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Angiotensin-Converting Enzyme 2 in the Rostral Ventrolateral Medulla Regulates Cholinergic Signaling and Cardiovascular and Sympathetic Responses in Hypertensive Rats
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作者 Yu Deng Xing Tan +2 位作者 Miao-Ling Li Wei-Zhong Wang Yang-Kai Wang 《神经科学通报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第1期67-78,共12页
The rostral ventrolateral medulla(RVLM) is a key region in cardiovascular regulation. It has been demonstrated that cholinergic synaptic transmission in the RVLM is enhanced in hypertensive rats. Angiotensinconverting... The rostral ventrolateral medulla(RVLM) is a key region in cardiovascular regulation. It has been demonstrated that cholinergic synaptic transmission in the RVLM is enhanced in hypertensive rats. Angiotensinconverting enzyme 2(ACE2) in the brain plays beneficial roles in cardiovascular function in hypertension. The purpose of this study was to determine the effect of ACE2 overexpression in the RVLM on cholinergic synaptic transmission in spontaneously hypertensive rats(SHRs).Four weeks after injecting lentiviral particles containing enhanced green fluorescent protein and ACE2 bilaterally into the RVLM, the blood pressure and heart rate were notably decreased. ACE2 overexpression significantly reduced the concentration of acetylcholine in microdialysis fluid from the RVLM and blunted the decrease in blood pressure evoked by bilateral injection of atropine into the RVLM in SHRs. In conclusion, we suggest that ACE2 overexpression in the RVLM attenuates the enhanced cholinergic synaptic transmission in SHRs. 展开更多
关键词 Hypertension RENIN-ANGIOTENSIN system Gene transfer ACETYLCHOLINE SYMPATHETIC NERVE activity
黄酒通过肠肌间神经丛抑制大鼠离体小肠的收缩 预览
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作者 王聪 赵盼 +2 位作者 周亚男 王天霞 孙海基 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第9期173-178,共6页
目的:观察不同剂量的黄酒对大鼠离体小肠平滑肌收缩的影响并探究其可能的机制。方法:用低、中、高剂量的黄酒,乙醇,去多酚黄酒分别刺激大鼠离体小肠,RM6240多道生理信号采集系统记录大鼠离体小肠各节段加药前1 min和加药后第2分钟的收... 目的:观察不同剂量的黄酒对大鼠离体小肠平滑肌收缩的影响并探究其可能的机制。方法:用低、中、高剂量的黄酒,乙醇,去多酚黄酒分别刺激大鼠离体小肠,RM6240多道生理信号采集系统记录大鼠离体小肠各节段加药前1 min和加药后第2分钟的收缩曲线,用肠道全层铺片免疫组织化学和Western blot技术检测大鼠肠肌间神经丛乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)的表达。结果:与黄酒处理前相比较,中、高剂量(黄酒体积分数分别为3.5%、10.0%)的黄酒能明显抑制大鼠离体小肠的收缩幅度,抑制率分别为58%和100%;而中剂量的乙醇对离体小肠的收缩无明显的影响,高剂量的乙醇能显著抑制离体小肠的收缩幅度(抑制率为47.5%)。与处理前比较,经中、高剂量去多酚黄酒处理后,离体小肠运动幅度明显降低(P<0.05),抑制率分别为48%和67%。黄酒组肠肌间神经丛ChAT蛋白的表达量显著减少,而NOS蛋白的表达量显著增加。结论:黄酒对离体小肠收缩有明显的抑制作用,其作用与黄酒中的乙醇和多酚成分有关。黄酒可能通过抑制肌间神经丛中兴奋性神经递质乙酰胆碱的释放,促进抑制性神经递质一氧化氮的释放,而导致离体小肠的收缩受到抑制。黄酒能通过影响肌间神经丛内神经元的活性,抑制小肠运动,减缓胃肠机能亢进,为黄酒的保健功能研究及推广提供了理论依据。 展开更多
关键词 黄酒 小肠运动 肌间神经丛 乙酰胆碱 一氧化氮
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汉黄芩素增强乙酰胆碱对大鼠胸主动脉血管的舒张作用研究
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作者 瞿晶田 王家龙 +2 位作者 邓震亭 王玉明 张冬璇 《现代药物与临床》 CAS 2019年第1期11-14,共4页
目的探讨汉黄芩素增强乙酰胆碱对大鼠胸主动脉血管的舒张作用及其作用机制。方法实验分为对照组和加药组,加药组使用含有不同浓度汉黄芩素的DMEM/F12培养基作用;对照组使用含有与加药组相同体积二甲基亚砜(DMSO)的DMEM/F12培养基作用。... 目的探讨汉黄芩素增强乙酰胆碱对大鼠胸主动脉血管的舒张作用及其作用机制。方法实验分为对照组和加药组,加药组使用含有不同浓度汉黄芩素的DMEM/F12培养基作用;对照组使用含有与加药组相同体积二甲基亚砜(DMSO)的DMEM/F12培养基作用。汉黄芩素孵育大鼠心脏微血管内皮细胞24 h,MTT法检测细胞活力;硝酸还原酶法检测细胞上清NO含量;ELISA法检测细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达。汉黄芩素孵育大鼠胸主动脉环24h,去甲肾上腺素(1×10-6 mol/L)收缩血管后应用乙酰胆碱(1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5mol/L)舒张血管,检测血管张力变化。结果与对照组比较,汉黄芩素处理细胞后,各组细胞活力没有显著变化。与对照组比较,汉黄芩素(5、20μmol/L)显著促进NO的产生(P<0.01),但亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)可以抑制汉黄芩素的这种作用(P<0.01)。汉黄芩素(0.5、5、20μmol/L)可以浓度相关性地促进心脏微血管内皮细胞eNOS蛋白表达,与对照组比较,汉黄芩素产生的eNOS蛋白水平差异非常显著(P<0.01)。乙酰胆碱(1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5mol/L)能够浓度相关性地舒张离体大鼠胸主动脉环。与对照组比较,汉黄芩素(20μmol/L)孵育血管24h,能显著增加乙酰胆碱对大鼠胸主动脉血管环的舒张程度,降低胸主动脉血管环的收缩率(P<0.01、0.05)。结论汉黄芩素可能通过促进血管内皮细胞eNOS蛋白表达和NO产生这一途径增强乙酰胆碱对血管的舒张作用。 展开更多
关键词 汉黄芩素 血管舒张 一氧化氮 心脏微血管内皮细胞 乙酰胆碱
昆仑雪菊水溶性黄酮提取物对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆障碍的改善作用 预览
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作者 田勇 周督 +4 位作者 邹双忆 孙星宇 郅琦 李福香 明建 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第1期162-168,共7页
为探讨昆仑雪菊水溶性黄酮提取物(water soluble flavonoids from Coreopsis tinctoria flowers,CTWF)对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆障碍的影响,以SPF级昆明种小鼠为实验对象,随机分为正常组、衰老模型组、VE组(50mg/(kg·d))和CTW... 为探讨昆仑雪菊水溶性黄酮提取物(water soluble flavonoids from Coreopsis tinctoria flowers,CTWF)对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆障碍的影响,以SPF级昆明种小鼠为实验对象,随机分为正常组、衰老模型组、VE组(50mg/(kg·d))和CTWF低、高剂量组(150、600mg/(kg·d))。除正常组皮下注射生理盐水外,其余各组均注射D-半乳糖(300mg/(kg·d)),连续42d造模,注射1h后,药物组分别灌胃VE和不同剂量CTWF,正常组和模型组灌胃等量生理盐水。采用Morris水迷宫测试各组小鼠学习记忆能力,并测定小鼠脑组织乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)含量,乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果表明:CTWF能够显著提升衰老模型小鼠的学习记忆能力(P<0.05),并显著提高脑组织SOD、GSH-Px活力和Ach含量(P<0.05),降低AchE活力和MDA含量(P<0.05)。因此,CTWF具有明显改善衰老模型小鼠学习记忆障碍的作用,其机制可能与提高脑组织胆碱能系统功能和减少自由基损伤有关。 展开更多
关键词 昆仑雪菊水溶性黄酮提取物 学习记忆能力 乙酰胆碱 超氧化物歧化酶 丙二醛
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失眠合并脑梗死患者血浆GABA、Glu、Ach水平的临床研究 预览
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作者 刘娟娟 《中国医学创新》 CAS 2019年第3期37-40,共4页
目的:探讨失眠合并脑梗死患者血浆氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、乙酰胆碱(Ach)水平变化及临床意义。方法:选取2017年1-12月本院门诊和住院的脑梗死患者90例作为研究对象,按有无合并失眠将其分为失眠合并脑梗死(IS)组(n=30)、脑梗死无失... 目的:探讨失眠合并脑梗死患者血浆氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、乙酰胆碱(Ach)水平变化及临床意义。方法:选取2017年1-12月本院门诊和住院的脑梗死患者90例作为研究对象,按有无合并失眠将其分为失眠合并脑梗死(IS)组(n=30)、脑梗死无失眠(S)组(n=30)和失眠(I)组(n=30);另于体检中心选取同期健康人群30例作为正常对照组。采用高效液相色谱法测定各组血浆GABA、Glu、Ach水平,对IS组的NIHSS评分与GABA、Glu、Ach生化指标的相关性进行分析。结果:各组间血浆GABA、Glu、Ach水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。IS、S和I组血浆GABA、Glu、Ach水平较正常对照组均明显降低,IS和S组较I组均明显降低,IS组较S组均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。IS组的NIHSS评分与Ach水平(r=-0.332,P=0.013)、Glu水平(r=-0.353,P=0.007)和GABA水平(r=-0.446,P=0.002)均呈负相关。结论:GABA、Glu和Ach参与了脑梗死后失眠的病理生理过程,血浆GABA、Glu和Ach水平的变化可在一定程度上反映患者失眠的严重程度。 展开更多
关键词 氨基丁酸 谷氨酸 乙酰胆碱 失眠合并脑梗死
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Melissa officinalis and rosmarinic acid in management of memory functions and Alzheimer disease
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作者 Mohaddese Mahboubi 《亚太热带生物医学杂志:英文版》 CAS 2019年第2期47-52,共6页
Alzheimer disease(AD) as worldwide progressive neurodegenerative disease is prevalent disease among elderly population. Due to limitation in chemical drugs along with their adverse effects of these treatments, researc... Alzheimer disease(AD) as worldwide progressive neurodegenerative disease is prevalent disease among elderly population. Due to limitation in chemical drugs along with their adverse effects of these treatments, research for finding more effective natural drugs, is one of interesting subjects among the scientists. Melissa officinalis(M. officinalis) has a long history of use in treatment of nervous system diseases. This review article evaluates the potency of M. officinalis in treatment of AD by review of experimental and clinical documents on the efficacy, safety and its mechanisms of action in management of AD. The information is extracted from electronic resources(PubMed, Wiley, Springer and Science Direct), English and Persian scientific books. In spite of different scientific and non-scientific reports on the use of M. officinalis and its main component of rosmarinic acid in neurodegenerative diseases, there is only one clinical trial on the efficacy of M. officinalis ethanol extract in management of AD. Different mechanisms of action for M. officinalis, including inhibitory effects against amyloid beta, reactive oxygen species, and acetylcholine esterase, are involved. Larger clinical trials are recommended to confirm the efficacy and safety of M. officinalis extracts in treatment of AD patients. 展开更多
关键词 LEMON balm MELISSA OFFICINALIS ALZHEIMER ACETYLCHOLINE Rosmarinic acid
针刺调控胆碱能抗炎通路机制现代研究进展
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作者 王东岩 杨海永 +2 位作者 董旭 何雷 麻聪聪 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第6期10-13,共4页
胆碱能抗炎通路是一条以迷走神经、乙酰胆碱和特异性乙酰胆碱受体为基础,利用神经反射作用抑制炎症反应的神经-免疫调节通路。针刺具有抗炎作用,其抗炎作用可能与胆碱能抗炎通路存在着密切的联系,近年来国内外学者对针刺调控胆碱能通路... 胆碱能抗炎通路是一条以迷走神经、乙酰胆碱和特异性乙酰胆碱受体为基础,利用神经反射作用抑制炎症反应的神经-免疫调节通路。针刺具有抗炎作用,其抗炎作用可能与胆碱能抗炎通路存在着密切的联系,近年来国内外学者对针刺调控胆碱能通路发挥抗炎作用机制进行了大量的研究,然而其作用机制仍不明确。该文拟通过汇总、分析和展望针刺调控胆碱能通路发挥抗炎作用机制的研究现状,为今后发掘针刺抗炎的作用机制提供思路借鉴,以期为针刺调控胆碱能通路抑制炎症反应的作用机制提供科学依据。 展开更多
关键词 针刺 胆碱能抗炎通路 乙酰胆碱
Long non-coding RNA GAS5 promotes PC12 cells differentiation into Tuj1-positive neuron-like cells and induces cell cycle arrest 预览
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作者 He-Yan Zhao Sheng-Tong Zhang +7 位作者 Xiang Cheng Hao-Ming Li Lei Zhang Hui He Jian-Bing Qin Wei-Ye Zhang Yan Sun Guo-Hua Jin 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第12期2118-2125,共8页
Growth arrest-specific 5 (GAS5) is an anti-oncogene that has been extensively studied in tumors. However, research on GAS5 in the context of nervous system disease is rare at present. This study aimed to investigate t... Growth arrest-specific 5 (GAS5) is an anti-oncogene that has been extensively studied in tumors. However, research on GAS5 in the context of nervous system disease is rare at present. This study aimed to investigate the role of the long non-coding RNA GAS5 in rat pheochromocytoma cells (PC12 cells). GAS5-overexpressing lentivirus was transfected into PC12 cells, and expression levels of GAS5 and C-myc were detected by real-time PCR. Ratios of cells in S phase were detected by 5-ethynyl-2′-deoxyuridine. Immunohistochemical staining was used to detect the immunoreactivity of neuron microtubule markers Tuj1, doublecortin, and microtubule-associated protein 2. Apoptosis was detected by flow cytometry, while expression of acetylcholine in cells was detected by western blot assay. We found that GAS5 can promote PC12 cells to differentiate into Tuj1-positive neuron-like cells with longer processes. In addition, cell proliferation and cell cycle were significantly suppressed by GAS5, whereas it had no effect on apoptosis of PC12 cells. Our results indicate that GAS5 could increase the expression of choline acetyltransferase and acetylcholine release. Thus, we speculate that GAS5 is beneficial to the recovery of neurons and the cholinergic nervous system. 展开更多
关键词 nerve REGENERATION growth arrest-specific 5 PC12 CELL neuron proliferation CELL cycle CHOLINE ACETYLTRANSFERASE ACETYLCHOLINE Alzheimer's disease neural REGENERATION
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Enhancement of T Follicular Helper Cell-Mediated Humoral Immunity Reponses During Development of Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis
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作者 Ying-Zhe Cui Si-Ying Qu +7 位作者 Lu-Lu Chang Jia-Rui Zhao Lili Mu Bo Sun Hu-Lun Li Tong-Shuai Zhang Guang-You Wang Qing-Fei Kong 《神经科学通报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期507-518,共12页
Myasthenia gravis(MG) is a prototypical antibody-mediated neurological autoimmune disease with the involvement of humoral immune responses in its pathogenesis. T follicular helper(Tfh) cells have been implicated in ma... Myasthenia gravis(MG) is a prototypical antibody-mediated neurological autoimmune disease with the involvement of humoral immune responses in its pathogenesis. T follicular helper(Tfh) cells have been implicated in many autoimmune diseases. However, whether and how Tfh cells are involved in MG remain unclear.Here, we established and studied a widely-used and approved animal model of human MG, the rat model with acetylcholine receptor alpha(AChRa) subunit(RAChR97–116)-induced experimental autoimmune myasthenia gravis(EAMG). This model presented mild bodyweight loss 10 days after the first immunization(representing the early stage of disease) and more obvious clinical manifestations and body-weight loss 7 days after the second immunization(representing the late stage of disease). AChR-specific pre-Tfh cells and mature Tfh cells were detected in these two stages, respectively. In cocultures of Tfh cells and B cells, the number of IgG2 bsecreting B cells and the level of anti-AChR antibodies in the supernatant were higher in the cultures containing EAMG-derived Tfh cells. In immunohistochemistry and immunofluorescence assays, a substantial number of CD4^+/Bcl-6^+ T cells and a greater number of larger germinal centers were observed in lymph node tissues resected from EAMG rats. Based on these results, wehypothesize that an AChR-specific Tfh cell-mediated humoral immune response contributes to the development of EAMG. 展开更多
关键词 FOLLICULAR HELPER T cells Experimental AUTOIMMUNE MYASTHENIA GRAVIS ACETYLCHOLINE receptor Germinal center
川芎挥发油防治脂多糖致小鼠血管认知障碍的作用机制研究
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作者 周雪 李小清 +6 位作者 刘琪 熊静悦 向菊芳 曹方引 赵科 唐大轩 谭正怀 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期2390-2397,共8页
目的探索川芎挥发油对脂多糖(LPS)引起小鼠血管性认知障碍(VCI)的作用及其相关机制。方法雄性C57BL/C小鼠随机分为假手术组、模型组、美金刚(10mg/kg)组及川芎挥发油高、中、低剂量(30、15、7.5mg/kg)组,每天ig给药1次,连续给药14 d,于... 目的探索川芎挥发油对脂多糖(LPS)引起小鼠血管性认知障碍(VCI)的作用及其相关机制。方法雄性C57BL/C小鼠随机分为假手术组、模型组、美金刚(10mg/kg)组及川芎挥发油高、中、低剂量(30、15、7.5mg/kg)组,每天ig给药1次,连续给药14 d,于第8天单侧icv LPS,第11天及第12天分别进行Y迷宫与跳台实验;末次给药后24 h断头处死小鼠,取脑组织测定其中单胺氧化酶(MAO)、乙酰胆碱酯酶(Ach E)、乙酰胆碱(Ach)水平;同时体外考察药物对电鳗AchE、大鼠脑线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)的直接作用和对LPS损伤的小鼠小胶质瘤BV-2细胞的作用。结果与假手术组比较,模型组小鼠脑内MAO和AchE水平显著升高,多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平均显著降低;川芎挥发油高、中剂量均能显著降低VCI小鼠脑内MAO水平,各剂量均能显著降低VCI小鼠脑内AchE水平;行为学实验结果显示川芎挥发油各剂量均能够显著增加VCI小鼠的在Y迷宫实验中自发交替反应次数,川芎挥发油中剂量能显著降低VCI小鼠在跳台实验中的潜伏期。体外实验发现,川芎挥发油质量浓度为1mg/m L时对电鳗AchE有微弱的抑制作用;川芎挥发油0.5μg/m L能显著抑制BV-2细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和NO水平的升高。结论川芎挥发油能够明显改善LPS致VCI小鼠的认知能力,其机制可能与抑制脑内炎症反应、减轻对神经元损伤有关。 展开更多
关键词 血管性认知障碍 川芎挥发油 脂多糖 脑立体定位 单胺氧化酶 乙酰胆碱酯酶 乙酰胆碱
迷走神经性房颤大鼠模型的建立及心房电生理学研究
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作者 张菀桐 胡元会 +2 位作者 师帅 陈雯 王欢 《心脏杂志》 CAS 2019年第1期8-11,共4页
目的 探索房颤(AF)模型发生维持机制的关键病理环节,建立稳定AF模型。方法 选取健康雄性SD大鼠40只,将体质量均衡大鼠随机分为对照组、模型1组、模型2组及模型3组,每组10只(n=10)共4组,分别以不同浓度和天数尾静脉给予乙酰胆碱-氯化钙(A... 目的 探索房颤(AF)模型发生维持机制的关键病理环节,建立稳定AF模型。方法 选取健康雄性SD大鼠40只,将体质量均衡大鼠随机分为对照组、模型1组、模型2组及模型3组,每组10只(n=10)共4组,分别以不同浓度和天数尾静脉给予乙酰胆碱-氯化钙(ACh-CaCl2)溶液,进行造模条件优选。以Langendorff恒温恒流灌流系统,描记离体心电图,同时以S1S2程控刺激检测各组大鼠心房有效不应期(AERP)。运用Western blot方法检测AF模型大鼠心房肌Cav1. 2蛋白表达程度。结果 大鼠AF造模不同条件成功率分别为:模型1组为100%,模型2组70%,模型3组0;大鼠不同造模条件35 d后,AF维持时间比较:模型1组与模型2组,模型1组与模型3组,模型1组与对照组,模型2组与对照组差异均显著(P <0. 05),大鼠造模后,各组AERP相比较,对照组>模型1组,模型2组>模型1组(P <0. 05);使用Western blot检测,模型组大鼠及对照组大鼠心房肌Cav1. 2表达量有变化。结论 运用ACh(99μg/ml),Ca Cl2(10 mg/ml)这一给药浓度,持续尾静脉给药35 d,造模成功率较高,可诱发大鼠稳定AF模型。 展开更多
关键词 房颤模型 乙酰胆碱 心房电生理
乙酰胆碱抑制去甲肾上腺素诱导的心肌H9c2细胞凋亡 预览
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作者 罗斌 郑茜 +3 位作者 王林琪 邰烨 唐俊明 陈晋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期393-399,共7页
目的:探讨乙酰胆碱(ACh)对去甲肾上腺素(NE)诱导心肌H9c2细胞凋亡的作用及机制。方法:用不同浓度(0、5、10和20μmol/L)NE诱导心肌H9c2细胞凋亡,用ACh预处理细胞观察其作用,用MTT法检测细胞存活率,选出最适NE和ACh剂量。其次,分别加入... 目的:探讨乙酰胆碱(ACh)对去甲肾上腺素(NE)诱导心肌H9c2细胞凋亡的作用及机制。方法:用不同浓度(0、5、10和20μmol/L)NE诱导心肌H9c2细胞凋亡,用ACh预处理细胞观察其作用,用MTT法检测细胞存活率,选出最适NE和ACh剂量。其次,分别加入与凋亡密切相关的4种信号分子阻断剂与ACh共同干预,用激光共聚焦成像JC-1法检测线粒体膜电位水平,DCFH-DA染色及流式细胞术检测胞内活性氧簇的水平,Annexin V-FITC/PI染色及流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果:10μmol/L NE可明显诱导H9c2细胞凋亡(P<0.05);经10μmol/L ACh预处理后,可减弱NE诱导的H9c2细胞凋亡(P<0.05);在ACh预处理前分别预先加入4种分子阻断剂,发现加入PDTC后可减弱ACh的抑制作用。结论:ACh具有抑制NE诱导的心肌H9c2细胞凋亡的作用,其机制可能与NF-κB信号分子有关。 展开更多
关键词 心力衰竭 去甲肾上腺素 乙酰胆碱 细胞凋亡 NF-ΚB信号通路
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不同浓度乙酰胆碱对骨骼肌干细胞增殖、分化的影响 预览
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作者 向力 陈绍娟 +5 位作者 江淼 袁也 郑飞 王露 张蕾 唐俊明 《山东医药》 2018年第14期25-29,共5页
目的探讨不同浓度乙酰胆碱对骨骼肌干细胞增殖和分化的影响及可能的机制。方法培养小鼠骨骼肌干细胞C2C12细胞。(1)采用实时定量PCR法及Western blotting法检测C2C12细胞毒蕈碱样乙酰胆碱受体M1-M5亚型表达情况。(2)将C2C12细胞分... 目的探讨不同浓度乙酰胆碱对骨骼肌干细胞增殖和分化的影响及可能的机制。方法培养小鼠骨骼肌干细胞C2C12细胞。(1)采用实时定量PCR法及Western blotting法检测C2C12细胞毒蕈碱样乙酰胆碱受体M1-M5亚型表达情况。(2)将C2C12细胞分为对照组、乙酰胆碱1组、乙酰胆碱2组、乙酰胆碱3组、乙酰胆碱4组,分别加入乙酰胆碱0、10^-8、10^-7、10^-6、10^-5mol/L,分别培养24、48、72 h后,采用CCK8法检测细胞增殖情况,采用实时定量PCR法检测细胞增殖标志基因Pax7 mRNA表达。(3)取用诱导分化1 d后的C2C12细胞,分为对照2组、乙酰胆碱5组、乙酰胆碱6组、乙酰胆碱7组、乙酰胆碱8组,分别加入乙酰胆碱0、10^-8、10^-7、10^-6、10^-5mol/L,培养5 d,采用光学显微镜观察法观察各组肌管的形成情况,采用实时定量PCR法检测细胞分化相关基因生肌调节因子(MyoD)、肌细胞生成蛋白(MyoG)、生肌调节因子(MYf5)mRNA表达。结果 (1)M2受体mRNA及蛋白表达均为最高,M3受体mRNA及蛋白表达均为最低(P均〈0.05)。(2)与对照组比较,乙酰胆碱1~4组各时点细胞增殖及Pax7 mRNA表达差异均无统计学意义(P均〉0.05)。(3)光镜下发现,与对照2组相比,乙酰胆碱5组C2C12细胞分化明显,且肌管数目略有增多;乙酰胆碱6~8组C2C12细胞分化被抑制,以乙酰胆碱8组分化为成熟肌管数目减少最明显。乙酰胆碱5、6组MyoG mRNA表达均高于对照2组(P均〈0.05)。乙酰胆碱7、8组MyoG、MyoD、Myf5 mRNA表达均低于对照2组,且乙酰胆碱8组MyoG、MyoD、Myf5 mRNA表达均低于乙酰胆碱7组(P均〈0.05)。结论高浓度乙酰胆碱可抑制C2C12细胞分化及其肌管形成,其机制可能与抑制分化相关基因MyoG、MyoD、Myf5的表达有关。 展开更多
关键词 骨骼肌干细胞 乙酰胆碱 毒蕈碱样型乙酰胆碱受体 细胞增殖 细胞分化
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乙酰胆碱通过作用于α7烟碱型乙酰胆碱受体抑制大鼠小胶质细胞炎性反应 被引量:1
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作者 蒋永莹 李霖 +2 位作者 沈卫星 邱一华 彭聿平 《生理学报》 CSCD 北大核心 2018年第1期33-39,共7页
小胶质细胞是中枢神经系统中主要的免疫细胞。本研究旨在探讨乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)抑制小胶质细胞炎症反应的具体机制。原代培养Sprague-Dawley(SD)大鼠小胶质细胞,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导建立炎症反应模型,AC... 小胶质细胞是中枢神经系统中主要的免疫细胞。本研究旨在探讨乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)抑制小胶质细胞炎症反应的具体机制。原代培养Sprague-Dawley(SD)大鼠小胶质细胞,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导建立炎症反应模型,ACh处理24 h后,用Western blot检测多种炎性因子、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)和α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)的蛋白表达,用ELISA检测多种炎性因子和IGF-1的释放情况,用慢病毒转染沉默α7nAChR后观察ACh作用的变化。结果显示,LPS可促进小胶质细胞的激活,上调诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)蛋白表达,增加白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的表达和释放,减少神经营养因子IGF-1的表达和释放,ACh能逆转LPS的这些作用;LPS可下调小胶质细胞的α7nAChR蛋白表达,ACh逆转该作用;α7n AChR-shRNA慢病毒转染小胶质细胞后,ACh对抗LPS的作用消失。以上结果提示,ACh对抗LPS诱导的小胶质细胞炎症反应的保护作用是通过α7nAChR实现的,这为今后神经炎症疾病的治疗提供了新的治疗靶点。 展开更多
关键词 乙酰胆碱 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 小胶质细胞 脂多糖
用药物代谢速度代替浓度线性化Hill量效曲线的研究 预览
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作者 刘润南 唐昱 +7 位作者 刘平安 刘文龙 樊启猛 陈思阳 贺鹏 李海英 贺福元 邓凯文 《数字中医药(英文)》 2018年第3期198-210,共13页
目的从Hill量效与靶受体代谢动力学关系一致性角度探讨成分的速效关系,建立效应的线性化法。方法根据Hill量效方程与受体的Michaelis-Menten动力学关系,比其一致性,用多元微分方程组建立线性化的速效关系。并用乙酰胆碱、肾上腺素及两... 目的从Hill量效与靶受体代谢动力学关系一致性角度探讨成分的速效关系,建立效应的线性化法。方法根据Hill量效方程与受体的Michaelis-Menten动力学关系,比其一致性,用多元微分方程组建立线性化的速效关系。并用乙酰胆碱、肾上腺素及两者混合液体外验证所创模型。结果建立了单成分及多成分,体内与体外的速效关系模型,发现采用饱和高浓度与线性低浓度实验可测算单成分与多成分的药效动力学参数,特别是能适宜中药复方多成分有效性的研究。乙酰胆碱的药效动力学参数k为2.675×10^-3s^-1,ka为5.786×10^-9s^-1,km为2.500×10^-7s^-1,α为4.619×10^9张s·mg^-1,E0为13张(P<0.01);肾上腺素的药效动力学参数k为1.415×10^-3s^-1,ka为5.846×10^-9s^-1,km为2.300×10^-7s^-1,α为-1.627×10^9张s·mg^-1,E0为9.2张(P<0.01);两药混合后的α分别为1.375×10^10张s·mg^-1和-6.150×10^9张s·mg^-1,而E0为7.08张(P<0.01);结论采用速效关系可线性化Hill量效方程,中药复方的有效性问题可采用体内外的速效关系模型进行研究。 展开更多
关键词 Hill量效方程 速效方程 药(谱)效动力学 药(谱)效学 药(谱)动学 中药复方有效性 乙酰胆碱 肾上腺素 定量药理学
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丁苯酞预处理对急性低压低氧小鼠记忆功能及海马乙酰胆碱含量的影响 预览
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作者 张为良 宋永斌 +4 位作者 杨俊 杨遥 刘静 钟玲 徐江涛 《中西医结合心脑血管病杂志》 2018年第12期1659-1661,共3页
目的观察丁苯酞(NBP)预处理对急性低压低氧小鼠记忆功能及海马乙酰胆碱(Ach)含量的影响。方法将42只成年昆明小鼠随机分为3组,即常压常氧对照组、低压低氧对照组和低压低氧实验组。通过Morris水迷宫实验的逃跑潜伏时间和平均速度评... 目的观察丁苯酞(NBP)预处理对急性低压低氧小鼠记忆功能及海马乙酰胆碱(Ach)含量的影响。方法将42只成年昆明小鼠随机分为3组,即常压常氧对照组、低压低氧对照组和低压低氧实验组。通过Morris水迷宫实验的逃跑潜伏时间和平均速度评估小鼠空间记忆功能,检测海马组织中Ach含量及乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性。结果与常压常氧对照组比较,低压低氧对照组和低压低氧实验组潜伏期明显延长,分别为(26.39±8.44)s、(44.60±7.80)s、(35.97±4.49)s,平均速度显著减慢,分别为(24.91±4.61)cm/s、(7.69±4.33)cm/s、(13.58±5.33)cm/s;海马Ach含量、ChAT活性显著降低(P〈0.05或P〈0.01),Ach含量分别为(8.11±0.35)mg/g、(7.56±0.42)mg/g、(8.00±0.28)mg/g,ChAT活性分别为(271.0±70.1)U/g、(167.4±46.2)U/g、(238.4±65.4)U/g;与低压低氧对照组比较,低压低氧实验组的潜伏期显著缩短,平均速度显著增快,海马Ach含量、ChAT活性显著升高(P〈0.05或P〈0.01)。结论 NBP预处理可以减轻急性低压低氧对小鼠记忆功能的损害,可能与Ach含量及ChAT活性增加有关。 展开更多
关键词 低压低氧 记忆功能 丁苯酞 乙酰胆碱 胆碱乙酰转移酶 潜伏期 平均速度
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通脑灵颗粒联合多奈哌齐治疗卒中后认知障碍
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作者 蒋辉 倪杰 郑艳 《中国临床研究》 CAS 2018年第11期1582-1585,共4页
目的观察通脑灵颗粒联合多奈哌齐治疗卒中后认知障碍(PSCI)患者的治疗效果。方法将2015年1月至2017年12月在江苏省中医院接受治疗的80例PSCI患者随机分为对照组和联合治疗组,每组40例。对照组给予多奈哌齐口服治疗,联合治疗组给予通... 目的观察通脑灵颗粒联合多奈哌齐治疗卒中后认知障碍(PSCI)患者的治疗效果。方法将2015年1月至2017年12月在江苏省中医院接受治疗的80例PSCI患者随机分为对照组和联合治疗组,每组40例。对照组给予多奈哌齐口服治疗,联合治疗组给予通脑灵颗粒和多奈哌齐口服治疗,疗程为6个月。两组患者在治疗前后,采用简易精神状态检查(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)、韦氏记忆测验(WMS)评分,分别评估患者的认知障碍程度。另外采用酶联免疫吸附试验方法对两组患者在治疗前后进行血浆乙酰胆碱(Ach)、一氧化氮(NO)水平进行检测分析。结果治疗后,两组MMSE、HDS、WMS评分均升高,且联合治疗组高于对照组,差异均有统计学意义(P均〈0. 05)。治疗后,两组血浆Ach水平升高,且联合治疗组高于对照组,两组NO水平降低,且联合治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P 〈0. 05)。两组均无严重不良反应。结论通脑灵颗粒联合多奈哌齐能够更有效的治疗卒中后认知障碍,其机制可能与提高血浆Ach水平和降低血浆NO水平有关。 展开更多
关键词 通脑灵颗粒 多奈哌齐 卒中后认知障碍 乙酰胆碱 一氧化氮
乙酰胆碱干预物质对松材线虫运动行为的影响 预览
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作者 孙超 齐文静 +3 位作者 张蒙爱 张彭 刘振宇 张星耀 《中国森林病虫》 2018年第2期1-5,共5页
作者通过药物干预方式研究神经递质乙酰胆碱对松材线虫Bursaphelenchus xylophilus运动行为的影响。结果表明:硫酸阿托品引起松材线虫泳动变缓,头部摆动频率和身体弯曲频率下降,随处理时间延长持续降低;运动形态出现由正常的S形变化为... 作者通过药物干预方式研究神经递质乙酰胆碱对松材线虫Bursaphelenchus xylophilus运动行为的影响。结果表明:硫酸阿托品引起松材线虫泳动变缓,头部摆动频率和身体弯曲频率下降,随处理时间延长持续降低;运动形态出现由正常的S形变化为多节弯曲和螺旋状卷曲等异常状况;甲硫酸新斯的明引起头部摆动频率和身体弯曲频率提高、运动幅度加大等特征,同时也表现出明显的运动兴奋间歇性、短暂性及不规则扭动等特征。可见,干扰乙酰胆碱会导致松材线虫运动行为出现异常,并呈现规律性特征。 展开更多
关键词 松材线虫 运动行为 乙酰胆碱 药物干预
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头针丛刺疗法对老年痴呆大鼠学习记忆能力及海马乙酰胆碱水平的影响 预览 被引量:1
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作者 黄东挺 夏猛 +5 位作者 庞声航 卢琰琰 黄洪 熊进 温静怡 马玥 《广西医学》 CAS 2018年第13期1457-1460,共4页
目的观察头针丛刺针疗法对老年痴呆大鼠学习记忆能力及海马组织乙酰胆碱(ACh)水平的影响。方法将32只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、头针丛刺组各8只。模型组、头针丛刺组进行穹窿—海马伞损害以建立老年痴呆大鼠模型,假手... 目的观察头针丛刺针疗法对老年痴呆大鼠学习记忆能力及海马组织乙酰胆碱(ACh)水平的影响。方法将32只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、头针丛刺组各8只。模型组、头针丛刺组进行穹窿—海马伞损害以建立老年痴呆大鼠模型,假手术组打开颅骨但不给予穹窿—海马伞损害,正常组不给予处理。手术后第7天头针丛刺组给予头针丛刺治疗28 d,其他3组进行等时固定。应用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,酶联免疫吸附法检测海马组织ACh水平。结果实验结束前3 d,模型组大鼠每天达到所经过的路程及逃避潜伏期的时间均长于其余3组,跨越平台次数少于其余3组(均P〈0.05);干预结束后,模型组海马ACh水平低于其余3组(P〈0.05)。结论头针丛刺法治疗可以改善老年痴呆大鼠学习记忆能力,其机制可能与上调海马组织ACh水平有关。 展开更多
关键词 老年痴呆 头针丛刺 MORRIS水迷宫 乙酰胆碱 海马 大鼠
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Cyclin-dependent kinase 5 is required for suppressing D1-dependent signaling mediated through muscarinic 4 in isolated medium spiny neurons
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作者 ZHOU Hu YANG Pei +3 位作者 NIE Zhi-yong SHI Jing-shan WANG Li-yun LI Jin 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期689-690,共2页
OBJECTIVE Previous studies have demonstrated acetylcholine muscarinic 4 (M4) receptor regulates DARPP-32 phosphorylation at Thr75 in isolated medium spiny neurons (MSNs), indicating antagonistic mechanism with D1 depe... OBJECTIVE Previous studies have demonstrated acetylcholine muscarinic 4 (M4) receptor regulates DARPP-32 phosphorylation at Thr75 in isolated medium spiny neurons (MSNs), indicating antagonistic mechanism with D1 dependent signal cascade, but the exact molecular mechanisms remain unclearly. In this study, we investigated the roles of M4 receptor in modulation D1 dependent signal to integrate striatal DA inputs in isolated MSNs. METHODS ① Lentivirus technology was employed to genetically knock down the M4 receptor of MSNs;② Apomorphine (APO), acts as a dopamine receptor agonist, while SCH23390, acts as a selective antagonist for D1, were used to study the pharmacologically profiles with D1 receptor stimulation or blockade, respectively. Then the no subtype-selective muscarinic agonist oxotremorine M (OX) were used to show that mAchRs activation, in order to dissect the particular function of M4, a selective M4 antagonist, MT3 was used;③ Intracellular cAMP production of MSNs was measured by using time resolved fluorescence resonance energy transfer detection method;④ Laser confocal was used to explore the expression of M4 and D1 in MSNs;⑤ Immunofluorescence cytochemistry and Western blotting were used to confirm the alteration of signaling molecular including P-CREB, DARPP-32 P-Thr34,DARPP-32 P-Thr75, cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) as well as p25/35, which are involved in DA-dependent signaling modulations. RESULTS Firstly, TR-FRET assay revealed APO (10^(-2) mol·L^-1) significantly increased the level of intracellular cAMP (vs control, n=3, P<0.01), also Western blotting results showed that APO (10^-6 mol · L^-1) increased DARPP-32 Thr34 phosphorylation (vs control, n=3, P<0.01), and these effect were reversed by D1 receptor antagonist SCH23390 (vs APO, n=3, P<0.01). Interestingly, we confirmed that OX (10^-6 mol · L^-1) down-regulated APO-induced DARPP-32 Thr34 phosphorylation (vs APO, n=3, P<0.01), due to its effects on DARPP-32 phosphorylation at Thr75. The results presented the antagonistic mech 展开更多
关键词 ACETYLCHOLINE M4 RECEPTOR DOPAMINE D1 RECEPTOR DARPP32 PHOSPHORYLATION cyclin-dependent kinase 5
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