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野百合碱肺动脉高压大鼠SIRT3和Warburg效应关键酶的变化 预览
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作者 肖云彬 彭虹艳 +5 位作者 阳芳 刘倩君 李文凤 曾云红 王野峰 陈智 《国际心血管病杂志》 2019年第1期41-46,共6页
目的:研究野百合碱(MCT)肺动脉高压大鼠沉默信息调节因子3(SIRT3)和Warburg效应关键酶的表达变化。方法:16只SD大鼠随机分为对照组和MCT组,每组8只,MCT组大鼠腹腔注射MCT1次,对照组腹腔注射等体积生理盐水,常规饲养28 d,超声检测肺动脉... 目的:研究野百合碱(MCT)肺动脉高压大鼠沉默信息调节因子3(SIRT3)和Warburg效应关键酶的表达变化。方法:16只SD大鼠随机分为对照组和MCT组,每组8只,MCT组大鼠腹腔注射MCT1次,对照组腹腔注射等体积生理盐水,常规饲养28 d,超声检测肺动脉血流动力学、右心功能相关指标,右心导管测定右心室收缩压,称重并计算右心室/(左心室+室间隔)的比值,苏木素伊红染色检测肺动脉重构,Western blot和免疫组织化学法检测SIRT3和Warburg效应关键酶的表达。结果:与对照组相比,MCT组肺动脉血流加速时间缩短[(22.33±1.53)ms对(33.67±5.51)ms,P<0.05],右心室内径增大[(3.33±0.22)mm对(2.29±0.21)mm,P<0.05],右心室收缩压明显升高[(30.90±4.28)mmHg对(7.83±0.67)mmHg,P<0.05],三尖瓣收缩期位移缩短[(2.01±0.09)mm对(2.59±0.19)mm,P<0.05],右心室/(左心室+室间隔)的比值增加(0.63±0.10对0.29±0.02,P<0.05)。苏木素伊红染色显示MCT组大鼠肺动脉中膜较对照组明显增厚[(378.47±129.97)μm对(105.16±61.17)μm,P<0.05]。Western blot结果显示,MCT组大鼠肺组织中的葡萄糖转运体1(Glut1,1.61±0.96对1.13±0.65,P<0.05)、葡萄糖转运体4(Glut4,0.98±0.63对0.69±0.47,P<0.05)、乳酸脱氢酶(LDH,1.14±0.12对0.66±0.12,P<0.05)、单羧酸转运蛋白4(MCT4,1.01±0.23对0.62±0.11,P<0.05)的蛋白表达水平明显高于对照组,丙酮酸脱氢酶(PDH,0.77±0.30对0.92±0.36,P<0.05)和SIRT3(0.91±0.11对1.44±0.11,P<0.05)的蛋白表达水平明显低于对照组。免疫组织化学染色结果显示,MCT组大鼠肺小动脉中Glut1 (0.24±0.07对0.20±0.04,P<0.05)、Glut4(0.26±0.02对0.23±0.02,P<0.05)、LDH (0.50±0.07对0.24±0.06,P<0.05)、MCT4(0.22±0.02对0.16±0.02,P<0.05)的蛋白表达水平明显高于对照组,PDH(0.13±0.01对0.22±0.01,P<0.05)和SIRT3(0.13±0.01对0.21±0.02,P<0.05)的蛋白表达水平明显低于对照组。结论:MCT肺动脉高压大鼠模型中存在肺动脉重构,重构肺动脉中存在Warburg效应增强� 展开更多
关键词 肺动脉高压 Warburg效应 沉默信息调节因子3
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M2型丙酮酸激酶的抗肿瘤作用研究进展
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作者 李淑敏 李燕京 白玉贤 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期202-207,共6页
糖酵解(Warburg效应)是肿瘤细胞的重要特征,其相比于线粒体氧化磷酸化来说更高效地产生能量及大量的中间产物用于生物合成,还可抑制活性氧的生成。M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)多以低活性的二聚体形式存在于肿瘤细胞等快速... 糖酵解(Warburg效应)是肿瘤细胞的重要特征,其相比于线粒体氧化磷酸化来说更高效地产生能量及大量的中间产物用于生物合成,还可抑制活性氧的生成。M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)多以低活性的二聚体形式存在于肿瘤细胞等快速增殖细胞中,作为催化糖酵解最后一个步骤的限速酶,是肿瘤细胞Warburg效应的一个关键调节因子。PKM2在肿瘤细胞中也发挥着重要的非代谢作用。PKM2被诱导转移入细胞核后,通过磷酸化特定的核蛋白后激活诸多基因的转录,促进肿瘤的生长。基于这些研究成果,该文综述了PKM2在肿瘤生长中的作用,并对PKM2的抑制剂和激活剂的抗肿瘤疗效分别进行讨论,并预测PKM2可能成为癌症治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 M2型丙酮酸激酶 Warburg效应 核转位 细胞增殖 激活剂 抑制剂 肿瘤代谢
肿瘤代谢重编程与药物耐药性 预览
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作者 姚利昂 胡泽平 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2019年第2期23-27,共5页
代谢重编程是肿瘤细胞的重要特征之一。为了满足快速增殖对于物质、能量以及氧化还原力的需求,肿瘤细胞对其代谢通路进行重编程。代谢重编程使细胞内外特定代谢物的水平或种类发生变化,这一变化通过影响基因表达、细胞状态以及肿瘤微环... 代谢重编程是肿瘤细胞的重要特征之一。为了满足快速增殖对于物质、能量以及氧化还原力的需求,肿瘤细胞对其代谢通路进行重编程。代谢重编程使细胞内外特定代谢物的水平或种类发生变化,这一变化通过影响基因表达、细胞状态以及肿瘤微环境而促进肿瘤生长。葡萄糖代谢、谷氨酰胺代谢及脂质代谢是肿瘤细胞中变化最显著的代谢通路,靶向代谢重编程可以显著抑制肿瘤生长并促进凋亡。肿瘤耐药是目前肿瘤治疗中的热点和难点,代谢重编程与肿瘤耐药密切相关,靶向耐药肿瘤相关代谢过程可以逆转肿瘤对药物的抗性。 展开更多
关键词 肿瘤代谢 代谢重编程 Warburg效应 耐药
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拓扑替康通过调控缺氧诱导因子-1α影响U87MG细胞的增殖和迁移
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作者 薛慧颖 喻兆阳 李娟 《武汉大学学报:医学版》 CAS 2019年第5期702-707,共6页
目的:探讨拓扑替康(TPT)对神经胶质瘤细胞中的缺氧诱导因子-1(HIF-1α)及其相关信号通路的调控作用。方法:应用Western Blot技术分别检测不同浓度TPT作用下的U87MG细胞内HIF-1α、去乙酰化酶sirtuin1(SIRT1)、上皮转化因子Twist和涉及Wa... 目的:探讨拓扑替康(TPT)对神经胶质瘤细胞中的缺氧诱导因子-1(HIF-1α)及其相关信号通路的调控作用。方法:应用Western Blot技术分别检测不同浓度TPT作用下的U87MG细胞内HIF-1α、去乙酰化酶sirtuin1(SIRT1)、上皮转化因子Twist和涉及Warburg效应的下游蛋白己糖激酶Ⅱ(HK-Ⅱ)、乳酸脱氢酶A(LDHA)及丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)的表达,使用同位素标记法,测定TPT对U87MG细胞葡萄糖摄取、乳酸堆积、脂肪酸β氧化的影响,并测定低浓度的TPT作用下拓扑异构酶Ⅰ活性的变化。最后通过台盼蓝染色实验和细胞划痕实验分别检测拓扑替康对U87MG细胞增殖和迁移能力的影响。结果:以TPT处理U87MG细胞后,SIRT1的表达量增加,HIF-1α表达量减少。当U87MG以TPT处理时,涉及Warburg效应的下游蛋白HK-Ⅱ、LDHA及PDK1的表达量均减少。而且,在U87MG细胞中TPT也减缓了细胞增殖和TWIST蛋白的表达量。结论:拓扑替康可能通过抑制HIF-1α及其下游蛋白HK-Ⅱ、LDHA、PDK1的表达从而减少肿瘤的能量及脂肪酸来源,影响癌细胞的Warburg效应进而抑制癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子 胶质母细胞瘤 U87MG 拓扑替康 Warburg效应
果糖-1,6-二磷酸酶与肿瘤代谢 预览
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作者 廖昆 杨时雨 +1 位作者 王江煌 李博 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2019年第2期38-42,共5页
代谢重编程已被定义为肿瘤细胞的标志性特征之一。果糖-1,6-二磷酸酶1(fructose-1,6-bisphosphatase 1,FBP1是糖异生的限速酶,其在多种类型肿瘤组织中的表达均下调,可能的机制为DNA甲基化,转录因子、微小RNA及蛋白泛素化调控等。FBP1低... 代谢重编程已被定义为肿瘤细胞的标志性特征之一。果糖-1,6-二磷酸酶1(fructose-1,6-bisphosphatase 1,FBP1是糖异生的限速酶,其在多种类型肿瘤组织中的表达均下调,可能的机制为DNA甲基化,转录因子、微小RNA及蛋白泛素化调控等。FBP1低表达与癌症低生存率和高复发率相关。FBP1抑制Warburg效应以及Wnt/β-Catenin、缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)及RAS/MAK等信号通路,从而抑制肿瘤进展。同时,FBP1在NK细胞的免疫杀伤过程中也发挥作用。但FBP1在癌症进展中的作用仍有众多问题需要研究。 展开更多
关键词 果糖-1 6-二磷酸酶 Warburg效应 肿瘤代谢 肿瘤免疫
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丙酮酸脱氢酶激酶1在卵巢癌中的表达及临床意义
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作者 姚莎莎 王进 +3 位作者 尚文雯 徐睿 陈献 王芳 《南京医科大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期67-71,83共6页
目的:研究肿瘤代谢重组中糖代谢基因丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)在卵巢癌(ovarian cancer,OC)组织中的表达水平及其与临床病理特征和患者预后的关系。方法:实时荧光定量PCR法分别检测PDK1在卵巢癌细胞系SK... 目的:研究肿瘤代谢重组中糖代谢基因丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)在卵巢癌(ovarian cancer,OC)组织中的表达水平及其与临床病理特征和患者预后的关系。方法:实时荧光定量PCR法分别检测PDK1在卵巢癌细胞系SKOV3、人卵巢上皮细胞系HOSEpiC、卵巢良性肿瘤(benign ovarian tumor,BOT)和OC组织中mRNA表达水平;免疫组织化学染色法检测PDK1在BOT及OC组织中蛋白表达水平,并采用单因素和多因素Logistics回归分析PDK1表达与OC患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:PDK1 mRNA在SKOV3细胞中平均表达水平较人HOSEpiC显著升高(t=38.60,P<0.001);OC组织中PDK1 m RNA平均表达水平显著高于BOT组织(t=2.411,P=0.022);免疫组织化学染色法示OC组织切片中PDK1平均表达水平显著高于BOT组织(χ2=33.874,P<0.001);PDK1高表达与淋巴结转移明显相关,与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、单双侧发病、包膜是否完整无明显相关,且淋巴结转移是影响PDK1在卵巢癌组织中表达的独立危险因素。进一步生存分析示高表达PDK1的患者具有较差的预后(χ2=4.455,P=0.035)。结论:PDK1在卵巢癌组织中高表达,其作为糖代谢关键酶丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase,PDH)抑制酶,参与肿瘤细胞代谢重组的过程,在卵巢癌进展中可能发挥促进作用,可作为判断OC不良预后的参考指标。 展开更多
关键词 丙酮酸脱氢酶激酶1 卵巢癌 肿瘤代谢重组 Warburg效应
正、反Warburg效应与肿瘤活血化瘀治疗 预览
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作者 邓丽 靳帅 饶本强 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2018年第2期202-207,共6页
血瘀证是肿瘤主要病机之一,贯穿肿瘤发生、发展整个过程,活血化瘀用于肿瘤治疗也有2000多年的历史,然而,肿瘤活血化瘀的分子机理并没有明确,活血化瘀药是否会引起肿瘤转移也一直存在争议。过去根深蒂固的观念认为,肿瘤活血化瘀治疗主要... 血瘀证是肿瘤主要病机之一,贯穿肿瘤发生、发展整个过程,活血化瘀用于肿瘤治疗也有2000多年的历史,然而,肿瘤活血化瘀的分子机理并没有明确,活血化瘀药是否会引起肿瘤转移也一直存在争议。过去根深蒂固的观念认为,肿瘤活血化瘀治疗主要是改善肿瘤高凝状态,进而减少转移发生。其实,这种观点并不能完全诠释肿瘤血瘀证与肿瘤发生、发展的本质关系,也不能解释活血化瘀治疗肿瘤的各种问题,诸如活血化瘀是抑制血管增生还是促进血管增生、某些活血化瘀药物是否会引起肿瘤转移等等。本文综述国内外关于肿瘤血瘀证和活血化瘀治疗的各种文献,从肿瘤细胞的核心代谢特征—正、反Warburg效应出发,分析肿瘤血瘀证产生的原因、可能涉及的信号传导通路,探讨肿瘤活血化瘀治疗的可能机制、分子基础,并提出合适的肿瘤活血化瘀治疗时间窗、肿瘤活血化瘀治疗主要原则和可行的疗效评价指标。本文有助于深化对肿瘤活血化瘀治疗的认识,也有助于厘清肿瘤活血化瘀治疗的各种争论。 展开更多
关键词 肿瘤 血瘀证 活血化瘀 Warburg效应 Warburg效应
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动脉粥样硬化血管壁的Warburg效应
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作者 田清 顾洪丰 唐小卿 《中国动脉硬化杂志》 2018年第5期536-540,共5页
动脉粥样硬化(As)是一种以动脉血管壁脂质沉积为病理特征的慢性炎症性疾病。致As因素所诱导的血管壁慢性炎症在该疾病的病理进程中起着重要作用。单核细胞/巨噬细胞的能量代谢重新编程与As的发生发展密切相关。Warburg效应是细胞能量... 动脉粥样硬化(As)是一种以动脉血管壁脂质沉积为病理特征的慢性炎症性疾病。致As因素所诱导的血管壁慢性炎症在该疾病的病理进程中起着重要作用。单核细胞/巨噬细胞的能量代谢重新编程与As的发生发展密切相关。Warburg效应是细胞能量代谢的重要方式,该效应可能参与As的某些病理过程,如血管平滑肌增殖、内皮细胞功能障碍和炎症等。本文就As血管壁的Warburg效应进行综述。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 Warburg效应 炎症
M2型丙酮酸激酶在肿瘤形成中的作用 预览
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作者 张海迪 赵春艳 +3 位作者 吴秋秋 陈书志 陈祚玺 母波 《医学综述》 2018年第19期3797-3801,3806共6页
丙酮酸激酶有4种同工酶,其中活性最强的M2型丙酮酸激酶(PKM2)是糖酵解途径中的限速酶,它在催化磷酸烯醇式丙酮酸生成丙酮酸中起关键作用。PKM2可根据肿瘤细胞代谢的需要在低活性二聚体和高活性四聚体之间进行动态转换,从而在肿瘤代谢... 丙酮酸激酶有4种同工酶,其中活性最强的M2型丙酮酸激酶(PKM2)是糖酵解途径中的限速酶,它在催化磷酸烯醇式丙酮酸生成丙酮酸中起关键作用。PKM2可根据肿瘤细胞代谢的需要在低活性二聚体和高活性四聚体之间进行动态转换,从而在肿瘤代谢和增殖中起重要作用。目前,关于PKM2的调控机制尚不清楚。但通过探讨PKM2在蛋白质相互作用、微RNA、信号分子等方面对肿瘤代谢的影响,阐述PKM2和肿瘤信号通路之间的联系,挖掘PKM2作为临床肿瘤诊断和治疗靶点的潜力,可为临床恶性肿瘤的早期诊断和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 M2型丙酮酸激酶 肿瘤 Warburg效应 酶活性调节
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PGAM1通过激活Warburg效应调控宫颈癌细胞恶性生物学行为的机制研究 预览
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作者 傅柳陶 王青元 +1 位作者 卫兵 王文艳 《安徽医科大学学报》 北大核心 2018年第9期1398-1402,共5页
目的探讨磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在宫颈癌组织中的表达情况以及可能的生物学机制。方法收集行手术切除的67例宫颈癌患者的新鲜宫颈癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测PGAM1的表达情况并分析与患者病理特征的关系。构建PGAM1... 目的探讨磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在宫颈癌组织中的表达情况以及可能的生物学机制。方法收集行手术切除的67例宫颈癌患者的新鲜宫颈癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测PGAM1的表达情况并分析与患者病理特征的关系。构建PGAM1基因沉默稳转Hela宫颈癌细胞株,分析PGAM1基因沉默对Hela细胞凋亡和增殖活性的影响。采用qRT-PCR和Western blot法检测PGAM1对Akt/m TOR信号通路关键分子的影响。结果 (1)宫颈癌组织中PGAM1高表达率为58.21%,明显高于癌旁组织(P〈0.05)。(2)不同临床分期、分化程度、浸润深度的患者宫颈癌组织中PGAM1的高表达率差异有统计学意义(P〈0.05)。(3)Hela细胞sh PGAM1基因沉默后,细胞凋亡率较空白对照组(NC组)明显增加,细胞增殖活性明显降低(P〈0.05)。(4)Hela细胞sh PGAM1基因沉默后,与NC组比较,PTEN mRNA和蛋白相对表达量明显上调,而p-Akt、p-m TOR mRNA和蛋白相对表达量明显降低(P〈0.05)。结论肿瘤组织PGAM1蛋白高表达与宫颈癌的发生、发展有关,通过激活Akt/m TOR信号通路诱导的Warburg效应,促使肿瘤细胞的增殖,抑制其凋亡。 展开更多
关键词 磷酸甘油酸变位酶1 宫颈癌 Warburg效应 糖代谢 Akt/mTOR信号通路
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普罗布考通过调节肝癌细胞HepG2代谢重编程逆转Warburg效应抑制其转移和侵袭的机制研究 预览
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作者 王瑾 杨毅 +2 位作者 郭丽 李文燕 阮水良 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第6期601-607,共7页
目的:研究普罗布考调节HepG2的代谢重编程逆转Warburg效应抑制其转移和侵袭的机制,为脂代谢调节药物的研究提供支持。方法:HepG2细胞体外培养后分为对照组(NC)、高剂量组(High)、中剂量组(Middle)和低剂量组(Low),其中高、中... 目的:研究普罗布考调节HepG2的代谢重编程逆转Warburg效应抑制其转移和侵袭的机制,为脂代谢调节药物的研究提供支持。方法:HepG2细胞体外培养后分为对照组(NC)、高剂量组(High)、中剂量组(Middle)和低剂量组(Low),其中高、中、低剂量组的细胞分别使用100、50、10μmol/L的普罗布考干预。CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期的变化,细胞划痕实验检测细胞转移能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,Western blot法检测细胞中己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)、乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸果糖激酶(PFKP)、丙酮酸脱氢酶(PDH)以及柠檬酸合酶(CS)的表达变化,试剂盒检测培养基中乳酸的含量,ECAR检测细胞糖酵解的压力,929 oxygen system检测细胞对于氧气的吸收水平检测。结果:普罗布考可以抑制HepG2的增殖,且有剂量依赖,还可以阻滞细胞周期。普罗布考可以提高HK、PK、LDH、PFKP以及PDH和CS的表达,增加耗氧量减少乳酸的产生,促进细胞的三羧酸循环。普罗布考还可以抑制HepG2的侵袭和迁移能力。结论:普罗布考可以调节肝癌细胞HepG2的代谢重编程、逆转Warburg效应从而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 普罗布考 代谢重编程 Warburg效应 侵袭
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沉默PGAM1基因对食管癌细胞生物学功能的影响 预览
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作者 吴丹婷 崔瑶 +2 位作者 刘秋雨 刘明月 孔令非 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第9期769-774,共6页
目的 探讨沉默磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)基因对食管癌细胞生物学功能的影响及可能机制。方法 收集2016年7月至2017年6月间在我院行手术切除的67例食管癌及对应癌旁正常组织,采用免疫组化SP法检测PGAM1表达并分析其表达与临床病理... 目的 探讨沉默磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)基因对食管癌细胞生物学功能的影响及可能机制。方法 收集2016年7月至2017年6月间在我院行手术切除的67例食管癌及对应癌旁正常组织,采用免疫组化SP法检测PGAM1表达并分析其表达与临床病理特征的关系。PGAM1 shRNA(shPGAM1组)或shRNA-NC(NC组)转染至食管癌Eca-109细胞,分析PGAM1基因沉默对Eca-109细胞凋亡和增殖的影响。采用实时荧光定量PCR(QPCR)和Western blotting法检测PGAM1对Akt/mTOR信号通路关键分子的影响。结果 食管癌组织中PGAM1高表达率为58.2%(39/67),高于癌旁组织的31.3%(21/67),差异有统计学意义( P <0.05)。PGAM1表达与临床分期、分化程度、浸润深度有关( P <0.05),而与年龄、性别、淋巴结转移等无关( P >0.05)。shPGAM1组和NC组中PGAM1 mRNA表达量分别为0.48±0.10和1.01±0.14,差异有统计学意义( P <0.05)。MTT法检测结果显示,培养24、48、72、96 h后,shPGAM1组Eca-109细胞增殖率分别为(87.65±7.42)%、(79.34±9.11)%、(70.17±6.84)%、(60.36±7.95)%,明显低于NC组,差异有统计学意义( P <0.05)。48 h后shPGAM1组和NC组的Eca-109细胞凋亡率分别为(45.36±5.38)%和(24.81±4.67)%,差异有统计学意义( P <0.05);shPGAM1组和NC组Eca-109细胞培养上清的葡萄糖消耗量分别为(56.84±11.35)%和(99.87±10.48)%,shPGAM1组和NC组Eca-109细胞培养上清的乳酸含量分别为(48.02±10.18)%和(99.00±12.35)%,差异均有统计学意义( P <0.05)。shPGAM1组细胞的PTEN表达量高于NC组( P <0.05),而p-Akt、p-mTOR表达量均低于NC组( P <0.05)。结论 PGAM1高表达与食管癌的发生、发展有关,通过激活Akt/mTOR信号通路诱导的Warburg效应,促使肿瘤细胞增殖,抑制其凋亡。 展开更多
关键词 食管癌 磷酸甘油变位酶1(PGAM1) Warburg效应 糖代谢 Akt/mTOR信号通路
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马蔺子素放射增敏作用对MDA-MB231细胞Warburg效应的影响
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作者 苏晓雨 徐慧琴 +3 位作者 汪会 张丹 谯凤 余文静 《中华放射医学与防护杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期1-5,共5页
目的 研究马蔺子素放射增敏作用在人乳腺癌MDA-MB231细胞照射过程中对Warburg效应的影响。方法 取指数生长期的人乳腺癌MDA-MB231细胞,分为空白对照组、马蔺子素组、单纯照射组、马蔺子素+照射组、阴性对照组及转染己糖激酶-Ⅱ(HKⅡ... 目的 研究马蔺子素放射增敏作用在人乳腺癌MDA-MB231细胞照射过程中对Warburg效应的影响。方法 取指数生长期的人乳腺癌MDA-MB231细胞,分为空白对照组、马蔺子素组、单纯照射组、马蔺子素+照射组、阴性对照组及转染己糖激酶-Ⅱ(HKⅡ) siRNA的实验组。克隆形成实验检测MDA-MB231细胞的存活分数;单击多靶模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比(SER);用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况;通过qRT-PCR和Western blot分别检测各组细胞HKⅡmRNA和蛋白相对表达水平。结果 马蔺子素+照射组的D0、Dq及SF2较单纯照射组均有所下降,放射增敏比(SER)为1.52。马蔺子素+照射组凋亡率高于空白对照组、马蔺子素组、单纯照射组、转染HKⅡsiRNA组,差异有统计学意义(t=13.29、12.09、5.90、3.83,P 〈 0.05)。马蔺子素+照射组与空白对照组、马蔺子素组、单纯照射组相比,HKⅡmRNA的相对表达水平明显降低,差异有统计学意义(t=9.14、10.48、3.40,P 〈 0.05),HKⅡ蛋白的相对表达水平也明显降低,差异有统计学意义(t=13.39、16.08、5.81,P 〈 0.05)。结论 马蔺子素放射增敏作用能通过下调HKⅡ基因的表达,从而抑制MDA-MB231细胞的Warburg效应。 展开更多
关键词 马蔺子素 放射增敏 Warburg效应 己糖激酶-Ⅱ
肿瘤微环境在肿瘤细胞有氧糖酵解中的作用 预览 被引量:2
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作者 雷婉婷 王静萱 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2018年第2期189-192,共4页
肿瘤的发生发展和细胞代谢异常密切相关。肿瘤细胞摄人大量的葡萄糖,即使有足够的氧份供应,也主要借助糖酵解途径产生能M满足快速生长的需求。肿瘤细胞糖酵解受多方面因素影响,肿瘤微环境即为其中之一。近年来,有证据表明在肿瘤细胞糖... 肿瘤的发生发展和细胞代谢异常密切相关。肿瘤细胞摄人大量的葡萄糖,即使有足够的氧份供应,也主要借助糖酵解途径产生能M满足快速生长的需求。肿瘤细胞糖酵解受多方面因素影响,肿瘤微环境即为其中之一。近年来,有证据表明在肿瘤细胞糖代谢中,肿瘤微环境的免疫/炎症因子,转化生长因子P(T ransf〇rming growth factor-P,T G F-P)、肿瘤坏死因子ot(Tumor necrosis factor alpha,TNF-a)、白细胞介索-4(Interleukin,IL-4)和白细胞介索-6(Interleukin,IL-6)等通过调控肿瘤细胞有氧糖酵解产生的能i t与物质使细胞快速增殖,在肿瘤细胞糖代谢中起着至关重要的作用。因此,从肿瘤微环境中的免疫/炎症因子调控肿瘤细胞糖酵解的角度关注肿瘤的发生发展,可能为肿瘤的控制及临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 免疫/炎症因子 Warburg效应 有氧糖酵解
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己糖激酶对肿瘤作用的研究进展 预览 被引量:1
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作者 邓晓霖 厉周 《中国现代医生》 2018年第13期164-168,共5页
肿瘤细胞的特征性代谢性方式是有氧性糖酵解,即Warburg效应。己糖激酶作为糖酵解的关键酶,在肿瘤细胞中广泛高表达,被认为与肿瘤代谢、凋亡和自噬紧密相关。本文通过对己糖激酶及其上下游的研究,可以找到潜在的能适用于多种肿瘤的基因... 肿瘤细胞的特征性代谢性方式是有氧性糖酵解,即Warburg效应。己糖激酶作为糖酵解的关键酶,在肿瘤细胞中广泛高表达,被认为与肿瘤代谢、凋亡和自噬紧密相关。本文通过对己糖激酶及其上下游的研究,可以找到潜在的能适用于多种肿瘤的基因靶向治疗方法。 展开更多
关键词 己糖激酶 Warburg效应 糖酵解 凋亡 自噬肿瘤
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STAT3通过上调GLUT2的表达促进转化的肝卵圆细胞WB-F344的Warburg效应 预览 被引量:1
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作者 韩文祺 毕杨辉 +2 位作者 王芸姣 李若菲 江瑛 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期193-199,共7页
目的:探讨信号转导与转录活化因子3(STAT3)对恶性转化的肝卵圆细胞WB-F344的作用及其机制。方法:用N-甲基-N’-亚硝基胍(MNNG)和过氧化氢(H2O2)制备WB-F344肝卵圆细胞恶性转化模型,通过流式细胞术检测非整倍体细胞数量、Western... 目的:探讨信号转导与转录活化因子3(STAT3)对恶性转化的肝卵圆细胞WB-F344的作用及其机制。方法:用N-甲基-N’-亚硝基胍(MNNG)和过氧化氢(H2O2)制备WB-F344肝卵圆细胞恶性转化模型,通过流式细胞术检测非整倍体细胞数量、Western blot检测甲胎蛋白(AFP)表达水平和软琼脂集落形成实验测定克隆形成率评价细胞的恶性转化,用葡萄糖氧化酶法检测细胞葡萄糖水平,用比色法检测细胞乳酸水平,用Western blot实验检测STAT3、p-STAT3和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的蛋白水平,并通过WST-1法、活细胞计数法、流式细胞术测定细胞周期的S期细胞比例和增殖指数,以及Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平来评价细胞增殖能力。结果:与对照组比较,转化的肝卵圆细胞克隆形成率增加(P〈0.05),非整倍体细胞增多(P〈0.01),AFP表达增强(P〈0.05);葡萄糖消耗增多(P〈0.05),乳酸产生增多(P〈0.01);GLUT2表达上调(P〈0.01),STAT3的活化增强(P〈0.01);细胞活力增强(P〈0.01),S期细胞比例增多(P〈0.01),细胞增殖指数增加(P〈0.01),PCNA表达上调(P〈0.01)。与模型组比较,STAT3的抑制剂stattic明显抑制恶性转化的肝卵圆细胞的克隆形成(P〈0.01),促使非整倍体细胞显著减少(P〈0.01)和AFP表达降低(P〈0.05);减少葡萄糖消耗(P〈0.05)和乳酸的产生(P〈0.01);降低GLUT2(P〈0.01)的表达水平;抑制恶性转化的肝卵圆细胞活力(P〈0.05),降低S期细胞比例(P〈0.01)、细胞增殖指数(P〈0.01)和PCNA表达水平(P〈0.05)。结论:STAT3可能通过上调GLUT2表达而加快葡萄糖摄取、增强Warburg效应并促进细胞增殖,从而促进肝卵圆细胞的恶性转化。 展开更多
关键词 信号转导与转录活化因子3 肝卵圆细胞 恶性转化 Warburg效应 葡萄糖转运蛋白2
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长期低剂量亚砷酸钠暴露诱导人膀胱上皮细胞Warburg效应
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作者 陈伟 席淑华 《中华地方病学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期785-789,共5页
目的探求长期亚砷酸钠暴露对体外培养的人膀胱上皮细胞(SV-HUC-1)Warburg效应的影响。方法采用体外培养的方法,以0.0(对照)、0.5 μmol/L亚砷酸钠作用SV-HUC-1细胞,分别培养10、20、30周。使用试剂盒分别检测各组SV-HUC-1细胞分... 目的探求长期亚砷酸钠暴露对体外培养的人膀胱上皮细胞(SV-HUC-1)Warburg效应的影响。方法采用体外培养的方法,以0.0(对照)、0.5 μmol/L亚砷酸钠作用SV-HUC-1细胞,分别培养10、20、30周。使用试剂盒分别检测各组SV-HUC-1细胞分泌乳酸和消耗葡萄糖的情况,蛋白质免疫印迹(Western blot)、实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测糖酵解相关基因SCL2A1和己糖激酶(HK2)的蛋白和mRNA表达水平。结果亚砷酸钠处理10、20、30周细胞乳酸分泌水平[(4.67 ± 0.20)、(7.47 ± 0.28)、(12.46 ± 0.47)mmol/L]、葡萄糖消耗水平[(2.86 ± 0.11)、(4.25 ± 0.19)、(6.38 ± 0.05)mmol/L]、HK2蛋白表达水平(1.21 ± 0.06、1.36 ± 0.13、1.60 ± 0.12)均显著高于对照组[(3.04 ± 0.11)、(3.90 ± 0.32)、(4.77 ± 0.24)mmol/L,(2.17 ± 0.15)、(2.48 ± 0.24)、(2.71 ± 0.13)mmol/L,1.00 ± 0.00,P均〈 0.05]。亚砷酸钠处理20、30周细胞SCL2A1、HK2基因mRNA表达水平,SCL2A1蛋白表达水平均显著高于对照组(P均〈 0.05);处理10周细胞与对照组比较差异无统计学意义(P均〉 0.05)。结论长期低剂量亚砷酸钠暴露可以增强SV-HUC-1细胞糖酵解,诱导Warburg效应发生。 展开更多
关键词 人膀胱上皮细胞 Warburg效应
TGF-β1信号通路与子宫内膜异位症糖代谢异常的相关性研究 预览
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作者 刘志红 易莉莎 邱婷 《华中科技大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第4期421-426,444共7页
目的探讨子宫内膜异位症(内异症)患者腹腔液转化生长因子-β1(TGF-β1)表达,及其介导的糖酵解改变在内异症发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验检测内异症患者和非内异症患者腹腔液TGF-β1、乳酸含量,采用Pearson相关分析探讨... 目的探讨子宫内膜异位症(内异症)患者腹腔液转化生长因子-β1(TGF-β1)表达,及其介导的糖酵解改变在内异症发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验检测内异症患者和非内异症患者腹腔液TGF-β1、乳酸含量,采用Pearson相关分析探讨内异症患者腹腔液TGF-β1与乳酸的关系。将EU、hEM15A细胞用5ng/mL的TGF-β1诱导培养,分别检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。再用小干扰RNA技术干扰EC细胞TGF-β1表达,RT-PCR和Western blot检测糖酵解相关基因的表达。结果内异症组腹腔液TGF-β1、乳酸含量明显高于对照组,差异具有统计学意义(均P〈0.05);内异症患者腹腔液TGF-β1与乳酸含量呈正相关(P〈0.05)。在EU和hEM15A细胞中,TGF-β1组细胞增殖活力明显高于对照组,48h迁移距离明显大于对照组,48h侵袭细胞数亦明显多于对照组,差异均具有统计学意义(均P〈0.05)。TGF-β1处理后,EU、hEM15A细胞中TGF-β1组葡萄糖摄取量、乳酸产量均明显升高,TGF-β1组HIF-1α、PDK1、LDHA、SLC2A1蛋白和mRNA表达水平亦明显高于对照组,差异具有统计学意义(均P〈0.05)。TGF-β1-siRNA组葡萄糖摄取量、乳酸产量明显降低,HIF-1α、PDK1、LDHA、SLC2A1蛋白和mRNA表达水平明显低于NC-siRNA组,差异具有统计学意义(均P〈0.05)。结论内异症患者腹腔液TGF-β1、乳酸含量明显升高,TGF-β1可能通过促进糖酵解参与内异症的发病和进展。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 糖酵解 Warburg效应 转化生长因子-Β1
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PKM2与恶性肿瘤关系的研究进展 预览 被引量:2
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作者 张瑜 侯勇丽 平毅 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2018年第16期45-47,共3页
肿瘤细胞无论是否处于缺氧环境都采用糖酵解供能,这种方式又称有氧糖酵解、Warburg效应。M2型丙酮酸激酶(The M2isoform of pyruvate kinase,PKM2)是糖酵解的关键酶之一,近年来的多项研究已在肿瘤组织中发现其表达增强。在Warburg效... 肿瘤细胞无论是否处于缺氧环境都采用糖酵解供能,这种方式又称有氧糖酵解、Warburg效应。M2型丙酮酸激酶(The M2isoform of pyruvate kinase,PKM2)是糖酵解的关键酶之一,近年来的多项研究已在肿瘤组织中发现其表达增强。在Warburg效应和肿瘤增殖中的重要地位使PKM2成为科学家们研究的焦点,可能成为肿瘤治疗的一个强有力的靶点。本文就目前PKM2与常见的几种恶性肿瘤之间的关系做一综述。 展开更多
关键词 PKM2 Warburg效应 恶性肿瘤
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ATF4过表达对HepG2细胞凋亡的影响及其机制 预览
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作者 肖婷焱 段无暇 +2 位作者 许紫薇 周寿红 曾斌 《中国医药导报》 CAS 2018年第19期12-15,29共5页
目的观察转录激活因子4(ATF4)过表达对人肝癌HepG2细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法构建ATF4表达质粒,采用脂质体瞬时转染HepG2细胞。实验分为空白对照组、空质粒组和ATF4质粒组。采用流式细胞术检测细胞凋亡率,检测HepG2细胞培养... 目的观察转录激活因子4(ATF4)过表达对人肝癌HepG2细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法构建ATF4表达质粒,采用脂质体瞬时转染HepG2细胞。实验分为空白对照组、空质粒组和ATF4质粒组。采用流式细胞术检测细胞凋亡率,检测HepG2细胞培养液中乳酸含量,Western blot检测Warburg效应蛋白M2型丙酮酸激酶(PKM2)的表达。结果与空质粒组比较,ATF4质粒组HepG2细胞凋亡率显著增加,细胞培养液中乳酸含量显著降低,HepG2细胞中PKM2蛋白的表达显著下调(均P〈0.05)。结论过表达ATF4促进HepG2细胞的凋亡,其机制可能与抑制Warburg效应有关。 展开更多
关键词 肝细胞性肝癌 细胞凋亡 转录激活因子4 Warburg效应 M2型丙酮酸激酶
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