness scale,11 version,BIS-11-C)和Buss-Perry攻击... 目的探讨肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)患者的冲动攻击性特征及其与脑结构的关系。方法采用Barratt冲动量表中文版(the Chinese version of the Barratt impulsiveness scale,11 version,BIS-11-C)和Buss-Perry攻击性量表(Buss-Perry aggression questionnaire,BPAQ)对78例HLD患者(HLD患者组)及86例健康成人(健康对照组)进行问卷测查,并对78例患者进行颅脑3.0T磁共振(MRI)检查,分析患者冲动性和攻击性与健康人的差异及与不同脑结构的关系。结果 HLD患者组脑型患者冲动性总分及其无计划因子分、攻击性总分及其愤怒因子分[分别为(61.74±9.82)分、(26.08±5.06)分、(82.71±15.92)分、(20.06±5.74)分]明显高于肝型患者[分别为(56.73±7.11)分、(23.02±4.20)分、(72.84±11.15)分、(16.64±5.01)分]和健康对照组[分别为(52.19±7.53)分、(21.50±3.93)分、(64.64±9.83)分、(14.27±4.38)分],差异有统计学意义(F=3.193,4.646,11.830,8.270,P<0.05)。冲动性总分与攻击性总分(r=0.299)、身体攻击(r=0.290)正相关(P<0.05);无计划分与攻击性总分(r=0.324)、身体攻击(r=0.320)正相关(P<0.05)。额叶损伤是冲动性总分(B=10.263,95%CI=0.467~19.946,P=0.008)、注意力分(B=2.837,95%CI=0.382~5.600,P=0.010)、无计划分(B=3.977,95%CI=0.848~8.502,P=0.046)的影响因素,丘脑损伤是攻击性总分及其因子分的影响因素,尾状核损伤是攻击性总分(B=10.030,95%CI=3.351~18.039,P=0.017)及其身体攻击因子分(B=4.432,95%CI=1.193~7.729,P=0.016)的影响因素。结论脑型HLD患者存在较高的冲动性和攻击性倾向,主要表现在无计划冲动和愤怒倾向,脑结构损伤可能是HLD患者冲动性和攻击性的重要影响因素,冲动性与额叶损伤有关,攻击性与丘脑、尾状核损伤有关,脑型HLD患者的冲动攻击性非孤立脑区受损导致,与多脑区受损有关。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 WILSON 冲动性 攻击性 脑结构损伤
中药肝豆汤治疗Wilson病疗效机制的研究进展 被引量:1
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作者 程楠 韩咏竹 杨任民 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期49-55,共7页
Wilson病(WD)是一种以铜代谢障碍为生化特征的可治性神经遗传病,目前以青霉胺(PCA)为代表的金属络合剂驱铜治疗等治疗方法存在一定的局限性,使其治疗范围和效果受到限制,基因治疗尚处于实验室研究阶段,走向临床尚需时日。笔者等在现代... Wilson病(WD)是一种以铜代谢障碍为生化特征的可治性神经遗传病,目前以青霉胺(PCA)为代表的金属络合剂驱铜治疗等治疗方法存在一定的局限性,使其治疗范围和效果受到限制,基因治疗尚处于实验室研究阶段,走向临床尚需时日。笔者等在现代医学对WD认识的基础上,根据对WD中医病机、证候学、中药方剂治疗学等方面的研究结果,创用中药组方肝豆汤治疗WD患者,获得了良好的临床疗效。基于此,笔者等在多个国家自然科学基金项目的资助下,从铜代谢的分子通路,Wnt/β-catenin通路和丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路等调控肝损伤的细胞信号通路,细胞外信号调节激酶(ERK)通路和肝激酶B1(LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路等调控神经元损伤的细胞信号通路等角度对肝豆汤治疗WD的疗效机制进行了系列研究,结果发现中药组方肝豆汤能多层次、多靶点调控铜代谢障碍所致的WD肝细胞和神经元细胞的调亡、自噬等细胞程序性死亡过程,并通过TX小鼠等WD的动物模型验证了上述实验结果,从而证明了肝豆汤组方的合理性、配伍的必要性和用药的准确性,并为肝豆汤组分的进一步优化提供了依据。文章最后对肝豆汤治疗WD疗效机制的未来研究方向提出了一些设想和可行性建议。 展开更多
关键词 WILSON 铜代谢 肝豆汤 细胞信号通路 细胞程序性死亡
肝豆汤对Wilson病模型TX小鼠脾脏免疫功能调节的作用 被引量:1
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作者 周晟 王翼洁 +3 位作者 胡文彬 喻绪恩 程楠 吴君霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期68-74,共7页
目的:探讨肝豆汤对Wilson病模型TX小鼠脾脏免疫功能的调节作用,并探讨相关的作用机制。方法:将小鼠分为正常组、模型组、四硫钼酸铵组、肝豆汤低、中、高剂量组,每组20只。正常组选取DL小鼠常规饲养30d;模型组和肝豆汤低、中、高剂量组... 目的:探讨肝豆汤对Wilson病模型TX小鼠脾脏免疫功能的调节作用,并探讨相关的作用机制。方法:将小鼠分为正常组、模型组、四硫钼酸铵组、肝豆汤低、中、高剂量组,每组20只。正常组选取DL小鼠常规饲养30d;模型组和肝豆汤低、中、高剂量组选取TX小鼠分别予生理盐水、肝豆汤(22,44,66g·kg^-1)各2mL·kg^-1·d^-1灌胃,四硫钼酸铵组予四硫钼酸铵2mg·kg^-1·d^-1灌胃,每日2次,连续30d。上述4组采用电感耦合等离子体-质谱法(ICP-MS)测脾组织微量元素,流式细胞术检测小鼠脾组织T淋巴细胞亚群CD4^+,CD8^+,CD4^+/CD8^+;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2),白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8),白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17),白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18),γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的蛋白表达量。结果:ICP-MS结果显示:与模型组比较,肝豆汤可以降低TX小鼠脾组织铜含量(P<0.01),流式细胞术检测显示,与正常组比较,模型组脾组织内CD4^+,CD8^+增高(P<0.01),CD4^+/CD8^+降低(P<0.01),与模型组比较,肝豆汤中、高剂量组脾组织内CD4^+,CD8^+降低(P<0.05),CD4^+/CD8^+增高,但差异无统计学意义,肝豆汤低剂量组与模型组比较CD4^+,CD8^+降低,CD4^+/CD8^+增高,但差异均无统计学意义;Western blot检测显示,与正常组比较,模型组脾组织内IL-2,IL-8,IL-17,IL-18,TNF-α,IFN-γ的蛋白表达量增高(P<0.01),与模型组比较,肝豆汤中、高剂量组及四硫钼酸铵组IL-2,IL-8,IL-17,IL-18,TNF-α,IFN-γ蛋白表达量均降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,低剂量肝豆汤组IL-2,IL-8,IL-17,TNF-α相对表达量降低(P<0.05)。结论:TX小鼠脾脏存在免疫功能紊乱,且以负向免疫调节为主。肝豆汤对TX小鼠脾脏免疫功能紊乱具有一定的改善作用。 展开更多
关键词 肝豆汤 WILSON TX小鼠 脾脏 免疫功能紊乱
肝豆汤对Wilson病模型铜负荷大鼠肝脏Wnt/β-catenin信号通路的调控作用 被引量:2
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作者 耿昊 李海 +6 位作者 徐陈陈 董健健 陈燕 韩咏竹 韩永升 杨任民 程楠 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期75-81,共7页
目的:探讨肝豆汤对铜负荷大鼠肝脏中分泌型糖蛋白(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的调控作用及机制。方法:SD大鼠115只随机分为正常组(20只)、造模组。造模组予以1g·kg^-1·d^-1的硫酸铜饲料及0.02mL·g^-1·d... 目的:探讨肝豆汤对铜负荷大鼠肝脏中分泌型糖蛋白(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的调控作用及机制。方法:SD大鼠115只随机分为正常组(20只)、造模组。造模组予以1g·kg^-1·d^-1的硫酸铜饲料及0.02mL·g^-1·d^-1的0.185%硫酸铜溶液连续喂养12周;造模成功大鼠随机分为模型组(45只),肝豆汤组(25只)和青霉胺(PCA)组(25只);模型组、肝豆汤组和PCA组分别予以0.02mL·g^-1·d^-1生理盐水,0.4g·kg^-1·d^-1的中药肝豆汤和0.09g·kg^-1·d^-1青霉胺灌胃,连续4周,末次灌胃后取各组大鼠肝脏组织检测:电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)检测各组大鼠肝铜含量;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肝脏组织病理改变,免疫组织化学法检测肝脏组织氧化应激相关蛋白的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平。结果:ICP-AES法结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝脏铜含量显著升高(P<0.01);肝豆汤可降低铜负荷大鼠肝脏铜含量(P<0.05),PCA可显著降低模型组大鼠肝脏铜含量(P<0.01);HE染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝脏组织镜下可见肝细胞大小不一、排列紊乱,部分肝索丧失;肝豆汤组和PCA组细胞损伤程度较模型组明显降低;免疫组化结果显示:肝豆汤和PCA可显著降低模型组8-羟基脱氧鸟苷(8-Hydroxyguanosine),硝基酪氨酸(Nitrotyrosine)蛋白表达量(P<0.01);Western blot结果显示,肝豆汤和PCA可使铜负荷大鼠肝脏内Wnt通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin),磷酸化糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3,p-GSK3β),原癌基因(cellular myelocytomatosis oncogene,c-Myc)蛋白表达量显著增加(P<0.01)。结论:肝豆汤可通过促进过量铜排出减轻高铜诱导的肝脏损伤,并通过激活肝脏Wnt/β-catenin信号通路促进损伤的肝组织代偿性自愈以达到减轻高铜诱导氧化应激损伤的治疗效果。 展开更多
关键词 WILSON 肝豆汤 分泌型糖蛋白(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路 肝脏损伤
Wilson病合并强直性脊柱炎5例分析 预览
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作者 刘力生 张亮亮 +5 位作者 汪世靖 叶群荣 马心锋 余静 汪松 王共强 《安徽医学》 2019年第3期278-280,共3页
目的分析Wilson病(WD)合并强直性脊柱炎(AS)患者的临床特征及治疗的相关性。方法选择安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科自2012年1月至2018年3月收治的5例WD合并AS患者,回顾性分析患者的性别、发病年龄、病史、影像学检查等... 目的分析Wilson病(WD)合并强直性脊柱炎(AS)患者的临床特征及治疗的相关性。方法选择安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科自2012年1月至2018年3月收治的5例WD合并AS患者,回顾性分析患者的性别、发病年龄、病史、影像学检查等临床资料。结果5例患者均为男性,9~26岁发病,2例因脑部症状/或合并肝硬化而先诊断为WD,2例因腰背部疼痛、关节活动受限而先诊断为AS,1例因上述症状同时出现诊断为WD和AS。入院时与出院后3个月的AS病情活动程度进行比较,差异有统计学意义(P=0.048)。结论WD合并AS患者发病年龄轻,伴有多器官损害,及时诊断、治疗对患者预后有重要意义。 展开更多
关键词 WILSON 强直性脊柱炎 肝硬化 骶髂关节炎
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Wilson病疑似自身免疫性肝炎1例及文献复习 预览
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作者 蔡美洪 肖潇 +2 位作者 王绮夏 盛黎 马雄 《国际消化病杂志》 CAS 2019年第2期114-116,共3页
肝豆状核变性由Wilson在1912年首先报道,故又称为Wilson病,是由ATP7B基因突变引起铜在肝脏及其他组织中沉积,导致肝脏、神经和精神系统异常的一种常染色体隐性遗传的罕见疾病,经Wilson病诊断积分≥4分可确诊。临床上,成人型Wilson病常... 肝豆状核变性由Wilson在1912年首先报道,故又称为Wilson病,是由ATP7B基因突变引起铜在肝脏及其他组织中沉积,导致肝脏、神经和精神系统异常的一种常染色体隐性遗传的罕见疾病,经Wilson病诊断积分≥4分可确诊。临床上,成人型Wilson病常难以与自身免疫性肝炎(AIH)鉴别,导致患者无法得到准确而及时的治疗。 展开更多
关键词 WILSON 自身免疫性肝炎 文献复习 常染色体隐性遗传 疑似 肝豆状核变性 ATP7B 基因突变
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从肝主疏泄论治肝豆状核变性 预览
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作者 金平 王共强 +1 位作者 马心锋 余静 《中医药临床杂志》 2018年第5期823-826,共4页
以“肝主疏泄”理论为指导,基于其内涵、生理功能和肝气郁、肝气逆两种病机特征,结合肝豆状核变性(hepa-tolenticular degeneration,HLD)的发病机制和临床表现,对HLD的病因病机及辨证论治进行探讨。HLD病因病机为先天肝肾不足,... 以“肝主疏泄”理论为指导,基于其内涵、生理功能和肝气郁、肝气逆两种病机特征,结合肝豆状核变性(hepa-tolenticular degeneration,HLD)的发病机制和临床表现,对HLD的病因病机及辨证论治进行探讨。HLD病因病机为先天肝肾不足,肝失疏泄。疏泄不及则气机郁滞,以致铜毒蓄积累及肝胆;或疏泄太过,气机四逆,以致铜毒乱布累及脑、肾。HLD治疗应以疏肝益肾、调畅气机为原则。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 WILSON 肝主疏泄 辨证论治
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肝豆状核变性15例临床分析 预览
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作者 段姣妞 张莉芸 +3 位作者 侯睿宏 马丹 张改连 许珂 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第12期1492-1495,共4页
目的分析肝豆状核变性患者的临床特点,提高对本病的认识,以提高早期诊治率.方法回顾性分析我院收治的15例肝豆状核变性患者的病例资料.结果15例肝豆状核变性患者,最小发病年龄10岁,最大发病年龄49岁,平均发病年龄20.7岁.临床分型以脑型... 目的分析肝豆状核变性患者的临床特点,提高对本病的认识,以提高早期诊治率.方法回顾性分析我院收治的15例肝豆状核变性患者的病例资料.结果15例肝豆状核变性患者,最小发病年龄10岁,最大发病年龄49岁,平均发病年龄20.7岁.临床分型以脑型及肝型为主,分别占46.7%(7/15)及26.7%(4/15).33.3%(5/15)曾被误诊.所有患者K-F环检查阳性(100%),血清铜蓝蛋白降低(100%).11例患者接受青霉胺治疗,90.9%(10/11)有效;4例使用二巯基丙磺酸钠治疗,3例出现严重不良反应.结论肝豆状核变性多发于青少年,临床表现多样,易误诊,临床医生应提高对罕见表现的认识,提高早期诊治率,部分患者无法耐受传统治疗方式,需寻求新的治疗手段. 展开更多
关键词 肝豆状核变性 WILSON 临床表现 诊断 治疗
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基于GAS量表评分Wilson病中西医结合长期驱铜治疗疗效的多中心研究 预览
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作者 孙长龙 程楠 +6 位作者 王训 韩咏竹 洪铭范 蔡永亮 任明山 潘发明 胡纪源 《中医药临床杂志》 2018年第5期893-898,共6页
目的:观察多中心Wilson病(WD)患者在中西医结合长期驱铜治疗前后WD综合评定量表(Globle Asessment Scale,GAS)各项目评分的改变并评估其疗效,为建立疗效好、不良反应小的WD长期综合治疗方案提供循证医学依据。方法:参与研究的4个... 目的:观察多中心Wilson病(WD)患者在中西医结合长期驱铜治疗前后WD综合评定量表(Globle Asessment Scale,GAS)各项目评分的改变并评估其疗效,为建立疗效好、不良反应小的WD长期综合治疗方案提供循证医学依据。方法:参与研究的4个中心共纳入1001例WD确诊患者,随机分成青霉胺(PCA)组、二巯基丁二酸(DMSA)组、肝豆片组和中西医结合组(肝豆片+PCA/DMSA)4组(各组按1︰1︰1︰3平行设计,各组的条件除了治疗方案不同外,其他条件完全相同)。在首次入院时、维持治疗1年时(第2次入院时)、维持治疗2年时(第3次入院时)进行GAS量表各项目(GAS-L、C、M、O项目及神经功能)评分,通过治疗前后自身比较及组间比较,评估各组患者的疗效。结果:各治疗组WD患者GAS各项目评分均较治疗前明显降低,在维持治疗2年时的疗效较维持治疗1年时更为明显,尤以中西医结合组评分改善最显著。结论:4种长期驱铜治疗方法均可改善WD患者的病情,中西医结合长期驱铜治疗的疗效更为显著,是目前WD患者长期治疗最有效的方案。 展开更多
关键词 WILSON 中西医结合治疗 多中心研究 GAS量表 疗效
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以肝病为首发表现的Wilson病患者病理及突变位点分析 预览
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作者 李慢 周新刚 +1 位作者 张亮 王鹏 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2018年第4期413-417,共5页
目的对以肝病为首发表现的Wilson病(Wilson’s disease,WD)患者ATP7B基因外显子进行PCR扩增并测序,研究WD患者基因突变的特点。方法 研究对象包括20名无亲缘关系的正常对照者和45例WD患者,提取基因组DNA,扩增外显子的部分片段,并对扩增... 目的对以肝病为首发表现的Wilson病(Wilson’s disease,WD)患者ATP7B基因外显子进行PCR扩增并测序,研究WD患者基因突变的特点。方法 研究对象包括20名无亲缘关系的正常对照者和45例WD患者,提取基因组DNA,扩增外显子的部分片段,并对扩增产物进行测序分析。结果健康对照者未见异常,WD组检测到21种突变,包括4种新发突变,其中12号外显子Lys952Arg和16号外显子Val1140Ala突变频率均为30.2%,为突变热点。肝脏病理主要表现为不同程度的肝脏损伤,48.9%有脂肪变性,所有患者均有不同程度的肝纤维化,86.7%铜染色阳性。结论我国以肝病为首发表现的WD患者ATP7B基因突变是以少数几个热点突变为主和其他广泛存在的少见突变为辅为特征。 展开更多
关键词 WILSON ATP7B基因 突变 外显子
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Wilson病精神症状的中西医研究进展 预览
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作者 汪美霞 韩明向 詹宇婷 《中医药临床杂志》 2018年第8期1566-1570,共5页
Wilson病是少数可以治疗的铜代谢障碍的单基因遗传病。该病是以肝脏和基底节损害为主要表现的全身系统性疾病,在Wilson病的临床症状中精神症状较常见,几乎所有类型的精神症状出现在Wilson病患者中,精神症状很难与其他器质性精神障碍鉴别... Wilson病是少数可以治疗的铜代谢障碍的单基因遗传病。该病是以肝脏和基底节损害为主要表现的全身系统性疾病,在Wilson病的临床症状中精神症状较常见,几乎所有类型的精神症状出现在Wilson病患者中,精神症状很难与其他器质性精神障碍鉴别,临床医生需提高对该病精神症状的认识,以减少临床对Wilson病误诊和漏诊。Wilson病精神症状对患者及家属危害是十分肯定的,严重影响患者的生活质量。论文从Wilson病精神症状的临床特征、中西医发病机制及治疗方面做一综述。 展开更多
关键词 WILSON 精神症状 机制 中西医治疗
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肝豆扶木汤对TX小鼠肝纤维化的保护作用及机制研究 被引量:1
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作者 唐露露 刘丹青 +4 位作者 李睿 董婷 陈永华 江海林 杨文明 《中国中西医结合杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期1461-1466,共6页
目的探讨肝豆扶木汤(GandouFumuDecoction,GDFMD)对Wilson病肝纤维化模型TX(toxicmilk)小鼠TGF-β1/Smad信号通路表达的影响。方法60只TX小鼠随机分为模型组、GDFMD高、中、低剂量组和青霉胺组,每组12只,另设正常组12只。GDFMD高、中、... 目的探讨肝豆扶木汤(GandouFumuDecoction,GDFMD)对Wilson病肝纤维化模型TX(toxicmilk)小鼠TGF-β1/Smad信号通路表达的影响。方法60只TX小鼠随机分为模型组、GDFMD高、中、低剂量组和青霉胺组,每组12只,另设正常组12只。GDFMD高、中、低剂量组按31.2、15.6、7.8g生药/kg进行灌胃,青霉胺组按0.1g/kg(0.2mL,10g)灌胃,模型组和正常组给予等容积生理盐水,每天1次,连续灌胃4周。采用赖氏法检测血清谷丙转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartateaminotransferase,AST)活力,溴甲酚绿法检测血清白蛋白(albumin,ALB)含量;采用HE染色、Masson染色观察肝组织病理变化;采用RT-PCR和Westernblot检测肝组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7mRNA和蛋白的表达。结果(1)与正常组比较,模型组血清ALT、AST活力升高,ALB含量降低(P<0.01),与模型组比较,GDFMD高、中剂量组和青霉胺组ALT、AST活力降低,ALB含量升高(P<0.01),GDFMD低剂量组AST活力降低,ALB含量升高(P<0.05)。(2)模型组可见肝纤维化特征性病理表现,各用药组均有不同程度改善。(3)与正常组比较,模型组TGF-β1、Smad2、Smad3mRNA和蛋白表达升高,Smad7mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),与模型组比较,GDFMD高、中剂量组和青霉胺组TGF-β1、Smad2、Smad3mRNA和蛋白表达降低,Smad7mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),GDFMD低剂量组TGF-β1mRNA和蛋白、Smad2蛋白表达降低,Smad7蛋白升高(P<0.05,P<0.01)。结论GDFMD具有抗肝纤维化作用,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smad信号通路相关因子的基因与蛋白表达有关。 展开更多
关键词 肝豆扶木汤 WILSON 肝纤维化 TX小鼠 TGF-Β1/SMAD信号通路
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