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蛋白质乙酰化修饰在细胞自噬中的作用进展
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作者 陈宇 万群 +2 位作者 金露琪 闫春兰 丁世萍 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第4期379-385,共7页
蛋白质翻译后修饰与细胞自噬的关系是近几年来的研究热点.自噬的发生需要多类蛋白质协同完成.在此过程中,蛋白质的乙酰化修饰对细胞自噬起着十分重要的调节作用.本文就近年来的研究从两个角度进行了总结:一方面总结了蛋白质乙酰化修饰... 蛋白质翻译后修饰与细胞自噬的关系是近几年来的研究热点.自噬的发生需要多类蛋白质协同完成.在此过程中,蛋白质的乙酰化修饰对细胞自噬起着十分重要的调节作用.本文就近年来的研究从两个角度进行了总结:一方面总结了蛋白质乙酰化修饰与自噬关系的功能性研究,主要涉及组蛋白、转录因子以及与乙酰辅酶A代谢过程中相关酶的研究进展;另一方面概括了细胞自噬过程中蛋白质乙酰化修饰组学的研究进展.乙酰化酶/去乙酰化酶是蛋白质乙酰化修饰水平的主要调控者,阐明酶与底物的关系将是深入探讨乙酰化修饰与细胞自噬关系的关键所在.这些研究结果必将为揭开细胞自噬机制提供理论基础. 展开更多
关键词 自噬 蛋白质乙酰化修饰 乙酰化组学 乙酰化酶 去乙酰化酶
赖氨酸乙酰化调控细胞代谢的机制
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作者 王义平 雷群英 《生命科学》 CSCD 北大核心 2018年第4期447-454,共8页
赖氨酸乙酰化是一种重要的翻译后修饰。细胞内的蛋白质,特别是代谢酶,广泛受乙酰化修饰的调控。乙酰化修饰由乙酰化酶和去乙酰化酶调节,对细胞的物质代谢和能量稳态进行多层次、复杂而又精细的调控。乙酰化酶和去乙酰化酶活性的发挥依... 赖氨酸乙酰化是一种重要的翻译后修饰。细胞内的蛋白质,特别是代谢酶,广泛受乙酰化修饰的调控。乙酰化修饰由乙酰化酶和去乙酰化酶调节,对细胞的物质代谢和能量稳态进行多层次、复杂而又精细的调控。乙酰化酶和去乙酰化酶活性的发挥依赖中间代谢产物,且多种代谢物能够调控乙酰化酶和去乙酰化酶的催化活力。因此,乙酰化修饰是调控细胞代谢的重要机制。此外,乙酰化修饰能够调节自噬和营养物质感受通路,从而调控细胞的物质和能量稳态;乙酰化修饰对组蛋白的调节则能根据细胞的营养状态在表观遗传水平改变基因的表达,使细胞高效地应对不同的营养和压力状态。乙酰化修饰与代谢相关疾病的发生发展具有重要联系,对乙酰化调控的研究将极大增进人们对细胞代谢、表观遗传等生命活动的认识。 展开更多
关键词 乙酰化 细胞代谢 乙酰化酶 去乙酰化酶 翻译后修饰
SMU.2055基因对变异链球菌UA159耐酸能力的影响 预览
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作者 李转玲 许晓虎 +2 位作者 陈璇 吴昕彧 赵望泓 《南方医科大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第2期198-204,共7页
目的针对变异链球菌(S.mutans)UA159构建SMU.2055基因缺陷菌株,研究SMU.2055基因对S.mutans耐酸能力的影响。方法利用同源重组的方法,构建SMU.2055基因缺陷菌株。连续监测野生菌株和基因缺陷菌株在不同pH值环境中菌液的A600值,比较在... 目的针对变异链球菌(S.mutans)UA159构建SMU.2055基因缺陷菌株,研究SMU.2055基因对S.mutans耐酸能力的影响。方法利用同源重组的方法,构建SMU.2055基因缺陷菌株。连续监测野生菌株和基因缺陷菌株在不同pH值环境中菌液的A600值,比较在不同pH值条件下的生长能力。将两种菌株转入一组pH值跨度为2.5~7.0的BHI培养基,厌氧培养3 h,观察其致死性pH值。加入过量的葡萄糖,检测两种菌株糖酵解能力。制备通透细胞,分别检测两种菌株的细胞通透性、质子通透性和H+-ATPase活性。激光共聚焦显微镜下观察两种菌株生物膜形成能力。结果与野生菌株相比,SMU.2055基因缺陷菌株早期生长活性、pH5.5时H+-ATPase活性、生物膜形成能力均明显下降,致死性pH值、质子通透性、细胞通透性均明显升高,糖酵解能力未见明显变化。结论 SMU.2055基因与S.mutans的耐酸性作用相关。SMU.2055基因缺陷菌株耐酸能力的降低与其致死性pH值、细胞通透性、质子通透性、H+-ATPase活性、生物膜的形成有关,与其糖酵解能力无关。对研究SMU.2055基因功能奠定基础。 展开更多
关键词 变异链球菌 乙酰基转移酶 SMU.2055基因 耐酸性
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变异链球菌UA159中SMU.2055基因在致龋性的作用 预览 被引量:1
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作者 陈璇 许晓虎 +2 位作者 吴昕彧 李转玲 赵望泓 《南方医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第6期786-791,共6页
目的构建变异链球菌(Streptococcus mutans,S.mutans)SMU.2055基因缺陷菌株,确定SMU.2055基因对S.mutans形态及与致龋性相关的生物学特性的影响。方法利用同源重组的方法,构建SMU.2055基因缺陷菌株。在扫描电子显微镜及透射电子显微... 目的构建变异链球菌(Streptococcus mutans,S.mutans)SMU.2055基因缺陷菌株,确定SMU.2055基因对S.mutans形态及与致龋性相关的生物学特性的影响。方法利用同源重组的方法,构建SMU.2055基因缺陷菌株。在扫描电子显微镜及透射电子显微镜下观察野生菌株及基因缺陷菌株的形态结构。连续监测野生菌株及基因缺陷菌株的菌液A600值及p H值,比较其生长能力及产酸能力。对两种菌株进行酸适应后,分别进行酸冲击,评价其耐酸能力。结果经过聚合酶链反应及测序鉴定,变异链球菌SMU.2055基因缺陷菌株构建成功。扫描电子显微镜结果显示,与野生菌株相比,基因缺陷菌株菌体形态发生改变,菌体间不规则物质较少。透射电子显微镜下观察,基因缺陷菌株细胞膜较模糊,细胞膜完整性被破坏。基因缺陷菌株的生长能力及耐酸能力较野生菌株均有所下降,而基因缺陷菌株与野生菌株间的产酸能力未见明显差异。结论 SMU.2055基因与变异链球菌的形态、生长及耐酸能力密切相关,而对其产酸能力不造成明显影响。 展开更多
关键词 变异链球菌 乙酰基转移酶 SMU.2055基因 致龋性
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通过染色体整合表达古菌乙酰化酶合成N-末端乙酰化胸腺肽β4 被引量:2
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作者 曹赛 戴红梅 +8 位作者 孙旭 颛孙丹丹 和金周 司信喜 李树龙 方宏清 陈惠鹏 谢达平 周长林 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2011年第10期 1008-1015,共8页
胸腺肽β4(Tβ4)是N-末端乙酰化的43肽,具有多种重要生物学功能.其生物合成存在两大难点,即乙酰化修饰和小分子肽的表达.本研究发现来自古菌Sulfolobus solfataricus的乙酰化酶ssArd1可以催化Tβ4的N-末端乙酰化修饰.利用Red同源重组... 胸腺肽β4(Tβ4)是N-末端乙酰化的43肽,具有多种重要生物学功能.其生物合成存在两大难点,即乙酰化修饰和小分子肽的表达.本研究发现来自古菌Sulfolobus solfataricus的乙酰化酶ssArd1可以催化Tβ4的N-末端乙酰化修饰.利用Red同源重组技术将ssArd1基因表达盒整合至E.coli BL21(DE3)染色体的lpxM位点上,构建了可以实现Tβ4N-末端乙酰化修饰的新型宿主E.coli BDA.将Tβ4编码基因融合在改造的微型Spl DnaX Intein的N端,并在Intein的C端添加His标签,构建了表达载体pET-Tβ4-Intein.在E.coli BDA中表达的融合蛋白,经镍亲和层析纯化后用β-巯基乙醇诱导融合蛋白切割释放小分子多肽,获得了具有N-末端乙酰化的Tβ4. 展开更多
关键词 胸腺肽β4 乙酰化酶 N-末端乙酰化 INTEIN
简化磺胺乙酰化测定CoA 预览
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作者 丁兆坤 许友卿 《中山大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 1992年第3期 136-138,共3页
本文报道测定辅酶A(CoA)活力的简化磺胺乙酰化法。该法用鲜鸽肝酶液代替鸽肝丙酮粉,设计了一简单装置贮存鲜酶液,简化了操作程序,测定准确,重现性好。
关键词 磺胺乙酰化 乙酰化酶 辅酶A 测定
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合用药研究进展 预览 被引量:2
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作者 吕子强 吕紫阳 +3 位作者 马成华 马晓成 马小罕 涂志 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第5期579-585,共7页
组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一类新型发展起来的抗肿瘤药物,通过调节核小体结构控制抑癌基因表达而发挥抗肿瘤的作用。近年来对具有去乙酰化酶(HDACs)抑制活性化合物的报道越来越少,对HDACi与作用于其他靶点的抗肿瘤药物的联... 组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一类新型发展起来的抗肿瘤药物,通过调节核小体结构控制抑癌基因表达而发挥抗肿瘤的作用。近年来对具有去乙酰化酶(HDACs)抑制活性化合物的报道越来越少,对HDACi与作用于其他靶点的抗肿瘤药物的联合应用研究逐年增多,并且取得了一定的成就。本文重点介绍了HDACi与细胞毒药物、细胞分化诱导剂全反式维甲酸、DNA去甲基抑制剂(DNMT-i)、蛋白酶体抑制剂、细胞周期DNA修复抑制剂、蛋白酶体抑制剂等的抗肿瘤机制以及联合应用所取得的成绩,并对抗肿瘤药物的研究和发展作出了展望。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰酶抑制剂 联合治疗 抗肿瘤
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组蛋白去乙酰化酶在支气管哮喘致病过程中的作用
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作者 任媛 苏新明 康健 《国际呼吸杂志》 2015年第7期524-527,共4页
支气管哮喘(简称哮喘)是一种以气道炎症、气道重塑和气道高反应为主要病理变化的过敏性气道疾病,而染色质修饰在这一过程中发挥着重要作用.其中组蛋白的乙酰化和去乙酰化修饰占有重要地位,在基因转录活跃区,核心组蛋白的乙酰化活性高... 支气管哮喘(简称哮喘)是一种以气道炎症、气道重塑和气道高反应为主要病理变化的过敏性气道疾病,而染色质修饰在这一过程中发挥着重要作用.其中组蛋白的乙酰化和去乙酰化修饰占有重要地位,在基因转录活跃区,核心组蛋白的乙酰化活性高;在非活跃区,核心组蛋白的乙酰化程度低[1].在体内组蛋白的乙酰化和去乙酰化是动态可逆的,如果该平衡在特定的条件下被破坏,就会导致基因转录失调,从而引起基因表达的异常.在哮喘的致病过程中,组蛋白的乙酰化与去乙酰化修饰均发生了不同程度的改变,参与了哮喘气道炎症、气道重塑和气道高反应的形成.近年来大量实验已经证实了组蛋白去乙酰化酶抑制剂具有抗炎抗氧化和抗细胞增生等一系列的作用,根据组蛋白去乙酰化酶在正常和病变的气道和肺组织中表达差异的研究,以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肺结构细胞和炎症细胞的影响,推测应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗哮喘可能缓解气道炎症、气道重塑和气道高反应[2]. 展开更多
关键词 组蛋白乙酰基转移酶 组蛋白去乙酰化酶 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 哮喘 气道炎症 气道重塑 气道高反应
探讨组蛋白乙酰化酶对心脏发育基因NKX2.5的动态调控作用 预览 被引量:2
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作者 彭昌 罗孝美 +3 位作者 谢新星 刘颖 马一翔 田杰 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第10期1008-1012,共5页
目的:探讨小鼠心脏发育过程中组蛋白乙酰化酶p300和p300/CBP辅助因子(PCAF)对心脏发育基因NKX2.5的动态调控作用,为进一步明确心脏发育的调控机制提供新的理论基础。方法:收集胚胎14.5 d、16.5 d及新生0.5 d和7 d的正常C57BL/6小鼠... 目的:探讨小鼠心脏发育过程中组蛋白乙酰化酶p300和p300/CBP辅助因子(PCAF)对心脏发育基因NKX2.5的动态调控作用,为进一步明确心脏发育的调控机制提供新的理论基础。方法:收集胚胎14.5 d、16.5 d及新生0.5 d和7 d的正常C57BL/6小鼠心脏,实验分为4组:胚胎14.5 d组(n=10)、胚胎16.5 d组(n=10)、新生0.5 d组(n=5)、新生7 d组(n=3)。采用染色质免疫共沉淀技术,运用抗p300、PCAF、组蛋白H3K9ac抗体沉淀与其相结合的脱氧核糖核酸(DNA)片段,实时荧光定量聚合酶链反应扩增抗体所富集的DNA片段来检测NKX2.5启动子区域p300和PCAF结合水平及H3K9ac乙酰化水平。此外,运用逆转录聚合酶链反应检测NKX2.5基因信使核糖核酸(mRNA)表达水平。结果:p300和PCAF结合水平在心脏发育的不同阶段均具有时序性:p300的结合水平在胚胎16.5 d组(0.063±0.021)、新生0.5 d组(0.019±0.008)、新生7 d组(0.011±0.003)均低于胚胎14.5 d组(0.231±0.033),且新生0.5d组和新生7 d组均低于胚胎16.5 d组,差异均有统计学意义(P均〈0.05);PCAF结合水平在胚胎16.5 d组(0.063±0.021)、新生0.5 d组(0.019±0.008)、新生7 d组(0.011±0.003)均低于胚胎14.5 d组(0.185±0.023),差异均有统计学意义(P均〈0.05)。H3K9ac乙酰化水平及NKX2.5基因mRNA表达水平在心脏发育的不同阶段均具有时序性:H3K9ac乙酰化水平在胚胎16.5 d组(0.098±0.014)、新生0.5 d组(0.074±0.010)、新生7 d组(0.045±0.014)均低于胚胎14.5 d组(0.119±0.020),且新生7 d组低于胚胎16.5 d组,差异均有统计学意义(P均〈0.05);NKX2.5基因mRNA表达水平在胚胎16.5d组(0.701±0.181)、新生0.5 d组(0.502±0.159)、新生7 d组(0.529±0.131)均低于胚胎14.5 d组(1.000±0.130),差异均有统计学意义(P均〈0.05)。结论:组蛋白乙酰化酶p300和PCAF动态调控NKX2.5启动子区域H3K9ac乙酰化水� 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化酶 心脏发育 表观遗传学 动态调控
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展 被引量:8
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作者 王洁 张心怡 +2 位作者 郝彩丽 孙红军 陈福权 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第14期2783-2785,共3页
核小体是真核生物染色质的基本单位,通过对组蛋白核心的N-端的乙酰化、甲基化、磷酸化、遍在蛋白化的修饰作用而影响细胞的功能。组蛋白乙酰化酶(histone acetylase HAT)及组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylases HDAC)之间的动态... 核小体是真核生物染色质的基本单位,通过对组蛋白核心的N-端的乙酰化、甲基化、磷酸化、遍在蛋白化的修饰作用而影响细胞的功能。组蛋白乙酰化酶(histone acetylase HAT)及组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylases HDAC)之间的动态平衡控制着染色质的结构和基因表达。当组蛋白去乙酰化水平增加,乙酰化水平相对降低,即会导致正常的细胞周期与代谢行为的改变而诱发肿瘤,及神经退行性变。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone Deacetylases-inhibitor HDACi)目前是国内外研究的热点。其中,曲古霉素A(Trichostatin A TSA),是最早发现的天然组蛋白去乙酰化酶抑制剂;伏立诺他(Suberoylanilide Hydroxamic Acid SAHA)已经美国FDA批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。本文就HDACi分类及其功能出发综述HDACi的作用机制及研究进展。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化酶 组蛋白去乙酰化酶 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
组蛋白乙酰化酶对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态调控作用 预览 被引量:8
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作者 彭昌 张维华 +2 位作者 潘博 高文群 田杰 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期418-423,共6页
目的观察心脏发育过程中组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRCI对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态修饰作用,为明确先天性心脏病的发生机制奠定基础。方法选取胎龄14.5d和16.5d胎鼠及生后0.5d和7d小鼠的正常心脏组织,采用染色质免疫共沉... 目的观察心脏发育过程中组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRCI对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态修饰作用,为明确先天性心脏病的发生机制奠定基础。方法选取胎龄14.5d和16.5d胎鼠及生后0.5d和7d小鼠的正常心脏组织,采用染色质免疫共沉淀技术,运用抗P300、PCAF、SRCl、乙酰化组蛋白(ac.H3)抗体免疫沉淀与其相结合的DNA,Real-Time.PCR扩增抗体所富集的DNA,观察小鼠心脏发育过程中Mef2c启动子区域组蛋白乙酰化酶的动态修饰及ac—H3水平;同时运用Real-Time-PCR检测Mef2cmRNA表达量。结果小鼠心脏发育过程中P300、PCAF、SRCl均参与Mef2c启动子区域的乙酰化修饰,其结合水平在心脏发育的不同阶段差异均有统计学意义(均P〈O.01)。Mef2c启动子区域组蛋白H3乙酰化水平及Mef2c基因mRNA表达水平在心脏发育的不同阶段差异均有统计学意义(均P〈O.01)。ac—H3、Mef2cmRNA及3种组蛋白乙酰化酶表达水平均具有一定时序性,即在胎龄14.5d时,上述指标水平均明显高于其他时间点(均P〈0.01),且随心脏的发育成熟表达水平均逐渐降低,至出生后均维持在低表达水平。结论小鼠心脏发育过程中Mef2c基因呈现动态表达,提示Mef2c基因在心脏发育中具有重要作用;同时Mef2c启动子区域乙酰化水平的变化受组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRCl的动态调控。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化酶 心脏发育 转录因子 动态调控 小鼠
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中药胃肠舒对Ca2+信号传导途径的调控 预览 被引量:2
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作者 宋晓冬 王美蓉 +1 位作者 张瑾锦 刘文波 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期866-869,共4页
目的:研究中药胃肠舒对Ca2+信号传导途径的调控。方法:肠推进实验和离体肠道平滑肌的收缩检测胃肠舒对肠道平滑肌的作用;免疫组化法检测肠组织NOS和ChAT的表达;CellTiter-GloTM法、流式细胞术和激光共聚焦显微镜分别检测ATP含量、线... 目的:研究中药胃肠舒对Ca2+信号传导途径的调控。方法:肠推进实验和离体肠道平滑肌的收缩检测胃肠舒对肠道平滑肌的作用;免疫组化法检测肠组织NOS和ChAT的表达;CellTiter-GloTM法、流式细胞术和激光共聚焦显微镜分别检测ATP含量、线粒体跨膜电位和Ca2+浓度的变化。结果:胃肠舒组能提高大鼠卡红肠道推进率,使离体肠道平滑肌自发活动收缩幅度加大,降低了NOS的含量,增高了ChAT的表达,ATP、Ca2+及线粒体跨膜电位升高。结论:胃肠舒能兴奋肠道平滑肌加快肠蠕动,可能是通过Ca2+调控实现的。 展开更多
关键词 肠蠕动 一氧化氮合酶 胆碱乙酰化酶 三磷酸腺苷 跨膜电位
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应用VPA调节组蛋白乙酰化修饰对肿瘤细胞Caspase的影响 预览 被引量:3
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作者 赵霞 时昌文 +3 位作者 孙京杰 曹莉莉 李杰 于振海 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期 229-233,共5页
目的:探讨应用组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠(VPA)调节染色体组蛋白低乙酰化修饰对肿瘤细胞Caspase3、Caspase8、Caspase9蛋白表达及活性的影响,同时通过检测VPA与Caspase3、Caspase8、Caspase9特异性抑制剂协同作用后细胞凋亡的变... 目的:探讨应用组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠(VPA)调节染色体组蛋白低乙酰化修饰对肿瘤细胞Caspase3、Caspase8、Caspase9蛋白表达及活性的影响,同时通过检测VPA与Caspase3、Caspase8、Caspase9特异性抑制剂协同作用后细胞凋亡的变化加以验证。方法:应用0.75~4.0 mmol/L VPA干预肝癌细胞HepG2、胃癌细胞BGC-823、乳腺癌细胞MCF-7 48小时后,流式细胞术分析细胞凋亡的变化;分光光度法检测Caspase3、Caspase8、Caspase9活性;流式细胞仪间接免疫荧光法定量分析Caspase3、Caspase8、Caspase9蛋白表达。结果:0.75~4.0 mmol/L VPA干预48小时后,FCM分析可见HepG2、BGC-823、MCF-7细胞凋亡率显著增加,与对照组比较差异有显著意义(P〈0.001)并且呈剂量依赖趋势;HepG2、BGC-823、MCF-7细胞Caspase3、Caspase9蛋白表达均被明显上调、活性升高,与对照组相比有显著差异(P〈0.001);Caspase8活性及蛋白表达在HepG2、MCF-7细胞未见明显改变,BGC-823细胞仅轻度增加。VPA与Caspase3、9相应特异性抑制剂共同作用后,Caspase3、Caspase9活性被抑制,细胞凋亡率较VPA单独干预组显著降低(P〈0.005);VPA与Caspase8特异性抑制剂共同作用组细胞凋亡率与VPA单独作用组比较无明显变化(P〉0.05)。结论:应用VPA干预组蛋白乙酰化修饰对HepG2、BGC-823、MCF-7细胞Caspase3、Caspase9蛋白表达及活性可起明显的调控作用;对Caspase8的调控作用则随肿瘤细胞来源及表型的不同而有所差异,但总体趋势不明显。 展开更多
关键词 组蛋白 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 丙戊酸钠 肝癌 胃癌 乳腺癌 细胞凋亡 Caspase调控
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曲古抑菌素干预骨髓间充质干细胞向心肌细胞特化体外实验 预览 被引量:1
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作者 杨舸 朱静 +4 位作者 田杰 陈沅 冯川 赵莉莉 张晓萍 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期 389-392,共4页
目的:在体外以新生大鼠心肌细胞(Cardiomyocytes,CM)与骨髓问充质干细胞((Mesenchymal stem cells,MSCs)共同培养的方式模拟体外心肌微环境,研究间质干细胞在HDAC酶抑制剂曲古抑菌素(TrichostatinA,TSA)干预后乙酰化酶活性... 目的:在体外以新生大鼠心肌细胞(Cardiomyocytes,CM)与骨髓问充质干细胞((Mesenchymal stem cells,MSCs)共同培养的方式模拟体外心肌微环境,研究间质干细胞在HDAC酶抑制剂曲古抑菌素(TrichostatinA,TSA)干预后乙酰化酶活性与MSCs向心肌细胞特化之间的联系。方法:分离大鼠MSCs将已标记的MSCs与心肌细胞、分别加入不同浓度TSA干预后的MSCs与心肌细胞混合培养。贴壁法分离大鼠MSCs在体外培养纯化后进行细胞标记,培养至第4代。根据实验需要分为3组:阳性对照组,实验组,阴性对照组。用4.6-二乙酰基-2-苯基吲哚(DAPI)和5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)对核进行双标。分别在共培养1周后用免疫荧光染色检测MSCs细胞中的心肌结构功能蛋白:肌球蛋白重链(Myosin heavy chain,MHC)、心肌组织缝隙连接的特异性组成蛋白质Connexin43(Cx43)的表达情况。结果:①MSCs与搏动的心肌细胞共培养1周,MSCs开始出现心肌样分化说明建立了心肌微环境;②阳性对照组中,MSCs经TSA干预48h后与心肌细胞混合培养,出现心肌样分化并表达心肌结构功能蛋白表达。③阴性对照组中的部分MSCs可少量表达心肌结构功能蛋白。在共培养的7d,经TSA诱导后经Brdu--DAPI双标MSCs的核,MHC和Cx43荧光显示分化率与阳性对照组的分化率有显著差别。结论:MSCs与经HDAC酶抑制剂干预后的MSCs在心肌微环境中,HDAC酶抑制剂对MSCs向心肌样细胞的特化有促进作用,提示乙酰化酶活性与细胞特化之间的存在联系。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 心肌细胞 诱导分化 去乙酰化酶抑制剂
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细胞复制性衰老及早衰过程中组蛋白整体乙酰化改变 被引量:4
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作者 张文娟 纪卫东 +4 位作者 杨淋清 杨建平 许玉玲 徐薇 庄志雄 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2008年第5期387-392,共6页
目的检测人胚肺成纤维细胞复制性衰老及过氧化氢诱导细胞早衰过程中组蛋白整体乙酰化修饰的改变。方法应用细胞免疫荧光实验观察组蛋白乙酰化水平变化,并基于ELISA样反应方法检测组蛋白总体去乙酰化酶的活性变化,荧光定量PCR检测乙酰... 目的检测人胚肺成纤维细胞复制性衰老及过氧化氢诱导细胞早衰过程中组蛋白整体乙酰化修饰的改变。方法应用细胞免疫荧光实验观察组蛋白乙酰化水平变化,并基于ELISA样反应方法检测组蛋白总体去乙酰化酶的活性变化,荧光定量PCR检测乙酰化酶mRNA表达,荧光定量PCR和Western印迹检测去乙酰化酶表达变化及曲古霉素A对相应酶表达的影响。结果在细胞复制性衰老及细胞早衰过程中,组蛋白H3和H4整体乙酰化水平逐渐下降;去乙酰化酶活性逐渐降低;与年轻细胞组相比,中年细胞与复制性衰老细胞组P300表达下降;中年细胞组PCAF稍升高,复制性衰老细胞组降低;早衰起始组P300和PCAF均升高,早衰持续组P300降低;中年细胞组HDAC1表达稍降低;复制性衰老细胞组HDAC2稍降低;而HDAC3均降低;早衰起始组HDAC1,HDAC3有不同程度升高;早衰持续组HDAC2,HDAC3降低显著,而HDAC1明显升高。曲古霉素A诱导P300,PCAF表达,而降低HDAC1,HDAC2和HDAC3表达。结论组蛋白H3和H4整体低乙酰化是衰老细胞的伴随状态;细胞复制性衰老与过氧化氢诱导的早衰内在调控机制存在差别。 展开更多
关键词 细胞衰老 组蛋白乙酰化酶 去乙酰化酶 过氧化氢
酰基转移酶研究 预览 被引量:4
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作者 范东东 孙铭娟 +1 位作者 王梁华 焦炳华 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期 701-703,共3页
酰基转移酶(acyltransferase)是一个多功能蛋白质大家族,在机体内组蛋白酰基转移酶、N-乙酰转移酶、胆固醇酰基转移酶等对维持机体正常功能与疾病发生都密切相关,研究其功能与机制对于疾病的发病机理与临床治疗具有重要意义。
关键词 酰基转移酶 N-乙酰基转移酶 组蛋白乙酰转移酶 胆固醇酰基转移酶
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去乙酰化酶分类及其抑制剂治疗寄生虫病的研究进展 预览
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作者 庞建新 张嘉杰 +1 位作者 徐伟 吴曙光 《国际医学寄生虫病杂志》 CAS 2007年第4期 192-195,共4页
对真核细胞中转录的激活和遏制的研究揭示了组蛋白的乙酰化-去乙酰化作用的重要性,这个反应分别由组蛋白乙酰基转移酶(HATs)和去乙酰化酶(HDACs)催化。HDACs的抑制剂称为去乙酰化酶抑制剂(HDI),研究表明HDI具有广谱的抗原虫活... 对真核细胞中转录的激活和遏制的研究揭示了组蛋白的乙酰化-去乙酰化作用的重要性,这个反应分别由组蛋白乙酰基转移酶(HATs)和去乙酰化酶(HDACs)催化。HDACs的抑制剂称为去乙酰化酶抑制剂(HDI),研究表明HDI具有广谱的抗原虫活性。该文综述了HDAC的简要分类、某些HDI在治疗原虫感染中的可能性及前景。 展开更多
关键词 乙酰化-去乙酰化作用 去乙酰化酶 原生动物寄生虫病
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抗肿瘤药物新靶点:组蛋白去乙酰酶的研究进展 预览 被引量:7
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作者 刘艾林 龙娟 +1 位作者 王楠 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期 585-590,共6页
随着生命科学的深入开展,有关肿瘤致病机制和发病机制的分子生物学研究为开发作用于特异性靶点的高效低毒的抗肿瘤药物奠定了基础.与肿瘤的发生和转移相关的蛋白种类繁多,而对肿瘤细胞生长调控有普遍生物学意义的蛋白才最有可能成为广... 随着生命科学的深入开展,有关肿瘤致病机制和发病机制的分子生物学研究为开发作用于特异性靶点的高效低毒的抗肿瘤药物奠定了基础.与肿瘤的发生和转移相关的蛋白种类繁多,而对肿瘤细胞生长调控有普遍生物学意义的蛋白才最有可能成为广谱低毒抗肿瘤药物的作用靶点. 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰酶 组蛋白乙酰酶 核小体 活性通道 活性部位
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以组蛋白去乙酰化酶为靶标的抗癌药物研发进展 预览 被引量:7
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作者 谢爱华 廖晨钟 +8 位作者 李伯玉 山松 邓沱 李志斌 宁志强 胡伟明 石乐明 周家驹 鲁先平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期 10-14,共5页
基因表达的精确控制是细胞增殖分化和器官正常生长和发育的基础.基因转录和激活程序依赖于组蛋白乙酰化酶(histone acetylase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的协同作用.当HDAC过度表达并被转录因子募集,就会导致特... 基因表达的精确控制是细胞增殖分化和器官正常生长和发育的基础.基因转录和激活程序依赖于组蛋白乙酰化酶(histone acetylase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的协同作用.当HDAC过度表达并被转录因子募集,就会导致特定基因的不正常抑制,从而导致癌症及其他疾病.目前以HDAC作为抗癌靶点的研究方兴未艾,现综述HDAC类似蛋白(HDLP)的晶体结构和当前存在的HDAC抑制剂的作用机制、结构种类、研发状况和构效关系,以及新的HDAC抑制剂CS055的研发策略. 展开更多
关键词 组蛋白乙酰化酶 组蛋白去乙酰酶 组蛋白去乙酰酶类似蛋白 羟肟酸 CS055 抗癌药物
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脑复聪提高脑缺血小鼠记忆能力的机理研究 预览 被引量:4
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作者 张孟仁 郭赛珊 +1 位作者 徐惠媛 左萍萍 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期 147-149,共3页
目的:探讨自拟中药方脑复聪颗粒对脑缺血小鼠记忆能力及大脑胆碱能系统的影响.方法:采用双颈总动脉闭塞-缺血-再灌术造成学习记忆障碍小鼠模型.小鼠记忆能力以Morris圆形水迷宫的潜伏期作为指标.结果:小鼠脑缺血后7天,其潜伏期[(82.3... 目的:探讨自拟中药方脑复聪颗粒对脑缺血小鼠记忆能力及大脑胆碱能系统的影响.方法:采用双颈总动脉闭塞-缺血-再灌术造成学习记忆障碍小鼠模型.小鼠记忆能力以Morris圆形水迷宫的潜伏期作为指标.结果:小鼠脑缺血后7天,其潜伏期[(82.3±32.0)s]和游程[(986.7±414.5)cm]比假手术组[(35.3±37.9)s,(410.4±507.0)cm]延长(P<0.01);脑复聪治疗后[(30.6±31.3)s,(378.1±386.3)cm]恢复正常(P<0.01).大脑皮层和海马的胆碱乙酰化转移酶活性[(35.64±4.96)pmol/(mgpro*min),(45.08±4.96)pmol/(mgpro*min)]比假手术组[(40.52±4.74)pmol/(mgpro*min),(53.96±8.53)pmol/(mgpro*min)]降低、大脑皮层胆碱能M受体活性[(44.41±10.67)nmol/mgpro]比假手术组[(57.56±6.98)nmol/mgpro]降低、大脑皮层和海马的胆碱能N受体活性[(232.41±21.99)pmol/mgpro,(303.72±28.78)pmol/mgpro]比假手术组[(276.66±32.46)pmol/mgpro,(385.56±46.88)pmol/mgpro]降低(P<0.05,P<0.01),脑复聪组及当归芍药散组提高到正常水平(P<0.05,P<0.01).结论:脑复聪颗粒对脑缺血所致的智能障碍有保护作用,其机理可能与提高胆碱能系统功能有关. 展开更多
关键词 脑复聪 脑缺血 记忆能力 脑胆碱乙酰化转移酶 M受体 N受体 中药
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