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GSK-3β抑制剂通过wnt/β-catenin调控OPG在DKD大鼠肾组织中作用
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作者 周谊霞 杨文晴 +2 位作者 李龙 于燕妮 夏菁 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期738-741,共4页
目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾组织中骨保护素(OPG)相关通路的调控作用及意义。方法将大鼠随机分为对照组、模型组和氯化锂干预组。考马斯亮蓝法检测大鼠24h尿蛋白;肾脏组织切片进行苏木素-伊红染色,观... 目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾组织中骨保护素(OPG)相关通路的调控作用及意义。方法将大鼠随机分为对照组、模型组和氯化锂干预组。考马斯亮蓝法检测大鼠24h尿蛋白;肾脏组织切片进行苏木素-伊红染色,观察大鼠肾脏病理改变;RT-qPCR及免疫组化检测各组大鼠肾组织中β-catenin和OPG的mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠血糖水平[(22.63±2.08)mmol/L]及24h蛋白尿[(154.17±20.65)g]明显升高,肾组织病理变化明显;与模型组比较,氯化锂干预组大鼠血糖水平[(17.98±1.09)mmol/L]及24h蛋白尿[(107.2±31.15)g]明显降低,大鼠肾组织病理改变减轻;与对照组比较,模型组、氯化锂干预组大鼠肾细胞胞浆内β-catenin表达量[分别为(2.2±0.31)、(2.0±0.20)]明显升高(P<0.05);与对照组比较,模型组大鼠肾组织中OPG/RANKLmRNA表达量(0.6±0.06)降低;与模型组比较,氯化锂干预组大鼠肾组织中OPG/RANKLmRNA表达量(1.6±0.12)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氯化锂可减轻大鼠糖尿病肾病改变,缓解糖尿病肾病进程,其机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路,升高OPG表达有关。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β) 氯化锂 糖尿病肾病(DKD) 骨保护素(OPG) WNT/Β-CATENIN 信号通路
肿瘤抑制因子DACT2在神经胶质瘤细胞上皮间质转化中的作用机制 预览
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作者 卢雅丽 万宏军 +2 位作者 王琳 刘君星 王翀 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期387-392,共6页
目的探讨肿瘤抑制因子β-连环蛋白抑制基因2(DACT2)对神经胶质瘤细胞上皮间质转化的影响及潜在机制。方法以神经胶质瘤细胞U87、U251、A172和SHG44为研究对象,5-Aza处理后RT-PCR检测细胞中DACT2基因表达,甲基化特异PCR法(MSP)检测细胞中... 目的探讨肿瘤抑制因子β-连环蛋白抑制基因2(DACT2)对神经胶质瘤细胞上皮间质转化的影响及潜在机制。方法以神经胶质瘤细胞U87、U251、A172和SHG44为研究对象,5-Aza处理后RT-PCR检测细胞中DACT2基因表达,甲基化特异PCR法(MSP)检测细胞中DACT2启动子甲基化状态,Western blot检测细胞中DACT2蛋白表达;构建过表达DACT2的U87细胞株,并用Westernblot进行验证。Transwell实验检测细胞迁移侵袭能力,Western blot检测细胞中上皮间质标记物E-cadherin、Vimentin、MMP2及Wnt/β-cadherin通路蛋白active-β-cadherin、p-β-cadherin和total β-cadherin的表达变化。结果5-Aza处理后4株细胞中均观察到DACT2基因表达,而未处理的U87和U251细胞中无DACT2基因表达,A172和SHG44细胞中DACT2有微弱表达。U87和U251细胞中DACT2启动子区完全甲基化,而A172和SHG44细胞中部分甲基化。U87和U251细胞中DACT2蛋白和mRNA表达低于A172和SHG44细胞(P<0.05)。转染pcDNA3.1-DACT2载体后,U87细胞中DACT2表达显著增加(P<0.05),过表达DACT2的U87细胞构建成功。过表达DACT2能抑制U87细胞上皮间质转化、侵袭迁移并阻断Wnt/β-catenin通路激活(P<0.05)。结论神经胶质瘤细胞中DACT2启动子呈高度甲基化状态,外源过表达DACT2能够促进胶质瘤细胞U87上皮间质转化和侵袭迁移,其机制可能与DACT2调控Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 β-连环蛋白抑制基因2(DACT2) 上皮间质转化 WNT/Β-CATENIN通路
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富血小板血浆与脉冲电磁场联合应用治疗骨关节炎:理论与临床研究的进展 预览
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作者 向小娜 余曦 +3 位作者 刘岩 蒋红英 何成奇 何红晨 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第30期4868-4874,共7页
背景:骨关节炎是影响人类健康最常见的关节疾患之一,最新的诊疗指南写入物理治疗与关节腔内注射,其中脉冲电磁场治疗与富血小板血浆注射治疗极具潜力,但作用机制及其能否联合使用促进骨关节炎患者康复尚不清楚。目的:总结目前脉冲电磁... 背景:骨关节炎是影响人类健康最常见的关节疾患之一,最新的诊疗指南写入物理治疗与关节腔内注射,其中脉冲电磁场治疗与富血小板血浆注射治疗极具潜力,但作用机制及其能否联合使用促进骨关节炎患者康复尚不清楚。目的:总结目前脉冲电磁场联合富血小板血浆注射治疗骨关节炎的相关基础研究带来的理论进展,以及临床应用研究现状。方法:以“Wnt,β-catenin,NF-κB,TLRs,PEMFs,PRP,platelet-rich plasma,OA,osteoarthritis”为关键词,检索了2009至2019年EMbase,Medline,CENTRAL以及万方数据库中相关文献。初检得到文章448篇,筛选后对其中49篇文章进行分析。结果与结论:①脉冲电磁场增加细胞中Ca^2+浓度改变膜电位,可能引起细胞死亡,也可能在骨形成点沉积、加速骨与软骨的形成;脉冲电磁场对髓核细胞分泌白细胞介素1和肿瘤坏死因子α有抑制作用;②富血小板血浆中有非活性的多种生长因子存在,可帮助软骨分化,从而达到保护关节的作用,同时降低了体液和细胞免疫反应;富血小板血浆中的炎症调节因子抑制软骨细胞核因子通路激活的炎症反应,从而抑制白细胞介素1介导的无菌性炎症因子的表达和软骨基质的降解;③Toll样受体介导骨髓细胞分化能影响骨代谢,激活的Wnt/β-连环蛋白信号通路可减少骨吸收,同时增加骨形成,Wnt/β-连环蛋白信号传导的介质和下游效应子在骨关节炎中增加;④上述研究证实,目前研究发现两者联合治疗骨关节炎的可能机制包括:共同抑制白细胞介素1及肿瘤坏死因子α等炎症因子表达,通过Wnt/β-连环蛋白信号通路协同促进血管内皮生长因子分泌、可能共同调控Toll样受体表达,但尚无研究对比富血小板血浆注射治疗与脉冲电磁场在骨关节炎的疗效,未来除对两者作用机制的研究之外,或许可以将两者结合应用于骨关节炎患者。 展开更多
关键词 WNT 骨代谢 脉冲电磁场 富血小板血浆 血管内皮生长因子 骨关节炎 Wnt/β-连环蛋白 细胞核因子通路 Toll样受体 综述
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RUNX3通过Wnt/β-catenin通路抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭 预览
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作者 魏瑜 马东慎 +2 位作者 向臣希 陈诚 刘慧 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期509-513,共5页
目的探讨人类RUNT相关转录因子3(RUNX3)对乳腺癌细胞的抑癌作用,分析其对Wnt/β-catenin通路的调控机制。方法在乳腺癌细胞中RUNX3过表达或敲减后,通过CCK-8实验评估细胞增殖能力;通过划痕、Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力;通过... 目的探讨人类RUNT相关转录因子3(RUNX3)对乳腺癌细胞的抑癌作用,分析其对Wnt/β-catenin通路的调控机制。方法在乳腺癌细胞中RUNX3过表达或敲减后,通过CCK-8实验评估细胞增殖能力;通过划痕、Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力;通过免疫共沉淀和Western blot法检测RUNX3对Wnt/β-catenin通路的调控作用。结果与对照组相比,过表达RUNX3后的乳腺细胞增殖能力、细胞迁移和侵袭能力均明显降低,敲减RUNX3后上述指标显著增高。在乳腺癌细胞中,RUNX3能够与β-catenin结合抑制Wnt/β-catenin通路下游靶基因Cyclin D1和c-Myc的表达。结论 RUNX3能够在体外通过抑制Wnt/β-catenin通路而抑制乳腺癌细胞活性,并揭示了RUNX3抑制乳腺癌的新机制,提示其可能成为Wnt通路相关乳腺癌的潜在靶点。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 增殖 迁移 侵袭 RUNX3 WNT/Β-CATENIN
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海参脑苷脂对前脂肪细胞分化的抑制作用及机制 预览
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作者 王美玲 刘亚轩 +3 位作者 黎晨曼 刘媛媛 符萌 王静凤 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第9期152-158,共7页
目的:探究海参脑苷脂在3T3-L1小鼠脂肪细胞增殖以及分化过程中发挥的作用,并研究其具体机理。方法:运用噻唑蓝法探究海参脑苷脂在3T3-L1细胞正常生长过程中发挥的作用;并通过乳酸脱氢酶实验探究海参脑苷脂对前脂肪细胞是否存在毒性作用... 目的:探究海参脑苷脂在3T3-L1小鼠脂肪细胞增殖以及分化过程中发挥的作用,并研究其具体机理。方法:运用噻唑蓝法探究海参脑苷脂在3T3-L1细胞正常生长过程中发挥的作用;并通过乳酸脱氢酶实验探究海参脑苷脂对前脂肪细胞是否存在毒性作用;诱导3T3-L1细胞为成熟细胞,采用油红O染色法以及测定成熟脂肪细胞中甘油三酯的含量来探究海参脑苷脂是否会改变脂肪细胞的脂质积累情况;反转录荧光实时定量聚合酶链式反应(reverse transcriptionreal-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)测定过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activatedreceptor gamma,PPARγ)、CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer binding protein alpha,C/EBPα)以及Wnt/β-catenin通路相关基因的表达水平。通过Western blotting法测定β-catenin蛋白向核内转移的情况。结果:海参脑苷脂能极显著抑制3T3-L1细胞的增殖以及分化(P<0.01),且对细胞无毒性作用。qRT-PCR结果显示,海参脑苷脂可极显著抑制脂肪细胞PPARγ和C/EBPα以及Wnt/β-catenin通路相关基因的表达(P<0.01)。Western blotting结果表明,海参脑苷脂可以极显著提高脂肪细胞核内β-catenin蛋白的表达水平(P<0.01)。结论:海参脑苷脂可以明显地抑制3T3-L1细胞的增殖以及分化,产生这种效果的机理和转录因子PPARγ、C/EBPα以及Wnt/β-catenin通路相关。 展开更多
关键词 海参脑苷脂 3T3-L1细胞 分化 WNT/Β-CATENIN
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HOXA4调控Wnt/β-catenin信号通路对裸鼠移植胶质瘤的抑制作用 预览
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作者 周海霞 侯力键 +3 位作者 王正明 田宇 韩亮 李密馥 《吉林大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期474-478,I0001共6页
目的:建立人胶质瘤荷瘤裸鼠模型,探讨HOXA4对胶质瘤U251细胞体内生长的影响以及对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用及其机制。方法:采用慢病毒转染,建立胶质瘤U251细胞稳转同源异型盒基因A4 (HOXA4)siRNA细胞系(si-HOXA4)和稳转空载体... 目的:建立人胶质瘤荷瘤裸鼠模型,探讨HOXA4对胶质瘤U251细胞体内生长的影响以及对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用及其机制。方法:采用慢病毒转染,建立胶质瘤U251细胞稳转同源异型盒基因A4 (HOXA4)siRNA细胞系(si-HOXA4)和稳转空载体阴性对照U251细胞系(si-NC)。取对数生长期U251、si-NC和si-HOXA4细胞接种于BALB/c裸鼠颈背部皮下,建立荷瘤裸鼠模型,命名为对照组、si-NC组和si-HOXA4组。观察各组裸鼠成瘤情况并绘制肿瘤生长曲线;培养21d处死裸鼠后剥离肿瘤组织,测量肿瘤体积和质量;qRT-PCR法检测各组裸鼠肿瘤组织中HOXA4、CTNNB1和Gsk3βmRNA相对表达量;免疫组织化学(IHC)法检测各组裸鼠肿瘤组织中HOXA4、β-catenin、Gsk3β、CyclinD1和P53蛋白表达水平。结果:si-HOXA4组裸鼠肿瘤体积和质量小于si-NC组和对照组(P<0.05);si-HOXA4组裸鼠肿瘤组织中HOXA4mRNA相对表达量和HOXA4蛋白表达水平低于其他2组(P<0.05);与si-NC组和对照组比较,si-HOXA4组裸鼠肿瘤组织中CTNNB1mRNA相对表达量降低(P<0.05),β-catenin和CyclinD1蛋白表达水平亦降低(P<0.05),但Gsk3β和P53蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:抑制人胶质瘤U251细胞HOXA4表达可在体内通过Wnt/β-catenin信号通路调控CyclinD1和P53蛋白的表达,从而抑制荷瘤裸鼠肿瘤的生长。 展开更多
关键词 胶质瘤 同源异型盒基因A4 WNT/Β-CATENIN 信号通路 裸鼠 细胞周期蛋白D1 P53蛋白
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赖氨酸甲基转移酶SETD6在肿瘤发生发展中的研究进展 预览
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作者 周慧 陈攀 +2 位作者 许静 陈孝 陈杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1054-1057,共4页
甲基化酶SET家族是治疗肝癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等肿瘤潜在的基因靶点,近年来,其重要家族成员赖氨酸甲基转移酶SETD6的功能及作用引起人们的关注。SETD6不仅能够提高肿瘤细胞的生存、增殖及迁移能力,还能维持胚胎干细胞的自我更新、... 甲基化酶SET家族是治疗肝癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等肿瘤潜在的基因靶点,近年来,其重要家族成员赖氨酸甲基转移酶SETD6的功能及作用引起人们的关注。SETD6不仅能够提高肿瘤细胞的生存、增殖及迁移能力,还能维持胚胎干细胞的自我更新、维持干细胞特性。其机制与SETD6通过甲基化PAK4蛋白激活Wnt/β-catenin通路,以及影响和调控NF-κB通路相关联。该文综述了SETD6在肿瘤发生、发展中的功能及其相关的分子基础、信号通路等研究,探讨其作为治疗肿瘤新靶点的应用前景。 展开更多
关键词 SETD6 SET 肿瘤 信号通路 PKA4 WNT/Β-CATENIN NF-ΚB
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ZNF436在胃癌中的表达及调控WNT/β-catenin对胃癌细胞迁移及侵袭的影响 预览
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作者 秦文 赵楠楠 +1 位作者 韩永焕 徐亚君 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2019年第3期222-227,共6页
目的探讨锌指蛋白ZNF436在人胃癌细胞系和组织中的相对表达,及ZNF436对胃癌细胞MKN-28迁移和侵袭的影响和机制。方法以人胃癌细胞系,胃癌、配对癌旁组织和正常人胃组织为研究对象;实时定量PCR和免疫组织化学法分析ZNF436在胃癌细胞系,... 目的探讨锌指蛋白ZNF436在人胃癌细胞系和组织中的相对表达,及ZNF436对胃癌细胞MKN-28迁移和侵袭的影响和机制。方法以人胃癌细胞系,胃癌、配对癌旁组织和正常人胃组织为研究对象;实时定量PCR和免疫组织化学法分析ZNF436在胃癌细胞系,胃癌、配对癌旁组织和正常人胃组织中的相对表达;在线数据分析ZNF436的表达与预后关系;ZNF436-siRNA(实验组)、NC-siRNA(对照组)质粒转染人胃癌MKN028细胞,转染后48 h实时定量PCR验证ZNF436的敲降效率,Transwell实验分析敲降ZNF436后对实验组细胞迁移和侵袭影响;裸鼠转移瘤实验验证ZNF436体内对细胞转移的影响;免疫蛋白印迹实验验证ZNF436对WNT/β-catenin信号通路的影响。结果与正常胃上皮细胞系相比,ZNF436在人胃癌细胞系中高表达( P <0.001);同时与癌旁组织和正常人胃组织相比,ZNF436在胃癌组织中高表达( P <0.001);在线数据发现ZNF436的表达与胃癌的预后有关( P =0.0028);ZNF436基因表达越高,患者预后越差( P <0.001);与对照组相比,实验组细胞的迁移和侵袭能力明显受到抑制( P <0.001);实验组中裸鼠转移瘤的瘤大小和体积明显低于实验组( P < 0.001);低表达ZNF436后,WNT/β-catenin信号通路及其下游细胞因子明显受到抑制。结论ZNF436作为潜在癌基因在人胃癌组织中表达上调,通过促进WNT/β-catenin信号通路参与胃癌的进程。 展开更多
关键词 胃癌 ZNF436 癌基因 迁移 侵袭 WNT/Β-CATENIN
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中医药靶向干预Wnt/β-catenin信号通路治疗胃癌的研究进展 预览
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作者 余莹 胡玲 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期471-476,共6页
该文从中药单体、中药复方两方面对中医药将Wnt/β-catenin信号通路作为胃癌治疗靶点的相关理论及研究进展作一综述,并就现阶段Wnt/β-catenin信号通路治疗胃癌的中医药研究现状提出问题与思考,以期为中医药靶向干预该信号通路治疗胃癌... 该文从中药单体、中药复方两方面对中医药将Wnt/β-catenin信号通路作为胃癌治疗靶点的相关理论及研究进展作一综述,并就现阶段Wnt/β-catenin信号通路治疗胃癌的中医药研究现状提出问题与思考,以期为中医药靶向干预该信号通路治疗胃癌的科研工作提供一定启发,并为临床抗胃癌中医药的应用提供参考依据. 展开更多
关键词 WNT/Β-CATENIN 中医 胃癌 研究进展
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LRP6调控经典Wnt信号通路作用于阿霉素诱导的心肌细胞损伤 预览
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作者 梁莉莹 路静 刘培庆 《中山大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期503-509,共7页
【目的】探究LRP6和经典Wnt/β-catenin信号通路在阿霉素心肌病中的作用及其机制。【方法】采用阿霉素(Dox)刺激H9C2细胞12h,在细胞水平上建立阿霉素心肌病模型;12只SD大鼠分为两组(各6只),腹腔分别注射生理盐水和Dox,在动物水平上建立... 【目的】探究LRP6和经典Wnt/β-catenin信号通路在阿霉素心肌病中的作用及其机制。【方法】采用阿霉素(Dox)刺激H9C2细胞12h,在细胞水平上建立阿霉素心肌病模型;12只SD大鼠分为两组(各6只),腹腔分别注射生理盐水和Dox,在动物水平上建立阿霉素心肌病;Westernblot和qPCR检测相应蛋白和mRNA表达水平变化;通过转染siRNA靶向沉默LRP6表达;采用罗丹明123、Hoechst和Mitotracker染色分别检测线粒体膜电位、细胞核固缩以及线粒体肿胀;通过流式细胞技术检测凋亡比率变化。【结果】在细胞及动物水平上,成功建立阿霉素心肌病模型;Dox引起LRP6的mRNA和蛋白水平下降;敲低LRP6加重阿霉素引起的心肌细胞凋亡和线粒体损伤;Dox和沉默LRP6均下调β-catenin,激活β-catenin可以逆转阿霉素造成的心肌损伤。【结论】Dox通过诱导LRP6表达下调,抑制了经典Wnt/β-catenin信号通路,从而引起心肌细胞凋亡和线粒体损伤。 展开更多
关键词 LRP6 阿霉素 心肌病 WNT/Β-CATENIN 凋亡 线粒体
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RNA干扰WEE1基因抑制结直肠癌细胞增殖侵袭的机制研究
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作者 雷蕾 陈小艳 +1 位作者 杨驭媒 叶斌 《兰州大学学报:医学版》 CAS 2019年第3期54-58,共5页
目的探究RNA干扰WEE1基因对结直肠癌细胞增殖以及侵袭的影响。方法 Lipofectamine 2000介导将携带WEE1基因和阴性对照的siRNA转染入结直肠癌SW620细胞系中,正常培养细胞作为对照;蛋白质印迹法检测转染后细胞中WEE1蛋白的表达量,噻唑蓝(M... 目的探究RNA干扰WEE1基因对结直肠癌细胞增殖以及侵袭的影响。方法 Lipofectamine 2000介导将携带WEE1基因和阴性对照的siRNA转染入结直肠癌SW620细胞系中,正常培养细胞作为对照;蛋白质印迹法检测转染后细胞中WEE1蛋白的表达量,噻唑蓝(MTT)检测细胞的增殖,Transwell法检测细胞的侵袭、迁移能力,实时定量PCR (q RT-PCR)检测Wnt/β-catenin信号通路关键信号因子Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin) mRNA水平。结果阴性对照组细胞中WEE1蛋白以及细胞的增殖、侵袭、迁移能力较空白对照组均无显著变化(P> 0.05);RNA干扰显著降低WEE1蛋白水平(P <0.05),抑制SW620细胞增殖和侵袭、迁移(P <0.05),下调Wnt3a、β-catenin mRNA水平(P <0.05)。结论 RNA可能通过影响Wnt/β-catenin信号通路的活化干扰WEE1基因抑制结直肠癌SW620细胞增殖、侵袭、迁移。 展开更多
关键词 结直肠癌 增殖 WEE1 WNT/Β-CATENIN
过表达lncRNA-p21通过介导Wnt/β-catenin信号通路抑制胃癌MGC-803细胞的生长与转移 预览
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作者 裴洪利 白尚星 《临床与病理杂志》 2019年第8期1615-1621,共7页
目的:探讨lncRNA-p21在调控胃癌MGC-803细胞生长与转移作用中的作用及Wnt/β-catenin信号通路在其中的功能。方法:在人胃癌MGC-803细胞中转染慢病毒以过表达lncRNA-p21。观察细胞形态、细胞增殖以及体内外迁移和侵袭能力,检测Wnt/β-cat... 目的:探讨lncRNA-p21在调控胃癌MGC-803细胞生长与转移作用中的作用及Wnt/β-catenin信号通路在其中的功能。方法:在人胃癌MGC-803细胞中转染慢病毒以过表达lncRNA-p21。观察细胞形态、细胞增殖以及体内外迁移和侵袭能力,检测Wnt/β-catenin信号通路是否参与lncRNA-p21介导的抑制胃癌细胞增殖和生长作用。最后使用LiCl对Wnt/β-catenin信号通路进行验证。结果:LncRNA-p21过表达的胃癌MGC-803细胞发生了形态学的改变,表现为由纺锤状或星状形态变为较圆的低侵袭状态。LncRNA-p21在体内外均抑制了胃癌MGC-803细胞增殖和生长,体外实验表现为lncRNA-p21过表达减弱了胃癌MGC-803细胞迁移和侵袭能力。LiCl实验验证了Wnt/β-catenin信号通路介导了lncRNA-p21对胃癌MGC-803细胞增殖、迁移与侵袭的抑制作用。结论:LncRNA-p21可在体内外显著抑制胃癌MGC-803细胞的生长与转移,且该抑制作用可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路介导。 展开更多
关键词 lncRNA-p21 WNT/Β-CATENIN 信号通路 胃癌 转移
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Wnt/β-catenin在慢性病中交互作用的研究进展 预览
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作者 李文雄 丁凡 +2 位作者 王拥军 施杞 张岩 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1338-1341,共4页
该文探讨Wnt/β-catenin信号通路、组织肾素-血管紧张素系统(RAS)和维生素D受体(VDR)通路在慢性非传染性疾病(简称"慢性病")中的交互调控作用。RAS和Wnt/β-catenin信号通路相互作用可诱发多种慢性病的发生。VDR被激活后,通... 该文探讨Wnt/β-catenin信号通路、组织肾素-血管紧张素系统(RAS)和维生素D受体(VDR)通路在慢性非传染性疾病(简称"慢性病")中的交互调控作用。RAS和Wnt/β-catenin信号通路相互作用可诱发多种慢性病的发生。VDR被激活后,通过多种途径阻断β-catenin与下游基因的作用,抑制Wnt信号通路,而且VDR的激动剂在全身循环和局部组织均能够抑制RAS的生物学作用。因此,Wnt/β-catenin信号通路、RAS和VDR在慢性病的病理生理过程中协同发挥着重要的生物调控作用。 展开更多
关键词 WNT/Β-CATENIN 肾素-血管紧张素系统 维生素D受体 慢性病 信号通路 机制研究
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地龙提取液对结肠炎相关性结肠癌Wnt/β-catenin信号通路的影响
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作者 杨德芳 孙可丰 +1 位作者 韩莹 张岩 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2019年第1期25-30,共6页
[目的]探讨地龙提取液对结肠炎相关性结肠癌疗效及其作用机制。[方法]小鼠随机分为空白组、模型组、地龙提取液(低、中、高剂量组)和美沙拉嗪组,并采用AOM/DSS法复制结肠炎相关性结肠癌癌前病变动物模型。治疗结束后分别测量各组小鼠胸... [目的]探讨地龙提取液对结肠炎相关性结肠癌疗效及其作用机制。[方法]小鼠随机分为空白组、模型组、地龙提取液(低、中、高剂量组)和美沙拉嗪组,并采用AOM/DSS法复制结肠炎相关性结肠癌癌前病变动物模型。治疗结束后分别测量各组小鼠胸腺、脾脏及结肠的质量,并光镜下观察结肠组织病理学改变,免疫印迹法检测结肠组织中Wnt/β-catenin信号通路中相关蛋白的表达。[结果]地龙提取液能够显著增加小鼠胸腺的质量和结肠长度(P<0.05),减少脾脏和结肠质量(P<0.05),降低AOM/DSS诱导小鼠的成瘤率(P<0.05),改善CAC小鼠结肠组织的病理学形态;此外,地龙提取液能够显著减少CAC小鼠结肠组织中Wnt3a、phospho-GSK-3β、β-catenin、c-Myc、cyclin-D1蛋白表达(P<0.05),增加APC、Axin1、GSK-3β、phospho-β-catenin、Bcl-2蛋白的表达(P<0.05)。[结论]地龙提取液能够预防结肠炎后结肠癌的发生与发展,其作用机制是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化实现的。 展开更多
关键词 地龙提取液 结肠炎相关性结肠癌 wnt/βcatenin 信号通路
miRNA-31靶向SFRP1介导Wnt/β-catenin信号通路对人胃癌细胞生物学特性的调控作用 预览
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作者 沈二栋 翁洁 +5 位作者 文芳 肖佳 罗盘 谢王踢 粟钰淇 黄辉云 《肿瘤药学》 CAS 2019年第4期578-585,共8页
目的探讨miR-31靶向SFRP1调控Wnt/β-catenin信号通路及其在胃癌增殖、迁移和侵袭过程中的作用。方法收集300例胃癌患者的癌组织及癌旁5 cm的正常组织标本作为研究对象。实时定量PCR(qRT-PCR)法比较胃癌组织及癌旁正常组织中miR-31的表... 目的探讨miR-31靶向SFRP1调控Wnt/β-catenin信号通路及其在胃癌增殖、迁移和侵袭过程中的作用。方法收集300例胃癌患者的癌组织及癌旁5 cm的正常组织标本作为研究对象。实时定量PCR(qRT-PCR)法比较胃癌组织及癌旁正常组织中miR-31的表达水平,免疫组化法检测SFRP1蛋白表达水平。在人胃癌细胞系MKN45中转染miR-31过表达和抑制剂、SFRP-1过表达质粒及siRNA,Western blotting法检测SFRP1和β-catenin表达,CCK8法检测细胞增殖水平。Transwell法检测细胞体外迁移和侵袭能力。Luciferase荧光素酶报告基因法检测Wnt/β-catenin通路活化情况。结果胃癌组织及其细胞系MKN45中miR-31表达水平明显上调,SFRP1阳性表达率降低(P<0.05)。体外转染miR-31 inhibitor可抑制MKN45细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05);转染miR-31 mimic可抑制SFRP1表达,促进β-catenin表达,从而促进细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。结论miR-31在胃癌组织中呈高表达,可抑制SFRP1表达,激活Wnt/β-catenin通路,从而抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 miR-31 SFRP1 WNT/Β-CATENIN 胃癌 MKN45 增殖 迁移 侵袭
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辣椒素对放射性肺损伤的保护作用研究 预览
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作者 代阅 许建强 《临床肺科杂志》 2019年第7期1192-1195,共4页
目的探讨辣椒素对γ射线致肺损伤的保护作用及机制。方法将30只C57大鼠随机均分为正常组、辐射组和辣椒素组(n=10)。辣椒素组术前给予辣椒素腹腔注射,通过给予γ射线照射3天构建建立放射性肺损伤模型。Western blotting检测Wnt、β-cate... 目的探讨辣椒素对γ射线致肺损伤的保护作用及机制。方法将30只C57大鼠随机均分为正常组、辐射组和辣椒素组(n=10)。辣椒素组术前给予辣椒素腹腔注射,通过给予γ射线照射3天构建建立放射性肺损伤模型。Western blotting检测Wnt、β-catenin、Bax和BCL-2的表达;TUNEL法检测肺脏细胞凋亡;HE染色检测肺组织病理形态;血气分析仪检测二氧化碳分压(PaCO 2)和氧分压(PaO 2),肺功能分析仪检测肺功能。结果显示:与辐照组相比,辣椒素组肺功能明显好转,肺组织病理损伤明显减轻,Wnt、β-catenin、Bax、TUNEL和PaCO 2的表达明显减少,而BCL-2和PaO 2的表达明显增加。结论辣椒素可通过抗凋亡途径降低γ射线诱导的肺脏损害,其保护机制与下调Wnt/β-catenin通路激活相关。 展开更多
关键词 辣椒素 放射性肺损伤 凋亡 WNT/Β-CATENIN
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压力对离体培养兔椎体终板内血管芽及相关细胞因子的影响
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作者 展嘉文 王尚全 +3 位作者 朱立国 冯敏山 韩涛 尹逊路 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期2701-2705,共5页
目的:研究持续压力对椎体终板内血管及VEGF与β-catenin表达的影响,进一步探讨VEGF与椎间盘退变之间的分子作用机制。方法:将16只新西兰白兔处死后在无菌条件下取出脊柱运动节段,随机分为对照组与压力组,均放入离体加载和培养装置中进... 目的:研究持续压力对椎体终板内血管及VEGF与β-catenin表达的影响,进一步探讨VEGF与椎间盘退变之间的分子作用机制。方法:将16只新西兰白兔处死后在无菌条件下取出脊柱运动节段,随机分为对照组与压力组,均放入离体加载和培养装置中进行培养,其中压力组予持续3kg压力,对照组不予压力,于培养前及培养后第3、7、14天,两组各取10个样本,检测椎体终板内血管芽数量,应用免疫组化与Western Blot检测VEGF及β-catenin的表达情况。结果:与对照组比较,在持续压力条件下椎体终板形态逐渐被破坏、血管芽数量显著下降(P<0.05);免疫组化检测,持续压力下培养1周后,与对照组同期比较,终板内VEGF染色强度显著下降(P<0.05),培养2周时染色强度进一步降低(P<0.05);相反,持续压力上调了终板内β-catenin的表达,培养期间与对照组相比均差异显著(P<0.05);Western Blot结果显示,与新鲜标本及对照组比较,持续压力同样引起VEGF显著下降(P<0.05),却上调了β-catenin的表达(P<0.05)。结论:持续压力导致离体培养兔脊柱运动节段内椎体终板血管芽数量减少、VEGF表达下降、β-catenin表达上调,提示持续压力可能通过Wnt/β-catenin信号通路调节椎体终板内VEGF表达。 展开更多
关键词 椎体终板 VEGF WNT/Β-CATENIN 持续压力 椎间盘退变
有氧运动介导lincRNA-ROR靶向Wnt/β-catenin信号通路对脑缺血后神经血管单元的机制研究 预览
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作者 张宇 陈伟 +1 位作者 毛海峰 陈嘉勤 《湖南师范大学自然科学学报》 CAS 北大核心 2019年第2期47-53,共7页
为检测lincRNA-ROR在脑缺血后脑组织中的基因表达,并探讨有氧运动干预下lincRNA-ROR通过Wnt/β-catenin通路对脑缺血后神经血管单元的改善作用机制,构建慢性脑缺血模型小鼠20只,随机分成有氧运动跑台组(TM)和模型组(M),并设假手术组(SO)... 为检测lincRNA-ROR在脑缺血后脑组织中的基因表达,并探讨有氧运动干预下lincRNA-ROR通过Wnt/β-catenin通路对脑缺血后神经血管单元的改善作用机制,构建慢性脑缺血模型小鼠20只,随机分成有氧运动跑台组(TM)和模型组(M),并设假手术组(SO),每组10只。通过神经行为学评估、ELISA酶联免疫法、Nissl染色及qRT-PCR技术研究有氧运动介导下小鼠脑缺血后神经血管单元的变化。神经行为学评估显示构模小鼠脑组织损伤得分显著增加(P<0.01);运动干预后,脑组织损伤得分M>TM>SO。M组血清中NSE和S100B含量显著增加(P<0.01);TM组BDNF含量上升(P<0.01)。M组脑组织神经元结构出现大面积损伤,核固缩、空泡、核深染严重,TM组优于M组。相比M组,TM组中Wnt5a和β-catenin mRNA表达上升;GSK-3β及lincRNA-ROR mRNA明显下降(P<0.01)。说明有氧运动干预能抑制linc-ROR高表达,促进Wnt/β-catenin信号通路发挥调控作用,调节神经元分化和微血管发生,缓解或减轻缺血后脑损伤症状。 展开更多
关键词 有氧运动 长链非编码RNA WNT/Β-CATENIN 脑缺血 神经血管单元
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肾衰泄浊汤及组方对UUO大鼠Wnt4/β-catenin信号通路作用的影响
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作者 沈金峰 黄伟 +1 位作者 罗富里 晏子友 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第7期1637-1641,I0024-I0028共10页
目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨肾衰泄浊及组方抗肾间质纤维化的作用机制及肾间质纤维化中医本虚标实的病机。方法:将72只SD大鼠根据体质量随机分为模型组、假手术组、肾衰泄浊汤组、祛邪方组、补虚方组及贝那普利组,每组12只,采... 目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨肾衰泄浊及组方抗肾间质纤维化的作用机制及肾间质纤维化中医本虚标实的病机。方法:将72只SD大鼠根据体质量随机分为模型组、假手术组、肾衰泄浊汤组、祛邪方组、补虚方组及贝那普利组,每组12只,采用单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型。模型复制成功后,肾衰泄浊汤组、祛邪方组、补虚方组分别按照肾衰泄浊汤及其组方比例配制,浓缩剂灌胃给药,贝那普利组大鼠给贝那普利灌胃,模型组及空白组大鼠均予生理盐水灌胃,分别于术后7、14 d处死大鼠。检测24 h尿蛋白定量,血清肌酐、尿素氮水平,免疫组化检测Wnt4、β-catenin、E-cadherin含量,原位杂交检测Wnt4、β-catenin mRNA表达。结果:与假手术相比,同时期模型组大鼠24 h尿蛋白定量升高(P<0.05),与模型组相比,经各组治疗后24 h尿蛋白定量减少(P<0.05);与假手术相比,模型组血尿素氮、血清肌酐均升高(P<0.05),与模型组相比,经各组治疗后血尿素氮、清肌酐均有所下降(P<0.05);与假手术组相比,同时期模型组Wnt4、β-catenin表达升高(P<0.05),E-cadherin表达下降。与同时期模型组相比,各治疗组Wnt4、β-catenin表达下降(P<0.05),E-cadherin表达升高(P<0.05),肾衰泄浊汤组优于其他组(P<0.05)。与假手术组相比,同时期模型组及各治疗组Wnt4mRNA、β-cateninmRNA表达升高(均P<0.05),与模型组相比,各治疗组Wnt4mRNA、β-cateninmRNA表达下降(均P<0.05),尤以肾衰泄浊汤组效果最好。结论:肾衰泄浊汤及其组方可能是通过抑制Wnt4/β-catenin信号通路,达到改善肾功能,延缓肾间质纤维化的进展,且肾间质纤维化中医病机为本虚标实。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 肾衰泄浊汤 WNT/Β-CATENIN
抑癌基因DKK2抑制儿童肾母细胞瘤细胞增殖的机制研究 预览 被引量:1
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作者 袁桂霞 李岩 +2 位作者 冯婉琪 夏小娟 李旭 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2019年第1期14-20,共7页
目的探讨WNT信号通路调控因子DKK2在儿童肾母细胞瘤细胞和组织中的表达,及对儿童肾母细胞瘤细胞SK-NEP-1增殖的影响,并初步探讨其作用机制。方法通过RT-PCR、qRT-PCR和免疫蛋白印迹实验分析DKK2在儿童肾母细胞瘤细胞系和组织中的相对表... 目的探讨WNT信号通路调控因子DKK2在儿童肾母细胞瘤细胞和组织中的表达,及对儿童肾母细胞瘤细胞SK-NEP-1增殖的影响,并初步探讨其作用机制。方法通过RT-PCR、qRT-PCR和免疫蛋白印迹实验分析DKK2在儿童肾母细胞瘤细胞系和组织中的相对表达;将DKK2过表达的SK-NEP-1细胞设定为实验组(DKK2组),空白对照质粒组设定为对照组(Vector组),分别转染pcDNA3.1(+)-Flag-DKK2质粒(实验组)和pcDNA3.1(+)-Flag-Vector质粒(对照组)至SK-NEP-1细胞系,RT-PCR和免疫蛋白印迹实验验证DKK2的过表达;通过CCK-8实验和细胞克隆实验分析DKK2对细胞增殖的影响;流式细胞周期和凋亡实验验证DKK2过表达对细胞增殖的作用机制;裸鼠成瘤实验验证DKK2体外对细胞增殖的影响;通过qRT-PCR、WB及免疫组化分析DKK2对细胞增殖抑制的作用机制。结果与正常肾上皮组织相比,DKK2 mRNA在儿童肾母细胞瘤细胞和组织中的中表达明显下调,差异具有统计学意义(P<0.001);与对照组相比(100%),转染后24、48、72h实验组细胞活性受到明显的抑制(P<0.05),同时实验组细胞克隆形成明显受到抑制(31.11±2.14)%(P<0.05);流式细胞实验发现,与对照组相比,实验组细胞明显阻滞于G1期(P<0.001),实验组中细胞凋亡率明显升高(P<0.001);与对照组相比,过表达DKK2后裸鼠肿瘤和体积大小明显降低(P<0.001);过表达DKK2后,active-β-catenin及下游的基因受到了明显抑制。结论DKK2在人皮肤肾母细胞瘤组织中表达下调,可能通过拮抗Wnt/β-catenin信号通路参与肾母细胞瘤的机制。 展开更多
关键词 儿童肾母细胞瘤 DKK2 抑癌基因 细胞增殖 WNT/Β-CATENIN
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