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骨关节炎发生发展相关信号通路的研究进展 认领
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作者 王越 王新军 +1 位作者 袁银鹏 王宇泽 《山东医药》 CAS 2020年第16期84-88,共5页
骨关节炎(OA)是以关节进行性退变为特征,以关节疼痛为主要临床表现的退行性疾病。在OA的发生发展过程中各种信号通路起到重要作用,目前研究较多的有MAPK信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、TGF-β信号通路、NF-κB信号通路及mTOR信... 骨关节炎(OA)是以关节进行性退变为特征,以关节疼痛为主要临床表现的退行性疾病。在OA的发生发展过程中各种信号通路起到重要作用,目前研究较多的有MAPK信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、TGF-β信号通路、NF-κB信号通路及mTOR信号通路。以上信号通路多可被外界刺激激活,在炎性反应的调控、软骨细胞及细胞外基质的代谢调节中起重要作用。通过对这些信号通路的研究,寻找通路上游或下游的关节效应因子,可为OA提供更加行之有效的治疗方法。 展开更多
关键词 骨关节炎 信号通路 MAPK信号通路 NOTCH信号通路 Wnt信号通路 TGF-Β信号通路 NF-κB信号通路 MTOR信号通路
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Wnt-β-catenin信号通路相关长链非编码RNA在胶质瘤中的研究进展 认领
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作者 任星光 段虎斌 +2 位作者 肖友朝 郝佳琪 杨鑫 《肿瘤研究与临床》 CAS 2020年第1期58-61,共4页
胶质瘤是中枢神经系统中最常见且侵袭性高的恶性肿瘤之一,Wnt-β-catenin信号通路为经典Wnt通路,参与胶质瘤等多种肿瘤的发生发展。长链非编码RNA(LncRNA)为无蛋白编码功能的功能性RNA分子,在多种肿瘤的发生、发展中发挥着调控作用。研... 胶质瘤是中枢神经系统中最常见且侵袭性高的恶性肿瘤之一,Wnt-β-catenin信号通路为经典Wnt通路,参与胶质瘤等多种肿瘤的发生发展。长链非编码RNA(LncRNA)为无蛋白编码功能的功能性RNA分子,在多种肿瘤的发生、发展中发挥着调控作用。研究表明,LncRNA与Wnt-β-catenin信号通路共同参与胶质瘤的生长、侵袭、迁移等过程,但其中的复杂机制目前并未得到深入的阐述。文章就Wnt-β-catenin信号通路及其相关的LncRNA对胶质瘤的影响进行综述。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 WNT信号通路 Wnt-β-catenin信号通路 长链非编码RNA
2,3,7,8-四氯二苯并二噁英诱导腭裂发生中相关信号通路的作用研究进展 认领
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作者 高丽云 郭肖利 +3 位作者 李潇 韩光亮 吴卫东 曹佳 《新乡医学院学报》 CAS 2020年第1期1-4,共4页
二噁英可导致包括腭裂在内的多种新生儿出生缺陷。2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)作为二噁英毒性效应的代表性受试物,其毒性最强。本文就TCDD毒性相关的信号通路进行综述,并着重介绍芳香烃受体、转化生长因子-β、Wnt和表皮生长因子受... 二噁英可导致包括腭裂在内的多种新生儿出生缺陷。2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)作为二噁英毒性效应的代表性受试物,其毒性最强。本文就TCDD毒性相关的信号通路进行综述,并着重介绍芳香烃受体、转化生长因子-β、Wnt和表皮生长因子受体信号通路在新生儿腭裂中发挥的功能,以期全面了解TCDD毒性作用机制,并为新生儿腭裂的预防和治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 2 3 7 8-四氯二苯并二噁英 芳香烃受体信号通路 转化生长因子-β信号通路 WNT信号通路 表皮生长因子受体信号通路
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Wnt信号通路在神经病理性疼痛中的作用及机制研究进展 认领
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作者 文苾蕊 张志玲 陈乃宏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期201-207,共7页
神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)作为一种慢性疼痛综合征,严重危害患者生活质量,且发病机制复杂,临床疗法有限,极易复发。越来越多的报道发现Wnt信号通路与神经病理性疼痛的发生和发展密切相关。因此,对Wnt信号通路的进一步研究可... 神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)作为一种慢性疼痛综合征,严重危害患者生活质量,且发病机制复杂,临床疗法有限,极易复发。越来越多的报道发现Wnt信号通路与神经病理性疼痛的发生和发展密切相关。因此,对Wnt信号通路的进一步研究可能为探索NP的发病机制及发现有效治疗手段提供新思路。本文就Wnt信号通路在神经病理性疼痛中的作用及机制进行综述。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 WNT信号通路 WNT/Β-CATENIN 痛觉过敏 痛觉超敏
Wnt/β-catenin信号通路和神经系统疾病关系研究进展 认领
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作者 洪康杰 章正祥 +4 位作者 李净娅 蒋旭宏 裘昌林 侯群 裘辉 《中国医师杂志》 CAS 2020年第5期789-793,共5页
近年来大量临床及基础研究报道,Wnt/p-catenin信号通路与多种神经系统疾病的发生发展有着密切关系。为提高人们对Wnt/p-catenin信号通路与神经系统疾病关系的重视,并为治疗提供新的靶点,本文就Wnt/p-catenin信号通路与阿尔茨海默病、帕... 近年来大量临床及基础研究报道,Wnt/p-catenin信号通路与多种神经系统疾病的发生发展有着密切关系。为提高人们对Wnt/p-catenin信号通路与神经系统疾病关系的重视,并为治疗提供新的靶点,本文就Wnt/p-catenin信号通路与阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、多发性硬化症以及重症肌无力关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 WNT信号通路 WNT蛋白质类 [3连环素冲枢神经系统疾病 综述
Hippo信号通路及其在消化系统肿瘤中的作用研究进展 认领
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作者 黃耀凭 杨凤 +1 位作者 周天华 谢珊珊 《浙江大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期35-43,共9页
Hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但Hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。... Hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但Hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。另外,Hippo信号通路可与Wnt和Notch等其他信号通路发生交叉对话,并在控制器官大小、维持组织稳态、促进组织修复再生等过程中扮演重要角色。Hippo信号通路异常可能会导致多种肿瘤的发生,尤其是肝癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤,其成员在消化系统肿瘤中的异常表达与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等过程密切相关。Hippo信号通路对肝脏的修复再生至关重要,其失活会导致原发性肝癌的发生,YAP在肝癌中的促肿瘤作用机制主要依赖于TEAD介导的基因转录。Hippo信号通路对于维持肠道稳态也很重要,其失调会导致结直肠癌的发生及复发。在原发性和转移性胃癌中,YAP/TAZ的表达显著上调,但具体分子调控机制并不清楚。本文总结了近年来Hippo信号通路的发现、上游调控因子及其在消化系统肿瘤发生发展过程中的作用和分子调控机制,并对未来的研究方向进行初步探讨。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 信号传导 Hippo信号通路 WNT信号通路 受体 Notch 综述
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胸椎黄韧带骨化相关分子信号通路的研究进展 认领
7
作者 张保良 陈仲强 《中华骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期680-688,共9页
胸椎黄韧带骨化症(thoracic ossification of ligament flavum,TOLF)系脊柱韧带异位骨化性疾病之一,是导致胸椎管狭窄的主要原因,在中国、日本等东亚国家发病率较高。由于TOLF的病理本质为软骨内成骨,所以保守治疗无法根治,手术干预是... 胸椎黄韧带骨化症(thoracic ossification of ligament flavum,TOLF)系脊柱韧带异位骨化性疾病之一,是导致胸椎管狭窄的主要原因,在中国、日本等东亚国家发病率较高。由于TOLF的病理本质为软骨内成骨,所以保守治疗无法根治,手术干预是目前惟一有效的治疗方法。TOLF患者年龄普遍较大,且起病隐匿,症状、体征各异,定位诊断困难,手术难度较大,术后并发症发生率较高,因此研究TOLF的成骨分化机制以找到早期诊断和预防的手段尤为重要。目前,已发现多种因素与TOLF的成骨分化有关,如遗传、机械刺激、分子生物学因素、代谢及微量元素异常等,而分子信号通路对于调节细胞的增殖和定向分化起到至关重要的作用。因此,本综述系统性总结参与调控黄韧带骨化过程的相关信号通路,包括骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路、Wnt信号通路、Notch信号通路、STAT3信号通路以及其他信号通路和因子,同时分析这些信号通路在黄韧带细胞成骨分化中发挥促进或者抑制作用,可为进一步探究TOLF的分子生物学机制提供依据,也为更深入探索有效的治疗靶点和预防方式提供可能的方向。 展开更多
关键词 NOTCH信号通路 分子信号通路 软骨内成骨 Wnt信号通路 胸椎管狭窄 黄韧带骨化 定位诊断 骨形态发生蛋白
基于Wnt、Notch信号通路分析烙灸对脊髓损伤大鼠的神经修复作用 认领
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作者 岳倩文 夏铂 《中国民族民间医药》 2020年第4期26-31,共6页
目的:基于Wnt、Notch信号通路分析烙灸对脊髓损伤后大鼠的神经修复作用。方法:将60只大鼠按照随机数表法分为假手术组、模型组、甲基强的松龙组、2 h烙灸组、12 h烙灸组,采用改良Allen s模型打击装置,进行急性脊髓损伤造模。甲基强的松... 目的:基于Wnt、Notch信号通路分析烙灸对脊髓损伤后大鼠的神经修复作用。方法:将60只大鼠按照随机数表法分为假手术组、模型组、甲基强的松龙组、2 h烙灸组、12 h烙灸组,采用改良Allen s模型打击装置,进行急性脊髓损伤造模。甲基强的松龙组于损伤后0.5 h给药,首次30 mg/kg,之后5.4 mg/kg给药。2 h烙灸组、12 h烙灸组分别于损伤后2 h、12 h进行烙灸治疗。分别在造模成功后第1d、第7d、第14d、第21d进行脊髓组织取材,利用Westernblot进行蛋白表达量的检测。结果:在Wnt1、Wnt3a蛋白检测中,2 h烙灸组表达量明显低于12 h烙灸组,差异具有统计学意义(P<0.05);2 h烙灸组的Hes5、Presenilin1蛋白高于12 h烙灸组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:烙灸在脊髓损伤后激活Wnt及Notch信号通路,而Wnt与Notch信号通路间相互作用,可能影响烙灸治疗后相关因子的蛋白表达量。 展开更多
关键词 烙灸 脊髓损伤大鼠 WNT信号通路 NOTCH信号通路
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初级纤毛在牙发育中的分布及相关信号通路的研究进展 认领
9
作者 周陶 巫佩瑶 +2 位作者 杨雨青 曹志炜 解亮 《口腔疾病防治》 2020年第5期318-321,共4页
初级纤毛是位于大多数哺乳动物细胞表面,感受外环境刺激并传导信息的一种细胞器,在组织发育过程中参与调控各种信号通路。本文就初级纤毛在牙发育中的分布及相关信号通路的研究进展作一综述。文献复习结果表明,在牙发育过程中,初级纤毛... 初级纤毛是位于大多数哺乳动物细胞表面,感受外环境刺激并传导信息的一种细胞器,在组织发育过程中参与调控各种信号通路。本文就初级纤毛在牙发育中的分布及相关信号通路的研究进展作一综述。文献复习结果表明,在牙发育过程中,初级纤毛在上皮与间充质的相互诱导中发挥重要作用,且随细胞不断增殖分化,初级纤毛的分布呈现出时间和空间依赖性。尽管此分布特征的原因尚不明确,但部分实验证据表明其与初级纤毛所分布的细胞与组织的功能相适应。初级纤毛在牙发育过程中主要参与调控Hedgehog和Wnt两种重要的信号通路,编码纤毛蛋白的基因(如Kif3a、Evc/Evc2和Ift等)可通过对这两种信号通路的调控来影响牙齿的发育,并且两种信号通路之间存在交互作用。相关基因(如Ofd1,Bbs等)的缺失也可通过损害纤毛的结构或功能破坏上下游信号的传导,引起多种类型的牙齿发育不良,包括小牙、釉质发育不全、牙齿缺失或颅面部畸形。 展开更多
关键词 初级纤毛 牙发育 分布 Wnt信号通路 HEDGEHOG信号通路 Kif3a基因 Evc/Evc2基因 Ift基因
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Wnt信号通路调控造血干细胞自我更新的研究进展 认领
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作者 喻梦茹 范书玥 +1 位作者 马晴雯 曾凡一 《生命科学》 CSCD 北大核心 2020年第5期413-423,共11页
造血干细胞是一类具有自我更新能力和分化成所有种类血细胞能力的多潜能干细胞,该类群细胞来源于中胚层细胞,最终定植于骨髓中。造血干细胞的增殖分化由多个信号通路精细调控,其中,Wnt信号通路在调控其自我更新的过程中具有重要作用。... 造血干细胞是一类具有自我更新能力和分化成所有种类血细胞能力的多潜能干细胞,该类群细胞来源于中胚层细胞,最终定植于骨髓中。造血干细胞的增殖分化由多个信号通路精细调控,其中,Wnt信号通路在调控其自我更新的过程中具有重要作用。该文综述了多年来关于Wnt信号通路在脊椎动物(小鼠)造血干细胞自我更新中的研究,有助于了解Wnt信号通路的作用机制,也有望为改善体外增殖造血干细胞的效果提供理论支持。 展开更多
关键词 造血干细胞 Wnt蛋白 WNT信号通路 自我更新
Wnt信号通路调控毛囊形成与周期循环的研究进展 认领
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作者 吴晓玲 刘诗迪 杨盛波 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期214-219,共6页
近年来,脱发趋向普遍化,受到越来越多的人关注,但引起脱发的原因尚未完全清楚。毛发是毛囊中毛囊干细胞和真皮乳头生长发育的产物,毛囊结构复杂,由多层细胞组成,包括多种细胞结构,并呈周期性生长的器官,生长周期分为生长期、退行期、休... 近年来,脱发趋向普遍化,受到越来越多的人关注,但引起脱发的原因尚未完全清楚。毛发是毛囊中毛囊干细胞和真皮乳头生长发育的产物,毛囊结构复杂,由多层细胞组成,包括多种细胞结构,并呈周期性生长的器官,生长周期分为生长期、退行期、休止期;各周期中,不同的信号通路及因子分别发挥不同作用,但至今为止没有找到其中起决定性的信号通路及影响因子。各信号通路之间存在相互协调作用,共同影响胚胎期毛囊的形成及胚胎后期毛囊的周期循环。调控毛囊形态发生和毛发周期循环的多个信号通路相继被发现和鉴定,找到主要的信号通路及影响因子成为防止脱发和治疗脱发性疾病的关键。本文就近几年来关于毛囊形态发生、毛发周期及重要的信号通路(Wnt信号通路)进行综述。 展开更多
关键词 毛囊形成 毛发周期 WNT信号通路 信号传导 基因调控
黄芩苷对结肠癌细胞凋亡的影响及作用机制 认领
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作者 刘霖 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期2259-2265,共7页
黄芩苷在多种肿瘤中具有较高的抗肿瘤活性,然而,其在结肠癌中的抗肿瘤作用尚不清楚。本研究考察了黄芩苷对人结肠癌细胞系RKO的增殖和凋亡的影响,并探讨了其相关作用机制。研究发现,黄芩苷可按照剂量依赖性方式和时间依赖性方式抑制结... 黄芩苷在多种肿瘤中具有较高的抗肿瘤活性,然而,其在结肠癌中的抗肿瘤作用尚不清楚。本研究考察了黄芩苷对人结肠癌细胞系RKO的增殖和凋亡的影响,并探讨了其相关作用机制。研究发现,黄芩苷可按照剂量依赖性方式和时间依赖性方式抑制结肠癌细胞增殖及集落形成能力。流式细胞术显示,与对照细胞相比,黄芩苷处理后的RKO细胞的凋亡率显著增加(5.6%vs 33.6%)。RT-PCR和Western blotting检测显示,黄芩苷处理可显著增加结肠癌RKO细胞中DKK1(Wnt信号通路的关键负调节因子)mRNA和蛋白表达水平。相反,黄芩苷处理则显著抑制结肠癌RKO细胞中c-Myc和β-catenin(DKK1的下游靶基因)的m RNA和蛋白表达。敲低DKK1后明显阻断了黄芩苷诱导的结肠癌细胞中DKK1蛋白的上调。此外,敲低DKK1逆转了黄芩苷对其下游基因c-Myc和β-catenin的抑制作用。黄芩苷处理后,结肠癌细胞中miR-217的表达显著下调。RT-PCR和Western blotting结果显示,下调miR-217显著促进DKK1的mRNA和蛋白表达。综上所述,本研究表明黄芩苷可通过抑制结肠癌细胞增殖并诱导细胞凋亡来发挥其抗肿瘤作用,黄芩苷通过激活结肠癌细胞中DKK1来抑制Wnt信号通路。此外,黄芩苷通过下调结肠癌细胞中miR-217的表达来上调DKK1的表达,从而起到抗癌作用。 展开更多
关键词 黄芩苷 结肠癌 细胞增殖 细胞凋亡 WNT信号通路 miR-217
白藜芦醇调控Wnt信号通路增强替莫唑胺抗脑胶质瘤作用的体内研究 认领
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作者 胡森 王君毅 +4 位作者 李念宣 步星耀 闫兆月 王帮庆 高玉帅 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期146-153,共8页
目的探讨白藜芦醇于脑胶质瘤模型体内增强替莫唑胺抗脑胶质瘤作用的分子机制。方法将人源性恶性胶质瘤细胞系T98G移植入BALB/C-nu雌性裸鼠中构建人脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植模型。造模5 d后将造模成功的48只裸鼠按随机数字表法分为溶剂... 目的探讨白藜芦醇于脑胶质瘤模型体内增强替莫唑胺抗脑胶质瘤作用的分子机制。方法将人源性恶性胶质瘤细胞系T98G移植入BALB/C-nu雌性裸鼠中构建人脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植模型。造模5 d后将造模成功的48只裸鼠按随机数字表法分为溶剂对照组、白藜芦醇组、替莫唑胺组、联合用药组、Wnt信号通路激动剂组、Wnt信号通路抑制剂组,每组8只,并分别予二甲基亚砜10 mg/kg、白藜芦醇10 mg/kg、替莫唑胺25 mg/kg、白藜芦醇10 mg/kg+替莫唑胺25 mg/kg、白藜芦醇10 mg/kg+替莫唑胺25 mg/kg+氯化锂2 mg/kg、白藜芦醇10 mg/kg+替莫唑胺25 mg/kg+IWR-15 mg/kg腹腔注射,1次/d,持续30 d。给药期间持续观察各组裸鼠的生存状况,每隔5天采用MRI检测肿瘤体积。给药30 d后,采用TUNEL染色检测肿瘤细胞的凋亡情况,采用免疫荧光染色检测肿瘤组织中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、β-连环蛋白的免疫荧光强度,采用Western blotting检测Wnt信号通路相关蛋白(Wnt2、β-连环蛋白)、MGMT、糖原合成激酶3β(GSK3β)蛋白的表达水平。结果肿瘤体积检测显示:与替莫唑胺组相比,联合用药组、Wnt信号通路抑制剂组造模后第20、25、30、35天的肿瘤体积均明显减小,差异均有统计学意义(P<0.05)。与联合用药组相比,Wnt信号通路抑制剂组造模后第20、25、30、35天的肿瘤体积均明显减小,Wnt信号通路激动剂组造模后第20、25、30、35天的肿瘤体积均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。TUNEL染色显示:与替莫唑胺组相比,联合用药组、Wnt信号通路抑制剂组的肿瘤细胞凋亡率均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与联合用药组相比,Wnt信号通路抑制剂组的肿瘤细胞凋亡率明显升高,Wnt信号通路激动剂组的肿瘤细胞凋亡率明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光染色显示:与联合用药组相比,Wnt信号通路抑制剂组中MGMT、β-连 展开更多
关键词 白藜芦醇 替莫唑胺 WNT信号通路 神经胶质瘤
虎杖苷对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用研究 认领
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作者 李鹏 杨荣华 +1 位作者 彭福生 张明华 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1274-1276,共3页
目的研究虎杖苷对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用及对Wnt信号通路的影响。方法将SD大鼠分为假手术组、模型组和实验组,每组15只。模型组和实验组大鼠通过单侧输尿管梗阻建立肾纤维化大鼠模型;假手术组仅单纯分离但不结扎及... 目的研究虎杖苷对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用及对Wnt信号通路的影响。方法将SD大鼠分为假手术组、模型组和实验组,每组15只。模型组和实验组大鼠通过单侧输尿管梗阻建立肾纤维化大鼠模型;假手术组仅单纯分离但不结扎及剪断输尿管。建模成功后1 h,实验组大鼠灌胃虎杖苷100 mg·kg^-1,每天1次,模型组及假手术组则灌胃等量生理盐水,各组均连续干预4周。以马松(Masson)染色观察各组大鼠肾小管间质纤维化损伤程度;以蛋白质印迹法(WB)检测各组大鼠肾组织Wnt信号通路相关蛋白表达情况。结果假手术组、模型组和实验组大鼠肾小管间质损伤指数分别为0.08±0.03,2.97±0.07,2.33±0.09。干预结束后,假手术组、模型组和实验组大鼠血清肌酸酐(Cr)分别为(31.15±5.16),(40.26±3.15),(35.24±2.69)μmol·L^-1,尿素氮(BUN)分别为(7.52±3.04),(24.16±3.25),(16.24±3.58)μmol·L^-1,组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论虎杖苷可有效改善肾纤维化大鼠肾功能,延缓大鼠肾纤维化进展,可能与调控Wnt信号通路蛋白表达相关。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 虎杖苷 WNT信号通路 表达
miR-204通过Wnt信号通路对骨质疏松症小鼠成骨细胞增殖的影响及机制分析 认领
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作者 罗坚 何榕真 +2 位作者 贺行文 杨春喜 邱惠斌 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2020年第1期60-66,共7页
目的探讨miR-204通过Wnt信号通路对骨质疏松症小鼠成骨细胞增殖的影响及机制分析。方法雌性昆明小鼠分为:对照组、假手术组和骨质疏松症组,采用双侧卵巢切除法建立去卵巢骨质疏松小鼠模型并进行鉴定;提取小鼠原代成骨细胞并鉴定;细胞转... 目的探讨miR-204通过Wnt信号通路对骨质疏松症小鼠成骨细胞增殖的影响及机制分析。方法雌性昆明小鼠分为:对照组、假手术组和骨质疏松症组,采用双侧卵巢切除法建立去卵巢骨质疏松小鼠模型并进行鉴定;提取小鼠原代成骨细胞并鉴定;细胞转染并检测miR-204的表达水平;MTT检测各组细胞活力;各组细胞碱性磷酸酶(ALP)活性的检测;Transwell检测各组细胞的侵袭能力;细胞流式术检测各组细胞凋亡情况;细胞流式术检测各组细胞Caspase-3活性;双荧光素酶报告基因检测miR-204和β-catenin、LRP-5间的相互作用;Western blot检测Wnt信号通路相关蛋白表达情况。结果骨质疏松症组小鼠骨密度较对照组和假手术组明显降低(P=0.007,P=0.057),表明骨质疏松症小鼠造模成功。miR-204的表达水平在miR-204模拟物组明显提高(P=0.072),在miR-204抑制剂组下降(P=0.031);miR-204模拟物组成骨细胞活力和ALP活性提高(P=0.007,P=0.043),miR-204抑制剂组成骨细胞活力和ALP活性下降(P=0.007,P=0.035);miR-204模拟物组成骨细胞的侵袭能力明显增强(P=0.006),miR-204抑制剂组成骨细胞的侵袭能力下降(P=0.036);miR-204模拟物组成骨细胞的凋亡能力和Caspase-3活性下降(P=0.041,P=0.045),miR-204抑制剂组成骨细胞的凋亡能力和Caspase-3活性增强(P=0.005,P=0.039);miR-204与β-catenin、LRP-5之间有靶向关系;miR-204模拟物组成骨细胞中β-catenin和LRP-5蛋白表达均上调(P=0.043,P=0.009),miR-204抑制剂组成骨细胞中β-catenin和LRP-5蛋白表达均下调(P=0.041,P=0.032)。结论miR-204可能促进成骨细胞的增殖,激活Wnt信号通路,对骨质疏松症有一定的保护作用。 展开更多
关键词 miR-204 WNT信号通路 骨质疏松症小鼠 成骨细胞 增殖
膀胱癌中Wnt信号通路异常对组蛋白乙酰化表达水平的影响 认领
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作者 郑立传 康郑军 +1 位作者 张英豪 徐文博 《当代医学》 2020年第2期27-30,共4页
目的观察Wnt1、β-catenin、H3K9ac在膀胱肿瘤组织与正常癌旁组织的表达,并分析组蛋白乙酰化表达量的高低与Wnt、β-catenin表达的相关性,探讨Wnt信号通路异常对组蛋白乙酰化表达水平的影响。方法收集来自本院膀胱肿瘤全切标本,分别取... 目的观察Wnt1、β-catenin、H3K9ac在膀胱肿瘤组织与正常癌旁组织的表达,并分析组蛋白乙酰化表达量的高低与Wnt、β-catenin表达的相关性,探讨Wnt信号通路异常对组蛋白乙酰化表达水平的影响。方法收集来自本院膀胱肿瘤全切标本,分别取肿瘤组织与正常癌旁组织各32例,然后通过Western blot检测Wnt1、β-catenin、H3K9ac相对蛋白量的表达;RT-qPCR检测Wnt1、β-catenin、H3K9ac mRNA的表达量。统计学分析肿瘤组织与正常癌旁组织之间的差异;组蛋白乙酰化与Wnt、β-catenin表达量的相关性。结果Western blot结果显示,与正常癌旁组织相比,Wnt1、β-catenin在膀胱肿瘤组织中高表达,差异有统计学意义(P<0.05);H3K9ac在膀胱肿瘤组织中低表达,差异有统计学意义(P<0.05);组蛋白乙酰化与Wnt、β-catenin表达量呈正相关,差异无统计学意义。结论膀胱癌肿瘤组织中Wnt1、β-catenin呈高表达,H3K9ac呈低表达;组蛋白乙酰化与Wnt、β-catenin的表达量无相关性,组蛋白乙酰化修饰水平降低可能与膀胱癌的发生发展相关。 展开更多
关键词 膀胱癌 WNT信号通路 组蛋白乙酰化
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葛根素抑制间充质干细胞成脂肪分化的作用及机制 认领
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作者 周睿娴 王光义 +1 位作者 陈睿 孙苏闻 《西部中医药》 2020年第3期34-37,共4页
目的:探讨葛根素对骨髓间充质干细胞(bone-marrow derived mesenchymal stem cells,BMSCs)成脂肪分化的抑制作用与分子机制。方法:Percoll梯度密度离心法分离BMSCs;采用BMSCs特异性无血清培养基进行培养及传代;流式细胞术鉴定BMSCs表面... 目的:探讨葛根素对骨髓间充质干细胞(bone-marrow derived mesenchymal stem cells,BMSCs)成脂肪分化的抑制作用与分子机制。方法:Percoll梯度密度离心法分离BMSCs;采用BMSCs特异性无血清培养基进行培养及传代;流式细胞术鉴定BMSCs表面特异性抗原表达;0.2μM和0.5μM葛根素分别联合成脂肪分化诱导培养基BMSCs向脂肪细胞分化;油红染液在第12天鉴定脂肪细胞形成情况;real-time PCR和western blot分别鉴定成脂肪分化相关因子PPAR-γ、CEBP-α及CEBP-β的表达;观察0.2μM和0.5μM葛根素对成脂肪分化相关Wnt信号通路的影响。结果:葛根素可显著抑制BMSCs向脂肪细胞分化,并呈浓度依赖性(P<0.05),成脂肪诱导分化12天时,未加葛根素的BMSCs中PPAR-γ、CEBP-α及CEBP-β表达水平高于加葛根素组;葛根素组BMSCs胞内β-cateinin表达受到明显抑制。结论:葛根素可以明显抑制BMSCs向成脂肪细胞转化。 展开更多
关键词 成脂肪分化 间充质干细胞 WNT信号通路 葛根素 实验研究
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骨髓瘤骨病的研究进展 认领
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作者 刘旭剑 张匣 +1 位作者 张谦倩 冯和林 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期76-80,共5页
骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)常见的并发症。MBD的发病机制与破骨细胞活性增加和成骨细胞功能抑制有关,严重影响患者的生活质量。正常的骨重建由骨细胞、破骨细胞和成骨细胞通过平衡骨形... 骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)常见的并发症。MBD的发病机制与破骨细胞活性增加和成骨细胞功能抑制有关,严重影响患者的生活质量。正常的骨重建由骨细胞、破骨细胞和成骨细胞通过平衡骨形成及骨吸收来维持,而且多种细胞因子可通过调节骨细胞、破骨细胞和成骨细胞的活性来影响骨形成及骨吸收。最近的文献报道,与破骨细胞活化和成骨细胞抑制有关的分子和途径有核因子-κB配体/骨保护素途径的受体激活剂、activin-A、Wnt信号抑制因子dickkopf-1(DKK1)及硬化蛋白等,这些分子影响肿瘤生长,为开发治疗MBD的新药物和治疗MM提供了可能。本文就MBD的发病机制及治疗的最新进展做一综述。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 成骨细胞 破骨细胞 WNT信号通路 骨病 细胞因子
VitD调控Wnt信号通路影响糖尿病心血管并发症的研究进展 认领
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作者 颜少华 朱常琰 +4 位作者 沈俊杰 高德化 张洪旭 韩思奕 游咏 《生命的化学》 CAS CSCD 2020年第5期738-743,共6页
糖尿病心血管并发症是糖尿病致死的首要原因。近期研究发现维生素D(Vitamin D,VitD)缺乏与2型糖尿病及其心血管并发症之间存在一定的联系。VitD结合维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)发挥一系列生物学效应,其中VDR可通过多种途径抑... 糖尿病心血管并发症是糖尿病致死的首要原因。近期研究发现维生素D(Vitamin D,VitD)缺乏与2型糖尿病及其心血管并发症之间存在一定的联系。VitD结合维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)发挥一系列生物学效应,其中VDR可通过多种途径抑制β连环蛋白(β-catenin)从而调控经典Wnt信号通路,而Wnt信号通路可从多方面促进糖尿病各种心血管并发症的发生。为阐明三者之间的关系,本文就VitD调控Wnt/β-catenin信号通路影响糖尿病心血管并发症的相关研究进行系统回顾,以期为糖尿病心血管并发症的防治提供新思路。 展开更多
关键词 维生素D WNT信号通路 糖尿病 心血管并发症
过表达胶质细胞神经营养因子基因转染骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤 认领
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作者 黄成 刘元兵 +3 位作者 戴永平 王亮亮 崔益华 杨建东 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第7期1037-1045,共9页
背景:胶质细胞神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)在诱导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)体外定向分化及促进脊髓损伤大鼠神经功能恢复过程中起到重要作用。目的:观察过表达G... 背景:胶质细胞神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)在诱导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)体外定向分化及促进脊髓损伤大鼠神经功能恢复过程中起到重要作用。目的:观察过表达GDNF基因的BMSCs分化情况及其促进脊髓损伤大鼠神经功能恢复的潜在分子机制。方法:①以重组目的基因腺病毒转染BMSCs并分为Ad-GDNF-GFP转染组、Ad-GFP转染组、未转染组,免疫荧光鉴定各组细胞神经元特异性烯醇化酶及微管相关蛋白2的表达,Western blot检测各组细胞GDNF、Wnt3a、Wnt7a蛋白表达。②以改良Allen法制备大鼠脊髓损伤模型,将造模成功的45只SD大鼠随机分为3组,分别以过表达GDNF基因BMSCs(GDNF-BMSCs)、BMSCs、PBS移植至脊髓损伤局部。移植后4周采用BBB评分法评估大鼠运动功能恢复情况,苏木精-伊红染色观察脊髓形态变化,免疫组化检测损伤局部神经元特异性烯醇化酶、突触素Ⅰ及胶质纤维酸性蛋白表达,Western blot检测损伤局部Bcl-2、肿瘤坏死因子α蛋白表达。结果与结论:①Ad-GDNF-GFP转染组BMSCs可向神经元样细胞形态转变并表达神经元特异性烯醇化酶、微管相关蛋白2;Wnt3a、Wnt7a蛋白表达量显著高于Ad-GFP转染组、未转染组;②移植后4周,GDNF-BMSCs移植组大鼠BBB评分明显提高、脊髓空洞面积显著缩小。GDNF-BMSCs移植组脊髓损伤局部胶质纤维酸性蛋白、肿瘤坏死因子α表达量显著低于BMSCs移植组及PBS移植组,而神经元特异性烯醇化酶、突触素Ⅰ及Bcl-2表达量显著高于BMSCs移植组、PBS移植组;③结果表明,Wnt信号通路参与过表达GDNF基因BMSCs向成熟神经元分化过程,移植后通过降低脊髓损伤局部炎症反应、减少细胞凋亡及胶质瘢痕形成、促进轴突再生,提高BMSCs移植治疗脊髓损伤的疗效。 展开更多
关键词 胶质细胞源性神经营养因子 骨髓间充质干细胞 细胞分化 WNT信号通路 脊髓损伤
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