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Astragaloside IV attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in rats via inhibition of calcium-sensing receptor-mediated apoptotic signaling pathways
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作者 Bo Yin Xu-wei Hou Mei-li Lu 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第5期599-607,共9页
Astragaloside IV (AsIV) is an active saponin extracted from Astragalus membranaceus, which has shown cardioprotective effects in a number of experimental animals. In this study we investigated the molecular mechanisms... Astragaloside IV (AsIV) is an active saponin extracted from Astragalus membranaceus, which has shown cardioprotective effects in a number of experimental animals. In this study we investigated the molecular mechanisms by which AsIV attenuated the myocardial ischemia reperfusion (MI/R)-induced injury in vitro and in vivo by focusing on calcium-sensing receptor (CaSR) and extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2). Rat neonatal cardiac myocytes were subjected to a hypoxia/reoxygenation (H/R) procedure in vitro, which significantly decreased the cell viability, increased lactate dehydrogenase (LDH) release, induced cardiomyocyte apoptosis, and increased [Ca^2+]i. H/R also increased the expression of CaSR and decreased ERK1/2 phosphorylation levels in H/R-exposed myocytes. Pretreatment with AsIV (60μmol/L) significantly improved the cell viability and decreased LDH release, attenuated myocyte apoptosis, decreased [Ca^2+]i and CaSR expression, and increased the ERK1/2 phosphorylation levels. The protective effects of AsIV against H/R injury were partially inhibited by co-treatment with a CaSR agonist, gadolinium chloride (GdCl3) or with a specific ERK1/2 inhibitor U0126. For in vivo studies, a rat MI/R model was established. Pre-administration of AsIV (80mg/kg every day, ig) significantly decreased the myocardium infarct size, creatine kinase-MB (CK-MB) production, serum cardiac troponin (cTnI) levels, and cardiomyocyte apoptosis in the rats with MI/R injury. The therapeutic effects of AsIV were associated with the downregulation of CaSR expression and upregulation of ERK1/2 phosphorylation in myocardial tissues. In summary, astragaloside IV attenuates myocardial I/R injury via inhibition of CaSR/ERK1/2 and the related apoptotic signaling pathways. 展开更多
关键词 ASTRAGALOSIDE IV MYOCARDIAL ISCHEMIA/REPERFUSION apoptosis calcium-sensing receptor ERK1/2 GADOLINIUM chloride U0126
Kokumi肽及其受体的研究进展 预览
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作者 伍伦杰 伍圆明 +2 位作者 孙伟峰 马力 丁文武 《中国调味品》 CAS 北大核心 2019年第3期189-197,共9页
Kokumi是近年来新提出的继5种基本味觉(酸、甜、苦、咸、鲜)之后的第6种基本味觉,它主要代表食物的浓厚感、持续感和复杂感,符合人们对协调、圆润、平衡味感的需求。Kokumi肽是指本身不具备味道或呈味较淡,但添加少量即可增强其余5种味... Kokumi是近年来新提出的继5种基本味觉(酸、甜、苦、咸、鲜)之后的第6种基本味觉,它主要代表食物的浓厚感、持续感和复杂感,符合人们对协调、圆润、平衡味感的需求。Kokumi肽是指本身不具备味道或呈味较淡,但添加少量即可增强其余5种味觉浓厚感和持续性的肽类物质。文章对kokumi肽的来源、序列特征、检测方法、酶合成方法、在食品中的应用及其味觉受体的识别机制研究现状进行了综述,以期为kokumi肽的理论研究和实际应用提供一定的参考。 展开更多
关键词 kokumi肽 序列特征 合成应用 钙敏感受体 识别机制
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PI3K/Akt通路在缺氧活化钙敏感受体介导的A549细胞转移中的作用 预览
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作者 李光伟 王珺 +5 位作者 肖薇 金莉 李波 赵宇 张宁宁 汪娜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期776-781,共6页
目的 探讨PI3K/Akt信号通路在缺氧活化钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)介导的A549及A549/DDP细胞转移中的作用。方法 将处于对数生长期的A549及A549/DDP细胞随机分为对照组、缺氧组、缺氧+GdCl 3(CaSR激动剂)组、缺氧+NPS214... 目的 探讨PI3K/Akt信号通路在缺氧活化钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)介导的A549及A549/DDP细胞转移中的作用。方法 将处于对数生长期的A549及A549/DDP细胞随机分为对照组、缺氧组、缺氧+GdCl 3(CaSR激动剂)组、缺氧+NPS2143(CaSR抑制剂)组、缺氧+LY294002(PI3K通路抑制剂)+GdCl 3组。应用Western blot分析不同处理情况下,CaSR、MMP-2及p-Akt蛋白在A549、A549/DDP细胞的表达水平;采用细胞划痕及Transwell小室方法,检测不同处理因素对细胞迁移和侵袭能力的影响;应用ELISA法,分析不同处理因素对A549及A549/DDP细胞分泌MMP-2蛋白的影响。结果 与对照组比较,缺氧能够增强A549及A549/DDP细胞CaSR的表达,增强细胞迁移能力,提高细胞及培养液中MMP-2蛋白表达水平、促进Akt蛋白的磷酸化,NPS2143能减弱缺氧的作用,GdCl 3放大缺氧的作用,而LY294002抑制缺氧和GdCl 3的上述作用。结论 缺氧活化CaSR促进A549及A549/DDP细胞转移,其机制可能涉及PI3K/Akt通路。 展开更多
关键词 钙敏感受体 A549细胞 缺氧 转移 磷脂酰肌醇-3激酶 磷酸化AKT
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大鼠缺氧复氧损伤神经元钙敏感受体表达水平及其与神经元凋亡的相关性分析 预览
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作者 张立芳 李博 常快乐 《临床和实验医学杂志》 2019年第14期1479-1483,共5页
目的 分析缺氧复氧损伤神经元钙敏感受体表达水平及其与神经元凋亡的相关性。方法 取新生SD大鼠(出生1 d)脊髓神经元,随机分为A组(正常对照,未进行任何处理)、B组(建立缺氧复氧损伤模型)、C组(缺氧复氧损伤+激动剂GdCl 3)、D组(缺氧复... 目的 分析缺氧复氧损伤神经元钙敏感受体表达水平及其与神经元凋亡的相关性。方法 取新生SD大鼠(出生1 d)脊髓神经元,随机分为A组(正常对照,未进行任何处理)、B组(建立缺氧复氧损伤模型)、C组(缺氧复氧损伤+激动剂GdCl 3)、D组(缺氧复氧损伤+抑制剂NPS-2390)。通过免疫荧光技术对各组大鼠脊髓神经元中钙敏感受体的表达定位进行检测,并用Western blotting法对各组钙敏感受体及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平进行检测,通过激光共聚焦显微镜对细胞内游离钙的变化进行检测,同时用TUNEL法对各组细胞凋亡情况进行检测。结果 B组钙敏感受体和细胞内游离钙的表达水平较A组显著升高( P <0.01),C组钙敏感受体和细胞内游离钙表达水平较B组显著升高( P <0.01),D组钙敏感受体和细胞内游离钙表达水平较B组显著下降( P <0.01)。B组细胞凋亡比率较A组显著升高,C组细胞凋亡比率较B组显著升高,D组细胞凋亡比率较B组显著下降( P <0.05)。B组凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平较A组显著下降,Bax和Caspase-3的表达水平较A组显著升高( P <0.05);C组Bcl-2的表达水平较B组显著下降,Bax和Caspase-3的表达水平较B组显著升高( P <0.05);D组Bcl-2的表达水平较B组显著升高,Bax和Caspase-3的表达水平较B组显著下降( P <0.05)。结论 在大鼠缺氧复氧损伤模型中,钙敏感受体在脊髓神经元中的表达水平升高,细胞内游离钙增多,脊髓神经元细胞凋亡比率升高,凋亡相关蛋白的表达水平升高。 展开更多
关键词 大鼠 缺氧复氧损伤 脊髓神经元 钙敏感受体 细胞凋亡 凋亡相关蛋白
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钙离子敏感受体基因多态性与肾结石发生风险的荟萃分析
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作者 丁琪 范波 +2 位作者 范志江 丁立 王竞 《中国实用医刊》 2019年第7期20-26,共7页
目的探讨钙离子敏感受体(CaSR)与肾结石发生风险的关系。方法运用关键词在Pubmed, Web of Science和OVID等学术搜索引擎上进行检索相关文献,根据入选标准纳入符合要求的文献。采用stata 10.0软件进行统计分析。结果基于9篇文章的12个病... 目的探讨钙离子敏感受体(CaSR)与肾结石发生风险的关系。方法运用关键词在Pubmed, Web of Science和OVID等学术搜索引擎上进行检索相关文献,根据入选标准纳入符合要求的文献。采用stata 10.0软件进行统计分析。结果基于9篇文章的12个病例对照,包含2 269个病例和2 637个对照。分析结果汇总显示Arg990Gly基因多态性而非Ala986Ser或Glu1011Gln基因多态性与肾结石发生风险存在相关性。分层分析中,Arg990Gly基因多态性能够增加高加索人群、健康对照的研究人群的肾结石发生风险。Ala986Ser基因多态性能够增加亚洲人群、健康对照的研究人群的肾结石发生风险,降低原发性甲状旁腺功能亢进患者的肾结石发生风险。结论Arg990Gly能够增加人群中肾结石发生风险,尤其在高加索人群、健康对照的研究人群。而Ala986Ser基因多态性能够增加亚洲人群、健康对照的研究人群的肾结石发生风险,降低原发性甲状旁腺功能亢进患者的肾结石发生风险。 展开更多
关键词 肾结石 钙离子敏感受体 基因多态性
钙敏感受体调节MMP-2的表达参与氧化型低密度脂蛋白介导的大鼠主动脉平滑肌细胞迁移
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作者 李宏霞 李忠 +2 位作者 商瑀家 李玉霞 宋佳新 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2019年第1期31-34,共4页
目的探讨钙敏感受体(CaSR)对氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞(A7r5细胞)迁移的影响及分子机制。方法OxLDL(40μg/mL)处理A7r5细胞24h诱导细胞迁移;应用细胞划痕实验(伤口愈合实验)检测细胞迁移;应用Westernblot检... 目的探讨钙敏感受体(CaSR)对氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞(A7r5细胞)迁移的影响及分子机制。方法OxLDL(40μg/mL)处理A7r5细胞24h诱导细胞迁移;应用细胞划痕实验(伤口愈合实验)检测细胞迁移;应用Westernblot检测细胞CaSR和MMP-2蛋白表达。结果与对照组相比,OxLDL促进平滑肌细胞的迁移(P<0.05),增加MMP-2的表达(P<0.01);与对照组相比,OxLDL上调了平滑肌细胞的CaSR表达(P<0.05);与OxLDL组相比,使用NPS2390(CaSR拮抗剂)预处理A7r5细胞抑制了OxLDL诱导的细胞迁移(P<0.05)及MMP-2的表达(P<0.01)。结论CaSR可能通过影响MMP-2的表达参与OxLDL诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞迁移过程。 展开更多
关键词 氧化型低密度脂蛋白 钙敏感受体 迁移 基质金属蛋白酶-2
钙敏感受体在肾脏中的表达及生理作用研究进展 预览
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作者 罗云 罗钰辉 +1 位作者 刘孝东 崔庆鹏 《河北医药》 CAS 2018年第22期3479-3482,共4页
钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是一个C族G蛋白偶联受体,肾脏中,沿着肾单位不同部位(近端小管、远曲小管、髓袢段等)均有CaSR的表达。CaSR的主要功能是通过平衡胃肠道摄入和吸收钙,肾脏重吸收和排泄以及骨组织的消融维持钙... 钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是一个C族G蛋白偶联受体,肾脏中,沿着肾单位不同部位(近端小管、远曲小管、髓袢段等)均有CaSR的表达。CaSR的主要功能是通过平衡胃肠道摄入和吸收钙,肾脏重吸收和排泄以及骨组织的消融维持钙稳态。肾脏中,CaSR具有特定的功能,CaSR在肾脏内通过调节水和电解质,肾素的释放,pH值,尿液浓度维持体内血钙浓度以及尿钙排泄量,如果CaSR基因发生突变,可引起血钙和尿钙分泌的紊乱而引发疾病。本文从CaSR在肾脏中不同部位的表达及生理作用做一综述,为进一步研究干扰RNA技术对CaSR基因表达变化引起肾脏内钙代谢紊乱对钙肾结石的形成提供理论基础。 展开更多
关键词 钙敏感受体 钙离子 钙稳态
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钙敏感受体在大鼠肾草酸钙结石形成中的作用 预览
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作者 李朋 王勤章 +4 位作者 钱成 徐浩 申茂磊 郝志强 钱彪 《解放军医学院学报》 CAS 2018年第7期633-635,共3页
目的动态观察钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)在大鼠肾草酸钙结石形成过程中的表达,探讨CaSR在大鼠肾草酸钙结石形成中的作用。方法选取60只Wistar雄性大鼠,随机分为正常对照组和结石组,每组各30只。正常对照组以正常饮用... 目的动态观察钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)在大鼠肾草酸钙结石形成过程中的表达,探讨CaSR在大鼠肾草酸钙结石形成中的作用。方法选取60只Wistar雄性大鼠,随机分为正常对照组和结石组,每组各30只。正常对照组以正常饮用水2 ml/d灌胃,结石组大鼠给予1%乙二醇和2%氯化铵2 ml/d灌胃,诱导建立Wistar大鼠肾草酸钙结石模型。连续10周观察大鼠的一般情况,每组每周处死3只大鼠并收集双侧肾标本,采用光学显微镜、HE切片染色动态观察结石形成情况。免疫组织化学染色技术对CaSR在肾组织中的表达水平进行动态监测。结果第3周开始,结石组大鼠肾切片HE染色可见明亮晶体,主要分布于远曲小管和近曲小管,肾组织可见肾小管轻度扩张,偶见肾小管上皮脱落或肾间质有淋巴细胞的浸润;1~10周正常对照组肾组织未见病理性改变。免疫组织化学染色结果 :第1~2周,镜下两组大鼠肾组织内CaSR定位处着色程度无明显差异;第3周开始,结石组肾组织内CaSR定位处着色程度与对照组相比明显加深。结论 CaSR的高度表达可能在大鼠肾草酸钙结石形成过程中起重要作用。 展开更多
关键词 钙敏感受体 草酸钙肾结石 WISTAR大鼠
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一个早发高血压遗传家系钙敏感受体基因突变点分析
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作者 邱颖冬 骆杰伟 +4 位作者 朱耀彬 刘桂 魏世超 郑星宇 林新富 《中华高血压杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期654-660,共7页
目的应用第二代测序方法筛查一早发高血压遗传家系致病基因突变点,并探讨临床意义。方法选择早发特征的一高血压家系,先证者进行Illumina Miseq目标区域捕获测序及生物信息分析,包括对单基因高血压相关的43个致病基因的编码区及侧翼区... 目的应用第二代测序方法筛查一早发高血压遗传家系致病基因突变点,并探讨临床意义。方法选择早发特征的一高血压家系,先证者进行Illumina Miseq目标区域捕获测序及生物信息分析,包括对单基因高血压相关的43个致病基因的编码区及侧翼区进行了检测。之后,对最小等位基因频率(MAF)≤1%的突变多态位点进行聚合酶链反应(PCR)并Sanger测序验证,并与高血压表型连锁分析。结果在家系高血压患者中发现钙敏感受体(CaSR)基因外显子7的2156位置鸟嘌呤(G)突变为腺嘌呤(A),导致第719位的氨基酸由色氨酸(Trp)变为终止密码子,为新发的无义突变,呈杂合型(c.G2156A,p.W719X),预测该突变导致所编码的蛋白质发生截短从而丧失其正常功能。而在无高血压病史家系成员中未发现携带此突变点。家系高血压患者临床表型特点有:面部潮红、易激动,头胀晕,发病年龄18-30岁;舒张压高,舒张压对药物反应不佳;血压对天气变化敏感;在应激状态下(如感染)会出现轻度高血钙症;而在无高血压病史家系成员中未发现这些特点,也没有应激性高血钙症表现。结论CaSR基因的c.G2156A(p.W719X)新发的无义突变可能是此早发高血压家系或应激性高血钙症的遗传病因。 展开更多
关键词 早发高血压家系 钙敏感受体 基因突变 高血钙症
治疗继发性甲状旁腺功能亢进症新药:钙离子敏感受体激动剂etelcalcetide
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作者 杨君义 王成军 《中国新药与临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期136-139,共4页
etelcalcetide为一新型钙离子敏感受体激动剂,能够降低甲状旁腺激素水平。由安进制药公司开发,于2016年11月获欧盟批准用于慢性肾病透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗。临床试验表明etelcalcetide较安慰剂能够更明显地降低甲状... etelcalcetide为一新型钙离子敏感受体激动剂,能够降低甲状旁腺激素水平。由安进制药公司开发,于2016年11月获欧盟批准用于慢性肾病透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗。临床试验表明etelcalcetide较安慰剂能够更明显地降低甲状旁腺激素、血钙及血磷水平,其引起的最常见不良反应为低钙血症、肌肉痉挛、腹泻、恶心及呕吐等。 展开更多
关键词 etelcalcetide 甲状旁腺功能亢进症 继发性 钙离子敏感受体
钙敏感受体参与黄芪甲苷对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:1
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作者 王佳 高迪迪 +3 位作者 王文慧 戴竣宇 杨洋 侯续伟 《沈阳药科大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第4期312-318,共7页
目的探讨黄芪甲苷对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的机制。方法 48只SD大鼠随机分为假手术组、缺血组、黄芪甲苷低剂量组(20 mg·kg^-1)、黄芪甲苷中剂量组(40 mg·kg^-1)、黄芪甲苷高剂量组(80 mg·kg^-1)... 目的探讨黄芪甲苷对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的机制。方法 48只SD大鼠随机分为假手术组、缺血组、黄芪甲苷低剂量组(20 mg·kg^-1)、黄芪甲苷中剂量组(40 mg·kg^-1)、黄芪甲苷高剂量组(80 mg·kg^-1)和黄芪甲苷(80 mg·kg^-1)+calindol组。采用冠状动脉结扎法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。氯化硝基四氮唑蓝(NBT)染色观察心肌梗死面积;TUNEL染色评价心肌细胞凋亡;酶联免疫吸附法测定血清中CK-MB和c Tn I含量;免疫组化法测定钙敏感受体(Ca SR)表达,电泳法测定bcl-2,bax蛋白表达。结果黄芪甲苷(40,80 mg·kg^-1)可不同程度的降低心肌梗死面积,抑制血清CK-MB和c Tn I的释放,减轻心肌细胞凋亡,降低心肌组织Ca SR蛋白表达,抑制bax蛋白表达,增加bcl-2蛋白表达。进一步研究显示,黄芪甲苷对心肌缺血再灌注损伤的这种保护作用可被Ca SR激动剂calindol部分抑制。结论黄芪甲苷对缺血心肌再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能通过下调Ca SR通路,抑制细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 心肌缺血再灌注损伤 钙敏感受体 凋亡
骨质疏松症治疗新进展:从分子机制到药物靶点
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作者 董冰子 孙晓方 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期620-627,共8页
骨质疏松症是以骨量减低、骨组织微细结构破坏导致骨脆性增加、骨折风险升高的全身性骨病.正常的骨代谢依赖于成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞调节的骨吸收作用平衡.当骨形成减低、骨吸收亢进时,骨代谢失衡引起骨量丢失.Wnt/β-catenin... 骨质疏松症是以骨量减低、骨组织微细结构破坏导致骨脆性增加、骨折风险升高的全身性骨病.正常的骨代谢依赖于成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞调节的骨吸收作用平衡.当骨形成减低、骨吸收亢进时,骨代谢失衡引起骨量丢失.Wnt/β-catenin、RANKL/RANK/OPG等通路是参与骨代谢调节的重要通路,也是各类抗骨质疏松药物的作用靶点.目前骨质疏松的治疗药物通过作用于这些通路的关键靶点,调节成骨细胞和/或破骨细胞分化、成熟及其功能,发挥促进骨形成、抑制骨吸收的作用.抗骨质疏松药物的选择需综合考虑其对骨密度、骨转换、骨组织微细结构、药物不良反应及对机体代谢环境的影响等因素.本文旨在总结目前临床应用的抗骨质疏松药物的分子作用机制,通过对骨形成和骨吸收的不同影响,以及对其他组织的作用,探讨各类抗骨质疏松新药的作用特点,以期为骨质疏松症的临床应用治疗提供指导. 展开更多
关键词 骨质疏松症 骨吸收 骨形成 破骨细胞 钙敏感受体
全文增补中
钩芍降压颗粒对自发性高血压大鼠血管紧张素Ⅱ及肾动脉钙敏感受体的影响 预览
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作者 赵文博 李心亮 +5 位作者 奚剑敏 蔡增博 唐雅琳 祖攀宁 唐沛兰 赵瑞成 《中国中医急症》 2018年第5期793-796,共4页
目的 研究钩芍降压颗粒对自发性高血压大鼠血管紧张素Ⅱ及肾动脉钙敏感受体的影响,探讨钩芍降压颗粒可能的作用机制。方法 取雄性自发性高血压大鼠30只,随机分为模型对照组、阳性对照组及试验组,每组10只,另雄性Wistar大鼠10只作为空白... 目的 研究钩芍降压颗粒对自发性高血压大鼠血管紧张素Ⅱ及肾动脉钙敏感受体的影响,探讨钩芍降压颗粒可能的作用机制。方法 取雄性自发性高血压大鼠30只,随机分为模型对照组、阳性对照组及试验组,每组10只,另雄性Wistar大鼠10只作为空白对照组。阳性对照组予厄贝沙坦,试验组钩芍降压颗粒、模型对照组与空白对照组予等量蒸馏水。每日1次,连续4周。每周检测血压、酶联免疫吸附法测定血清血管紧张素Ⅱ含量、免疫组化法检测钙敏感受体表达。结果 与阳性对照药比较,钩芍降压颗粒起效慢、作用轻微。血清血管紧张素Ⅱ含量,模型对照组、阳性对照组与空白对照组比较,差异有显著统计学意义(P〈0.01);试验组与空白对照组、阳性对照组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。肾动脉钙敏感受体表达,模型对照组与空白对照组比较差异无统计学意义(P〉0.05);阳性对照组空白对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05);试验组与空白对照组比较差异有显著统计学意义(P〈0.01);试验组与阳性对照组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 钩芍降压颗粒能降低自发性高血压大鼠血清血管紧张素Ⅱ含量,为其降血压作用机制之一。可能通过活化肾动脉钙敏感受体缓解“肾动脉痉挛”而降低AngⅡ含量,但需进一步研究证实。 展开更多
关键词 钩芍降压颗粒 名老中医经验方 血管紧张素Ⅱ 敏感受体 动物实验
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抑制钙敏感受体对慢性心力衰竭大鼠室性心律失常易感性的影响 被引量:2
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作者 梁飒 刘韬 +4 位作者 石少波 胡丹 杨安康 黄锐 黄从新 《中华心律失常学杂志》 2018年第1期69-75,共7页
目的探讨抑制钙敏感受体(CaSR)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠室性心律失常(VA)的影响。方法雄性SD大鼠48只,采用数字表法随机分为对照组、CHF组和干预组(n=16),分别给予生理盐水、异丙肾上腺素(ISO)及ISO+CaSR特异性抑制剂(NPS... 目的探讨抑制钙敏感受体(CaSR)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠室性心律失常(VA)的影响。方法雄性SD大鼠48只,采用数字表法随机分为对照组、CHF组和干预组(n=16),分别给予生理盐水、异丙肾上腺素(ISO)及ISO+CaSR特异性抑制剂(NPS2143)连续腹腔注射2周。完成药物注射2周后行超声心动图评价心功能。在整体心脏Langendorff灌流条件下行程控增频刺激,记录左心室前壁基底部(LAB)单相动作电位,评价动作电位时限(APD)电交替及VA的诱发阈值,并构建电整复性(APDR)曲线。急性分离大鼠心室细胞,采用钙荧光指示剂Fura-2AM进行孵育后记录各组心肌细胞钙瞬变(CaT);Westernblot法检测左心室CaSR、三磷酸肌醇受体(IP3R)及蛋白激酶C(PKC)表达。结果与对照组相比,CHF组心室CaSR、IP3R及PKC表达量、90%动作电位复极时限(APD90)、APDR曲线最大斜率(Smax)及舒张期Ca^2+水平均显著增加,差异有统计学意义(P〈0.05),而心肌细胞CaT幅度、APD电交替及VA的诱发阈值均显著减小,差异有统计学意义(P〈0.05);与CHF组相比,干预组心室IP3R及PKC表达量、APD帅、APDR曲线s…及舒张期ca2+水平均减少,差异有统计学意义(P〈0.05),而心肌细胞CaT幅度、APD电交替及vA的诱发阈值均显著增加,差异有统计学意义(P〈0.05)。CHF组和干预组心室CaSR表达量差异无统计学意义(P〉0.05)。结论抑制CaSR可降低CHF大鼠VA易感性,CaSR可作为CHF后VA潜在干预靶点。 展开更多
关键词 钙敏感受体 心力衰竭 室性心律失常
CaSR基因新发杂合突变所致家族性低尿钙性高钙血症一家系分析
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作者 许丽雅 王斐 +3 位作者 龚艳 郭盛 吕拥芬 李嫔 《中华内分泌代谢杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期583-586,共4页
采集病史了解1例家族性低尿钙性高钙血症(familial hypocalciuric hypercalcemia, FHH)患儿的临床表现、生长发育状况,同时收集其父母及3名母系亲属的临床资料。检测血清甲状旁腺素(PTH)、血钙、血磷、24 h尿钙、24 h尿钙/尿肌酐... 采集病史了解1例家族性低尿钙性高钙血症(familial hypocalciuric hypercalcemia, FHH)患儿的临床表现、生长发育状况,同时收集其父母及3名母系亲属的临床资料。检测血清甲状旁腺素(PTH)、血钙、血磷、24 h尿钙、24 h尿钙/尿肌酐清除率(urinary calcium to creatinine ratio,UCCR);并采集其外周血标本,提取基因组DNA,采用全基因外显子组测序检测先证者基因突变,并通过Sanger测序验证其家系的突变位点,分析基因型与临床表型的关系。结果显示,先证者运动发育落后伴重度高钙血症(最高4.20 mmol/L),其母亲无症状,血钙处于正常范围上限(2.57 mmol/L),但两者均存在低尿钙(UCCR均〈0.01)。全外显子测序发现患儿钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)基因4号外显子存在第1243位核苷酸C转换为T的杂合错义突变,导致其编码的第415位氨基酸由精氨酸变异为色氨酸(R415W)。Sanger测序证实该突变来源于其母,其他家系成员未发现突变。 展开更多
关键词 高钙血症 钙敏感受体 家族性低尿钙性高钙血症
Calcium-sensing receptor in colorectal inflammation and cancer:Current insights and future perspectives 预览
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作者 Luca Iamartino Taha Elajnaf +1 位作者 Eniko Kallay Martin Schepelmann 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2018年第36期4119-4131,共13页
The extracellular calcium-sensing receptor(CaSR)is best known for its action in the parathyroid gland and kidneys where it controls body calcium homeostasis.However,the CaSR has different roles in the gastrointestinal... The extracellular calcium-sensing receptor(CaSR)is best known for its action in the parathyroid gland and kidneys where it controls body calcium homeostasis.However,the CaSR has different roles in the gastrointestinal tract,where it is ubiquitously expressed.In the colon,the CaSR is involved in controlling multiple mechanisms,including fluid transport,inflammation,cell proliferation and differentiation.Although the expression pattern and functions of the CaSR in the colonic microenvironment are far from being completely understood,evidence has been accumulating that the CaSR might play a protective role against both colonic inflammation and colorectal cancer.For example,CaSR agonists such as dipeptides have been suggested to reduce colonic inflammation,while dietary calcium was shown to reduce the risk of colorectal cancer.CaSR expression is lost in colonic malignancies,indicating that the CaSR is a biomarker for colonic cancer progression.This dual anti-inflammatory and anti-tumourigenic role of the CaSR makes it especially interesting in colitisassociated colorectal cancer.In this review,we describe the clinical and experimental evidence for the role of the CaSR in colonic inflammation and colorectal cancer,the intracellular signalling pathways which are putatively involved in these actions,and the possibilities to exploit these actions of the CaSR for future therapies of colonic inflammation and cancer. 展开更多
关键词 Calcium-sensing receptor COLON CANCER INFLAMMATION Calcimimetics Calcilytics
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PTH、细胞内钙和CaSR在心肌损伤中的“三角关系” 预览 被引量:3
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作者 罗星 徐长庆 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期179-183,共5页
甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是甲状旁腺细胞分泌的调控机体钙磷代谢的重要激素。近年来,PTH对于心肌的毒性作用开始受到人们关注。钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是G蛋白偶联家族成员之一,可以感受细胞外钙... 甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是甲状旁腺细胞分泌的调控机体钙磷代谢的重要激素。近年来,PTH对于心肌的毒性作用开始受到人们关注。钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是G蛋白偶联家族成员之一,可以感受细胞外钙浓度的细微变化,并通过多种途径调节细胞内钙浓度,进而控制PTH的分泌。CaSR在心肌细胞、 展开更多
关键词 甲状旁腺激素 细胞内钙 钙敏感受体 心肌损伤
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钙敏感受体在新生小鼠持续性肺动脉高压中的作用 预览 被引量:3
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作者 王萌萌 李贺 +3 位作者 张方方 马克涛 曹薇薇 谷强 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期208-214,共7页
目的探讨钙敏感受体(CaSR)激动剂及抑制剂在新生小鼠持续性肺动脉高压(PPH)模型中对CaSR的表达影响,明确其在新生小鼠PPH模型中的作用。方法将49只新生小鼠随机分为对照组(n=10)、PPH组(n=11)、激动剂组(n=13)和抑制剂组(n=1... 目的探讨钙敏感受体(CaSR)激动剂及抑制剂在新生小鼠持续性肺动脉高压(PPH)模型中对CaSR的表达影响,明确其在新生小鼠PPH模型中的作用。方法将49只新生小鼠随机分为对照组(n=10)、PPH组(n=11)、激动剂组(n=13)和抑制剂组(n=15);将PPH组、激动剂组和抑制剂组小鼠暴露在12%的氧浓度中,对照组小鼠暴露在空气中。激动剂组和抑制剂组每日分别给予GdCl3(16 mg/kg)、NPS2390(1 mg/kg)腹腔注射1次,低氧组和对照组每日以生理盐水替代,共持续14 d。采用苏木精-伊红染色和免疫组化检测肺血管的变化;采用激光共聚焦技术观察CaSR在新生小鼠肺组织中的表达位置及含量;qRT-PCR技术检测新生小鼠肺组织中CaSR mRNA表达;Western blot法检测新生小鼠肺组织中CaSR蛋白的表达。结果与对照组相比,PPH组肺小动脉血管壁厚度(WT%)及右心室与左心室壁厚度比(RV/LV)均较对照组明显增大(P〈0.05),模型验证成功。与对照组相比,PPH组CaSR mRNA和蛋白表达水平明显增加(P〈0.05),激动剂组表达水平增加更加明显(P〈0.05),而抑制剂组表达减少(均P〈0.05)。结论 CaSR参与了低氧诱导的新生小鼠PPH,可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 持续性肺动脉高压 钙敏感受体 新生小鼠
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钙敏感受体在阿尔茨海默病中作用机制的研究
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作者 冯晨希 王媛媛 +3 位作者 鲍晓明 沈苏燕 王钦文 徐淑君 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2017年第6期804-810,共7页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年人常见的神经退行性疾病,目前仍缺乏对其发病机制的深入理解以及有效药物的开发。钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)广泛存在于人体中枢神经系统的各类细胞中,可溶性β-淀粉... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年人常见的神经退行性疾病,目前仍缺乏对其发病机制的深入理解以及有效药物的开发。钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)广泛存在于人体中枢神经系统的各类细胞中,可溶性β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)是CaSR的正构调节剂之一。CaSR参与Aβ的级联放大,介导Aβ引起的炎性因子的释放以及血管内皮细胞生长因子-A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)的过量产生。该文主要对CaSR在AD发病中的作用和机制进行综述,并对CaSR变构抑制剂在AD治疗中的可能作用进行了展望。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 钙敏感受体 Β-淀粉样蛋白
通过钙敏感受体调控CSE、H2S抑制肺动脉平滑肌细胞的研究 预览
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作者 梁洪华 王康 +3 位作者 李海燕 马秀涛 黄子春 覃家锦 《内科》 2017年第2期150-152,180共4页
目的探讨是否可通过使用钙敏感受体(CaSR)激动剂增强胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的表达促使内源性硫化氢(H2S)的含量增加,从而抑制肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的增殖、迁移。方法以人肺动脉平滑肌细胞(HPASMC)为研究对象,将样本设... 目的探讨是否可通过使用钙敏感受体(CaSR)激动剂增强胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的表达促使内源性硫化氢(H2S)的含量增加,从而抑制肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的增殖、迁移。方法以人肺动脉平滑肌细胞(HPASMC)为研究对象,将样本设置为空白对照组(使用PBS液干预)、GdCl3组(使用CaSR激动剂GdCl3干预)、NPS2390组(使用CaSR抑制剂NPS2390干预),在样本中加药孵育后,检测比较各组细胞增殖、迁移情况和细胞中CaSR、CSE、H2S的水平。结果三组细胞增殖、迁移情况和细胞中CaSR、CSE、H2S的水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。GdCl3组细胞CaSR、CSE的表达和H2S的含量高于对照组,MTT实验吸光度(OD值)低于对照组,细胞迁移数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);NPS2390组细胞CaSR的表达和H2S的水平均低于对照组,MTT实验吸光度(OD值)高于对照组,细胞迁移数多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CaSR激动剂可通过增强CSE的表达增加H2S的含量,进而抑制PASMC的增殖及迁移。 展开更多
关键词 钙敏感受体 胱硫醚-γ-裂解酶(CSE) 硫化氢(H2S) 肺动脉平滑肌细胞
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